Paclitaxel Ebewe Novartis ліки від раку яєчників, раку молочної залози (16,7 мл)

Лікарська форма Коробка
Характеристики Паклітаксел

Склад

Інформація про склад	Зміст
Паклітаксел	6 мг

Використання

показання до застосування

Паклітаксел «eBewe» показаний до застосування в наступних випадках:

Рак яєчників

У першій хіміотерапії раку яєчників паклітаксел у поєднанні з цисплатином показаний для лікування пацієнтів із прогресуючим раком яєчників або залишкових пухлин (> 1 см) після операції.

Друга хіміотерапія метастатичної карциноми яєчника після застосування стандартної платини.

Рак молочної залози

У підтримці лікування раку молочної залози паклітаксел показаний для лікування метастатичної карбогідратації в молочних залозах із позитивною лімфаденопатією після застосування антрацикліну та циклофосфаміду (АС). Додаткову терапію паклітакселом слід розглядати як варіант розширення схеми лікування антрацикліном. Паклітаксел показаний у початковій терапії метастатичного раку молочної залози або місцевого прогресування в координації з антрацикліном для пацієнтів відповідно до терапії антрацикліном або в комбінації з трастузумабом для пацієнтів із надмірним HER-2 на рівнях 3+, визначених хімічними речовинами імунної тканини, і пацієнтів, які не підходять для терапії антрацикліном.

У монотерапії паклітаксел показаний для лікування метастатичної карциноми в молочної залози для пацієнтів, у яких терапія антрацикліном була неефективною або непридатною.

Недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ)

Паклітаксел у комбінації з цисплатином показаний для лікування недрібноклітинної карциноми легенів у пацієнтів, які не можуть пройти операцію та/або не мають променів.

u Сарком Капоші у хворих на СНІД (КС)

Паклітаксел показаний для лікування хворих на СНІД з ураженою пухлиною саркома Капоші при попередній терапії ліпосомним антрацикліном.

Фармакологія

Фармакологічна група - код ATC лікування: L01CD01.

Паклітаксел - новий препарат проти мікротрубок, який збирає мікротрубки з бінарних трубок і стабілізує мікроскопічні трубки за рахунок блокування процесу збігу. Ця стабільність перешкоджає нормальній реорганізації мікросітки, яка є важливою для відпустки (часу) зменшеного поділу клітин і активності мітохондрій. Крім того, паклітаксел також сприяє утворенню аномальних структур пучків мікрочіпів протягом усього клітинного циклу та незліченних зірочок мікроскопічної протоки в період тарганів.

Під час хіміотерапії для лікування раку яєчників ефективність і безпечність паклітакселу оцінюють у двох основних тестах, контрольованих випадковим чином (порівняно з циклофосфамідом 750 мг/м2, цисплатином 75 мг/м2). У тесті між групами (B-MS CA 139-209) понад 650 пацієнтів із первинним раком яєчників IIB-C, III або IV отримували до 9 серій паклітакселу (175 мг/м2 протягом 3 годин), а потім використовували цисплатин (75 мг/м2) або плацебо.

2-й основний тест (GOG-111/BMS CA139-022) оцінював максимум 6 процедур паклітакселом (135 мг/м2 протягом 24 годин), потім цисплатином (75 мг/м2) або плацебо на понад 400 пацієнтів із первинним раком яєчників III/IV із розміром пухлини > 1 см після абдомінальної операції або метастазів. Хоча два різні способи застосування паклітакселу прямо не порівнюються один з одним, в обох тестах пацієнти, які отримували паклітаксел у поєднанні з цисплатином, мали значну частоту відповіді, час прогресування захворювання довший, час виживання довший порівняно зі стандартною терапією. У пацієнтів із пізнім раком яєчників внутрішньовенна інфузія паклітакселу протягом 3 годин є цисплатином, що демонструє збільшення нейротоксичності, болі в м’язах/суглобах, але зменшує недостатність кісткового мозку порівняно з пацієнтами, які отримували циклофосфамід/цисплатин.

Під час лікування раку молочної залози 3121 пацієнта з позитивними лімфатичними вузлами лікували паклітакселом або не хіміотерапією після 4 курсів лікування доксорубіцином і циклофосфамідом (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Середній час відстеження становить 69 місяців. Загалом у пацієнтів, які отримували паклітаксел, значно зменшувався ризик рецидиву на 18% (P = 0,0014) і на 19% ризик смерті (P = 0,0044) порівняно з пацієнтами, які отримували одноразове лікування AC. Аналіз порятунку показує переваги для всіх груп пацієнтів.

У пацієнтів з невідомими пухлинами або відсутністю гормональних рецепторів ризик рецидиву захворювання знизився на 28% (95% ДІ: 0,59-0,86). У групі пацієнтів з гормональними рецепторами ризик рецидиву знизився на 9% (95% ДІ: 0,78-1,07). Однак дизайн дослідження не досліджує ефект терапії АС, що розширюється більше ніж на 4 процедури. Неможливо виключити можливість спостережуваних ефектів, які можуть бути частково зумовлені різницею в періоді хіміотерапії між 2 групами (AC 4 лікування; AC + паклітаксел 8 серій). Тому підтримуюче лікування паклітакселом слід розглядати як варіант розширеної терапії АС.

У другому за величиною клінічному дослідженні на підтримку лікування позитивного раку молочної залози з подібним дизайном 3060 пацієнтів були випадковим чином відібрані для лікування 4 сеансами АС (NSABP B-28, BMS CA139-270), а потім лікування паклітакселом у вищій дозі 225 мг/м2. Середній час моніторингу становить 64 місяці, пацієнти з додатковим лікуванням добавками паклітакселу значно знижують ризик рецидиву на 17% у групі пацієнтів, які отримували лише АС (P = 0,006); Паклітаксел доповнював пацієнтів, що знижувало ризик смерті до 7% (95% ДІ: 0,78-1,12). Усі аналізи спрямовані на користь пацієнтів, які застосовують паклітаксел. У цьому дослідженні пацієнти з пухлинами з гормональними рецепторами знижують ризик рецидиву до 23% (95% ДІ: 0,6-0,92); У відділенні пацієнтів з пухлинами без рецидиву гормональних рецепторів захворювання знижується на 10% (95% ДІ: 0,7-1,11).

Під час початкового лікування метастатичного раку молочної залози ефективність і безпеку паклітакселу оцінюють у двох ключових дослідженнях із контрольною, випадковою, фазою III.

У першому дослідженні (BMS CA139-278) режим швидкої координації ін’єкції доксорубіцину (50 мг/м2) через 24 години після та продовження паклітакселу (220 мг/м2 внутрішньовенної інфузії протягом 3 годин) (AT) порівняно зі стандартним Fac (5-FU 500 мг/м2, доксорубіцин 50 мг/мг, циклофамід 500 мг) застосовують кожні 3 тижні протягом 8 процедур. У цьому випадковому дослідженні брали участь 267 пацієнтів з метастатичним раком молочної залози без хіміотерапії до або лише з антрацикліном у додатковій терапії. Результати показують, що різниця щодо тривалості прогресування хвороби у пацієнтів, які отримували AT, порівняно з пацієнтами, які отримували FAC, є значною (8,2 порівняно з 6,2 місяцями; p = 0,029). Середня тривалість життя більша у групі паклітакселу/доксорубіцину порівняно з групою FAC (23,0 порівняно з 18,3 місяцями; p = 0,004). 44% пацієнтів в AT і 48% пацієнтів FAC мають другу, 7% хіміотерапію для них (група AT) і 50% (FAC) проходять таксан. Загальний рівень відповіді значно вищий у групі AT порівняно з групою FAC (68% порівняно з 55%). Загальний рівень відповіді становить 19% пацієнтів у групі паклітакселу/доксорубіцину порівняно з 8% у групі FAC. Усі результати ефективності препарату пізніше були підтверджені незалежною та сліпою оцінкою.

У другому основному дослідженні ефективність та безпека паклітакселу в комбінації з трастузумабом визначаються під час розділення груп дослідження Ho648G (пацієнти з метастатичним раком молочної залози з антрацикліновою підтримкою). Ефект трастузумабу при одночасному застосуванні з паклітакселом у пацієнтів, які не отримували лікування і які підтримують антрациклін, не доведений. Комбінація трастузумабу (4 мг/кг першої дози, потім 2 мг/кг на тиждень) і паклітакселу (175 мг/м2) внутрішньовенно протягом 3 годин кожні 3 тижні порівняно з одноразовою внутрішньовенною інфузією паклітакселу (175 мг/м2) протягом 3 годин кожні 3 тижні у 188 пацієнтів із метастатичним раком молочної залози експресія експресії Her2 (2+ або 3+ визначено) звільненими mchiculi) антрациклін. Паклітаксел лікують кожні 3 тижні протягом принаймні 6 процедур, а трастузумаб — щотижня внутрішньовенно до прогресування захворювання. Дослідження показують очевидні переваги комбінації паклітакселу/трастузумабу з точки зору прогресування захворювання (6,9 порівняно з 3,0 місяцями), рівня відповіді (41% порівняно з 17%) і часу відповіді (10,5 порівняно з 4,5 місяцями) порівняно з монотерапією паклітакселом. Найзначнішою токсичністю, яка спостерігалася при комбінації паклітакселу/трастузумабу, є серцева дисфункція.

При лікуванні прогресуючого НДКРЛ дозу паклітакселу 175 мг/м2, а потім цисплатину 80 мг/м2 оцінювали у двох тестах III фази (367 пацієнтів, які отримували паклітаксел). Обидва тести є випадковими, один порівнюється з лікуванням цисплатином 100 мг/м2, один використовує теніпозид 100 мг/м2, потім цисплатин 80 мг/м2 з контрольною речовиною (367 пацієнтів групи порівняння).

Результати в кожному тесті схожі. Що стосується основного клінічного результату смерті, то немає істотної різниці між режимом лікування паклітакселом і контрольною речовиною (середня тривалість життя становить 8,1 і 9,5 місяців для лікування паклітакселом, 8,6 і 9,9 місяців для контрольних речовин). Аналогічно, про час життя без прогресу, не показуючи різниці між групами лікування. Кращий коефіцієнт клінічної відповіді в групі лікується паклітакселом. Результати покращення якості життя через анорексію також показують переваги лікування паклітакселом. Крім того, є також чіткі докази лікування паклітакселом периферичної нейропатії (p

При лікуванні саркоми Капоші у хворих на СНІД ефективність і безпеку паклітакселу оцінювали в непорівняльному дослідженні за участю пацієнтів із саркомою Капоші, які раніше проходили хіміотерапію. Показниками клінічної оцінки є відповідь пухлини після лікування. Зі 107 пацієнтів 63 вважаються резистентними до ліпосомного антрацикліну. Ця група вважається центральною групою для оцінки ефективності лікування. Загальний рівень успішності (повна/місцева відповідь) після 15 процедур становить 57% (ДІ 44-70%) у пацієнтів, резистентних до ліпосом антрацикліну. Понад 50% явно відповіли після перших 3 процедур. У пацієнтів із резистентністю до антрациклінових ліпосом співвідношення відповіді може бути порівнянним серед пацієнтів, які не приймають інгібітори протеази (55,6%), ніж пацієнтів, які отримували інгібітори протеази щонайменше за 2 місяці до лікування паклітакселом (60,9%). Середній час прогресування хвороби в центральній групі населення становить 468 днів (95% ДІ 257-NE). Середній час виживання не розраховувався, але становить 617 днів при нижчому показнику 95% у центральній групі пацієнтів.

Динамічна фармакокінетика

При внутрішньовенній інфузії концентрація в плазмі пропорційна дозі внутрішньовенного введення та знижується на 2-фазних графіках.

Динаміку паклітакселу визначають у статичних умовах Маха з періодом 3 години та 24 години при дозах 135 та 175 мг/м2. Середній час продажу останньої фази становить від 3,0 до 52,7 годин, тоді як середнє значення кліренсу організму не залежить від 11,6 до 24,0 літрів/год/м2 кліренс організму зменшуватиметься, коли концентрація паклітакселу в плазмі висока. Середній об’єм розподілу в стабільному стані становить 198-688 літрів/м2, що свідчить про те, що існує широкий розподіл поза кровоносними судинами та/або міцне прикріплення до тканини. Якщо 3-годинна передача і збільшення дози паклітакселу, збільшення дози не буде лінійно пов'язане зі збільшенням фармакокінетичних параметрів. Якщо збільшити дозу на 30% від 135 мг/м2 до 175 мг/м2, то CMAX збільшиться на 75%, а відповідне значення AUC0 збільшиться на 81%.

Після внутрішньовенної інфузії 100 мг/м2 протягом 3 годин 19 пацієнтам із КС середній Cmax становить 1530 нг/мл (приблизно 761–2860 нг/мл змінний діапазон), а AUC у середньому 5619 нг/мл (приблизно 2609–9428 нг/мл). Кліренс становить 20,6 л/год/м2 (змінні 11-38), а об’єм розподілу становить 291 л/м2 (приблизно 121-638 змінних). Середній час продажу для останньої фази становить 23,7 години (змінна 12-33 години).

Дуже незначні зміни в розподілі паклітакселу в організмі в окремих осіб. Немає доказів накопичення паклітакселу при застосуванні багатьох видів лікування.

Дослідження in vitro показують, що препарат на 89-98% приєднується до білків сироватки крові людини. Присутність циметидину, ранітидину, дексаметазону або димедролу не впливає на зчеплення паклітакселу з білком.

Розподіл паклітакселу в організмі людини не з’ясовано. Середнє значення загальної кількості екскреції паклітакселу з сечею становить лише 1,3-12,6% від дози, що доводить, що існує значне виведення паклітакселу без нирок. Метаболізм через печінку та виведення з жовчю можуть бути основними механізмами виведення паклітакселу. Паклітаксел метаболізується в основному через печінку за допомогою каталізаторів ферментів цитокрому Р450. Під час передачі маркування паклітакселу середнє значення маркерів добрива є такими метаболітами: 26% 6-альфа-гідрокси-паклітакселу, 2% — 3′-P-дигідрокси-паклітакселу та 6% — 6-альфа-3′-P-dгідрокси паклітакселу. Метаболізм для утворення цих гідроксиметаболітів каталізується CYP2C8, CYP3A4 або цими двома ферментами. Вплив печінкової та ниркової недостатності на розподіл паклітакселу при передачі через 3 години не визначено. Параметри фармакокінетики, отримані від пацієнта через діаліз, передаються через 3 години. Паклітаксел 135 мг/м2 знаходяться в діапазоні визначених параметрів у пацієнтів без оцінки.

У клінічних дослідженнях, під час яких паклітаксел і доксорубіцин застосовували одночасно, розподіл і виведення доксорубіцину та метаболітів препарату подовжуються. Загальна концентрація доксорубіцину в плазмі при лікуванні паклітакселом одразу після доксорубіцину на 30% вища, ніж при лікуванні 2 препаратами з інтервалом у 24 години.

Якщо паклітаксел координує лікування з іншими методами лікування, радимо узагальнити характеристики цисплатину, доксорубіцину або трастузумабу, щоб отримати інформацію про те, як використовувати ці препарати.

Перед прийомом Paclitaxel Ebewe Novartis ліки від раку яєчників, раку молочної залози (16,7 мл)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Побічні ефекти

За винятком випадку, наступні обговорення стосуються загальної бази даних безпеки приблизно 812 пацієнтів із солідними пухлинами для одноразового терапевтичного лікування паклітакселом у клінічних дослідженнях. Оскільки група хворих на КС дуже особлива, окрема частина базується на дослідженні 100 пацієнтів, наведених у кінці цього розділу.

Частота та тяжкість небажаних ефектів загалом однакові серед пацієнтів, які застосовують паклітаксел для лікування раку яєчників, молочної залози або НДКРЛ. Немає зв’язку між віком і вагою побічних ефектів.

Найпоширенішим побічним ефектом є недостатність кісткового мозку. Феномен важких нейтрофілів ( 7 днів. Зниження тромбоцитів спостерігається у 11% пацієнтів. 3% пацієнтів мають найнижчу кількість тромбоцитів

Нейротоксичність, головним чином периферична нейропатія, здається більш поширеною та гіршою при ін’єкції 175 мг/м2 паклітакселу протягом 3 годин (85% у нерви, 15% тяжкого ступеня) порівняно з внутрішньовенною інфузією 135 мг/м2 протягом 24 годин (25% периферичної нейропатії, 3% тяжкого ступеня) у комбінації з цисплатином. У пацієнтів з НДКРЛ і раком яєчників, які приймають паклітаксел протягом 3 годин, а потім застосовують цисплатин, частота важкої нервової токсичності значно зростає. Периферична нейропатія може виникнути після першого лікування та може погіршитися при продовженні застосування паклітакселу. У деяких випадках периферична нейропатія є причиною припинення застосування паклітакселу. Сенсорні симптоми часто покращуються та відновлюються протягом кількох місяців після припинення лікування паклітакселом. Перенесені неврологічні захворювання внаслідок попередніх терапій не є протипоказанням до лікування паклітакселом.

біль у суглобах або м’язах вражає 60% пацієнтів, з яких 13% пацієнтів є сильними.

Явні реакції чутливості можуть призвести до смерті (включаючи артеріальну гіпотензію, яка потребує лікування, ангіоневротичний набряк, респіраторні розлади, які потребують лікування з бронхоектазами, або первазивну кропив’янку) виникають у 2 випадках (

Реакція на місце ін'єкції під час внутрішньовенної інфузії може призвести до місцевого набряку, болю, еритеми та твердого; Крім того, судинний дренаж може викликати клітинне запалення. Повідомлялося про лущення та/або лущення шкіри, іноді пов’язане з виходом із судин. Також можливі порушення пігментації. Повторення шкірних реакцій у попередній позиції виходу після використання паклітакселу в іншій позиції, іншими словами, називається «відкликанням», зустрічається рідко. Спеціальне лікування реакцій дренажу судин не з’ясовано.

Небажані ефекти, незалежно від тяжкості, пов’язані з одноразовою інфузією паклітакселу протягом 3 годин у метастатичному стані (приблизно 800 пацієнтів, які отримували лікування в клінічних випробуваннях), і як повідомлялося під час моніторингу після циркуляції паклітакселу.

Частота побічних ефектів, наведених нижче, визначається так:

Дуже часто (≥1/10); Часто (≥1/100 до

Інфекції та паразити

Дуже часто: інфекція (головним чином інфекція сечовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту), з деякими повідомленнями про летальні випадки.

Дуже часто: недостатність кісткового мозку, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотеча

Дуже часто: легкі реакції чутливості (переважно гіперемія та висип). Ve.

Дуже рідко: анафілаксія.

Дуже рідко: анорексія.

Психічні розлади

Дуже рідко: плутанина.

Розлади нервової системи

Дуже часто: нейротоксичність (зазвичай периферична нейропатія).

Дуже рідко: розлади зорового нерва та/або зору (точка спалаху) у пацієнтів, які отримували лікування вище рекомендованого.

Дуже рідко: отруєння слухом, поганий слух, шум у вухах, запаморочення.

Часто: повільний пульс.

Дуже часто: артеріальна гіпотензія.

Рідко: утруднене дихання, переповнення ембріонів, інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз, координований застій, дихальна недостатність.

Дуже рідко: кашель.

Дуже часто: нудота, блювання, діарея, мукозит.

Дуже рідко: некроз печінки, печінкова хвороба головного мозку (обидва є повідомлення про смерть).

Розлади шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто: випадання волосся. шпильки).

Дуже часто: біль у м’язах, біль у суглобах.

Часто: реакція на місце ін’єкції (включаючи локальний набряк, біль, еритему, твердість, вихід призводить до клітинного запалення, фіброзу шкіри та некрозу шкіри).

Часто: високе підвищення АСТ (SGOT), підвищення лужної фосфатази. суглобів, анемія, інфекція, лихоманка, нудота/блювання та діарея, ніж пацієнти, які отримують лише AC. Однак частота цих побічних ефектів є придатною для лікування паклітакселом, як зазначено вище.

Лікування координації

Наступні обговорення стосуються клінічних випробувань першого лікування раку яєчників (паклітаксел + цисплатин: понад 1050 пацієнтів), 2 тести III фази початкового лікування метастатичного раку молочної залози: дослідження координації з доксорубіцином (паклітаксел + доксорубіцин: 267 пацієнтів), дослідницький тест координації з розподілом у групі (аналіз паклітакселу + Трастузумаб: 188 пацієнтів) і 2 тести III фази для лікування прогресуючого НСЛК (паклітаксел + цисплатин: понад 360 пацієнтів). При внутрішньовенній інфузії протягом 3 годин для початкового лікування раку яєчників, нейротоксичності, болю в м’язах/суглобах і чутливості у пацієнтів, які отримували паклітаксел, потім використовували цисплатин з більшою та гіршою частотою у пацієнтів, які отримували циклофосфамід, а потім цисплатин. Феномен внутрішньовенної інфузії паклітакселу протягом 3 годин після застосування цисплатину менш поширений і менш поширений, ніж застосування циклофосфаміду з наступним застосуванням цисплатину.

Під час першої хіміотерапії метастатичного раку молочної залози нейтропенія, анемія, периферична нейропатія, біль у м’язах/суглобах, слабкість, лихоманка та діарея, як повідомляється, спостерігаються з вищою та важкою частотою, коли інфузія паклітакселу (220 мг/м2) через 3 години через 24 години після інфузії доксорубіцину (50 мг/м2) порівняно з 5-Facu 500 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 мг/м2 доксорубіцин 50 мг/м2, циклофосфамід 500 мг/м2). Нудота та блювання при застосуванні паклітакселу (220 мг/м2)/доксорубіцину (50 мг/м2) спостерігаються рідше та легше, ніж при стандартній терапії FAC. Застосування кортикостероїдів може сприяти зменшенню частоти та тяжкості блювання та нудоти під час лікування паклітакселом/доксорубіцином.

При внутрішньовенному введенні паклітакселу протягом 3 годин у поєднанні з трастузумабом у першому курсі лікування пацієнтів із метастатичним раком молочної залози нижченаведені побічні ефекти (можуть бути пов’язані з паклітакселом або трастузумабом) повідомляються частіше, ніж одноразовий паклітаксел. Терапія: Серцева недостатність (8% проти 1%), інфекція (46% порівняно з 42%) (47% порівняно з 23%), кашель (42% порівняно з 22%), висип (39% порівняно з 18%), біль у суглобах (37% порівняно з 21%), прискорене серцебиття (12% порівняно з 4%), діарея (45% порівняно з 30%), підвищення тонусу (11% порівняно з 3%), носові кровотечі (18% порівняно з 4%), фолікуліт (11% порівняно з 3%). (13% порівняно з 3%), безсоння (25% порівняно з 13%), риніт (22% порівняно з 5%), синусит (21% порівняно з 7%), а також у місці ін’єкції (7% порівняно з 1%). У деяких випадках ці відмінності можуть бути пов’язані з кількістю та періодами лікування комбінацією паклітакселу/трастузумабу порівняно з одноразовим лікуванням паклітакселом. Деякі тяжкі реакції зареєстровані в однаковому співвідношенні в обох групах паклітакселу/трастузумабу та одноразового лікування паклітакселом.

При застосуванні доксорубіцину в комбінації з паклітакселом при метастатичному раку молочної залози спостерігалося порушення серцевого м’яза (зменшення на ≥ ≥ 20% швидкості кровообігу в лівому шлуночку) у понад 15% пацієнтів порівняно з 10% пацієнтів, які отримували стандартну терапію. режими облицювання. Геморагічна серцева недостатність спостерігається у

Променеву пневмонію повідомляють у пацієнтів, які одночасно отримували променеву терапію.

Сарком Капоші пов'язаний зі СНІДом

За винятком побічних ефектів на печінку та кров (див. нижче), частота та ступінь побічних ефектів подібні між групою пацієнтів із саркасним сарком і пацієнтів, які отримували лікування солідних пухлин паклітакселом, згідно з клінічним дослідженням, яке включало 107 пацієнтів.

Розлади крові та лімфатичної системи: недостатність кісткового мозку є токсичністю, яка залежить головним чином від дози. Нейтральна лейкемія є найважливішою токсичністю в крові. Під час першого лікування тяжка нейтропенія (7 днів у 41% і через 30-35 днів у понад 8% хворих. У всіх пацієнтів, які перебувають під наглядом, він відновлюється протягом 35 днів. Частота зниження рівня нейтропенії 4, що триває ≥ 7 днів, становить 22%.

Гарячка при нейтропенії паклітакселу реєструється у 14% пацієнтів і у 1,3% пацієнтів. Є 3 випадки інфікування (2,8%) під час використання паклітакселу, пов’язаного зі смертельними препаратами.

Тромбоцити помічаються більше ніж у 50% пацієнтів, а важкі ( Анемію (HB

Розлади печінки: серед пацієнтів (> 50% мають нормальні інгібітори протеази) функція печінки нормальна, 28%, 43% і 44% мають білірубін, лужну фосфатазу та AST (SGOT) відповідно. За кожним із цих параметрів ступінь тяжкості становить понад 1% пацієнтів.

Повідомити лікаря про появу небажаних ефектів при застосуванні препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Паклітаксел "eBewe" протипоказаний у таких випадках:

Паклітаксел протипоказаний пацієнтам із серйозними реакціями гіперчутливості до активного інгредієнта або будь-якого іншого інгредієнта препарату, особливо до поліоксилової касторової олії. KS).

Будьте обережні при застосуванні

Паклітаксел застосовують лише під ретельним наглядом лікаря-спеціаліста з досвідом хімічної протипухлинної терапії. Оскільки можливі реакції гіперчутливості, необхідно мати відповідні опорні пристрої.

Через здатність виходити з судин, препарат рекомендується для ретельного спостереження за інфекцією, яка може виникнути в місці передачі.

Перед застосуванням паклітакселу необхідно застосовувати пацієнтам із кортикостероїдами, антигістамінними препаратами, антагоністами H2, у комбінації з цисплатином паклітаксел слід застосовувати перед цисплатином.

Реакції гіперчутливості розкриття, які супроводжуються утрудненим диханням, гіпотензією, потребують лікування, можуть бути ангіографією та поширеною кропив’янкою, поширеними у

Кістково-мозкова недостатність (насамперед нейтропенія) має токсичність залежно від дози. Під час передачі паклітакселу завжди контролюйте формулу крові. Пацієнти не повинні застосовувати препарат, доки рівень нейтрофілів не досягне ≥1500/мм3 (≥1000/мм3 для хворих на КС), а тромбоцитів – ≥100 000/мм3 (≥75 000/мм3 для пацієнтів з КС). У клінічних дослідженнях КС більшість пацієнтів використовують підвищення рівня ендогенних гранулоцитів (G-CSF).

Пацієнти з печінковою недостатністю можуть мати вищий ризик токсичності, особливо 3-4. Немає доказів того, що токсичність паклітакселу підвищується при 3-годинній інфузії пацієнтам із легким порушенням функції печінки. Коли внутрішньовенне введення паклітакселу триває довше, у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня можна спостерігати феномен тяжкої недостатності кісткового мозку. Необхідно суворо контролювати розвиток мієломної хвороби. Немає даних щодо рекомендацій щодо зміни дози у пацієнтів із середньою та тяжкою печінковою недостатністю.

Немає даних щодо пацієнтів із важким застоєм жовчі. Пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю не слід застосовувати паклітаксел.

Серйозні аномалії в рідкісних випадках передачі серця в моніторі паклітакселу, але якщо у пацієнта є явні відхилення в передачі серця під час застосування паклітакселу, необхідно прийняти відповідне лікування та завжди контролювати роботу серця, продовжуючи застосування паклітакселу. При застосуванні паклітакселу спостерігається гіпотензія або гіпертензія, уповільнений пульс, часто у пацієнта немає симптомів і часто не потрібно лікування. Необхідно регулярно контролювати ознаки життя, особливо серйозно протягом першої години при передачі паклітакселу. Більш серйозні серцево-судинні явища у пацієнтів з НДКРЛ характерні для пацієнтів з раком молочної залози або яєчників. Випадок серцевої недостатності, пов'язаної з паклітакселом, був виявлений у клінічному дослідженні на СНІД-KK. При застосуванні комбінації паклітакселу з доксорубіцином або трастузумабом у початковій хіміотерапії, якщо рак молочної залози є метастатичним, слід звернути увагу на функцію серця. Якщо пацієнтам показано лікування паклітакселом у цих комбінаціях препаратів, їх необхідно оцінити з боку серцево-судинної системи, включно з анамнезом, клінічним оглядом, ЕКГ, ехокардіографією та/або скануванням Muga. Слід більш ретельно контролювати роботу серця протягом усього процесу лікування (наприклад, кожні 3 місяці). Спостереження може допомогти виявити пацієнтів із серцевою дисфункцією, і лікуючий лікар повинен ретельно оцінити накопичення антрацикліну під час лікування (мг/м2), коли приймає рішення щодо частоти оцінки функції шлуночків. Необхідно оцінити зниження функції серця, навіть якщо немає симптомів, лікарі повинні ретельно оцінити клінічні переваги лікування, а не здатність спричинити пошкодження серця, включаючи ураження, які можуть не відновитися. При наявності додаткової терапії контроль за роботою серця слід проводити частіше (наприклад, через 1-2 процедури). Для отримання додаткової інформації, щоб узагальнити характеристики продукту Herceptin® або Doxorubicin.

Незважаючи на загальну периферичну нейропатію, рідко виникають серйозні симптоми. У важких випадках рекомендується зменшувати дозу на 20 % (25 % для хворих на КС) під час кожного наступного застосування паклітакселу. Для пацієнтів із НДКРЛ та пацієнтів із раком яєчників, які отримували первинне лікування, координація внутрішньовенної інфузії паклітакселу протягом 3 годин із цисплатином посилить тяжкість токсичності порівняно з монотерапією паклітакселом та лікуванням циклофосфамідом після цисплатину.

Будьте особливо обережні, щоб уникнути ін’єкції паклітакселу в артерію, тому що в дослідженнях на тваринах на місцеву толерантність після потрапляння в артерію помітні важкі тканинні реакції.

Паклітаксел у поєднанні з опроміненням легенів, незалежно від послідовності часу, може сприяти розвитку інтерстиціальної пневмонії.

Рідкісні фальшиві кон'юнктивіти включають випадки, коли пацієнтів не лікують у комбінації з антибіотиками. Цю реакцію слід враховувати при встановленні чіткого діагнозу тяжкої або тривалої діареї під час або короткочасного лікування паклітакселом.

У пацієнтів із рідкісним запаленням слизової. У разі виникнення серйозних реакцій дозу паклітакселу слід зменшити до 25%.

Оскільки паклітаксел містить етанол (396 мг/мл), можуть спостерігатися ефекти з боку центральної нервової системи та інші ефекти.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Немає доказів впливу паклітакселу на цю можливість. Однак будьте обережні, оскільки продукт містить алкоголь.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки:

Відомостей щодо застосування паклітакселу вагітним немає. Паклітаксел показаний для ембріона та тератогенності у кроликів, а також знижує плідність мишей.

Як і інші клітинні отрути, паклітаксел може бути шкідливим для плоду при застосуванні вагітним жінкам. Тому паклітаксел не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є необхідним. Жінкам, які, ймовірно, можуть завагітніти та застосовували паклітаксел, слід рекомендувати уникати вагітності та повідомляти лікаря для призначення лікування відразу після вагітності.

Пацієнти з чоловіками та жінками репродуктивного віку та/або їхні партнери повинні використовувати засоби контрацепції щонайменше через 6 місяців після лікування паклітакселом.

Пацієнтам чоловічої статі слід отримати поради щодо резерву сперми перед лікуванням безпліддя паклітакселом.

жінки, які годують груддю:

Протипоказане застосування паклітакселу під час годування груддю. Невідомо, чи виділяється паклітаксел через грудне молоко. Слід припинити грудне вигодовування на час лікування.

Лікарська взаємодія

Раніше застосування циметидину не впливає на кліренс паклітакселу.

Рекомендованим режимом дозування паклітакселу в початковій хіміотерапії раку яєчників є паклітаксел перед цисплатином. Якщо паклітаксел використовується перед цисплатином, властивості безпеки паклітакселу еквівалентні безпеці монотерапії паклітакселом. Коли паклітаксел використовується після цисплатину, у пацієнта спостерігається більш серйозна недостатність кісткового мозку та зниження кліренсу майже на 20%. Пацієнти, які отримують паклітаксел і цисплатин, можуть мати вищий ризик розвитку ниркової недостатності, ніж пацієнти, які застосовують монотерапію цисплатином при гінекологічному раку.

Через виснажливу активність доксорубіцину та його активних метаболітів може бути знижена при лікуванні паклітакселом і доксорубіцином у найближчому майбутньому, тому паклітаксел, який використовується в початковій хіміотерапії метастатичного раку молочної залози, слід застосовувати протягом 24 годин. після застосування доксорубіцину.

Метаболізм паклітакселу частково каталізується цитокромом P450 (ізензим CYP2C8 і 3A4) (прочитайте розділ фармакокінетики). Клінічні дослідження доводять, що паклітаксел метаболізується через CYP2C8 з утворенням 6-α-гідроксипаклітакселу, який є основним шляхом метаболізму в організмі людини. При застосуванні в комбінації з кетоконазолом він також є метаболічною речовиною через CYP3A4, він не пригнічує виведення паклітакселу у пацієнтів, тому вони можуть спільно використовувати ці два препарати без коригування дози. Відсутність даних щодо ефекту лікарської взаємодії між паклітакселом та іншими субстратами або інгібіторами CYP3A4. Тому необхідно бути обережним при застосуванні паклітакселу зі знайомими субстратами або інгібіторами CYP2C8 або 3A4 (такими як еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або дотиком (такими як рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, ефавіренц, невірапін).

Дослідження пацієнтів із КС використовують багато. препаратів в той же час свідчать про те, що кліренс паклітакселу в організмі помітно нижчий у нелфінавіру та ритонавіру, але не в індинавіру. Повної інформації про взаємодію з іншими інгібіторами протеази немає. Тому паклітаксел слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують одночасне лікування інгібіторами протеази.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.