Паклитаксел Эбеве Новартис препарат от рака яичников, рака молочной железы (16,7мл)

Лекарственная форма Коробка
Характеристики Паклитаксел

Состав

Информация о составе	Содержание
Паклитаксел	6мг

Использование

Показания

Паклитаксел «ЭБеве» показания к лечению в следующих случаях:

Рак яичников

При первой химиотерапии рака яичников паклитаксел в сочетании с цисплатином показан для лечения больных раком яичников на поздних стадиях или остаточных опухолей (> 1 см) после операции.

Вторая химиотерапия метастатического рака яичника после использования стандартной платины.

Рак молочной железы

При лечении рака молочной железы паклитаксел показан для лечения метастатической углеводной недостаточности в молочной железе с положительной лимфаденопатией после приема антрациклина и циклофосфамида (AC). Поддерживающую терапию паклитакселом следует рассматривать как вариант расширения схемы лечения антрациклинами. Паклитаксел показан при начальном лечении метастатического рака молочной железы или местного прогрессирования в сочетании с антрациклином для пациентов, получающих антрациклиновую терапию, или в комбинации с трастузумабом для пациентов с чрезмерным уровнем HER-2 на уровне 3+, определяемом иммунными тканевыми химическими веществами, и пациентам, которым не подходит антрациклиновая терапия. антрациклиновая терапия.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

Паклитаксел в сочетании с цисплатином показан для лечения немелкоклеточной карциномы легкого у пациентов, которым не может быть проведено хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия.

u Сарком Капоши у больных СПИДом (СК)

Паклитаксел показан для лечения больных СПИДом с поражением опухоли Саркома Капоши при предшествующей липосомальной терапии антрациклином.

Фармакокология

фармакологическая группа - код АТС лечения: L01CD01.

Паклитаксел – новый антимикротрубочный препарат, собирающий микротрубки из бинарных пробирок и стабилизирующий микроскопические трубочки за счет блокировки процесса совпадения. Эта стабильность тормозит нормальную реорганизацию микросетки, которая необходима для отдыха (времени) сниженного деления клеток и активности митохондрий. Более того, паклитаксел также способствует образованию аномальных структур пучков микрочипов на протяжении всего клеточного цикла и бесчисленных звездочек микроскопических протоков в период таракана.

При химиотерапии рака яичников эффективность и безопасность паклитаксела оцениваются в двух основных тестах, контролируемых, случайным образом (по сравнению с циклофосфамидом 750 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2). В межгрупповом тесте (B-MS CA 139-209) более 650 пациенток с первичным раком яичников IIB-C, III или IV получают до 9 доз паклитаксела (175 мг/м2 в течение 3 часов), а затем используют цисплатин (75 мг/м2) или плацебо.

Во втором основном тесте (GOG-111/BMS CA139-022) оценивалось максимум 6 курсов лечения паклитакселом (135 мг/м2 в течение 24 часов), затем цисплатином (75 мг/м2) или плацебо у более чем 400 пациентов с первичным раком яичников III/IV степени с размером опухоли > 1 см после абдоминальной хирургии или метастазов. Хотя два разных способа применения паклитаксела напрямую не сравниваются друг с другом, в обоих тестах пациенты, получавшие лечение паклитакселом в сочетании с цисплатином, имеют значительную частоту ответа, время прогрессирования заболевания дольше, время выживания больше по сравнению со стандартной терапией. У пациенток с распространенным раком яичников внутривенная инфузия паклитаксела в течение 3 часов после цисплатина приводит к увеличению нейротоксичности, мышечных болей/болей в суставах, но снижает недостаточность костного мозга по сравнению с пациентами, получавшими циклофосфамид/цисплатин.

При лечении рака молочной железы 3121 пациентка с положительными лимфатическими узлами получает лечение паклитакселом или нехимиотерапией после 4 курсов лечения доксорубицином и циклофосфамидом (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Среднее время отслеживания составляет 69 месяцев. В целом у пациентов, получавших паклитаксел, значительно снизился на 18% риск рецидива (P = 0,0014) и значительно снизился на 19% риск смерти (P = 0,0044) по сравнению с пациентами, получавшими однократное лечение AC. Анализ спасения показывает преимущества для всех групп пациентов.

У пациентов с неизвестными опухолями или отсутствием рецепторов гормонов риск рецидива заболевания снижается на 28% (95% ДИ: 0,59-0,86). В группе пациентов с рецепторами гормонов риск рецидива снизился на 9% (95% ДИ: 0,78-1,07). Однако в дизайне исследования не изучается эффект терапии AC при расширении более чем 4 курсов лечения. Невозможно исключить возможность эффектов наблюдения, которые могут быть частично обусловлены разницей в периоде химиотерапии между двумя группами (лечение AC 4; серии AC + Паклитаксел 8). Таким образом, поддерживающее лечение паклитакселом следует рассматривать как вариант расширенной терапии AC.

Во втором крупнейшем клиническом исследовании по поддержке лечения положительного рака молочной железы с аналогичным дизайном 3060 пациенток были случайным образом отобраны для лечения 4 курсами AC (NSABP B-28, BMS CA139-270), а затем лечением паклитакселом в более высокой дозе 225 мг/м2. Среднее время наблюдения составляет 64 месяца, у пациентов, получающих дополнительное лечение добавками паклитаксела, риск рецидива значительно снижается на 17% по сравнению с группой пациентов, получавших только АК (P = 0,006); Пациенты принимали паклитаксел, что снизило риск смерти до 7% (95% ДИ: 0,78–1,12). Все анализы предпочтительнее для пациентов, использующих паклитаксел. В этом исследовании пациенты с опухолями с рецепторами гормонов снижают риск рецидива до 23% (95% ДИ: 0,6-0,92); При отделении больных с опухолями без рецидива рецепторов гормонов заболеваемость снижается на 10% (95% ДИ: 0,7-1,11).

При начальном лечении метастатического рака молочной железы эффективность и безопасность паклитаксела оцениваются в двух ключевых исследованиях с контрольной рандомизированной фазой III.

В первом исследовании (BMS CA139-278) режим быстрой координации инъекции доксорубицина (50 мг/м2) через 24 часа и продолжения паклитаксела (внутривенная инфузия 220 мг/м2 в течение 3 часов) (AT) по сравнению со стандартным Fac (5-ФУ 500 мг/м2, доксорубицин 50 мг/мг, циклофамид 500 мг) применяются каждые 3 недели в течение 8 процедур. В этом случайном исследовании приняли участие 267 пациенток с метастатическим раком молочной железы без химиотерапии до или только с антрациклином в составе дополнительной терапии. Результаты показывают, что разница является значимой в отношении времени прогрессирования заболевания у пациентов, получавших лечение AT, по сравнению с пациентами, получавшими лечение FAC (8,2 по сравнению с 6,2 месяца; p = 0,029). Средняя продолжительность жизни больше соответствует группе паклитаксела/доксорубицина по сравнению с группой FAC (23,0 по сравнению с 18,3 месяца; p = 0,004). 44% пациентов в группе АТ и 48% пациентов в группе FAC проходят повторную химиотерапию, 7% больных (группа AT) и 50% (группа FAC) получают лечение Таксаном. Общий уровень ответа значительно выше в группе AT по сравнению с группой FAC (68% по сравнению с 55%). Общая частота ответа составила 19% пациентов в группе паклитаксел/доксорубицин по сравнению с 8% в группе FAC. Все результаты эффективности препарата были позже подтверждены в ходе независимой и слепой оценки.

Во втором основном исследовании эффективность и безопасность паклитаксела при сочетании с трастузумабом определяются при разделении групп исследования Ho648G (пациенты с метастатическим раком молочной железы на антрациклиновой поддержке). Эффект трастузумаба при сочетании с паклитакселом у нелеченных пациентов, получающих антрациклиновую поддержку, не доказан. Комбинация трастузумаба (4 мг/кг первой дозы, затем 2 мг/кг в неделю) и паклитаксела (175 мг/м2) внутривенно в течение 3 часов каждые 3 недели по сравнению с однократным введением паклитаксела (175 мг/м2) внутривенно в течение 3 часов каждые 3 недели у 188 пациентов с метастатическим раком молочной железы. Экспрессия экспрессии Her2 (2+ или 3+) определяется освобожденными. mchiculi) антрациклин. Паклитаксел вводится каждые 3 недели в течение как минимум 6 процедур, тогда как трастузумаб вводится внутривенно еженедельно до прогрессирования заболевания. Исследования показывают очевидные преимущества комбинации паклитаксел/трастузумаб с точки зрения прогрессирования заболевания (6,9 по сравнению с 3,0 месяцами), частоты ответа (41% по сравнению с 17%) и времени ответа (10,5 по сравнению с 4,5 месяцами) по сравнению с монотерапией паклитакселом. Наиболее значимой токсичностью, наблюдаемой при применении комбинации паклитаксел/трастузумаб, является нарушение функции сердца.

При лечении прогрессирующего НМРЛ доза паклитаксела 175 мг/м2, а затем цисплатина 80 мг/м2 оценивалась в двух тестах III фазы (367 пациентов, получавших паклитаксел). Оба теста являются рандомизированными: одно сравнение с лечением цисплатином 100 мг/м2, другое с использованием тенипозида 100 мг/м2, затем цисплатина 80 мг/м2 с контрольным веществом (367 пациентов сравнительной группы).

Результаты каждого теста схожи. Что касается клинического основного результата смерти, то существенной разницы между режимом лечения паклитакселом и контрольным веществом нет (средняя продолжительность жизни составляет 8,1 и 9,5 месяцев для лечения паклитакселом, 8,6 и 9,9 месяцев для контрольных веществ). Аналогично и о времени жизни без прогресса, что не показывает различий между группами лечения. Лучший коэффициент клинического ответа в группе лечился паклитакселом. Результаты улучшения качества жизни при анорексии также показывают преимущества лечения паклитакселом. Более того, имеются также четкие доказательства эффективности лечения периферической нейропатии паклитакселом (p

При лечении саркомы Капоши у пациентов со СПИДом эффективность и безопасность паклитаксела оценивались в несравнительном исследовании у пациентов с поздней стадией саркомы Капоши, ранее проходивших химиотерапию. Показателями клинической оценки являются реакция опухоли после лечения. Из 107 пациентов 63 считаются резистентными к липосомальному антрациклину. Эта группа считается центральной группой для оценки эффективности лечения. Общий показатель успеха (полный/местный ответ) после 15 процедур составляет 57% (ДИ 44–70%) у пациентов, резистентных к антрациклиновым липосомам. Более 50%, очевидно, ответили после первых трех процедур. У пациентов с резистентностью к антрациклиновым липосомам коэффициент ответа может быть сопоставимым среди пациентов, которые не лечатся ингибиторами протеазы (55,6%), и среди пациентов, получавших ингибиторы протеазы по крайней мере за 2 месяца до лечения паклитакселом (60,9%). Среднее время прогрессирования заболевания в центральной группе населения составляет 468 дней (95% ДИ 257-NE). Среднее время выживания не было рассчитано, но оно составляет 617 дней при более низкой частоте - 95% в центральной группе пациентов.

Динамическая фармакокинетика

При внутривенном введении концентрация в плазме пропорциональна дозе при внутривенной передаче и снижается по 2-фазным графикам.

Динамику паклитаксела определяли в статических условиях Маха с периодом 3 часа и 24 часа при дозах 135 и 175 мг/м2. Среднее время реализации последней фазы составляет от 3,0-52,7 часов, при этом среднее значение клиренса не зависит от 11,6 до 24,0 л/час/м2. Клиренс организма снижается при высокой концентрации паклитаксела в плазме. Средний объем распределения в стабильном состоянии составляет 198-688 л/м2, что доказывает широкое распространение за пределами кровеносных сосудов и/или прочное прикрепление к тканям. При 3-часовой передаче и увеличении дозы паклитаксела увеличение дозы не связано линейно с увеличением фармакокинетических параметров. Если увеличить дозу на 30%, со 135 мг/м2 до 175 мг/м2, то CMAX увеличится на 75%, а значение AUC0-подхода увеличится на 81%.

После внутривенной инфузии 100 мг/м2 через 3 часа у 19 пациентов с СК средняя Cmax составляет 1530 нг/мл (около 761–2860 нг/мл в вариабельном диапазоне), а AC AUC в среднем 5619 нг/мл (около 2609–9428 нг/мл). Клиренс составляет 20,6 л/ч/м2 (переменная 11-38), а объем распределения — 291 л/м2 (около 121-638 переменных). Среднее время продажи на последнем этапе — 23,7 часа (переменная 12–33 часа).

Очень мало изменений в распределении паклитаксела по организму среди отдельных лиц. Признаков кумуляции паклитаксела при применении многих методов лечения нет.

Исследования in vitro показывают, что препарат на 89-98% связывается с белками сыворотки крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на сцепление паклитаксела с белком.

Распределение паклитаксела у человека не выяснено. Среднее значение общего количества выведения паклитаксела с мочой составляет всего 1,3-12,6% дозы, что доказывает, что происходит значительное выведение без почек. Метаболизм через печень и выведение через желчь могут быть основным механизмом выведения паклитаксела. Паклитаксел метаболизируется преимущественно через печень под действием катализаторов ферментов цитохрома Р450. При передаче маркировки паклитаксела в среднем маркерами удобрений являются следующие метаболиты: 26% 6-альфа-гидрокси-паклитаксел, 2% - 3'-P-дигидрокси-паклитаксел и 6% - 6-альфа-3'-дгидрокси-паклитаксел. Метаболизм с образованием этих гидроксиметаболитов катализируется CYP2C8, CYP3A4 или этими двумя ферментами. Влияние печеночной и почечной недостаточности на распределение паклитаксела при передаче в течение 3 часов не установлено. Параметры фармакокинетики, достигнутые у пациента посредством диализа, передаются через 3 ч. Паклитаксел 135 мг/м2 находится в диапазоне указанных показателей у пациентов без оценки.

В клинических исследованиях, в которых паклитаксел и доксорубицин лечились одновременно, распределение и выведение доксорубицина и метаболитов препарата продлеваются. Общая концентрация доксорубицина в плазме при лечении паклитакселом сразу после доксорубицина на 30% выше, чем при лечении двумя препаратами с интервалом 24 часа.

Если лечение паклитакселом сочетается с другими методами лечения, предложите кратко описать характеристики цисплатина, доксорубицина или трастузумаба, чтобы получить информацию о том, как использовать эти препараты.

Прежде чем принимать Паклитаксел Эбеве Новартис препарат от рака яичников, рака молочной железы (16,7мл)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Побочные эффекты

За исключением случая, последующие обсуждения относятся к общей базе данных по безопасности около 812 пациентов с солидными опухолями при монотерапевтическом лечении паклитакселом в клинических исследованиях. Поскольку группа пациентов с СК очень специфична, отдельная часть основана на 100 исследовательских пациентах, приведенных в конце этого раздела.

Частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов, применяющих паклитаксел для лечения рака яичников, молочной железы или НМРЛ, в целом аналогичны. Нет никакой связи между возрастом и тяжестью побочных эффектов.

Наиболее частым побочным эффектом является недостаточность костного мозга. Явление выраженного количества нейтрофилов (7 дней. Снижение тромбоцитов наблюдается более чем у 11% пациентов. У 3% пациентов хотя бы один раз в исследовании было самое низкое количество тромбоцитов

Нейротоксичность, в основном периферическая невропатия, по-видимому, встречается чаще и усиливается при введении паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в течение 3 часов (85% нервов, 15% тяжелая) по сравнению с внутривенной инфузией 135 мг/м2 в течение 24 часов (25% периферической нейропатии, 3% тяжелой степени) в сочетании с цисплатином. У больных НМРЛ и больных раком яичников лечение паклитакселом в течение 3 часов, затем применение цисплатина, значительно увеличивает частоту тяжелой нервной токсичности. Периферическая нейропатия может возникнуть после первого курса лечения и может ухудшиться при продолжении применения паклитаксела. В некоторых случаях причиной прекращения применения паклитаксела была периферическая нейропатия. Сенсорные симптомы часто улучшаются и восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Перенесенные неврологические заболевания, возникшие вследствие предшествующего лечения, не являются противопоказанием к лечению паклитакселом.

Боль в суставах или мышцах наблюдается у 60% пациентов, из которых 13% пациентов имеют тяжелую форму.

Явные реакции чувствительности могут привести к летальному исходу (в том числе гипотония, требующая лечения, ангионевротический отек, нарушения дыхания, требующие лечения, бронхоэктатическая болезнь или первазивная крапивница) встречаются в 2 случаях (

Реакция в месте инъекции при внутривенном введении может привести к местному отеку, боли, эритеме и уплотнению; Более того, сосудистый дренаж может вызвать клеточное воспаление. Сообщалось о шелушении и/или шелушении кожи, иногда связанном с выходом сосудов. Также могут возникнуть нарушения пигментации. Рецидив кожных реакций в предыдущей позиции выхода после применения Паклитаксела в другой позиции, другими словами, называется «отзывом» и встречается редко. Специальное лечение реакций сосудистого дренажа не выяснено.

Нежелательные эффекты независимо от степени тяжести связаны с лечением однократной инфузией паклитаксела в течение 3 часов в метастатическом состоянии (около 800 пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях) и как сообщалось в ходе мониторинга после циркуляции паклитаксела.

Частота побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется следующим соглашением:

Очень часто (≥1/10); Часто (от ≥1/100 до

Инфекции и паразиты

Очень часто: инфекции (в основном инфекции мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта), в некоторых случаях сообщалось о летальном исходе.

Очень часто: недостаточность костного мозга, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.

Очень часто: легкие реакции чувствительности (в основном покраснение и сыпь). Ве.

Очень редко: анафилаксия.

Очень редко: анорексия.

Психические расстройства

Очень редко: Путаница.

Расстройства нервной системы

Очень часто: нейротоксичность (обычно периферическая нейропатия).

Очень редко: нарушения зрительного нерва и/или зрения (точка вспышек) у пациентов, лечение которых превышает рекомендации.

Очень редко: отравление слухом, ухудшение слуха, шум в ушах, головокружение.

Часто: замедление сердечного ритма.

Очень часто: гипотония.

Редко: затрудненное дыхание, переливание эмбрионов, интерстициальная пневмония, легочный фиброз, скоординированный застой, дыхательная недостаточность.

Очень редко: Кашель.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит

Очень редко: некроз печени, поражение головного мозга (в обоих случаях имеются сообщения о летальном исходе).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: выпадение волос. булавки).

Очень часто: мышечная боль, боль в суставах.

Часто: реакция на место инъекции (включая местный отек, боль, эритему, уплотнение, выход приводит к клеточному воспалению, фиброзу кожи и некрозу кожи).

Часто: высокое повышение АСТ (SGOT), повышение щелочной фосфатазы. суставов, анемии, инфекции, лихорадки, тошноты/рвоты и диареи, чем пациенты, получающие только АС. Однако частота этих побочных эффектов подходит для монотерапии паклитакселом, как упоминалось выше.

Координационное лечение

Следующие обсуждения относятся к клиническим исследованиям при первом лечении рака яичников (паклитаксел + цисплатин: более 1050 пациентов), 2 теста III фазы при первоначальном лечении метастатического рака молочной железы: исследование координации с доксорубицином (паклитаксел + доксорубицин: 267 пациентов), исследовательский тест координации с распределением групп (анализ паклитаксел + трастузумаб: 188) пациентов) и 2 теста III фазы для лечения прогрессирующего НЗЛК (паклитаксел + цисплатин: более 360 пациентов). При внутривенной инфузии в течение 3 часов для начального лечения рака яичников, нейротоксичности, мышечных болей/болей в суставах и чувствительности у пациентов, получающих лечение паклитакселом, затем с большей и худшей частотой применяют цисплатин у пациентов, получающих лечение циклофосфамидом, а затем цисплатин. Феномен внутривенной инфузии паклитаксела в течение 3 часов после применения цисплатина встречается реже и легче, чем при использовании циклофосфамида и последующего применения цисплатина.

При первой химиотерапии метастатического рака молочной железы нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, мышечные боли/боли в суставах, слабость, лихорадка и диарея, как сообщалось, имели более высокую частоту и тяжелую частоту при инфузии паклитаксела (220 мг/м2) у пациентов. через 3 часа через 24 часа после инфузии доксорубицина (50 мг/м2) по сравнению с 5-факу 500 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 доксорубицином 50 мг/м2, циклофосфамидом 500 мг/м2). Тошнота и рвота в режиме паклитаксела (220 мг/м2)/доксорубицина (50 мг/м2) встречаются реже и легче, чем при стандартной терапии FAC. Применение кортикостероидов может способствовать снижению частоты и тяжести рвоты и тошноты при лечении паклитакселом/доксорубицином.

При внутривенном введении паклитаксела в течение 3 часов в сочетании с трастузумабом в ходе первого лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы следующие побочные эффекты (могут быть связаны с паклитакселом или трастузумабом) регистрируются чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность (8% по сравнению с 1%), инфекции (46% против 42%) (47% против 23%), кашель (42% против 22%), сыпь (39% против 18%), боль в суставах (37% против 21%), учащенное сердцебиение (12% против 4%), диарея (45% против 30%), повышение тонуса (11% против 3%), носовые кровотечения (18% против 4%), фолликулит (11% по сравнению с 3%). (13% против 3%), бессонница (25% против 13%), ринит (22% против 5%), синусит (21% против 7%) и в месте инъекции (7% против 1%). В некоторых случаях эти различия могут быть обусловлены количеством и периодами лечения комбинацией паклитаксел/трастузумаб по сравнению с однократным лечением паклитакселом. Некоторые тяжелые реакции регистрируются в одинаковом соотношении в обеих группах паклитаксела/трастузумаба и при монотерапии паклитакселом.

При применении доксорубицина в комбинации с паклитакселом при метастатическом раке молочной железы наблюдались аномалии сердечной мышцы (снижение ≥ ≥ 20% скорости левого желудочка) у 15% пациентов по сравнению с 10% пациентов, принимавших стандартные схемы лечения. Геморрагическая сердечная недостаточность наблюдается у

Иррадиационная пневмония зарегистрирована у пациентов, получавших одновременно лучевую терапию.

Сарком Капоши связан со СПИДом

За исключением побочных эффектов на печень и кровь (см. ниже), частота и степень побочных эффектов аналогичны в группе пациентов с СК и пациентов, получавших лечение паклитакселом по поводу солидных опухолей, на основании клинического исследования, включавшего 107 пациентов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга является токсичностью, в основном зависящей от дозы. Нейтральный лейкоз является наиболее важным токсичным веществом в крови. Во время первого курса лечения тяжелая нейтропения (7 дней у 41% и через 30-35 дней у 8% больных. Он восстанавливается в течение 35 дней у всех пациентов, находящихся под наблюдением. Частота снижения нейтропении 4 уровня, продолжающейся ≥ 7 дней, составляет 22%.

Нейтропеническая лихорадка при паклитакселе регистрируется более чем у 14% больных и у 1,3% больных. Установлено 3 случая заражения (2,8%) при применении паклитаксела, связанных со смертельными препаратами.

Тромбоциты наблюдаются более чем у 50% больных, а тяжелые ( Анемия (HB

Заболевания печени: Среди пациентов (> 50% имеют нормальные ингибиторы протеазы) функция печени нормальная, у 28%, 43% и 44% наблюдаются билирубин, щелочная фосфатаза и АСТ (СГОТ) соответственно. По каждому из этих параметров степень выраженности составляет более 1% больных.

Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказан

Паклитаксел «ЭБеве» противопоказан в следующих случаях:

Паклитаксел противопоказан пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе на активный ингредиент или любой другой ингредиент препарата, особенно на полиоксиловое касторовое масло. KS).

Будьте осторожны при применении

Паклитаксел применяется только под тщательным наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт химической противораковой терапии. Поскольку можно столкнуться с реакциями гиперчувствительности, необходимо иметь соответствующие вспомогательные средства.

Из-за способности покидать сосуды препарат рекомендуется внимательно следить за инфекцией, которая может возникнуть в месте передачи.

Перед применением паклитаксела необходимо применять у пациентов с кортикостероидами, антигистаминными препаратами, антагонистами Н2, при сочетании с цисплатином паклитаксел необходимо применять перед цисплатином.

Выявление реакций гиперчувствительности, сопровождающихся затруднением дыхания, гипотензией, требующих лечения, может быть ангиография и распространяющаяся крапивница, встречающиеся у

Костномозговая недостаточность (прежде всего нейтропения) обладает токсичностью, зависящей от дозы. Во время передачи паклитаксела всегда контролируйте формулу крови. Пациенты не должны использовать препарат до тех пор, пока уровень нейтрофилов не достигнет ≥1500/мм3 (≥1000/мм3 для пациентов с СК) и тромбоцитов не достигнет ≥100 000/мм3 (≥75 000/мм3 для пациентов с СК). В клинических исследованиях СК большинство пациентов используют повышение уровня эндогенных гранулоцитов (G-CSF).

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь более высокий риск токсичности, особенно 3-4. Нет данных о том, что токсичность паклитаксела увеличивается при инфузии в течение 3 часов у пациентов с легким нарушением функции печени. Когда паклитаксел имеет более длительную внутривенную передачу, у пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью можно наблюдать явления тяжелой недостаточности костного мозга. Необходимо строго контролировать развитие миеломы. Данных о рекомендациях по изменению дозы у пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Данных о пациентах с тяжелым застоем желчи нет. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует применять паклитаксел.

Серьезные нарушения сердечной передачи при паклитакселе наблюдаются редко, но если у пациента в период применения паклитаксела явно наблюдаются отклонения от сердечной передачи, необходимо принимать соответствующее лечение и всегда контролировать сердце при продолжении применения паклитаксела. При применении Паклитаксела наблюдается гипотензия или гипертензия, замедление сердечного ритма, нередко у пациента симптомы отсутствуют и лечение зачастую не требуется. Необходимо регулярно следить за признаками жизни, особенно серьезными в течение первого часа при введении паклитаксела. Более серьезные сердечно-сосудистые явления у пациентов с НМРЛ наблюдаются у больных раком молочной железы или яичников. В ходе клинического исследования СПИД-КК был обнаружен случай сердечной недостаточности, связанной с приемом паклитаксела. При использовании комбинации паклитаксела с доксорубицином или трастузумабом в начальной химиотерапии, если рак молочной железы имеет метастазы, следует обратить внимание на функцию сердца. Когда пациентам показано лечение паклитакселом в этих комбинациях препаратов, им необходимо обследовать сердечно-сосудистую систему, включая анамнез, клиническое обследование, ЭКГ, эхокардиографию и/или сканирование Муга. Функцию сердца следует контролировать более тщательно на протяжении всего процесса лечения (например, каждые 3 месяца). Наблюдение может помочь выявить пациентов с нарушением функции сердца, и при принятии решения о частоте оценки функции желудочков лечащий врач должен иметь тщательную оценку накопления на фоне лечения антрациклина (мг/м2). Необходимо оценить снижение функции сердца. Даже если симптомов нет, врачи должны тщательно оценить клиническую пользу лечения, а не способность вызвать повреждение сердца, включая поражения, которые могут не восстановиться. При наличии дополнительных методов лечения контроль функции сердца следует проводить чаще (например, после 1-2 процедур). Для получения дополнительной информации обобщите характеристики продукта Герцептин® или Доксорубицин.

Несмотря на распространенность периферической нейропатии, серьезные симптомы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снизить дозу на 20% (25% для больных СК) при каждом последующем применении паклитаксела. Для пациентов с НМРЛ и пациентов с раком яичников, первоначально получавших лечение, координация внутривенной инфузии паклитаксела в течение 3 часов с цисплатином увеличит тяжесть токсичности по сравнению с лечением только паклитакселом и циклофосфамидом после цисплатина.

Будьте особенно осторожны, чтобы избежать инъекции паклитаксела в артерию, поскольку в исследованиях местной толерантности на животных после попадания в артерию заметны тяжелые тканевые реакции.

Паклитаксел в сочетании с облучением легких независимо от временной последовательности может способствовать развитию интерстициальной пневмонии.

К редким ложным конъюнктивитам относятся случаи, когда пациентов не лечат в сочетании с антибиотиками. Эту реакцию следует учитывать при дифференциальном диагнозе тяжелой или продолжительной диареи в процессе или в течение короткого времени лечения паклитакселом.

У пациентов с редким воспалением слизистых. При возникновении серьезных реакций дозу паклитаксела следует снизить до 25%.

Поскольку Паклитаксел содержит этанол (396 мг/мл), могут возникнуть нарушения со стороны центральной нервной системы и другие эффекты.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нет доказательств влияния Паклитаксела на эту возможность. Однако будьте осторожны, поскольку продукт содержит алкоголь.

Применение препаратов женщинам в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины:

Информации о применении паклитаксела у беременных нет. Паклитаксел показан для лечения эмбрионов и тератогенности у кроликов, а также снижает фертильность мышей.

Как и другие клеточные яды, паклитаксел может быть вреден для плода при применении у беременных. Поэтому Паклитаксел не следует применять во время беременности без необходимости. Женщинам, которые могут забеременеть и которые использовали паклитаксел, следует рекомендовать избегать беременности и уведомить врача о назначении лечения сразу после беременности.

Пациенты с мужчинами и женщинами репродуктивного возраста и/или их партнеры должны использовать контрацепцию по крайней мере в течение 6 месяцев после лечения паклитакселом.

Пациентам мужского пола следует проконсультироваться по поводу резерва спермы перед лечением паклитакселом по поводу бесплодия.

кормящие женщины:

Противопоказано применение паклитаксела при грудном вскармливании. Неясно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком. Следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Лекарственное взаимодействие

При более раннем применении циметидина на клиренс паклитаксела не влияет.

Рекомендуемый режим дозировки паклитаксела при начальной химиотерапии рака яичников — паклитаксел перед цисплатином. При применении паклитаксела перед цисплатином свойства безопасности паклитаксела эквивалентны безопасности отдельного паклитаксела. Когда паклитаксел применяется после цисплатина, у пациента наблюдается более тяжелая недостаточность костного мозга и снижается почти 20% клиренса. Пациенты, получающие паклитаксел и цисплатин, могут подвергаться более высокому риску почечной недостаточности, чем при использовании моноцисплатина при гинекологическом раке.

Из-за истощения активность доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при лечении паклитакселом и доксорубицином в ближайшем будущем, поэтому паклитаксел, используемый в начальной химиотерапии метастатического рака молочной железы, следует использовать через 24 часа после применения. Доксорубицин.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется цитокромом P450 (изофермент CYP2C8 и 3A4) (см. раздел «Фармакокинетика»). Клинические исследования доказывают, что паклитаксел метаболизируется через CYP2C8 с образованием 6-α-гидроксипаклитаксела, который является основным путем метаболизма у человека. При применении в сочетании с кетоконазолом он также является метаболическим веществом через CYP3A4, не ингибирует выведение паклитаксела у пациентов, поэтому они могут разделять эти два препарата без корректировки дозы. Отсутствие данных о влиянии лекарственного взаимодействия паклитаксела с другими субстратами или с ингибиторами CYP3A4. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении паклитаксела с известными субстратами или ингибиторами CYP2C8 или 3A4 (такими как эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или при контакте (такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).

Исследования на пациентах с СК, использующих множество препаратов одновременно, позволяют предположить, что клиренс из организма Паклитаксела заметно ниже у Нельфинавира и Ритонавира, но не у Индинавира. Полной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеаз нет. Поэтому паклитаксел следует с осторожностью назначать пациентам, получающим одновременное лечение ингибиторами протеаз.

Хранение

Покиньте прохладное место, избегайте света, температуры ниже 30⁰C.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.