دواء بانتوجاس 40 DHG لالتهاب المريء الارتجاعي (2 بثور × 10 أقراص)

العلاج الجماعي الدوائي: مثبطات مضخة البروتون.

آلية العمل

بانتوبرازول هو بديل البنزيميدازول الذي له تأثير تثبيط إفراز حمض هيدروكلوريد المعدة عن طريق تثبيط مضخة البروتون لخلايا المعدة.

يتحول بانتوبرازول إلى شكل نشط في البيئة الحمضية في الخلايا إلى المعدة ليسبب تثبيط إنزيم h,k-atpase، وهي المرحلة النهائية لإنتاج حمض الهيدروكلوريد في المعدة.

الاعتماد على الجرعة والتأثير المتزامن على كل من الإفراز الأساسي وزيادة إنتاج حمض الهيدروكلوريد. في معظم المرضى، تختفي الأعراض تمامًا خلال أسبوعين. بالإضافة إلى مثبطات المضخة الأخرى ذات الضخ المنخفض والتثبيط المنخفض، فإن العلاج باستخدام بانتوبرازول يمكن أن يقلل من حمض المعدة، وبالتالي زيادة مستوى الجاسترين القابل للعكس. لأن بانتوبرازول يربط الإنزيم في موقع مستقبلي في خلية الوجه، يمكن أن يسبب تثبيط منفصل لإفراز حمض الهيدروكلوريد عن طريق تحفيز مواد أخرى (مثل الأسيتيل كولين، الهيستامين، الجاسترين). وهذا التأثير هو نفسه حتى عند العلاج عن طريق الفم أو الوريد.

ترتفع قيمة الجاسترين عند الجوع حسب مادة البانتوبرازول. عند الاستخدام على المدى القصير، في معظم الحالات لا تتجاوز هذه القيم الحد الأعلى للمستويات العادية. أثناء العلاج طويل الأمد، يتضاعف تركيز الجاسترين في معظم الحالات. ومع ذلك، فإن الزيادة المفرطة تحدث فقط في حالات فردية. وقد لوحظت النتائج بشكل طفيف لمتوسط ​​عدد خلايا الغدد الصماء المحددة (ECL) في المعدة في حالات قليلة خلال العلاج طويل الأمد (مجرد تضخم غدي).

ولكن، وبحسب الدراسات التي أجريت حتى الآن، فقد لوحظ تكوين أسلاف سرطاوية (زيادة غير نموذجية) أو سرطاوية المعدة في التجارب على الحيوانات التي لم يتم ملاحظتها على الإنسان.

ليس من الممكن استبعاد تأثيرات العلاج طويل الأمد بالبانتوبرازول لأكثر من عام على مؤشرات الغدد الصماء في الغدة الدرقية تمامًا وفقًا لنتائج الدراسات على الحيوانات.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

يمتص بانتوبرازول بسرعة ويصل إلى أعلى تركيز في البلازما حتى بعد تناول جرعة واحدة قدرها 40 ملغ. في المتوسط، بعد الاستخدام حوالي 2.5 ساعة، يكون أعلى تركيز في المصل حوالي 2-3 ميكروجرام/مل وتبقى هذه القيم دون تغيير بعد الاستخدام عدة مرات. لا تتغير الحرائك الدوائية بعد الجرعة الوحيدة أو التكرار. في حدود 10 - 80 ملغ، الحرائك الدوائية للبانتوبرازول في البلازما الخطية بعد تناوله عن طريق الفم والحقن في الوريد.

تم تسجيل التوافر الحيوي المطلق للقرص بحوالي 77%. عند استخدامه مع الطعام لا يؤثر على المساحة تحت المنحنى (AUC)، أعلى تركيز في المصل، وبالتالي لا يؤثر على التوافر البيولوجي. فقط الاختلاف في الوقت المتأخر سيزداد بسبب الاستخدام المتزامن.

التوزيع

تبلغ نسبة بانتوبرازول مع بروتين المصل حوالي 98%. ويبلغ حجم التوزيع حوالي 0.15 فولت/كجم.

التحويل

يتم استقلاب الدواء بشكل كامل تقريبًا من خلال الكبد. الخط الأيضي الرئيسي هو الميثيل بواسطة CYP2C19 ثم يتم دمجه مع الكبريتات، وتشمل الخطوط الأيضية الأخرى الأكسدة بواسطة CYP3A4.

الإزالة

يبلغ وقت الضياع النهائي حوالي ساعة واحدة ويكون التخليص حوالي 0.1 فولت/ساعة/كجم. وفي بعض الحالات تكون ظاهرة الإفراز البطيء. نظرًا للتماسك الانتقائي للبانتوبرازول في مضخات البروتون في الجدران، فإن نصف عمر التخلص من الدواء لا يرتبط بالقدرة على تمديد تأثير الدواء (مثبط إفراز الحمض).

تفرز مستقلبات البانتوبرازول بشكل رئيسي عن طريق الكلى (حوالي 80%)، ويتم طرح الباقي عن طريق البراز. الشكل الأيضي الرئيسي في المصل والبول هو ديسميثيلبانتوبرازول، وسوف تتطابق المادة مع الكبريتات. مدة بيع الشكل الأيضي الرئيسي (حوالي 1.5 ساعة) ليست أطول من مدة بيع البانتوبرازول.

الخصائص لدى المرضى/مجموعات المرضى ذوي الاحتياجات الخاصة

الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي

يفتقر حوالي 3% من سكان أوروبا إلى الإنزيم الوظيفي CYP2C19 ويسمى بضعف التمثيل الغذائي. في هؤلاء الأشخاص، يمكن تحفيز عملية التمثيل الغذائي للبانتوبرازول بشكل أساسي بواسطة CYP3A4. بعد تناول جرعة واحدة من 40 ملغ من بانتوبرازول، تكون المساحة تحت منحنى تركيز البلازما مع مرور الوقت أعلى بنحو 6 مرات من تلك الموجودة في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض التمثيل الغذائي مقارنة مع أولئك الذين لديهم إنزيمات وظيفة CYP2C19 (الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الطبيعي). ارتفع تركيز الذروة في البلازما بحوالي 60%. هذه النتائج ليس لها أي تأثير على جرعة البانتوبرازول.

مرضى الفشل الكلوي

لا ينصح بتقليل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من صعود الدم). وكذلك بالنسبة للأشخاص الأصحاء، فإن مدة بيع البانتوبرازول قصيرة. يتم فصل كمية صغيرة جدًا فقط من البانتوبرازول. على الرغم من أن الشكل الأيضي الرئيسي للبانتوبرازول يتميز بوقت بيع بطيء نسبيًا (2-3 ساعات)، إلا أن عملية الإخراج لا تزال تتم بسرعة ولا تشهد ظاهرة التراكم.

مرضى الفشل الكبدي

أما في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد (النوع أ والنوع ب حسب نظام تصنيف الطفل) فإن قيمة وقت البيع تزداد من 7 إلى 9 ساعات وتزداد قيمة المساحة تحت المنحنى حسب معامل 5 - 7، كما أن الحد الأقصى للتركيز في المصل يزيد أيضًا قليلاً بعامل 1.5 عند مقارنته بالأشخاص الأصحاء.

كبار السن

هناك زيادة طفيفة في قيمة المنطقة تحت المنحنى والحد الأقصى للتركيز لدى المتطوع الأكبر سنا بالمقارنة مع المجموعة الضابطة الأصغر سنا ولكن ليس لها علاقة سريريا.

الأطفال

بعد استخدام جرعات بانتوبرازول 20 مجم أو 40 مجم فقط للأطفال من عمر 5 إلى 16 سنة، تكون المساحة AUC وCMAX ضمن القيمة المقابلة لدى البالغين. بعد حقن جرعة واحدة في الوريد 0.8 مجم أو 1.6 مجم/كجم من بانتوبرازول للأطفال من عمر 2 إلى 16 سنة، لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين تصفية البانتوبرازول والعمر أو الوزن. AUC والتوزيع المتكامل وفقا لبيانات البالغين.

لضمان شفاء القرحة، يمكن تمديد فترة بانتوبرازول، ولكن من الضروري مراعاة الجرعات الموصى بها لقرحة الاثني عشر وقرحة المعدة.

إذا لم يكن هناك علاج تنسيقي كما في حالة اختبار هيليكوباكتر بيلوري، فإن تطبيق علاج بانتوجاس 40 يكون كما يلي:

علاج قرحة المعدة

1 بانتوجاس 40 يوميا. على وجه الخصوص، يمكن زيادة الجرعة إلى 2 بانتوجاز 40/ يوم) خاصة عند عدم الاستجابة للعلاجات الأخرى. يستغرق علاج قرحة المعدة عادة 4 أسابيع.

إذا لم يكن ذلك كافيا، عادة ما يتم تحقيق النتائج بعد 4 أسابيع أخرى من العلاج.

علاج قرحة الاثني عشر

1 بانتوجاس 40 يوميا. على وجه الخصوص، يمكن استخدام الجرعة (زيادة إلى 2 بانتوجاس 40/ يوم) خاصة عندما لا يكون هناك استجابة لعلاجات أخرى. عادة ما تشفى قرحة الاثني عشر خلال أسبوعين. إذا لم تكن فترة العلاج لمدة أسبوعين كافية، فعادةً ما يتم تحقيق النتائج بعد أسبوعين آخرين من العلاج.

علاج متلازمة زولينجر إليسون وحالات الإفراز المرضية الأخرى

في علاج السيطرة طويل الأمد لمتلازمة زولينجر إليسون وحالة الأمراض المرضية المتزايدة، يجب أن يبدأ المرضى العلاج بجرعة 80 ملغ / يوم (2 بانتوجاس 40 / يوم). ثم قم بزيادة الجرعة أو تقليلها حسب الحاجة عن طريق قياس تركيز إفراز حمض المعدة في اتجاهه. بجرعة تزيد عن 80 ملغ / يوم، من الضروري تقسيم الدواء وتناوله مرتين. يمكن زيادة جرعة 160 ملغ من البانتوبرازول بشكل مؤقت ولكن لا يتم العلاج لفترة أطول من الوقت اللازم لتعديل حمض المعدة.

دون تحديد وقت العلاج لمتلازمة زولينجر إليسون وحالة الأمراض المتزايدة، يجب ضبط الوقت المناسب لاحتياجات العلاج السريري.

مواضيع خاصة

الأطفال أقل من 12 سنة

لا يُنصح باستخدام بانتوجاس 40 للأطفال أقل من 12 عامًا نظرًا لبيانات السلامة والكفاءة في هذه الفئة العمرية.

فشل كبدي

لا تتجاوز الجرعة اليومية 20 ملغ من بانتوبرازول (قرص واحد من 20 ملغ بانتوبرازول) في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد. لا يستخدم بانتوجاز 40 في العلاج المركب للقضاء على بكتيريا الملوية البوابية للمرضى الذين يعانون من خلل في الكبد من متوسط ​​إلى شديد، لأنه لا توجد بيانات حول فعالية وسلامة بانتوبرازول في العلاج المركب لهؤلاء المرضى.

الفشل الكلوي

عدم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى. لا يستخدم Pantogas 40 في علاج هيليكوباكتر بيلوري لدى المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى لأنه لا توجد حاليًا بيانات حول فعالية وسلامة Pantogas 40 في العلاج المشترك لدى هؤلاء المرضى.

كبار السن

تعديل الجرعة بشكل غير ضروري لدى المرضى المسنين.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، تحتاج إلى استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

تعتبر الاستجابة الجهازية لجرعة تصل إلى 240 ملغ عند استخدام الخطوط الوريدية لمدة دقيقتين جيدة التحمل.

نظرًا لارتباط بانتوبرازول بقوة بالبروتين، لا تتم إزالة الدواء بسهولة عن طريق البراز.

في حالة تناول جرعة زائدة مع علامات التسمم السريري، بالإضافة إلى علاج الأعراض والعلاج الداعم، لا يمكن تقديم توصيات علاجية محددة.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعات مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

أخبر الطبيب عن أي آثار غير مرغوب فيها عند استخدام الدواء.

يجب الحذر عند استخدام

يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

فشل الكبد

في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد، يجب مراقبة إنزيمات الكبد أثناء العلاج بالبانتوبرازول، وخاصة الاستخدام طويل الأمد. في حالة ارتفاع إنزيمات الكبد يجب إيقاف العلاج.

العلاج التنسيقي

في حالة تنسيق العلاج، ملخص لخصائص المنتج لكل دواء.

مرض المعدة الخبيث

مواجهة الأعراض مع بانتوبرازول يمكن أن يغطي أعراض مرض المعدة الخبيث ويؤخر التشخيص. عند وجود أي أعراض تحذيرية (مثل فقدان الوزن الملحوظ، القيء المتكرر، صعوبة البلع، القيء، فقر الدم، البراز الأسود) وعند الاشتباه أو ظهور قرحة في المعدة، يتم تشخيص القرحة الخبيثة.

ومن الضروري إجراء دراسات إضافية لتقييم ما إذا كانت الأعراض التحذيرية تستمر على الرغم من تلقي العلاج المناسب.

مع مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية

لا ينصح باستخدام مزيج من البانتوبرازول مع مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية، ولكن القدرة على الامتصاص تعتمد على درجة الحموضة في المعدة مثل أتازانافير بسبب تقليل التوافر الحيوي لهذه الأدوية بشكل كبير.

التأثير على امتصاص فيتامين ب12

في المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون وغيرها من الحالات المرضية المتزايدة التي تحتاج إلى علاج طويل الأمد، يمكن أن يقلل بانتوبرازول، وكذلك جميع الإفرازات الحمضية الأخرى من امتصاص فيتامين ب 12 (سيانوكوبالامين) بسبب انخفاض حمض الهيدروكلوريك في المعدة أو نقص حمض الهيدروكلوريك. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين لديهم احتياطيات منخفضة في الجسم أو عوامل خطر تقلل من امتصاص فيتامين ب 12 عند علاجهم على المدى الطويل أو في حالة ملاحظة الأعراض السريرية.

العلاج على المدى الطويل

في العلاج طويل الأمد، خاصة عندما تتجاوز فترة العلاج سنة واحدة، من الضروري مراقبة المرضى بانتظام.

التهابات الجهاز الهضمي التي تسببها البكتيريا

يمكن أن يؤدي العلاج بالبانتوجاس إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي التي تسببها البكتيريا مثل السالمونيلا والعطيفة أو المطثية العسيرة.

دم المغنيسي

تم الإبلاغ عن انخفاض حاد في مغنيسيوم الدم في المرضى الذين عولجوا بمثبطات مضخة البروتون (PPIS) مثل بانتوبرازول لمدة ثلاثة أشهر على الأقل، وفي معظم الحالات خلال عام. قد تحدث أعراض نقص السكر في الدم المغنيسي الشديد مثل التعب والتشنج والهذيان والتشنجات والدوخة وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ولكن هذه الأعراض قد تبدأ بصمت ويتم التغاضي عنها. في معظم المرضى المصابين، يتحسن انخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم بعد تناول مكملات المغنيسي والتوقف عن استخدام PPIS.

بالنسبة للمرضى الذين يُتوقع علاجهم على المدى الطويل أو استخدام مثبطات مضخة البروتون مع الديجوكسين أو الأدوية التي يمكن أن تسبب انخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم (مثل مدرات البول)، يجب على الطاقم الطبي التفكير في قياس مستويات المغنيسيوم قبل بدء علاج مثبطات مضخة البروتون وبشكل دوري أثناء العلاج.

الكسر

قد تزيد مثبطات مضخة البروتون، خاصة في حالة الجرعات العالية والجرعات الطويلة (أكثر من عام واحد)، من خطر الإصابة بكسور في عظام الورك والمعصم والعمود الفقري، خاصة عند كبار السن أو في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر أخرى. تظهر العديد من دراسات المراقبة أن خطر الإصابة بالكسور يبلغ حوالي 10-40٪. وقد يكون جزء من معدل الزيادة هذا بسبب عوامل خطر أخرى. يجب رعاية المرضى المعرضين لخطر الإصابة بهشاشة العظام بموجب التعليمات السريرية الحالية ويجب استكمالهم بالكامل بفيتامين د والكالسيوم.

الذئبة الحمامية (SCLE)

ترتبط مثبطات مضخة البروتون بحالات نادرة من الذئبة الحمامية على الجلد. إذا حدث الضرر، خاصة في مناطق الشمس المعرضة للشمس، وإذا كانت أعراض آلام المفاصل مصحوبة بأعراض آلام المفاصل، فيجب على المرضى البحث عن المساعدة الطبية في الوقت المناسب ويجب على الطاقم الطبي التفكير في إيقاف بانتوجاس. المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية عالية المستوى بعد العلاج السابق بمثبطات مضخة البروتون قد يزيدون من خطر الإصابة بالذئبة الحمامية على الجلد مع مثبطات مضخة البروتون الأخرى.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

ليس للبانتوبرازول تأثير يذكر على القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات.

قد تحدث ردود فعل غير مرغوب فيها للدواء مثل الدوخة واضطرابات الرؤية. وفي حالة الإصابة، يجب على المرضى عدم القيادة أو تشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل

لا يُظهر متوسط ​​البيانات المتعلقة بالنساء الحوامل (حوالي 300 - 1000 امرأة حامل) أي تشوهات أو سمية على الجنين/الرضيع للبانتوبرازول.

أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية على الإنجاب.

كإجراء حذر، تجنب استخدام بانتوبرازول أثناء الحمل.

المرأة المرضع

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن بانتوبرازول يفرز في الحليب. لا توجد بيانات كافية عن إفراز بانتوبرازول في حليب الثدي ولكن تم الإبلاغ عن إفراز الحليب. لا يمكن استبعاد الخطر على الرضع / الأطفال الصغار. لذلك، من الضروري اتخاذ القرار بإيقاف الرضاعة الطبيعية أو التوقف/الامتناع عن العلاج بالبانتوبرازول، والذي يجب أن يعتمد على فوائد الرضاعة الطبيعية وفوائد العلاج بالبانتوبرازول على الأم.

الخصوبة

لا يوجد دليل على ضعف الخصوبة بعد استخدام البانتوبرازول في الأبحاث على الحيوانات.

دواء تفاعلي

بسبب تأثير الإفراز المعدي العميق والمطول، يمكن أن يؤثر بانتوبرازول على امتصاص الأدوية الموجهة عن طريق الفم اعتمادًا على درجة حموضة المعدة، على سبيل المثال بعض أدوية آزول المضادة للفطريات مثل الكيتوكونازول، آيتراكونازول، بوساكونازول وأدوية أخرى مثل إرلوتينيب.

مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية

لا ينصح باستخدام بانتوبرازول مع مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية في وقت واحد، ولكن القدرة على الامتصاص تعتمد على درجة الحموضة في المعدة مثل أتازانافير بسبب تقليل التوافر الحيوي لهذه الأدوية بشكل ملحوظ.

إذا لم يتم تجنب الجمع بين مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مع مثبطات مضخة البروتون، توصيات المراقبة السريرية (على سبيل المثال: الحمل الفيروسي الصارم). يجب ألا تتجاوز جرعة بانتوبرازول 20 ملغ يوميًا. قد تحتاج أيضًا إلى ضبط جرعة مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية.