Paclitaxel Ebewe Novartis lek na raka jajnika, raka piersi (16,7ml)

Postać farmaceutyczna Skrzynka
Specyfikacja Paklitaksel

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Paklitaksel	6 mg

Używa

wskazania

Paklitaksel „eBewe” wskazania do leczenia w następujących przypadkach:

Rak jajnika

W pierwszej chemioterapii raka jajnika paklitaksel w skojarzeniu z cisplatyną jest wskazany w leczeniu pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub guzami resztkowymi (> 1 cm) po operacji.

Druga chemioterapia raka jajnika z przerzutami po zastosowaniu standardowej platyny.

Rak piersi

W leczeniu wspomagającym raka piersi Paklitaksel jest wskazany w leczeniu przerzutowego węglowodanu w piersiach z dodatnim powiększeniem węzłów chłonnych po zastosowaniu antracykliny i cyklofosfamidu (AC). Leczenie wspomagające paklitakselem należy rozważyć jako opcję rozszerzenia schematu leczenia antracyklinami. Paklitaksel jest wskazany w początkowym leczeniu raka piersi z przerzutami lub progresji miejscowej w koordynacji z antracykliną u pacjentów zgodnie z terapią antracyklinami lub w skojarzeniu z trastuzumabem u pacjentów z nadmiernym poziomem HER-2 na poziomie 3+ określonym na podstawie substancji chemicznych tkanki odpornościowej oraz u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do leczenia antracyklinami.

Paklitaksel w terapii pojedynczej jest wskazany w leczeniu raka piersi z przerzutami u pacjentek, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub niepowodzeniem. nadaje się do terapii antracyklinami.

Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

Paklitaksel w skojarzeniu z cisplatyną jest wskazany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc u pacjentów, którzy nie mogą poddać się operacji i/lub nie mogą poddać się zabiegowi napromieniania.

u Sarcom Kaposi u pacjentów z AIDS (KS)

Paklitaksel jest wskazany w leczeniu pacjentów z AIDS z pokonanym guzem Sarcom Kaposiego podczas wcześniejszej terapii antracykliną liposomową.

Farmakologia

grupa farmakologiczna - leczenie kodem ATC: L01CD01.

Paklitaksel to nowy lek przeciwmikrorurom, zbierający mikrorurki z probówek podwójnych i stabilizujący mikroskopijne rurki poprzez blokowanie procesu koincydencji. Ta stabilność hamuje normalną reorganizację mikrosiatki, która jest niezbędna do odpoczynku (czasu) zmniejszonego podziału komórek i aktywności mitochondriów. Ponadto paklitaksel sprzyja także tworzeniu się nieprawidłowych struktur wiązek mikrochipów w trakcie cyklu komórkowego oraz niezliczonych gwiazd przewodu mikroskopowego w okresie karaluchów.

W chemioterapii raka jajnika skuteczność i bezpieczeństwo paklitakselu ocenia się w dwóch głównych, losowo kontrolowanych testach (w porównaniu z cyklofosfamidem 750 mg/m2 i cisplatyną 75 mg/m2). W teście między grupami (B-MS CA 139-209) ponad 650 pacjentek z pierwotnym rakiem jajnika IIB-C, III lub IV leczono maksymalnie 9 dawkami paklitakselu (175 mg/m2 przez 3 godziny), a następnie stosowano cisplatynę (75 mg/m2) lub placebo.

Drugi główny test (GOG-111/BMS CA139-022) oceniał maksymalnie 6 terapii paklitakselem (135 mg/m2 przez 24 godziny), a następnie cisplatyną (75 mg/m2 pc.) lub placebo u ponad 400 pacjentek z pierwotnym rakiem jajnika III/IV, z guzem o wielkości > 1 cm po operacji jamy brzusznej lub z przerzutami. Chociaż dwa różne sposoby stosowania Paklitakselu nie są ze sobą bezpośrednio porównywane, w obu testach pacjenci leczeni Paklitakselem w skojarzeniu z cisplatyną mają znaczny odsetek odpowiedzi, dłuższy czas progresji choroby i dłuższy czas przeżycia w porównaniu z terapią standardową. U pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika, paklitaksel podawany w infuzji dożylnej przez 3 godziny później jest cisplatyną, która wykazuje zwiększoną neurotoksyczność, bóle mięśni/bóle stawów, ale zmniejsza niewydolność szpiku w porównaniu z pacjentkami leczonymi cyklofosfamidem/cisplatyną.

W leczeniu wspomagającym raka piersi 3121 pacjentek z zajętymi węzłami chłonnymi leczono paklitakselem lub bez chemioterapii po 4 kuracjach doksorubicyną i cyklofosfamidem (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Średni czas śledzenia wynosi 69 miesięcy. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci leczeni Paklitakselem znacząco zmniejszyli o 18% ryzyko nawrotu (P = 0,0014) i znacząco zmniejszyli o 19% ryzyko zgonu (P = 0,0044) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi pojedynczą terapię AC. Analiza ratunkowa pokazuje korzyści dla wszystkich grup pacjentów.

U pacjentów z nieznanym nowotworem lub bez receptorów hormonalnych ryzyko nawrotu choroby spadło o 28% (95% CI: 0,59-0,86). W grupie pacjentek z receptorami hormonalnymi ryzyko nawrotu spadło o 9% (95% CI: 0,78-1,07). Jednakże projekt badawczy nie uwzględnia wpływu terapii AC na więcej niż 4 zabiegi. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia efektów obserwacyjnych, które mogą częściowo wynikać z różnicy w okresie chemioterapii pomiędzy 2 grupami (leczenia AC 4; AC + Paklitaksel 8 serii). Dlatego leczenie wspomagające paklitakselem należy rozważyć jako opcję przedłużonej terapii AC.

W drugim co do wielkości badaniu klinicznym dotyczącym leczenia pozytywnego raka piersi o podobnym schemacie, 3060 pacjentek zostało losowo wybranych do leczenia 4 terapiami AC (NSABP B-28, BMS CA139-270), a następnie leczeniem paklitakselem w wyższej dawce 225 mg/m2 pc. Średni czas monitorowania wynosi 64 miesiące, u pacjentów dodatkowo leczonych suplementami paklitakselu znacząco zmniejsza się 17% ryzyko nawrotu w porównaniu z grupą pacjentów leczonych wyłącznie AC (P = 0,006); Paklitaksel suplementował pacjentów, co zmniejszyło ryzyko zgonu do 7% (95% CI: 0,78-1,12). Wszystkie analizy są korzystne dla pacjentów stosujących paklitaksel. W tym badaniu pacjenci z nowotworami posiadającymi receptory hormonalne zmniejszają ryzyko nawrotu do 23% (95% CI: 0,6–0,92); W podziale na chorych z nowotworami bez nawrotu receptorów hormonalnych, stopień zaawansowania choroby ulega redukcji o 10% (95% CI: 0,7-1,11).

We wstępnym leczeniu raka piersi z przerzutami skuteczność i bezpieczeństwo paklitakselu ocenia się w dwóch kluczowych badaniach klinicznych fazy III z grupą kontrolną, losową.

W pierwszym badaniu (BMS CA139-278) szybki schemat koordynacyjny obejmujący wstrzyknięcie doksorubicyny (50 mg/m2 pc.) po 24 godzinach od i kontynuację paklitakselu (wlew dożylny 220 mg/m2 pc. w ciągu 3 godzin) (AT) w porównaniu ze standardowym schematem Fac (5-FU 500 mg/m2 pc., doksorubicyna 50 mg/mg, cyklofamid 500 mg) jest stosować co 3 tygodnie przez 8 zabiegów. W tym losowym badaniu wzięło udział 267 pacjentek z rakiem piersi z przerzutami, które nie stosowały wcześniej chemioterapii lub stosowały jedynie antracyklinę w terapii dodatkowej. Wyniki pokazują, że różnica jest istotna w zakresie czasu postępu choroby u pacjentów leczonych AT w porównaniu z pacjentami leczonymi FAC (8,2 w porównaniu do 6,2 miesiąca; p = 0,029). Średni czas życia dotyczy bardziej grupy paklitakselu/doksorubicyny w porównaniu z grupą FAC (23,0 w porównaniu z 18,3 miesiąca; p = 0,004). 44% pacjentów w AT i 48% pacjentów w FAC ma drugą chemioterapię, 7% pacjentów (grupa AT) i 50% (FAC) leczonych jest Taxanem. Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest znacząco wyższy w grupie AT w porównaniu z grupą FAC (68% w porównaniu do 55%). Ogólny wskaźnik odpowiedzi wynosi 19% pacjentów w grupie paklitakselu z doksorubicyną w porównaniu z 8% w grupie FAC. Wszystkie wyniki skuteczności leku zostały później potwierdzone w niezależnej i ślepej ocenie.

W drugim badaniu głównym określono skuteczność i bezpieczeństwo Paklitakselu w skojarzeniu z trastuzumabem, oddzielając grupy badawcze Ho648G (pacjenci z rakiem piersi z przerzutami przy wsparciu antracyklin). Nie udowodniono wpływu trastuzumabu w skojarzeniu z paklitakselem u nieleczonych pacjentów wspomaganych antracyklinami. Skojarzenie trastuzumabu (4 mg/kg pierwszej dawki, następnie 2 mg/kg na tydzień) i paklitakselu (175 mg/m2) dożylnie przez 3 godziny, co 3 tygodnie w porównaniu z pojedynczym paklitakselem (175 mg/m2) w infuzji dożylnej przez 3 godziny, co 3 tygodnie u 188 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami. Ekspresja Her2 (2+ lub 3+) Określona na podstawie zwolnionych mchiculi) antracyklina. Paklitaksel podaje się co 3 tygodnie przez co najmniej 6 zabiegów, natomiast trastuzumab podaje się dożylnie co tydzień, aż do progresji choroby. Badania pokazują oczywiste korzyści ze stosowania skojarzenia paklitakselu z trastuzumabem pod względem postępu choroby (6,9 w porównaniu do 3,0 miesięcy), współczynnika odpowiedzi (41% w porównaniu do 17%) i czasu odpowiedzi (10,5 w porównaniu do 4,5 miesiąca) w porównaniu z paklitakselem stosowanym w pojedynczej terapii. Najbardziej znaczącą toksycznością obserwowaną w przypadku połączenia paklitakselu z trastuzumabem jest dysfunkcja serca.

W leczeniu postępującego NSCLC dawkę paklitakselu 175 mg/m2, a następnie cisplatyny 80 mg/m2 oceniano w dwóch badaniach III fazy (367 pacjentów leczonych paklitakselem). Obydwa testy są losowe, jedno porównanie z leczeniem cisplatyną 100 mg/m2, jedno wykorzystuje tenipozyd 100 mg/m2, a następnie cisplatynę 80 mg/m2 z substancją kontrolną (367 pacjentów z grupy porównawczej).

Wyniki w każdym teście są podobne. Jeśli chodzi o główny kliniczny skutek śmierci, nie ma znaczącej różnicy pomiędzy schematem leczenia paklitakselem a substancją kontrolną (średni czas życia wynosi 8,1 i 9,5 miesiąca w przypadku leczenia paklitakselem oraz 8,6 i 9,9 miesiąca w przypadku substancji kontrolnych). Podobnie, jeśli chodzi o czas życia bez postępu, nie wykazując różnicy pomiędzy grupami leczenia. Lepszy współczynnik odpowiedzi klinicznej w grupie leczonej paklitakselem. Wyniki poprawy jakości życia objawiającej się anoreksją pokazują również korzyści leczenia paklitakselem. Co więcej, istnieją również wyraźne dowody na leczenie neuropatii obwodowej paklitakselem (p

W leczeniu mięsaka Kaposiego u pacjentów z AIDS skuteczność i bezpieczeństwo stosowania paklitakselu oceniano w nieporównawczym badaniu z udziałem pacjentów z mięsakiem Kaposiego w zaawansowanym stadium, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią. Wskaźnikami oceny klinicznej są odpowiedź nowotworu na leczenie. Spośród 107 pacjentów 63 uważa się za opornych na antracyklinę liposomalną. Grupę tę uważa się za centralną grupę oceniającą skuteczność leczenia. Ogólny wskaźnik powodzenia (odpowiedź pełna/lokalna) po 15 zabiegach wynosi 57% (CI 44-70%) u pacjentów opornych na liposom antracyklinowy. Ponad 50% pacjentów odpowiedziało wyraźnie po pierwszych 3 zabiegach. U pacjentów z opornością na liposomy antracyklinowe współczynnik odpowiedzi może być porównywalny u pacjentów nieleczących inhibitorami proteaz (55,6%) niż u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz co najmniej 2 miesiące przed leczeniem paklitakselem (60,9%). Średni czas progresji choroby w centralnej grupie populacji wynosi 468 dni (95% CI 257-NE). Średni czas przeżycia nie został obliczony, ale wynosi 617 dni przy niższym wskaźniku wynoszącym 95% w środkowej grupie pacjentów.

Farmakokinetyka dynamiczna

Podczas infuzji dożylnej stężenie w osoczu jest proporcjonalne do dawki transmisji dożylnej i zmniejsza się na wykresach dwufazowych.

Dynamikę paklitakselu określono w warunkach statycznych Macha w okresie 3 godzin i 24 godzin dla dawek 135 i 175 mg/m2 pc. Średni czas sprzedaży ostatniej fazy wynosi od 3,0 do 52,7 godzin, natomiast średnia wartość klirensu nie zależy od 11,6 do 24,0 litrów/godzinę/m2 klirensu, który będzie się zmniejszał, gdy stężenie paklitakselu w osoczu będzie wysokie. Średnia objętość dystrybucji w stanie stabilnym wynosi 198-688 litrów/m2, co świadczy o szerokiej dystrybucji poza naczyniami krwionośnymi i/lub silnie związanym z tkanką. W przypadku 3-godzinnej transmisji i zwiększenia dawki paklitakselu, zwiększona dawka nie jest liniowo powiązana ze wzrostem parametrów farmakokinetycznych. Jeśli dawka wzrośnie o 30%, ze 135 mg/m2 do 175 mg/m2, wówczas CMAX wzrośnie o 75% wartości AUC0-fit wzrośnie o 81%.

Po wlewie dożylnym 100 mg/m2 pc. w ciągu 3 godzin 19 pacjentom z KS, średnie cmax wynosi 1530 ng/ml (około 761–2860 ng/ml zmienny zakres), a AC AUC średnio 5619 ng/ml (około 2609–9428 ng/ml). Klirens wynosi 20,6 l/h/m2 (zmienna 11-38), a objętość dystrybucji wynosi 291 l/m2 (około 121-638 zmiennych). Średni czas sprzedaży ostatniej fazy wynosi 23,7 godziny (zmienny 12-33 godziny).

Bardzo nieliczne zmiany u poszczególnych osób w zakresie dystrybucji paklitakselu w organizmie. Nie ma dowodów na kumulację paklitakselu podczas stosowania wielu terapii.

Badania in vitro wykazują, że lek wiąże się w 89-98% z białkami ludzkiej surowicy. Obecność cymetydyny, ranitydyny, deksametazonu lub difenhydraminy nie wpływa na spójność paklitakselu z białkiem.

Nie wyjaśniono dystrybucji paklitakselu u ludzi. Średnia wartość całkowitej ilości paklitakselu wydalanego z moczem wynosi jedynie 1,3-12,6% dawki, co świadczy o znacznym wydalaniu bez nerek. Głównym mechanizmem eliminacji paklitakselu jest metabolizm w wątrobie i wydalanie z żółcią. Paklitaksel metabolizowany jest głównie w wątrobie przez katalizatory enzymów cytokromu P450. Przy przekazywaniu oznaczenia paklitakselu średnią markerów nawozów stanowią następujące metabolity: 26% to 6-alfa-hydroksy-paklitaksel, 2% to 3′-P-dihydroksy-paklitaksel i 6% to 6-alfa-3′-P-dhydroksypaklitaksel. Metabolizm prowadzący do wytworzenia tych hydroksymetabolistów jest katalizowany przez CYP2C8, CYP3A4 lub te dwa enzymy. Nie określono wpływu niewydolności wątroby i nerek na dystrybucję paklitakselu podawanego przez 3 godziny. Parametry farmakokinetyczne uzyskane od pacjenta w wyniku dializy przekazywane są przez 3 godziny Paklitaksel 135 mg/m2 mieszczą się w zakresie określonych parametrów u pacjentów bez oceny.

W badaniach klinicznych, w których jednocześnie leczono paklitakselem i doksorubicyną, dystrybucja i eliminacja doksorubicyny i metabolitów leku są przedłużone. Całkowite stężenie doksorubicyny w osoczu podczas leczenia paklitakselem bezpośrednio po doksorubicynie jest o 30% wyższe niż w przypadku leczenia 2 lekami w odstępie 24 godzin.

Jeśli Paclitaxel koordynuje leczenie z innymi terapiami, zasugeruj podsumowanie charakterystyki cisplatyny, doksorubicyny lub trastuzumabu w celu uzyskania informacji na temat stosowania tych leków.

Przed wzięciem Paclitaxel Ebewe Novartis lek na raka jajnika, raka piersi (16,7ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Skutki uboczne

Z wyjątkiem przypadku, poniższe dyskusje odnoszą się do ogólnej bazy danych bezpieczeństwa obejmującej około 812 pacjentów z guzami litymi, leczonych pojedynczym lekiem paklitakselem w badaniach klinicznych. Ponieważ grupa pacjentów z KS jest bardzo specyficzna, oddzielna część opiera się na wynikach badań 100 pacjentów podanych na końcu tego rozdziału.

Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych są na ogół podobne u pacjentów stosujących Paklitaksel w leczeniu raka jajnika, raka piersi lub NSCLC. Nie ma związku pomiędzy wiekiem i masą skutków ubocznych.

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest niewydolność szpiku kostnego. Zjawisko ciężkiej liczby neutrofili ( 7 dni. Redukcja płytek krwi występuje u 11% pacjentów. U 3% pacjentów najniższa liczba płytek krwi

Neurotoksyczność, głównie neuropatia obwodowa, wydaje się być częstsza i poważniejsza po wstrzyknięciu paklitakselu w dawce 175 mg/m2 przez 3 godziny (85% nerwów, 15% o ciężkim przebiegu) w porównaniu z dożylnym wlewem dawki 135 mg/m2 przez 24 godziny (25% neuropatii obwodowej, 3% o ciężkim przebiegu) w skojarzeniu z cisplatyną. U pacjentek z NSCLC i rakiem jajnika leczy się paklitakselem przez 3 godziny, a następnie podaje cisplatynę; częstość występowania ciężkiej toksyczności nerwowej znacznie wzrasta. Neuropatia obwodowa może wystąpić po pierwszym leczeniu i może się nasilić w trakcie dalszego stosowania leku Paclitaxel. W kilku przypadkach neuropatia obwodowa jest przyczyną zaprzestania stosowania paklitakselu. Objawy sensoryczne często ustępują i ustępują w ciągu kilku miesięcy po zaprzestaniu leczenia paklitakselem. Występujące w przeszłości choroby neurologiczne spowodowane wcześniejszymi terapiami nie stanowią przeciwwskazania do leczenia paklitakselem.

Ból stawów lub ból mięśni dotyka 60% pacjentów, z czego 13% pacjentów ma charakter ciężki.

Wyraźne reakcje nadwrażliwości mogące prowadzić do śmierci (w tym wymagające leczenia niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, zaburzenia oddechowe wymagające leczenia rozstrzeniami oskrzeli lub wszechobecna pokrzywka) występują w 2 przypadkach (

Reakcja w miejscu wstrzyknięcia podczas infuzji dożylnej może prowadzić do miejscowego obrzęku, bólu, rumienia i stwardnienia; Ponadto drenaż naczyń może powodować zapalenie komórkowe. Zgłaszano łuszczenie się i (lub) skóry, czasami związane z ujściem naczyń. Mogą również wystąpić zaburzenia pigmentacji. Nawrót reakcji skórnych w poprzedniej pozycji wyjściowej po zastosowaniu Paklitakselu w innej pozycji, innymi słowy, rzadko spotykany, nazywany jest „przypomnieniem”. Nie wyjaśniono specjalnego postępowania w przypadku reakcji drenażu naczyń.

Niepożądane skutki niezależnie od ciężkości związanej z leczeniem jednorazowym wlewem paklitakselu trwającym 3 godziny w stanie przerzutowym (około 800 pacjentów leczonych w badaniach klinicznych) oraz zgłaszane podczas monitorowania po krążeniu paklitakselu.

Częstość występowania działań niepożądanych wymieniona poniżej jest określona według następującej konwencji:

Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 do

Infekcje i pasożyty

Bardzo często: zakażenia (głównie zakażenia dróg moczowych i przewodu pokarmowego), czasami zgłaszano przypadki zgonów.

Bardzo często: niewydolność szpiku, neutropenia, niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia, krwawienie.

Bardzo często: Łagodne reakcje nadwrażliwości (głównie zaczerwienienie i wysypka). We.

Bardzo rzadko: anafilaksja.

Bardzo rzadko: anoreksja.

Zaburzenia psychiczne

Bardzo rzadko: zamieszanie.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: neurotoksyczność (zwykle neuropatia obwodowa).

Bardzo rzadko: zaburzenia nerwu wzrokowego i/lub widzenie (punkt migania) u pacjentów leczonych w dawce wyższej niż zalecana.

Bardzo rzadko: Zatrucie słuchowe, słaby słuch, szumy uszne, zawroty głowy.

Często: wolne tętno.

Bardzo często: niedociśnienie.

Rzadko: trudności w oddychaniu, przepełnienie zarodków, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, skoordynowane przekrwienie, niewydolność oddechowa.

Bardzo rzadko: kaszel.

Bardzo często: nudności, wymioty, biegunka, zapalenie błon śluzowych.

Bardzo rzadko: martwica wątroby, choroba mózgu i wątroby (w obu przypadkach odnotowano zgony).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często: wypadanie włosów. szpilki).

Bardzo często: ból mięśni, ból stawów.

Często: Reakcja w miejscu wstrzyknięcia (w tym miejscowy obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, wybicie prowadzi do zapalenia komórkowego, zwłóknienia i martwicy skóry).

Często: duże zwiększenie aktywności AspAT (SGOT), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej. stawów, anemii, infekcji, gorączki, nudności/wymiotów i biegunki niż u pacjentów leczonych wyłącznie AC. Jednakże, jak wspomniano powyżej, częstotliwość występowania tych działań niepożądanych jest odpowiednia w przypadku samodzielnego leczenia paklitakselem.

Leczenie koordynacyjne

Poniższe dyskusje dotyczą badań klinicznych w pierwszym leczeniu raka jajnika (Paklitaksel + Cisplatyna: ponad 1050 pacjentek), 2 badań III fazy w leczeniu wstępnego raka piersi z przerzutami: badania koordynacji z doksorubicyną (paklitaksel + doksorubicyna: 267 pacjentek), badania koordynacji z rozkładem grupy (analiza paklitakselu + trastuzumabu: 188 pacjentek) oraz 2 testy III fazy w leczeniu postępującego NSLC (Paklitaksel + Cisplatyna: ponad 360 pacjentów). W przypadku dożylnego wlewu trwającego 3 godziny w początkowym leczeniu raka jajnika, neurotoksyczności, bólów mięśni/bólów stawów i nadwrażliwości u pacjentek leczonych paklitakselem, należy stosować cisplatynę z większą i gorszą częstotliwością u pacjentek leczonych cyklofosfamidem, a następnie cisplatynę. Zjawisko podawania paklitakselu we wlewie dożylnym przez 3 godziny po zastosowaniu cisplatyny jest rzadsze i lżejsze niż w przypadku stosowania cyklofosfamidu, a następnie cisplatyny.

W przypadku pierwszej chemioterapii raka piersi z przerzutami, neutropenia, niedokrwistość, neuropatia obwodowa, ból mięśni/ból stawów, osłabienie, gorączka i biegunka zgłaszane były z większą częstością i poważną częstotliwością podczas infuzji paklitakselu (220 mg/m2 pc.) w 3 godziny po wlewie 24 godziny po infuzji doksorubicyny (50 mg/m2) w porównaniu z 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doksorubicyną 50 mg/m2, cyklofosfamidem 500 mg/m2). Nudności i wymioty w trybie paklitakselu (220 mg/m2)/doksorubicyny (50 mg/m2) występują rzadziej i są lżejsze niż w przypadku standardowej terapii FAC. Stosowanie kortykosteroidów może przyczynić się do zmniejszenia częstości i nasilenia wymiotów i nudności podczas leczenia paklitakselem z doksorubicyną.

W przypadku podawania paklitakselu dożylnie w ciągu 3 godzin w skojarzeniu z trastuzumabem w pierwszym leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, następujące działania niepożądane (mogą być związane z paklitakselem lub trastuzumabem) zgłaszane są częściej niż paklitaksel w pojedynczej terapii: Niewydolność serca (8% w porównaniu do 1%), infekcja (46% w porównaniu do 42%) (47% w porównaniu do 23%), kaszel (42% w porównaniu do 22%), wysypka (39% w porównaniu do 18%), bóle stawów (37% w porównaniu do 21%), szybkie bicie serca (12% w porównaniu do 4%), biegunka (45% w porównaniu do 30%), wzmożone napięcie (11% w porównaniu do 3%), krwawienia z nosa (18% w porównaniu do 4%), zapalenie mieszków włosowych (11% w porównaniu do 3%). (13% w porównaniu do 3%), bezsenność (25% w porównaniu do 13%), nieżyt nosa (22% w porównaniu do 5%), zapalenie zatok (21% w porównaniu do 7%) oraz w miejscu wstrzyknięcia (7% w porównaniu do 1%). W niektórych przypadkach te różnice mogą wynikać z liczby i okresów leczenia skojarzeniem paklitakselu z trastuzumabem w porównaniu z paklitakselem stosowanym w pojedynczym leczeniu. Niektóre ciężkie reakcje odnotowano w takim samym stosunku w obu grupach leczenia paklitakselem/trastuzumabem i paklitakselem w ramach pojedynczego leczenia.

Podczas stosowania doksorubicyny w skojarzeniu z paklitakselem w leczeniu raka piersi z przerzutami, nieprawidłowe działanie mięśnia sercowego (zmniejszenie ≥ ≥ 20% częstości przepływu krwi w lewej komorze) obserwowano u ponad 15% pacjentów w porównaniu z 10% pacjentów stosujących standardowe schematy leczenia. Krwotoczną niewydolność serca stwierdza się u

U pacjentów leczonych jednocześnie radioterapią zgłaszane jest zapalenie płuc po napromienianiu.

Sarcom Kaposi jest powiązany z AIDS

Z wyjątkiem działań niepożądanych dotyczących wątroby i krwi (patrz poniżej), częstość i zakres działań niepożądanych są podobne w grupie pacjentów z KS i pacjentach leczonych paklitakselem na guzy lite, na podstawie badania klinicznego obejmującego 107 pacjentów.

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: Niewydolność szpiku kostnego jest toksycznością głównie zależną od dawki. Białaczka obojętna jest najważniejszą toksycznością we krwi. Podczas pierwszego leczenia u ponad 20% pacjentów wystąpiła ciężka neutropenia ( 7 dni u 41% pacjentów i po 30-35 dniach u ponad 8% pacjentów. U wszystkich monitorowanych pacjentów następuje powrót do zdrowia w ciągu 35 dni. Częstość występowania 4. stopnia redukcji neutropenii trwającej ≥ 7 dni wynosi 22%.

Gorączkę neutropeniczną paklitakselu stwierdza się u 14% pacjentów i u 1,3% leczenia. Wystąpiły 3 przypadki infekcji (2,8%) podczas stosowania paklitakselu związane z narkotykami powodującymi śmierć.

Płytki krwi stwierdza się u ponad 50% pacjentów, a ciężkie ( Niedokrwistość (HB

Zaburzenia wątroby: Wśród pacjentów (> 50% ma prawidłowe inhibitory proteaz) czynność wątroby jest prawidłowa, u 28%, 43% i 44% występuje odpowiednio bilirubina, fosfataza alkaliczna i AST (SGOT). Dla każdego z tych parametrów stopień nasilenia wynosi ponad 1% pacjentów.

W przypadku niepożądanych skutków stosowania leku należy powiadomić lekarza.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Paklitaksel „eBewe” przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Przeciwwskazane Paklitaksel u pacjentów, u których w wywiadzie występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na substancję czynną lub jakikolwiek inny składnik preparatu, szczególnie na olej rycynowy polioksylowy. KS).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Paklitaksel jest stosowany wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza specjalisty mającego doświadczenie w chemicznej terapii przeciwnowotworowej. Ponieważ można spotkać się z reakcjami nadwrażliwości, konieczne jest posiadanie odpowiednich środków wspomagających.

Ze względu na możliwość opuszczenia naczyń, zaleca się ścisłe monitorowanie leku w miejscu zakażenia, które może wystąpić w miejscu transmisji.

Przed zastosowaniem leku Paclitaxel należy zastosować u pacjentów leczonych kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi, antagonistami H2, w połączeniu z cisplatyną należy zastosować paklitaksel przed cisplatyną.

Reakcje nadwrażliwości objawiające się trudnościami w oddychaniu, niedociśnieniem wymagającym leczenia, mogą obejmować angiografię i szerzącą się pokrzywkę, częste u

Niewydolność szpiku kostnego (przede wszystkim neutropenia) ma charakter toksyczny w zależności od dawki. W czasie transmisji paklitakselu należy zawsze monitorować skład krwi. Pacjentom nie wolno stosować leku, dopóki liczba neutrofili nie osiągnie ≥1500/mm3 (≥1000/mm3 u pacjentów z KS), a liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (≥75 000/mm3 u pacjentów z KS). W badaniach klinicznych KS większość pacjentów wykorzystuje podwyższenie poziomu endogennych granulocytów (G-CSF).

Pacjenci z niewydolnością wątroby mogą być narażeni na większe ryzyko toksyczności, szczególnie 3-4. Nie ma dowodów na to, że toksyczność paklitakselu zwiększa się po 3-godzinnym wlewie u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Jeśli paklitaksel po podaniu dożylnym ma dłuższą transmisję, u pacjentów ze średnią lub ciężką niewydolnością wątroby można zaobserwować zjawisko ciężkiej niewydolności szpiku. Konieczne jest ścisłe kontrolowanie rozwoju szpiczaka. Brak danych dotyczących zaleceń dotyczących zmiany dawki u pacjentów ze średnią do ciężkiej niewydolnością wątroby.

Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkim zastojem żółci. Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby nie powinni stosować paklitakselu.

Poważne nieprawidłowości w rzadkiej transmisji serca na monitorze paklitakselu, ale jeśli u pacjenta występują wyraźnie nieprawidłowe parametry transmisji w sercu w okresie stosowania paklitakselu, konieczne jest podjęcie odpowiedniego leczenia i ciągłe monitorowanie pracy serca podczas kontynuowania stosowania paklitakselu. Podczas stosowania Paklitakselu występuje niedociśnienie lub nadciśnienie, wolne bicie serca, często pacjent nie ma żadnych objawów i często nie wymaga leczenia. Należy regularnie monitorować oznaki życia, szczególnie poważne w ciągu pierwszej godziny podawania paklitakselu. Poważniejsze zjawiska sercowo-naczyniowe u pacjentów z NSCLC dotyczą pacjentów z rakiem piersi lub jajnika. W badaniu klinicznym dotyczącym AIDS-KK wykryto przypadek niewydolności serca związany ze stosowaniem paklitakselu. W przypadku stosowania Paklitakselu w połączeniu z doksorubicyną lub trastuzumabem w początkowej chemioterapii, rak piersi ma przerzuty, należy zwrócić uwagę na czynność serca. Kiedy pacjenci są wskazani do leczenia paklitakselem w tych kombinacjach leków, należy ich poddać ocenie pod kątem układu sercowo-naczyniowego, głównie obejmującego wywiad, badanie kliniczne, EKG, echokardiografię i/lub badanie Muga. Należy dokładniej monitorować czynność serca przez cały okres leczenia (np. co 3 miesiące). Nadzór może pomóc w identyfikacji pacjentów z dysfunkcją serca, a lekarz prowadzący powinien dokładnie ocenić kumulację leczenia antracyklinami (mg/m2) przy podejmowaniu decyzji o częstości oceniania czynności komór. Konieczna jest ocena pogorszenia się czynności serca, nawet jeśli nie występują żadne objawy, lekarze powinni dokładnie ocenić korzyści kliniczne leczenia, a nie możliwość spowodowania uszkodzenia serca, w tym zmian, które mogą nie ustąpić. W przypadku stosowania terapii dodatkowych kontrolę pracy serca należy przeprowadzać częściej (np. po 1-2 zabiegach). Aby uzyskać więcej informacji, podsumowując charakterystykę produktu Herceptin® lub Doksorubicyna.

Pomimo powszechnej neuropatii obwodowej rzadko występują poważne objawy. W ciężkich przypadkach zaleca się zmniejszenie dawki o 20% (25% u pacjentów z KS) przy każdym następnym zastosowaniu Paklitakselu. W przypadku początkowo leczonych pacjentek z NSCLC i pacjentek z rakiem jajnika, koordynacja 3-godzinnego wlewu dożylnego paklitakselu z cisplatyną zwiększy nasilenie toksyczności w porównaniu z leczeniem samym paklitakselem i cyklofosfamidem po cisplatynie.

Szczególnie należy unikać wstrzyknięcia paklitakselu do tętnicy, ponieważ w badaniach na zwierzętach dotyczących miejscowej tolerancji po przedostaniu się do tętnicy zauważalne są reakcje tkanek ciężkich.

Paklitaksel w skojarzeniu z napromienianiem płuc, niezależnie od sekwencji czasowej, może przyczynić się do rozwoju śródmiąższowego zapalenia płuc.

Rzadkie pozorne zapalenie spojówek obejmuje przypadki, w których pacjenci nie są leczeni w skojarzeniu z antybiotykami. Reakcję tę należy wziąć pod uwagę, jeśli w trakcie lub w krótkim czasie leczenia paklitakselem zostanie rozpoznana ciężka lub długotrwała biegunka.

U pacjentów z rzadkim zapaleniem błon śluzowych. W przypadku wystąpienia poważnych reakcji dawkę paklitakselu należy zmniejszyć do 25%.

Ponieważ Paclitaxel zawiera etanol (396 mg/ml), może wystąpić wpływ na ośrodkowy układ nerwowy i inne.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak dowodów na wpływ Paclitaxelu na tę możliwość. Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ produkt zawiera alkohol.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży:

Brak informacji na temat stosowania Paclitaxelu u kobiet w ciąży. Paklitaksel jest wskazany ze względu na działanie na zarodek i teratogenność u królików oraz zmniejsza płodność myszy.

Podobnie jak inne trucizny komórkowe, paklitaksel stosowany u kobiet w ciąży może być szkodliwy dla płodu. Dlatego też paklitakselu nie należy stosować w czasie ciąży, jeśli nie jest to konieczne. Kobietom, które mogą zajść w ciążę i stosowały paklitaksel, należy doradzić, aby unikały ciąży i zgłosiły się do lekarza w sprawie leczenia zaraz po ciąży.

Pacjenci z mężczyznami i kobietami w wieku rozrodczym i (lub) ich partnerami powinni stosować antykoncepcję przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu paklitakselem.

Mężczyźni powinni zasięgnąć porady na temat rezerwy nasienia przed leczeniem paklitakselem z powodu niepłodności.

kobiety karmiące piersią:

Przeciwwskazane stosowanie paklitakselu podczas karmienia piersią. Nie jest jasne, czy paklitaksel przenika do mleka matki. Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia.

Interakcje leków

Wcześniejsze zastosowanie cymetydyny nie wpływa na klirens paklitakselu.

Zalecany sposób dawkowania paklitakselu w początkowej chemioterapii raka jajnika obejmuje paklitaksel przed cisplatyną. Jeśli paklitaksel stosuje się przed cisplatyną, właściwości bezpieczeństwa paklitakselu są równoważne bezpieczeństwu samego paklitakselu. W przypadku stosowania paklitakselu po cisplatynie u pacjenta występuje poważniejsza niewydolność szpiku i zmniejszenie klirensu o prawie 20%. U pacjentek leczonych paklitakselem i cisplatyną ryzyko niewydolności nerek może być wyższe w przypadku raka ginekologicznego w porównaniu z pacjentkami stosującymi samą cisplatynę.

Ze względu na działanie wydechowe doksorubicyny i jej aktywnych metabolitów może się zmniejszyć w przypadku leczenia paklitakselem i doksorubicyną w najbliższej przyszłości, dlatego paklitaksel stosowany w początkowej chemioterapii raka piersi z przerzutami powinien być zastosowany 24 godziny po zastosowaniu doksorubicyny.

Metabolizm paklitakselu jest częściowo katalizowany przez cytokrom P450 (isenzym CYP2C8 i 3A4) (proszę przeczytać część dotyczącą farmakokinetyki). Badania kliniczne dowodzą, że paklitaksel metabolizuje za pośrednictwem CYP2C8, tworząc 6-α-hydroksypaklitaksel, który jest główną ścieżką metabolizmu u człowieka. Stosowany w skojarzeniu z ketokonazolem jest również substancją metabolizowaną przez CYP3A4, nie hamuje eliminacji paklitakselu u pacjentów, dzięki czemu mogą dzielić te dwa leki bez konieczności zmiany dawki. Brak danych na temat wpływu interakcji leku pomiędzy paklitakselem i innymi substratami lub z inhibitorami CYP3A4. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania Paklitakselu ze znanymi substratami lub inhibitorami CYP2C8 lub 3A4 (takimi jak erytromycyna, fluoksetyna, gemfibrozyl) lub dotykiem (takimi jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, efawirenz, newirapina).

Badania u pacjentów z KS stosują jednocześnie wiele leków sugerują, że klirens paklitakselu z organizmu jest zauważalnie niższy w przypadku nelfinawiru i rytonawiru, ale nie w przypadku indynawiru. Brak pełnych informacji na temat interakcji z innymi inhibitorami proteaz. Dlatego paklitaksel powinien być ostrożnie wskazany u pacjentów leczonych jednocześnie inhibitorami proteaz.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatur poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.