Paclitaxel Ebewe Novartis médicament pour le cancer de l'ovaire et du sein (16,7 ml)

Forme pharmaceutique Boîte
Spécifications Paclitaxel

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Paclitaxel	6 mg

Les usages

indications

Indications du paclitaxel "eBewe" pour le traitement dans les cas suivants :

Cancer de l'ovaire

Dans la première chimiothérapie du cancer de l'ovaire, le paclitaxel en association avec le cisplatine est indiqué pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé ou de tumeurs résiduelles (> 1 cm), après une intervention chirurgicale.

La deuxième chimiothérapie du carcinome métastatique de l'ovaire après utilisation du platine standard.

Cancer du sein

Dans le traitement du cancer du sein, le Paclitaxel est indiqué pour le traitement de la carbohydratation métastatique des seins présentant une lymphadénopathie positive après anthracycline et cyclophosphamide (AC). Le traitement de soutien au paclitaxel doit être considéré comme une option pour élargir le schéma thérapeutique aux anthracyclines. Le paclitaxel est indiqué dans le traitement initial du cancer du sein métastatique ou de progression locale, en coordination avec une anthracycline pour les patientes conformément à un traitement par anthracycline ou en association avec le trastuzumab pour les patientes présentant un HER-2 excessif à des niveaux 3+ déterminés par les produits chimiques du tissu immunitaire et les patientes qui ne conviennent pas au traitement par anthracycline. thérapie.

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Le paclitaxel en association avec le cisplatine est indiqué dans le traitement du carcinome pulmonaire non à petites cellules chez les patients qui ne peuvent pas subir de chirurgie et/ou ne peuvent pas radiographier.

u Sarcom Kaposi chez les patients atteints du SIDA (KS)

Le paclitaxel est indiqué pour le traitement des patients atteints du SIDA présentant une tumeur Sarcom Kaposi vaincue lors d'un traitement antérieur par des anthracyclines liposomiques.

Pharmacocologie

groupe pharmacologique - traitement code ATC : L01CD01.

Le paclitaxel est un nouveau médicament anti-micro-tuyau, rassemblant les micro-tubes des tubes binaires et stabilisant les tuyaux microscopiques en bloquant le processus de coïncidence. Cette stabilité inhibe la réorganisation normale du micro-réseau, essentielle au repos (temps) de la division cellulaire diminuée et à l'activité des mitochondries. De plus, le Paclitaxel favorise également la formation de structures anormales de faisceaux de micropuces tout au long du cycle cellulaire et d'innombrables étoiles du canal microscopique pendant la période de blatte.

En chimiothérapie pour le traitement du cancer de l'ovaire, l'efficacité et la sécurité du Paclitaxel sont évaluées dans deux tests principaux, contrôlés, de manière aléatoire (par rapport au cyclophosphamide 750 mg/m2, au cisplatine 75 mg/m2). Dans le test entre groupes (B-MS CA 139-209), plus de 650 patientes atteintes d'un cancer primitif de l'ovaire IIB-C, III ou IV sont traitées jusqu'à 9 lots de paclitaxel (175 mg/m2 pendant 3 heures), puis utilisent du cisplatine (75 mg/m2) ou un placebo.

Le 2ème test principal (GOG-111/BMS CA139-022) a évalué sur un maximum de 6 traitements de paclitaxel (135 mg/m2 pendant 24 heures) puis de Cisplatine (75 mg/m2) ou placebo sur plus de 400 patientes atteintes d'un cancer primitif de l'ovaire III/IV, avec une taille de tumeur > 1 cm après une chirurgie abdominale ou des métastases. Bien que les deux manières différentes d'utiliser le Paclitaxel ne soient pas directement comparées, dans les deux tests, les patients traités par Paclitaxel en association avec le cisplatine ont un taux de réponse significatif, le temps de progression de la maladie est plus long et la durée de survie est plus longue par rapport au traitement standard. Chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé, la perfusion intraveineuse de Paclitaxel 3 heures plus tard est du cisplatine, montrant une augmentation de la neurotoxicité, des douleurs musculaires/douleurs articulaires mais réduisant l'insuffisance médullaire par rapport aux patients traités par cyclophosphamide/cisplatine.

Dans le traitement du cancer du sein, 3121 patientes présentant des ganglions lymphatiques positifs sont traitées par Paclitaxel ou sans chimiothérapie après 4 traitements de doxorubicine et de cyclophosphamide (CALGB 9344, BMS CA 139-223). La durée moyenne de suivi est de 69 mois. En général, les patients traités par Paclitaxel ont significativement réduit de 18 % le risque de récidive (P = 0,0014) et ont significativement réduit de 19 % le risque de décès (P = 0,0044) par rapport aux patients recevant un seul traitement AC. L'analyse du sauvetage montre des avantages pour tous les groupes de patients.

Chez les patients présentant des tumeurs inconnues ou sans récepteurs hormonaux, le risque de récidive de la maladie a diminué de 28 % (IC à 95 % : 0,59-0,86). Dans le groupe de patients présentant des récepteurs hormonaux, le risque de récidive a diminué de 9 % (IC 95 % : 0,78-1,07). Cependant, la conception de la recherche n'étudie pas l'effet de la thérapie AC en élargissant plus de 4 traitements. Il est impossible d'exclure la possibilité d'effets d'observation qui pourraient être en partie dus à la différence de période de chimiothérapie entre 2 groupes (AC 4 traitements ; AC + Paclitaxel 8 lots). Par conséquent, un traitement de soutien par Paclitaxel doit être considéré comme une option pour un traitement prolongé par AC.

Dans une deuxième plus grande étude clinique visant à soutenir le traitement du cancer du sein positif avec une conception similaire, 3 060 patientes ont été sélectionnées au hasard pour un traitement avec 4 traitements AC (NSABP B-28, BMS CA139-270), puis un traitement au Paclitaxel à une dose plus élevée de 225 mg/m2. La durée moyenne de surveillance est de 64 mois, les patients recevant un traitement supplémentaire par suppléments de Paclitaxel diminuent significativement de 17 % le risque de récidive par rapport au groupe de patients traités uniquement par AC (P = 0,006) ; Des suppléments de paclitaxel ont été administrés aux patients, ce qui a réduit le risque de décès à 7 % (IC à 95 % : 0,78-1,12). Toutes les analyses sont favorisées pour bénéficier aux patients utilisant du Paclitaxel. Dans cette étude, les patients atteints de tumeurs dotées de récepteurs hormonaux réduisent le risque de récidive à 23 % (IC à 95 % : 0,6-0,92) ; Dans la division des patients présentant des tumeurs sans récidive des récepteurs hormonaux, la maladie est réduite de 10 % (IC à 95 % : 0,7-1,11).

Dans le traitement initial du cancer du sein métastatique, l'efficacité et la sécurité du Paclitaxel sont évaluées dans deux essais clés avec contrôle, randomisé, de phase III.

Dans la première étude (BMS CA139-278), le schéma de coordination rapide de l'injection de Doxorubicine (50 mg/m2) 24 heures après et de la poursuite du Paclitaxel (220 mg/m2 en perfusion intraveineuse en 3 heures) (AT), par rapport au Fac standard (5-FU 500 mg/m2, Doxorubicine 50 mg/mg, cyclophamide 500 mg) sont appliqués tous les 3. semaines pour 8 traitements. Dans cet essai randomisé, 267 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique sans chimiothérapie avant ou uniquement avec de l'anthracycline dans le traitement supplémentaire ont été impliquées dans l'étude. Les résultats montrent que la différence est significative sur la durée d'évolution de la maladie des patients traités par AT par rapport aux patients sous traitement FAC (8,2 contre 6,2 mois ; p = 0,029). La durée de vie moyenne concerne davantage le groupe paclitaxel/doxorubicine que le groupe FAC (23,0 contre 18,3 mois ; p = 0,004). 44% des patients en AT et 48% des patients FAC en ont une seconde, 7% de chimiothérapie pour eux (groupe AT) et 50% (FAC) sont traités par Taxan. Le taux de réponse général est significativement plus élevé dans le groupe AT que dans le groupe FAC (68 % contre 55 %). Le taux de réponse générale est de 19 % des patients du groupe Paclitaxel/Doxorubicine contre 8 % du groupe FAC. Tous les résultats de l'efficacité du médicament ont ensuite été confirmés dans une évaluation indépendante et aveugle.

Dans la deuxième étude principale, l'efficacité et la sécurité du Paclitaxel lorsqu'il est associé au trastuzumab sont déterminées en séparant les groupes de recherche sur le Ho648G (patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec support anthracycline). L'effet du trastuzumab en coordination avec le paclitaxel chez les patients non traités avec un support d'anthracycline n'a pas été prouvé. L'association de trastuzumab (4 mg/kg de la première dose puis 2 mg/kg par semaine) et de Paclitaxel (175 mg/m2) par voie intraveineuse pendant 3 heures, toutes les 3 semaines par rapport au paclitaxel unique (175 mg/m2) en perfusion intraveineuse pendant 3 heures, toutes les 3 semaines sur 188 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique expression expression Her2 (2+ ou 3+ Déterminé par mchiculi exempté) anthracycline. Le paclitaxel est traité toutes les 3 semaines pendant au moins 6 traitements tandis que le trastuzumab est administré chaque semaine par voie intraveineuse jusqu'à ce que la maladie progresse. La recherche montre les avantages évidents de l'association Paclitaxel/Trastuzumab en termes de progression de la maladie (6,9 contre 3,0 mois), de taux de réponse (41 % contre 17 %) et de temps de réponse (10,5 contre 4,5 mois) par rapport au paclitaxel en monothérapie. La toxicité la plus importante observée avec l'association Paclitaxel/Trastuzumab est le dysfonctionnement cardiaque.

Dans le traitement du CPNPC progressif, la dose de Paclitaxel 175 mg/m2 puis de Cisplatine 80 mg/m2 a été évaluée dans deux tests de phase III (367 patients traités par Paclitaxel). Les deux tests sont aléatoires, une comparaison avec le traitement au cisplatine 100 mg/m2, l'autre utilise du téniposide 100 mg/m2 puis du cisplatine 80 mg/m2 avec la substance témoin (367 patients du groupe comparatif).

Les résultats de chaque test sont similaires. En ce qui concerne le résultat clinique principal du décès, il n'y a pas de différence significative entre le régime de traitement par Paclitaxel et la substance témoin (la durée de vie moyenne est de 8,1 et 9,5 mois pour le traitement par Paclitaxel, de 8,6 et 9,9 mois pour les substances témoins). De même, à propos de la période de la vie sans progrès, il n’y a aucune différence entre les groupes de traitement. Le meilleur taux de réponse clinique du groupe est traité par Paclitaxel. Les résultats de l’amélioration de la qualité de vie grâce à l’anorexie montrent également les bénéfices du traitement au Paclitaxel. De plus, il existe également des preuves claires d'un traitement par Paclitaxel pour la neuropathie périphérique (p

Dans le traitement du sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA, l'efficacité et la sécurité du Paclitaxel ont été évaluées dans une étude non comparative chez le patient atteint d'un sarcome de Kaposi avancé ayant déjà traité une chimiothérapie. Les indicateurs d'évaluation clinique sont la réponse de la tumeur après le traitement. Sur les 107 patients, 63 sont considérés comme résistants à l'anthracycline liposomique. Ce groupe est considéré comme un groupe central pour évaluer l'efficacité du traitement. Le taux de réussite général (réponse complète/locale) après 15 traitements est de 57 % (IC 44-70 %) chez les patients résistants au liposome d'anthracycline. Plus de 50 % ont évidemment répondu après les 3 premiers traitements. Chez les patients présentant une résistance aux liposomes des anthracyclines, le taux de réponse peut être comparable chez les patients qui ne traitent pas d'inhibiteurs de protéase (55,6 %) à ceux traités par des inhibiteurs de protéase au moins 2 mois avant le traitement par Paclitaxel (60,9 %). Le délai moyen de progression de la maladie dans le groupe de population central est de 468 jours (IC à 95 % 257-NE). La durée moyenne de survie n'a pas été calculée mais est de 617 jours à un taux inférieur de 95 % du groupe de patients central.

Pharmacocinétique dynamique

Lors d'une perfusion intraveineuse, la concentration plasmatique est proportionnelle à la dose de transmission intraveineuse et diminue avec des graphiques en 2 phases.

La dynamique du paclitaxel est déterminée dans des conditions statiques de Mach avec une période de 3 heures et 24 heures avec des doses de 135 et 175 mg/m2. Le temps de vente moyen de la dernière phase est de 3,0 à 52,7 heures, tandis que la valeur moyenne de la clairance corporelle ne dépend pas de 11,6 à 24,0 litres/heure/m2 de la clairance corporelle diminuera lorsque la concentration de paclitaxel dans le plasma est élevée. Le volume de distribution moyen à l'état stable est de 198 à 688 litres/m2, ce qui prouve qu'il existe une large distribution en dehors des vaisseaux sanguins et/ou fortement attachée aux tissus. En cas d'administration de 3 heures et d'augmentation de la dose de Paclitaxel, l'augmentation de la dose n'est pas linéairement liée à l'augmentation des paramètres pharmacocinétiques. Si la dose est augmentée de 30 %, de 135 mg/m2 à 175 mg/m2, la CMAX augmentera de 75 %, la valeur AUC0-fit augmentera de 81 %.

Après une perfusion intraveineuse de 100 mg/m2 en 3 heures sur 19 patients atteints de SK, la Cmax moyenne est de 1 530 ng/ml (environ 761 à 2 860 ng/ml, plage variable) et l'ASC de l'AC en moyenne de 5 619 ng/ml (environ 2 609 à 9 428 ng/ml). Le dégagement est de 20,6 l/h/m2 (variable 11-38) et le volume de distribution est de 291 l/m2 (environ 121-638 variables). Le temps de vente moyen pour la dernière phase est de 23,7 heures (variable de 12 à 33 heures).

Très peu de changements entre les individus dans la distribution du paclitaxel dans tout le corps. Il n'y a aucune preuve d'accumulation de Paclitaxel lors de l'utilisation de nombreux traitements.

Des recherches in vitro montrent que le médicament est lié à 89 à 98 % aux protéines du sérum humain. La présence de cimétidine, de ranitidine, de dexaméthasone ou de diphenhydramine n'affecte pas la cohésion du paclitaxel dans la protéine.

La distribution du paclitaxel chez l'homme n'a pas été clarifiée. La valeur moyenne de la quantité totale d'excrétion de paclitaxel dans l'urine n'est que de 1,3 à 12,6 % de la dose, ce qui prouve qu'il y a une élimination significative sans les reins. Le métabolisme par le foie et l'excrétion par la bile peuvent être le principal mécanisme d'élimination du paclitaxel. Paclitaxel métabolisé principalement par le foie par les catalyseurs des enzymes cytocrom P450. Lors de la transmission du marquage Paclitaxel, la moyenne des marqueurs d'engrais sont les métabolites suivants : 26 % de 6-alpha-hydroxy-paclitaxel, 2 % de 3′-P-Dihydroxy-Paclitaxel et 6 % de 6-alpha-3′-P-dhydroxy Paclitaxel. Le métabolisme pour produire ces métabolites hydroxyles est catalysé par le CYP2C8, le CYP3A4 ou par ces deux enzymes. L'effet de l'insuffisance hépatique et rénale n'a pas été déterminé sur la distribution du paclitaxel lorsqu'il est transmis pendant 3 heures. Les paramètres pharmacocinétiques obtenus chez un patient par dialyse sont transmis 3 heures. Paclitaxel 135 mg/m2 se situe dans la plage des paramètres spécifiés chez les patients sans évaluation.

Dans les essais cliniques dans lesquels le paclitaxel et la doxorubicine ont été traités simultanément, la distribution et l'élimination de la doxorubicine et des métabolites du médicament sont prolongées. La concentration totale de doxorubicine dans le plasma lors du traitement par Paclitaxel juste après la doxorubicine est 30 % plus élevée que lorsque 2 médicaments sont traités à 24 heures d'intervalle.

Lorsque le Paclitaxel coordonne le traitement avec d'autres thérapies, suggérez de résumer les caractéristiques du cisplatine, de la doxorubicine ou du trastuzumab pour obtenir des informations sur la façon d'utiliser ces médicaments.

Avant de prendre Paclitaxel Ebewe Novartis médicament pour le cancer de l'ovaire et du sein (16,7 ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Effets secondaires

À l'exception du cas, les discussions suivantes font référence à la base de données de sécurité générale d'environ 812 patients atteints de tumeurs solides pour un traitement unique par Paclitaxel dans les études cliniques. Le groupe de patients atteints du SK étant très spécial, une partie distincte est basée sur 100 patients de recherche présentés à la fin de cette section.

La fréquence et la gravité des effets indésirables sont généralement similaires chez les patientes utilisant du Paclitaxel pour traiter des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du sein ou d'un cancer NSCLC. Il n'y a aucune association entre l'âge et le poids des effets secondaires.

L'effet secondaire le plus courant est l'insuffisance médullaire. Le phénomène de neutrophiles sévères ( 7 jours. La diminution des plaquettes apparaît chez plus de 11 % des patients. 3 % des patients ont le nombre de plaquettes le plus bas

La neurotoxicité, principalement la neuropathie périphérique, semble être plus fréquente et pire lors de l'injection de 175 mg/m2 de paclitaxel pendant 3 heures (85 % des nerfs, 15 % sévères) par rapport à une perfusion intraveineuse de 135 mg/m2 pendant 24 heures (25 % de neuropathie périphérique, 3 % sévères) en association avec le cisplatine. Chez les patientes atteintes d'un CPNPC et d'un cancer de l'ovaire, qui traitent le paclitaxel pendant 3 heures puis utilisent le cisplatine, l'incidence d'une toxicité nerveuse sévère augmente considérablement. Une neuropathie périphérique peut survenir après le premier traitement et peut s'aggraver lors de la poursuite du traitement par Paclitaxel. La neuropathie périphérique est la cause de l'arrêt de l'utilisation du Paclitaxel dans quelques cas. Les symptômes sensoriels s'améliorent souvent et se rétablissent quelques mois après l'arrêt du traitement par Paclitaxel. Les maladies neurologiques antérieures dues à des thérapies antérieures ne constituent pas une contre-indication au traitement par Paclitaxel.

les douleurs articulaires ou musculaires touchent 60% des patients dont 13% des patients sont sévères.

Des réactions de sensibilité claires peuvent entraîner la mort (y compris une hypotension nécessitant un traitement, un œdème de Quincke, des troubles respiratoires nécessitant un traitement par bronchectasie ou une urticaire envahissante) survenant dans 2 cas (

La réponse au site d'injection lors de la perfusion intraveineuse peut entraîner un œdème local, une douleur, un érythème et une dureté ; De plus, le drainage vasculaire peut provoquer une inflammation cellulaire. Des desquamations et/ou desquamations cutanées ont été rapportées, parfois liées à une sortie vasculaire. Des troubles de la pigmentation peuvent également survenir. La récidive des réactions cutanées dans une position de sortie précédente après avoir utilisé du Paclitaxel dans une autre position, autrement dit appelée « rappel », est rarement rencontrée. Le traitement spécial des réactions de drainage vasculaire n'a pas été clarifié.

Effets indésirables quelle que soit la gravité associés au traitement par perfusion unique de Paclitaxel en 3 heures en état métastatique (environ 800 patients traités dans les essais cliniques) et tels que rapportés lors de la surveillance après circulation du Paclitaxel.

La fréquence des effets secondaires répertoriés ci-dessous utilise la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; Fréquent (≥1/100 à

Infections et parasites

Très fréquent : infection (principalement infection des voies urinaires et du tractus gastro-intestinal), avec quelques cas de décès signalés.

Très fréquent : insuffisance médullaire, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, saignement.

Très fréquent : légères réactions de sensibilité (principalement rougeurs et éruptions cutanées). Ve.

Très rare : Anaphylaxie.

Très rare : anorexie.

Troubles mentaux

Très rare : confusion.

Troubles du système nerveux

Très fréquent : neurotoxicité (généralement neuropathie périphérique).

Très rare : troubles du nerf optique et/ou de la vision (point clignotant) chez les patients traités à un niveau supérieur aux recommandations.

Très rare : poison avec audition, mauvaise audition, acouphènes, vertiges.

Fréquent : rythme cardiaque lent.

Très fréquent : hypotension.

Rare : difficultés respiratoires, embryons débordants, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, congestion coordonnée, insuffisance respiratoire.

Très rare : Toux.

Très fréquent : nausées, vomissements, diarrhée, mucite.

Très rare : nécrose hépatique, maladie hépatique du cerveau (les deux cas ont fait l'objet de rapports de décès).

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : perte de cheveux. épingles).

Très fréquent : douleurs musculaires, douleurs articulaires.

Fréquent : la réponse au site d'injection (y compris œdème local, douleur, érythème, dureté, sortie entraîne une inflammation cellulaire, une fibrose cutanée et une nécrose cutanée).

Fréquent : augmentation élevée de l'AST (SGOT), augmentation de la phosphatase alcaline. articulations, anémie, infection, fièvre, nausées/vomissements et diarrhée, les patients ne traitent que l'AC. Cependant, la fréquence de ces effets secondaires convient au traitement solitaire au Paclitaxel, comme mentionné ci-dessus.

Traitement de coordination

Les discussions suivantes font référence aux essais cliniques dans le premier traitement du cancer de l'ovaire (Paclitaxel + Cisplatine : plus de 1050 patientes), 2 tests de phase III dans le traitement initial du cancer du sein métastatique : une étude de coordination avec la doxorubicine (Paclitaxel + Doxorubicine : 267 patientes), un test de recherche de coordination avec la distribution du groupe (Analyse Paclitaxel + Trastuzumab : 188 patientes) et 2 essais de phase III. tests pour le traitement progressif du NSLC (Paclitaxel + Cisplatine : Plus de 360 patients). Lors d'une perfusion intraveineuse pendant 3 heures pour le traitement initial du cancer de l'ovaire, de la neurotoxicité, des douleurs musculaires/douleurs articulaires et de la sensibilité chez les patients traités par Paclitaxel, utilisez ensuite le cisplatine avec une fréquence plus élevée et pire chez les patients traités par cyclophosphamide, puis le cisplatine. Le phénomène de perfusion intraveineuse de paclitaxel pendant 3 heures après l'utilisation du cisplatine est moins fréquent et plus léger que l'utilisation du cyclophosphamide puis du cisplatine.

Lors de la première chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique, la neutropénie, l'anémie, la neuropathie périphérique, les douleurs musculaires/douleurs articulaires, la faiblesse, la fièvre et la diarrhée auraient été plus fréquentes et plus graves lors de la perfusion de paclitaxel (220 mg/m2) dans les 3 heures suivant 24 heures après la perfusion de doxorubicine (50 mg/m2) par rapport à 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicine 50 mg/m2, cyclophosphamide 500 mg/m2). Les nausées et vomissements en mode Paclitaxel (220 mg/m2)/doxorubicine (50 mg/m2) sont moins fréquents et plus légers que la thérapie FAC standard. L'utilisation de corticostéroïdes peut contribuer à réduire la fréquence et la gravité des vomissements et des nausées du traitement par Paclitaxel/Doxorubicine.

Lorsque le Paclitaxel/Doxorubicine est administré par voie intraveineuse pendant 3 heures en association avec le Trastuzumab lors du premier traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, les effets secondaires suivants (peuvent être liés au Paclitaxel ou au Trastuzumab) sont rapportés plus fréquemment que le traitement unique par Paclitaxel : Insuffisance cardiaque (8 % contre 1 %), infection (46 % contre à 42%) (47% contre 23%), toux (42% contre 22%), éruption cutanée (39% contre 18%), douleurs articulaires (37% contre 21%), rythme cardiaque rapide (12% contre 4%), diarrhée (45% contre 30%), augmentation du tonus (11% contre 3%), saignements de nez (18% contre 4%), folliculite (11% contre 3%). (13 % contre 3 %), l'insomnie (25 % contre 13 %), la rhinite (22 % contre 5 %), la sinusite (21 % contre 7 %) et au site d'injection (7 % contre 1 %). Certains cas de ces différences peuvent être dus au nombre et aux périodes de traitement pour l'association Paclitaxel/Trastuzumab par rapport au Paclitaxel en traitement unique. Certaines réactions graves sont enregistrées dans le même rapport dans les deux groupes de traitement par Paclitaxel/Trastuzumab et par Paclitaxel en traitement unique.

Lorsque la doxorubicine est utilisée en association avec le paclitaxel dans le cancer du sein métastatique, des anomalies du muscle cardiaque ont été observées (réduction ≥ ≥ 20 % du taux de sang ventriculaire gauche) chez plus de 15 % des patientes, contre 10 % des patientes utilisant des schémas thérapeutiques standard. Une insuffisance cardiaque hémorragique est observée chez

une pneumonie d'irradiation est rapportée chez des patients traités en même temps par radiothérapie.

Sarcom Kaposi est lié au SIDA

À l'exception des effets secondaires sur le foie et le sang (voir ci-dessous), la fréquence et l'étendue des effets secondaires sont similaires entre le groupe de patients atteints de SK et les patients traités par Paclitaxel pour les tumeurs solides, sur la base d'une étude clinique incluant 107 patients.

Troubles sanguins et systèmes lymphatiques : L'insuffisance médullaire est une toxicité qui dépend principalement de la dose. La leucémie neutre est la toxicité la plus importante dans le sang. Lors du premier traitement, une neutropénie sévère ( 7 jours chez 41 % et en 30-35 jours chez plus de 8 % des patients. Il récupère dans les 35 jours chez tous les patients suivis. L'incidence de la réduction de la neutropénie de niveau 4 dure ≥ 7 jours est de 22 %.

La fièvre neutropénie au paclitaxel est enregistrée chez plus de 14% des patients et dans 1,3% des traitements. Il y a 3 cas d'infection (2,8%) lors de l'utilisation de Paclitaxel liés à des médicaments mortels.

Les plaquettes sont observées chez plus de 50 % des patients et sévères ( Anémie (HB

Troubles hépatiques : parmi les patients (> 50 % ont des inhibiteurs de protéase normaux) ont une fonction hépatique normale, 28 %, 43 % et 44 % ont respectivement de la bilirubine, de la phosphatase alcaline et de l'AST (SGOT). Pour chacun de ces paramètres, le degré de gravité est supérieur à 1 % des patients.

Informez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

Paclitaxel "eBewe" contre-indiqué dans les cas suivants :

Paclitaxel contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves au principe actif ou à tout autre ingrédient de la préparation, en particulier avec l'huile de ricin polyoxyl. KS).

Soyez prudent lors de l'utilisation

Le paclitaxel n'est utilisé que sous la surveillance étroite d'un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement chimique anticancéreux. Parce qu'il est possible de rencontrer des réactions d'hypersensibilité, il est nécessaire de disposer de dispositifs de support appropriés.

En raison de sa capacité à s'échapper des vaisseaux, il est recommandé que le médicament surveille de près l'infection qui peut survenir au point de transmission.

Avant d'utiliser le Paclitaxel, il est nécessaire d'utiliser chez les patients prenant des corticostéroïdes, des antihistaminiques, des antagonistes H2, lorsqu'ils sont associés au cisplatine, le paclitaxel doit être utilisé avant le cisplatine.

Les réactions d'hypersensibilité qui ont des difficultés respiratoires, l'hypotension doivent être traitées, peuvent être une angiographie et une urticaire propagée, fréquentes chez

L'insuffisance médullaire (en premier lieu la neutropénie) a une toxicité en fonction de la dose. Pendant le temps de transmission du Paclitaxel, surveillez toujours la formule sanguine. Les patients ne doivent pas utiliser le médicament avant que les neutrophiles n'atteignent ≥ 1 500/mm3 (≥ 1 000/mm3 pour les patients atteints de SK) et que les plaquettes n'atteignent ≥ 100 000/mm3 (≥ 75 000/mm3 pour les patients atteints de SK). Dans la recherche clinique sur le SK, la plupart des patients utilisent l'élévation des granulocytes endogènes (G-CSF).

Les patients souffrant d'insuffisance hépatique peuvent présenter un risque plus élevé de toxicité, en particulier 3-4. Il n'existe aucune preuve que la toxicité du paclitaxel augmente lors d'une perfusion de 3 heures chez les patients présentant un léger dysfonctionnement hépatique. Lorsque le paclitaxel a une transmission intraveineuse plus longue, le phénomène d'insuffisance médullaire sévère peut être observé chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne à sévère. Il est nécessaire de contrôler strictement le développement du myélome. Il n'existe aucune donnée sur les recommandations visant à modifier la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne à sévère.

Il n'existe aucune donnée sur les patients présentant une stase biliaire sévère. Les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère ne doivent pas utiliser le Paclitaxel.

Anomalies graves dans la transmission cardiaque rare dans le moniteur Paclitaxel, mais si le patient présente des anomalies claires en matière de transmission cardiaque pendant la période d'utilisation du Paclitaxel, il est nécessaire de prendre un traitement approprié et de toujours surveiller le cœur tout en continuant à utiliser le Paclitaxel. Lors de l'utilisation de Paclitaxel, il existe une hypotension ou une hypertension, une fréquence cardiaque lente, le patient ne présente souvent aucun symptôme et ne nécessite souvent pas de traitement. Nécessité de surveiller régulièrement les signes de vie, particulièrement graves pendant la première heure de transmission du Paclitaxel. Les phénomènes cardiovasculaires les plus graves chez les patientes atteintes d'un CPNPC concernent les patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire. Un cas d'insuffisance cardiaque lié au Paclitaxel a été découvert dans une étude clinique sur le SIDA-KK. Lors de l'utilisation d'une association de paclitaxel avec de la doxorubicine ou du trastuzumab lors de la chimiothérapie initiale, le cancer du sein est métastatique et il convient de prêter attention à la fonction cardiaque. Lorsque les patients sont indiqués pour un traitement par Paclitaxel dans ces associations médicamenteuses, ils doivent être évalués sur des critères cardiovasculaires comprenant essentiellement les antécédents, l'examen clinique, l'ECG, l'échocardiographie et/ou le scanner Muga. La fonction cardiaque doit être surveillée plus étroitement tout au long du processus de traitement (par exemple tous les 3 mois). La surveillance peut aider à identifier les patients souffrant de dysfonctionnement cardiaque et le médecin traitant doit procéder à une évaluation approfondie de l'accumulation d'anthracycline dans le traitement (mg/m2) avant de prendre une décision sur la fréquence de l'évaluation de la fonction ventriculaire. Il est nécessaire d'évaluer le déclin de la fonction cardiaque, même en l'absence de symptômes. Les médecins doivent évaluer soigneusement les bénéfices cliniques des traitements plutôt que leur capacité à provoquer des lésions cardiaques, notamment des lésions qui pourraient ne pas guérir. S'il existe des thérapies supplémentaires, le contrôle de la fonction cardiaque doit être effectué plus souvent (par exemple après 1 à 2 traitements). Pour plus d’informations, pour résumer les caractéristiques du produit Herceptin® ou Doxorubicine.

Malgré la neuropathie périphérique courante, les symptômes graves sont rarement observés. Dans les cas graves, il est recommandé de réduire la dose de 20 % (25 % pour les patients atteints de SK) lors de toute prochaine utilisation de Paclitaxel. Pour les patientes atteintes d'un CPNPC et les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire initialement traitées, la coordination de la perfusion intraveineuse de Paclitaxel pendant 3 heures avec le Cisplatine augmentera la gravité de la toxicité par rapport au Paclitaxel seul et au traitement au cyclophosphamide après le cisplatine.

Faites particulièrement attention à éviter l'injection de paclitaxel dans l'artère, car dans les études animales sur la tolérance locale, des réactions tissulaires importantes sont perceptibles après avoir pénétré dans l'artère.

Le paclitaxel associé à une irradiation pulmonaire, quelle que soit la séquence temporelle, peut contribuer au développement d'une pneumonie interstitielle.

Les fausses conjonctivites rares incluent les cas où les patients ne sont pas traités en association avec des antibiotiques. Cette réaction doit être envisagée lorsqu'un diagnostic distinctif de diarrhée sévère ou prolongée survient au cours du processus ou pendant une courte période de traitement par Paclitaxel.

Chez les patients présentant une inflammation muqueuse rare. En cas de réactions graves, la dose de Paclitaxel doit être réduite à 25 %.

Étant donné que le Paclitaxel contient de l'éthanol (396 mg/ml), des effets sur le système nerveux central et d'autres peuvent être rencontrés.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire et à utiliser des machines

Aucune preuve de l'influence du Paclitaxel sur cette possibilité. Attention cependant car le produit contient de l'alcool.

Utiliser des médicaments chez les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes :

Il n'existe aucune information sur l'utilisation du Paclitaxel chez les personnes enceintes. Le paclitaxel est indiqué pour l'embryon et la tératogénicité chez le lapin, et réduit la fertilité de la souris.

Comme d'autres poisons cellulaires, le paclitaxel peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est utilisé chez la femme enceinte. Par conséquent, Paclitaxel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité. Il convient de conseiller aux femmes susceptibles de tomber enceintes et ayant utilisé du Paclitaxel d'éviter une grossesse et d'informer leur médecin pour un traitement juste après la grossesse.

Les patients avec des hommes et des femmes en âge de procréer et/ou leurs partenaires doivent utiliser une contraception au moins 6 mois après le traitement par Paclitaxel.

Les patients de sexe masculin doivent obtenir des conseils sur la réserve de sperme avant le traitement par Paclitaxel pour l'infertilité.

femmes qui allaitent :

L'utilisation du paclitaxel est contre-indiquée pendant l'allaitement. Il n'est pas clair si le paclitaxel est excrété dans le lait maternel. Il faut arrêter d'allaiter pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

La clairance du paclitaxel n'est pas affectée lors de l'utilisation précoce de la cimétidine.

Le mode posologique recommandé pour le paclitaxel dans la chimiothérapie initiale du cancer de l'ovaire est le paclitaxel avant le cisplatine. Lorsque le paclitaxel est utilisé avant le cisplatine, les propriétés de sécurité du paclitaxel sont équivalentes à celles du paclitaxel solitaire. Lorsque le paclitaxel est utilisé après le cisplatine, le patient présente une insuffisance médullaire plus grave et réduit de près de 20 % la clairance. Les patients traités par Paclitaxel et Cisplatine peuvent présenter un risque plus élevé d'insuffisance rénale que l'utilisation de cisplatine seul dans le cancer gynécologique.

En raison de l'activité d'épuisement de la doxorubicine et de ses métabolites actifs, cela peut être réduit lorsque le Paclitaxel et la Doxorubicine sont traités dans un avenir proche, c'est pourquoi le Paclitaxel utilisé dans la chimiothérapie initiale du cancer du sein métastatique doit être utilisé 24 heures après l'utilisation de Doxorubicine.

Le métabolisme du paclitaxel est partiellement catalysé par le cytocrom P450 (isenzymes CYP2C8 et 3A4) (veuillez lire la section pharmacocinétique). La recherche clinique prouve que le paclitaxel est métabolisé via le CYP2C8 pour former le 6-α-hydroxypaclitaxel, qui constitue la principale voie métabolique chez l'homme. Lorsqu'il est utilisé en association avec le kétoconazole, c'est également une substance métabolique via le CYP3A4, il n'inhibe pas l'élimination du Paclitaxel chez les patients, ils peuvent donc partager ces deux médicaments sans ajuster la dose. Manque de données sur l'effet des interactions médicamenteuses entre le Paclitaxel et d'autres substrats ou avec les inhibiteurs du CYP3A4. Par conséquent, il est nécessaire d'être prudent lors de l'utilisation du Paclitaxel avec les substrats ou inhibiteurs familiers du CYP2C8 ou 3A4 (tels que l'érythromycine, la fluoxétine, le gemfibrozil) ou le toucher (tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, l'éfavirenz, la névirapine).

Des études chez des patients atteints de SK utilisent simultanément de nombreux médicaments suggèrent que la clairance corporelle Le Paclitaxel est sensiblement plus faible dans le Nelfinavir et le Ritonavir, mais pas dans l'Indinavir. Il n'existe pas d'informations complètes sur l'interaction avec d'autres inhibiteurs de protéase. Par conséquent, le Paclitaxel doit être soigneusement indiqué chez les patients traités simultanément par des inhibiteurs de protéase.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, les températures inférieures à 30⁰C.

Autres médicaments

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