Paclitaxel Ebewe Novartis medicinale per il cancro ovarico e mammario (16,7 ml)

Forma farmaceutica Scatola
Specifiche Paclitaxel

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Paclitaxel	6 mg

Usi

indicazioni

Paclitaxel "eBewe" indicazioni per il trattamento nei seguenti casi:

Cancro ovarico

Nella prima chemioterapia del cancro ovarico, Paclitaxel in combinazione con cisplatino è indicato per il trattamento di pazienti con cancro ovarico avanzato o tumori residui (> 1 cm), dopo l'intervento chirurgico.

La seconda chemioterapia del carcinoma metastatico ovarico dopo l'utilizzo del platino standard.

Cancro al seno

Nel trattamento di supporto del cancro al seno, Paclitaxel è indicato per il trattamento della carboidrati metastatica nei seni con linfoadenopatia positiva dopo antraciclina e ciclofosfamide (AC). La terapia di supporto con paclitaxel dovrebbe essere considerata un’opzione per espandere il regime di trattamento con antracicline. Paclitaxel è indicato nel trattamento iniziale del carcinoma mammario metastatico o in progressione locale in coordinamento con un'antraciclina per i pazienti in accordo con la terapia con antracicline o in combinazione con trastuzumab per pazienti con livelli eccessivi di HER-2 a 3+ determinati da sostanze chimiche del tessuto immunitario e pazienti che non sono idonei alla terapia con antracicline.

In terapia singola, Paclitaxel è indicato nel trattamento del carcinoma metastatico della mammella per pazienti che hanno fallito o non sono idonei alla terapia con antracicline.

Non -carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC)

Paclitaxel in combinazione con cisplatino è indicato nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in pazienti che non possono sottoporsi all'intervento chirurgico e/o senza radiografie.

u Sarcom Kaposi in pazienti affetti da AIDS (KS)

Paclitaxel è indicato per il trattamento di pazienti affetti da AIDS con tumore Sarcom Kaposi sconfitto nella precedente terapia con antraciclina liposomiale.

Farmacologia

gruppo farmacologico - trattamento con codice ATC: L01CD01.

Paclitaxel è un nuovo farmaco anti-microtubi, che raccoglie microtubi da tubi binari e stabilizza i tubi microscopici bloccando il processo di coincidenza. Questa stabilità inibisce la normale riorganizzazione della microrete, che è essenziale per la vacanza (tempo) della diminuita divisione cellulare e per l'attività dei mitocondri. Inoltre, il Paclitaxel favorisce anche la formazione di strutture anomale di fasci di microchip durante tutto il ciclo cellulare, e di innumerevoli stelle del dotto microscopico nel periodo della blatta.

Nella chemioterapia per il trattamento del cancro ovarico, l'efficacia e la sicurezza del Paclitaxel sono valutate in due test principali, controllati, in modo casuale (rispetto a ciclofosfamide 750 mg/m2, cisplatino 75 mg/m2). Nel test tra gruppi (B-MS CA 139-209), oltre 650 pazienti con cancro ovarico primario IIB-C, III o IV vengono trattati fino a 9 lotti di paclitaxel (175 mg/m2 per 3 ore) e quindi utilizzano cisplatino (75 mg/m2) o placebo.

Il 2° test principale (GOG-111/BMS CA139-022) è stato valutato su un massimo di 6 trattamenti con paclitaxel (135 mg/m2 per 24 ore) seguiti da cisplatino (75 mg/m2) o placebo su più di 400 pazienti con cancro ovarico primario III/IV, con dimensioni del tumore> 1 cm dopo intervento chirurgico addominale o metastasi. Sebbene due diversi modi di utilizzare Paclitaxel non siano direttamente confrontati tra loro, in entrambi i test i pazienti trattati con Paclitaxel in combinazione con cisplatino hanno avuto un tasso di risposta significativo, un tempo di progressione della malattia più lungo e un tempo di sopravvivenza più lungo rispetto alla terapia standard. Nelle pazienti con cancro ovarico avanzato, l'infusione endovenosa di Paclitaxel per 3 ore successive è cisplatino che mostra un aumento di neurotossicità, dolori muscolari/dolori articolari ma riduce l'insufficienza midollare rispetto ai pazienti trattati con ciclofosfamide/cisplatino.

Nel trattamento di supporto del cancro al seno, 3121 pazienti con linfonodi positivi sono stati trattati con Paclitaxel o non chemioterapia dopo 4 trattamenti con doxorubicina e ciclofosfamide (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Il tempo medio di monitoraggio è di 69 mesi. In generale, i pazienti trattati con Paclitaxel hanno ridotto significativamente il 18% del rischio di recidiva (P = 0,0014) e hanno ridotto significativamente il 19% del rischio di morte (P = 0,0044) rispetto ai pazienti con trattamento singolo AC. L'analisi del salvataggio mostra vantaggi per tutti i gruppi di pazienti.

Nei pazienti con tumori sconosciuti o senza recettori ormonali, il rischio di recidiva della malattia è diminuito del 28% (IC 95%: 0,59-0,86). Nel gruppo di pazienti con recettori ormonali, il rischio di recidiva è diminuito del 9% (IC 95%: 0,78-1,07). Tuttavia, il disegno della ricerca non indaga l’effetto della terapia AC estendendola a più di 4 trattamenti. È impossibile escludere la possibilità di effetti di osservazione che potrebbero essere in parte dovuti alla differenza nel periodo di chemioterapia tra i 2 gruppi (trattamenti AC 4; lotti AC + Paclitaxel 8). Pertanto, il trattamento di supporto con Paclitaxel dovrebbe essere considerato un'opzione per la terapia AC prolungata.

In un secondo studio clinico più ampio a supporto del trattamento del cancro al seno positivo con un disegno simile, 3.060 pazienti sono stati selezionati casualmente per il trattamento con 4 trattamenti AC (NSABP B-28, BMS CA139-270) e poi il trattamento con Paclitaxel ad un dosaggio più elevato di 225 mg/m2. Il tempo medio di monitoraggio è di 64 mesi, i pazienti con trattamento aggiuntivo con integratori di Paclitaxel riducono significativamente il 17% del rischio di recidiva rispetto al gruppo di pazienti trattati solo con AC (P = 0,006); Paclitaxel ha somministrato ai pazienti un'integrazione che ha ridotto il rischio di morte al 7% (IC 95%: 0,78-1,12). Tutte le analisi sono favorite per apportare benefici ai pazienti che utilizzano Paclitaxel. In questo studio, i pazienti con tumori con recettori ormonali riducono il rischio di recidiva al 23% (IC 95%: 0,6-0,92); Nella divisione dei pazienti con tumori senza recidiva dei recettori ormonali, la malattia è ridotta del 10% (IC 95%: 0,7-1,11).

Nel trattamento iniziale del cancro al seno metastatico, l'efficacia e la sicurezza del Paclitaxel vengono valutate in due studi chiave con controllo, casuale, di fase III.

Nel primo studio (BMS CA139-278), il regime di coordinazione rapida di doxorubicina iniettabile (50 mg/m2) a distanza di 24 ore e Paclitaxel continuato (220 mg/m2 infusione endovenosa in 3 ore) (AT), rispetto al Fac standard (5-FU 500 mg/m2, doxorubicina 50 mg/mg, ciclofamid 500 mg) viene applicato ogni 3 settimane per 8 trattamenti. In questo studio randomizzato sono state coinvolte nello studio 267 pazienti con cancro al seno metastatico senza chemioterapia prima o solo con antraciclina nella terapia aggiuntiva. I risultati mostrano che la differenza è significativa riguardo al tempo di progressione della malattia dei pazienti trattati con AT rispetto ai pazienti con trattamento FAC (8,2 rispetto a 6,2 mesi; p = 0,029). La durata media della vita riguarda maggiormente il gruppo paclitaxel/doxorubicina rispetto al gruppo FAC (23,0 rispetto a 18,3 mesi; p = 0,004). Il 44% dei pazienti in AT e il 48% dei pazienti FAC hanno una seconda chemioterapia, il 7% (gruppo AT) e il 50% (FAC) sono trattati con Taxan. Il tasso di risposta generale è significativamente più alto nel gruppo AT rispetto al gruppo FAC (68% rispetto al 55%). Il tasso di risposta generale è stato del 19% dei pazienti nel gruppo Paclitaxel/Doxorubicina rispetto all’8% del gruppo FAC. Tutti i risultati dell'efficacia del farmaco sono stati successivamente confermati in una valutazione indipendente e in cieco.

Nel secondo studio principale, l'efficacia e la sicurezza di Paclitaxel in combinazione con trastuzumab vengono determinate separando i gruppi di ricerca di Ho648G (pazienti con cancro al seno metastatico con supporto di antracicline). L’effetto di trastuzumab nel coordinarsi con Paclitaxel in pazienti non trattati con supporto di antracicline non è stato dimostrato. La combinazione di trastuzumab (4 mg/kg della prima dose poi 2 mg/kg a settimana) e paclitaxel (175 mg/m2) per via endovenosa per 3 ore, ogni 3 settimane rispetto al singolo paclitaxel (175 mg/m2) in infusione endovenosa per 3 ore, ogni 3 settimane su 188 pazienti con carcinoma mammario metastatico espressione espressione Her2 (2+ o 3+ Determinato da esentati mchiculi) antraciclina. Il paclitaxel viene trattato ogni 3 settimane per almeno 6 trattamenti mentre il trastuzumab viene somministrato settimanalmente per via endovenosa fino alla progressione della malattia. La ricerca mostra gli evidenti benefici della combinazione Paclitaxel/Trastuzumab in termini di progressione della malattia (6,9 rispetto a 3,0 mesi), tassi di risposta (41% rispetto a 17%) e tempo di risposta (10,5 rispetto a 4,5 mesi) rispetto alla terapia singola con Paclitaxel. La tossicità più significativa osservata dalla combinazione Paclitaxel/Trastuzumab è la disfunzione cardiaca.

Nel trattamento del NSCLC progressivo, la dose di Paclitaxel 175 mg/m2 e poi di Cisplatino 80 mg/m2 è stata valutata in due test di fase III (367 pazienti trattati con Paclitaxel). Entrambi i test sono randomizzati, un confronto con il trattamento con cisplatino 100 mg/m2, uno con teniposid 100 mg/m2 e poi cisplatino 80 mg/m2 con la sostanza di controllo (367 pazienti del gruppo comparativo).

I risultati di ciascun test sono simili. Per quanto riguarda il principale risultato clinico della morte, non vi è alcuna differenza significativa tra il regime di trattamento con Paclitaxel e la sostanza di controllo (la durata media della vita è di 8,1 e 9,5 mesi per il trattamento con Paclitaxel, 8,6 e 9,9 mesi per le sostanze di controllo). Allo stesso modo, per quanto riguarda il periodo della vita senza progressi, non si è riscontrata alcuna differenza tra i gruppi di trattamento. Il miglior rapporto di risposta clinica nel gruppo è quello trattato con Paclitaxel. I risultati del miglioramento della qualità della vita ottenuti attraverso l’anoressia mostrano anche i benefici del trattamento con Paclitaxel. Inoltre, ci sono anche prove evidenti del trattamento con Paclitaxel per la neuropatia periferica (p

Nel trattamento del sarcoma di Kaposi nei pazienti affetti da AIDS, l'efficacia e la sicurezza di Paclitaxel sono state valutate in uno studio non comparativo condotto su pazienti con sarcoma di Kaposi in stadio avanzato precedentemente trattati con chemioterapia. Gli indicatori di valutazione clinica sono la risposta del tumore dopo il trattamento. Dei 107 pazienti, 63 sono considerati resistenti all'antraciclina liposomiale. Questo gruppo è considerato un gruppo centrale per valutare l'efficacia del trattamento. Il tasso di successo generale (risposta completa/locale) dopo 15 trattamenti è del 57% (IC 44-70%) nei pazienti resistenti ai liposomi di antraciclina. Oltre il 50% ha ovviamente risposto dopo i primi 3 trattamenti. Nei pazienti con resistenza ai liposomi delle antracicline, il rapporto di risposta può essere paragonabile tra i pazienti che non trattano gli inibitori della proteasi (55,6%) rispetto ai pazienti trattati con inibitori della proteasi almeno 2 mesi prima del trattamento con Paclitaxel (60,9%). Il tempo medio necessario affinché la malattia progredisca nel gruppo della popolazione centrale è di 468 giorni (IC 95% 257-NE). Il tempo medio di sopravvivenza non è stato calcolato ma è di 617 giorni con un tasso inferiore del 95% del gruppo di pazienti centrale.

Farmacocinetica dinamica

Durante l'infusione endovenosa, la concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose di trasmissione endovenosa e diminuisce con i grafici a 2 fasi.

La dinamica del paclitaxel è determinata in condizioni statiche di Mach con un periodo di 3 ore e 24 ore con dosi di 135 e 175 mg/m2. Il tempo medio di vendita dell'ultima fase va da 3,0 a 52,7 ore, mentre il valore medio della clearance corporea non dipende da 11,6 a 24,0 litri/ora/m2 di clearance corporea che diminuirà quando la concentrazione di paclitaxel nel plasma è elevata. Il volume medio di distribuzione in stato stabile è di 198-688 litri/m2, dimostrando che esiste un'ampia distribuzione al di fuori dei vasi sanguigni e/o fortemente attaccato al tessuto. Se si trasmette per 3 ore e si aumenta la dose di Paclitaxel, l'aumento della dose non è correlato linearmente all'aumento dei parametri farmacocinetici. Se si aumenta del 30% la dose, da 135 mg/m2 a 175 mg/m2, la CMAX aumenterà del 75% e il valore AUC0-fit aumenterà dell'81%.

Dopo un'infusione endovenosa di 100 mg/m2 in 3 ore su 19 pazienti con KS, la cmax media è di 1.530 ng/ml (intervallo variabile di circa 761–2.860 ng/ml) e l'AUC dell'AC è in media di 5.619 ng/ml (circa 2.609 - 9.428 ng/ml). La clearance è di 20,6 l/h/m2 (variabile 11-38) e il volume di distribuzione è di 291 l/m2 (circa 121-638 variabili). Il tempo medio di vendita per l'ultima fase è di 23,7 ore (variabile 12-33 ore).

Pochissimi cambiamenti tra gli individui nella distribuzione del Paclitaxel in tutto il corpo. Non c’è evidenza di accumulo di Paclitaxel quando si utilizzano molti trattamenti.

La ricerca in vitro mostra che il farmaco è legato per l'89-98% alle proteine del siero umano. La presenza di cimetidina, ranitidina, desametasone o difenidramina non influisce sulla coesione del paclitaxel nella proteina.

La distribuzione del paclitaxel nell'uomo non è stata chiarita. Il valore medio della quantità totale di paclitaxel escreto nelle urine è solo dell'1,3-12,6% della dose, a dimostrazione che esiste una rimozione significativa senza l'intervento dei reni. Il metabolismo attraverso il fegato e l'escrezione attraverso la bile possono essere il principale meccanismo di eliminazione del Paclitaxel. Paclitaxel metabolizzato principalmente attraverso il fegato dai catalizzatori degli enzimi del citocromo P450. Quando si trasmette la marcatura di Paclitaxel, la media dei marcatori del fertilizzante è costituita dai seguenti metaboliti: 26% 6-alfa-idrossi-paclitaxel, 2% è 3′-P-Diidrossi-Paclitaxel e 6% è 6-alfa-3′-P-didrossi Paclitaxel. Il metabolismo per produrre questi metaboliti idrossilici è catalizzato dal CYP2C8, CYP3A4 o da questi due enzimi. L'effetto dell'insufficienza epatica e renale non è stato determinato sulla distribuzione di Paclitaxel quando trasmesso nell'arco di 3 ore. I parametri farmacocinetici ottenuti da un paziente attraverso la dialisi vengono trasmessi per 3 ore. Paclitaxel 135 mg/m2 rientrano nell'intervallo dei parametri specificati nei pazienti senza valutazione.

Negli studi clinici in cui Paclitaxel e Doxorubicina sono stati trattati contemporaneamente, la distribuzione e l'eliminazione della doxorubicina e dei metaboliti del farmaco sono prolungate. La concentrazione totale di doxorubicina nel plasma durante il trattamento di Paclitaxel subito dopo la doxorubicina è superiore del 30% rispetto a quando 2 farmaci vengono trattati a distanza di 24 ore.

Quando Paclitaxel coordina il trattamento con altre terapie, suggerire di riassumere le caratteristiche di cisplatino, doxorubicina o trastuzumab per informazioni su come utilizzare questi farmaci.

Prima di prendere Paclitaxel Ebewe Novartis medicinale per il cancro ovarico e mammario (16,7 ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Effetti collaterali

Ad eccezione del caso, le seguenti discussioni si riferiscono al database di sicurezza generale di circa 812 pazienti con tumori solidi per il trattamento terapeutico singolo con Paclitaxel negli studi clinici. Poiché il gruppo di pazienti con KS è molto speciale, una parte separata si basa su 100 pazienti di ricerca forniti alla fine di questa sezione.

La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati sono generalmente simili tra i pazienti che utilizzano Paclitaxel per il trattamento di pazienti con cancro alle ovaie, al seno o con tumore NSCLC. Non esiste alcuna associazione tra età e peso degli effetti collaterali.

L'effetto collaterale più comune è l'insufficienza del midollo osseo. Il fenomeno dei neutrofili gravi ( 7 giorni. La riduzione delle piastrine appare in oltre l'11% dei pazienti. Il 3% dei pazienti ha avuto il numero di piastrine più basso

La neurotossicità, principalmente la neuropatia periferica, sembra essere più comune e peggiore quando si inietta 175 mg/m2 di Paclitaxel per 3 ore (85% dei nervi, 15% grave) rispetto all'infusione endovenosa di 135 mg/m2 per 24 ore (25% della neuropatia periferica, 3% grave) in combinazione con cisplatino. Nei pazienti con NSCLC e pazienti con cancro ovarico trattano Paclitaxel per 3 ore e poi usano cisplatino, l'incidenza di grave tossicità nervosa aumenta in modo significativo. La neuropatia periferica può verificarsi dopo il primo trattamento e può peggiorare continuando ad usare Paclitaxel. La neuropatia periferica è la causa della sospensione dell’uso di Paclitaxel in alcuni casi. I sintomi sensoriali spesso migliorano e guariscono entro pochi mesi dall’interruzione del trattamento con Paclitaxel. Le patologie neurologiche pregresse dovute a terapie pregresse non costituiscono controindicazione al trattamento con Paclitaxel.

il dolore articolare o muscolare colpisce il 60% dei pazienti, di cui il 13% è grave.

Reazioni evidenti di sensibilità possono portare alla morte (inclusa ipotensione che necessita di trattamento, angioedema, disturbi respiratori che devono essere trattati con bronchiectasie o orticaria pervasiva) si verificano in 2 casi (

La risposta al sito di iniezione durante l'infusione endovenosa può portare a edema locale, dolore, eritema e indurimento; Inoltre, il drenaggio vascolare può causare infiammazioni cellulari. Sono stati segnalati desquamazione e/o desquamazione della pelle, talvolta correlati all'uscita vascolare. Possono verificarsi anche disturbi della pigmentazione. La ricorrenza di reazioni cutanee in una precedente posizione di uscita dopo l'uso di Paclitaxel in un'altra posizione, in altre parole, si incontra raramente come "richiamo". Il trattamento speciale per le reazioni di drenaggio vascolare non è stato chiarito.

Effetti indesiderati indipendentemente dalla gravità associati al trattamento con infusione di Paclitaxel a trattamento singolo in 3 ore in stato metastatico (circa 800 pazienti trattati in studi clinici) e come riportato durante il monitoraggio dopo la circolazione di Paclitaxel.

La frequenza degli effetti collaterali elencati di seguito utilizza la seguente convenzione:

Molto comune (≥1/10); Comune (da ≥1/100 a

Infezioni e parassiti

Molto comune: infezione (principalmente infezione del tratto urinario e del tratto gastrointestinale), con alcuni casi segnalati di decesso.

Molto comune: insufficienza midollare, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, sanguinamento.

Molto comune: lievi reazioni di sensibilità (principalmente arrossamento ed eruzione cutanea). Ve.

Molto raro: anafilassi.

Molto raro: anoressia.

Disturbi mentali

Molto raro: confusione.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: neurotossicità (solitamente neuropatia periferica).

Molto raro: disturbi del nervo ottico e/o della vista (punto di infiammabilità) in pazienti trattati con un trattamento superiore a quello raccomandato.

Molto raro: veleno con udito, cattivo udito, tinnito, vertigini.

Comune: battito cardiaco lento.

Molto comune: ipotensione.

Raro: difficoltà di respirazione, fuoriuscita di embrioni, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, congestione coordinata, insufficienza respiratoria.

Molto raro: tosse.

Molto comune: nausea, vomito, diarrea, mucosite

Molto raro: necrosi epatica, malattia epatica cerebrale (per entrambi sono riportati casi di morte).

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo

Molto comune: perdita di capelli. perni).

Molto comune: dolore muscolare, dolore articolare.

Comune: la risposta al sito di iniezione (incluso edema locale, dolore, eritema, durezza, l'uscita porta a infiammazione cellulare, fibrosi cutanea e necrosi cutanea).

Comune: elevati aumenti di AST (SGOT), aumenti della fosfatasi alcalina. articolazioni, anemia, infezioni, febbre, nausea/vomito e diarrea rispetto ai pazienti che trattano solo AC. Tuttavia, la frequenza di questi effetti collaterali è adatta per il trattamento solitario con Paclitaxel, come menzionato sopra.

Trattamento di coordinamento

Le discussioni che seguono si riferiscono agli studi clinici nel primo trattamento del cancro ovarico (Paclitaxel + Cisplatino: oltre 1050 pazienti), 2 test di fase III nel trattamento iniziale del cancro al seno metastatico: Uno studio di coordinamento con doxorubicina (Paclitaxel + Doxorubicina: 267 pazienti), un test di ricerca di coordinamento con la distribuzione del gruppo (Analisi Paclitaxel + Trastuzumab: 188 pazienti) e 2 test di fase III per il trattamento progressivo del NSLC (Paclitaxel + Cisplatino: oltre 360 pazienti). Quando si esegue l'infusione endovenosa per 3 ore per il trattamento iniziale del cancro ovarico, della neurotossicità, dei dolori muscolari/articolari e della sensibilità nei pazienti in trattamento con paclitaxel, utilizzare il cisplatino con frequenza maggiore e peggiore nei pazienti in trattamento con ciclofosfamide e poi il cisplatino. Il fenomeno dell'infusione endovenosa di paclitaxel per 3 ore dopo l'uso di cisplatino è meno comune e più leggero rispetto all'uso di ciclofosfamide e poi di cisplatino.

Nella prima chemioterapia per cancro al seno metastatico, neutropenia, anemia, neuropatia periferica, dolore muscolare/articolare, debolezza, febbre e diarrea hanno riportato una frequenza più elevata e una frequenza grave durante l'infusione di Paclitaxel (220 mg/m2) in 3 ore dopo 24 ore dopo l'infusione di doxorubicina (50 mg/m2) rispetto a 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicina 50 mg/m2, ciclofosfamide 500 mg/m2). Nausea e vomito in modalità Paclitaxel (220 mg/m2)/doxorubicina (50 mg/m2) sono meno comuni e più leggeri rispetto alla terapia FAC standard. L'uso di corticosteroidi può contribuire a ridurre la frequenza e la gravità del vomito e della nausea durante il trattamento con Paclitaxel/Doxorubicina.

Quando Paclitaxel per via endovenosa in 3 ore in combinazione con Trastuzumab nel primo trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico, i seguenti effetti indesiderati (possono essere correlati a Paclitaxel o Trastuzumab) sono riportati più comunemente rispetto alla terapia con Paclitaxel singolo: Insufficienza cardiaca (8% rispetto a 1%), infezione (46% rispetto al 42%) (47% rispetto al 23%), tosse (42% rispetto al 22%), eruzione cutanea (39% rispetto al 18%), dolori articolari (37% rispetto al 21%), battito cardiaco accelerato (12% rispetto al 4%), diarrea (45% rispetto al 30%), aumento del tono (11% rispetto al 3%), sangue dal naso (18% rispetto al 4%), follicolite (11% rispetto al 3%). (13% rispetto a 3%), insonnia (25% rispetto a 13%), rinite (22% rispetto a 5%), sinusite (21% rispetto a 7%) e nel sito di iniezione (7% rispetto a 1%). In alcuni casi queste differenze possono essere dovute al numero e ai periodi di trattamento con la combinazione di Paclitaxel/Trastuzumab rispetto al trattamento singolo di Paclitaxel. Alcune reazioni gravi sono state registrate nello stesso rapporto in entrambi i gruppi di Paclitaxel/Trastuzumab e in trattamento con Paclitaxel in trattamento singolo.

Quando la doxorubicina è usata in combinazione con paclitaxel nel cancro al seno metastatico, sono state osservate anomalie nel muscolo cardiaco (riduzione ≥ ≥ 20% della frequenza del sangue ventricolare sinistro) in oltre il 15% dei pazienti rispetto al 10% dei pazienti che utilizzavano regimi di rivestimento standard. L'insufficienza cardiaca emorragica è stata notata in

La polmonite da irradiazione è stata segnalata in pazienti trattati contemporaneamente con radioterapia.

Sarcom Kaposi è correlato all'AIDS

Ad eccezione degli effetti collaterali sul fegato e sul sangue (vedi sotto), la frequenza e l'entità degli effetti collaterali sono simili tra il gruppo di pazienti con KS e i pazienti in trattamento con Paclitaxel per tumori solidi, sulla base di uno studio clinico comprendente 107 pazienti.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: l'insufficienza del midollo osseo è una tossicità che dipende principalmente dalla dose. La leucemia neutra è la tossicità più importante nel sangue. Durante il primo trattamento, si è verificata neutropenia grave ( 7 giorni nel 41% e in 30-35 giorni nell'8% dei pazienti. Si riprende entro 35 giorni in tutti i pazienti monitorati. L'incidenza del livello di riduzione della neutropenia 4 che dura ≥ 7 giorni è del 22%.

La febbre neutropenica da paclitaxel si registra in oltre il 14% dei pazienti e nell'1,3% dei pazienti in trattamento. Si sono verificati 3 casi di infezione (2,8%) durante l'utilizzo di Paclitaxel correlati a farmaci mortali.

Le piastrine sono presenti in oltre il 50% dei pazienti e in modo grave ( Anemia (HB

Disturbi epatici: tra i pazienti (> 50% ha normali inibitori della proteasi) hanno una funzionalità epatica normale, il 28%, 43% e 44% hanno rispettivamente bilirubina, fosfatasi alcalina e AST (SGOT). Per ciascuno di questi parametri, il grado di gravità è superiore all'1% dei pazienti.

Avvisare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

Paclitaxel "eBewe" controindicato nei seguenti casi:

Paclitaxel controindicato in pazienti con storia di gravi reazioni di ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro ingrediente del preparato, in particolare all'olio di ricino Polyoxyl. KS).

Prestare attenzione quando utilizzato

Paclitaxel viene utilizzato solo sotto la stretta supervisione di un medico specialista con esperienza nella terapia chimica antitumorale. Poiché è possibile riscontrare reazioni di ipersensibilità, è necessario disporre di dispositivi di supporto adeguati.

A causa della capacità di fuoriuscire dai vasi, si raccomanda che il farmaco monitori attentamente l'infezione che può verificarsi nella posizione di trasmissione.

Prima di usare Paclitaxel, è necessario utilizzare per i pazienti con corticosteroidi, antistaminici, antagonisti H2, quando combinato con cisplatino, paclitaxel deve essere usato prima del cisplatino.

Divulgazione reazioni di ipersensibilità con difficoltà respiratorie, ipotensione che devono essere trattate, possono essere angiografia e orticaria diffusa, comuni in

L'insufficienza del midollo osseo (prima di tutto la neutropenia) ha una tossicità a seconda della dose. Durante il tempo di trasmissione del Paclitaxel, monitorare sempre la formula del sangue. I pazienti non devono utilizzare il farmaco finché i neutrofili non raggiungono ≥ 1.500/mm3 (≥ 1.000/mm3 per i pazienti con KS) e le piastrine non raggiungono ≥ 100.000/mm3 (≥ 75.000/mm3 per i pazienti con KS). Nella ricerca clinica sul KS, la maggior parte dei pazienti utilizza l'aumento dei granulociti endogeni (G-CSF).

I pazienti con insufficienza epatica possono avere un rischio maggiore di tossicità, soprattutto 3-4. Non ci sono prove che la tossicità di Paclitaxel aumenti durante l'infusione per 3 ore in pazienti con disfunzione epatica lieve. Quando il Paclitaxel ha una trasmissione endovenosa più lunga, il fenomeno di grave insufficienza midollare può essere osservato in pazienti con insufficienza epatica da media a grave. È necessario controllare rigorosamente lo sviluppo del mieloma. Non sono disponibili dati su raccomandazioni per modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica da media a grave.

Non sono disponibili dati su pazienti con stasi biliare grave. I pazienti con grave insufficienza epatica non devono usare Paclitaxel.

Gravi anomalie nella rara trasmissione cardiaca nel monitor Paclitaxel, ma se il paziente presenta chiaramente anomalie nella trasmissione cardiaca durante il periodo di utilizzo di Paclitaxel, è necessario adottare un trattamento appropriato e monitorare sempre il cuore quando si continua a utilizzare Paclitaxel. Quando si utilizza Paclitaxel, si verifica ipotensione o ipertensione, battito cardiaco lento, spesso il paziente non ha sintomi e spesso non necessita di trattamento. Necessità di monitorare regolarmente i segni vitali, particolarmente gravi durante la prima ora durante la trasmissione di Paclitaxel. I fenomeni cardiovascolari più gravi nei pazienti con NSCLC riguardano i pazienti con cancro al seno o alle ovaie. Un caso di insufficienza cardiaca correlata al Paclitaxel è stato scoperto in uno studio clinico su AIDS-KK. Quando si utilizza Paclitaxel in combinazione con doxorubicina o trastuzumab nella chemioterapia iniziale, il cancro al seno è metastatico, è necessario prestare attenzione alla funzione cardiaca. Quando i pazienti sono indicati per il trattamento con Paclitaxel in queste combinazioni di farmaci, devono essere valutati dal punto di vista cardiovascolare includendo fondamentalmente l'anamnesi, l'esame clinico, l'ECG, l'ecocardiografia e/o la scansione Muga. La funzionalità cardiaca deve essere monitorata più attentamente durante tutto il processo di trattamento (ad esempio ogni 3 mesi). La supervisione può aiutare a identificare i pazienti con disfunzione cardiaca e il medico curante deve effettuare una valutazione approfondita dell'accumulo di antracicline durante il trattamento (mg/m2) quando prende una decisione sulla frequenza della valutazione della funzione ventricolare. È necessario valutare il declino della funzione cardiaca, anche se non ci sono sintomi, i medici dovrebbero valutare attentamente i benefici clinici dei trattamenti piuttosto che la capacità di causare danni al cuore comprese lesioni che potrebbero non guarire. Se sono previste terapie aggiuntive, il controllo della funzione cardiaca deve essere effettuato più spesso (ad esempio dopo 1-2 trattamenti). Per ulteriori informazioni, per riassumere le caratteristiche del prodotto Herceptin® o Doxorubicina.

Nonostante la comune neuropatia periferica, raramente si verificano sintomi gravi. Nei casi gravi, si raccomanda di ridurre del 20% la dose (25% per i pazienti con KS) in tutti i successivi utilizzi di Paclitaxel. Per le pazienti con NSCLC e le pazienti con cancro ovarico inizialmente trattate, la coordinazione dell'infusione endovenosa di Paclitaxel per 3 ore con cisplatino aumenterà la gravità della tossicità rispetto al trattamento con Paclitaxel da solo e ciclofosfamide dopo cisplatino.

Prestare particolare attenzione a evitare l'iniezione di paclitaxel nell'arteria perché negli studi sugli animali sulla tolleranza locale, si notano reazioni dei tessuti pesanti dopo essere entrati nell'arteria.

Il paclitaxel in combinazione con l'irradiazione polmonare, indipendentemente dalla sequenza temporale, può contribuire allo sviluppo della polmonite interstiziale.

La rara congiuntivite falsa comprende casi in cui i pazienti non vengono trattati in combinazione con antibiotici. Questa reazione deve essere presa in considerazione quando si verifica una diagnosi distintiva di diarrea grave o prolungata durante il trattamento o per un breve periodo di trattamento con Paclitaxel.

Nei pazienti con rara infiammazione delle mucose. Se si verificano reazioni gravi, la dose di Paclitaxel deve essere ridotta al 25%.

Poiché Paclitaxel contiene etanolo (396 mg/ml), si possono verificare effetti sul sistema nervoso centrale e altri effetti.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari

Nessuna prova dell'influenza di Paclitaxel su questa possibilità. Tuttavia, fai attenzione perché il prodotto contiene alcol.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte:

Non ci sono informazioni sull'uso di Paclitaxel nelle persone in gravidanza. Il paclitaxel è indicato per la teratogenicità embrionale e nei conigli e riduce la fertilità dei topi.

Così come altri veleni cellulari, il Paclitaxel può essere dannoso per il feto se utilizzato nelle donne in gravidanza. Pertanto, Paclitaxel non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Le donne che potrebbero rimanere incinte e che hanno utilizzato Paclitaxel devono essere avvisate di evitare una gravidanza e di informare il medico per il trattamento subito dopo la gravidanza.

I pazienti con uomini e donne in età riproduttiva e/o i loro partner devono usare metodi contraccettivi almeno 6 mesi dopo il trattamento con Paclitaxel.

I pazienti di sesso maschile devono trovare consigli sulla riserva di sperma prima del trattamento con Paclitaxel per l'infertilità.

donne che allattano:

Controindicato l'uso di paclitaxel durante l'allattamento. Non è chiaro se il Paclitaxel venga escreto attraverso il latte materno. Dovrebbe smettere di allattare durante il trattamento.

Interazione farmacologica

La clearance del paclitaxel non viene influenzata dall'uso precoce della cimetidina.

La modalità di dosaggio raccomandata per il paclitaxel nella chemioterapia iniziale per il cancro ovarico prevede il paclitaxel prima del cisplatino. Quando il Paclitaxel viene utilizzato prima del cisplatino, le proprietà di sicurezza del Paclitaxel sono equivalenti alla sicurezza del Paclitaxel solitario. Quando il Paclitaxel viene utilizzato dopo il cisplatino, il paziente presenta un’insufficienza midollare più grave e riduce quasi il 20% della clearance. Le pazienti trattate con Paclitaxel e Cisplatino possono essere a rischio più elevato di insufficienza renale rispetto all'uso del cisplatino solitario nel cancro ginecologico.

A causa dell'attività di scarico della doxorubicina e dei suoi metaboliti attivi, quando Paclitaxel e Doxorubicina vengono trattati nel prossimo futuro, l'attività di scarico della doxorubicina può essere ridotta, quindi il Paclitaxel utilizzato nella chemioterapia iniziale per il cancro al seno metastatico deve essere utilizzato 24 ore dopo l'uso della doxorubicina.

Il metabolismo del Paclitaxel è parzialmente catalizzato dal Cytocrom P450 (ienzima CYP2C8 e 3A4) (leggere la sezione farmacocinetica). La ricerca clinica dimostra che il Paclitaxel viene metabolizzato attraverso il CYP2C8 per formare 6-α-idrossipaclitaxel, che è la principale via metabolica nell'uomo. Se usato in combinazione con ketoconazolo, è anche una sostanza metabolica attraverso il CYP3A4, non inibisce l'eliminazione di Paclitaxel nei pazienti, quindi possono condividere questi due farmaci senza aggiustare la dose. Mancanza di dati sull'effetto delle interazioni farmacologiche tra Paclitaxel e altri substrati o con gli inibitori del CYP3A4. Pertanto, è necessario essere cauti quando si utilizza Paclitaxel con i substrati familiari o gli inibitori del CYP2C8 o 3A4 (come eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o touch (come rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina). Studi condotti su pazienti con KS utilizzano molti farmaci contemporaneamente suggeriscono che il la clearance corporea del Paclitaxel è notevolmente inferiore nel nelfinavir e nel ritonavir, ma non nell'indinavir. Non ci sono informazioni complete sull’interazione con altri inibitori della proteasi. Pertanto, il Paclitaxel deve essere attentamente indicato nei pazienti trattati contemporaneamente con inibitori della proteasi.

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, temperature inferiori a 30⁰C.

Altri farmaci

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