Pantogas 40 DHG Arzneimittel gegen Refluxösophagitis (2 Blister x 10 Tabletten)

Pharmakologische Gruppenbehandlung: Protonenpumpenhemmer.

Wirkmechanismus

Pantoprazol ist eine Alternative zu Benzimidazol, die die Ausscheidung der Magenhydrochloridsäure hemmt, indem sie die Protonenpumpe der Magenzellen hemmt.

Pantoprazol wird im sauren Milieu der Zellen im Magen in eine aktive Form umgewandelt, um eine Hemmung des h,k-Atpase-Enzyms, der letzten Stufe der Produktion von Hydrochloridsäure im Magen, zu bewirken.

Dosierungsabhängigkeit und gleichzeitige Auswirkung auf sowohl die Grundausscheidung als auch die Steigerung der Produktion von Hydrochloridsäure. Bei den meisten Patienten verschwinden die Symptome innerhalb von 2 Wochen vollständig. Wie auch andere Pumphemmer und schwach hemmende Pumphemmer kann die Behandlung mit Pantoprazol die Magensäure reduzieren und so den Gastrinspiegel reversibel erhöhen. Da Pantoprazol das Enzym an einer Rezeptorstelle in der Gesichtszelle bindet, kann es durch Stimulierung anderer Substanzen (wie Acetylcholin, Histamin, Gastrin) eine separate Hemmung der Ausscheidung von Salzsäure bewirken. Dieser Effekt ist auch bei oraler oder intravenöser Behandlung gleich.

Gastrin-Werte bei Hunger steigen laut Pantoprazol. Bei kurzfristiger Anwendung überschreiten diese Werte in den meisten Fällen nicht die Obergrenze des Normalwerts. Während einer Langzeitbehandlung verdoppelte sich die Gastrinkonzentration in den meisten Fällen. Allerdings kommt es nur in Einzelfällen zu einem übermäßigen Anstieg. In einigen Fällen während der Langzeitbehandlung (einfach Drüsenhyperplasie) wurden geringfügige Abweichungen von der durchschnittlichen Anzahl spezifischer endokriner Zellen (ECL) im Magen beobachtet.

Allerdings wurde den bisher durchgeführten Studien zufolge in Tierversuchen die Bildung von Karzinoid-Vorläufern (untypische Vermehrung) bzw. Magenkarzinoiden festgestellt, die beim Menschen nicht beobachtet wurden.

Auswirkungen einer Langzeitbehandlung mit Pantoprazol über mehr als ein Jahr auf die endokrinen Parameter der Schilddrüse können aufgrund der Ergebnisse im Tierversuch nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Dynamische Pharmakokinetik

Absorption

Pantoprazol wird schnell resorbiert und erreicht bereits nach Einnahme einer Einzeldosis von 40 mg die höchste Konzentration im Plasma. Im Durchschnitt liegt die höchste Konzentration im Serum nach etwa 2,5 Stunden Anwendung bei etwa 2-3 µg/ml und diese Werte bleiben auch nach mehrmaliger Anwendung unverändert. Die Pharmakokinetik ändert sich nach der einmaligen Gabe oder Wiederholung nicht. Innerhalb von 10 - 80 mg Pharmakokinetik von Pantoprazol im linearen Plasma nach oraler Anwendung und intravenöser Injektion.

Die absolute Bioverfügbarkeit der Tablette beträgt ca. 77 %. Die Einnahme mit Nahrungsmitteln hat keinen Einfluss auf die AUC, die höchste Konzentration im Serum, und hat daher keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. Lediglich die Variation der Spätzeit erhöht sich durch die gleichzeitige Nutzung.

Verteilung

Das Verhältnis von Pantoprazol in Kombination mit Serumprotein beträgt etwa 98 %. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 0,15 v/kg.

Transformation

Das Medikament wird fast vollständig über die Leber metabolisiert. Die Hauptstoffwechsellinie ist Methyl durch CYP2C19 und wird dann mit Sulfat kombiniert, andere Stoffwechsellinien umfassen die Oxidation durch CYP3A4.

Eliminierung

Die endgültige Abfallzeit beträgt etwa 1 Stunde und die Clearance beträgt etwa 0,1 V/Stunde/kg. In manchen Fällen kommt es zu einer langsamen Ausscheidung. Aufgrund der selektiven Bindung von Pantoprazol an Protonenpumpen in den Wänden korreliert die Halbwertszeit-Elimination des Arzneimittels nicht mit der Fähigkeit, die Wirkung des Arzneimittels zu verlängern (Hemmer der Säureausscheidung).

Die Metaboliten von Pantoprazol werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (ca. 80 %), der Rest wird über den Kot ausgeschieden. Die wichtigste Stoffwechselform im Serum und Urin ist Desmethylpantoprazol, die Substanz entspricht Sulfat. Die Verkaufszeit der Hauptmetabolisierungsform (ca. 1,5 Stunden) ist nicht länger als die Verkaufszeit von Pantoprazol.

Eigenschaften bei Patienten/Gruppen spezieller Patienten

Menschen mit schlechtem Stoffwechsel

Bei etwa 3 % der europäischen Bevölkerung fehlt das CYP2C19-Funktionsenzym, was als metabolisch schlecht gilt. Bei diesen Menschen kann der Metabolismus von Pantoprazol hauptsächlich durch CYP3A4 katalysiert werden. Nach Einnahme einer Einzeldosis von 40 mg Pantoprazol ist die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve über die Zeit etwa sechsmal höher als bei Menschen mit schlechterem Stoffwechsel im Vergleich zu Menschen mit CYP2C19-Funktionsenzymen (Menschen mit normalem Stoffwechsel). Die Spitzenkonzentration im Plasma stieg um etwa 60 %. Diese Erkenntnisse haben keinen Einfluss auf die Dosierung von Pantoprazol.

Patienten mit Nierenversagen

Es wird nicht empfohlen, die Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu reduzieren (einschließlich Patienten, bei denen Blut aufsteigen muss). Auch bei gesunden Menschen ist die Verkaufsdauer von Pantoprazol kurz. Es wird nur eine sehr geringe Menge Pantoprazol abgetrennt. Obwohl die Hauptmetabolisierungsform von Pantoprazol eine relativ langsame Verkaufszeit hat (2-3 Stunden), erfolgt der Ausscheidungsprozess immer noch schnell und es kommt nicht zu einem Akkumulationsphänomen.

Patienten mit Leberversagen

Allerdings erhöht sich bei Patienten mit Leberzirrhose (Typ A und Typ B nach dem Child-Klassifikationssystem) der Wert der Verkaufszeit von 7 auf 9 Stunden und der Wert der Fläche unter der Kurve erhöht sich entsprechend dem Koeffizienten von 5 - 7, auch die maximale Konzentration im Serum steigt im Vergleich zu gesunden Menschen leicht um den Faktor 1,5 an.

Ältere Menschen

Es gibt einen leichten Anstieg des Wertes der Fläche unter der Kurve und der maximalen Konzentration beim älteren Probanden im Vergleich zur jüngeren Kontrollgruppe, aber kein klinischer Zusammenhang.

Kinder

Nach der Anwendung von nur 20 mg oder 40 mg Pantoprazol-Dosen für Kinder im Alter von 5 bis 16 Jahren liegen AUC und CMAX innerhalb der entsprechenden Werte für Erwachsene. Nach einer intravenösen Injektion einer Einzeldosis von 0,8 mg oder 1,6 mg/kg Pantoprazol bei Kindern im Alter von 2 bis 16 Jahren besteht kein signifikanter Zusammenhang zwischen der Clearance von Pantoprazol und dem Alter oder Gewicht. AUC und Integralverteilung gemäß den Daten bei Erwachsenen.

Um die Heilung von Geschwüren sicherzustellen, kann Pantoprazol verlängert werden, es ist jedoch notwendig, die empfohlenen Dosierungen für Zwölffingerdarmgeschwüre und Magengeschwüre zu berücksichtigen

Behandlung von Magengeschwüren

1 Pantogas 40 täglich. Insbesondere kann die Dosierung angewendet werden (Erhöhung auf 2 Pantogas 40/Tag), insbesondere wenn auf andere Behandlungen kein Ansprechen besteht. Die Behandlung eines Magengeschwürs dauert in der Regel 4 Wochen.

Wenn dies nicht ausreicht, werden die Ergebnisse normalerweise nach weiteren 4 Wochen Behandlung erreicht.

Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren

1 Pantogas 40 täglich. Insbesondere kann die Dosierung angewendet werden (Erhöhung auf 2 Pantogas 40/Tag), insbesondere wenn auf eine andere Behandlung kein Ansprechen eintritt. Das Zwölffingerdarmgeschwür heilt in der Regel innerhalb von 2 Wochen ab. Wenn die zweiwöchige Behandlungsdauer nicht ausreicht, werden die Ergebnisse in der Regel nach weiteren zwei Behandlungswochen erreicht.

Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms und anderer pathologischer Ausscheidungsstörungen

Bei einer langanhaltenden Kontrollbehandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms und der Situation häufiger pathologischer Erkrankungen sollten Patienten die Behandlung mit einer Dosis von 80 mg/Tag (2 Pantogas 40/Tag) beginnen. Erhöhen oder verringern Sie dann die Dosis nach Bedarf, indem Sie die Konzentration der Magensäuresekretion messen, um sich zu orientieren. Bei einer Dosis über 80 mg/Tag ist eine 2-malige Aufteilung und Einnahme des Arzneimittels erforderlich. Die Dosis von 160 mg Pantoprazol kann vorübergehend erhöht werden, die Behandlung darf jedoch nicht länger dauern, als für die Anpassung der Magensäure erforderlich ist.

Ohne die Behandlungszeit für das Zollinger-Ellison-Syndrom und die Situation erhöhter Erkrankungen einzuschränken, sollte die Zeit entsprechend den klinischen Behandlungsbedürfnissen angepasst werden.

Spezialthemen

Kinder unter 12 Jahren

Pantogas 40 wird aufgrund der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten in dieser Altersgruppe nicht für die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren empfohlen.

Leberversagen

Bei Patienten mit schwerem Leberversagen darf die Tagesdosis von 20 mg Pantoprazol (1 Tablette mit 20 mg Pantoprazol) nicht überschritten werden. Pantogas 40 wird nicht in einer Kombinationsbehandlung zur Eradikation von H. pylori bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung eingesetzt, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Pantoprazol in einer Kombinationsbehandlung für diese Patienten vorliegen.

Nierenversagen

Unsichere Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktion. Pantogas 40 wird nicht zur Behandlung von Helicobacter pylori bei Patienten mit Nierenfunktion eingesetzt, da derzeit keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Pantogas 40 in der Kombinationsbehandlung bei diesen Patienten vorliegen.

Ältere Patienten

Unnötige Dosisanpassung bei älteren Patienten.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.

Was tun bei Überdosierung?

Eine systemische Reaktion auf eine Dosis von bis zu 240 mg bei 2-minütiger intravenöser Anwendung wird gut vertragen.

Da Pantoprazol stark an Proteine ​​gebunden ist, wird das Arzneimittel nicht leicht über den Stuhl ausgeschieden.

Im Falle einer Überdosierung mit klinischen Vergiftungssymptomen können zusätzlich zur symptomatischen Behandlung und unterstützenden Behandlung keine konkreten Behandlungsempfehlungen gegeben werden.

Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.

Was tun, wenn Sie 1 Dosis vergessen haben? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Benachrichtigen Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

In den folgenden Fällen müssen Sie bei der Einnahme des Arzneimittels bei Patienten sehr vorsichtig sein:

Leberversagen

Bei Patienten mit schwerem Leberversagen sollten die Leberenzyme während der Behandlung mit Pantoprazol überwacht werden, insbesondere bei Langzeitanwendung. Bei erhöhten Leberenzymen muss die Behandlung abgebrochen werden.

Koordinationsbehandlung

Im Falle einer Koordinationsbehandlung eine Zusammenfassung der Produkteigenschaften jedes Arzneimittels.

Bösartige Magenerkrankung

Das Auftreten von Symptomen mit Pantoprazol kann die Symptome einer bösartigen Magenerkrankung überdecken und die Diagnose verzögern. Bei Vorliegen von Warnsymptomen (z. B. spürbarer Gewichtsverlust, wiederkehrendes Erbrechen, Schluckbeschwerden, Erbrechen, Anämie, schwarzer Stuhl) und bei Verdacht oder Auftreten von Magengeschwüren diagnostische Diagnose eines bösartigen Geschwürs.

Es müssen zusätzliche Studien durchgeführt werden, um zu beurteilen, ob die Warnsymptome trotz angemessener Behandlung bestehen bleiben.

kombiniert mit HIV-Protease-Inhibitoren

Es wird nicht empfohlen, eine Kombination von Pantoprazol mit HIV-Proteasehemmern zu verwenden, aber die Fähigkeit zur Absorption hängt wie bei Atazanavir vom pH-Wert des Magens ab, da die Bioverfügbarkeit dieser Arzneimittel erheblich verringert wird.

Einfluss auf die Aufnahme von Vitamin B12

Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom und anderen Erkrankungen mit erhöhtem Krankheitsverlauf, die eine Langzeitbehandlung erfordern, kann Pantoprazol sowie alle anderen Säuresekrete die Aufnahme von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) aufgrund einer verminderten Magensäure oder eines Mangels an saurer Salzsäure verringern. Dies sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die über verringerte Körperreserven oder Risikofaktoren verfügen, die die Aufnahme von Vitamin B12 verringern, wenn sie langfristig behandelt werden oder klinische Symptome auftreten.

Langzeitbehandlung

Bei einer Langzeitbehandlung, insbesondere wenn die Behandlungsdauer ein Jahr überschreitet, ist eine regelmäßige Überwachung der Patienten erforderlich.

Magen-Darm-Infektionen durch Bakterien

Die Behandlung mit Pantogas kann zu einem leichten Anstieg des Risikos von Magen-Darm-Infektionen führen, die durch Bakterien wie Salmonellen und Campylobacter oder C. Difficile verursacht werden.

Magnesi-Blut

Bei Patienten, die mindestens drei Monate, in den meisten Fällen innerhalb eines Jahres, mit Protonenpumpenhemmern (PPIS) wie Pantoprazol behandelt wurden, wurde über eine starke Verringerung des Blutmagnesiaspiegels berichtet. Symptome einer schweren Magnesi-Hypoglykämie wie Müdigkeit, Spastik, Delirium, Krämpfe, Schwindel und ventrikuläre Arrhythmie können auftreten, diese Symptome können jedoch unbemerkt auftreten und übersehen werden. Bei den meisten betroffenen Patienten verbessert sich die Senkung des Magnesiumspiegels im Blut, nachdem Magnesi eingenommen und die Anwendung von PPIS beendet wurde.

Bei Patienten, von denen erwartet wird, dass sie eine Langzeitbehandlung durchführen oder PPIS mit Digoxin oder Arzneimitteln anwenden, die zu einer Reduzierung des Magnesiumspiegels im Blut führen können (z. B. Diuretika), sollte das medizinische Personal vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung eine Messung des Magnesiumspiegels in Betracht ziehen.

Bruch

Protonenpumpenhemmer können, insbesondere bei hohen Dosen und über einen längeren Zeitraum (über 1 Jahr), das Risiko von Hüft-, Handgelenks- und Wirbelsäulenknochenbrüchen erhöhen, vor allem bei älteren Menschen oder bei Patienten mit anderen Risikofaktoren. Viele Beobachtungsstudien zeigen, dass das Frakturrisiko bei etwa 10-40 % liegt. Ein Teil dieser Anstiegsrate kann auf andere Risikofaktoren zurückzuführen sein. Patienten mit einem Osteoporoserisiko sollten gemäß den aktuellen klinischen Anweisungen versorgt werden und eine vollständige Ergänzung mit Vitamin D und Kalzium erhalten.

Lupus erythematodes (SCLE)

Protonenpumpenhemmer werden in seltenen Fällen mit Lupus erythematodes auf der Haut in Verbindung gebracht. Wenn die Schädigung insbesondere in den der Sonne ausgesetzten Bereichen auftritt und die Symptome von Gelenkschmerzen mit Symptomen von Gelenkschmerzen einhergehen, sollten Patienten rechtzeitig ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen und das medizinische Personal sollte erwägen, Pantogas abzusetzen. Bei Patienten mit hochgradigem Lupus erythematodes kann nach der vorherigen Behandlung mit Protonenpumpenhemmern das Risiko eines Lupus erythems auf der Haut mit anderen Protonenpumpenhemmern erhöht sein.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Pantoprazol hat keinen oder nur einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Es können unerwünschte Reaktionen des Arzneimittels wie Schwindel und Sehstörungen auftreten. Wenn betroffen, sollten Patienten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

Nehmen Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit ein

Schwangere Frauen

Durchschnittliche Daten von schwangeren Frauen (etwa 300–1000 schwangere Frauen) zeigen keine Missbildungen oder Toxizität von Pantoprazol beim Fötus/Säugling.

Tierversuche haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt.

Vermeiden Sie aus Vorsichtsgründen die Anwendung von Pantoprazol während der Schwangerschaft.

stillende Frauen

Tierversuche haben gezeigt, dass Pantoprazol in die Milch übergeht. Es liegen nicht genügend Daten zur Ausscheidung von Pantoprazol in die Muttermilch vor, es wurde jedoch über eine Ausscheidung in die Muttermilch berichtet. Ein Risiko für Säuglinge/Kleinkinder kann nicht ausgeschlossen werden. Daher ist es notwendig, zu entscheiden, mit dem Stillen aufzuhören oder die Behandlung mit Pantoprazol zu beenden bzw. darauf zu verzichten, wobei die Entscheidung auf den Vorteilen des Stillens und den Vorteilen der Behandlung mit Pantoprazol für die Mutter basieren sollte.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit nach der Anwendung von Pantoprazol in Tierversuchen.

Interaktives Arzneimittel

Aufgrund der tiefen und anhaltenden Wirkung auf die Magensekretion kann Pantoprazol abhängig vom pH-Wert des Magens die Absorption oraler Arzneimittel beeinträchtigen, beispielsweise einiger Azol-Antimykotika wie Ketoconazol, iTraconazol, Posaconazol und anderer Arzneimittel wie Erlotinib.

HIV-Proteaseinhibitoren

Es wird nicht empfohlen, Pantoprazol gleichzeitig mit HIV-Proteasehemmern zu verwenden, aber die Fähigkeit zur Absorption hängt wie bei Atazanavir vom pH-Wert des Magens ab, da die Bioverfügbarkeit dieser Arzneimittel erheblich verringert wird.

Wenn die Kombination von HIV-Proteasehemmern mit Protonenpumpenhemmern nicht vermieden werden kann, gelten klinische Überwachungsempfehlungen (z. B. strenge Viruslast). Die Dosis von Pantoprazol sollte 20 mg täglich nicht überschreiten. Möglicherweise muss auch die Dosis der HIV-Proteasehemmer angepasst werden.