Ubat Paclitaxel Ebewe Novartis untuk kanser ovari, kanser payudara (16.7ml)

Bentuk dos Kotak
Spesifikasi Paclitaxel

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Paclitaxel	6mg

Kegunaan

petunjuk

Petunjuk "eBewe" Paclitaxel untuk rawatan dalam kes berikut:

Kanser ovari

Dalam kemoterapi pertama kanser ovari, Paclitaxel dalam kombinasi dengan cisplatin ditunjukkan untuk rawatan untuk pesakit kanser ovari lanjutan atau tumor sisa (> 1cm), selepas pembedahan.

Kemoterapi kedua karsinoma metastatik ovari selepas menggunakan platinum standard.

Kanser payudara

Dalam rawatan sokongan kanser payudara, Paclitaxel ditunjukkan untuk rawatan karbohidrat metastatik dalam payudara dengan limfadenopati positif selepas anthracyclin dan cyclophosphamide (AC). Terapi rawatan sokongan Paclitaxel harus dipertimbangkan sebagai pilihan untuk mengembangkan rejimen rawatan anthracyclin. Paclitaxel ditunjukkan dalam rawatan awal untuk kanser payudara metastatik atau perkembangan tempatan dalam penyelarasan dengan Anthracyclin untuk pesakit selaras dengan terapi Anthracyclin atau dalam kombinasi dengan trastuzumab untuk pesakit dengan HER-2 yang berlebihan pada tahap 3+ yang ditentukan oleh bahan kimia tisu imun dan pesakit yang tidak sesuai untuk terapi Anthracyclin.

Dalam rawatan tunggal metastatik karsinoma payudara, Paclitaxel ditunjukkan untuk pesakit. telah gagal atau tidak sesuai untuk terapi antrasiklin.

Kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC)

Paclitaxel dalam kombinasi dengan cisplatin ditunjukkan dalam rawatan karsinoma paru-paru bukan sel kecil pada pesakit yang tidak boleh menjalani pembedahan dan/atau tiada sinaran.

u Sarcom Kaposi dalam pesakit AIDS (KS)

Paclitaxel ditunjukkan untuk rawatan pesakit AIDS dengan tumor Sarcom Kaposi yang dikalahkan dalam terapi antrasiklin liposom sebelumnya.

Farmakokologi

kumpulan farmakologi - rawatan kod ATC: L01CD01.

Paclitaxel ialah ubat anti-mikro-paip baharu, mengumpul tiub mikro daripada tiub binari dan menstabilkan paip mikroskopik kerana menghalang proses kebetulan. Kestabilan ini menghalang penyusunan semula normal jaringan mikro, yang penting untuk percutian (masa) pembahagian sel yang berkurangan dan aktiviti mitokondria. Selain itu, Paclitaxel juga menggalakkan pembentukan struktur abnormal berkas mikrocip sepanjang kitaran sel, dan banyak bintang saluran mikroskopik dalam tempoh lipas.

Dalam kemoterapi untuk rawatan kanser ovari, keberkesanan dan keselamatan Paclitaxel dinilai dalam dua ujian utama, dikawal, secara rawak (berbanding dengan cyclophosphamide 750 mg/m2, Cisplatin 75 mg/m2). Dalam ujian antara kumpulan (B-MS CA 139-209), lebih 650 pesakit dengan kanser ovari primer IIB-C, III atau IV dirawat sehingga 9 kelompok paclitaxel (175 mg/m2 selama 3 jam) dan kemudian menggunakan Cisplatin (75 mg/m2) atau plasebo.

Ujian utama ke-2 (GOG-111/BMS CA139-022) telah menilai maksimum 6 rawatan paclitaxel (135 mg/m2 selama 24 jam) kemudian Cisplatin (75 mg/m2) atau plasebo pada lebih daripada 400 pesakit kanser ovari primer III/IV, dengan saiz tumor> 1cm. Walaupun dua cara berbeza menggunakan Paclitaxel tidak dibandingkan secara langsung antara satu sama lain, dalam kedua-dua ujian pesakit dengan rawatan Paclitaxel dalam kombinasi dengan cisplatin mempunyai kadar tindak balas yang ketara, masa untuk penyakit itu berkembang lebih lama, masa kelangsungan hidup lebih lama jika dibandingkan dengan terapi standard. Pada pesakit kanser ovari lanjutan, infusi intravena Paclitaxel selama 3 jam kemudian ialah cisplatin yang menunjukkan peningkatan neurotoksisiti, sakit otot/sakit sendi tetapi mengurangkan kegagalan sumsum berbanding pesakit yang dirawat dengan cyclophosphamide/cisplatin.

Dalam rawatan sokongan kanser payudara, 3121 pesakit dengan nodus limfa positif dirawat dengan Paclitaxel atau bukan kemoterapi selepas 4 rawatan doxorubicin dan cyclophosphamide (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Purata masa penjejakan ialah 69 bulan. Secara umum, pesakit yang dirawat dengan Paclitaxel telah mengurangkan 18% risiko berulang (P = 0.0014) dengan ketara dan mengurangkan 19% risiko kematian dengan ketara (P = 0.0044) berbanding pesakit dengan rawatan tunggal AC. Analisis menyelamat menunjukkan faedah untuk semua kumpulan pesakit.

Pesakit dengan tumor yang tidak diketahui atau tiada reseptor hormon, risiko pengulangan penyakit menurun sebanyak 28% (95% CI: 0.59-0.86). Dalam kumpulan pesakit dengan reseptor hormon, risiko berulang menurun sebanyak 9% (95% CI: 0.78-1.07). Walau bagaimanapun, reka bentuk penyelidikan tidak menyiasat kesan terapi AC mengembangkan lebih daripada 4 rawatan. Adalah mustahil untuk mengecualikan kemungkinan kesan pemerhatian yang mungkin sebahagiannya disebabkan oleh perbezaan tempoh kemoterapi antara 2 kumpulan (rawatan AC 4; AC + Paclitaxel 8 kelompok). Oleh itu, rawatan sokongan dengan Paclitaxel harus dianggap sebagai pilihan untuk terapi AC lanjutan.

Dalam kajian klinikal kedua terbesar dalam menyokong rawatan kanser payudara positif dengan reka bentuk yang sama, 3060 pesakit telah dipilih secara rawak untuk rawatan dengan 4 rawatan AC (NSABP B-28, BMS CA139-270) dan kemudian rawatan Paclitaxel pada dos yang lebih tinggi iaitu 225 mg/m2. Purata masa pemantauan ialah 64 bulan, pesakit dengan rawatan tambahan suplemen Paclitaxel berkurangan dengan ketara 17% daripada risiko berulang daripada kumpulan pesakit hanya dirawat dengan AC (P = 0.006); Paclitaxel menambah pesakit, yang mengurangkan risiko kematian kepada 7% (95% CI: 0.78-1.12). Semua analisis diutamakan untuk memberi manfaat kepada pesakit yang menggunakan Paclitaxel. Dalam kajian ini, pesakit dengan tumor dengan reseptor hormon mengurangkan risiko berulang kepada 23% (95% CI: 0.6-0.92); Dalam pembahagian pesakit dengan tumor tanpa reseptor hormon berulang, penyakit ini berkurangan sebanyak 10% (95% CI: 0.7-1.11).

Dalam rawatan awal kanser payudara metastatik, kecekapan dan keselamatan Paclitaxel dinilai dalam dua ujian utama dengan kawalan, rawak, fasa III.

Dalam kajian pertama (BMS CA139-278), rejimen penyelarasan cepat suntikan Doxorubicin (50mg/m2) 24 jam dari dan diteruskan Paclitaxel (220 mg/m2 infusi intravena dalam 3 jam) (AT), berbanding dengan standard Fac (5-FU 500 mg/m2, Doxorubicin) 50 mg/m2, 50 mg/m2. digunakan setiap 3 minggu untuk 8 rawatan. Dalam percubaan rawak ini, 267 pesakit dengan kanser payudara metastatik tanpa kemoterapi sebelum atau hanya Anthracyclin dalam terapi tambahan terlibat dalam kajian ini. Keputusan menunjukkan bahawa perbezaan adalah signifikan tentang masa penyakit progresif pesakit yang dirawat di AT berbanding pesakit dengan rawatan FAC (8.2 berbanding 6.2 bulan; p = 0.029). Purata masa hayat adalah lebih kepada kumpulan paclitaxel/doxorubicin berbanding kumpulan FAC (23.0 berbanding 18.3 bulan; p = 0.004). 44% pesakit dalam AT dan 48% pesakit FAC mempunyai kemoterapi kedua, 7% untuk mereka (kumpulan AT) dan 50% (FAC) dirawat dengan Taxan. Kadar tindak balas umum adalah lebih tinggi dengan ketara dalam kumpulan AT berbanding kumpulan FAC (68% berbanding 55%). Kadar tindak balas umum ialah 19% pesakit dalam kumpulan Paclitaxel/Doxorubicin berbanding 8% kumpulan FAC. Semua keputusan keberkesanan ubat itu kemudiannya disahkan dalam penilaian bebas dan buta.

Dalam kajian utama kedua, keberkesanan dan keselamatan Paclitaxel apabila digabungkan dengan trastuzumab ditentukan semasa memisahkan kumpulan penyelidikan Ho648G (pesakit kanser payudara metastatik dengan sokongan anthracycline). Kesan trastuzumab dalam penyelarasan dengan Paclitaxel pada pesakit yang tidak dirawat dengan sokongan anthracyclin belum terbukti. Gabungan trastuzumab (4 mg/kg dos pertama kemudian 2 mg/kg seminggu) dan Paclitaxel (175 mg/m2) secara intravena selama 3 jam, setiap 3 minggu berbanding paclitaxel tunggal (175 mg/m2) infusi intravena selama 3 jam, setiap 3 minggu ke atas 188 pesakit dengan 188 pesakit kanser payudara metastatik+ atau ekspresi extermined her3+. mchiculi) antrasiklin. Paclitaxel dirawat setiap 3 minggu untuk sekurang-kurangnya 6 rawatan manakala Trastuzumab diberikan secara intravena setiap minggu sehingga penyakit itu berkembang. Penyelidikan menunjukkan manfaat jelas gabungan Paclitaxel/Trastuzumab dari segi penyakit progresif (6.9 berbanding 3.0 bulan), kadar tindak balas (41% berbanding 17%), dan masa tindak balas (10.5 berbanding 4.5 bulan) jika dibandingkan dengan terapi tunggal Paclitaxel. Ketoksikan paling ketara yang diperhatikan daripada gabungan Paclitaxel/Trastuzumab ialah disfungsi jantung.

Dalam rawatan NSCLC progresif, dos Paclitaxel 175 mg/m2 kemudian Cisplatin 80 mg/m2 dinilai dalam dua ujian fasa III (367 pesakit yang dirawat dengan Paclitaxel). Kedua-dua ujian adalah secara rawak, satu perbandingan dengan rawatan cisplatin 100 mg/m2, satu menggunakan teniposid 100 mg/m2 kemudian Cisplatin 80 mg/m2 dengan bahan kawalan (367 pesakit kumpulan perbandingan).

Keputusan dalam setiap ujian adalah serupa. Mengenai keputusan klinikal utama kematian, tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara rejim rawatan dengan Paclitaxel dan bahan kawalan (purata jangka hayat adalah 8.1 dan 9.5 bulan untuk rawatan Paclitaxel, 8.6 dan 9.9 bulan untuk bahan kawalan). Begitu juga, tentang masa hidup tanpa kemajuan, tidak menunjukkan perbezaan antara kumpulan rawatan. Nisbah tindak balas klinikal yang lebih baik pada kumpulan dirawat dengan Paclitaxel. Hasil peningkatan kualiti hidup menunjukkan melalui anoreksia juga menunjukkan kebaikan rawatan Paclitaxel. Selain itu, terdapat juga bukti jelas rawatan Paclitaxel untuk neuropati periferal (p

Dalam rawatan Kaposi Sarcoma dalam pesakit AIDS, keberkesanan dan keselamatan Paclitaxel telah dinilai dalam kajian bukan perbandingan dalam pesakit Kaposi Sarcoma lanjutan yang sebelum ini merawat kemoterapi. Penunjuk penilaian klinikal adalah tindak balas tumor selepas rawatan. Daripada 107 pesakit, 63 dianggap tahan terhadap liposom anthracyclin. Kumpulan ini dianggap sebagai kumpulan pusat untuk menilai keberkesanan rawatan. Kadar kejayaan umum (tindak balas penuh/tempatan) selepas 15 rawatan ialah 57% (CI 44-70%) pada pesakit yang tahan terhadap liposom antrasiklin. Lebih 50% jelas bertindak balas selepas 3 rawatan pertama. Pada pesakit dengan rintangan liposom Anthracycline, nisbah tindak balas boleh dibandingkan di kalangan pesakit yang tidak merawat perencat protease (55.6%) daripada pesakit yang dirawat dengan perencat protease sekurang-kurangnya 2 bulan sebelum rawatan Paclitaxel (60.9%). Masa purata untuk penyakit itu berkembang dalam kumpulan populasi pusat ialah 468 hari (95% CI 257-NE). Purata masa hidup belum dikira tetapi adalah 617 hari pada kadar yang lebih rendah iaitu 95% daripada kumpulan pesakit pusat.

Farmakokinetik dinamik

Apabila infusi intravena, kepekatan plasma adalah berkadar dengan dos penghantaran intravena dan menurun dengan graf 2 fasa.

Dinamik Paclitaxel ditentukan dalam keadaan statik Mach dengan tempoh 3 jam dan 24 jam dengan dos 135 dan 175 mg/m2. Purata masa jualan fasa terakhir adalah dari 3.0-52.7 jam, manakala nilai purata kelegaan badan tidak bergantung pada 11.6 hingga 24.0 liter/jam/m2 kelegaan badan akan berkurangan apabila kepekatan paclitaxel dalam plasma adalah tinggi. Purata isipadu pengedaran dalam keadaan stabil ialah 198-688 liter/m2, membuktikan bahawa terdapat pengedaran yang luas di luar saluran darah dan/atau melekat kuat pada tisu. Jika penghantaran 3 jam dan meningkatkan dos Paclitaxel, peningkatan dos tidak berkaitan secara linear dengan peningkatan parameter farmakokinetik. Jika peningkatan sebanyak 30% daripada dos, daripada 135 mg/m2 kepada 175 mg/m2, maka CMAX akan meningkat sebanyak 75% daripada nilai muat AUC0 akan meningkat 81%.

Selepas infusi intravena 100 mg/m2 dalam 3 jam pada 19 pesakit dengan KS, purata cmax ialah 1530 ng/ml (kira-kira 761–2860 ng/ml julat pembolehubah) dan AC AUC secara purata 5619 ng/ml (kira-kira 2609 - 9428 ng/ml). Kelegaan ialah 20.6 l/j/m2 (pembolehubah 11-38) dan volum pengagihan ialah 291 l/m2 (kira-kira 121-638 pembolehubah). Purata masa jualan untuk fasa terakhir ialah 23.7 jam (pembolehubah 12-33 jam).

Sangat sedikit perubahan di kalangan individu dalam pengedaran Paclitaxel di seluruh badan. Tiada bukti pengumpulan Paclitaxel apabila menggunakan banyak rawatan.

Penyelidikan in vitro menunjukkan bahawa ubat itu melekat pada 89-98% kepada serum protein-manusia. Kehadiran cimetidin, ranitidin, dexamethasone atau diphenhydramin tidak menjejaskan kohesi paclitaxel ke dalam protein.

Pengagihan paclitaxel pada manusia belum dijelaskan. Nilai purata jumlah perkumuhan paclitaxel dalam air kencing hanya 1.3-12.6% daripada dos, membuktikan bahawa terdapat penyingkiran yang ketara tanpa buah pinggang. Metabolik melalui hati dan perkumuhan melalui hempedu boleh menjadi mekanisme utama penyingkiran Paclitaxel. Paclitaxel dimetabolismekan terutamanya melalui hati oleh pemangkin enzim cytocrom P450. Semasa menghantar tanda Paclitaxel, purata penanda baja adalah metabolit berikut: 26% 6-alpha-hydroxy-paclitaxel, 2% ialah 3'-P-Dihydroxy-Paclitaxel, dan 6% ialah 6-alpha-3'-P-dhydroxy Paclitaxel. Metabolisme untuk menghasilkan metabolit hidroksi ini dimangkinkan oleh CYP2C8, CYP3A4 atau oleh kedua-dua enzim ini. Kesan kegagalan hati dan buah pinggang belum ditentukan pada pengedaran Paclitaxel apabila dihantar 3 jam. Parameter farmakokinetik yang dicapai daripada pesakit melalui dialisis dihantar 3 jam Paclitaxel 135 mg/m2 berada dalam julat parameter yang ditentukan pada pesakit tanpa penilaian.

Dalam ujian klinikal di mana Paclitaxel dan Doxorubicin dirawat secara serentak, pengedaran dan penyingkiran doxorubicin dan metabolit ubat adalah berpanjangan. Jumlah kepekatan doxorubicin dalam plasma apabila merawat Paclitaxel sejurus selepas Doxorubicin adalah 30% lebih tinggi daripada apabila 2 ubat dirawat selang 24 jam.

Apabila Paclitaxel menyelaraskan rawatan dengan terapi lain, cadangkan ringkaskan ciri cisplatin, doxorubicin atau trastuzumab untuk mendapatkan maklumat tentang cara menggunakan ubat ini.

Sebelum mengambil Ubat Paclitaxel Ebewe Novartis untuk kanser ovari, kanser payudara (16.7ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Kesan sampingan

Kecuali untuk kes itu, perbincangan berikut merujuk kepada pangkalan data keselamatan umum kira-kira 812 pesakit dengan tumor pepejal untuk rawatan Paclitaxel terapeutik tunggal dalam kajian klinikal. Oleh kerana kumpulan pesakit KS adalah sangat istimewa, bahagian yang berasingan adalah berdasarkan 100 pesakit penyelidikan yang diberikan pada penghujung bahagian ini.

Kekerapan dan keterukan kesan yang tidak diingini secara amnya adalah serupa dalam kalangan pesakit yang menggunakan Paclitaxel untuk merawat pesakit kanser ovari, payudara atau kanser NSCLC. Tiada kaitan antara umur dan berat kesan sampingan.

Kesan sampingan yang paling biasa ialah kegagalan sumsum tulang. Fenomena neutrofil teruk ( 7 hari. Pengurangan platelet muncul lebih 11% pesakit. 3% pesakit mempunyai nombor platelet terendah

Neurotoksisiti, terutamanya neuropati periferal, nampaknya lebih biasa dan lebih teruk apabila menyuntik 175 mg/m2 Paclitaxel selama 3 jam (85% daripada saraf, 15% teruk) berbanding dengan 135 mg/m2 infusi intravena selama 24 jam (25% daripada neuropati periferal, 3% teruk platin) bersama-sama dengan sifar. Pada pesakit dengan NSCLC dan pesakit kanser ovari merawat Paclitaxel selama 3 jam kemudian menggunakan cisplatin, kejadian ketoksikan saraf yang teruk meningkat dengan ketara. Neuropati periferal boleh berlaku selepas rawatan pertama dan mungkin lebih teruk apabila terus menggunakan Paclitaxel. Neuropati periferal adalah punca berhenti menggunakan Paclitaxel dalam beberapa kes. Gejala deria sering bertambah baik dan pulih dalam masa beberapa bulan selepas menghentikan rawatan Paclitaxel. Penyakit-penyakit neurologi terdahulu akibat terapi terdahulu bukanlah kontraindikasi rawatan Paclitaxel.

sakit sendi atau sakit otot memberi kesan kepada 60% pesakit di mana 13% daripada pesakit adalah teruk.

Tindak balas sensitiviti yang jelas boleh menyebabkan kematian (termasuk hipotensi yang memerlukan rawatan, angioedema, gangguan pernafasan yang perlu dirawat dengan bronkiektasis atau urtikaria meresap) berlaku dalam 2 kes (

Tindak balas kepada tapak suntikan semasa infusi intravena boleh menyebabkan edema tempatan, sakit, eritema dan keras; Selain itu, saliran vaskular boleh menyebabkan keradangan selular. Pengelupasan dan/atau pengelupasan kulit telah dilaporkan, kadangkala berkaitan dengan keluarnya vaskular. Gangguan pigmentasi juga boleh berlaku. Berulangnya tindak balas kulit pada kedudukan keluar sebelumnya selepas menggunakan Paclitaxel dalam kedudukan lain dalam erti kata lain dipanggil "recall" jarang ditemui. Rawatan khas untuk tindak balas saliran vaskular belum dijelaskan.

Kesan yang tidak diingini tanpa mengira keterukan yang berkaitan dengan rawatan infusi Paclitaxel rawatan tunggal dalam 3 jam dalam keadaan metastatik (kira-kira 800 pesakit yang dirawat dalam ujian klinikal) dan seperti yang dilaporkan semasa pemantauan selepas peredaran Paclitaxel.

Kekerapan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah menggunakan konvensyen berikut:

Sangat biasa (≥1/10); Biasa (≥1/100 hingga

Jangkitan dan parasit

Sangat biasa: jangkitan (terutamanya jangkitan saluran kencing dan saluran gastrousus), dengan beberapa kes laporan kematian.

Sangat biasa: kegagalan sumsum, neutropenia, anemia, trombositopenia, leukopenia, pendarahan

Sangat biasa: Tindak balas kepekaan ringan (terutamanya memerah dan ruam). Ve.

Sangat jarang: Anafilaksis.

Sangat jarang: Anoreksia.

Gangguan mental

Sangat jarang berlaku: Kekeliruan.

Gangguan sistem saraf

Sangat biasa: neurotoksisiti (biasanya neuropati periferal).

Sangat jarang: gangguan saraf optik dan/atau penglihatan (titik kilat) pada pesakit yang dirawat lebih tinggi daripada cadangan.

Sangat jarang: Racun dengan pendengaran, pendengaran yang teruk, tinnitus, pening.

Biasa: Denyutan jantung perlahan.

Sangat biasa: Hipotensi.

Jarang: Kesukaran bernafas, embrio yang melimpah, radang paru-paru interstisial, fibrosis pulmonari, kesesakan terkoordinasi, kegagalan pernafasan.

Sangat jarang: Batuk.

Sangat biasa: loya, muntah, cirit-birit, mucositis

Sangat jarang: nekrosis hati, penyakit otak hepatik (kedua-duanya mempunyai laporan kematian).

Gangguan kulit dan tisu subkutan

Sangat biasa: keguguran rambut. pin).

Sangat biasa: sakit otot, sakit sendi.

Biasa: Tindak balas kepada tapak suntikan (termasuk edema tempatan, sakit, eritema, kekerasan, keluar membawa kepada keradangan selular, fibrosis kulit dan nekrosis kulit).

Biasa: Peningkatan AST tinggi (SGOT), Alkalin Fosfatase meningkat. sendi, anemia, jangkitan, demam, loya/muntah dan cirit-birit daripada pesakit hanya merawat AC. Walau bagaimanapun, kekerapan kesan sampingan ini sesuai untuk rawatan Paclitaxel bersendirian, seperti yang dinyatakan di atas.

Rawatan penyelarasan

Perbincangan berikut merujuk kepada ujian klinikal dalam rawatan pertama kanser ovari (Paclitaxel + Cisplatin: Lebih 1050 pesakit), 2 ujian fasa III dalam rawatan awal kanser payudara metastatik: Kajian penyelarasan dengan Doxorubicin (Paclitaxel + Doxorubicin: 267 pesakit), ujian penyelidikan koordinasi kumpulan (+Astublitazu) 188 pesakit) dan ujian 2 fasa III untuk rawatan NSLC progresif (Paclitaxel + Cisplatin: Lebih 360 pesakit). Apabila infusi intravena selama 3 jam untuk rawatan awal kanser ovari, neurotoksisiti, sakit otot/sakit sendi, dan kepekaan pada pesakit dengan pesakit rawatan Paclitaxel kemudian gunakan cisplatin dengan kekerapan yang lebih tinggi dan lebih teruk pada pesakit dengan rawatan cyclophosphamide dan kemudian cisplatin. Fenomena infusi intravena paclitaxel selama 3 jam selepas menggunakan cisplatin adalah kurang biasa dan lebih ringan daripada menggunakan cyclophosphamide dan kemudian menggunakan cisplatin.

Dalam kemoterapi pertama untuk kanser payudara metastatik, neutropenia, anemia, neuropati periferal, sakit otot/sakit sendi, kelemahan, demam, dan cirit-birit dilaporkan mempunyai kekerapan gabungan 20 mg/3mg yang lebih tinggi apabila di dalam (2 jam frekuensi Paclita/mg3m) yang lebih tinggi. 24 jam selepas infusi Doxorubicin (50 mg/m2) berbanding 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicin 50 mg/m2, cyclophosphamid 500 mg/m2). Mual dan muntah dalam mod Paclitaxel (220 mg/m2)/doxorubicin (50 mg/m2) adalah kurang biasa dan lebih ringan daripada terapi FAC standard yang dihadapi. Penggunaan kortikosteroid boleh menyumbang kepada mengurangkan kekerapan dan keterukan muntah dan loya rawatan Paclitaxel/Doxorubicin.

Apabila Paclitaxel secara intravena dalam 3 jam dalam kombinasi dengan Trastuzumab dalam rawatan pertama untuk pesakit dengan kanser payudara metastatik, kesan sampingan berikut (mungkin berkaitan dengan kegagalan Paclitaxel atau Trastuzumably) lebih kerap dilaporkan. (8% berbanding 1%), jangkitan (46% berbanding 42%) (47% berbanding 23%), batuk (42% berbanding 22%), ruam (39% berbanding 18%), sakit sendi (37% berbanding 21%), degupan jantung yang cepat (12% berbanding 4%), cirit-birit (45% berbanding 30%), tidak bermaya (45% berbanding 30%) (18% berbanding 4%), folikulitis (11% berbanding 3%). (13% berbanding 3%), insomnia (25% berbanding 13%), rinitis (22% berbanding 5%), sinusitis (21% berbanding 7%), dan di tapak suntikan (7% berbanding 1%). Sesetengah kes dalam perbezaan ini mungkin disebabkan oleh bilangan dan tempoh rawatan untuk gabungan Paclitaxel/Trastuzumab berbanding Paclitaxel rawatan tunggal. Beberapa tindak balas yang teruk direkodkan dalam nisbah yang sama dalam kedua-dua kumpulan Paclitaxel/Trastuzumab dan rawatan Paclitaxel rawatan tunggal.

Apabila doxorubicin digunakan dalam kombinasi dengan paclitaxel dalam kanser payudara metastatik, otot jantung yang tidak normal diperhatikan (mengurangkan ≥ ≥ 20% daripada kadar darah ventrikel kiri) berbanding 151% pesakit yang menggunakan faraj ventrikel kiri) berbanding 151% pesakit yang menggunakan faraj ventrikel kiri. Kegagalan jantung hemoragik diperhatikan dalam

radang paru-paru penyinaran dilaporkan pada pesakit yang dirawat pada masa yang sama dengan terapi sinaran.

Sarcom Kaposi berkaitan dengan AIDS

Kecuali kesan sampingan pada hati dan darah (lihat di bawah), kekerapan dan tahap kesan sampingan adalah serupa antara kumpulan pesakit KS dan pesakit dengan rawatan Paclitaxel untuk tumor pepejal, berdasarkan kajian klinikal termasuk 107 pesakit.

Gangguan darah dan sistem limfa: Kegagalan sumsum tulang adalah ketoksikan terutamanya bergantung kepada dos. Leukemia neutral adalah ketoksikan yang paling penting dalam darah. Semasa rawatan pertama, neutropenia teruk ( 7 hari lebih 41% dan dalam 30-35 hari lebih 8% pesakit. Ia pulih dalam masa 35 hari dalam semua pesakit yang dipantau. Insiden tahap pengurangan neutropenia 4 berlangsung ≥ 7 hari ialah 22%.

Demam neutropenia Paclitaxel direkodkan ke atas 14% pesakit dan dalam 1.3% rawatan. Terdapat 3 kes jangkitan (2.8%) semasa menggunakan Paclitaxel berkaitan dengan ubat kematian.

Platelet diperhatikan lebih daripada 50% pesakit, dan teruk ( Anemia (HB

Gangguan hati: Dalam kalangan pesakit (> 50% mempunyai perencat protease normal) mempunyai fungsi hati yang normal, 28%, 43% dan 44% masing-masing mempunyai bilirubin, alkali fosfatase dan AST (SGOT). Bagi setiap parameter ini, tahap keterukan adalah melebihi 1% pesakit.

Beritahu doktor tentang kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

dikontraindikasikan

Paclitaxel "eBewe" dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Paclitaxel Kontraindikasi pada pesakit yang mempunyai sejarah tindak balas hipersensitiviti yang serius untuk bahan aktif atau mana-mana bahan lain penyediaan, terutamanya dengan minyak kastor Polyoxyl. KS).

Berhati-hati apabila digunakan

Paclitaxel hanya digunakan di bawah pengawasan rapi doktor pakar yang berpengalaman dalam terapi anti-kanser kimia. Kerana kemungkinan untuk menghadapi tindak balas hipersensitiviti, adalah perlu untuk mempunyai peranti sokongan yang sesuai.

Disebabkan keupayaan untuk melarikan diri dari kapal, ubat disyorkan untuk memantau dengan teliti jangkitan yang mungkin berlaku pada kedudukan penghantaran.

Sebelum menggunakan Paclitaxel, ia perlu digunakan untuk pesakit dengan kortikosteroid, antihistamin, antagonis H2, apabila digabungkan dengan cisplatin, paclitaxel mesti digunakan sebelum cisplatin.

Pendedahan tindak balas hipersensitiviti yang mengalami kesukaran bernafas, hipotensi perlu dirawat, boleh menjadi angiography dan paclitaxel yang biasa digunakan selepas penggunaan Paclitaxel. sebelum ini menggunakan ubat yang sesuai. Tindak balas ini mungkin disebabkan oleh perantara histamin. Jika anda mengalami reaksi hipersensitiviti yang serius, penghantaran Paclitaxel harus dihentikan serta-merta, memulakan rawatan simptomatik dan pesakit tidak boleh menggunakan dadah lagi.

Kegagalan sumsum tulang (pertama sekali neutropenia) mempunyai ketoksikan bergantung pada dos. Semasa masa penghantaran Paclitaxel, sentiasa pantau formula darah. Pesakit tidak boleh menggunakan ubat sehingga neutrofil mencapai ≥1,500/mm3 (≥1,000/mm3 untuk pesakit KS) dan platelet mencapai ≥100,000/mm3 (≥75,000/mm3 untuk pesakit KS). Dalam penyelidikan klinikal KS, kebanyakan pesakit menggunakan ketinggian granulosit endogen (G-CSF).

Pesakit dengan kegagalan hati mungkin mempunyai risiko ketoksikan yang lebih tinggi, terutamanya 3-4. Tiada bukti bahawa ketoksikan Paclitaxel meningkat apabila infusi selama 3 jam untuk pesakit dengan disfungsi hati ringan. Apabila Paclitaxel mempunyai penghantaran intravena yang lebih lama, fenomena kegagalan sumsum yang teruk dapat dilihat pada pesakit dengan kegagalan hati sederhana hingga teruk. Ia adalah perlu untuk mengawal perkembangan myeloma dengan ketat. Tiada data tentang cadangan untuk menukar dos pada pesakit yang mengalami kegagalan hati sederhana hingga teruk.

Tiada data mengenai pesakit yang mengalami stasis hempedu yang teruk. Pesakit dengan kegagalan hati yang teruk tidak boleh menggunakan Paclitaxel.

Keabnormalan serius dalam penghantaran jantung yang jarang berlaku dalam monitor Paclitaxel, tetapi jika pesakit jelas tidak normal pada penghantaran jantung semasa tempoh penggunaan Paclitaxel, adalah perlu untuk mengambil rawatan yang sesuai dan sentiasa memantau jantung apabila meneruskan penggunaan Paclitaxel. Apabila menggunakan Paclitaxel, terdapat hipotensi atau hipertensi, kadar denyutan jantung perlahan, selalunya pesakit tidak mempunyai gejala dan selalunya tidak memerlukan rawatan. Perlu sentiasa memantau tanda-tanda kehidupan, terutamanya serius pada jam pertama apabila menghantar Paclitaxel. Fenomena kardiovaskular yang lebih serius pada pesakit dengan NSCLC adalah untuk pesakit kanser payudara atau ovari. Satu kes kegagalan jantung yang berkaitan dengan Paclitaxel ditemui dalam kajian klinikal mengenai AIDS-KK. Apabila menggunakan kombinasi Paclitaxel dengan doxorubicin atau trastuzumab dalam kemoterapi awal, kanser payudara adalah metastatik, perlu memberi perhatian kepada fungsi jantung. Apabila pesakit ditunjukkan untuk rawatan Paclitaxel dalam kombinasi ubat ini, mereka perlu dinilai pada asas kardiovaskular termasuk sejarah, pemeriksaan klinikal, ECG, ekokardiografi dan/atau imbasan Muga. Fungsi jantung perlu dipantau dengan lebih teliti sepanjang proses rawatan (contohnya setiap 3 bulan). Penyeliaan boleh membantu mengenal pasti pesakit yang mengalami disfungsi jantung dan doktor rawatan harus mempunyai penilaian menyeluruh terhadap pengumpulan rawatan anthracyclin (mg/m2) apabila membuat keputusan mengenai kekerapan penilaian fungsi ventrikel. Adalah perlu untuk menilai kemerosotan fungsi jantung, walaupun tiada simptom, doktor harus menilai dengan teliti manfaat klinikal rawatan daripada keupayaan untuk menyebabkan kerosakan jantung termasuk lesi yang mungkin tidak pulih. Sekiranya terdapat terapi tambahan, kawalan fungsi jantung perlu dijalankan lebih kerap (contohnya selepas 1-2 rawatan). Untuk maklumat lanjut, untuk meringkaskan ciri produk Herceptin® atau Doxorubicin.

Walaupun neuropati periferal biasa, jarang terdapat simptom yang serius. Dalam kes yang teruk, disyorkan untuk mengurangkan 20% daripada dos (25% untuk pesakit KS) dalam semua penggunaan Paclitaxel yang seterusnya. Bagi pesakit dengan NSCLC dan pesakit kanser ovari pada mulanya dirawat, penyelarasan infusi intravena Paclitaxel selama 3 jam dengan Cisplatin akan meningkatkan keterukan ketoksikan jika dibandingkan dengan rawatan Paclitaxel sahaja dan cyclophosphamide selepas cisplatin.

Berhati-hati terutamanya untuk mengelakkan suntikan paclitaxel ke dalam arteri kerana dalam kajian haiwan tentang toleransi tempatan, tindak balas tisu berat dapat dilihat selepas masuk ke dalam arteri.

Paclitaxel dalam kombinasi dengan penyinaran paru-paru, tanpa mengira urutan masa, boleh menyumbang kepada perkembangan radang paru-paru interstisial.

Konjunktivitis palsu yang jarang berlaku termasuk kes di mana pesakit tidak dirawat dalam kombinasi dengan antibiotik. Tindak balas ini perlu dipertimbangkan semasa diagnosis ciri cirit-birit yang teruk atau berpanjangan berlaku semasa proses atau masa yang singkat rawatan Paclitaxel.

Pada pesakit dengan keradangan mukus yang jarang berlaku. Jika tindak balas yang serius berlaku, dos Paclitaxel perlu dikurangkan kepada 25%.

Oleh kerana Paclitaxel mengandungi etanol (396 mg/ml), saraf pusat dan kesan lain mungkin dihadapi.

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Tiada bukti pengaruh Paclitaxel terhadap kemungkinan ini. Walau bagaimanapun, berhati-hati kerana produk mengandungi Alkohol.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil:

Tiada maklumat tentang penggunaan Paclitaxel pada orang hamil. Paclitaxel ditunjukkan untuk embrio dan keteratogenan dalam arnab serta mengurangkan kesuburan tikus.

Seperti juga racun sel lain, Paclitaxel boleh membahayakan janin apabila digunakan pada wanita hamil. Oleh itu, Paclitaxel tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan perlu. Wanita yang mungkin hamil dan telah menggunakan Paclitaxel harus dinasihatkan untuk mengelakkan kehamilan dan perlu memaklumkan doktor untuk rawatan sejurus selepas kehamilan.

Pesakit dengan lelaki dan wanita dalam usia reproduktif dan/atau pasangan mereka harus menggunakan kontraseptif sekurang-kurangnya 6 bulan selepas rawatan dengan Paclitaxel.

Pesakit lelaki harus mendapatkan nasihat tentang rizab sperma sebelum rawatan dengan Paclitaxel untuk ketidaksuburan.

wanita menyusu:

Kontraindikasi menggunakan paclitaxel semasa menyusu. Tidak jelas sama ada Paclitaxel dikumuhkan melalui susu ibu. Harus berhenti menyusu semasa rawatan.

Interaksi ubat

Pelepasan Paclitaxel tidak terjejas apabila menggunakan cimetidin lebih awal.

Mod dos yang disyorkan Paclitaxel dalam kemoterapi awal untuk kanser ovari adalah untuk paclitaxel sebelum cisplatin. Apabila Paclitaxel digunakan sebelum cisplatin, sifat keselamatan Paclitaxel adalah setara dengan keselamatan Paclitaxel bersendirian. Apabila Paclitaxel digunakan selepas cisplatin, pesakit mengalami kegagalan sumsum yang lebih teruk dan mengurangkan hampir 20% pelepasan. Pesakit yang dirawat dengan Paclitaxel dan Cisplatin mungkin mempunyai risiko kegagalan buah pinggang yang lebih tinggi daripada menggunakan cisplatin bersendirian dalam kanser ginekologi.

Disebabkan oleh aktiviti ekzos doxorubicin dan metabolit aktifnya mungkin berkurangan apabila Paclitaxel dan Doxorubicin dirawat dalam masa terdekat, jadi Paclitaxel harus digunakan untuk kemoterapi metastatik24 jam pada awalnya. Doxorubicin.

Metabolisme Paclitaxel sebahagiannya dimangkin melalui Cytocrom P450 (isenzim CYP2C8 dan 3A4) (sila baca bahagian farmakokinetik). Penyelidikan klinikal membuktikan bahawa Paclitaxel memetabolismekan melalui CYP2C8 untuk membentuk 6-α-hydroxypaclitaxel, yang merupakan laluan metabolisme utama pada manusia. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan ketoconazole, ia juga merupakan bahan metabolik melalui CYP3A4, ia tidak menghalang penghapusan Paclitaxel pada pesakit, jadi mereka boleh berkongsi kedua-dua ubat ini tanpa melaraskan dos. Kekurangan data mengenai kesan interaksi ubat antara Paclitaxel dan substrat lain atau dengan perencat CYP3A4. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menggunakan Paclitaxel dengan substrat biasa atau perencat CYP2C8 atau 3A4 (seperti erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) atau sentuhan (seperti rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapin pada masa yang sama yang dicadangkan pada pesakit yang mengambil masa yang sama dengan KS). pelepasan badan Paclitaxel adalah ketara lebih rendah dalam Nelfinavir dan Ritonavir, tetapi bukan untuk Indinavir. Tiada maklumat penuh tentang berinteraksi dengan perencat protease lain. Oleh itu, Paclitaxel harus ditunjukkan dengan teliti pada pesakit yang dirawat serentak dengan perencat protease.

Penyimpanan

Biarkan tempat yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.