Το Pastetra Pharbaco προλαμβάνει καρδιαγγειακά νοσήματα, υπερχοληστερόλη (3 κυψέλες x 10 ταμπλέτες)

Ατορβαστατίνη:

Φαρμακολογικές επιδράσεις: Ρυθμιστής λιπιδίων αίματος, αναστολείς HMG-COA Reductase.

ATC: C10AA05.

Η ατορβαστατίνη ανήκει στην ομάδα των στατινών και είναι η ομάδα των λιπιδικών κλιματιστικών. Η στατίνη είναι επίσης γνωστή ως αναστολείς HMG-Coa Reductase λόγω του ανταγωνιστικού αναστολέα με την HMG-COA Reductase, είναι ο καταλύτης μετατροπής HMG-CAA σε Μεβαλονικό οξύ, έναν πρόωρο πρόδρομο της χοληστερόλης.

Η ατορβαστατίνη μειώνει τη χοληστερόλη και τις λιποπρωτεΐνες του πλάσματος αναστέλλοντας τα ένζυμα μείωσης της HMG-COA Reductase και τη σύνθεση της χοληστερόλης στο ήπαρ και αυξάνοντας τον αριθμό των υποδοχέων LDL-C στο ήπαρ στο επιφανειακό κύτταρο για να αυξήσει την ανάκτηση και τον μεταβολισμό της παραγωγής LDL-CV και του αριθμού LDL της LDL.

Υπολιπάσματα LDL-C. Σε ασθενείς με υπερχοληστερική υπερχημική υπερπλασία και ετερόζυγη, υπερπλασία χοληστερόλης στο αίμα και μικτές διαταραχές λιπιδίων του αίματος, η ατορβαστατίνη μειώνει μερικά μέρη, την LDL-C και την APO B. Η ατορβαστατίνη επίσης μειώνει τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών (VLDL-C) και τα τριγλυκερίδια σε HDL-HDL και HDL-HDL HDL-C σε HDL-C σε HDL-C σε HDL-C σε HDL-C σε HDL-C σε HDL-C σε HDL-C σε HDL-C σε HDL-Tuong.

Η ατορβαστατίνη αυξάνει και διατηρεί τη δραστηριότητα των υποδοχέων LDL συνοδευόμενη από ευεργετικές αλλαγές στην ποιότητα των κυκλοφορούντων υπολιπασμάτων LDL-C. Η ατορβαστατίνη είναι αποτελεσματική στη μείωση της LDL-C σε ασθενείς με υπερχοληστερόλη υπερχοληστερόλης, ομόζυγης οικογένειας, υποκειμενικές ομάδες συχνά δεν ανταποκρίνονται σε λιπιδικά φάρμακα.

Σε μια μελέτη αξιολόγησης δόσης-απόκρισης έδειξε ότι η ατορβαστατίνη μείωσε την ολική χοληστερόλη (30%-46%), την LDL-C (41%-61%), την απολιποπρωτεΐνη Β (34%-50%) και τα τριγλυκερίδια (14%-33%). Αυτά τα αποτελέσματα διατηρούνται σταθερά σε ασθενείς με υπερλειμώδη υπερλεμωριακή υπερπλαστική υπερπλασία, μη οικογενειακή υπερχοληστερολίνη και μικτή υπερλιπιδαιμία, συμπεριλαμβανομένων των ινσουλινοεξαρτώμενων ασθενών με διαβήτη.

Για τη μείωση της ολικής χοληστερόλης, η LDL-C, η απολιποπρωτεΐνη Β έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων και καρδιαγγειακού θανάτου.

Επιπλέον, η στατίνη έχει επίσης αντι-αθηροσκληρωτικά αποτελέσματα. Τα περισσότερα έχουν αποδειχθεί ότι επιβραδύνουν τη διαδικασία προόδου και/ή υποχωρούν από την αθηροσκλήρωση και/ή τις καρωτιδικές αρτηρίες. Ο τρέχων μηχανισμός δράσης είναι άγνωστος, αλλά αυτή η επίδραση μπορεί να είναι ανεξάρτητη από την επίδραση της ρύθμισης των λιπιδίων του αίματος.

Μείωση του Hydrand: Η στατίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση σε άτομα με υπέρταση και υπεργλυκαιμία. Η επίδραση της μείωσης της αρτηριακής πίεσης μπορεί να σχετίζεται με την αποκατάσταση της ενδοθηλιακής διαταραχής λόγω της στατίνης, την ενεργοποίηση του οξυγόνου του ενδοθηλίου και τη μείωση των επιπέδων αλδοστερόνης στο πλάσμα.

Αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα: Σε άτομα με υπέρταση υπερχοληστερολίνης ή χωρίς στεφανιαία νόσο δείχνει ότι οι στατίνες μπορεί να έχουν αντιφλεγμονώδη δράση. Η θεραπεία με στατίνες σε αυτούς τους ασθενείς μειώνει τις συγκεντρώσεις της CRP στο πλάσμα (C-Reactive protein) στο πλάσμα. Τα επίπεδα CRP μειώνονται επίσης σε ασθενείς με φυσιολογική χοληστερόλη με υψηλά επίπεδα CRP πριν από τη θεραπεία. Οι επιδράσεις στα επίπεδα της CRP δεν συσχετίζονται με την αλλαγή των επιπέδων της LDL-C. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η μείωση των επιπέδων της CRP μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή θανάτου από αίτια της στεφανιαίας αρτηρίας.

Επίδραση στα οστά: Η στατίνη μπορεί να αυξήσει την οστική πυκνότητα.

εζετιμίμπη:

Ομάδα φαρμακολογικής επίδρασης: Ρυθμιστής πιπιιδίων.

ATC: C10AX09.

Η εζετιμίμπη αναστέλλει την απορρόφηση της χοληστερόλης από το έντερο. Η εζετιμίμπη λειτουργεί όταν χρησιμοποιείται από του στόματος και έχει μηχανισμούς που διαφέρουν από τα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη άλλων ομάδων (όπως στατίνες, αναστολείς έκκρισης χολικού οξέος [ρητίνη], παράγωγα ινικού οξέος και στανόλες φυτικής προέλευσης).

Το μόριο-στόχος της εζετιμίμπης είναι το μόριο της στερόλης, niiemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1), που είναι υπεύθυνο για την απορρόφηση της χοληστερόλης και της φυτοστερόλης από το έντερο. έντερο στο συκώτι? Οι στατίνες μειώνουν τη σύνθεση χοληστερόλης στο ήπαρ και αυτοί οι δύο ξεχωριστοί μηχανισμοί αλληλοσυμπληρώνονται για τη μείωση της χοληστερόλης.

Σε μια κλινική μελέτη 2 εβδομάδων σε 18 ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, το Ezetimibe αναστέλλει την απορρόφηση της χοληστερόλης στο έντερο κατά περίπου 54% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Μια σειρά κλινικών μελετών έχει διεξαχθεί για τον προσδιορισμό της αναστολής της εκλεκτικής απορρόφησης χοληστερόλης του Ezetimibe. Η εζετιμίμπη αναστέλλει την απορρόφηση της χοληστερόλης [14C] χωρίς να επηρεάζει την απορρόφηση των τριγλυκεριδίων, λιπαρών οξέων, χολικών οξέων, προγεστερόνης, αιθινυλινγκιόλης ή βιταμινών Α και D στο λίπος.

Σε κλινικές μελέτες, η εζετιμίμπη σε συνδυασμό με στατίνες μειώνει σημαντικά τη χοληστερόλη (ΒΑ, την απολιστερίνη) (TG) και υπερπλασία HDL-C σε ασθενείς με υπερχοληστερόλη.

Δυναμική φαρμακοκινητική

ατορβαστατίνη:

απορρόφηση:

Η ατορβαστατίνη απορροφάται γρήγορα μετά την κατανάλωση και μετασχηματίζεται έντονα στο ήπαρ, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 1 έως 2 ώρες. Το επίπεδο απορρόφησης και συγκέντρωσης της ατορβαστατίνης στο πλάσμα αυξάνεται ανάλογα με τη δόση της ατορβαστατίνης. Δισκία ατορβαστατίνης για βιοδιαθεσιμότητα ίση με 95% έως 99% της μορφής διαλύματος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ατορβαστατίνης είναι περίπου 14% και ολόκληρο το σώμα χρησιμοποιεί για τη δράση αναστολής μείωσης του HMG-CAA είναι περίπου 30%. Η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα του σώματος οφείλεται στην κάθαρση του γαστρεντερικού βλεννογόνου και/ή στον πρώτο μεταβολισμό μέσω του ήπατος πριν από την κοινή κυκλοφορία.

Η τροφή αλλάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της ατορβαστατίνης μετά την κατανάλωση. Η τροφή μειώνει την ταχύτητα και/ή το επίπεδο απορρόφησης, αλλά λόγω της χαμηλής μείωσης, δεν αλλάζει την κλινική αλλαγή στην επίδραση της ρύθμισης των λιπιδίων του αίματος.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά τη λήψη ατορβαστατίνης μπορεί να σχετίζονται με την ημέρα και τη νύχτα: Η λήψη της ατορβαστατίνης το βράδυ κάνει την κορυφαία συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα και την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης - χρόνου (AUC) μειώνεται κατά 30 - 60%. Παρά τη μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα, οι επιδράσεις της ατορβαστατίνης στη ρύθμιση των λιπιδίων του αίματος το βράδυ δεν αλλάζουν και είναι ελαφρώς υψηλότερες από την κατανάλωση το πρωί.

Για τους ηλικιωμένους, ηλικίας 65 ετών και άνω, η συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα μπορεί να είναι υψηλότερη από τους νέους, αλλά δεν αλλάζει την επίδραση της ρύθμισης των λιπιδίων του αίματος.

διανομή:

Ο μέσος όγκος κατανομής της ατορβαστατίνης είναι περίπου 381 λίτρα.

Η αναλογία συνοχής με την πρωτεΐνη πλάσματος της ατορβαστατίνης ≥ 98%.

Η ατορβαστατίνη μπορεί να γίνει μέσω του πλακούντα και να κατανεμηθεί στο μητρικό γάλα.

:

Η ατορβαστατίνη μετατρέπεται κυρίως σε παράγωγα υδροξυλίου στις θέσεις Ortho και Para και προϊόντα οξείδωσης σε βήτα. Στο Vitro, οι αναστολείς του αναγωγικού ενζύμου HMG-COA των υδροξυ μεταβολιτών σε Ortho και Para είναι ισοδύναμοι με αυτή τη δράση της ατορβαστατίνης. Περίπου το 70% της ανασταλτικής δραστηριότητας στην κυκλοφορία για τα ένζυμα μείωσης του HMG-CoA οφείλεται σε ενεργούς μεταβολίτες.

απέκκριση:

Η ατορβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως μετά τη χολή αφού μεταβολιστούν στο ήπαρ και/ή έξω από το ήπαρ. Ωστόσο, το φάρμακο δεν φαίνεται να έχει κύκλο επανακυκλοφορίας του εντέρου. Ο μέσος χρόνος πώλησης στο πλάσμα της ατορβαστατίνης είναι περίπου 14 ώρες, αλλά ο χρόνος πώλησης της ανασταλτικής δραστηριότητας για τα ένζυμα μείωσης του HMG-CAA είναι 20-30 ώρες λόγω της συμβολής των ενεργών μεταβολιτών.

Ειδική ομάδα αντικειμένων:

Ηλικιωμένοι: Η συγκέντρωση ατορβαστατίνης στο πλάσμα σε ηλικιωμένα άτομα (≥ 65 ετών) είναι υγιής είναι υψηλότερη (περίπου 40% για τη CMAX και 30% για την AUC) σε σύγκριση με τους νέους.

Φύλο: Η συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα σε άλλες γυναίκες (υψηλότερη από 20% για τους άνδρες και περίπου χαμηλότερη από 20% για τους άνδρες). Ωστόσο, δεν υπάρχει κλινική διαφορά στη δράση των λιπιδίων μεταξύ ανδρών και γυναικών.

Νεφρική ανεπάρκεια: Η νεφρική νόσος δεν έχει επίδραση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα ή στα λιπίδια της ατορβαστατίνης. Επομένως, δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική ανεπάρκεια: Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα είναι σημαντικά αυξημένες (περίπου 16 φορές για το CMAX και 11 φορές για την AUC) σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο λόγω κατανάλωσης αλκοόλ (τύπου Β).

εζετιμίμπη:

απορρόφηση:

Μετά την κατανάλωση, το Ezetimibe απορροφάται γρήγορα και έντονα σε μια ουσία που έχει την επίδραση του Phenolic Glucuronid (Ezetimibe-Glucuronid). Η μέγιστη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (CMAX) εμφανίζεται περίπου 1 έως 2 ώρες για το Ezetimibe-Glucuronid και 4 έως 12 ώρες για το Ezetimibe. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Ezetimibe δεν έχει καθοριστεί επειδή αυτό το δραστικό συστατικό δεν είναι διαλυτό στον ενέσιμο διαλύτη.

Η χρήση της ίδιας τροφής (γεύματα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά ή χωρίς λιπαρά) δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης από το στόμα.

κατανομή:

Η εζετιμίμπη και η εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη που συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 99,7% και 88 έως 92% αντίστοιχα.

:

Η εζετιμίμπη μεταβολίζεται βασικά στο λεπτό έντερο και στο ήπαρ χάρη σε συζευγμένη με γλυκουρονίδη (στάδιο ΙΙ αντίδραση) και στη συνέχεια απεκκρίνεται μέσω της χολής. Ελάχιστος μεταβολισμός οξείδωσης (στάδιο I αντίδραση) σε όλα τα είδη έρευνας.

Το Ezetimibe και το Ezetimibe-Glucuronid είναι τα κύρια μεταβολικά συστατικά του φαρμάκου που προσδιορίζονται στο πλάσμα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 10 έως 20% και το 80 έως 90% του συνολικού αριθμού φαρμάκων στο πλάσμα. Το Ezetimibe και το Ezetimibe-Glucuronid αποβάλλονται από το πλάσμα αργά με σημαντικά σημεία επαναχρησιμοποίησης στο έντερο. Ο χρόνος ημιζωής του Ezetimibe και του Ezetimibe-Glucuronid είναι περίπου 22 ώρες.

απέκκριση:

Στον άνθρωπο, μετά τη λήψη 14C-Ezetimibe (20 mg), η συνολική εζετιμίμπη αντιπροσωπεύει περίπου το 93% της συνολικής ραδιενεργής σήμανσης δραστικού συστατικού στο πλάσμα. Το αντίστοιχο 78% και 11% του δραστικού συστατικού σηματοδοτεί τη ραδιενέργεια και τα ούρα για 10 ημέρες. Μετά από 48 ώρες, κανένα ενεργό συστατικό δεν σημειώνει ραδιενεργό στο πλάσμα.

Ομάδα ειδικού θέματος:

Ηλικιωμένοι ασθενείς:

Η συγκέντρωση της ολικής εζετιμίμπης στο πλάσμα στους ηλικιωμένους (> 65 ετών) είναι περίπου 2 φορές υψηλότερη από αυτή των νέων (18 έως 45 ετών). Τα δεδομένα μείωσης της LDL-C και ασφάλειας στους ηλικιωμένους είναι ισοδύναμα με τους νέους που χρησιμοποιούν εζετιμίμπη.

Ηπατική ανεπάρκεια:

Μετά από μια εφάπαξ δόση 10 mg Ezetimibe, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του συνολικού μέσου όρου Ezetimibe αυξάνεται περίπου 1,7 φορές σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh 5 ή 6) σε σύγκριση με υγιή άτομα. Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων, διάρκειας 14 ημερών (10 mg την ημέρα) σε ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh από 7 έως 9), η μέση AUC της συνολικής ποσότητας εζετιμίμπης αυξήθηκε περίπου 4 φορές την ημέρα 1 και 14 ημέρες σε σύγκριση με υγιή άτομα. Καμία προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Η εζετιμίμπη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh> 9) λόγω της άγνωστης επίδρασης της αυξημένης συγκέντρωσης στο σώμα σε αυτούς τους ασθενείς.

νεφρική ανεπάρκεια:

Μετά από μια εφάπαξ δόση 10 mg εζετιμίμπης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (n = 8, μέσος όρος CrCl ≤ 30 ml/min/1,73m), η μέση AUC της συνολικής εζετιμίμπης αυξάνεται περίπου 1,5 φορές σε σύγκριση με υγιή άτομα (n = 9).

Ένας ασθενής σε αυτήν τη μελέτη (μετά από μεταμόσχευση νεφρού και πολλά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης), έχει συγκέντρωση συνολικής εζετιμίμπης σε ολόκληρο το σώμα 12 φορές υψηλότερη.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το

πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί όταν παίρνετε το φάρμακο για ασθενείς στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παστέρα, συνιστάται ο συνδυασμός του ελέγχου της χοληστερόλης στο αίμα με μέτρα όπως η διατροφή, η απώλεια βάρους, η άσκηση και η θεραπεία ασθενειών που μπορεί να είναι η αιτία της αύξησης των λιπιδίων. Περιοδική ποσοτικοποίηση λιπιδίων και προσαρμογή της δοσολογίας ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς στο φάρμακο. Ο στόχος της θεραπείας είναι η μείωση της LDL-C, επομένως είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν τα επίπεδα LDL-C για την έναρξη της θεραπείας και την αξιολόγηση της θεραπείας. Μόνο όταν η LDL-C δεν μπορεί να ελεγχθεί, η ολική χοληστερόλη χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της θεραπείας.

επιρροή στο ήπαρ:

ατορβαστατίνη:

Σε κλινικές δοκιμές, περίπου το 0,7% των ασθενών που χρησιμοποιούν ατορβαστατίνη βλέπουν σημαντική αύξηση των τρανσαμινασών ορού (> 3 φυσιολογικά όρια). Κατά τη διακοπή του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς, η συγκέντρωση της τρανσαμινάσης συχνά μειώνονταν στο επίπεδο πριν από τη θεραπεία. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς πριν από τη θεραπεία με στατίνες έχουν μη φυσιολογικά αποτελέσματα των εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας και/ή πίνουν άφθονο αλκοόλ.

εζετιμίμπη:

Σε κλινικές μελέτες, η αύξηση των τρανσαμινασών ορού (> 3 φυσιολογικά όρια) είναι 0,5% για την εζετιμίμπη και 0,3% για το εικονικό φάρμακο.

Σε κλινικές μελέτες, σε ασθενείς που χρησιμοποιούν συνδυασμό Ezetimibe με ατορβαστατίνη, η αναλογία των τρανσαμινασών του ορού αυξάνεται (> 3 φυσιολογικά όρια) είναι 0,6%. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα κατά την αύξηση των τρανσαμινασών, που δεν σχετίζονται με τη χολόσταση, οι συγκεντρώσεις τρανσαμινασών συχνά μειώνονται και επιστρέφουν αργά στο φυσιολογικό κατά τη διακοπή του φαρμάκου.

Η δοκιμή ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της χρήσης του pastetra και στη συνέχεια να επαναληφθεί μόνο όταν ενδείκνυται η κλινική (όπως οι προτεινόμενες εκδηλώσεις με ηπατική βλάβη). Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών ορού και σε αυτούς τους ασθενείς, η εξέταση θα πρέπει να επαναλαμβάνεται αμέσως και στη συνέχεια να γίνεται πιο συχνή εξέταση. Το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται εάν η συγκέντρωση τρανσαμινασών αυξηθεί, ειδικά όταν αυξάνεται σε 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο και παρατεταμένη. Η ατορβαστατίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένες τρανσαμινάσες.

Έχουν υπάρξει αρκετές σπάνιες αναφορές για ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο σε ασθενείς που λαμβάνουν στατίνη. Εάν υπάρχει σοβαρή ηπατική βλάβη με κλινικά σημεία και/ή αύξηση της χολερυθρίνης του αίματος ή του ίκτερου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παστέρα, είναι απαραίτητο να σταματήσει η διαδικασία θεραπείας. Εάν δεν υπάρχει άλλη αιτία, δεν υπάρχει περαιτέρω θεραπεία με Pastetra.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε παστέρα σε ασθενείς που πίνουν πολύ αλκοόλ ή/και έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου. Αντενδείκνυται η χρήση της ατορβαστατίνης σε ασθενείς με προοδευτική ηπατική νόσο ή με επίμονες αυξημένες τρανσαμινάσες.

Λόγω της άγνωστης επίδρασης της αυξημένης συγκέντρωσης εζετιμίμπης σε ασθενείς με μέση ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το Pastetra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς.

Χειρουργικές επιδράσεις:

ατορβαστατίνη:

Έχουν εμφανιστεί βαριά ή θανατηφόρα μοτίβα με όλες τις σπάνιες στατίνες. Η ποσοτικοποίηση της συγκέντρωσης της κρεατινικής κινάσης (CK) στον ορό πριν από την έναρξη της θεραπείας με στατίνες συνιστάται από ορισμένους ειδικούς, ειδικά για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο μυϊκής και μυϊκής τοξικότητας (ηλικιωμένοι, μαύρο δέρμα, χρήστες σε συνδυασμό με μυϊκό δηλητήριο, μειωμένη νεφρική λειτουργία, υποθυρεοειδισμός) για τη διάγνωση μυϊκής νόσου σε ασθενείς αργότερα. Ωστόσο, δεν συνιστάται για τακτικούς επόπτες της CK ορού όταν δεν υπάρχει κλινική εκδήλωση.

Όπως και άλλοι αναστολείς ενζύμων μείωσης του HMG-COA, η ατορβαστατίνη μερικές φορές προκαλεί μυϊκές ασθένειες που εκδηλώνονται με μυϊκό πόνο, μυϊκή ένταση ή μυϊκή αδυναμία, που μπορεί να εξελιχθεί σε μυϊκό μοτίβο. Εάν η CK υπερβαίνει το 10 φορές το παραπάνω όριο των φυσιολογικών επιπέδων μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Η μυοσφαιρινουρία μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια.

Έχουν υπάρξει αναφορές, αλλά πολύ σπάνιες για μυϊκή νέκρωση λόγω ανοσίας (IMNM), μια αυτοάνοση μυϊκή νόσο, που σχετίζεται με τη χρήση στατίνης. Το IMNM εκδηλώνεται με μυϊκή αδυναμία και αυξημένη κινάση κρεατίνης ορού, η οποία συνεχίζει να υπάρχει μετά τη διακοπή της στατίνης.

Είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται η ατορβαστατίνη για ασθενείς με παράγοντες κινδύνου που οδηγούν σε μυϊκή βλάβη. Η κρεατινοφωσφοκινάση (CPK) θα πρέπει να ελέγχεται πριν από τη θεραπεία στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Αναστολείς Oatp1b1 (κυκλοσπορίνη):

Θα πρέπει να αποφεύγεται η επεξεργασία με πάστετρα.

κλαριθρομυκίνη, iTraconazole:

Να είστε προσεκτικοί όταν η δόση pastetra υπερβαίνει τα 20/10 mg όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη (500 mg, 2 φορές/ημέρα) ή ιτρακοναζόλη 200 mg.

χυμός γκρέιπφρουτ:

περιέχει έναν ή περισσότερους αναστολείς του CYP 3A4 και μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα, ειδικά όταν πίνετε υπερβολική ποσότητα χυμού γκρέιπφρουτ (> 1,2 λίτρα/ημέρα).

Άλλες αλληλεπιδράσεις:

αντιόξινα:

Ατορβαστατίνη: Ταυτόχρονη χρήση με αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο και υδροξείδιο του αργιλίου, οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα μειώνονται κατά περίπου 35%. Ωστόσο, η επίδραση της μείωσης της χοληστερόλης χαμηλού μοριακού βάρους δεν αλλάζει.

Εζετιμίμπη: Όταν χρησιμοποιούνται τα ίδια αντιόξινα, ο ρυθμός απορρόφησης του εζετιμίμπης μειώνεται αλλά δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του εζετιμίμπης. Η μείωση αυτού του ρυθμού απορρόφησης θεωρείται χωρίς κλινική σημασία.

Φάρμακα για τη διάσπαση των χολικών οξέων: Το Pastetra πρέπει να λαμβάνεται μετά από 2 ώρες ή μετά από 4 ώρες.

Κολεστιπόλη: Η συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα μειώθηκε κατά περίπου 25% όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα Κολεστιπόλη με ατορβαστατίνη. Ωστόσο, η μείωση της LDL-C είναι μεγαλύτερη όταν η ατορβαστατίνη και η κολεστιπόλη χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε σύγκριση με τη χρήση για κάθε μεμονωμένο φάρμακο.

Χολεστυραμίνη: Η συγχορήγηση με χολεστυραμίνη μειώνει περίπου το 55% της AUC του Ezetimibe.

fenofibrat: Λόγω του κινδύνου μυϊκής νόσου κατά τη θεραπεία με αναστολείς HMG-CoA Reductase αυξήθηκε όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με fenofibrat, το pastetra θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με fenofibrat.

Εάν υπάρχουν υποψίες για χολόλιθους σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παστέρα και φαινοφιμπράτη, πρέπει να μελετήσουν τη χοληδόχο κύστη και να εξετάσουν τη θεραπεία άλλων λιπιδίων.

Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χρήση με Fenofibrat αυξάνει το συνολικό επίπεδο εζετιμίμπης περίπου 1,5 φορές. Αυτή η αύξηση δεν θεωρείται κλινική σημασία.

Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση της παστέρας με τα ακόλουθα φάρμακα:

γεμφιβροζίλη: Λόγω αυξημένου κινδύνου μυϊκής νόσου/πιλότου μυών κατά τη χρήση αναστολέων HMG-Coa Reductase με γεμφιβροζίλη, συνιστάται να αποφεύγεται η χρήση παστέτας με γεμφιβροζίλη.

Άλλες φιμπράτες: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εζετιμίμπης χρησιμοποιούνται με άλλες φιμπράτες που δεν έχουν προσδιοριστεί. Το Fibrat μπορεί να αυξήσει την έκκριση χοληστερόλης στη χολή, οδηγώντας σε πέτρες στη χολή. Σε μια κλινική μελέτη σε σκύλους, το Ezetimibe αυξάνει τη χοληστερόλη στη χοληδόχο κύστη. Αν και το νόημα αυτής της προκλινικής ανακάλυψης είναι άγνωστο στους ανθρώπους, η ταυτόχρονη χρήση παστέτρας με άλλα φιμπράτ δεν συνιστάται έως ότου μελετηθεί η χρήση σε ασθενείς.

Φουσιδικό οξύ: Ο κίνδυνος μυϊκής νόσου/μυϊκού μοτίβου μπορεί να αυξηθεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα φουσιδικό οξύ και οι στατίνες μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση στο πλάσμα και των δύο παραγόντων. Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αλληλεπιδραστική ατορβαστατίνη και το φουσιδικό οξύ, έχει υπάρξει αναφορά για σοβαρά μυϊκά προβλήματα, όπως η μυϊκή κοιλότητα κατά τη χρήση ατορβαστατίνης και φουσιδικού οξέος μετά το φάρμακο που κυκλοφορεί στην αγορά.

Αναστολείς πρωτεΐνης καρκίνου του μαστού (BCRP): Elbasvir και Grazoprevir. Η ατορβαστατίνη είναι ένα υπόστρωμα του συστήματος μεταφοράς στο BCRP, που χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το Elbasvir και το Grazoprevir μπορεί να αυξήσει το επίπεδο της ατορβαστατίνης στο πλάσμα κατά 1,9 φορές λόγω των αναστολέων του CYP3A ή/και BCRP και να αυξήσει τον κίνδυνο μυϊκής νόσου. Το Pastetra δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20/10 mg/ημέρα.

αντιπηκτικά:

Ατορβαστατίνη: Δεν υπάρχει σημαντική επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη.

Εζετιμίμπη: Σε μια μελέτη με 12 ώριμους και υγιείς άνδρες, διαπίστωσαν ότι το Ezetimbe ταυτόχρονα (10 mg μία φορά την ημέρα) και η εφάπαξ δόση βαρφαρίνης δεν επηρέασαν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα Φάρμακα επαγωγής Cytochrom P450 3A4: η ταυτόχρονη χρήση της ατορβαστατίνης με φάρμακα που προκαλούν το Cytochrom P450 3A4 (π.χ. Efavirenz, Rifampin) μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες αλλαγές στη συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα. Λόγω του διπλού μηχανισμού αλληλεπίδρασης της ριφαμπίνης, όπως και η ταυτόχρονη χρήση ατορβαστατίνης με ριφαμπίνη λόγω της καθυστερημένης χρήσης της ατορβαστατίνης μετά τη χρήση της ριφαμπίνης σχετίζεται με σημαντική μείωση του επιπέδου της ατορβαστατίνης στο πλάσμα.

Αντυρίνη: Επειδή η ατορβαστατίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της αντιπιπίνης, δεν αναμένεται αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα που μετασχηματίζονται μέσω αυτού του ισζύμου κυτοχρώματος.

Διγοξίνη: Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα πολλές δόσεις ατορβαστατίνης και διγοξίνης, η συγκέντρωση της διγοξίνης σε σταθερή κατάσταση αυξάνεται σε περίπου 20%. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν διγοξίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα. Από του στόματος αντισυλληπτικά: ταυτόχρονη λήψη ατορβαστατίνης με από του στόματος αντισυλληπτικό που αυξάνει την τιμή AUC του Norethinron και της EthinyleLestradiol περίπου κατά 30% και 20%. Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη αυτή η αύξηση κατά την επιλογή από του στόματος αντισυλληπτικών χαπιών για μια γυναίκα που λαμβάνει θεραπεία με παστέρα.

Αμλοδιπίνη: Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χρήση ατορβαστατίνης 80 mg και αμλοδιπίνης 10 mg οδήγησε σε αύξηση της συγκέντρωσης ατορβαστατίνης κατά 18% χωρίς κλινική σημασία.

Νιασίνη: Ο κίνδυνος επιδράσεων στους μύες μπορεί ακόμα να αυξηθεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα παστέρα με νιασίνη.

Κολχικίνη: Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυϊκής νόσου, συμπεριλαμβανομένου του μυϊκού πιπεριού, όταν χρησιμοποιείται ατορβαστατίνη ταυτόχρονα με κολχικίνη και χρειάζεται προσοχή ώστε να υποδεικνύεται παστέρα με κολχικίνη

Το ιππικό του ναρκωτικού:

Λόγω της απουσίας μελετών σχετικά με τη συσχέτιση του φαρμάκου, η μη ανάμειξη αυτού του φαρμάκου με άλλα φάρμακα.