パントガス40 DHG逆流性食道炎治療薬（2水疱×10錠）

薬理学的グループ治療: プロトンポンプ阻害剤。

作用機序

パントプラゾールはベンズイミダゾールの代替品で、胃細胞のプロトン ポンプを阻害することにより胃の塩酸の排泄を阻害する効果があります。

パントプラゾールは、胃内の細胞内の酸性環境で活性型に変換され、胃内での塩酸生成の最終段階である h,k -アトパーゼ酵素の阻害を引き起こします。

用量依存性があり、基本的な排泄と塩酸生成の増加の両方に同時に影響します。ほとんどの患者では、症状は 2 週間以内に完全に消失します。他の低ポンプ阻害剤および低阻害ポンプ阻害剤と同様に、パントプラゾールによる治療は胃酸を減少させ、可逆的なガストリンレベルを増加させることができます。パントプラゾールは顔面細胞の受容体位置にある酵素に結合するため、他の物質（アセチルコリン、ヒスタミン、ガストリンなど）を刺激することにより、塩酸の排出を個別に阻害する可能性があります。この影響は、経口治療または静脈内治療の場合でも同じです。

パントプラゾールに従って、空腹時のガストリン値が増加します。短期間の使用では、ほとんどの場合、これらの値は正常レベルの上限を超えません。長期治療中に、ほとんどの場合、ガストリン濃度は 2 倍になりました。ただし、過剰な増加は個別のケースでのみ発生します。結果は、長期治療中の少数の症例（単なる腺過形成）で、胃内の特定の内分泌細胞（ECL）の数の平均にわずかに近いことが観察されました。

しかし、これまでに行われた研究によると、ヒトでは観察されていないカルチノイド前駆体（非典型的な増加）または胃カルチノイドの形成が動物実験で顕著に見られました。

動物実験の結果によると、パントプラゾールによる 1 年を超える長期治療が甲状腺の内分泌パラメーターに及ぼす影響を完全に排除することはできません。

動的薬物動態

吸収

パントプラゾールはすぐに吸収され、40 mg を単回摂取した後でも血漿中で最高濃度に達します。平均して、使用約 2.5 時間後の血清中の最高濃度は約 2 ～ 3 mcg/ml であり、これらの値は何度使用しても変化しません。薬物動態は、単独の投与または反復の後では変化しません。 10～80 mg 以内、経口使用および静脈内注射後の線状血漿中のパントプラゾールの薬物動態。

タブレットの絶対バイオアベイラビリティは約 77% と記録されています。食品と一緒に使用しても、血清中の最高濃度である AUC には影響しないため、生物学的利用能には影響しません。同時使用により遅い時間のバリエーションのみが増加します。

配布

血清タンパク質と組み合わせたパントプラゾールの比率は約 98% です。分配量は約 0.15 v/kg です。

変換

薬物はほぼ完全に肝臓を介して代謝されます。主な代謝ラインは CYP2C19 によるメチルであり、その後硫酸塩と結合します。他の代謝ラインには CYP3A4 による酸化が含まれます。

除去

最終的な廃棄時間は約 1 時間、クリアランスは約 0.1 v/時間/kg です。場合によっては、排泄が遅くなる現象が見られます。パントプラゾールは壁内のプロトン ポンプに選択的に凝集するため、薬剤の半減期除去は薬剤 (酸排泄阻害剤) の効果を延長する能力とは相関しません。

パントプラゾールの代謝物は主に腎臓から排泄され (約 80%)、残りは糞便を通じて除去されます。血清および尿中の主な代謝形態はデスメチルパントプラゾールであり、この物質は硫酸塩と一致します。主な代謝形態の販売時間 (約 1.5 時間) は、パントプラゾールの販売時間よりも長くありません。

患者/特殊患者グループのプロパティ

代謝が悪い人

ヨーロッパ人口の約 3% は CYP2C19 機能酵素を欠いており、代謝不良と呼ばれています。これらの人々では、パントプラゾールの代謝は主に CYP3A4 によって触媒されます。パントプラゾール 40 mg を単回服用した後、経時的な血漿中濃度曲線の下の面積は、CYP2C19 機能酵素を持つ人 (代謝が正常な人) と比較して、代謝が劣る人の面積よりも約 6 倍高くなります。血漿中のピーク濃度は約 60% 増加しました。これらの所見はパントプラゾールの用量には影響しません。

腎不全の患者

腎機能のある患者 (血液を上昇させなければならない患者を含む) の場合は、用量を減らすことはお勧めできません。健康な人と同様に、パントプラゾールの販売期間は短くなります。非常に少量のパントプラゾールのみが分離されます。パントプラゾールの主な代謝形態は比較的遅い販売時間 (2 ～ 3 時間) ですが、排泄プロセスは依然として迅速に行われ、蓄積現象は見られません。

肝不全の患者

ただし、肝硬変患者 (小児分類システムによる A 型と B 型) では、健康な人と比較した場合、販売時間の値は 7 時間から 9 時間に増加し、曲線下面積の値は 5 ～ 7 の係数に従って増加し、血清中の最大濃度も係数 1.5 でわずかに増加します。

高齢者

若い対照者と比較した場合、高齢のボランティアでは曲線下面積の値と最大濃度がわずかに増加していますが、臨床的な関連はありません。

子供

5 ～ 16 歳の小児に 20 mg または 40 mg のパントプラゾールのみを使用した後、AUC と CMAX は成人の対応する値の範囲内にあります。 2歳から16歳までの小児に0.8 mgまたは1.6 mg/kgのパントプラゾールを単回静脈内注射した後、パントプラゾールのクリアランスと年齢または体重の間に有意な関連はありません。成人のデータに基づく AUC と積分分布。

潰瘍の治癒を確実にするために、パントプラゾールの投与期間を延長することは可能ですが、十二指腸潰瘍と胃潰瘍に対する推奨用量を考慮する必要があります。

ヘリコバクター ピロリ検査の場合のように連携した治療法がない場合、パントガス 40 療法の適用は次のようになります。

胃潰瘍の治療

パントガス 40 を毎日 1 錠。特に、他の治療法に反応しない場合には、この用量を使用してもよい（1日あたり2パントガス40に増量）。胃潰瘍の治療には通常 4 週間かかります。

十分ではない場合は、通常、さらに 4 週間の治療後に結果が得られます。

十二指腸潰瘍の治療

パントガス 40 を毎日 1 錠。特に、他の治療法に反応がない場合には、この用量を使用することもできます（1 日あたり 2 パントガス 40 に増量）。十二指腸潰瘍は通常 2 週間以内に治ります。 2 週間の治療期間では不十分な場合は、通常、さらに 2 週間の治療後に結果が得られます。

ゾリンジャーの治療 - エリソン症候群およびその他の病理学的排泄症状

ゾリンジャー - エリソン症候群および病理疾患の増加の状況に対する長期にわたる対照治療では、患者は 80 mg/日 (2 パントガス 40/日) の用量で治療を開始する必要があります。次に、胃酸分泌の濃度を測定することにより、必要に応じて用量を増減して方向を定めます。 1日80mgを超える場合は2回に分けて服用する必要があります。一時的にパントプラゾール 160 mg の用量を増やすことができますが、胃酸の調整に必要な時間を超えて治療することはできません。

ゾリンジャー - エリソン症候群および疾患の増加状況の治療時間を制限することなく、臨床治療のニーズに応じて適切な時間を調整する必要があります。

特別科目

12 歳未満の子供

Pantogas 40 は、この年齢層における安全性と効率性のデータにより、12 歳未満のお子様への使用は推奨されません。

肝不全

重度の肝不全患者の場合、パントプラゾールの 1 日用量 20 mg (パントプラゾール 20 mg を 1 錠) を超えないようにしてください。パントガス 40 は、中等度から重度の肝機能障害のある患者に対するヘリコバクター ピロリを除菌するための併用治療には使用されません。これは、これらの患者に対する併用治療におけるパントプラゾールの有効性と安全性に関するデータがないためです。

腎不全

腎機能のある患者における用量調整の継続。 Pantogas 40 は腎機能のある患者のヘリコバクター ピロリ治療には使用されません。これは、これらの患者の併用療法における Pantogas 40 の有効性と安全性に関するデータが現時点では存在しないためです。

高齢者

高齢患者における不必要な用量調整。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

点滴ラインを 2 分間使用した場合、最大 240 mg の用量に対する全身反応は十分に許容されます。

パントプラゾールはタンパク質と強く結合しているため、この薬剤は糞便によって簡単に除去されません。

臨床的中毒の兆候を伴う過剰摂取の場合、対症療法や支持療法に加えて、具体的な推奨治療はありません。

緊急の場合は、直ちに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用までにリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために 2 回分を使用しないでください。

薬を使用する際は、望ましくない影響が生じた場合は医師に知らせてください。

使用時には注意してください。

以下の場合、患者が薬剤を服用する場合は細心の注意が必要です。

肝不全

重度の肝不全患者では、パントプラゾール治療中、特に長期使用中に肝酵素を監視する必要があります。肝酵素が増加した場合は、治療を中止する必要があります。

調整処理

調整治療の場合、各薬剤の製品特性の概要。

悪性胃疾患

パントプラゾールで症状に対処すると、悪性胃疾患の症状をカバーし、診断を遅らせることができます。何らかの警告症状（顕著な体重減少、反復性嘔吐、嚥下困難、嘔吐、貧血、黒色便など）がある場合、および胃潰瘍が疑われる場合、または胃潰瘍がある場合には、悪性潰瘍と診断されます。

適切な治療を受けても警告症状が継続するかどうかを評価するには、追加の研究を実施する必要があります。

HIV プロテアーゼ阻害剤と併用

パントプラゾールと HIV プロテアーゼ阻害剤を組み合わせて使用​​することは推奨されませんが、これらの薬剤の生物学的利用能が大幅に低下するため、吸収能力はアタザナビルと同様に胃の pH に依存します。

ビタミン B12 の吸収への影響

ゾリンジャー - エリソン症候群や、長期治療が必要なその他の病気が増加している患者の場合、パントプラゾールおよび他のすべての酸分泌物は、胃の塩酸の減少または塩酸の不足により、ビタミン B12 (シアノコバラミン) の吸収を低下させる可能性があります。これは、長期治療を行った場合、または臨床症状が観察された場合にビタミン B12 の吸収を低下させる体の予備力が減少している患者や危険因子がある患者では考慮する必要があります。

長期治療

長期治療、特に治療期間が 1 年を超える場合は、患者を定期的に観察する必要があります。

細菌による胃腸感染症

パントガス治療により、サルモネラ菌やカンピロバクター、C. ディフィシルなどの細菌による胃腸感染症のリスクがわずかに増加する可能性があります。

マグネシ血

パントプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤 (PPIS) で少なくとも 3 か月間、ほとんどの場合は 1 年間で治療を受けた患者では、重篤な血中マグネシアの減少が報告されています。疲労、痙縮、せん妄、けいれん、めまい、心室不整脈などの重度のマグネシ低血糖の症状が現れることがありますが、これらの症状は静かに始まり、見逃される場合があります。影響を受けた患者のほとんどでは、マグネシウムを補給し、PPIS の使用を中止すると、血中マグネシウムの減少が改善します。

長期治療が予想される患者、またはジゴキシンまたは血中マグネシウムの減少を引き起こす可能性のある薬剤（利尿薬など）と PPIS を併用する患者の場合、医療スタッフは、PPI 治療を開始する前および治療中に定期的にマグネシウム レベルを測定することを検討する必要があります。

骨折

プロトンポンプ阻害剤は、特に高用量および長期用量（1 年以上）の場合、主に高齢者または他の危険因子を持つ患者において、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクを高める可能性があります。多くの観察研究では、骨折のリスクが約 10 ～ 40% であることが示されています。この増加率の一部は、他のリスク要因によるものである可能性があります。骨粗鬆症のリスクがある患者は、現在の臨床指示に従って治療を受け、ビタミン D とカルシウムを十分に補給する必要があります。

エリテマトーデス (SCLE)

プロトン ポンプ阻害剤は、皮膚のエリテマトーデスのまれなケースに関連しています。特に日光にさらされている領域で損傷が発生し、関節痛の症状を伴う場合、患者はタイムリーな医療援助を求め、医療スタッフはパントガスの中止を検討する必要があります。プロトンポンプ阻害剤による前回の治療後に高レベルエリテマトーデスを患っている患者は、他のプロトンポンプ阻害剤による皮膚の紅斑性狼瘡のリスクが増加する可能性があります。

機械の運転や操作に対する薬剤の影響

パントプラゾールは、機械の運転や操作能力に影響を与えないか、無視できる程度です。

めまいや視覚障害などの薬の望ましくない反応が発生する可能性があります。影響を受けた場合、患者は機械を運転したり操作したりしてはなりません。

妊娠中および授乳中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中の女性

妊婦 (約 300 ～ 1,000 人の妊婦) に関する平均的なデータでは、パントプラゾールの胎児/乳児に対する奇形や毒性は示されていません。

動物実験では、生殖に対する毒性が示されています。

慎重な措置として、妊娠中はパントプラゾールの使用を避けてください。

授乳中の女性

動物実験では、パントプラゾールが乳中に排泄されることが示されています。パントプラゾールの母乳中への排泄に関する十分なデータはありませんが、乳汁への排泄は報告されています。乳児/幼児のリスクを排除することはできません。したがって、母乳育児を中止するか、パントプラゾール治療を中止/控えるかを決定する必要があります。これは、母乳育児の利点とパントプラゾール治療の母親に対する利点に基づいて行う必要があります。

生殖能力

動物実験でパントプラゾールを使用した後の生殖能力障害の証拠はありません。

インタラクティブな薬剤

パントプラゾールは、胃液分泌効果が深く持続するため、胃の pH に応じて経口薬剤の吸収に影響を与える可能性があります。たとえば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾールなどの一部のアゾール系抗真菌薬やエルロチニブなどの他の薬剤です。

HIV プロテアーゼ阻害剤

パントプラゾールと HIV プロテアーゼ阻害剤を同時に使用することは推奨されませんが、これらの薬剤の生物学的利用能が大幅に低下するため、吸収能力はアタザナビルと同様に胃の pH に依存します。

HIV プロテアーゼ阻害剤とプロトン ポンプ阻害剤の併用が避けられない場合は、臨床モニタリングが推奨されます (例: 厳密なウイルス量)。パントプラゾールの用量は、1 日あたり 20 mg を超えてはなりません。 HIV プロテアーゼ阻害剤の用量を調整する必要がある場合もあります。