Paclitaxel Ebewe Novartis Arzneimittel gegen Eierstockkrebs, Brustkrebs (16,7 ml)

Darreichungsform Kasten
Spezifikationen Paclitaxel

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Paclitaxel	6 mg

Verwendet

Indikationen

Paclitaxel „eBewe“ Indikationen für die Behandlung in den folgenden Fällen:

Eierstockkrebs

Bei der ersten Chemotherapie von Eierstockkrebs ist Paclitaxel in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder Resttumoren (> 1 cm) nach einer Operation indiziert.

Die zweite Chemotherapie des metastasierten Ovarialkarzinoms nach Verwendung von Standard-Platin.

Brustkrebs

Bei der Behandlung von Brustkrebs ist Paclitaxel zur Behandlung metastasierter Kohlenhydratzufuhr in Brüsten mit positiver Lymphadenopathie nach Anthracyclin und Cyclophosphamid (AC) indiziert. Die Paclitaxel-Unterstützungstherapie sollte als Option zur Erweiterung des Anthracyclin-Behandlungsschemas in Betracht gezogen werden. Paclitaxel ist in der Erstbehandlung von metastasiertem Brustkrebs oder lokaler Progression in Koordination mit einem Anthrazyklin für Patientinnen gemäß einer Anthrazyklin-Therapie oder in Kombination mit Trastuzumab für Patientinnen mit übermäßigem HER-2-Wert von 3+, bestimmt durch Immungewebechemikalien, und Patienten, die für eine Anthrazyklin-Therapie nicht geeignet sind, indiziert.

Als Einzeltherapie ist Paclitaxel für die Behandlung von metastasiertem Karzinom in der Brust bei Patientinnen indiziert, bei denen Anthrazyklin versagt hat oder die für eine Anthrazyklin-Therapie nicht geeignet sind Therapie.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Paclitaxel in Kombination mit Cisplatin ist indiziert zur Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkarzinom bei Patienten, die nicht operiert werden können und/oder keine Strahlen benötigen.

u Sarcom Kaposi bei AIDS-Patienten (KS)

Paclitaxel ist zur Behandlung von AIDS-Patienten mit einem besiegten Sarcom-Kaposi-Tumor in der vorherigen Liposom-Anthracyclin-Therapie indiziert.

Pharmakokologie

Pharmakologische Gruppe – ATC-Code-Behandlung: L01CD01.

Paclitaxel ist ein neues Anti-Mikroröhren-Medikament, das Mikroröhren aus binären Röhren sammelt und die mikroskopischen Röhren stabilisiert, indem es den Koinzidenzprozess blockiert. Diese Stabilität hemmt die normale Reorganisation des Mikrogeflechts, die für die Dauer der verminderten Zellteilung und die Aktivität der Mitochondrien unerlässlich ist. Darüber hinaus fördert Paclitaxel auch die Bildung abnormaler Strukturen von Mikrochipbündeln während des gesamten Zellzyklus und unzähliger Sterne des mikroskopischen Gangs während der Kakerlakenperiode.

Bei der Chemotherapie zur Behandlung von Eierstockkrebs werden die Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel in zwei Haupttests beurteilt, die nach dem Zufallsprinzip kontrolliert werden (im Vergleich zu Cyclophosphamid 750 mg/m2, Cisplatin 75 mg/m2). Im Test zwischen den Gruppen (B-MS CA 139-209) werden über 650 Patientinnen mit primärem Eierstockkrebs IIB-C, III oder IV mit bis zu 9 Paclitaxel-Chargen (175 mg/m2 für 3 Stunden) behandelt und anschließend mit Cisplatin (75 mg/m2) oder Placebo behandelt.

Der 2. Haupttest (GOG-111/BMS CA139-022) hat maximal 6 Paclitaxel-Behandlungen (135 mg/m2 für 24 Stunden), dann Cisplatin (75 mg/m2) oder Placebo bei mehr als 400 Patienten mit primärem Eierstockkrebs III/IV mit einer Tumorgröße > 1 cm nach einer Bauchoperation oder Metastasierung ausgewertet. Während zwei verschiedene Arten der Anwendung von Paclitaxel nicht direkt miteinander verglichen werden, weisen Patienten mit Paclitaxel-Behandlung in Kombination mit Cisplatin in beiden Tests eine signifikante Ansprechrate auf, die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit ist länger und die Überlebenszeit ist im Vergleich zur Standardtherapie länger. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs zeigt die intravenöse Infusion von Paclitaxel für 3 Stunden später Cisplatin eine Zunahme der Neurotoxizität, Muskelschmerzen/Gelenkschmerzen, aber eine Verringerung des Markversagens im Vergleich zu Patienten, die mit Cyclophosphamid/Cisplatin behandelt wurden.

Bei der Behandlung zur Brustkrebsunterstützung werden 3121 Patientinnen mit positiven Lymphknoten nach 4 Doxorubicin- und Cyclophosphamid-Behandlungen mit Paclitaxel oder einer Nicht-Chemotherapie behandelt (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Die durchschnittliche Tracking-Zeit beträgt 69 Monate. Im Allgemeinen reduzierten Patienten, die mit Paclitaxel behandelt wurden, das Risiko eines erneuten Auftretens um 18 % (P = 0,0014) und das Sterberisiko um 19 % (P = 0,0044) im Vergleich zu Patienten mit einer einzelnen AC-Behandlung. Die Rettungsanalyse zeigt Vorteile für alle Patientengruppen.

Bei Patienten mit unbekannten Tumoren oder ohne Hormonrezeptoren verringerte sich das Risiko eines erneuten Auftretens der Erkrankung um 28 % (95 %-KI: 0,59–0,86). In der Gruppe der Patienten mit Hormonrezeptoren verringerte sich das Risiko eines erneuten Auftretens um 9 % (95 %-KI: 0,78–1,07). Das Forschungsdesign untersucht jedoch nicht die Wirkung einer AC-Therapie, die sich auf mehr als 4 Behandlungen ausdehnt. Es ist nicht auszuschließen, dass es zu Beobachtungseffekten kommt, die teilweise auf den Unterschied in der Chemotherapiedauer zwischen zwei Gruppen zurückzuführen sind (AC 4 Behandlungen; AC + Paclitaxel 8 Chargen). Daher sollte eine unterstützende Behandlung mit Paclitaxel als Option für eine erweiterte AC-Therapie in Betracht gezogen werden.

In einer zweitgrößten klinischen Studie zur Unterstützung der Behandlung von positivem Brustkrebs mit einem ähnlichen Design wurden 3060 Patienten nach dem Zufallsprinzip für eine Behandlung mit 4 AC-Behandlungen (NSABP B-28, BMS CA139-270) und anschließend eine Behandlung mit Paclitaxel in einer höheren Dosierung von 225 mg/m2 ausgewählt. Die durchschnittliche Überwachungszeit beträgt 64 Monate. Bei Patienten mit zusätzlicher Behandlung mit Paclitaxel-Ergänzungsmitteln verringert sich das Risiko eines erneuten Auftretens im Vergleich zur Patientengruppe, die nur mit AC behandelt wurde, deutlich um 17 % (P = 0,006); Patienten, denen Paclitaxel verabreicht wurde, reduzierten das Sterberisiko auf 7 % (95 %-KI: 0,78–1,12). Alle Analysen werden bevorzugt, um Patienten zu helfen, die Paclitaxel verwenden. In dieser Studie reduzierten Patienten mit Tumoren mit Hormonrezeptoren das Risiko eines erneuten Auftretens auf 23 % (95 %-KI: 0,6–0,92); In der Gruppe der Patienten mit Tumoren ohne Hormonrezeptor-Rezidiv ist die Erkrankung um 10 % reduziert (95 %-KI: 0,7–1,11).

Bei der Erstbehandlung von metastasiertem Brustkrebs werden die Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel in zwei Schlüsselstudien mit kontrollierter, zufälliger Phase III bewertet.

In der ersten Studie (BMS CA139-278) wurde das Schnellkoordinationsschema der Doxorubicin-Injektion (50 mg/m2) 24 Stunden nach und fortgesetzt mit Paclitaxel (220 mg/m2 intravenöse Infusion in 3 Stunden) (AT) im Vergleich zum Standard-Fac (5-FU 500 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/mg, Cyclophamid 500 mg) jeweils angewendet 3 Wochen für 8 Behandlungen. In dieser Zufallsstudie wurden 267 Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs ohne vorherige Chemotherapie oder nur mit Anthracyclin in der Zusatztherapie in die Studie einbezogen. Die Ergebnisse zeigen, dass der Unterschied hinsichtlich der fortschreitenden Krankheitsdauer bei Patienten, die bei AT behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten mit FAC-Behandlung signifikant ist (8,2 im Vergleich zu 6,2 Monaten; p = 0,029). Die durchschnittliche Lebenszeit liegt eher bei der Paclitaxel/Doxorubicin-Gruppe als bei der FAC-Gruppe (23,0 im Vergleich zu 18,3 Monaten; p = 0,004). 44 % der Patienten in AT und 48 % der FAC-Patienten erhalten eine zweite, 7 % Chemotherapie (AT-Gruppe) und 50 % (FAC) werden mit Taxan behandelt. Die allgemeine Rücklaufquote ist in der AT-Gruppe deutlich höher als in der FAC-Gruppe (68 % im Vergleich zu 55 %). Die allgemeine Ansprechrate beträgt 19 % der Patienten in der Paclitaxel/Doxorubicin-Gruppe im Vergleich zu 8 % in der FAC-Gruppe. Alle Ergebnisse zur Wirksamkeit des Arzneimittels wurden später in einer unabhängigen und blinden Bewertung bestätigt.

In der zweiten Hauptstudie werden die Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab unter Trennung der Forschungsgruppen Ho648G (Patienten mit metastasiertem Brustkrebs mit Anthrazyklin-Unterstützung) ermittelt. Die Wirkung von Trastuzumab in Kombination mit Paclitaxel bei unbehandelten Patienten mit Anthrazyklin-Unterstützung wurde nicht nachgewiesen. Die Kombination von Trastuzumab (4 mg/kg der ersten Dosis, dann 2 mg/kg pro Woche) und Paclitaxel (175 mg/m2) intravenös über 3 Stunden alle 3 Wochen im Vergleich zur einzelnen Paclitaxel (175 mg/m2) als intravenöse Infusion über 3 Stunden alle 3 Wochen bei 188 Patienten mit metastasiertem Brustkrebs mchiculi) Anthracyclin. Paclitaxel wird alle 3 Wochen für mindestens 6 Behandlungen behandelt, während Trastuzumab wöchentlich intravenös verabreicht wird, bis die Krankheit fortschreitet. Untersuchungen zeigen die offensichtlichen Vorteile der Kombination von Paclitaxel/Trastuzumab im Hinblick auf das Fortschreiten der Erkrankung (6,9 im Vergleich zu 3,0 Monaten), die Ansprechraten (41 % im Vergleich zu 17 %) und die Ansprechzeit (10,5 im Vergleich zu 4,5 Monaten) im Vergleich zur Einzeltherapie mit Paclitaxel. Die bedeutendste Toxizität, die bei der Kombination von Paclitaxel/Trastuzumab beobachtet wurde, ist die Herzfunktionsstörung.

Bei der Behandlung von progressivem NSCLC wurde die Dosis von 175 mg/m2 Paclitaxel und dann 80 mg/m2 Cisplatin in zwei Phase-III-Tests bewertet (367 mit Paclitaxel behandelte Patienten). Beide Tests sind zufällig, ein Vergleich mit Cisplatin-Behandlung 100 mg/m2, einer verwendet Teniposid 100 mg/m2, dann Cisplatin 80 mg/m2 mit der Kontrollsubstanz (367 Patienten der Vergleichsgruppe).

Die Ergebnisse in jedem Test sind ähnlich. Hinsichtlich des klinischen Hauptergebnisses Tod besteht kein signifikanter Unterschied zwischen dem Behandlungsregime mit Paclitaxel und der Kontrollsubstanz (die durchschnittliche Lebenszeit beträgt 8,1 und 9,5 Monate für die Behandlung mit Paclitaxel, 8,6 und 9,9 Monate für die Kontrollsubstanzen). Ebenso zeigt sich hinsichtlich der Lebenszeit ohne Fortschritt kein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Das bessere klinische Ansprechverhältnis in der Gruppe wird mit Paclitaxel behandelt. Die Ergebnisse der Verbesserung der Lebensqualität durch Magersucht zeigen auch die Vorteile der Paclitaxel-Behandlung. Darüber hinaus gibt es auch klare Hinweise auf eine Behandlung mit Paclitaxel bei peripherer Neuropathie (p

Bei der Behandlung von Kaposi-Sarkomen bei AIDS-Patienten wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel in einer nicht vergleichenden Studie an fortgeschrittenen Kaposi-Sarkom-Patienten untersucht, die zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten. Klinische Bewertungsindikatoren sind die Reaktion des Tumors nach der Behandlung. Von den 107 Patienten gelten 63 als resistent gegen Liposom-Anthrazyklin. Diese Gruppe gilt als zentrale Gruppe zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung. Die allgemeine Erfolgsrate (vollständiges/lokales Ansprechen) nach 15 Behandlungen beträgt 57 % (KI 44–70 %) bei Patienten, die gegen Anthracyclin-Liposom resistent sind. Über 50 % reagierten offensichtlich nach den ersten drei Behandlungen. Bei Patienten mit Anthracyclin-Liposom-Resistenz kann das Ansprechverhältnis bei Patienten, die keine Proteaseinhibitoren behandeln (55,6 %), vergleichbar sein mit Patienten, die mindestens 2 Monate vor der Paclitaxel-Behandlung mit Proteaseinhibitoren behandelt wurden (60,9 %). Die durchschnittliche Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit beträgt in der zentralen Bevölkerungsgruppe 468 Tage (95 %-KI 257-NE). Die durchschnittliche Überlebenszeit wurde nicht berechnet, liegt aber bei 617 Tagen, bei einer niedrigeren Rate von 95 % der zentralen Patientengruppe.

Dynamische Pharmakokinetik

Bei intravenöser Infusion ist die Plasmakonzentration proportional zur Dosis der intravenösen Übertragung und nimmt mit 2-Phasen-Diagrammen ab.

Die Dynamik von Paclitaxel wird unter statischen Mach-Bedingungen über einen Zeitraum von 3 Stunden und 24 Stunden mit Dosen von 135 und 175 mg/m2 bestimmt. Die durchschnittliche Verkaufszeit der letzten Phase liegt zwischen 3,0 und 52,7 Stunden, während der durchschnittliche Wert der Körperclearance nicht von 11,6 bis 24,0 Litern/Stunde/m2 abhängt. Die Körperclearance nimmt ab, wenn die Konzentration von Paclitaxel im Plasma hoch ist. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen im stabilen Zustand beträgt 198–688 Liter/m2, was beweist, dass es eine breite Verteilung außerhalb der Blutgefäße und/oder eine starke Verankerung im Gewebe gibt. Bei einer 3-stündigen Übertragung und einer Erhöhung der Paclitaxel-Dosis steht die erhöhte Dosis nicht in linearem Zusammenhang mit der Erhöhung der pharmakokinetischen Parameter. Bei einer Erhöhung der Dosis um 30 % von 135 mg/m2 auf 175 mg/m2 steigt CMAX um 75 % und der AUC0-Fit-Wert um 81 %.

Nach einer intravenösen Infusion von 100 mg/m2 in 3 Stunden bei 19 Patienten mit KS beträgt der durchschnittliche Cmax 1530 ng/ml (ca. 761–2860 ng/ml variabler Bereich) und die AC-AUC durchschnittlich 5619 ng/ml (ca. 2609–9428 ng/ml). Die Clearance beträgt 20,6 l/h/m2 (Variable 11-38) und das Verteilungsvolumen beträgt 291 l/m2 (ca. 121-638 Variablen). Die durchschnittliche Verkaufszeit für die letzte Phase beträgt 23,7 Stunden (variabel 12–33 Stunden).

Es gibt nur sehr wenige Veränderungen bei der Paclitaxel-Verteilung im Körper. Bei vielen Behandlungen gibt es keine Hinweise auf eine Akkumulation von Paclitaxel.

In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass das Medikament zu 89–98 % an Protein-Humanserum gebunden ist. Das Vorhandensein von Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason oder Diphenhydramin hat keinen Einfluss auf die Kohäsion von Paclitaxel im Protein.

Die Verteilung von Paclitaxel beim Menschen ist nicht geklärt. Der durchschnittliche Wert der Gesamtausscheidung von Paclitaxel im Urin beträgt nur 1,3–12,6 % der Dosis, was beweist, dass eine signifikante Ausscheidung ohne die Nieren erfolgt. Der Stoffwechsel über die Leber und die Ausscheidung über die Galle können der Hauptmechanismus für die Elimination von Paclitaxel sein. Paclitaxel wird hauptsächlich über die Leber durch Katalysatoren von Cytochrom-P450-Enzymen metabolisiert. Bei der Übertragung der Paclitaxel-Markierung besteht der Durchschnitt der Düngemittelmarker aus den folgenden Metaboliten: 26 % 6-Alpha-Hydroxy-Paclitaxel, 2 % 3′-P-Dihydroxy-Paclitaxel und 6 % 6-Alpha-3′-P-Dhydroxy-Paclitaxel. Der Stoffwechsel zur Herstellung dieser Hydroxy-Metaboliten wird durch CYP2C8, CYP3A4 oder diese beiden Enzyme katalysiert. Die Auswirkung von Leber- und Nierenversagen auf die Verteilung von Paclitaxel bei einer Übertragung von 3 Stunden wurde nicht ermittelt. Die von einem Patienten durch Dialyse erreichten pharmakokinetischen Parameter werden 3 Stunden lang übertragen. Paclitaxel 135 mg/m2 liegt im Bereich der angegebenen Parameter bei Patienten ohne Beurteilung.

In klinischen Studien, in denen Paclitaxel und Doxorubicin gleichzeitig behandelt wurden, wurden die Verteilung und Elimination von Doxorubicin und den Metaboliten des Arzneimittels verlängert. Die Gesamtkonzentration von Doxorubicin im Plasma ist bei der Behandlung mit Paclitaxel direkt nach Doxorubicin um 30 % höher als bei der Behandlung mit zwei Medikamenten im Abstand von 24 Stunden.

Wenn Paclitaxel die Behandlung mit anderen Therapien koordiniert, schlagen Sie vor, die Eigenschaften von Cisplatin, Doxorubicin oder Trastuzumab zusammenzufassen, um Informationen zur Anwendung dieser Medikamente zu erhalten.

Vor der Einnahme Paclitaxel Ebewe Novartis Arzneimittel gegen Eierstockkrebs, Brustkrebs (16,7 ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Nebenwirkungen

Mit Ausnahme dieses Falles beziehen sich die folgenden Diskussionen auf die allgemeine Sicherheitsdatenbank von etwa 812 Patienten mit soliden Tumoren für eine einmalige therapeutische Paclitaxel-Behandlung in klinischen Studien. Da die Gruppe der KS-Patienten sehr speziell ist, basiert ein separater Teil auf 100 Forschungspatienten, die am Ende dieses Abschnitts aufgeführt sind.

Die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Wirkungen ist bei Patienten, die Paclitaxel zur Behandlung von Eierstock-, Brustkrebs- oder NSCLC-Krebspatienten anwenden, im Allgemeinen ähnlich. Es gibt keinen Zusammenhang zwischen Alter und Gewicht der Nebenwirkungen.

Die häufigste Nebenwirkung ist Knochenmarkversagen. Das Phänomen schwerer Neutrophilen ( 7 Tage. Eine Verringerung der Blutplättchen tritt bei über 11 % der Patienten auf. 3 % der Patienten hatten mindestens einmal in der Studie die niedrigste Thrombozytenzahl

Neurotoxizität, hauptsächlich periphere Neuropathie, scheint bei der Injektion von 175 mg/m2 Paclitaxel über 3 Stunden (85 % der Nerven, 15 % schwerwiegend) häufiger und schlimmer zu sein als bei einer intravenösen Infusion von 135 mg/m2 über 24 Stunden (25 % der peripheren Neuropathie, 3 % schwerwiegend) in Kombination mit Cisplatin. Bei Patienten mit NSCLC und Eierstockkrebs, die Paclitaxel 3 Stunden lang behandeln und dann Cisplatin verwenden, steigt die Häufigkeit schwerer Nerventoxizität deutlich an. Nach der ersten Behandlung kann eine periphere Neuropathie auftreten, die sich bei fortgesetzter Anwendung von Paclitaxel verschlimmern kann. In einigen Fällen ist eine periphere Neuropathie der Grund für die Beendigung der Anwendung von Paclitaxel. Die sensorischen Symptome bessern sich häufig und erholen sich innerhalb weniger Monate nach Beendigung der Behandlung mit Paclitaxel. Die neurologischen Vorerkrankungen aufgrund bisheriger Therapien stellen keine Kontraindikation für eine Paclitaxel-Behandlung dar.

Gelenk- oder Muskelschmerzen betreffen 60 % der Patienten, davon sind 13 % schwerwiegend.

Deutliche Überempfindlichkeitsreaktionen können zum Tod führen (einschließlich behandlungsbedürftiger Hypotonie, Angioödem, Atemwegserkrankungen, die mit Bronchiektasen behandelt werden müssen, oder pervasive Urtikaria) und treten in 2 Fällen (

The response to the injection site while intravenous infusion can lead to local edema, pain, erythema, and hard; Moreover, vascular drainage can cause cellular inflammation. Peeling and/or skin peeling have been reported, sometimes related to vascular exit. Auch Pigmentstörungen können auftreten. Das Wiederauftreten von Hautreaktionen an einer früheren Austrittsstelle nach Anwendung von Paclitaxel an einer anderen Stelle wird mit anderen Worten als „Rückruf“ bezeichnet und kommt selten vor. Special treatment for vascular drainage reactions has not been clarified.

Unerwünschte Wirkungen, unabhängig von der Schwere, sind mit der Behandlung einer Paclitaxel-Einzelbehandlung in 3 Stunden in einem metastasierten Zustand verbunden (etwa 800 in klinischen Studien behandelte Patienten) und wurden während der Überwachung nach der Zirkulation von Paclitaxel berichtet.

Die Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen basiert auf der folgenden Konvention:

Sehr häufig (≥1/10); Häufig (≥1/100 bis

Infektionen und Parasiten

Sehr häufig: Infektionen (hauptsächlich Infektionen der Harnwege und des Magen-Darm-Trakts), wobei in einigen Fällen Todesfälle gemeldet werden.

Sehr häufig: Markversagen, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Blutungen

Sehr häufig: Leichte Überempfindlichkeitsreaktionen (hauptsächlich Hitzegefühl und Hautausschlag). Ve.

Sehr selten: Anaphylaxie.

Sehr selten: Anorexie.

Psychische Störungen

Sehr selten: Verwirrung.

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Neurotoxizität (normalerweise periphere Neuropathie).

Sehr selten: Störungen des Sehnervs und/oder des Sehvermögens (Flashing Point) bei Patienten, die höher als empfohlen behandelt wurden.

Sehr selten: Vergiftung des Gehörs, schlechtes Gehör, Tinnitus, Schwindel.

Häufig: Langsame Herzfrequenz.

Sehr häufig: Hypotonie.

Selten: Atembeschwerden, überquellende Embryonen, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, koordinierte Stauung, Atemversagen.

Sehr selten: Husten.

Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis

Sehr selten: Lebernekrose, hepatische Hirnerkrankung (bei beiden liegen Todesfälle vor).

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr häufig: Haarausfall. Stifte).

Sehr häufig: Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen.

Häufig: Die Reaktion an der Injektionsstelle (einschließlich lokaler Ödeme, Schmerzen, Erythem, Verhärtung, Austritt führt zu zellulärer Entzündung, Hautfibrose und Hautnekrose).

Häufig: Hoher AST-Anstieg (SGOT), Anstieg der alkalischen Phosphatase. Gelenke, Anämie, Infektionen, Fieber, Übelkeit/Erbrechen und Durchfall als Patienten, die nur AC behandeln. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist jedoch, wie oben erwähnt, für eine Einzelbehandlung mit Paclitaxel geeignet.

Koordinationsbehandlung

Die folgenden Diskussionen beziehen sich auf die klinischen Studien zur Erstbehandlung von Eierstockkrebs (Paclitaxel + Cisplatin: über 1050 Patienten), 2 Phase-III-Tests zur Erstbehandlung von metastasiertem Brustkrebs: Eine Studie zur Koordination mit Doxorubicin (Paclitaxel + Doxorubicin: 267 Patienten), ein Forschungstest zur Koordination mit der Gruppenverteilung (Analyse Paclitaxel + Trastuzumab: 188 Patienten) und 2 Phase-III-Tests zur progressiven NSLC-Behandlung (Paclitaxel + Cisplatin: Über 360 Patienten). Bei einer intravenösen Infusion über 3 Stunden zur Erstbehandlung von Eierstockkrebs treten Neurotoxizität, Muskel-/Gelenkschmerzen und Überempfindlichkeit bei Patienten mit Paclitaxel-Behandlung auf. Bei Patienten mit Cyclophosphamid-Behandlung wird Cisplatin häufiger und dann häufiger und dann Cisplatin verwendet. Das Phänomen der intravenösen Paclitaxel-Infusion für 3 Stunden nach der Anwendung von Cisplatin ist seltener und leichter als die Verwendung von Cyclophosphamid und anschließender Anwendung von Cisplatin.

Bei der ersten Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs wurde berichtet, dass Neutropenie, Anämie, periphere Neuropathie, Muskel-/Gelenkschmerzen, Schwäche, Fieber und Durchfall bei der Infusion von Paclitaxel (220 mg/m2) häufiger und schwerwiegender auftraten 3 Stunden nach 24 Stunden nach der Doxorubicin-Infusion (50 mg/m2) im Vergleich zu 5-Facu 500 mg/m2 (mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 (Doxorubicin 50 mg/m2, Cyclophosphamid 500 mg/m2). Übelkeit und Erbrechen im Paclitaxel-Modus (220 mg/m2)/Doxorubicin (50 mg/m2) sind seltener und milder als bei der Standard-FAC-Therapie. Die Verwendung von Kortikosteroiden kann dazu beitragen, die Häufigkeit und Schwere von Erbrechen und Übelkeit während der Paclitaxel/Doxorubicin-Behandlung zu verringern.

Wenn Paclitaxel intravenös über 3 Stunden in Kombination mit Trastuzumab in der ersten Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs verabreicht wird, werden die folgenden Nebenwirkungen (möglicherweise im Zusammenhang mit Paclitaxel oder Trastuzumab) häufiger als bei der Paclitaxel-Einzeltherapie berichtet: Herzversagen (8 % im Vergleich zu 1 %), Infektion (46 % im Vergleich zu 42 %), Husten (42 % im Vergleich zu 22 %), Hautausschlag (39 % im Vergleich zu 18 %), Gelenkschmerzen (37 % im Vergleich zu 21 %), schneller Herzschlag (12 % im Vergleich zu 4 %), Durchfall (45 % im Vergleich zu 30 %), erhöhter Tonus (11 % im Vergleich zu 3 %), Nasenbluten (18 % im Vergleich zu 4 %), Follikulitis (11 % im Vergleich zu 3 %). (13 % im Vergleich zu 3 %), Schlaflosigkeit (25 % im Vergleich zu 13 %), Rhinitis (22 % im Vergleich zu 5 %), Sinusitis (21 % im Vergleich zu 7 %) und an der Injektionsstelle (7 % im Vergleich zu 1 %). In einigen Fällen können diese Unterschiede auf die Anzahl und Dauer der Behandlungen für die Kombination von Paclitaxel/Trastuzumab im Vergleich zur Einzelbehandlung mit Paclitaxel zurückzuführen sein. Einige schwere Reaktionen wurden im gleichen Verhältnis in beiden Paclitaxel/Trastuzumab-Gruppen und der Paclitaxel-Einzelbehandlung beobachtet.

Wenn Doxorubicin in Kombination mit Paclitaxel bei metastasiertem Brustkrebs angewendet wird, kam es bei über 15 % der Patienten zu Herzmuskelstörungen (Verringerung um ≥ ≥ 20 % der linksventrikulären Blutrate), verglichen mit 10 % der Patienten, die Standardtherapien verwendeten. Hämorrhagische Herzinsuffizienz wird bei

Bestrahlungspneumonie wird bei Patienten berichtet, die gleichzeitig eine Strahlentherapie erhalten.

Sarcom Kaposi steht im Zusammenhang mit AIDS

Mit Ausnahme der Nebenwirkungen auf Leber und Blut (siehe unten) sind Häufigkeit und Ausmaß der Nebenwirkungen in der Gruppe der KS-Patienten und der Patienten mit Paclitaxel-Behandlung bei soliden Tumoren ähnlich, basierend auf einer klinischen Studie mit 107 Patienten.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Knochenmarkversagen ist eine Toxizität, die hauptsächlich von der Dosis abhängt. Neutrale Leukämie ist die wichtigste Toxizität im Blut. Während der ersten Behandlung trat bei über 20 % der Patienten eine schwere Neutropenie ( 7 Tage bei über 41 % und in 30–35 Tagen bei über 8 % der Patienten. Bei allen überwachten Patienten erholt sich die Erkrankung innerhalb von 35 Tagen. Die Inzidenz einer Neutropenie-Reduktionsstufe 4, die länger als 7 Tage anhält, beträgt 22 %.

Paclitaxel-Neutropenie-Fieber wird bei über 14 % der Patienten und bei 1,3 % der Behandlung festgestellt. Es gibt 3 Fälle von Infektionen (2,8 %) während der Einnahme von Paclitaxel im Zusammenhang mit Todesmedikamenten.

Bei mehr als 50 % der Patienten treten Blutplättchen auf, bei über 9 % sind sie schwerwiegend ( Anämie (HB

Lebererkrankungen: Von den Patienten (> 50 % haben normale Proteaseinhibitoren) mit normaler Leberfunktion haben 28 %, 43 % und 44 % Bilirubin, alkalische Phosphatase bzw. AST (SGOT). Für jeden dieser Parameter liegt der Schweregrad bei über 1 % der Patienten.

Benachrichtigen Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

kontraindiziert

Paclitaxel „eBewe“ ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

Kontraindiziert ist Paclitaxel bei Patienten mit schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen auf den Wirkstoff oder einen anderen Bestandteil des Präparats in der Vorgeschichte, insbesondere auf Polyoxyl-Rizinusöl. KS).

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

Paclitaxel darf nur unter strenger Aufsicht eines Facharztes mit Erfahrung in der chemischen Krebstherapie angewendet werden. Da es zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen kann, ist es notwendig, über entsprechende Hilfsmittel zu verfügen.

Aufgrund der Fähigkeit des Arzneimittels, aus Gefäßen auszutreten, wird empfohlen, die Infektion, die an der Übertragungsstelle auftreten kann, genau zu überwachen.

Vor der Anwendung von Paclitaxel ist die Anwendung bei Patienten mit Kortikosteroiden, Antihistaminika und H2-Antagonisten erforderlich. In Kombination mit Cisplatin muss Paclitaxel vor Cisplatin angewendet werden.

Offenlegung von Überempfindlichkeitsreaktionen mit Atembeschwerden, behandlungsbedürftiger Hypotonie, Angiographie und sich ausbreitender Urtikaria, die häufig bei

Knochenmarkversagen (vor allem Neutropenie) hat je nach Dosis eine toxische Wirkung. Während der Paclitaxel-Übertragungszeit ist stets die Blutformel zu überwachen. Patienten dürfen das Arzneimittel nicht einnehmen, bis die Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3 (≥ 1.000/mm3 bei KS-Patienten) und die Blutplättchenzahl ≥ 100.000/mm3 (≥ 75.000/mm3 bei KS-Patienten) erreicht. In der klinischen KS-Forschung nutzen die meisten Patienten die Erhöhung endogener Granulozyten (G-CSF).

Patienten mit Leberversagen haben möglicherweise ein höheres Toxizitätsrisiko, insbesondere 3-4. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Toxizität von Paclitaxel bei einer 3-stündigen Infusion bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung zunimmt. Bei einer längeren intravenösen Übertragung von Paclitaxel kann bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Leberversagen das Phänomen eines schweren Knochenmarkversagens beobachtet werden. Die Entwicklung eines Myeloms muss streng kontrolliert werden. Es liegen keine Daten zu Empfehlungen zur Dosisänderung bei Patienten mit mittlerem bis schwerem Leberversagen vor.

Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Gallenstauung vor. Patienten mit schwerem Leberversagen sollten Paclitaxel nicht verwenden.

Schwerwiegende Anomalien in der seltenen Herzübertragung bei Paclitaxel überwachen. Wenn der Patient jedoch während der Anwendung von Paclitaxel eindeutig Anomalien bei der Herzübertragung aufweist, ist es notwendig, eine geeignete Behandlung zu ergreifen und das Herz bei fortgesetzter Anwendung von Paclitaxel stets zu überwachen. Bei der Anwendung von Paclitaxel kommt es zu Hypotonie oder Hypertonie, langsamer Herzfrequenz, oft hat der Patient keine Symptome und bedarf oft keiner Behandlung. Es ist notwendig, die Lebenszeichen regelmäßig zu überwachen, insbesondere in der ersten Stunde bei der Übertragung von Paclitaxel. Die schwerwiegenderen kardiovaskulären Phänomene bei Patienten mit NSCLC treten bei Patienten mit Brust- oder Eierstockkrebs auf. In einer klinischen Studie zu AIDS-KK wurde ein Fall von Herzversagen im Zusammenhang mit Paclitaxel entdeckt. Bei der Anwendung von Paclitaxel in Kombination mit Doxorubicin oder Trastuzumab in der anfänglichen Chemotherapie, da Brustkrebs metastasiert, sollte auf die Herzfunktion geachtet werden. Wenn Patienten für eine Paclitaxel-Behandlung in diesen Arzneimittelkombinationen indiziert sind, müssen sie grundsätzlich auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht werden, einschließlich Anamnese, klinischer Untersuchung, EKG, Echokardiographie und/oder Muga-Scan. Die Herzfunktion sollte während des gesamten Behandlungsprozesses (z. B. alle 3 Monate) genauer überwacht werden. Die Überwachung kann dabei helfen, Patienten mit Herzfunktionsstörungen zu identifizieren, und der behandelnde Arzt sollte bei der Entscheidung über die Häufigkeit der Beurteilung der ventrikulären Funktion eine gründliche Beurteilung der Anthracyclin-Akkumulation in der Behandlung (mg/m2) vornehmen. Es ist notwendig, den Rückgang der Herzfunktion zu beurteilen. Selbst wenn keine Symptome vorliegen, sollten Ärzte den klinischen Nutzen der Behandlungen sorgfältig abwägen und nicht die Möglichkeit, Herzschäden zu verursachen, einschließlich Läsionen, die sich möglicherweise nicht erholen. Bei Zusatztherapien sollte die Kontrolle der Herzfunktion häufiger durchgeführt werden (zum Beispiel nach 1-2 Behandlungen). Weitere Informationen, um die Produkteigenschaften von Herceptin® oder Doxorubicin zusammenzufassen.

Trotz der häufigen peripheren Neuropathie kommt es selten zu schwerwiegenden Symptomen. In schweren Fällen wird empfohlen, die Dosis bei jeder nächsten Anwendung von Paclitaxel um 20 % (25 % bei KS-Patienten) zu reduzieren. Bei Patienten mit NSCLC und Patienten mit Eierstockkrebs, die anfänglich behandelt werden, erhöht die Koordination der intravenösen Infusion von Paclitaxel über 3 Stunden mit Cisplatin die Schwere der Toxizität im Vergleich zu Paclitaxel allein und der Behandlung mit Cyclophosphamid nach Cisplatin.

Vermeiden Sie besonders die Injektion von Paclitaxel in die Arterie, da in Tierversuchen zur lokalen Verträglichkeit schwere Gewebereaktionen nach dem Eindringen in die Arterie erkennbar sind.

Paclitaxel kann in Kombination mit einer Lungenbestrahlung, unabhängig vom zeitlichen Ablauf, zur Entwicklung einer interstitiellen Pneumonie beitragen.

Zu den seltenen Fällen einer vorgetäuschten Konjunktivitis zählen Fälle, in denen Patienten nicht in Kombination mit Antibiotika behandelt werden. Diese Reaktion sollte in Betracht gezogen werden, wenn während des Prozesses oder einer kurzen Zeitspanne der Paclitaxel-Behandlung die eindeutige Diagnose eines schweren oder anhaltenden Durchfalls gestellt wird.

Bei Patienten mit seltener Schleimhautentzündung. Wenn schwerwiegende Reaktionen auftreten, sollte die Paclitaxel-Dosis auf 25 % reduziert werden.

Da Paclitaxel Ethanol (396 mg/ml) enthält, kann es zu zentralnervösen und anderen Wirkungen kommen.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Kein Beweis für den Einfluss von Paclitaxel auf diese Möglichkeit. Seien Sie jedoch vorsichtig, da das Produkt Alkohol enthält.

Verwenden Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangere Frauen:

Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Paclitaxel bei schwangeren Personen vor. Paclitaxel ist für die Embryo- und Teratogenität bei Kaninchen indiziert und verringert die Fruchtbarkeit von Mäusen.

Wie auch andere Zellgifte kann Paclitaxel bei schwangeren Frauen schädlich für den Fötus sein. Daher sollte Paclitaxel während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist erforderlich. Frauen, bei denen eine Schwangerschaft wahrscheinlich ist und die Paclitaxel eingenommen haben, sollten darauf hingewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden, und sie müssen den Arzt unmittelbar nach der Schwangerschaft über die Behandlung informieren.

Patienten mit Männern und Frauen im gebärfähigen Alter und/oder deren Partner sollten mindestens 6 Monate nach der Behandlung mit Paclitaxel Verhütungsmittel anwenden.

Männliche Patienten sollten sich vor der Behandlung mit Paclitaxel gegen Unfruchtbarkeit über die Spermienreserve beraten lassen.

stillende Frauen:

Die Anwendung von Paclitaxel während der Stillzeit ist kontraindiziert. Es ist nicht klar, ob Paclitaxel über die Muttermilch ausgeschieden wird. Während der Behandlung sollte mit dem Stillen aufgehört werden.

Arzneimittelwechselwirkung

Die Clearance von Paclitaxel wird bei früherer Anwendung von Cimetidin nicht beeinträchtigt.

Die empfohlene Dosierung von Paclitaxel bei der anfänglichen Chemotherapie bei Eierstockkrebs ist Paclitaxel vor Cisplatin. Wenn Paclitaxel vor Cisplatin angewendet wird, entsprechen die Sicherheitseigenschaften von Paclitaxel der Sicherheit von Paclitaxel als Einzeldosis. Wenn Paclitaxel nach Cisplatin angewendet wird, kommt es beim Patienten zu einem schwereren Markversagen und einer Verringerung der Clearance um fast 20 %. Patienten, die mit Paclitaxel und Cisplatin behandelt werden, haben möglicherweise ein höheres Risiko für Nierenversagen als die alleinige Anwendung von Cisplatin bei gynäkologischem Krebs.

Da die Aktivität von Doxorubicin und seinen aktiven Metaboliten verringert sein kann, wenn Paclitaxel und Doxorubicin in naher Zukunft behandelt werden, sollte Paclitaxel, das in der anfänglichen Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs verwendet wird, 24 Stunden nach der Anwendung von Doxorubicin angewendet werden.

Der Metabolismus von Paclitaxel wird teilweise durch Cytocrom P450 (Isenzyme CYP2C8 und 3A4) katalysiert (bitte lesen Sie den Abschnitt zur Pharmakokinetik). Klinische Untersuchungen belegen, dass Paclitaxel über CYP2C8 zu 6-α-Hydroxypaclitaxel verstoffwechselt wird, dem Hauptstoffwechselweg beim Menschen. In Kombination mit Ketoconazol ist es ebenfalls eine Stoffwechselsubstanz über CYP3A4 und hemmt nicht die Ausscheidung von Paclitaxel bei Patienten, so dass sie diese beiden Arzneimittel ohne Anpassung der Dosis gemeinsam einnehmen können. Es liegen keine Daten zur Wirkung von Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Paclitaxel und anderen Substraten oder mit CYP3A4-Inhibitoren vor. Daher ist bei der Anwendung von Paclitaxel mit den bekannten Substraten oder Inhibitoren von CYP2C8 oder 3A4 (wie Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil) oder Touch (wie Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Efavirenz, Nevirapin) Vorsicht geboten. Studien an Patienten mit KS weisen darauf hin, dass der Körper viele Medikamente gleichzeitig einnimmt Die Clearance von Paclitaxel ist bei Nelfinavir und Ritonavir deutlich geringer, nicht jedoch bei Indinavir. Es liegen keine vollständigen Informationen über Wechselwirkungen mit anderen Proteaseinhibitoren vor. Daher sollte Paclitaxel bei Patienten, die gleichzeitig mit Proteasehemmern behandelt werden, sorgfältig angezeigt sein.

Lagerung

Lassen Sie es an einem kühlen Ort, vermeiden Sie Licht und Temperaturen unter 30⁰C.

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