Pantogas 40 DHG lék na refluxní ezofagitidu (2 blistry x 10 tablet)

Farmakologická skupinová léčba: Inhibitory protonové pumpy.

Mechanismus působení

Pantoprazol je alternativa benzimidazolu, která inhibuje vylučování žaludeční kyseliny hydrochloridové inhibicí protonové pumpy žaludečních buněk.

Pantoprazol se v kyselém prostředí v buňkách žaludku přeměňuje na aktivní formu, aby způsobil inhibici enzymu h, k-atpasa, konečného stádia produkce kyseliny hydrochloridové v žaludku.

Závislost na dávce a současný vliv jak na bazické vylučování, tak na zvýšení produkce kyseliny hydrochloridové. U většiny pacientů příznaky zcela vymizí do 2 týdnů. Stejně jako jiné inhibitory pumpy s nižší inhibicí a nízko inhibované pumpy může léčba pantoprazolem snížit žaludeční kyselinu, a tak zvýšit hladinu gastrinu, která je reverzibilní. Vzhledem k tomu, že pantoprazol váže enzym na receptorovém místě v buňce obličeje, může způsobit samostatnou inhibici vylučování kyseliny hydrochloridové stimulací jiných látek (jako je acetylcholin, histamin, gastrin). Tento dopad je stejný i při perorální nebo intravenózní léčbě.

Hodnoty gastrinu při hladu se podle pantoprazolu zvyšují. Při krátkodobém používání tyto hodnoty ve většině případů nepřekračují horní hranici normálních úrovní. Během dlouhodobé léčby se koncentrace Gastrinu ve většině případů zdvojnásobila. K nadměrnému nárůstu však dochází pouze v jednotlivých případech. Výsledky byly pozorovány mírně k průměru počtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku v několika případech během dlouhodobé léčby (prostě glandulární hyperplazie).

Podle dosud provedených studií však byla při testech na zvířatech patrná tvorba karcinoidních předchůdců (netypický nárůst) nebo karcinoidů žaludku, které nebyly pozorovány na lidech.

Podle výsledků studií na zvířatech není možné zcela vyloučit účinky dlouhodobé léčby pantoprazolem po dobu delší než jeden rok na endokrinní parametry štítné žlázy.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Pantoprazol se rychle vstřebává a dosahuje nejvyšší koncentrace v plazmě i po podání jedné dávky 40 mg. V průměru po použití asi 2,5 hodiny je nejvyšší koncentrace v séru asi 2-3 mcg/ml a tyto hodnoty zůstávají po mnohonásobném použití nezměněny. Farmakokinetika se po jediné dávce nebo opakování nemění. V rozmezí 10 - 80 mg farmakokinetika pantoprazolu v lineární plazmě po perorálním podání a intravenózní injekci.

Absolutní biologická dostupnost tablety je zaznamenána asi 77 %. Užívání s jídlem neovlivňuje AUC, nejvyšší koncentraci v séru, a tudíž neovlivňuje biologickou dostupnost. V důsledku současného použití se zvýší pouze odchylka pozdního času.

distribuce

Poměr pantoprazolu v kombinaci se sérovým proteinem je asi 98 %. Distribuční objem je přibližně 0,15 v/kg.

transformace

Lék je metabolizován téměř úplně v játrech. Hlavní metabolickou linií je methyl prostřednictvím CYP2C19 a následně kombinovaný se sulfátem, další metabolické linie zahrnují oxidaci pomocí CYP3A4.

Eliminace

Konečný čas odpadu je asi 1 hodina a clearance je asi 0,1 v/h/kg. V některých případech je fenomén pomalého vylučování. Vzhledem k selektivní kohezi pantoprazolu s protonovými pumpami ve stěnách není poločas eliminace léku v korelaci se schopností prodloužit účinek léku (inhibitor vylučování kyseliny).

Metabolity pantoprazolu se vylučují převážně ledvinami (asi 80 %), zbytek je odváděn stolicí. Hlavní metabolickou formou v séru a moči je desmethylpantoprazol, látka se bude shodovat se sulfátem. Doba prodeje hlavní metabolické formy (asi 1,5 hodiny) není delší než doba prodeje pantoprazolu.

Vlastnosti u pacientů/skupin speciálních pacientů

Chudí lidé s metabolismem

Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkci enzymu CYP2C19 a nazývá se špatný metabolismus. U těchto lidí může být metabolismus pantoprazolu katalyzován hlavně CYP3A4. Po podání jedné dávky 40 mg pantoprazolu je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v průběhu času asi 6krát vyšší než u lidí s horším metabolismem ve srovnání s lidmi s funkcí enzymů CYP2C19 (normální metabolické osoby). Maximální koncentrace v plazmě se zvýšila asi o 60 %. Tato zjištění nemají žádný vliv na dávku pantoprazolu.

Pacienti se selháním ledvin

Nedoporučuje se snižovat dávku u pacientů s renální funkcí (včetně pacientů, kteří musí lézt do krve). Stejně jako u zdravých lidí je doba prodeje krátkého pantoprazolu. Oddělí se pouze velmi malé množství pantoprazolu. Přestože hlavní metabolická forma pantoprazolu má relativně pomalou dobu prodeje (2–3 hodiny), proces vylučování stále probíhá rychle a nepozoruje fenomén akumulace.

Pacienti se selháním jater

U pacientů s cirhózou (typ A a typ B podle klasifikačního systému Child) se však hodnota prodejní doby zvyšuje ze 7 na 9 hodin a hodnota plochy pod křivkou se zvyšuje podle koeficientu 5 - 7, maximální koncentrace v séru se také mírně zvyšuje s faktorem 1,5 ve srovnání se zdravými lidmi.

Starší lidé

Došlo k mírnému zvýšení hodnoty plochy pod křivkou a maximální koncentrace u staršího dobrovolníka ve srovnání s mladší kontrolou, ale bez klinické souvislosti.

Děti

Po použití pouze 20 mg nebo 40 mg dávek pantoprazolu pro děti od 5 do 16 let jsou AUC a CMAX v rámci odpovídajících hodnot u dospělých. Po jednorázové intravenózní injekci 0,8 mg nebo 1,6 mg/kg pantoprazolu pro děti ve věku od 2 do 16 let neexistuje žádný významný vztah mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo hmotností. AUC a integrální rozdělení v souladu s údaji u dospělých.

Pro zajištění hojení vředů lze pantoprazol prodloužit, je však nutné zvážit doporučené dávky u vředů dvanáctníku a žaludečních vředů.

Pokud nedojde ke koordinační léčbě jako v případě testu Helicobacter pylori, aplikace terapie Pantogas 40 je následující:

Léčba žaludečních vředů

1 pantogas 40 denně. Zejména může být dávka použita (zvýšení na 2 pantogy 40/den), zvláště když nereaguje na jinou léčbu. Léčba žaludečního vředu je obvykle 4 týdny.

Pokud nestačí, výsledků se obvykle dosáhne po dalších 4 týdnech léčby.

Léčba duodenálního vředu

1 pantogas 40 denně. Zejména lze použít dávkování (zvýšení na 2 pantogy 40/den), zvláště když nedochází k žádné reakci na jinou léčbu. Duodenální vřed se obvykle vyléčí do 2 týdnů. Pokud 2týdenní léčebné období nestačí, výsledků se obvykle dosáhne po dalších 2 týdnech léčby.

Léčba Zollingerova - Ellisonova syndromu a dalších patologických stavů vylučování

Při dlouhodobé kontrolní léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu a v situaci zvýšeného počtu patologických onemocnění by pacienti měli zahájit léčbu dávkou 80 mg/den (2 pantogy 40/den). Poté zvyšte nebo snižte dávku podle potřeby měřením koncentrace sekrece žaludeční kyseliny pro orientaci. Při dávce nad 80 mg/den je nutné lék rozdělit a užít 2krát. Může dočasně zvýšit dávku 160 mg pantoprazolu, ale neléčit déle, než je nezbytně nutné pro úpravu žaludeční kyseliny.

Aniž by byla omezena doba léčby Zollinger-Ellisonova syndromu a situace zvýšeného počtu onemocnění, měla by se doba přizpůsobit potřebám klinické léčby.

Speciální předměty

Děti do 12 let

Pantogas 40 se nedoporučuje používat u dětí mladších 12 let kvůli údajům o bezpečnosti a účinnosti v této věkové skupině.

Jaterní selhání

U pacientů se závažným selháním jater nepřekračujte denní dávku 20 mg pantoprazolu (1 tableta po 20 mg pantoprazolu). Pantogas 40 se nepoužívá v kombinované léčbě k eradikaci H. pylori u pacientů se středně těžkou až těžkou jaterní dysfunkcí, protože neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti pantoprazolu v kombinované léčbě u těchto pacientů.

selhání ledvin

Nebezpečná úprava dávky u pacientů s renální funkcí. Pantogas 40 se nepoužívá k léčbě Helicobacter pylori u pacientů s renální funkcí, protože v současné době neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti Pantogasu 40 v kombinované léčbě u těchto pacientů.

Starší pacienti

Zbytečná úprava dávky u starších pacientů.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování?

Systémová odpověď na dávku až 240 mg při použití intravenózních hadiček po dobu 2 minut je dobře tolerována.

Vzhledem k tomu, že pantoprazol je silně spojen s proteinem, nelze lék snadno odstranit stolicí.

V případě předávkování s klinickými příznaky otravy nelze kromě symptomatické léčby a podpůrné léčby poskytnout žádná specifická doporučení k léčbě.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojité dávky, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.

Buďte opatrní při používání

je třeba být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

selhání jater

U pacientů se závažným selháním jater by měly být během léčby pantoprazolem, zejména při dlouhodobém užívání, monitorovány jaterní enzymy. V případě zvýšených jaterních enzymů musí být léčba ukončena.

Koordinační léčba

V případě koordinační léčby souhrn údajů o přípravku každého léku.

Zhoubné onemocnění žaludku

Seznamte se s příznaky s Pantoprazolem může pokrýt příznaky maligního onemocnění žaludku a oddálit diagnózu. Při jakýchkoli varovných příznacích (jako je znatelný úbytek hmotnosti, opakující se zvracení, potíže s polykáním, zvracení, anémie, černá stolice) a při podezření na žaludeční vředy nebo při jejich výskytu, diagnostická diagnóza maligního vředu.

Je nezbytné provést další studie, aby bylo možné posoudit, zda varovné příznaky přetrvávají i přes vhodnou léčbu.

v kombinaci s inhibitory HIV proteázy

Nedoporučuje se používat kombinaci pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, ale schopnost vstřebání závisí na pH žaludku, jako je atazanavir, protože významně snižuje biologickou dostupnost těchto léků.

Vliv na vstřebávání vitaminu B12

U pacientů se Zollingerovým - Ellisonovým syndromem a dalšími stavy zvýšených onemocnění, které vyžadují dlouhodobou léčbu, může pantoprazol, stejně jako všechny ostatní sekrece kyseliny, snížit absorpci vitaminu B12 (kyanokobalamin) v důsledku snížené žaludeční kyseliny chlorovodíkové nebo nedostatku kyseliny chlorovodíkové. To je třeba vzít v úvahu u pacientů, kteří mají snížené tělesné rezervy nebo rizikové faktory snižující vstřebávání vitaminu B12 při dlouhodobé léčbě nebo pokud jsou pozorovány s klinickými příznaky.

Dlouhodobá léčba

Při dlouhodobé léčbě, zejména pokud doba léčby přesahuje 1 rok, je nutné pacienty pravidelně sledovat.

Gastrointestinální infekce způsobené bakteriemi

Léčba pantogasem může vést k mírnému zvýšení rizika gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi, jako jsou Salmonella a Campylobacter nebo C. Difficile.

Magnesi krev

Závažné snížení magnézie v krvi bylo hlášeno u pacientů léčených inhibitory protonové pumpy (PPIS), jako je pantoprazol, po dobu nejméně tří měsíců a ve většině případů po dobu jednoho roku. Mohou se objevit příznaky těžké magnesi hypoglykémie, jako je únava, spasticita, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie, ale tyto příznaky mohou začít tiše a být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů se snížení hladiny hořčíku v krvi zlepší po doplnění magnesi a ukončení užívání PPIS.

U pacientů, u kterých se očekává dlouhodobá léčba nebo užívání PPIS digoxinem nebo léky, které mohou způsobit snížení hladiny hořčíku v krvi (např. diuretika), by lékařský personál měl zvážit měření hladin hořčíku před zahájením léčby PPI a pravidelně během léčby.

zlomenina

Inhibitory protonové pumpy, zvláště při vysokých dávkách a prodloužených dávkách (více než 1 rok), mohou zvýšit riziko zlomenin kyčle, zápěstí a páteře, zejména u starších osob nebo u pacientů s jinými rizikovými faktory. Mnoho pozorovacích studií ukazuje, že riziko zlomenin je asi 10–40 %. Část tohoto nárůstu může být způsobena jinými rizikovými faktory. O pacienty s rizikem osteoporózy je třeba pečovat podle aktuálních klinických pokynů a je třeba jim plně doplňovat vitamin D a vápník.

Lupus erythematodes (SCLE)

Inhibitory protonové pumpy jsou spojovány se vzácnými případy lupus erythematodes na kůži. Pokud dojde k poškození, zejména v oblastech vystavených slunci, a pokud jsou příznaky bolesti kloubů doprovázeny příznaky bolesti kloubů, pacienti by měli vyhledat včasnou lékařskou pomoc a zdravotnický personál by měl zvážit vysazení Pantogasu. Pacienti s vysokým lupus erythematodes po předchozí léčbě inhibitory protonové pumpy mohou zvýšit riziko lupus erythema na kůži jinými inhibitory protonové pumpy.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

pantoprazol nemá nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Mohou se objevit nežádoucí reakce na lék, jako jsou závratě a poruchy vidění. V případě postižení by pacienti neměli řídit ani obsluhovat stroje.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy

Průměrné údaje o těhotných ženách (asi 300 - 1000 těhotných žen) nevykazují žádné deformace nebo toxicitu pantoprazolu u plodu/kojence.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu.

Jako opatrné opatření se vyhněte užívání pantoprazolu během těhotenství.

kojící ženy

Studie na zvířatech prokázaly, že se pantoprazol vylučuje do mléka. Není dostatek údajů o vylučování pantoprazolu do mateřského mléka, ale bylo hlášeno vylučování mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojence/malé děti. Proto je nutné se rozhodnout ukončit kojení nebo ukončit/zdržet se léčby pantoprazolem, což by mělo být založeno na přínosech kojení a přínosech léčby pantoprazolem pro matku.

plodnost

Neexistují žádné důkazy o zhoršení plodnosti po použití pantoprazolu ve výzkumu na zvířatech.

Interaktivní lék

Vzhledem k hlubokému a prodlouženému účinku žaludeční sekrece může pantoprazol ovlivnit vstřebávání perorálně orientovaných léků v závislosti na pH žaludku, například některých antimykotik typu Azol, jako je ketokonazol, iTrakonazol, Posakonazol a dalších léků, jako je erlotinib.

Inhibitory HIV proteázy

Nedoporučuje se používat pantoprazol současně s inhibitory HIV proteázy, ale schopnost mít schopnost absorbovat závisí na pH žaludku, jako je atazanavir, protože významně snižuje biologickou dostupnost těchto léků.

Pokud se nevyhnete kombinaci inhibitorů HIV proteázy s inhibitory protonové pumpy, doporučuje se klinické sledování (například: přísná virová zátěž). Dávka pantoprazolu by neměla překročit 20 mg denně. Může být také nutné upravit dávku inhibitorů HIV proteázy.