Pastetra Pharbaco zabraňuje kardiovaskulárním onemocněním, hypercholesterol (3 blistry x 10 tablet)

Atorvastatin:

Farmakologické účinky: Regulátor krevních lipidů, inhibitory HMG-COA reduktázy.

ATC: C10AA05.

Atorvastatin patří do skupiny statinů a skupiny lipidových klimatizačních jednotek. Statin je také známý jako inhibitory HMG-Coa reduktázy, protože kompetitivní inhibitor s HMG-COA reduktázou je katalyzátorem přeměny HMG-CAA na kyselinu mevalonovou, předčasný prekurzor cholesterolu.

Atorvastatin snižuje cholesterol a plazmatické lipoproteiny inhibicí enzymů snižujících HMG-COA reduktázu a syntézy cholesterolu v játrech a zvýšením počtu receptorů LDL-C v játrech na povrchové buňce, aby se zvýšila regenerace a metabolismus LDL-C.

Atorvastatin snižuje produkci LDL-C a počet LDL-C subhnojiv. U pacientů s hypercholesterovou hyperchemickou hyperplopatií a heterozygoty, hyperplazií krevního cholesterolu a smíšenými poruchami krevních lipidů Atorvastatin snižuje dílčí části, LDL-C a APO B. Atorvastatin také snižuje lipoproteinový cholesterol (VLDL-C) a triglyceridy a HDL-C v HDL-C v HDL-C v HDL-C v HDL-C v HDL-HDL v HDL v HDL HDL-C v HDL-C v HDL-C v HDL-Tuong.

Atorvastatin zvyšuje a udržuje aktivitu LDL receptorů doprovázenou prospěšnými změnami v kvalitě cirkulujících subhnojiv LDL-C. Atorvastatin je účinný při snižování LDL-C u pacientů s hypercholesterolinovým hypercholesterolem, homozygotní rodiny, skupiny subjektů často nereagují na lipidovou medikaci.

V hodnotící studii dávka-odpověď se ukázalo, že Atorvastatin snižuje celkový cholesterol (30 %-46 %), LDL-C (41 %-61 %), apolipoprotein B (34 %-50 %) a triglyceridy (14 %-33 %). Tyto výsledky zůstávají stabilní u pacientů s hyperlemovanou hyperlemorovou hyperplastickou hyperplazií, nerodinnou hypercholesterolinovou hyperplazií a smíšenou hyperlipidémií, včetně pacientů s diabetem závislým na inzulínu.

Ke snížení celkového cholesterolu, LDL-C, apolipoprotein B prokazatelně snižuje riziko kardiovaskulárních příhod a kardiovaskulární smrti.

Kromě toho má statin také antiaterosklerotické účinky. Většina z nich dokázala zpomalit proces progrese a/nebo ustoupit ateroskleróze a/nebo karotidách. Současný mechanismus účinku není znám, ale tento účinek může být nezávislý na účinku regulace krevních lipidů.

Hydrand-snižující účinek: Statin snižuje krevní tlak u lidí s hypertenzí a hyperglykémií. Účinek snížení krevního tlaku může být spojen s obnovením endoteliální poruchy způsobené statinem, aktivací endoteliálního kyslíku a snížením plazmatických hladin aldosteronu.

Protizánětlivé účinky: U lidí s hypercholesterolinovou hypertenzí nebo bez onemocnění koronárních tepen ukazuje, že statiny mohou mít protizánětlivou aktivitu. Léčba statiny u těchto pacientů snižuje plazmatické koncentrace CRP (C-reaktivní protein). Hladiny CRP klesají také u pacientů s normálním cholesterolem s vysokými hladinami CRP před léčbou. Účinky na hladiny CRP nekorelují s měnícími se hladinami LDL-C. Nedávné studie ukazují, že snížení hladin CRP může snížit riziko opakovaného infarktu myokardu nebo úmrtí z příčin koronárních tepen.

Účinek na kosti: Statin může zvýšit hustotu kostí.

ezetimib:

Farmakologická skupina účinku: Pipid regulátor.

ATC: C10AX09.

Ezetimib inhibuje absorpci cholesterolu ze střeva. Ezetimib působí při perorálním podání a má mechanismy, které se liší od léků snižujících cholesterol jiných skupin (jako jsou statiny, inhibitory sekrece žlučových kyselin [pryskyřice], deriváty kyseliny fibrové a stanoly rostlinného původu).

Cílová molekula Ezetimibu je molekula sterolu, niiemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1), zodpovědná za absorpci cholesterolu a fytosterolu ze střeva.

Ezetimib se nachází na okraji kartáčku tenkého střeva a inhibuje absorpci cholesterolu, což vede ke snížení transportu cholesterolu ze střeva do jater; Statiny snižují syntézu cholesterolu v játrech a tyto dva samostatné mechanismy se vzájemně doplňují, aby snižovaly cholesterol.

Ve 2týdenní klinické studii na 18 pacientech s hypercholesterolemií inhibuje Ezetimib absorpci cholesterolu ve střevě přibližně o 54 % ve srovnání s placebem.

Byla provedena řada klinických studií ke stanovení inhibice selektivní absorpce cholesterolu u Ezetimibu. Ezetimib inhibuje absorpci [14C]-cholesterolu bez ovlivnění vstřebávání triglyceridů, mastných kyselin, žlučových kyselin, progesteronu, ethinylingiolu nebo vitamínů A a D v tucích.

V klinických studiích ezetimib v kombinaci se statiny významně snižuje cholesterol, LDL-C, hypercholesterol apolipoprotein B (APO B) a Ccholester glycerides v HD-L triglyceridech pacientů.

Dynamická farmakokinetika

atorvastatin:

absorpce:

Atorvastatin se po vypití rychle vstřebává a silně se transformuje v játrech, maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 1 až 2 hodin. Úroveň absorpce a koncentrace atorvastatinu v plazmě se zvyšuje úměrně dávce atorvastatinu. Tablety atorvastatinu pro biologickou dostupnost rovnající se 95 % až 99 % ve formě roztoku. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je přibližně 14 % a celkové využití pro snížení HMG-CAA inhibiční aktivita je přibližně 30 %. Nízká biologická dostupnost je způsobena clearance gastrointestinální sliznice a/nebo prvním metabolismem přes játra před společným oběhem.

Jídlo mění biologickou dostupnost Atorvastatinu po pití. Jídlo snižuje rychlost a/nebo úroveň vstřebávání, ale díky nízkému snížení nemění klinickou změnu v účinku regulace krevních lipidů.

Plazmatické koncentrace po užití Atorvastatinu mohou souviset se dnem a nocí: Užíváním Atorvastatinu večer se nejvyšší koncentrace léku v plazmě a plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) sníží o 30 - 60 %. Navzdory snížené biologické dostupnosti se účinky Atorvastatinu na regulaci krevních lipidů večer nemění a jsou mírně vyšší než při ranním pití.

U starších osob ve věku 65 let a starších může být plazmatická koncentrace atorvastatinu vyšší než u mladých lidí, ale nemění účinek regulace krevních lipidů.

distribuce:

Průměrný distribuční objem Atorvastatinu je přibližně 381 litrů.

Poměr koheze s plazmatickým proteinem atorvastatinu ≥ 98 %.

Atorvastatin může procházet placentou a distribuován do mateřského mléka.

transformace:

Atorvastatin se přeměňuje hlavně na hydroxyderiváty v polohách Ortho a Para a produkty oxidace v beta. Na Vitro jsou inhibitory HMG-COA redukujících enzymů hydroxymetabolitů v Ortho a Para ekvivalentní tomuto účinku Atorvastatinu. Přibližně 70 % inhibiční aktivity enzymů redukujících HMG-CoA v oběhu je způsobeno aktivními metabolity.

vylučování:

Atorvastatin a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně žlučí po metabolizaci v játrech a/nebo mimo játra; Zdá se však, že lék nemá cyklus recirkulace střeva. Průměrná doba prodeje v plazmě atorvastatinu je přibližně 14 hodin, ale doba prodeje inhibiční aktivity pro enzymy redukující HMG-CAA je 20–30 hodin díky příspěvku aktivních metabolitů.

Skupina speciálních objektů:

Starší pacienti: Koncentrace atorvastatinu v plazmě u starších jedinců (≥ 65 let) je zdravá, je vyšší (přibližně 40 % pro CMAX a 30 % pro AUC) ve srovnání s mladými lidmi.

Pohlaví: Koncentrace atorvastatinu v plazmě u jiných žen (vyšší než přibližně 20 % pro C a nižší o 10 % pro AUC) ve srovnání s muži. Neexistuje však žádný klinický rozdíl v působení na lipidy mezi muži a ženami.

Selhání ledvin: Onemocnění ledvin nemá vliv na plazmatické koncentrace nebo působení na lipidy atorvastatinu. U pacientů s renálním selháním proto není nutné upravovat dávku.

Jaterní selhání: Plazmatické koncentrace atorvastatinu jsou významně zvýšené (přibližně 16krát pro CMAX a 11krát pro AUC) u pacientů s chronickým onemocněním jater v důsledku pití alkoholu (typ B).

ezetimib:

absorpce:

Po vypití se Ezetimib rychle a silně vstřebává do látky, která má účinek fenolický glukuronid (Ezetimib-Glukuronid). Maximální maximální plazmatická koncentrace (CMAX) se objeví asi za 1 až 2 hodiny pro ezetimib-glukuronid a za 4 až 12 hodin pro ezetimib. Absolutní biologická dostupnost ezetimibu není stanovena, protože tato účinná látka není rozpustná v rozpouštědle pro injekci.

Použití stejného jídla (s vysokým obsahem tuku nebo bez tuku) neovlivňuje perorální biologickou dostupnost ezetimibu.

distribuce:

Ezetimib a ezetimib-glukuronid jsou vázané na plazmatické proteiny z 99,7 % a 88 až 92 %.

transformace:

Ezetimib je v podstatě metabolizován v tenkém střevě a játrech díky konjugaci s glukuronidem (reakce fáze II) a poté je vylučován žlučí. Minimální oxidační metabolismus (reakce fáze I) ve všech druzích výzkumu.

Ezetimib a Ezetimib-Glukuronid jsou hlavními metabolickými složkami léčiva stanovenými v plazmě a představují asi 10 až 20 % a 80 až 90 % z celkového počtu léčiv v plazmě. Ezetimib a Ezetimib-Glukuronid jsou z plazmy eliminovány pomalu s významnými známkami opětovného použití ve střevě. Eliminační poločas ezetimibu a ezetimibu-glukuronidu je přibližně 22 hodin.

vylučování:

U lidí po užití 14C-Ezetimibu (20 mg) tvoří celkový ezetimib přibližně 93 % celkové aktivní složky označující radioaktivní látku v plazmě. Odpovídajících 78 % a 11 % aktivní složky označuje radioaktivní a moč po dobu 10 dnů. Po 48 hodinách není v plazmě žádná aktivní složka radioaktivní.

Speciální předmětová skupina:

Starší pacienti:

Plazmatická koncentrace celkového ezetimibu u starších osob (> 65 let) je asi 2krát vyšší než u mladých lidí (18 až 45 let). Údaje o snížení LDL-C a bezpečnosti u starších osob jsou ekvivalentní údajům u mladých lidí užívajících ezetimib.

Jaterní selhání:

Po jednorázové dávce 10 mg ezetimibu se plocha pod křivkou (AUC) celkového průměru ezetimibu u pacientů s mírným jaterním selháním (Child-Pugh 5 nebo 6) ve srovnání se zdravými lidmi zvýší asi 1,7krát. Ve studii s více dávkami, která trvala 14 dní (10 mg denně) u pacientů se středním jaterním selháním (Child-Pugh skóre od 7 do 9), se průměrná AUC celkového množství ezetimibu zvýšila asi 4krát v den 1 a 14 dní ve srovnání se zdravými lidmi. Žádná úprava dávky u pacientů s mírným jaterním selháním. Ezetimib by se neměl používat u pacientů s těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh> 9) kvůli neznámému účinku zvýšené tělesné koncentrace u těchto pacientů.

selhání ledvin:

Po jednorázové dávce 10 mg Ezetimibu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (n = 8; průměrný CrCl ≤ 30 ml/min/1,73 m) se průměrná AUC celkového ezetimibu zvyšuje asi 1,5krát ve srovnání se zdravými lidmi (n = 9).

Pacient v této studii (po transplantaci ledviny a mnoha lécích, včetně cyklosporinu), má celotělovou koncentraci celkového ezetimibu 12krát vyšší.

Buďte opatrní při používání

musíte být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

Před a během léčby pastetrou se doporučuje kombinovat kontrolu cholesterolu v krvi opatřeními, jako je dieta, hubnutí, cvičení a léčba nemocí, které mohou být příčinou růstu lipidů. Periodická kvantifikace lipidů a úprava dávkování podle odpovědi pacienta na lék. Cílem léčby je snížení LDL-C, proto je nutné použít hladiny LDL-C pro zahájení léčby a zhodnocení léčby. Pouze v případě, že LDL-C nelze testovat, používá se ke sledování léčby celkový cholesterol.

vliv na játra:

atorvastatin:

V klinických studiích asi 0,7 % pacientů užívajících Atorvastatin zaznamenalo signifikantní zvýšení sérových transamináz (> 3 normální limity). Při vysazení léku u těchto pacientů koncentrace transamináz často klesla na úroveň před léčbou. Několik z těchto pacientů má před léčbou statiny abnormální výsledky jaterních testů a/nebo pijí hodně alkoholu.

ezetimib:

V klinických studiích je zvýšení sérových transamináz (> 3 normální limity) 0,5 % u ezetimibu a 0,3 % u placeba.

V klinických studiích u pacientů užívajících kombinaci ezetimibu s atorvastatinem je poměr zvýšení sérových transamináz (> 3 normální limity) 0,6 %. Při zvyšování transamináz se nevyskytují žádné specifické příznaky, které nesouvisejí s cholestázou, koncentrace transamináz se často snižuje a po vysazení léku se pomalu vrací k normálu.

Test jaterních enzymů by měl být testován před zahájením užívání pastetry a poté by měl být znovu proveden pouze tehdy, když je to klinicky indikováno (jako jsou naznačené projevy poškození jater). U pacientů se zvýšenými hladinami sérových transamináz je třeba být opatrný a u těchto pacientů je třeba test ihned zopakovat a poté provést častější test. Lék by měl být zastaven, pokud se koncentrace transamináz zvýší, zejména při zvýšení na 3násobek horní hranice normálu a prodloužené. Atorvastatin může způsobit zvýšení transamináz.

Existuje řada vzácných zpráv o selhání jater a úmrtí u pacientů užívajících statin. Pokud dojde během léčby pastetrou k závažnému poškození jater s klinickými příznaky a/nebo ke zvýšení bilirubinu v krvi či žloutence, je nutné léčbu ukončit. Pokud neexistuje žádná jiná příčina, žádná další léčba přípravkem Pastetra.

Buďte opatrní při používání pastetry u pacientů, kteří pijí hodně alkoholu a/nebo mají v anamnéze onemocnění jater. Použití Atorvastatinu je kontraindikováno u pacientů s progresivním onemocněním jater nebo perzistentním zvýšením transamináz.

Vzhledem k neznámému účinku zvýšené koncentrace ezetimibu u pacientů s průměrnou nebo těžkou poruchou funkce jater by Pastetra neměla být u těchto pacientů používána.

Chirurgické účinky:

atorvastatin:

U všech vzácných statinů se vyskytly těžké nebo fatální vzorce. Kvantifikace koncentrace séra kreatinkinázy (CK) před zahájením léčby statiny je některými odborníky doporučována zejména u pacientů s vysokým rizikem svalové a svalové toxicity (starší lidé, černá kůže, uživatelé v kombinaci se svalovým jedem, zhoršená funkce ledvin, hypotyreóza), aby pomohla diagnostikovat onemocnění svalů u pacientů, kteří mají později nežádoucí účinky; Nedoporučuje se však pravidelným supervizorům sérové ​​CK, pokud nejsou žádné klinické projevy.

Stejně jako jiné inhibitory enzymů redukujících HMG-COA způsobuje Atorvastatin někdy svalová onemocnění projevující se svalovou bolestí, svalovým napětím nebo svalovou slabostí, která může přejít do svalového vzorce. Pokud CK překročí 10násobek výše uvedené hranice normálních hladin, může to být život ohrožující. Myoglobinurie může vést k selhání ledvin.

Byly hlášeny, ale velmi vzácně, svalové nekrózy způsobené imunitou (IMNM), autoimunitní svalové onemocnění související s užíváním statinu. IMNM se projevuje svalovou slabostí a zvýšenou sérovou kreatinkinázou, která přetrvává i po vysazení statinu.

Je třeba zvážit použití přípravku Atorvastatin u pacientů s rizikovými faktory vedoucími k poškození svalů. Kreatinfosfokináza (CPK) by měla být před léčbou testována v následujících případech:

Inhibitory Oatp1b1 (cyklosporin):

Měli byste se vyhnout léčbě pastetrou.

klarithromycin, iTraconazol:

Buďte opatrní, pokud dávka pastetry překročí 20/10 mg při současném užívání s klarithromycinem (500 mg, 2krát denně) nebo itrakonazolem 200 mg.

grapefruitová šťáva:

obsahuje jeden nebo více inhibitorů CYP 3A4 a může zvýšit koncentraci atorvastatinu v plazmě, zejména při pití příliš velkého množství grapefruitové šťávy (> 1,2 litru/den).

Další interakce:

antacida:

Atorvastatin: Při současném užívání s antacidy obsahujícími magnesi a hydroxid hlinitý jsou plazmatické koncentrace atorvastatinu sníženy asi o 35 %. Účinek snížení cholesterolu s nízkou molekulovou hmotností se však nemění.

Ezetimib: Při použití stejných antacidů se rychlost absorpce ezetimibu snižuje, ale neovlivňuje biologickou dostupnost ezetimibu. Snížení této rychlosti absorpce není považováno za klinicky významné.

Léky štěpící žlučové kyseliny: Pastetra by se měla užívat po 2 hodinách nebo po 4 hodinách.

Kolestipol: Koncentrace atorvastatinu v plazmě se snížila přibližně o 25 %, pokud byl podáván současně kolestipol s atorvastatinem. Snížení LDL-C je však větší, když se Atorvastatin a kolestipol užívají současně, než když se užívají pro každý jednotlivý lék.

Cholestyramin: Současné podávání s cholestyraminem snižuje asi o 55 % AUC ezetimibu.

fenofibrát: Vzhledem ke zvýšenému riziku svalového onemocnění při léčbě inhibitory HMG-CoA reduktázy při současném použití s ​​fenofibrátem, pastetra by měla být používána opatrně při současném užívání s fenofibrátem.

Pokud je u pacientů léčených pastetrou a fenofibrátem podezření na žlučové kameny, je třeba vyšetřit žlučník a zvážit léčbu jinými lipidy.

Ve farmakokinetické studii zvyšuje současné užívání s fenofibratem celkovou hladinu ezetimibu asi 1,5krát. Toto zvýšení není považováno za klinicky významné.

Vyhněte se současnému užívání pastetry s následujícími léky:

gemfibrozil: Vzhledem ke zvýšenému riziku svalového onemocnění/svalového pilota při používání inhibitorů HMG-Coa reduktázy s Gemfibrozilem se doporučuje vyhnout se použití pastetry s Gemfibrozilem.

Jiné fibráty: Bezpečnost a účinnost ezetimibu se používá s jinými fibráty, které nebyly stanoveny. Fibrát může zvýšit sekreci cholesterolu do žluči, což vede ke žlučovým kamenům. V klinické studii u psů zvyšuje Ezetimib cholesterol ve žlučníku. Přestože význam tohoto preklinického objevu není lidem znám, současné užívání pastetry s jinými fibráty se nedoporučuje, dokud nebude použití u pacientů prozkoumáno.

Kyselina fusidová: Riziko svalového onemocnění/svalového vzorce se může zvýšit při současném užívání kyseliny fusidové a statiny mohou zvýšit koncentraci obou látek v plazmě, mechanismus této interakce je nejasný. Ačkoli nebyly provedeny studie o interaktivním atorvastatinu a kyselině fusidové, byla po podání léku, který cirkuluje na trhu, k dispozici zpráva o vážných svalových problémech, jako je např. ležení svalů při užívání atorvastatinu a kyseliny fusidové.

Inhibitory proteinů rakoviny prsu (BCRP): Elbasvir a Grazoprevir. Atorvastatin je substrátem transportního systému k BCRP, současně užívaný s Elbasvirem a Grazoprevirem může v důsledku inhibitorů CYP3A a/nebo BCRP zvýšit hladinu Atorvastatinu v plazmě 1,9krát a zvýšit riziko svalového onemocnění; Pastetra by neměla překročit 20/10 mg/den.

antikoagulancia:

Atorvastatin: Neexistuje žádný významný vliv na protrombinový čas při použití u pacientů léčených dlouhodobě warfarinem.

Ezetimib: Ve studii s 12 zralými a zdravými muži zjistili, že Ezetimbe současně (10 mg jednou denně) a jednorázová dávka warfarinu významně neovlivnily biologickou dostupnost a protrombinový čas Warfarinu.

Indukční léky Cytochrom P450 3A4: současné užívání Atorvastatinu s léky, které způsobují Cytochrom P450 3A4 (např. Efavirenz, Rifampin) může vést ke snížení změn koncentrace Atorvastatinu v plazmě. Vzhledem k dvojitému interaktivnímu mechanismu rifampinu, stejně jako současné užívání Atorvastatinu s rifampinem, je kvůli pozdnímu použití Atorvastatinu po použití Rifampinu spojeno s významným snížením hladiny Atorvastatinu v plazmě.

Antyrin: Vzhledem k tomu, že atorvastatin neovlivňuje farmakokinetiku antipipinu, neočekává se interakce s jinými léky, které jsou transformovány prostřednictvím tohoto iszymového cytochromu.

Digoxin: Při současném použití mnoha dávek Atorvastatinu a Digoxinu se koncentrace digoxinu ve stabilním stavu zvýší na přibližně 20 %. Pacienti užívající digoxin by měli být náležitě sledováni. Perorální antikoncepce: současné užívání Atorvastatinu s perorální antikoncepcí, která zvyšuje hodnotu AUC Norethindronu a EthinyleLestradiolu asi o 30 % a 20 %. Toto zvýšení je nutné vzít v úvahu při výběru perorálních antikoncepčních pilulek pro ženu léčenou pastetrou.

Amlodipin: Ve studii lékových interakcí u zdravých subjektů vedlo současně užívané atorvastatin 80 mg a amlodipin 10 mg ke zvýšení koncentrace atorvastatinu o 18 % bez klinického významu.

Niacin: Riziko svalových účinků může být stále zvýšeno při současném použití pastetry s niacinem.

Kolchicin: Při současném užívání atorvastatinu s kolchicinem byly hlášeny případy svalového onemocnění včetně svalového pepře a je třeba dávat pozor při indikaci pastetry s kolchicinem

Drogová kavalérie:

Vzhledem k absenci studií o korelaci léku se tento lék nemíchá s jinými léky.