Paclitaxel Ebewe Novartis geneesmiddel voor eierstokkanker, borstkanker (16,7 ml)

Toedieningsvorm Doos
Specificaties Paclitaxel

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Paclitaxel	6mg

Toepassingen

indicaties

Paclitaxel "eBewe" indicaties voor behandeling in de volgende gevallen:

Eierstokkanker

Bij de eerste chemotherapie bij eierstokkanker is Paclitaxel in combinatie met cisplatine geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gevorderde eierstokkanker of resttumoren (> 1 cm), na een operatie.

De tweede chemotherapie van het metastatisch ovariumcarcinoom na gebruik van standaard platina.

Borstkanker

Bij de behandeling van borstkanker is Paclitaxel geïndiceerd voor de behandeling van gemetastaseerde koolhydraten in borsten met positieve lymfadenopathie na antracycline en cyclofosfamide (AC). Ondersteunende behandeling met paclitaxel moet worden beschouwd als een optie om het behandelingsregime met anthracycline uit te breiden. Paclitaxel is geïndiceerd voor de initiële behandeling van gemetastaseerde borstkanker of lokale progressie in coördinatie met anthracycline voor patiënten in overeenstemming met anthracycline-therapie of in combinatie met trastuzumab voor patiënten met overmatige HER-2 op 3+ niveaus bepaald door immuunweefselchemicaliën en patiënten die niet geschikt zijn voor anthracycline-therapie.

Als enkelvoudige therapie is Paclitaxel geïndiceerd voor de behandeling van gemetastaseerd carcinoom in de borst voor patiënten bij wie anthracycline heeft gefaald of niet geschikt is. therapie.

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Paclitaxel in combinatie met cisplatine is geïndiceerd voor de behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom bij patiënten die niet kunnen opereren en/of niet kunnen worden bestraald.

u Sarcom Kaposi bij AIDS-patiënten (KS)

Paclitaxel is geïndiceerd voor de behandeling van AIDS-patiënten met een verslagen Sarcom Kaposi-tumor in de eerdere liposom-antracycline-therapie.

Farmacokologie

farmacologische groep - ATC-code behandeling: L01CD01.

Paclitaxel is een nieuw anti-micropijpmedicijn, dat microbuisjes uit binaire buisjes verzamelt en de microscopische buisjes stabiliseert door het proces van toeval te blokkeren. Deze stabiliteit remt de normale reorganisatie van het microgaas, wat essentieel is voor de vakantie (tijd) van de verminderde celdeling en de activiteit van de mitochondriën. Bovendien bevordert Paclitaxel ook de vorming van abnormale structuren van microchipbundels gedurende de celcyclus, en van talloze sterren van het microscopische kanaal tijdens de periode van kakkerlakken.

Bij chemotherapie voor de behandeling van eierstokkanker worden de werkzaamheid en veiligheid van Paclitaxel beoordeeld in twee hoofdtests, gecontroleerd en willekeurig (vergeleken met cyclofosfamide 750 mg/m2, cisplatine 75 mg/m2). In de test tussen groepen (B-MS CA 139-209) worden ruim 650 patiënten met primaire eierstokkanker IIB-C, III of IV behandeld tot 9 batches paclitaxel (175 mg/m2 gedurende 3 uur) en gebruiken vervolgens cisplatine (75 mg/m2) of placebo.

De tweede hoofdtest (GOG-111/BMS CA139-022) heeft een evaluatie uitgevoerd van maximaal 6 behandelingen met paclitaxel (135 mg/m2 gedurende 24 uur) en daarna cisplatine (75 mg/m2) of placebo bij meer dan 400 patiënten met primaire eierstokkanker III/IV, met een tumorgrootte > 1 cm na een buikoperatie of metastase. Hoewel twee verschillende manieren om Paclitaxel te gebruiken niet direct met elkaar worden vergeleken, hebben patiënten met Paclitaxel-behandeling in combinatie met cisplatine in beide tests een significant responspercentage; de tijd die de ziekte verstrijkt is langer en de overlevingstijd is langer in vergelijking met de standaardtherapie. Bij patiënten met gevorderde eierstokkanker levert cisplatine een intraveneuze infusie van Paclitaxel gedurende 3 uur, wat een toename van de neurotoxiciteit en spierpijn/gewrichtspijn laat zien, maar het beenmergfalen vermindert in vergelijking met patiënten die worden behandeld met cyclofosfamide/cisplatine.

Bij de behandeling van borstkanker worden 3121 patiënten met positieve lymfeklieren behandeld met Paclitaxel of niet-chemotherapie na 4 behandelingen met doxorubicine en cyclofosfamide (CALGB 9344, BMS CA 139-223). De gemiddelde trackingtijd bedraagt 69 maanden. Over het algemeen verminderden patiënten behandeld met Paclitaxel significant 18% van het risico op recidief (P = 0,0014) en verminderden significant 19% van het risico op overlijden (P = 0,0044) vergeleken met patiënten met een enkelvoudige AC-behandeling. Uit reddingsanalyse blijkt dat er voordelen zijn voor alle patiëntengroepen.

Bij patiënten met onbekende tumoren of zonder hormoonreceptoren daalde het risico op herhaling van de ziekte met 28% (95% BI: 0,59-0,86). In de groep patiënten met hormoonreceptoren daalde het risico op recidief met 9% (95% BI: 0,78-1,07). De onderzoeksopzet onderzoekt echter niet het effect van AC-therapie waarbij meer dan vier behandelingen worden uitgebreid. Het is onmogelijk om de mogelijkheid uit te sluiten van observatie-effecten die gedeeltelijk te wijten kunnen zijn aan het verschil in de chemotherapieperiode tussen 2 groepen (AC 4 behandelingen; AC + Paclitaxel 8 batches). Daarom moet een ondersteunende behandeling met Paclitaxel worden beschouwd als een optie voor langdurige AC-therapie.

In een op één na grootste klinische studie ter ondersteuning van de behandeling van positieve borstkanker met een vergelijkbare opzet, werden 3060 patiënten willekeurig geselecteerd voor behandeling met 4 AC-behandelingen (NSABP B-28, BMS CA139-270) en vervolgens behandeling met Paclitaxel in een hogere dosering van 225 mg/m2. De gemiddelde monitoringtijd is 64 maanden; bij patiënten met aanvullende behandeling met paclitaxelsupplementen daalt het risico op recidief significant met 17% van de patiëntengroep die alleen met AC wordt behandeld (P = 0,006); Patiënten werden aangevuld met paclitaxel, wat het risico op overlijden verminderde tot 7% (95% BI: 0,78-1,12). Alle analyses hebben de voorkeur ten behoeve van patiënten die Paclitaxel gebruiken. In deze studie verminderen patiënten met tumoren met hormoonreceptoren het risico op recidief tot 23% (95% BI: 0,6-0,92); In de groep patiënten met tumoren zonder recidief van de hormoonreceptoren wordt de ziekte met 10% verminderd (95% BI: 0,7-1,11).

Bij de initiële behandeling van gemetastaseerde borstkanker worden de efficiëntie en veiligheid van Paclitaxel geëvalueerd in twee belangrijke onderzoeken met willekeurige controlefase III.

In het eerste onderzoek (BMS CA139-278) werd het snelle coördinatieregime van Doxorubicine-injectie (50 mg/m2) 24 uur na en voortgezette Paclitaxel (220 mg/m2 intraveneuze infusie in 3 uur) (AT), vergeleken met de standaard Fac (5-FU 500 mg/m2, Doxorubicine 50 mg/mg, cyclofamide 500 mg) elke 3 uur toegepast. weken voor 8 behandelingen. In deze willekeurige studie waren 267 patiënten met uitgezaaide borstkanker zonder chemotherapie vóór of alleen anthracycline in de aanvullende therapie bij het onderzoek betrokken. De resultaten laten zien dat het verschil significant is wat betreft de progressieve ziekteduur van patiënten behandeld met AT vergeleken met patiënten met FAC-behandeling (8,2 vergeleken met 6,2 maanden; p = 0,029). De gemiddelde levensduur geldt meer voor de paclitaxel/doxorubicinegroep dan voor de FAC-groep (23,0 vergeleken met 18,3 maanden; p = 0,004). 44% van de patiënten in AT en 48% van de FAC-patiënten krijgt een tweede, 7% chemotherapie voor hen (AT-groep) en 50% (FAC) wordt behandeld met Taxan. Het algemene responspercentage is significant hoger in de AT-groep vergeleken met de FAC-groep (68% vergeleken met 55%). Het algemene responspercentage bedraagt 19% van de patiënten in de Paclitaxel/Doxorubicine-groep, vergeleken met 8% van de FAC-groep. Alle resultaten van de werkzaamheid van het geneesmiddel werden later bevestigd in een onafhankelijke en blinde beoordeling.

In het tweede hoofdonderzoek werden de werkzaamheid en veiligheid van Paclitaxel in combinatie met trastuzumab bepaald, terwijl de groepen van het onderzoek naar Ho648G (patiënten met gemetastaseerde borstkanker met antracycline-ondersteuning) werden gescheiden. Het effect van trastuzumab bij de coördinatie met Paclitaxel bij onbehandelde patiënten die anthracycline-ondersteuning krijgen, is niet bewezen. De combinatie van trastuzumab (4 mg/kg van de eerste dosis, daarna 2 mg/kg per week) en Paclitaxel (175 mg/m2) intraveneus gedurende 3 uur, elke 3 weken, vergeleken met de enkelvoudige paclitaxel (175 mg/m2) als intraveneuze infusie gedurende 3 uur, elke 3 weken bij 188 patiënten met gemetastaseerde borstkankerpatiënten expressie expressie Her2 (2+ of 3+ Bepaald door vrijgesteld mchiculi) antracycline. Paclitaxel wordt elke 3 weken behandeld gedurende ten minste 6 behandelingen, terwijl Trastuzumab wekelijks intraveneus wordt toegediend totdat de ziekte voortschrijdt. Onderzoek toont de duidelijke voordelen van de combinatie van Paclitaxel/Trastuzumab aan in termen van progressieve ziekte (6,9 vergeleken met 3,0 maanden), responspercentages (41% vergeleken met 17%) en responstijd (10,5 vergeleken met 4,5 maanden) in vergelijking met Paclitaxel met enkelvoudige therapie. De belangrijkste toxiciteit die is waargenomen bij de combinatie van Paclitaxel/Trastuzumab is hartdisfunctie.

Bij de behandeling van progressief NSCLC werd de dosis Paclitaxel 175 mg/m2 en vervolgens Cisplatine 80 mg/m2 beoordeeld in twee fase III-testen (367 patiënten behandeld met Paclitaxel). Beide tests zijn willekeurig, één vergelijking met behandeling met cisplatine 100 mg/m2, één gebruikt teniposid 100 mg/m2 en vervolgens cisplatine 80 mg/m2 met het controlemiddel (367 patiënten uit de vergelijkende groep).

De resultaten in elke test zijn vergelijkbaar. Wat betreft het klinische belangrijkste overlijdensresultaat is er geen significant verschil tussen het behandelingsregime met Paclitaxel en het controlemiddel (de gemiddelde levensduur is 8,1 en 9,5 maanden voor behandeling met Paclitaxel, en 8,6 en 9,9 maanden voor controlemiddelen). Op dezelfde manier gaat het om de tijd van een leven zonder vooruitgang, waarbij geen verschil tussen de behandelingsgroepen te zien is. De betere klinische responsratio in de groep wordt behandeld met Paclitaxel. De resultaten van het verbeteren van de levenskwaliteit die blijken uit anorexia tonen ook de voordelen van de behandeling met Paclitaxel aan. Bovendien zijn er ook duidelijke aanwijzingen voor behandeling met paclitaxel voor perifere neuropathie (p

Bij de behandeling van Kaposi-sarcoom bij AIDS-patiënten zijn de werkzaamheid en veiligheid van Paclitaxel beoordeeld in een niet-vergelijkend onderzoek bij de gevorderde Kaposi-sarcoom-patiënt die eerder chemotherapie behandelde. Klinische beoordelingsindicatoren zijn de reactie van de tumor na behandeling. Van de 107 patiënten worden er 63 als resistent tegen liposomantracycline beschouwd. Deze groep wordt beschouwd als een centrale groep om de effectiviteit van de behandeling te evalueren. Het algemene succespercentage (volledige/lokale respons) na 15 behandelingen is 57% (BI 44-70%) bij patiënten die resistent zijn tegen antracycline liposom. Ruim 50% reageerde duidelijk na de eerste 3 behandelingen. Bij patiënten met resistentie tegen antracyclineliposomen kan de responsratio vergelijkbaar zijn bij patiënten die geen proteaseremmers behandelen (55,6%) dan bij patiënten die minstens 2 maanden vóór de behandeling met paclitaxel met proteaseremmers worden behandeld (60,9%). De gemiddelde tijd waarin de ziekte zich ontwikkelt in de centrale bevolkingsgroep bedraagt 468 dagen (95% BI 257-NE). De gemiddelde overlevingstijd is niet berekend, maar bedraagt 617 dagen bij een lager percentage van 95% van de centrale patiëntengroep.

Dynamische farmacokinetiek

Bij intraveneuze infusie is de plasmaconcentratie evenredig met de dosis intraveneuze transmissie en neemt af met tweefasengrafieken.

De dynamiek van Paclitaxel wordt bepaald in Mach-statische omstandigheden met een periode van 3 uur en 24 uur met doses van 135 en 175 mg/m2. De gemiddelde verkooptijd van de laatste fase bedraagt 3,0-52,7 uur, terwijl de gemiddelde waarde van de lichaamsklaring niet afhankelijk is van 11,6 tot 24,0 liter/uur/m2. De lichaamsklaring zal afnemen als de concentratie paclitaxel in het plasma hoog is. Het gemiddelde distributievolume in stabiele toestand bedraagt 198-688 liter/m2, wat bewijst dat er een brede distributie plaatsvindt buiten de bloedvaten en/of sterk aan het weefsel gehecht is. Als de transmissie 3 uur duurt en de dosis Paclitaxel wordt verhoogd, is de verhoogde dosis niet lineair gerelateerd aan de toename van de farmacokinetische parameters. Bij een verhoging van 30% van de dosis, van 135 mg/m2 naar 175 mg/m2, zal de CMAX met 75% stijgen, terwijl de AUC0-fit-waarde met 81% zal stijgen.

Na een intraveneuze infusie van 100 mg/m2 in 3 uur bij 19 patiënten met KS is de gemiddelde Cmax 1530 ng/ml (variabel bereik van ongeveer 761-2860 ng/ml) en de AC AUC gemiddeld 5619 ng/ml (ongeveer 2609 - 9428 ng/ml). De klaring bedraagt 20,6 l/u/m2 (variabel 11-38) en het distributievolume bedraagt 291 l/m2 (ongeveer 121-638 variabelen). De gemiddelde verkooptijd voor de laatste fase bedraagt 23,7 uur (variabel 12-33 uur).

Zeer weinig veranderingen tussen individuen in de distributie van Paclitaxel door het hele lichaam. Er zijn geen aanwijzingen voor accumulatie van paclitaxel bij gebruik van veel behandelingen.

Uit in vitro onderzoek blijkt dat het medicijn voor 89-98% aan eiwit-humaan serum hecht. De aanwezigheid van cimetidine, ranitidine, dexamethason of difenhydramine heeft geen invloed op de cohesie van paclitaxel in het eiwit.

De distributie van paclitaxel bij mensen is niet opgehelderd. De gemiddelde waarde van de totale hoeveelheid paclitaxel die in de urine wordt uitgescheiden bedraagt slechts 1,3-12,6% van de dosis, wat bewijst dat er sprake is van een significante verwijdering zonder de nieren. Metabolisatie via de lever en uitscheiding via de gal kunnen het belangrijkste mechanisme zijn voor de eliminatie van Paclitaxel. Paclitaxel wordt voornamelijk via de lever gemetaboliseerd door katalysatoren van cytocrom P450-enzymen. Bij het doorgeven van Paclitaxel-markering zijn de gemiddelde meststofmarkers de volgende metabolieten: 26% 6-alpha-hydroxy-paclitaxel, 2% is 3′-P-Dihydroxy-Paclitaxel en 6% is 6-alpha-3′-P-dhydroxy Paclitaxel. Het metabolisme om deze hydroxymetabolieten te produceren wordt gekatalyseerd door CYP2C8, CYP3A4 of door deze twee enzymen. Het effect van lever- en nierfalen is niet vastgesteld op de distributie van Paclitaxel bij overdracht gedurende 3 uur. De farmacokinetische parameters die bij een patiënt via dialyse worden bereikt, worden binnen 3 uur doorgegeven. Paclitaxel 135 mg/m2 ligt binnen het bereik van gespecificeerde parameters bij patiënten zonder beoordeling.

In klinische onderzoeken waarin Paclitaxel en Doxorubicine gelijktijdig werden behandeld, zijn de distributie en eliminatie van doxorubicine en de metabolieten van het geneesmiddel verlengd. De totale concentratie doxorubicine in het plasma bij de behandeling van Paclitaxel direct na Doxorubicine is 30% hoger dan wanneer 2 geneesmiddelen met een tussenpoos van 24 uur worden behandeld.

Wanneer Paclitaxel de behandeling met andere therapieën coördineert, stel dan voor om de kenmerken van cisplatine, doxorubicine of trastuzumab samen te vatten voor informatie over het gebruik van deze geneesmiddelen.

Voordat u neemt Paclitaxel Ebewe Novartis geneesmiddel voor eierstokkanker, borstkanker (16,7 ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Bijwerkingen

Behalve in dit geval verwijzen de volgende discussies naar de algemene veiligheidsdatabase van ongeveer 812 patiënten met solide tumoren voor een enkelvoudige therapeutische behandeling met Paclitaxel in klinische onderzoeken. Omdat de groep KS-patiënten heel bijzonder is, is een apart deel gebaseerd op 100 onderzoekspatiënten aan het einde van deze sectie.

De frequentie en ernst van ongewenste effecten zijn over het algemeen vergelijkbaar bij patiënten die Paclitaxel gebruiken voor de behandeling van patiënten met eierstokkanker, borstkanker of NSCLC-kanker. Er is geen verband tussen leeftijd en gewicht van bijwerkingen.

De meest voorkomende bijwerking is beenmergfalen. Het fenomeen van ernstige neutrofielen ( 7 dagen. Vermindering van bloedplaatjes komt voor bij meer dan 11% van de patiënten. 3% van de patiënten heeft minstens één keer in het onderzoek het laagste aantal bloedplaatjes

Neurotoxiciteit, voornamelijk perifere neuropathie, lijkt vaker voor te komen en erger te zijn bij injectie van 175 mg/m2 Paclitaxel gedurende 3 uur (85% van de zenuwen, 15% ernstig) vergeleken met een intraveneus infuus van 135 mg/m2 gedurende 24 uur (25% van de perifere neuropathie, 3% ernstig) in combinatie met cisplatine. Bij patiënten met NSCLC en eierstokkankerpatiënten die Paclitaxel gedurende 3 uur behandelen en vervolgens cisplatine gebruiken, neemt de incidentie van ernstige zenuwtoxiciteit aanzienlijk toe. Perifere neuropathie kan optreden na de eerste behandeling en kan erger worden als u Paclitaxel blijft gebruiken. Perifere neuropathie is in enkele gevallen de oorzaak van het stoppen met het gebruik van Paclitaxel. Sensorische symptomen verbeteren en herstellen vaak binnen enkele maanden na het stoppen van de behandeling met Paclitaxel. De eerdere neurologische aandoeningen als gevolg van eerdere therapieën zijn geen contra-indicatie voor behandeling met Paclitaxel.

gewrichtspijn of spierpijn treft 60% van de patiënten, waarvan 13% van de patiënten ernstig is.

Duidelijke gevoeligheidsreacties die tot de dood kunnen leiden (waaronder hypotensie die moet worden behandeld, angio-oedeem, ademhalingsstoornissen die moeten worden behandeld met bronchiëctasie of pervasieve urticaria) komen in 2 gevallen voor (

De reactie op de injectieplaats tijdens intraveneuze infusie kan leiden tot lokaal oedeem, pijn, erytheem en harde; Bovendien kan vasculaire drainage cellulaire ontstekingen veroorzaken. Er zijn vervelling en/of vervelling van de huid gemeld, soms gerelateerd aan vasculaire uitgang. Ook pigmentatiestoornissen kunnen voorkomen. Het opnieuw optreden van huidreacties op een eerdere uitgangspositie na gebruik van Paclitaxel in een andere positie wordt met andere woorden "recall" genoemd en komt zelden voor. Speciale behandeling voor vasculaire drainagereacties is niet opgehelderd.

Ongewenste effecten, ongeacht de ernst, die gepaard gaan met de behandeling van een eenmalige behandeling met Paclitaxel-infusie gedurende 3 uur in gemetastaseerde toestand (ongeveer 800 patiënten behandeld in klinische onderzoeken) en zoals gerapporteerd tijdens de monitoring na de circulatie van Paclitaxel.

Voor de frequentie van de hieronder genoemde bijwerkingen wordt de volgende conventie gebruikt:

Zeer vaak (≥1/10); Vaak (≥1/100 tot

Infecties en parasieten

Zeer vaak: infectie (voornamelijk urineweginfectie en maag-darmkanaal), met enkele gevallen van overlijden.

Zeer vaak: beenmergfalen, neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie, leukopenie, bloeding.

Zeer vaak: milde gevoeligheidsreacties (voornamelijk blozen en huiduitslag). Ve.

Zeer zelden: anafylaxie.

Zeer zelden: anorexia.

Psychische stoornissen

Zeer zelden: verwarring.

Zenuwstelselaandoeningen

Zeer vaak: neurotoxiciteit (meestal perifere neuropathie).

Zeer zelden: oogzenuwaandoeningen en/of gezichtsvermogen (flitspunt) bij patiënten die hoger werden behandeld dan aanbevolen.

Zeer zelden: gehoorgif, slecht gehoor, oorsuizen, duizeligheid.

Vaak: trage hartslag.

Zeer vaak: hypotensie.

Zelden: moeite met ademhalen, overvolle embryo's, interstitiële pneumonie, longfibrose, gecoördineerde congestie, ademhalingsfalen.

Zeer zelden: hoest.

Zeer vaak: misselijkheid, braken, diarree, mucositis

Zeer zelden: levernecrose, lever-hersenziekte (beide hebben overlijdensmeldingen).

Huid- en onderhuidaandoeningen

Zeer vaak: haaruitval. pinnen).

Zeer vaak: spierpijn, gewrichtspijn.

Vaak: de reactie op de injectieplaats (waaronder lokaal oedeem, pijn, erytheem, hardheid, uittreding leidt tot cellulaire ontsteking, huidfibrose en huidnecrose).

Vaak: Hoge AST-stijgingen (SGOT), alkalische fosfatasestijgingen. gewrichten, bloedarmoede, infectie, koorts, misselijkheid/braken en diarree dan patiënten die alleen AC behandelen. De frequentie van deze bijwerkingen is echter geschikt voor een solitaire behandeling met Paclitaxel, zoals hierboven vermeld.

Coördinatiebehandeling

De volgende discussies hebben betrekking op de klinische onderzoeken bij de eerste behandeling van eierstokkanker (Paclitaxel + Cisplatine: meer dan 1050 patiënten), 2 fase III-testen bij de initiële behandeling van gemetastaseerde borstkanker: een onderzoek naar de coördinatie met doxorubicine (Paclitaxel + Doxorubicine: 267 patiënten), een onderzoekstest naar de coördinatie met de verdeling van de groep (analyse Paclitaxel + Trastuzumab: 188 patiënten) en 2 fase III-testen voor progressieve NSLC-behandeling (Paclitaxel + Cisplatine: meer dan 360 patiënten). Bij intraveneuze infusie gedurende 3 uur voor de initiële behandeling van eierstokkanker, neurotoxiciteit, spierpijn/gewrichtspijn en gevoeligheid bij patiënten die met Paclitaxel worden behandeld, gebruiken patiënten vervolgens cisplatine met een hogere en slechtere frequentie bij patiënten die met cyclofosfamide worden behandeld, en daarna cisplatine. Het fenomeen van intraveneuze infusie van paclitaxel gedurende 3 uur na gebruik van cisplatine komt minder vaak voor en is lichter dan bij gebruik van cyclofosfamide en vervolgens gebruik van cisplatine.

Bij de eerste chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker werd gemeld dat neutropenie, bloedarmoede, perifere neuropathie, spierpijn/gewrichtspijn, zwakte, koorts en diarree vaker en ernstiger voorkwamen bij infusie van Paclitaxel (220 mg/m2) binnen 3 uur na 24 uur. uur na infusie van doxorubicine (50 mg/m2) vergeleken met 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicine 50 mg/m2, cyclofosfamide 500 mg/m2). Misselijkheid en braken komen bij gebruik van Paclitaxel (220 mg/m2)/doxorubicine (50 mg/m2) minder vaak voor en zijn lichter dan bij de standaard FAC-therapie. Het gebruik van corticosteroïden kan bijdragen aan het verminderen van de frequentie en ernst van braken en misselijkheid tijdens de behandeling met Paclitaxel/Doxorubicine.

Wanneer Paclitaxel intraveneus toegediend wordt in 3 uur in combinatie met Trastuzumab bij de eerste behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker, worden de volgende bijwerkingen (mogelijk gerelateerd aan Paclitaxel of Trastuzumab) vaker gemeld dan Paclitaxel Enkelvoudige Therapie: Hartfalen (8% vergeleken met 1%), infectie (46% vergeleken met 42%) (47% vergeleken met 23%), hoesten (42% vergeleken met 22%), huiduitslag (39% vergeleken met 18%), gewrichtspijn (37% vergeleken met 21%), snelle hartslag (12% vergeleken met 4%), diarree (45% vergeleken met 30%), verhoogde tonus (11% vergeleken met 3%), neusbloedingen (18% vergeleken met 4%), folliculitis (11% vergeleken tot 3%). (13% vergeleken met 3%), slapeloosheid (25% vergeleken met 13%), rhinitis (22% vergeleken met 5%), sinusitis (21% vergeleken met 7%) en op de injectieplaats (7% vergeleken met 1%). In sommige gevallen kunnen deze verschillen te wijten zijn aan het aantal en de behandelperioden voor de combinatie van Paclitaxel/Trastuzumab vergeleken met de enkelvoudige behandeling met Paclitaxel. Sommige ernstige reacties worden in dezelfde verhouding geregistreerd in beide groepen met Paclitaxel/Trastuzumab en in de behandeling met enkelvoudige behandeling met Paclitaxel.

Wanneer doxorubicine wordt gebruikt in combinatie met paclitaxel bij gemetastaseerde borstkanker, werd een abnormale hartspier waargenomen (verminderd met ≥ ≥ 20% van de hoeveelheid linkerventrikelbloed) bij 15% van de patiënten, vergeleken met 10% van de patiënten die een standaardbehandeling volgden. Hemorragisch hartfalen wordt opgemerkt bij

Bestralingspneumonie is gemeld bij patiënten die tegelijkertijd met bestralingstherapie werden behandeld.

Sarcom Kaposi houdt verband met AIDS

Behalve de bijwerkingen op de lever en het bloed (zie hieronder), zijn de frequentie en omvang van de bijwerkingen vergelijkbaar tussen de groep KS-patiënten en patiënten die met Paclitaxel worden behandeld voor solide tumoren, gebaseerd op een klinische studie met 107 patiënten.

Bloedaandoeningen en lymfestelsel: Beenmergfalen is een toxiciteit die voornamelijk afhankelijk is van de dosis. Neutrale leukemie is de belangrijkste toxiciteit in het bloed. Tijdens de eerste behandeling trad ernstige neutropenie ( 7 dagen bij 41% en binnen 30-35 dagen bij meer dan 8% van de patiënten. Het herstelt zich binnen 35 dagen bij alle patiënten die worden gecontroleerd. De incidentie van neutropeniereductieniveau 4 duurt ≥ 7 dagen is 22%.

Paclitaxel-neutropeniekoorts wordt waargenomen bij 14% van de patiënten en bij 1,3% van de behandelingen. Er zijn 3 gevallen van infectie (2,8%) tijdens het gebruik van Paclitaxel gerelateerd aan medicijnen die dodelijk zijn.

Bloedplaatjes worden bij meer dan 50% van de patiënten opgemerkt, en ernstig ( Bloedarmoede (HB

Leveraandoeningen: Van de patiënten (> 50% heeft normale proteaseremmers) is de leverfunctie normaal, respectievelijk 28%, 43% en 44% heeft bilirubine, alkalische fosfatase en AST (SGOT). Voor elk van deze parameters bedraagt de mate van ernst meer dan 1% van de patiënten.

Waarschuw de arts bij ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

Paclitaxel "eBewe" is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Paclitaxel is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op het actieve bestanddeel of enig ander bestanddeel van het preparaat, vooral met polyoxylricinusolie. KS).

Wees voorzichtig bij gebruik

Paclitaxel wordt alleen gebruikt onder nauwlettend toezicht van een specialist met ervaring in chemische antikankertherapie. Omdat het mogelijk is om overgevoeligheidsreacties tegen te komen, is het noodzakelijk om over de juiste hulpmiddelen te beschikken.

Vanwege het vermogen om uit bloedvaten te ontsnappen, wordt het medicijn aanbevolen om de infectie die kan optreden op de transmissiepositie nauwlettend in de gaten te houden.

Voordat Paclitaxel wordt gebruikt, is het noodzakelijk om het te gebruiken bij patiënten met corticosteroïden, antihistaminica en H2-antagonisten. In combinatie met cisplatine moet paclitaxel worden gebruikt vóór cisplatine.

Openbaarmaking van overgevoeligheidsreacties die moeite hebben met ademhalen en hypotensie moeten worden behandeld, angiografie kunnen zijn en zich verspreidende urticaria, vaak voorkomend bij

Beenmergfalen (in de eerste plaats neutropenie) heeft een toxiciteit die afhankelijk is van de dosis. Controleer tijdens de transmissietijd van Paclitaxel altijd de bloedformule. Patiënten mogen het geneesmiddel niet gebruiken voordat het aantal neutrofielen ≥1.500/mm3 (≥1.000/mm3 voor KS-patiënten) bereikt en de bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (≥75.000/mm3 voor KS-patiënten) bereiken. In klinisch onderzoek bij KS maken de meeste patiënten gebruik van de verhoging van endogene granulocyten (G-CSF).

Patiënten met leverfalen kunnen een hoger risico op toxiciteit hebben, vooral 3-4. Er is geen bewijs dat de toxiciteit van Paclitaxel toeneemt bij een infusie van 3 uur bij patiënten met milde leverdisfunctie. Wanneer Paclitaxel een langere intraveneuze transmissie heeft, kan het fenomeen van ernstig beenmergfalen worden waargenomen bij patiënten met matig tot ernstig leverfalen. Het is noodzakelijk om de ontwikkeling van myeloom strikt te controleren. Er zijn geen gegevens over aanbevelingen om de dosis te veranderen bij patiënten met matig tot ernstig leverfalen.

Er zijn geen gegevens over patiënten met ernstige galstasis. Patiënten met ernstig leverfalen mogen Paclitaxel niet gebruiken.

Ernstige afwijkingen in de zeldzame harttransmissie in de Paclitaxel-monitor, maar als de patiënt duidelijk een abnormale harttransmissie vertoont tijdens de periode dat Paclitaxel wordt gebruikt, is het noodzakelijk om een passende behandeling te ondergaan en altijd het hart te controleren wanneer u Paclitaxel blijft gebruiken. Bij gebruik van Paclitaxel is er sprake van hypotensie of hypertensie, een trage hartslag, vaak heeft de patiënt geen symptomen en heeft deze vaak geen behandeling nodig. Het is noodzakelijk om de tekenen van leven regelmatig te controleren, vooral ernstig tijdens het eerste uur wanneer Paclitaxel wordt overgedragen. De ernstiger cardiovasculaire verschijnselen bij patiënten met NSCLC zijn voor patiënten met borst- of eierstokkanker. Een geval van hartfalen gerelateerd aan Paclitaxel werd ontdekt in een klinische studie naar AIDS-KK. Bij gebruik van Paclitaxel in combinatie met doxorubicine of trastuzumab bij de initiële chemotherapie, bij uitgezaaide borstkanker, moet aandacht worden besteed aan de hartfunctie. Wanneer patiënten geïndiceerd zijn voor behandeling met Paclitaxel in deze combinaties van geneesmiddelen, moeten ze beoordeeld worden op cardiovasculair vlak, inclusief anamnese, klinisch onderzoek, ECG, echocardiografie en/of Muga-scan. De hartfunctie moet gedurende het gehele behandelingsproces nauwlettender worden gecontroleerd (bijvoorbeeld elke 3 maanden). Het toezicht kan helpen bij het identificeren van patiënten met hartstoornissen en de behandelende arts moet een grondige beoordeling hebben van de accumulatie van de behandeling met anthracycline (mg/m2) wanneer hij een beslissing neemt over de frequentie van de beoordeling van de ventriculaire functie. Het is noodzakelijk om de achteruitgang van de hartfunctie te beoordelen, zelfs als er geen symptomen zijn. Artsen moeten de klinische voordelen van behandelingen zorgvuldig beoordelen in plaats van het vermogen om hartschade te veroorzaken, inclusief laesies die mogelijk niet herstellen. Als er aanvullende therapieën zijn, moet de controle van de hartfunctie vaker worden uitgevoerd (bijvoorbeeld na 1-2 behandelingen). Voor meer informatie, om de productkenmerken van Herceptin® of Doxorubicine samen te vatten.

Ondanks de veel voorkomende perifere neuropathie zijn er zelden ernstige symptomen. In ernstige gevallen wordt aanbevolen om bij het volgende gebruik van Paclitaxel de dosis met 20% (25% voor KS-patiënten) te verlagen. Voor patiënten met NSCLC en patiënten met eierstokkanker die aanvankelijk worden behandeld, zal de coördinatie van de intraveneuze infusie van Paclitaxel gedurende 3 uur met cisplatine de ernst van de toxiciteit vergroten in vergelijking met alleen paclitaxel en een behandeling met cyclofosfamide na cisplatine.

Wees vooral voorzichtig en vermijd injectie van paclitaxel in de slagader, omdat in dierstudies naar lokale tolerantie reacties van zware weefsels merkbaar zijn nadat ze in de slagader terecht zijn gekomen.

Paclitaxel in combinatie met longbestraling kan, ongeacht de tijdsvolgorde, bijdragen aan de ontwikkeling van interstitiële pneumonie.

Zeldzame valse conjunctivitis omvat gevallen waarin patiënten niet worden behandeld in combinatie met antibiotica. Met deze reactie moet rekening worden gehouden als de kenmerkende diagnose van ernstige of langdurige diarree optreedt tijdens het proces of tijdens een korte periode van behandeling met Paclitaxel.

Bij patiënten met zeldzame slijmvliesontsteking. Als er ernstige reacties optreden, moet de dosis Paclitaxel worden verlaagd tot 25%.

Omdat Paclitaxel ethanol (396 mg/ml) bevat, kunnen effecten op het centrale zenuwstelsel en andere effecten optreden.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen bewijs voor de invloed van Paclitaxel op deze mogelijkheid. Wees echter voorzichtig, want het product bevat alcohol.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangere vrouwen:

Er is geen informatie over het gebruik van Paclitaxel bij zwangere mensen. Paclitaxel is geïndiceerd voor embryo- en teratogeniteit bij konijnen en vermindert de vruchtbaarheid van muizen.

Paclitaxel kan, net als ander celgif, schadelijk zijn voor de foetus bij gebruik bij zwangere vrouwen. Daarom mag Paclitaxel niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit noodzakelijk is. Vrouwen die waarschijnlijk zwanger zullen worden en Paclitaxel hebben gebruikt, moeten worden geadviseerd zwangerschap te vermijden en moeten de arts waarschuwen voor behandeling direct na de zwangerschap.

Patiënten met mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en/of hun partners moeten ten minste 6 maanden na de behandeling met Paclitaxel anticonceptie gebruiken.

Mannelijke patiënten moeten advies inwinnen over de spermareserve vóór de behandeling met Paclitaxel voor onvruchtbaarheid.

vrouwen die borstvoeding geven:

Gecontra-indiceerd voor het gebruik van paclitaxel tijdens het geven van borstvoeding. Het is niet duidelijk of Paclitaxel via de moedermelk wordt uitgescheiden. Moet tijdens de behandeling stoppen met het geven van borstvoeding.

Geneesmiddelinteractie

De klaring van paclitaxel wordt niet beïnvloed als cimetidine eerder wordt gebruikt.

De aanbevolen dosering van paclitaxel bij de initiële chemotherapie voor eierstokkanker is paclitaxel vóór cisplatine. Wanneer Paclitaxel vóór cisplatine wordt gebruikt, zijn de veiligheidseigenschappen van Paclitaxel gelijkwaardig aan de veiligheid van solitair Paclitaxel. Wanneer Paclitaxel na cisplatine wordt gebruikt, heeft de patiënt een ernstiger beenmergfalen en vermindert de klaring met bijna 20%. Patiënten die worden behandeld met paclitaxel en cisplatine kunnen een hoger risico lopen op nierfalen dan het gebruik van solitair cisplatine bij gynaecologische kanker.

Vanwege de uitputtingsactiviteit van doxorubicine en de actieve metabolieten ervan kunnen deze in de nabije toekomst worden verminderd wanneer paclitaxel en doxorubicine worden behandeld. Daarom moet Paclitaxel, gebruikt in de initiële chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker, 24 uur na het gebruik van doxorubicine worden gebruikt.

Het metabolisme van Paclitaxel wordt gedeeltelijk gekatalyseerd door Cytocrom P450 (isenzym CYP2C8 en 3A4) (lees de farmacokinetische sectie). Klinisch onderzoek bewijst dat Paclitaxel via CYP2C8 metaboliseert tot 6-α-hydroxypaclitaxel, het belangrijkste metabolisme bij mensen. Bij gebruik in combinatie met ketoconazol is het ook een metabolische stof via CYP3A4. Het remt de eliminatie van Paclitaxel bij patiënten niet, zodat zij deze twee geneesmiddelen kunnen delen zonder de dosis aan te passen. Gebrek aan gegevens over het effect van geneesmiddelinteracties tussen Paclitaxel en andere substraten of met CYP3A4-remmers. Daarom is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij gebruik van Paclitaxel in combinatie met de bekende substraten of remmers van CYP2C8 of 3A4 (zoals erytromycine, fluoxetine, gemfibrozil) of bij aanraking (zoals rifampicine, carbamazepin, fenytoïne, fenobarbital, efavirenz, nevirapin).

Studies bij patiënten met KS waarbij veel geneesmiddelen tegelijkertijd worden gebruikt suggereren dat de lichaamsklaring van Paclitaxel is merkbaar lager bij Nelfinavir en Ritonavir, maar niet bij Indinavir. Er is geen volledige informatie over de interactie met andere proteaseremmers. Daarom moet Paclitaxel zorgvuldig worden geïndiceerd bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met proteaseremmers.

Bewaring

Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperaturen onder de 30⁰C.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.