Paclitaxel Ebewe Novartis lék na rakovinu vaječníků, rakovinu prsu (16,7 ml)

Léková forma Krabice
Specifikace paklitaxel

Složka

Informace o složení	Obsah
paklitaxel	6 mg

Použití

indikace

Indikace paklitaxelu "eBewe" pro léčbu v následujících případech:

Rakovina vaječníků

Při první chemoterapii rakoviny vaječníků je paklitaxel v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo reziduálních nádorů (> 1 cm) po operaci.

Druhá chemoterapie ovariálního metastazujícího karcinomu po použití standardní platiny.

Rakovina prsu

In the treatment of breast cancer support, Paclitaxel is indicated for treatment of metastatic carbohydration in breasts with positive lymphadenopathy after anthracyclin and cyclophosphamide (AC). Podpůrná léčba paklitaxelem by měla být považována za možnost rozšíření léčebného režimu antracykliny. Paclitaxel is indicated in the initial treatment for metastatic breast cancer or local progression in coordination with an Anthracyclin for patients in accordance with Anthracyclin therapy or in combination with trastuzumab for patients with excessive HER-2 at 3+ levels determined by immune tissue chemicals and patients who are not suitable for Anthracyclin therapy.

In single therapy, Paclitaxel is indicated in the treatment of metastatic carcinoma in the breast for patients who have failed or not suitable for antracyklinové terapie.

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Paklitaxel v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic u pacientů, kteří nemohou operovat a/nebo nemají žádné paprsky.

u Sarcom Kaposi u pacientů s AIDS (KS)

Paklitaxel je indikován k léčbě pacientů s AIDS s poraženým tumorem Sarcom Kaposi v předchozí léčbě liposomovými antracykliny.

Farmakologie

farmakologická skupina - léčba ATC kódem: L01CD01.

Paclitaxel je nový lék proti mikrotrubkám, který shromažďuje mikrozkumavky z binárních trubiček a stabilizuje mikroskopické trubičky díky blokování procesu náhody. Tato stabilita inhibuje normální reorganizaci mikrosíťky, která je nezbytná pro odpočinek (čas) sníženého buněčného dělení a aktivitu mitochondrií. Kromě toho paklitaxel také podporuje tvorbu abnormálních struktur svazků mikročipů během buněčného cyklu a nespočet hvězd mikroskopického kanálku v období švábů.

V chemoterapii pro léčbu rakoviny vaječníků se účinnost a bezpečnost paklitaxelu hodnotí ve dvou hlavních testech, kontrolovaných, náhodně (ve srovnání s cyklofosfamidem 750 mg/m2, cisplatinou 75 mg/m2). V testu mezi skupinami (B-MS CA 139-209) bylo více než 650 pacientek s primárním karcinomem vaječníků IIB-C, III nebo IV léčeno až 9 šaržemi paklitaxelu (175 mg/m2 po dobu 3 hodin) a poté bylo použito cisplatina (75 mg/m2) nebo placebo.

2. hlavní test (GOG-111/BMS CA139-022) hodnotil maximálně 6 terapií paklitaxelem (135 mg/m2 po dobu 24 hodin), poté cisplatinu (75 mg/m2) nebo placebo u více než 400 pacientek s primárním karcinomem vaječníků III/IV, s nádorem velikosti břicha nebo s metastázami > 1 cm Zatímco dva různé způsoby použití paklitaxelu nejsou vzájemně přímo srovnávány, v obou testech mají pacienti s léčbou paklitaxelem v kombinaci s cisplatinou významnou míru odpovědi, delší dobu progrese onemocnění a delší dobu přežití ve srovnání se standardní terapií. U pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků je paklitaxel intravenózní infuzí o 3 hodiny později cisplatinou, což ve srovnání s pacientkami léčenými cyklofosfamidem/cisplatinou vykazuje zvýšenou neurotoxicitu, bolesti svalů/kloubů, ale snižuje selhání dřeně.

Při léčbě rakoviny prsu je 3 121 pacientek s pozitivními lymfatickými uzlinami léčeno paklitaxelem nebo bez chemoterapie po 4 lécích doxorubicinem a cyklofosfamidem (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Průměrná doba sledování je 69 měsíců. Obecně platí, že pacienti léčení paklitaxelem významně snížili 18% riziko recidivy (P = 0,0014) a významně snížili 19% riziko úmrtí (P = 0,0044) ve srovnání s pacienty s jednou léčbou AC. Záchranná analýza ukazuje výhody pro všechny skupiny pacientů.

U pacientů s neznámými nádory nebo bez hormonálních receptorů se riziko recidivy onemocnění snížilo o 28 % (95% CI: 0,59-0,86). Ve skupině pacientek s hormonálními receptory se riziko recidivy snížilo o 9 % (95% CI: 0,78-1,07). Návrh výzkumu však nezkoumá účinek AC terapie rozšiřující více než 4 léčby. Není možné vyloučit možnost pozorovacích účinků, které mohou být částečně způsobeny rozdílem v období chemoterapie mezi 2 skupinami (léčby AC 4; AC + paklitaxel 8 šarží). Podpůrná léčba paklitaxelem by proto měla být považována za možnost prodloužené AC terapie.

Ve druhé největší klinické studii na podporu léčby pozitivního karcinomu prsu s podobným designem bylo 3060 pacientek náhodně vybráno pro léčbu 4 AC léčbami (NSABP B-28, BMS CA139-270) a poté léčbu paklitaxelem ve vyšší dávce 225 mg/m2. Průměrná doba sledování je 64 měsíců, pacienti s dodatečnou léčbou doplňky paklitaxelu významně snižují riziko recidivy o 17 % ze skupiny pacientů léčených pouze AC (P = 0,006); Paclitaxel doplnil pacienty, což snížilo riziko úmrtí na 7 % (95% CI: 0,78-1,12). Všechny analýzy jsou upřednostňovány ve prospěch pacientů užívajících paklitaxel. V této studii pacienti s nádory s hormonálními receptory snižují riziko recidivy na 23 % (95% CI: 0,6–0,92); V rozdělení pacientů s nádory bez recidivy hormonálních receptorů je onemocnění sníženo o 10 % (95% CI: 0,7-1,11).

Při počáteční léčbě metastatického karcinomu prsu se účinnost a bezpečnost paklitaxelu hodnotí ve dvou klíčových studiích s kontrolní, náhodnou, fází III.

V první studii (BMS CA139-278) byl aplikován rychlý koordinační režim injekce doxorubicinu (50 mg/m2) 24 hodin od a pokračujícího paklitaxelu (220 mg/m2 intravenózní infuze za 3 hodiny) (AT), ve srovnání se standardním Fac (5-FU 500 mg/m2, 50 mg/m2, 50 mg/cyklomficinamidu) každé 3 týdny po dobu 8 ošetření. V této náhodné studii bylo do studie zapojeno 267 pacientek s metastatickým karcinomem prsu bez chemoterapie před nebo pouze s antracyklinem v doplňkové léčbě. Výsledky ukazují, že rozdíl je významný v době progrese onemocnění u pacientů léčených AT ve srovnání s pacienty s léčbou FAC (8,2 oproti 6,2 měsíce; p = 0,029). Průměrná délka života je více o skupině paklitaxel/doxorubicin ve srovnání se skupinou FAC (23,0 ve srovnání s 18,3 měsíci; p = 0,004). 44 % pacientů v AT a 48 % pacientů s FAC má druhou, 7 % chemoterapii (skupina AT) a 50 % (FAC) je léčeno Taxanem. Obecná míra odpovědi je významně vyšší ve skupině AT ve srovnání se skupinou FAC (68 % oproti 55 %). Obecná míra odpovědi je 19 % pacientů ve skupině paklitaxel/doxorubicin ve srovnání s 8 % ve skupině FAC. Všechny výsledky účinnosti léku byly později potvrzeny nezávislým a zaslepeným hodnocením.

Ve druhé hlavní studii se zjišťuje účinnost a bezpečnost Paclitaxelu v kombinaci s trastuzumabem při oddělení skupin výzkumu Ho648G (pacientky s metastatickým karcinomem prsu s podporou antracyklinu). Účinek trastuzumabu v koordinaci s paklitaxelem u neléčených pacientů s antracyklinovou podporou nebyl prokázán. Kombinace trastuzumabu (4 mg/kg první dávky, poté 2 mg/kg za týden) a paklitaxelu (175 mg/m2) intravenózně po dobu 3 hodin, každé 3 týdny ve srovnání s jednorázovou intravenózní infuzí paklitaxelu (175 mg/m2) po dobu 3 hodin, každé 3 týdny u 188 pacientek s expresí metastatického karcinomu prsu 2 + exprese Her2 s karcinomem prsu mchiculi) antracyklin. Paklitaxel se léčí každé 3 týdny po dobu nejméně 6 ošetření, zatímco trastuzumab se podává jednou týdně intravenózně, dokud onemocnění neprogreduje. Výzkum ukazuje zřejmé přínosy kombinace paklitaxel/trastuzumab, pokud jde o progresivní onemocnění (6,9 ve srovnání s 3,0 měsíci), četnost odpovědi (41 % ve srovnání s 17 %) a dobu odezvy (10,5 ve srovnání s 4,5 měsíci) ve srovnání s jednorázovou terapií paklitaxelem. Nejvýznamnější toxicitou pozorovanou u kombinace paklitaxel/trastuzumab je srdeční dysfunkce.

Při léčbě progresivního NSCLC byla dávka paklitaxelu 175 mg/m2 a poté cisplatiny 80 mg/m2 hodnocena ve dvou testech fáze III (367 pacientů léčených paklitaxelem). Oba testy jsou náhodné, jeden srovnání s léčbou cisplatinou 100 mg/m2, jeden používá teniposid 100 mg/m2 a poté Cisplatinu 80 mg/m2 s kontrolní látkou (367 pacientů srovnávací skupiny).

The results in each test are similar. Pokud jde o klinický hlavní výsledek úmrtí, není mezi léčebným režimem s paklitaxelem a kontrolní látkou žádný významný rozdíl (průměrná doba života je 8,1 a 9,5 měsíce pro léčbu paklitaxelem, 8,6 a 9,9 měsíce pro kontrolní látky). Podobně o době života bez pokroku, nevykazující žádný rozdíl mezi léčebnými skupinami. Lepší poměr klinické odpovědi ve skupině je léčen paklitaxelem. Výsledky zlepšení kvality života, které se projevují prostřednictvím anorexie, také ukazují výhody léčby paklitaxelem. Kromě toho existují také jasné důkazy o léčbě periferní neuropatie paklitaxelem (p

Při léčbě Kaposiho sarkomu u pacientů s AIDS byla účinnost a bezpečnost paklitaxelu hodnocena v nekomparativní studii u pokročilého pacienta s Kaposiho sarkomem, který byl dříve léčen chemoterapií. Indikátory klinického hodnocení jsou odpověď nádoru po léčbě. Ze 107 pacientů je 63 považováno za rezistentních na liposomový antracyklin. Tato skupina je považována za ústřední skupinu pro hodnocení účinnosti léčby. Obecná úspěšnost (úplná/lokální odpověď) po 15 ošetřeních je 57 % (CI 44-70 %) u pacientů rezistentních na antracyklinový lipozom. Více než 50 % zjevně reagovalo po prvních 3 ošetřeních. U pacientů s rezistencí na antracyklinové lipozomy může být poměr odpovědi srovnatelný u pacientů, kteří neléčí inhibitory proteázy (55,6 %), než u pacientů léčených inhibitory proteázy alespoň 2 měsíce před léčbou paklitaxelem (60,9 %). Průměrná doba progrese onemocnění v centrální populační skupině je 468 dní (95% CI 257-NE). Průměrná doba přežití nebyla vypočítána, ale je 617 dní při nižší míře 95 % centrální skupiny pacientů.

Dynamická farmakokinetika

Při intravenózní infuzi je plazmatická koncentrace úměrná dávce intravenózního přenosu a snižuje se pomocí 2-fázových grafů.

Dynamika paclitaxelu se stanovuje ve statických Machových podmínkách s periodou 3 hodin a 24 hodin s dávkami 135 a 175 mg/m2. Průměrná doba prodeje poslední fáze je od 3,0 do 52,7 hodin, přičemž průměrná hodnota tělesné clearance nezávisí na 11,6 až 24,0 l/hod/m2 tělesné clearance se sníží, když je koncentrace paklitaxelu v plazmě vysoká. Průměrný distribuční objem ve stabilním stavu je 198-688 litrů/m2, což dokazuje, že existuje široká distribuce mimo krevní cévy a/nebo silně připojená ke tkáni. Při 3hodinovém přenosu a zvýšení dávky paklitaxelu není zvýšená dávka lineárně úměrná zvýšení farmakokinetických parametrů. Pokud se zvýší o 30 % dávky, ze 135 mg/m2 na 175 mg/m2, pak se CMAX zvýší o 75 % hodnoty AUC0-fit se zvýší o 81 %.

Po intravenózní infuzi 100 mg/m2 za 3 hodiny u 19 pacientů s KS je průměr cmax 1530 ng/ml (asi 761–2860 ng/ml variabilní rozmezí) a AC AUC v průměru 5619 ng/ml (asi 2609–9428 ng/ml). The clearance is 20.6 l/h/m2 (variable 11-38) and the distribution volume is 291 l/m2 (about 121-638 variables). The average selling time for the last phase is 23.7 hours (variable 12-33 hours).

Velmi málo změn mezi jednotlivci v distribuci paklitaxelu v těle. Neexistují žádné důkazy o akumulaci paklitaxelu při použití mnoha léčebných postupů.

Výzkum in vitro ukazuje, že lék je navázán na 89–98 % protein-lidské sérum. Přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexametazonu nebo difenhydraminu neovlivňuje soudržnost paklitaxelu do proteinu.

Distribuce paklitaxelu u lidí nebyla objasněna. Průměrná hodnota celkového množství vyloučeného paklitaxelu močí je pouze 1,3-12,6 % dávky, což dokazuje, že dochází k významnému odstranění bez ledvin. Hlavním mechanismem eliminace paklitaxelu může být metabolismus v játrech a vylučování žlučí. Paklitaxel je metabolizován hlavně v játrech pomocí katalyzátorů enzymů cytokromu P450. Při přenosu značení paklitaxelu jsou průměrem markerů hnojiva následující metabolity: 26 % 6-alfa-hydroxy-paclitaxel, 2 % je 3′-P-dihydroxy-paclitaxel a 6 % je 6-alfa-3′-P-dhydroxy paklitaxel. Metabolismus za vzniku těchto hydroxymetabolitů je katalyzován CYP2C8, CYP3A4 nebo těmito dvěma enzymy. Vliv selhání jater a ledvin na distribuci paklitaxelu při přenosu 3 hodiny nebyl stanoven. Farmakokinetické parametry dosažené od pacienta dialýzou jsou přenášeny 3 hodiny Paclitaxel 135 mg/m2 jsou v rozmezí specifikovaných parametrů u pacientů bez hodnocení.

V klinických studiích, ve kterých byly paklitaxel a doxorubicin léčeny současně, je distribuce a eliminace doxorubicinu a metabolitů léku prodloužena. Celková koncentrace doxorubicinu v plazmě při léčbě paklitaxelem bezprostředně po podání doxorubicinu je o 30 % vyšší než při léčbě 2 léky s odstupem 24 hodin.

Když paklitaxel koordinuje léčbu s jinými terapiemi, navrhněte shrnutí charakteristik cisplatiny, doxorubicinu nebo trastuzumabu, abyste získali informace o tom, jak tyto léky používat.

Před odběrem Paclitaxel Ebewe Novartis lék na rakovinu vaječníků, rakovinu prsu (16,7 ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Vedlejší efekty

S výjimkou případu se následující diskuse odkazují na obecnou bezpečnostní databázi asi 812 pacientů se solidními nádory pro jednorázovou léčbu paklitaxelem v klinických studiích. Protože skupina pacientů s KS je velmi zvláštní, samostatná část je založena na 100 výzkumných pacientech uvedených na konci této části.

Frekvence a závažnost nežádoucích účinků jsou obecně podobné u pacientek užívajících paklitaxel k léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, prsu nebo rakovinou NSCLC. Mezi věkem a hmotností vedlejších účinků není žádná souvislost.

Nejčastějším nežádoucím účinkem je selhání kostní dřeně. Fenomén těžkých neutrofilů ( 7 dní. Platelet reduction appears over 11% of patients. 3 % pacientů má nejnižší počet krevních destiček

Neurotoxicita, zejména periferní neuropatie, se zdá být častější a horší při injekčním podání 175 mg/m2 paklitaxelu po dobu 3 hodin (85 % nervů, 15 % závažného) ve srovnání s intravenózní infuzí 135 mg/m2 po dobu 24 hodin (25 % periferní neuropatie, 3 % závažné) v kombinaci s cisplatinou. U pacientek s NSCLC a pacientek s rakovinou vaječníků léčí paklitaxel 3 hodiny a poté použije cisplatinu, výskyt závažné nervové toxicity se významně zvyšuje. Po první léčbě se může objevit periferní neuropatie, která se může zhoršit při pokračování v užívání paklitaxelu. V několika případech je periferní neuropatie příčinou ukončení užívání paklitaxelu. Senzorické příznaky se často zlepší a zotaví se během několika měsíců po ukončení léčby paklitaxelem. Předchozí neurologická onemocnění způsobená předchozí terapií nejsou kontraindikací léčby paklitaxelem.

bolest kloubů nebo svalů postihuje 60 % pacientů, z nichž 13 % je závažných.

Jasné reakce citlivosti mohou vést ke smrti (včetně hypotenze, která vyžaduje léčbu, angioedému, respiračních poruch, které je třeba léčit bronchiektáziemi, nebo pervazivní kopřivky) se vyskytují ve 2 případech (

Odpověď na místo vpichu při intravenózní infuzi může vést k místnímu edému, bolesti, erytému a ztvrdnutí; Kromě toho může vaskulární drenáž způsobit buněčný zánět. Byl hlášen peeling a/nebo olupování kůže, někdy související s vaskulárním výstupem. Mohou se objevit i poruchy pigmentace. Opakovaný výskyt kožních reakcí v předchozí výstupní poloze po použití paklitaxelu v jiné poloze, jinými slovy, se nazývá „odvolání“, se kterým se setkáte jen zřídka. Speciální léčba vaskulárních drenážních reakcí nebyla objasněna.

Nežádoucí účinky bez ohledu na závažnost související s léčbou jednorázovou infuzí paklitaxelu během 3 hodin v metastatickém stavu (přibližně 800 pacientů léčených v klinických studiích) a jak byly hlášeny během sledování po oběhu paklitaxelu.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže používá následující konvenci:

Velmi časté (≥1/10); Časté (≥1/100 až

Infekce a paraziti

Velmi časté: infekce (hlavně infekce močových cest a gastrointestinálního traktu), s některými případy úmrtí.

Velmi časté: selhání kostní dřeně, neutropenie, anémie, trombocytopenie, leukopenie, krvácení

Velmi časté: Mírné reakce citlivosti (hlavně zarudnutí a vyrážka). Ve.

Velmi vzácné: Anafylaxe.

Velmi vzácné: Anorexie.

Duševní poruchy

Velmi vzácné: Záměna.

Poruchy nervového systému

Velmi časté: neurotoxicita (obvykle periferní neuropatie).

Velmi vzácné: poruchy zrakového nervu a/nebo vidění (bod blikání) u pacientů léčených nad rámec doporučení.

Velmi vzácné: Jed se sluchem, špatný sluch, tinitus, závratě.

Časté: Pomalá srdeční frekvence.

Velmi časté: Hypotenze.

Vzácné: Potíže s dýcháním, přetékající embrya, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, koordinovaná kongesce, respirační selhání.

Velmi vzácné: Kašel.

Velmi časté: nauzea, zvracení, průjem, mukositida

Velmi vzácné: nekróza jater, jaterní onemocnění mozku (oba mají hlášení o úmrtí).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté: vypadávání vlasů. pins).

Velmi časté: bolest svalů, bolest kloubů.

Časté: Odpověď v místě vpichu (včetně lokálního edému, bolesti, erytému, ztvrdnutí, výstupu vede k buněčnému zánětu, kožní fibróze a kožní nekróze).

Časté: Vysoké zvýšení AST (SGOT), zvýšení alkalické fosfatázy. kloubů, anémii, infekci, horečku, nevolnost/zvracení a průjem než pacienti léčí pouze AC. Frekvence těchto nežádoucích účinků je však vhodná pro osamělou léčbu paklitaxelem, jak je uvedeno výše.

Koordinační léčba

Následující diskuse se týkají klinických studií v první léčbě rakoviny vaječníků (Paclitaxel + cisplatina: více než 1050 pacientů), 2 testy fáze III v počáteční léčbě metastatického karcinomu prsu: Studie koordinace s doxorubicinem (Paclitaxel + doxorubicin: 267 pacientů), výzkumný test koordinace s distribucí pacientů s paclitaxelem a 188 pacientkami (Analysis) 2 testy fáze III pro progresivní léčbu NSLC (Paclitaxel + Cisplatina: více než 360 pacientů). Při intravenózní infuzi po dobu 3 hodin pro počáteční léčbu rakoviny vaječníků, neurotoxicity, svalových bolestí/bolestí kloubů a citlivosti u pacientek léčených paklitaxelem pak u pacientek léčených paklitaxelem použijte cisplatinu s vyšší a horší frekvencí u pacientek s léčbou cyklofosfamidem a poté cisplatinu. Fenomén nitrožilní infuze paklitaxelu po dobu 3 hodin po použití cisplatiny je méně častý a lehčí než při použití cyklofosfamidu a následném použití cisplatiny.

Při první chemoterapii metastatického karcinomu prsu, neutropenie, anémie, periferní neuropatie, bolesti svalů/bolesti kloubů, slabost, horečka a průjem hlášený s vyšší frekvencí 2) 20 mg 3 mg/m při infuzi 24 hodin po infuzi doxorubicinu (50 mg/m2) ve srovnání s 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicin 50 mg/m2, cyklofosfamid 500 mg/m2). Nevolnost a zvracení v režimu paklitaxel (220 mg/m2)/doxorubicin (50 mg/m2) jsou méně časté a lehčí než standardní terapie FAC. Použití kortikosteroidů může přispět ke snížení frekvence a závažnosti zvracení a nevolnosti při léčbě paklitaxelem/doxorubicinem.

Pokud je paklitaxel intravenózně za 3 hodiny v kombinaci s trastuzumabem při první léčbě u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, jsou hlášeny následující nežádoucí účinky (mohou souviset s paklitaxelem nebo trastuzumabem častěji ve srovnání s Paclitaxelem 8% ve srovnání s Paclitaxem): 1 %), infekce (46 % oproti 42 %) (47 % oproti 23 %), kašel (42 % oproti 22 %), vyrážka (39 % oproti 18 %), bolest kloubů (37 % oproti 21 %), zrychlený tep (12 % oproti 4 %), průjem (45 % oproti 30 %), 8 % oproti 31 % oproti 31 % folikulitida (11 % oproti 3 %). (13 % oproti 3 %), nespavost (25 % oproti 13 %), rýma (22 % oproti 5 %), sinusitida (21 % oproti 7 %) a v místě vpichu (7 % oproti 1 %). Některé případy v těchto rozdílech mohou být způsobeny počtem a dobou léčby kombinací paklitaxel/trastuzumab ve srovnání s paklitaxelem v jediné léčbě. Některé závažné reakce jsou zaznamenány ve stejném poměru u obou skupin paklitaxelu/trastuzumabu a jednorázové léčby paklitaxelem.

Při použití doxorubicinu v kombinaci s paklitaxelem u metastatického karcinomu prsu byly pozorovány abnormální srdeční svaly (snížené ≥ ≥ 20 % míry levé komory s krví) ve srovnání s 15 % pacientů používajících standardní režim. Hemoragické srdeční selhání je zaznamenáno u

ozařovací pneumonie je hlášena u pacientů léčených současně radiační terapií.

Sarcom Kaposi souvisí s AIDS

S výjimkou nežádoucích účinků na játra a krev (viz níže) je frekvence a rozsah nežádoucích účinků u skupiny pacientů s KS a pacientů léčených paklitaxelem na solidní nádory na základě klinické studie zahrnující 107 pacientů podobné.

Poruchy krve a lymfatického systému: Selhání kostní dřeně je toxicita hlavně v závislosti na dávce. Neutrální leukémie je nejdůležitější toxicitou v krvi. Během první léčby se těžká neutropenie ( 7 dní u 41 % a za 30-35 dní u 8 % pacientů. U všech sledovaných pacientů se zotaví do 35 dnů. Incidence snížení neutropenie úrovně 4 trvající ≥ 7 dní je 22 %.

Horečka neutropenie paklitaxelu je zaznamenána u 14 % pacientů au 1,3 % léčby. Existují 3 případy infekce (2,8 %) při užívání paklitaxelu související s léky proti smrti.

Krevní destičky zaznamenává více než 50 % pacientů a závažné ( Anémie (HB

Poruchy jater: Mezi pacienty (> 50 % má normální inhibitory proteázy) mají normální jaterní funkce, 28 %, 43 % a 44 % má bilirubin, alkalickou fosfatázu a AST (SGOT). U každého z těchto parametrů je stupeň závažnosti u více než 1 % pacientů.

Informujte lékaře s nežádoucími účinky při užívání léku.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikován

Paclitaxel "eBewe" je kontraindikován v následujících případech:

Paklitaxel je kontraindikován u pacientů s anamnézou závažných reakcí přecitlivělosti na léčivou látku nebo kteroukoli další složku přípravku, zejména na Polyoxyl ricinový olej. KS).

Buďte opatrní při používání

Paklitaxel se používá pouze pod přísným dohledem odborného lékaře se zkušenostmi s chemickou protinádorovou terapií. Protože je možné se setkat s reakcemi přecitlivělosti, je nutné mít vhodné podpůrné prostředky.

Vzhledem ke schopnosti unikat cévám se lék doporučuje pečlivě sledovat infekci, která se může objevit v místě přenosu.

Před použitím Paclitaxelu je nutné použít u pacientů s kortikosteroidy, antihistaminiky, H2 antagonisty, v kombinaci s cisplatinou je nutné použít paklitaxel před cisplatinou.

Odhalení hypersenzitivních reakcí, které mají potíže s dýcháním, nutno léčit hypotenzi, může jít o angiografii a rozšiřující se pacienty užívající dříve užívané léky s kopřivkou, časté. Tyto reakce mohou být způsobeny zprostředkovateli histaminu. Pokud zaznamenáte závažné reakce z přecitlivělosti, je třeba okamžitě zastavit přenos paklitaxelu, zahájit symptomatickou léčbu a pacienti by již neměli užívat léky.

Selhání kostní dřeně (především neutropenie) má toxicitu v závislosti na dávce. Během doby přenosu paklitaxelu vždy sledujte krevní vzorec. Pacienti nesmí užívat lék, dokud neutrofily nedosáhnou ≥1 500/mm3 (≥1 000/mm3 u pacientů s KS) a krevní destičky ≥100 000/mm3 (≥75 000/mm3 u pacientů s KS). V klinickém výzkumu KS většina pacientů používá zvýšení endogenních granulocytů (G-CSF).

Pacienti s jaterním selháním mohou mít vyšší riziko toxicity, zvláště 3-4. Neexistují žádné důkazy o tom, že by se toxicita paklitaxelu zvýšila při 3hodinové infuzi u pacientů s mírnou jaterní dysfunkcí. Pokud má paklitaxel delší intravenózní přenos, lze u pacientů se středním až těžkým selháním jater pozorovat fenomén těžkého selhání dřeně. Je nutné přísně kontrolovat vývoj myelomu. Neexistují žádné údaje o doporučeních změnit dávku u pacientů se středně těžkým až těžkým jaterním selháním.

Neexistují žádné údaje o pacientech s těžkou biliární stázou. Pacienti se závažným selháním jater by neměli paklitaxel užívat.

Závažné abnormality ve vzácném srdečním přenosu u paklitaxelu monitorují, ale pokud má pacient zjevně abnormální srdeční přenos během období užívání paklitaxelu, je nutné při pokračování v užívání paklitaxelu přijmout vhodnou léčbu a vždy sledovat srdce. Při použití Paclitaxelu se vyskytuje hypotenze nebo hypertenze, pomalá srdeční frekvence, pacient často nemá žádné příznaky a často nevyžaduje léčbu. Je třeba pravidelně sledovat známky života, zvláště závažné během první hodiny přenosu paklitaxelu. Závažnější kardiovaskulární jevy u pacientů s NSCLC jsou u pacientů s karcinomem prsu nebo vaječníků. V klinické studii AIDS-KK byl objeven případ srdečního selhání souvisejícího s paklitaxelem. Při použití kombinace paklitaxelu s doxorubicinem nebo trastuzumabem v úvodní chemoterapii je rakovina prsu metastazující, je třeba věnovat pozornost srdeční funkci. Pokud jsou pacienti indikováni k léčbě paklitaxelem v těchto kombinacích léků, je třeba je vyšetřit na kardiovaskulární úrovni, včetně anamnézy, klinického vyšetření, EKG, echokardiografie a/nebo Muga skenu. Srdeční funkce by měla být pečlivěji sledována po celou dobu léčby (například každé 3 měsíce). Dohled může pomoci identifikovat pacienty se srdeční dysfunkcí a ošetřující lékař by měl při rozhodování o frekvenci hodnocení komorové funkce důkladně posoudit akumulaci antracyklinu (mg/m2). Je nutné posoudit pokles srdeční funkce, i když nejsou žádné příznaky, lékaři by měli pečlivě posoudit klinický přínos léčby spíše než schopnost způsobit poškození srdce včetně lézí, které se nemusí zotavit. Pokud existují další terapie, měla by být kontrola srdeční funkce prováděna častěji (například po 1-2 ošetřeních). Pro více informací shrnutí charakteristik přípravku Herceptin® nebo Doxorubicin.

Navzdory běžné periferní neuropatii se zřídka vyskytují závažné příznaky. V závažných případech se doporučuje snížit dávku o 20 % (25 % u pacientů s KS) při každém dalším použití paklitaxelu. U pacientů s NSCLC a pacientů s původně léčeným karcinomem vaječníků zvýší koordinace 3hodinové intravenózní infuze paklitaxelu s cisplatinou závažnost toxicity ve srovnání s léčbou samotným paklitaxelem a cyklofosfamidem po cisplatině.

Buďte obzvláště opatrní, abyste se vyhnuli injekci paklitaxelu do tepny, protože ve studiích na zvířatech zaměřených na lokální toleranci jsou po vniknutí do tepny patrné reakce těžké tkáně.

Paklitaxel v kombinaci s ozářením plic, bez ohledu na časovou posloupnost, může přispět k rozvoji intersticiální pneumonie.

Vzácná falešná konjunktivitida zahrnuje případy, kdy pacienti nejsou léčeni v kombinaci s antibiotiky. Tuto reakci je třeba vzít v úvahu, pokud se během léčby paklitaxelem nebo během krátké doby objeví výrazná diagnóza těžkého nebo dlouhotrvajícího průjmu.

U pacientů se vzácným zánětem sliznic. Pokud se objeví závažné reakce, dávka paklitaxelu by měla být snížena na 25 %.

Protože paklitaxel obsahuje ethanol (396 mg/ml), mohou se vyskytnout účinky na centrální nervovou soustavu a další účinky.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádný důkaz o vlivu paklitaxelu na tuto možnost. Buďte však opatrní, protože výrobek obsahuje alkohol.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy:

Neexistují žádné informace o použití paklitaxelu u těhotných osob. Paklitaxel je indikován pro embryo a teratogenitu u králíků a snižuje fertilitu myší.

Stejně jako jiný buněčný jed může být paklitaxel škodlivý pro plod, pokud se používá u těhotných žen. Paklitaxel by proto neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytné. Ženy, které pravděpodobně otěhotní a užívaly paklitaxel, by měly být poučeny, aby se vyhnuly otěhotnění, a musí informovat lékaře o léčbě hned po těhotenství.

Pacienti s muži a ženami v reprodukčním věku a/nebo jejich partneři by měli používat antikoncepci alespoň 6 měsíců po léčbě paklitaxelem.

Mužští pacienti by se měli před léčbou paklitaxelem pro neplodnost poradit s rezervou spermií.

kojící ženy:

Použití paklitaxelu při kojení je kontraindikováno. Není jasné, zda se paklitaxel vylučuje mateřským mlékem. Během léčby by měla přestat kojit.

Léková interakce

Clearance paklitaxelu není ovlivněna dřívějším použitím cimetidinu.

Doporučený režim dávkování paklitaxelu v počáteční chemoterapii rakoviny vaječníků je pro paklitaxel před cisplatinou. Pokud se paklitaxel použije před cisplatinou, bezpečnostní vlastnosti paklitaxelu jsou ekvivalentní bezpečnosti solitárního paklitaxelu. Když je paklitaxel použit po cisplatině, pacient má závažnější selhání kostní dřeně a snižuje clearance téměř o 20 %. Pacientky léčené paklitaxelem a cisplatinou mohou být vystaveny vyššímu riziku selhání ledvin než při použití solitární cisplatiny u gynekologického karcinomu.

Vzhledem k výfukové aktivitě doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů může být v blízké budoucnosti při léčbě paklitaxelem a doxorubicinem snížena, takže paklitaxel použitý v počáteční chemoterapii u metastatického doxorubicinu by měl být použit

24 hodiny po použití doxorubicinu.

Metabolismus paklitaxelu je částečně katalyzován prostřednictvím Cytocromu P450 (isenzym CYP2C8 a 3A4) (přečtěte si farmakokinetickou část). Klinický výzkum dokazuje, že paklitaxel se metabolizuje prostřednictvím CYP2C8 za vzniku 6-α-hydroxypaklitaxelu, což je hlavní metabolická cesta u lidí. Při použití v kombinaci s ketokonazolem je to také metabolická látka prostřednictvím CYP3A4, neinhibuje eliminaci paklitaxelu u pacientů, takže mohou tyto dva léky sdílet bez úpravy dávky. Nedostatek údajů o účinku lékových interakcí mezi paklitaxelem a jinými substráty nebo s inhibitory CYP3A4. Proto je nutné být opatrný při používání paklitaxelu se známými substráty nebo inhibitory CYP2C8 nebo 3A4 (jako je erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) nebo dotykem (jako je rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, studie naznačují, že pacienti užívají léky ve stejnou dobu jako nevirapin). clearance paklitaxelu je znatelně nižší u nelfinaviru a ritonaviru, ale ne u indinaviru. Neexistují žádné úplné informace o interakci s jinými inhibitory proteázy. Proto by měl být paklitaxel pečlivě indikován u pacientů léčených současně inhibitory proteázy.

Skladování

Nechte chladné místo, vyhněte se světlu, teplotám pod 30⁰C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.