Препарат Пантогас 40 ДГГ від рефлюкс-езофагіту (2 блістери по 10 таблеток)

Фармакологічна група лікування: інгібітори протонної помпи.

Механізм дії

Пантопразол є альтернативою бензімідазолу, який пригнічує виведення шлункової соляної кислоти шляхом пригнічення протонної помпи клітин шлунка.

Пантопразол перетворюється в активну форму в кислому середовищі в клітинах шлунка, викликаючи пригнічення ферменту h,k-атпази, кінцевої стадії вироблення соляної кислоти в шлунку.

Залежність від дози і одночасний вплив як на основну екскрецію, так і на збільшення продукції соляної кислоти. У більшості пацієнтів симптоми повністю зникають протягом 2 тижнів. Лікування пантопразолом, як і іншими інгібіторами насоса зі зниженою накачкою та низьким рівнем інгібування, може зменшити кислотність шлункового соку, таким чином підвищуючи рівень гастрину, що є оборотним. Оскільки пантопразол зв’язує фермент у місці рецептора в клітинах обличчя, може викликати окреме пригнічення виведення соляної кислоти шляхом стимулювання інших речовин (таких як ацетилхолін, гістамін, гастрин). Цей вплив є однаковим навіть при пероральному або внутрішньовенному лікуванні.

Значення гастрину при голоді підвищується за пантопразолом. При короткочасному застосуванні в більшості випадків ці значення не перевищують верхню межу нормальних рівнів. При тривалому лікуванні концентрація гастрину в більшості випадків подвоюється. Однак надмірне збільшення відбувається лише в окремих випадках. У кількох випадках під час тривалого лікування (просто залозиста гіперплазія) спостерігалися результати, дещо порівняно із середнім числом специфічних ендокринних клітин (ECL) у шлунку.

Однак, згідно з дослідженнями, проведеними на даний момент, утворення карциноїдних попередників (нетипове збільшення) або карциноїдів шлунка було помітно під час випробувань на тваринах, чого не спостерігалося на людях.

За результатами досліджень на тваринах неможливо повністю виключити вплив тривалого лікування пантопразолом протягом більше одного року на ендокринні параметри щитовидної залози.

Динамічна фармакокінетика

всмоктування

Пантопразол швидко всмоктується і досягає найвищої концентрації в плазмі навіть після прийому разової дози 40 мг. У середньому після використання приблизно через 2,5 години найвища концентрація в сироватці становить приблизно 2-3 мкг/мл, і ці значення залишаються незмінними після багаторазового використання. Фармакокінетика не змінюється після однієї дози або повторного прийому. У межах 10 - 80 мг фармакокінетика пантопразолу в лінійній плазмі після перорального застосування та внутрішньовенного введення.

Абсолютна біодоступність таблетки становить близько 77%. Застосування з їжею не впливає на AUC, найвищу концентрацію в сироватці крові і, таким чином, не впливає на біодоступність. Лише зміна пізнього часу збільшиться через одночасне використання.

розповсюдження

Співвідношення пантопразолу в поєднанні з білком сироватки становить близько 98%. Об’єм розподілу становить приблизно 0,15 об/кг.

перетворення

Препарат майже повністю метаболізується через печінку. Основною лінією метаболізму є метил за допомогою CYP2C19, який потім поєднується з сульфатом, інші лінії метаболізму включають окислення за допомогою CYP3A4.

Усунення

Остаточний час втрати становить приблизно 1 годину, а очищення становить приблизно 0,1 об/год/кг. У деяких випадках спостерігається явище уповільненого виведення. Завдяки селективному зчепленню пантопразолу з протонними насосами в стінках, період напіввиведення препарату не корелює зі здатністю подовжувати вплив препарату (інгібітор виведення кислоти).

Метаболіти пантопразолу виводяться переважно нирками (близько 80%), решта виводиться з калом. Основною метаболічною формою в сироватці крові та сечі є десметилпантопразол, речовина збігається з сульфатом. Час реалізації основної метаболічної форми (близько 1,5 години) не перевищує час реалізації пантопразолу.

Властивості пацієнтів/груп спеціальних пацієнтів

Люди з поганим обміном речовин

Приблизно у 3% європейського населення відсутній фермент CYP2C19, що називається поганим метаболізмом. У цих людей метаболізм пантопразолу в основному може каталізуватися CYP3A4. Після прийому одноразової дози 40 мг пантопразолу площа під кривою концентрації в плазмі з плином часу приблизно в 6 разів вища, ніж у людей із нижчим метаболізмом порівняно з людьми з функцією ферментів CYP2C19 (люди з нормальним метаболізмом). Пікова концентрація в плазмі зросла приблизно на 60%. Ці дані не впливають на дозу пантопразолу.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Не рекомендується знижувати дозу пацієнтам з порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів, яким доводиться лізти по крові). Як і на здорових людей, термін реалізації пантопразолу короткий. Відокремлюється лише дуже невелика кількість пантопразолу. Незважаючи на те, що основна метаболічна форма пантопразолу має відносно повільний час реалізації (2-3 години), процес виведення все одно відбувається швидко та не спостерігає явища накопичення.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Однак у хворих на цироз печінки (тип А і тип В за системою класифікації Чайлда) значення часу продажу збільшується з 7 до 9 годин і значення площі під кривою збільшується відповідно до коефіцієнта 5 - 7, максимальна концентрація в сироватці крові також дещо збільшується з коефіцієнтом 1,5 порівняно зі здоровими людьми.

Літні люди

Спостерігається невелике збільшення значення площі під кривою та максимальної концентрації у старших добровольців порівняно з молодшими контрольними групами, але клінічно це не пов’язано.

Діти

Після застосування лише доз пантопразолу 20 мг або 40 мг для дітей віком від 5 до 16 років AUC і CMAX знаходяться в межах відповідних значень у дорослих. Після одноразової внутрішньовенної ін’єкції 0,8 мг або 1,6 мг/кг пантопразолу дітям віком від 2 до 16 років не виявлено істотного зв’язку між кліренсом пантопразолу та віком або вагою. AUC та інтегральний розподіл відповідно до даних у дорослих.

Для забезпечення загоєння виразок пантопразол можна продовжити, але необхідно враховувати рекомендовані дози при виразці дванадцятипалої кишки та виразці шлунка.

Якщо немає координованого лікування, як у випадку тесту на Helicobacter pylori, терапія Пантогазом 40 проводиться наступним чином:

Лікування виразки шлунка

1 пантогас 40 щодня. Зокрема, можна використовувати дозу (підвищити до 2 пантогазів 40/день), особливо якщо немає відповіді на інше лікування. Лікування виразки шлунка зазвичай триває 4 тижні.

Якщо недостатньо, результати зазвичай досягаються ще через 4 тижні лікування.

Лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки

1 пантогас 40 щодня. Зокрема, можна використовувати дозу (підвищити до 2 пантогазів 40/день), особливо якщо немає відповіді на інше лікування. Виразка дванадцятипалої кишки зазвичай лікується протягом 2 тижнів. Якщо 2-тижневого періоду лікування недостатньо, результати зазвичай досягаються ще через 2 тижні лікування.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших патологічних станів виділення

При тривалому контрольному лікуванні синдрому Золлінгера-Еллісона та ситуації підвищеної захворюваності на патологію пацієнти повинні починати лікування з дози 80 мг/добу (2 пантогази 40/добу). Потім збільшуйте або зменшуйте дозу за потреби, вимірюючи концентрацію секреції шлункової кислоти для орієнтації. При дозі понад 80 мг/добу необхідно розділити і прийняти препарат 2 рази. Можна тимчасово збільшити дозу до 160 мг пантопразолу, але не продовжувати лікування довше, ніж необхідно для нормалізації кислотності шлункового соку.

Не обмежуючи час лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та ситуації збільшення захворювань, слід скоригувати час відповідно до потреб клінічного лікування.

Спеціальні предмети

Діти до 12 років

Pantogas 40 не рекомендується застосовувати дітям віком до 12 років через дані про безпеку та ефективність у цій віковій групі.

Печінкова недостатність

Не перевищуйте добову дозу 20 мг пантопразолу (1 таблетка 20 мг пантопразолу) у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю. Пантогас 40 не використовується в комбінованому лікуванні для ерадикації H. pylori у пацієнтів із порушенням функції печінки від середнього до тяжкого ступеня, оскільки немає даних про ефективність і безпеку пантопразолу в комбінованому лікуванні для цих пацієнтів.

ниркова недостатність

Безсумнівна корекція дози у пацієнтів із порушенням функції нирок. Пантогас 40 не використовується для лікування Helicobacter pylori у пацієнтів із порушенням функції нирок, оскільки наразі немає даних щодо ефективності та безпеки Пантогас 40 у комбінованому лікуванні цих пацієнтів.

Літні

Непотрібне коригування дози у літніх пацієнтів.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні?

Системна реакція на дозу до 240 мг при використанні внутрішньовенних систем протягом 2 хвилин добре переноситься.

Оскільки пантопразол міцно зв’язаний з білками, препарат нелегко виводиться з калом.

У разі передозування з клінічними ознаками отруєння, окрім симптоматичного лікування та підтримуючої терапії, не можна дати конкретних рекомендацій щодо лікування.

У разі екстреної допомоги негайно зателефонуйте в центр швидкої допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійні дози, щоб компенсувати пропущену дозу.

Повідомте лікаря про небажані ефекти під час застосування препарату.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

печінкова недостатність

У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю слід контролювати рівень печінкових ферментів під час лікування пантопразолом, особливо при тривалому застосуванні. У разі підвищення рівня печінкових ферментів лікування необхідно припинити.

Лікування координації

У разі координованого лікування, коротка характеристика кожного препарату.

Злоякісне захворювання шлунка

Зустріти симптоми за допомогою пантопразолу можна приховати симптоми злоякісного захворювання шлунка та відстрочити діагностику. За наявності будь-яких попереджувальних симптомів (таких як помітна втрата ваги, періодичне блювання, утруднене ковтання, блювота, анемія, чорний стілець) і при підозрі на виразку шлунка або її прояві діагностичний діагноз злоякісна виразка.

Необхідно провести додаткові дослідження, щоб оцінити, чи тривають тривожні симптоми, незважаючи на відповідне лікування.

у поєднанні з інгібіторами протеази ВІЛ

Не рекомендується використовувати комбінацію пантопразолу з інгібіторами протеази ВІЛ, але здатність до абсорбції залежить від рН шлунка, як атазанавір, через значне зниження біодоступності цих препаратів.

Вплив на засвоєння вітаміну В12

У пацієнтів із синдромом Золлінгера-Еллісона та іншими станами загострення захворювань, що потребують тривалого лікування, пантопразол, як і всі інші кислі виділення, можуть знижувати всмоктування вітаміну В12 (ціанокобаламіну) через зниження соляної кислоти в шлунку або нестачу кислої соляної кислоти. Це слід враховувати у пацієнтів із зниженими резервами організму або факторами ризику, які знижують засвоєння вітаміну В12 під час тривалого лікування або якщо спостерігаються клінічні симптоми.

Довготривале лікування

При тривалому лікуванні, особливо якщо тривалість лікування перевищує 1 рік, необхідно регулярно спостерігати за пацієнтами.

Шлунково-кишкові інфекції, спричинені бактеріями

Лікування Pantogas може призвести до незначного підвищення ризику шлунково-кишкових інфекцій, спричинених такими бактеріями, як Salmonella та Campylobacter або C. Difficile.

Магнезійна кров

Повідомлялося про серйозне зниження вмісту магнію в крові у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи (PPIS), такі як пантопразол, протягом принаймні трьох місяців, а в більшості випадків протягом року. Симптоми тяжкої гіпоглікемії магнію, такі як втома, спастичність, делірій, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія, можуть виникати, але ці симптоми можуть починатися мовчазно та бути пропущеними. У більшості постраждалих пацієнтів зниження рівня магнію в крові покращується після прийому добавки магнезію та припинення використання PPIS.

Пацієнтам, яким передбачається тривале лікування або застосування PPIS з дигоксином або препаратами, які можуть спричинити зниження рівня магнію в крові (наприклад, діуретики), медичний персонал повинен розглянути можливість вимірювання рівня магнію перед початком лікування ІПП та періодично під час лікування.

перелом

Інгібітори протонної помпи, особливо у високих та тривалих дозах (понад 1 рік), можуть збільшити ризик переломів стегна, зап’ястка та хребта, головним чином у літніх людей або у пацієнтів з іншими факторами ризику. Багато спостережних досліджень показують, що ризик переломів становить близько 10-40%. Частково цей рівень збільшення може бути зумовлений іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати догляд відповідно до поточних клінічних інструкцій і повинні повністю отримувати вітамін D і кальцій.

Червоний вовчак (SCLE)

Інгібітори протонної помпи пов'язані з рідкісними випадками червоного вовчака на шкірі. Якщо пошкодження виникає, особливо на ділянках сонця, які піддаються впливу сонця, і якщо симптоми болю в суглобах супроводжуються симптомами болю в суглобах, пацієнтам слід вчасно звернутися за медичною допомогою, а медичний персонал повинен розглянути питання про припинення прийому Пантогасу. Пацієнти з високим рівнем червоного вовчака після попереднього лікування інгібіторами протонної помпи можуть збільшити ризик виникнення червоного вовчака на шкірі при застосуванні інших інгібіторів протонної помпи.

Вплив препарату на керування автотранспортом та роботу з механізмами

пантопразол не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Можуть виникнути такі небажані реакції препарату, як запаморочення та розлади зору. У разі ураження пацієнти не повинні керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Середні дані щодо вагітних жінок (приблизно 300–1000 вагітних жінок) не показують жодних деформацій або токсичного впливу пантопразолу на плід/немовля.

Дослідження на тваринах показали токсичність для репродуктивної функції.

Як обережний захід, уникайте використання пантопразолу під час вагітності.

жінки, які годують груддю

Дослідження на тваринах показали, що пантопразол проникає в молоко. Немає достатньо даних щодо екскреції пантопразолу в грудне молоко, але повідомлялося про екскрецію в молоко. Не можна виключити ризик для немовлят/маленьких дітей. Тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення/утримання від лікування пантопразолом, яке має базуватися на перевагах грудного вигодовування та користі лікування пантопразолом для матері.

фертильність

Немає доказів погіршення фертильності після використання пантопразолу в дослідженнях на тваринах.

Інтерактивний препарат

Завдяки ефекту глибокої та тривалої шлункової секреції пантопразол може впливати на всмоктування пероральних препаратів залежно від рН шлунка, наприклад деяких протигрибкових препаратів Azol, таких як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол та інших препаратів, таких як ерлотиніб.

Інгібітори протеази ВІЛ

Не рекомендується одночасно застосовувати пантопразол з інгібіторами протеази ВІЛ, але здатність мати здатність до абсорбції залежить від рН шлунка, як атазанавір, через значне зниження біодоступності цих препаратів.

Якщо не можна уникнути комбінації інгібіторів протеази ВІЛ з інгібіторами протонної помпи, рекомендації щодо клінічного моніторингу (наприклад: суворе вірусне навантаження). Доза пантопразолу не повинна перевищувати 20 мг на добу. Також може знадобитися коригування дози інгібіторів протеази ВІЛ.