Paclitaxel Ebewe Novartis Obat Kanker Ovarium, Kanker Payudara (16.7ml)

Bentuk sediaan Kotak
Spesifikasi Paclitaxel

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Paclitaxel	6mg

Kegunaan

indikasi

Indikasi Paclitaxel "eBewe" untuk pengobatan dalam kasus berikut:

Kanker ovarium

Pada kemoterapi kanker ovarium yang pertama, Paclitaxel yang dikombinasikan dengan cisplatin diindikasikan untuk pengobatan pasien kanker ovarium stadium lanjut atau sisa tumor (> 1cm), setelah operasi.

Kemoterapi kedua dari karsinoma metastasis ovarium setelah menggunakan platinum standar.

Kanker payudara

Dalam pengobatan dukungan kanker payudara, Paclitaxel diindikasikan untuk pengobatan karbohidrat metastatik pada payudara dengan limfadenopati positif setelah antrasiklin dan siklofosfamid (AC). Terapi pengobatan dukungan paclitaxel harus dipertimbangkan sebagai pilihan untuk memperluas rejimen pengobatan antrasiklin. Paclitaxel diindikasikan dalam pengobatan awal untuk kanker payudara metastatik atau perkembangan lokal dalam koordinasi dengan Anthracyclin untuk pasien yang sesuai dengan terapi Anthracyclin atau dalam kombinasi dengan trastuzumab untuk pasien dengan HER-2 berlebihan pada tingkat 3+ yang ditentukan oleh bahan kimia jaringan kekebalan dan pasien yang tidak cocok untuk terapi Anthracyclin.

Dalam terapi tunggal, Paclitaxel diindikasikan dalam pengobatan karsinoma metastatik di payudara untuk pasien yang gagal atau tidak cocok untuk terapi antrasiklin.

Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC)

Paclitaxel yang dikombinasikan dengan cisplatin diindikasikan dalam pengobatan karsinoma paru non-sel kecil pada pasien yang tidak dapat dioperasi dan/atau tanpa sinar.

u Sarcom Kaposi pada pasien AIDS (KS)

Paclitaxel diindikasikan untuk pengobatan pasien AIDS dengan tumor Sarcom Kaposi yang telah dikalahkan pada terapi liposom antrasiklin sebelumnya.

Farmakologi

kelompok farmakologi - pengobatan kode ATC: L01CD01.

Paclitaxel adalah obat anti pipa mikro baru, mengumpulkan tabung mikro dari tabung biner dan menstabilkan pipa mikroskopis karena menghalangi proses kebetulan. Stabilitas ini menghambat reorganisasi normal jaring mikro, yang penting untuk liburan (waktu) penurunan pembelahan sel dan aktivitas mitokondria. Selain itu, Paclitaxel juga mendorong pembentukan struktur abnormal kumpulan microchip sepanjang siklus sel, dan bintang-bintang saluran mikroskopis yang tak terhitung jumlahnya pada periode kecoak.

Dalam kemoterapi untuk pengobatan kanker ovarium, efektivitas dan keamanan Paclitaxel dinilai dalam dua tes utama, terkontrol, secara acak (dibandingkan dengan siklofosfamid 750 mg/m2, Cisplatin 75 mg/m2). Dalam uji antar kelompok (B-MS CA 139-209), lebih dari 650 pasien dengan kanker ovarium primer IIB-C, III atau IV diobati hingga 9 batch paclitaxel (175 mg/m2 selama 3 jam) dan kemudian menggunakan Cisplatin (75 mg/m2) atau plasebo.

Tes utama ke-2 (GOG-111/BMS CA139-022) telah mengevaluasi maksimal 6 pengobatan paclitaxel (135 mg/m2 selama 24 jam) kemudian Cisplatin (75 mg/m2) atau plasebo pada lebih dari 400 pasien kanker ovarium primer III/IV, dengan ukuran tumor> 1cm setelah operasi perut atau metastasis. Meskipun dua cara penggunaan Paclitaxel yang berbeda tidak dibandingkan secara langsung satu sama lain, pada kedua tes pasien dengan pengobatan Paclitaxel yang dikombinasikan dengan cisplatin memiliki tingkat respons yang signifikan, waktu perkembangan penyakit lebih lama, dan waktu kelangsungan hidup lebih lama jika dibandingkan dengan terapi standar. Pada pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut, pemberian infus Paclitaxel intravena selama 3 jam kemudian berupa cisplatin menunjukkan peningkatan neurotoksisitas, nyeri otot/nyeri sendi namun mengurangi kegagalan sumsum tulang dibandingkan pasien yang diobati dengan siklofosfamid/cisplatin.

Dalam pengobatan dukungan kanker payudara, 3121 pasien dengan kelenjar getah bening positif diobati dengan Paclitaxel atau non-kemoterapi setelah 4 pengobatan doxorubicin dan siklofosfamid (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Waktu pelacakan rata-rata adalah 69 bulan. Secara umum, pasien yang diobati dengan Paclitaxel secara signifikan mengurangi 18% risiko kekambuhan (P = 0,0014) dan secara signifikan mengurangi 19% risiko kematian (P = 0,0044) dibandingkan pasien dengan pengobatan AC tunggal. Analisis penyelamatan menunjukkan manfaat untuk semua kelompok pasien.

Pasien dengan tumor yang tidak diketahui atau tidak ada reseptor hormon, risiko kekambuhan penyakit menurun sebesar 28% (95% CI: 0,59-0,86). Pada kelompok pasien dengan reseptor hormon, risiko kekambuhan menurun sebesar 9% (95% CI: 0,78-1,07). Namun desain penelitian tidak menyelidiki efek terapi AC yang diperluas lebih dari 4 perawatan. Tidak mungkin untuk mengecualikan kemungkinan efek observasi yang mungkin sebagian disebabkan oleh perbedaan periode kemoterapi antara 2 kelompok (perlakuan AC 4; AC + Paclitaxel 8 batch). Oleh karena itu, pengobatan suportif dengan Paclitaxel harus dipertimbangkan sebagai pilihan untuk terapi AC jangka panjang.

Dalam studi klinis terbesar kedua dalam mendukung pengobatan kanker payudara positif dengan desain serupa, 3060 pasien dipilih secara acak untuk pengobatan dengan 4 pengobatan AC (NSABP B-28, BMS CA139-270) dan kemudian pengobatan Paclitaxel dengan dosis lebih tinggi yaitu 225 mg/m2. Rata-rata waktu pemantauan adalah 64 bulan, pasien dengan pengobatan tambahan suplemen Paclitaxel mengalami penurunan risiko kekambuhan secara signifikan sebesar 17% dibandingkan kelompok pasien yang hanya diobati dengan AC (P = 0,006); Pasien diberi suplemen Paclitaxel, yang mengurangi risiko kematian hingga 7% (95% CI: 0,78-1,12). Semua analisis disukai untuk memberi manfaat bagi pasien yang menggunakan Paclitaxel. Dalam penelitian ini, pasien tumor dengan reseptor hormon mengurangi risiko kekambuhan hingga 23% (95% CI: 0,6-0,92); Pada pembagian pasien tumor tanpa kekambuhan reseptor hormon, penyakitnya berkurang 10% (95% CI: 0,7-1,11).

Dalam pengobatan awal kanker payudara metastatik, efisiensi dan keamanan Paclitaxel dievaluasi dalam dua uji coba utama dengan kontrol, acak, fase III.

Dalam studi pertama (BMS CA139-278), rejimen koordinasi cepat injeksi Doxorubicin (50mg/m2) 24 jam dari dan dilanjutkan Paclitaxel (220 mg/m2 infus intravena dalam 3 jam) (AT), dibandingkan dengan standar Fac (5-FU 500 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/mg, cyclophamid 500 mg) diterapkan setiap 3 minggu untuk 8 perawatan. Dalam uji coba acak ini, 267 pasien kanker payudara metastatik tanpa kemoterapi sebelumnya atau hanya Anthracyclin dalam terapi tambahan dilibatkan dalam penelitian ini. Hasilnya menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan mengenai waktu penyakit progresif pasien yang dirawat di AT dibandingkan pasien dengan pengobatan FAC (8,2 berbanding 6,2 bulan; p = 0,029). Rata-rata waktu hidup lebih banyak pada kelompok paclitaxel/doxorubicin dibandingkan dengan kelompok FAC (23,0 berbanding 18,3 bulan; p = 0,004). 44% pasien di AT dan 48% pasien FAC menjalani kemoterapi kedua, 7% untuk mereka (kelompok AT) dan 50% (FAC) diobati dengan Taxan. Tingkat respons umum secara signifikan lebih tinggi pada kelompok AT dibandingkan kelompok FAC (68% berbanding 55%). Tingkat respons umum adalah 19% pasien pada kelompok Paclitaxel/Doxorubicin dibandingkan dengan 8% pada kelompok FAC. Semua hasil efektivitas obat kemudian dikonfirmasi dalam penilaian independen dan buta.

Dalam studi utama kedua, efektivitas dan keamanan Paclitaxel bila dikombinasikan dengan trastuzumab ditentukan sambil memisahkan kelompok penelitian Ho648G (pasien kanker payudara metastatik dengan dukungan antrasiklin). Efek trastuzumab yang berkoordinasi dengan Paclitaxel pada pasien yang tidak diobati dengan dukungan antrasiklin belum terbukti. Kombinasi trastuzumab (4 mg/kg dosis pertama kemudian 2 mg/kg per minggu) dan Paclitaxel (175 mg/m2) intravena selama 3 jam, setiap 3 minggu dibandingkan dengan paclitaxel tunggal (175 mg/m2) infus intravena selama 3 jam, setiap 3 minggu pada 188 pasien penderita kanker payudara metastatik ekspresi ekspresi Her2 (2+ atau 3+ Ditentukan oleh mchiculi yang dikecualikan) antrasiklin. Paclitaxel diobati setiap 3 minggu untuk setidaknya 6 kali perawatan, sementara Trastuzumab diberikan secara intravena setiap minggu sampai penyakitnya berkembang. Penelitian menunjukkan manfaat nyata dari kombinasi Paclitaxel/Trastuzumab dalam hal progresifitas penyakit (6,9 berbanding 3,0 bulan), tingkat respons (41% berbanding 17%), dan waktu respons (10,5 berbanding 4,5 bulan) jika dibandingkan dengan terapi tunggal Paclitaxel. Toksisitas paling signifikan yang diamati dari kombinasi Paclitaxel/Trastuzumab adalah disfungsi jantung.

Dalam pengobatan NSCLC progresif, dosis Paclitaxel 175 mg/m2 dan Cisplatin 80 mg/m2 dinilai dalam dua tes fase III (367 pasien yang diobati dengan Paclitaxel). Kedua pengujian dilakukan secara acak, satu perbandingan dengan pengobatan cisplatin 100 mg/m2, satu menggunakan teniposid 100 mg/m2 kemudian Cisplatin 80 mg/m2 dengan zat kontrol (367 pasien kelompok pembanding).

Hasil di setiap tes serupa. Mengenai akibat utama kematian secara klinis, tidak ada perbedaan yang signifikan antara rejimen pengobatan dengan Paclitaxel dan zat kontrol (rata-rata masa hidup adalah 8,1 dan 9,5 bulan untuk pengobatan Paclitaxel, 8,6 dan 9,9 bulan untuk zat kontrol). Demikian pula mengenai masa hidup tanpa kemajuan, menunjukkan tidak adanya perbedaan antar kelompok perlakuan. Rasio respon klinis yang lebih baik pada kelompok yang diobati dengan Paclitaxel. Hasil peningkatan kualitas hidup melalui anoreksia juga menunjukkan manfaat pengobatan Paclitaxel. Selain itu, terdapat juga bukti yang jelas tentang pengobatan Paclitaxel untuk neuropati perifer (p

Dalam pengobatan Sarkoma Kaposi pada pasien AIDS, efektivitas dan keamanan Paclitaxel telah dinilai dalam studi non-komparatif pada pasien Sarkoma Kaposi stadium lanjut yang sebelumnya menjalani kemoterapi. Indikator penilaian klinis adalah respon tumor setelah pengobatan. Dari 107 pasien, 63 dianggap resisten terhadap liposom antrasiklin. Kelompok ini dianggap sebagai kelompok sentral untuk mengevaluasi efektivitas pengobatan. Tingkat keberhasilan umum (respon penuh/lokal) setelah 15 pengobatan adalah 57% (CI 44-70%) pada pasien yang resisten terhadap liposom antrasiklin. Lebih dari 50% jelas merespons setelah 3 perawatan pertama. Pada pasien dengan resistensi liposom antrasiklin, rasio respons dapat dibandingkan antara pasien yang tidak diobati dengan protease inhibitor (55,6%) dibandingkan pasien yang diobati dengan protease inhibitor setidaknya 2 bulan sebelum pengobatan Paclitaxel (60,9%). Waktu rata-rata perkembangan penyakit pada kelompok populasi pusat adalah 468 hari (95% CI 257-NE). Waktu kelangsungan hidup rata-rata belum dihitung tetapi 617 hari dengan tingkat yang lebih rendah pada 95% kelompok pasien pusat.

Farmakokinetik dinamis

Ketika infus intravena, konsentrasi plasma sebanding dengan dosis transmisi intravena dan menurun dengan grafik 2 fase.

Dinamika Paclitaxel ditentukan pada kondisi statis Mach dengan jangka waktu 3 jam 24 jam dengan dosis 135 dan 175 mg/m2. Rata-rata waktu penjualan fase terakhir adalah 3,0-52,7 jam, sedangkan nilai rata-rata body clearance tidak bergantung pada 11,6 hingga 24,0 liter/jam/m2 body clearance akan menurun bila konsentrasi paclitaxel dalam plasma tinggi. Rata-rata volume sebaran dalam keadaan stabil adalah 198-688 liter/m2, hal ini membuktikan adanya sebaran yang luas di luar pembuluh darah dan/atau melekat kuat pada jaringan. Jika 3 jam penularan dan peningkatan dosis Paclitaxel, peningkatan dosis tidak berhubungan linier dengan peningkatan parameter farmakokinetik. Jika dosis ditingkatkan 30%, dari 135 mg/m2 menjadi 175 mg/m2, maka CMAX akan meningkat sebesar 75% nilai AUC0-fit akan meningkat 81%.

Setelah infus intravena 100 mg/m2 dalam 3 jam pada 19 pasien dengan KS, rata-rata cmax adalah 1530 ng/ml (kisaran variabel sekitar 761–2860 ng/ml) dan AC AUC rata-rata 5619 ng/ml (sekitar 2609 - 9428 ng/ml). Jarak bebasnya adalah 20,6 l/jam/m2 (variabel 11-38) dan volume distribusinya adalah 291 l/m2 (sekitar 121-638 variabel). Rata-rata waktu penjualan tahap terakhir adalah 23,7 jam (variabel 12-33 jam).

Sangat sedikit perubahan antar individu dalam distribusi Paclitaxel ke seluruh tubuh. Tidak ada bukti akumulasi Paclitaxel saat menggunakan banyak perawatan.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa obat tersebut melekat pada 89-98% protein-serum manusia. Kehadiran cimetidin, ranitidin, deksametason atau diphenhydramin tidak mempengaruhi kohesi paclitaxel ke dalam protein.

Distribusi paclitaxel pada manusia belum jelas. Nilai rata-rata jumlah total ekskresi paclitaxel melalui urin hanya 1,3-12,6% dari dosis, membuktikan adanya pembuangan yang signifikan tanpa melalui ginjal. Metabolisme melalui hati dan ekskresi melalui empedu dapat menjadi mekanisme utama eliminasi Paclitaxel. Paclitaxel dimetabolisme terutama melalui hati dengan katalis enzim sitokrom P450. Saat mentransmisikan penandaan Paclitaxel, rata-rata penanda pupuk adalah metabolit berikut: 26% 6-alpha-hydroxy-paclitaxel, 2% adalah 3′-P-Dihydroxy-Paclitaxel, dan 6% adalah 6-alpha-3′-P-dhydroxy Paclitaxel. Metabolisme untuk menghasilkan metabolit hidroksi ini dikatalisis oleh CYP2C8, CYP3A4 atau oleh kedua enzim ini. Belum diketahui pengaruh gagal hati dan ginjal terhadap pemberian Paclitaxel bila ditularkan 3 jam. Parameter farmakokinetik yang dicapai pasien melalui dialisis yang ditransmisikan 3 jam Paclitaxel 135 mg/m2 berada dalam kisaran parameter yang ditentukan pada pasien tanpa penilaian.

Dalam uji klinis di mana Paclitaxel dan Doxorubicin diobati secara bersamaan, distribusi dan eliminasi doxorubicin dan metabolit obatnya diperpanjang. Konsentrasi total doxorubicin dalam plasma saat mengobati Paclitaxel segera setelah Doxorubicin adalah 30% lebih tinggi dibandingkan ketika 2 obat diberikan dalam jarak 24 jam.

Ketika Paclitaxel mengoordinasikan pengobatan dengan terapi lain, sarankan untuk merangkum karakteristik cisplatin, doxorubicin, atau trastuzumab untuk informasi tentang cara menggunakan obat ini.

Sebelum mengambil Paclitaxel Ebewe Novartis Obat Kanker Ovarium, Kanker Payudara (16.7ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Efek samping

Kecuali untuk kasus ini, diskusi berikut mengacu pada database keamanan umum dari sekitar 812 pasien dengan tumor padat untuk pengobatan Paclitaxel terapeutik tunggal dalam studi klinis. Karena kelompok pasien KS sangat istimewa, maka bagian tersendiri didasarkan pada 100 pasien penelitian yang diberikan di akhir bagian ini.

Frekuensi dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan umumnya serupa di antara pasien yang menggunakan Paclitaxel untuk mengobati pasien kanker ovarium, payudara, atau NSCLC. Tidak ada hubungan antara usia dan berat efek samping.

Efek samping yang paling umum adalah kegagalan sumsum tulang. Fenomena neutrofil berat (7 hari. Penurunan trombosit terjadi pada 11% pasien. 3% pasien memiliki jumlah trombosit terendah

Neurotoksisitas, terutama neuropati perifer, tampaknya lebih umum dan lebih buruk ketika menyuntikkan 175 mg/m2 Paclitaxel selama 3 jam (85% saraf, 15% parah) dibandingkan dengan infus intravena 135 mg/m2 selama 24 jam (25% neuropati perifer, 3% parah) dalam kombinasi dengan cisplatin. Pada pasien NSCLC dan pasien kanker ovarium yang diobati dengan Paclitaxel selama 3 jam kemudian menggunakan cisplatin, kejadian toksisitas saraf yang parah meningkat secara signifikan. Neuropati perifer dapat terjadi setelah pengobatan pertama dan mungkin menjadi lebih buruk jika penggunaan Paclitaxel terus berlanjut. Neuropati perifer menjadi penyebab penghentian penggunaan Paclitaxel dalam beberapa kasus. Gejala sensorik seringkali membaik dan pulih dalam beberapa bulan setelah menghentikan pengobatan Paclitaxel. Penyakit saraf yang diderita akibat terapi sebelumnya bukan merupakan kontraindikasi pengobatan Paclitaxel.

nyeri sendi atau nyeri otot dialami oleh 60% pasien, 13% di antaranya parah.

Reaksi sensitivitas yang jelas dapat menyebabkan kematian (termasuk hipotensi yang memerlukan pengobatan, angioedema, gangguan pernafasan yang perlu diobati dengan bronkiektasis, atau urtikaria pervasif) terjadi pada 2 kasus (

Respon terhadap tempat suntikan saat infus intravena dapat menyebabkan edema lokal, nyeri, eritema, dan keras; Selain itu, drainase vaskular dapat menyebabkan peradangan sel. Pengelupasan dan/atau pengelupasan kulit telah dilaporkan, terkadang berhubungan dengan keluarnya pembuluh darah. Gangguan pigmentasi juga bisa terjadi. Kekambuhan reaksi kulit pada posisi keluar sebelumnya setelah penggunaan Paclitaxel pada posisi lain dengan kata lain disebut “recall” yang jarang ditemui. Perawatan khusus untuk reaksi drainase vaskular belum diklarifikasi.

Efek yang tidak diinginkan terlepas dari tingkat keparahan yang terkait dengan pengobatan infus Paclitaxel pengobatan tunggal dalam 3 jam dalam keadaan metastasis (sekitar 800 pasien dirawat dalam uji klinis) dan seperti yang dilaporkan selama pemantauan setelah sirkulasi Paclitaxel.

Frekuensi efek samping yang tercantum di bawah ini menggunakan konvensi berikut:

Sangat umum (≥1/10); Umum (≥1/100 hingga

Infeksi dan parasit

Sangat umum: infeksi (terutama infeksi saluran kemih dan saluran pencernaan), dengan beberapa kasus laporan kematian.

Sangat umum: kegagalan sumsum tulang, neutropenia, anemia, trombositopenia, leukopenia, perdarahan

Sangat umum: Reaksi sensitivitas ringan (terutama kemerahan dan ruam). Ve.

Sangat jarang: Anafilaksis.

Sangat jarang: Anoreksia.

Gangguan jiwa

Sangat jarang: Kebingungan.

Gangguan sistem saraf

Sangat umum: neurotoksisitas (biasanya neuropati perifer).

Sangat jarang: gangguan saraf optik dan/atau penglihatan (titik nyala) pada pasien yang ditangani lebih tinggi dari rekomendasi.

Sangat jarang: Keracunan pada pendengaran, pendengaran buruk, tinnitus, pusing.

Umum: Detak jantung lambat.

Sangat umum: Hipotensi.

Jarang: Kesulitan bernapas, embrio meluap, pneumonia interstisial, fibrosis paru, kemacetan terkoordinasi, gagal napas.

Sangat jarang: Batuk.

Sangat umum: mual, muntah, diare, mucositis

Sangat jarang: nekrosis hati, penyakit otak hati (keduanya memiliki laporan kematian).

Kelainan kulit dan jaringan subkutan

Sangat umum: rambut rontok. pin).

Sangat umum: nyeri otot, nyeri sendi.

Umum: Respons terhadap tempat suntikan (termasuk edema lokal, nyeri, eritema, kekerasan, keluarnya menyebabkan peradangan sel, fibrosis kulit, dan nekrosis kulit).

Umum : Peningkatan AST (SGOT) tinggi, Alkalin Phosphatase meningkat. persendian, anemia, infeksi, demam, mual/muntah dan diare dibandingkan pasien yang hanya mengobati AC. Namun, frekuensi efek samping ini cocok untuk pengobatan Paclitaxel tunggal, seperti yang disebutkan di atas.

Perawatan koordinasi

Pembahasan berikut mengacu pada uji klinis pengobatan pertama kanker ovarium (Paclitaxel + Cisplatin: Lebih dari 1050 pasien), 2 tes fase III dalam pengobatan awal kanker payudara metastatik: Studi koordinasi dengan Doxorubicin (Paclitaxel + Doxorubicin: 267 pasien), uji penelitian koordinasi dengan distribusi kelompok (Analisis Paclitaxel + Trastuzumab: 188 pasien) dan 2 fase Tes III untuk pengobatan NSLC progresif (Paclitaxel + Cisplatin: Lebih dari 360 pasien). Bila infus intravena selama 3 jam untuk pengobatan awal kanker ovarium, neurotoksisitas, nyeri otot/nyeri sendi, dan sensitivitas pada pasien dengan pengobatan Paclitaxel maka gunakan cisplatin dengan frekuensi yang lebih tinggi dan lebih buruk pada pasien dengan pengobatan siklofosfamid dan kemudian cisplatin. Fenomena pemberian infus paclitaxel intravena selama 3 jam setelah penggunaan cisplatin lebih jarang terjadi dan lebih ringan dibandingkan dengan penggunaan siklofosfamid kemudian menggunakan cisplatin.

Pada kemoterapi pertama untuk kanker payudara metastatik, neutropenia, anemia, neuropati perifer, nyeri otot/nyeri sendi, kelemahan, demam, dan diare dilaporkan memiliki frekuensi yang lebih tinggi dan frekuensi yang parah ketika infus Paclitaxel (220 mg/m2) dalam 3 jam setelah 24 jam setelah Doxorubicin infus (50 mg/m2) dibandingkan dengan 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicin 50 mg/m2, siklofosfamid 500 mg/m2). Mual dan muntah dalam mode Paclitaxel (220 mg/m2)/doxorubicin (50 mg/m2) lebih jarang terjadi dan lebih ringan dibandingkan standar terapi FAC. Penggunaan kortikosteroid dapat berkontribusi mengurangi frekuensi dan keparahan muntah dan mual pada pengobatan Paclitaxel/Doxorubicin.

Ketika Paclitaxel secara intravena dalam 3 jam dikombinasikan dengan Trastuzumab pada pengobatan pertama untuk pasien dengan kanker payudara metastatik, efek samping berikut (mungkin terkait dengan Paclitaxel atau Trastuzumab) dilaporkan lebih sering dibandingkan Terapi Tunggal Paclitaxel: Gagal jantung (8% berbanding 1%), infeksi (46% dibandingkan dengan Terapi Tunggal Paclitaxel) 42%) (47% berbanding 23%), batuk (42% berbanding 22%), ruam (39% berbanding 18%), nyeri sendi (37% berbanding 21%), detak jantung cepat (12% berbanding 4%), diare (45% berbanding 30%), peningkatan tonus (11% berbanding 3%), mimisan (18% berbanding 4%), folikulitis (11% berbanding 3%). (13% berbanding 3%), insomnia (25% berbanding 13%), rinitis (22% berbanding 5%), sinusitis (21% berbanding 7%), dan di tempat suntikan (7% berbanding 1%). Beberapa kasus perbedaan ini mungkin disebabkan oleh jumlah dan jangka waktu pengobatan kombinasi Paclitaxel/Trastuzumab dibandingkan dengan pengobatan tunggal Paclitaxel. Beberapa reaksi parah dicatat dalam rasio yang sama pada kedua kelompok Paclitaxel/Trastuzumab dan pengobatan Paclitaxel pengobatan tunggal.

Ketika doxorubicin digunakan dalam kombinasi dengan paclitaxel pada kanker payudara metastatik, diamati kelainan otot jantung (berkurang ≥ ≥ 20% dari laju darah ventrikel kiri) pada lebih dari 15% pasien dibandingkan dengan 10% pasien yang menggunakan rejimen standar. Gagal jantung hemoragik terjadi pada

pneumonia iradiasi dilaporkan pada pasien yang diobati bersamaan dengan terapi radiasi.

Sarcom Kaposi terkait dengan AIDS

Kecuali efek samping pada hati dan darah (lihat di bawah), frekuensi dan tingkat efek samping serupa antara kelompok pasien KS dan pasien dengan pengobatan Paclitaxel untuk tumor padat, berdasarkan studi klinis yang melibatkan 107 pasien.

Kelainan darah dan sistem limfatik: Kegagalan sumsum tulang merupakan toksisitas terutama tergantung pada dosis. Leukemia netral adalah toksisitas paling penting dalam darah. Selama pengobatan pertama, neutropenia parah ( 7 hari pada 41% dan dalam 30-35 hari pada 8% pasien. Ini pulih dalam waktu 35 hari pada semua pasien yang dipantau. Angka kejadian penurunan neutropenia level 4 yang berlangsung ≥ 7 hari adalah 22%.

Demam neutropenia paclitaxel tercatat pada 14% pasien dan pada 1,3% pengobatan. Terdapat 3 kasus infeksi (2,8%) saat menggunakan Paclitaxel terkait obat kematian.

Trombosit ditemukan pada lebih dari 50% pasien, dan trombosit parah ( Anemia (HB

Gangguan hati: Di antara pasien (> 50% memiliki protease inhibitor normal) memiliki fungsi hati normal, 28%, 43% dan 44% masing-masing memiliki bilirubin, alkali fosfatase, dan AST (SGOT). Untuk setiap parameter ini, tingkat keparahannya lebih dari 1% pasien.

Beritahu dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Paclitaxel "eBewe" dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Paclitaxel dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat reaksi hipersensitivitas serius terhadap bahan aktif atau bahan lain dalam sediaan, terutama dengan minyak jarak Polyoxyl. KS).

Hati-hati saat digunakan

Paclitaxel hanya digunakan di bawah pengawasan ketat dari dokter spesialis yang berpengalaman dalam terapi kimia anti kanker. Karena reaksi hipersensitivitas dapat terjadi, maka diperlukan perangkat pendukung yang sesuai.

Karena kemampuannya untuk keluar dari pembuluh darah, obat ini dianjurkan untuk memantau secara ketat infeksi yang mungkin terjadi pada posisi penularan.

Sebelum menggunakan Paclitaxel, perlu digunakan untuk pasien dengan kortikosteroid, antihistamin, antagonis H2, bila dikombinasikan dengan cisplatin, paclitaxel harus digunakan sebelum cisplatin.

Reaksi hipersensitivitas pengungkapan yang sulit bernapas, hipotensi perlu diobati, dapat berupa angiografi dan urtikaria menyebar, umum terjadi pada

Kegagalan sumsum tulang (terutama neutropenia) memiliki toksisitas tergantung pada dosisnya. Selama masa penularan Paclitaxel, selalu pantau formula darah. Pasien tidak boleh menggunakan obat sampai neutrofil mencapai ≥1,500/mm3 (≥1,000/mm3 untuk pasien KS) dan trombosit mencapai ≥100,000/mm3 (≥75,000/mm3 untuk pasien KS). Dalam penelitian klinis KS, sebagian besar pasien menggunakan elevasi granulosit endogen (G-CSF).

Pasien dengan gagal hati mungkin memiliki risiko toksisitas yang lebih tinggi, terutama 3-4. Tidak ada bukti bahwa toksisitas Paclitaxel meningkat bila diinfus selama 3 jam pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan. Ketika Paclitaxel memiliki transmisi intravena yang lebih lama, fenomena kegagalan sumsum tulang yang parah dapat terlihat pada pasien dengan gagal hati sedang hingga berat. Penting untuk mengontrol perkembangan myeloma secara ketat. Tidak ada data mengenai rekomendasi perubahan dosis pada pasien dengan gagal hati sedang hingga berat.

Tidak ada data mengenai pasien dengan stasis bilier berat. Pasien dengan gagal hati berat sebaiknya tidak menggunakan Paclitaxel.

Kelainan serius pada transmisi jantung yang jarang terjadi pada monitor Paclitaxel, namun bila pasien jelas-jelas mengalami kelainan transmisi jantung selama jangka waktu penggunaan Paclitaxel, maka perlu dilakukan pengobatan yang tepat dan selalu memantau jantung saat melanjutkan penggunaan Paclitaxel. Bila menggunakan Paclitaxel terjadi hipotensi atau hipertensi, detak jantung lambat, seringkali pasien tidak menunjukkan gejala dan seringkali tidak memerlukan pengobatan. Perlu dilakukan pemantauan rutin terhadap tanda-tanda kehidupan, terutama yang serius pada jam pertama penularan Paclitaxel. Fenomena kardiovaskular yang lebih serius pada pasien NSCLC terjadi pada pasien dengan kanker payudara atau ovarium. Kasus gagal jantung terkait Paclitaxel ditemukan dalam studi klinis tentang AIDS-KK. Bila menggunakan kombinasi Paclitaxel dengan doxorubicin atau trastuzumab pada awal kemoterapi, kanker payudara bersifat metastatik, harus memperhatikan fungsi jantung. Ketika pasien diindikasikan untuk pengobatan Paclitaxel dalam kombinasi obat ini, mereka perlu dievaluasi pada dasarnya kardiovaskular termasuk riwayat, pemeriksaan klinis, EKG, ekokardiografi dan/atau pemindaian Muga. Fungsi jantung harus dipantau lebih ketat selama proses pengobatan (misalnya setiap 3 bulan). Pengawasan dapat membantu mengidentifikasi pasien dengan disfungsi jantung dan dokter yang merawat harus melakukan penilaian menyeluruh terhadap akumulasi antrasiklin pengobatan (mg/m2) ketika mengambil keputusan mengenai frekuensi penilaian fungsi ventrikel. Penurunan fungsi jantung perlu dinilai, meskipun tidak ada gejala, dokter harus menilai dengan cermat manfaat klinis pengobatan daripada kemampuannya menyebabkan kerusakan jantung termasuk lesi yang mungkin tidak sembuh. Jika ada terapi tambahan, pengendalian fungsi jantung harus dilakukan lebih sering (misalnya setelah 1-2 kali perawatan). Untuk informasi lebih lanjut, rangkum karakteristik produk Herceptin® atau Doxorubicin.

Meskipun neuropati perifer umum terjadi, gejala serius jarang terjadi. Pada kasus yang parah, dianjurkan untuk mengurangi 20% dosis (25% untuk pasien KS) pada seluruh penggunaan Paclitaxel berikutnya. Untuk pasien NSCLC dan pasien kanker ovarium yang pertama kali diobati, koordinasi infus Paclitaxel intravena selama 3 jam dengan Cisplatin akan meningkatkan keparahan toksisitas jika dibandingkan dengan Paclitaxel saja dan pengobatan siklofosfamid setelah cisplatin.

Berhati-hatilah untuk menghindari suntikan paclitaxel ke dalam arteri karena dalam penelitian pada hewan tentang toleransi lokal, reaksi jaringan yang parah terlihat setelah memasuki arteri.

Paclitaxel yang dikombinasikan dengan penyinaran paru-paru, terlepas dari urutan waktunya, dapat berkontribusi terhadap perkembangan pneumonia interstisial.

Konjungtivitis palsu yang jarang terjadi mencakup kasus di mana pasien tidak diobati dengan kombinasi antibiotik. Reaksi ini harus dipertimbangkan ketika diagnosis khusus diare parah atau berkepanjangan terjadi selama proses atau waktu singkat pengobatan Paclitaxel.

Pada pasien dengan peradangan mukosa yang jarang terjadi. Jika terjadi reaksi serius, dosis Paclitaxel harus dikurangi menjadi 25%.

Karena Paclitaxel mengandung etanol (396 mg/ml), efek saraf pusat dan efek lainnya mungkin terjadi.

Efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tidak ada bukti pengaruh Paclitaxel terhadap kemungkinan ini. Namun hati-hati karena produk tersebut mengandung Alkohol.

Penggunaan obat bagi wanita saat hamil dan menyusui

Wanita hamil:

Belum ada informasi penggunaan Paclitaxel pada ibu hamil. Paclitaxel diindikasikan untuk embrio dan teratogenisitas pada kelinci, serta mengurangi kesuburan tikus.

Seperti halnya racun sel lainnya, Paclitaxel dapat berbahaya bagi janin bila digunakan pada ibu hamil. Oleh karena itu, Paclitaxel tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali diperlukan. Wanita yang kemungkinan besar akan hamil dan telah menggunakan Paclitaxel harus disarankan untuk menghindari kehamilan dan perlu memberi tahu dokter untuk mendapatkan pengobatan segera setelah kehamilan.

Pasien pria dan wanita usia subur dan/atau pasangannya harus menggunakan kontrasepsi setidaknya 6 bulan setelah pengobatan dengan Paclitaxel.

Pasien pria harus mendapatkan saran tentang cadangan sperma sebelum pengobatan dengan Paclitaxel untuk infertilitas.

wanita menyusui:

Kontraindikasi penggunaan paclitaxel saat menyusui. Tidak jelas apakah Paclitaxel diekskresikan melalui ASI. Sebaiknya berhenti menyusui selama pengobatan.

Interaksi obat

Pembersihan Paclitaxel tidak terpengaruh jika menggunakan simetidin sebelumnya.

Modus dosis yang dianjurkan Paclitaxel pada kemoterapi awal untuk kanker ovarium adalah paclitaxel sebelum cisplatin. Jika Paclitaxel digunakan sebelum cisplatin, sifat keamanan Paclitaxel setara dengan keamanan Paclitaxel tunggal. Ketika Paclitaxel digunakan setelah cisplatin, pasien mengalami kegagalan sumsum tulang yang lebih parah dan mengurangi hampir 20% pembersihan. Pasien yang diobati dengan Paclitaxel dan Cisplatin mungkin berisiko lebih tinggi mengalami gagal ginjal dibandingkan menggunakan cisplatin tunggal pada kanker ginekologi.

Karena habisnya aktivitas doxorubicin dan metabolit aktifnya dapat berkurang ketika Paclitaxel dan Doxorubicin diobati dalam waktu dekat, sehingga Paclitaxel yang digunakan pada kemoterapi awal untuk kanker payudara metastatik harus digunakan 24 jam setelah penggunaan Doxorubicin.

Metabolisme Paclitaxel sebagian dikatalisis melalui Cytocrom P450 (isenzim CYP2C8 dan 3A4) (silakan baca bagian farmakokinetik). Penelitian klinis membuktikan bahwa Paclitaxel bermetabolisme melalui CYP2C8 membentuk 6-α-hydroxypaclitaxel yang merupakan jalur metabolisme utama pada manusia. Bila digunakan bersamaan dengan ketoconazole, juga merupakan zat metabolisme melalui CYP3A4, tidak menghambat eliminasi Paclitaxel pada pasien, sehingga dapat berbagi kedua obat tersebut tanpa perlu menyesuaikan dosis. Kurangnya data mengenai pengaruh interaksi obat antara Paclitaxel dan substrat lain atau dengan inhibitor CYP3A4. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat menggunakan Paclitaxel dengan substrat atau inhibitor CYP2C8 atau 3A4 yang familiar (seperti eritromisin, fluoxetin, gemfibrozil) atau sentuhan (seperti rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin).

Penelitian pada pasien dengan KS menggunakan banyak obat pada saat yang sama menunjukkan bahwa pembersihan tubuh dari KS Paclitaxel jauh lebih rendah pada Nelfinavir dan Ritonavir, namun tidak pada Indinavir. Tidak ada informasi lengkap tentang interaksi dengan protease inhibitor lainnya. Oleh karena itu, Paclitaxel harus diindikasikan secara hati-hati pada pasien yang diobati bersamaan dengan protease inhibitor.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.