Pastetra Pharbaco previene enfermedades cardiovasculares, hipercolesterol (3 ampollas x 10 comprimidos)

Atorvastatina:

Efectos farmacológicos: Regulador de lípidos en sangre, inhibidores de la HMG-COA reductasa.

ATC: C10AA05.

La atorvastatina pertenece al grupo de las estatinas y es el grupo de los acondicionadores de lípidos. Las estatinas también se conocen como inhibidores de la HMG-Coa Reductasa debido a que son inhibidores competitivos de la HMG-COA Reductasa y son el catalizador de conversión de la HMG-CAA en ácido mevalónico, un precursor prematuro del colesterol.

La atorvastatina reduce el colesterol y las lipoproteínas plasmáticas al inhibir las enzimas reductoras HMG-COA Reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y al aumentar la cantidad de receptores de LDL-C en el hígado en las células de la superficie para aumentar la recuperación y el metabolismo del LDL-C.

La atorvastatina reduce la producción de LDL-C y la cantidad de subfertilizantes de LDL-C. En pacientes con hipercolesterolemia, hiperplopatía hiperquímica y heterocigotos, hiperplasia del colesterol en sangre y trastornos mixtos de lípidos en sangre, atorvastatina reduce partes parciales, LDL-C y APO B. La atorvastatina también reduce el colesterol lipoproteico (VLDL-C) y los triglicéridos y HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-C en HDL-Tuong.

La atorvastatina aumenta y mantiene la actividad de los receptores de LDL acompañada de cambios beneficiosos en la calidad de los subfertilizantes de LDL-C circulantes. La atorvastatina es eficaz para reducir el LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia, grupos de sujetos de familia homocigótica que a menudo no responden a los medicamentos lipídicos.

En un estudio de evaluación de dosis-respuesta se demostró que la atorvastatina redujo el colesterol total (30 %-46 %), el C-LDL (41 %-61 %), la apolipoproteína B (34 %-50 %) y los triglicéridos (14 %-33 %). Estos resultados se mantienen estables en pacientes con hiperplasia hiperplásica, hipercolesterolemia no familiar e hiperlipidemia mixta, incluidos pacientes con diabetes insulinodependiente.

Para reducir el colesterol total, el LDL-C y la apolipoproteína B se ha demostrado que reduce el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte cardiovascular.

Además, las estatinas también tienen efectos antiateroscleróticos. La mayoría ha demostrado ralentizar el proceso de avance o retroceso de la aterosclerosis y/o de las arterias carótidas. Se desconoce el mecanismo de acción actual, pero este efecto puede ser independiente del efecto de regulación de los lípidos en sangre.

Efecto reductor de Hydrand: las estatinas reducen la presión arterial en personas con hipertensión e hiperglucemia. El efecto de reducir la presión arterial puede estar asociado con la restauración del trastorno endotelial debido a las estatinas, activando el oxígeno endotelial y reduciendo los niveles plasmáticos de aldosterona.

Efectos antiinflamatorios: En personas con hipertensión hipercolesterolémica o sin enfermedad de las arterias coronarias se muestra que las estatinas pueden tener actividad antiinflamatoria. La terapia con estatinas en estos pacientes reduce las concentraciones plasmáticas de PCR (proteína C reactiva). Los niveles de PCR también disminuyen en pacientes con colesterol normal con niveles altos de PCR antes del tratamiento. Los efectos sobre los niveles de PCR no se correlacionan con los cambios en los niveles de LDL-C. Estudios recientes muestran que reducir los niveles de PCR puede reducir el riesgo de infarto de miocardio recurrente o muerte por causas de las arterias coronarias.

Efecto sobre los huesos: las estatinas pueden aumentar la densidad ósea.

ezetimiba:

Grupo de efecto farmacológico: Regulador pípido.

ATC: C10AX09.

Ezetimiba inhibe la absorción de colesterol en el intestino. La ezetimiba actúa cuando se utiliza por vía oral y tiene mecanismos diferentes a los de los fármacos reductores del colesterol de otros grupos (como las estatinas, los inhibidores de la secreción de ácidos biliares [resina], los derivados del ácido fíbrico y los estanoles de origen vegetal).

La molécula objetivo de ezetimiba es la molécula de esterol, niiemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsable de absorber el colesterol y el fitosterol del intestino.

Ezetimiba se localiza en el borde en cepillo del intestino delgado e inhibe la absorción de colesterol, lo que reduce el transporte de colesterol desde el intestino al hígado; Las estatinas reducen la síntesis de colesterol en el hígado y estos dos mecanismos separados se complementan para reducir el colesterol.

En un estudio clínico de 2 semanas en 18 pacientes con hipercolesterolemia, ezetimiba inhibe la absorción de colesterol en el intestino aproximadamente un 54 % en comparación con el placebo.

Se han realizado una serie de estudios clínicos para determinar la inhibición de la absorción selectiva de colesterol de ezetimiba. Ezetimiba inhibe la absorción de [14C]-colesterol sin afectar la absorción de triglicéridos, ácidos grasos, ácidos biliares, progesterona, etinilingiol o vitaminas A y D en las grasas.

En estudios clínicos, ezetimiba en combinación con estatinas reduce significativamente el colesterol, el LDL-C, la apolipoproteína B (APO B) y los triglicéridos (TG) y la hiperplasia de HDL-C en pacientes con hipercolesterol.

Farmacocinética dinámica

atorvastatina:

absorción:

La atorvastatina se absorbe rápidamente después de beber y se transforma fuertemente en el hígado; la concentración plasmática máxima se alcanza en 1 a 2 horas. El nivel de absorción y concentración de atorvastatina en plasma aumenta proporcionalmente a la dosis de atorvastatina. Tabletas de atorvastatina para una biodisponibilidad igual al 95% al ​​99% de la forma de solución. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es aproximadamente del 14 % y el uso que todo el cuerpo utiliza para la reducción de la actividad de inhibición de HMG-CAA es aproximadamente del 30 %. La baja biodisponibilidad corporal se debe a la eliminación de la mucosa gastrointestinal y/o al primer metabolismo a través del hígado antes de la circulación común.

Los alimentos cambian la biodisponibilidad de atorvastatina después de beber. Los alimentos reducen la velocidad y/o el nivel de absorción, pero debido a la baja reducción, no cambian el cambio clínico en el efecto de regular los lípidos en sangre.

Las concentraciones plasmáticas después de tomar atorvastatina pueden estar relacionadas con el día y la noche: tomar atorvastatina por la noche hace que la concentración máxima del fármaco en plasma y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) disminuyan entre un 30 y un 60 %. A pesar de la biodisponibilidad reducida, los efectos de regulación de los lípidos en sangre de atorvastatina por la noche no cambian y son ligeramente superiores a los de beber por la mañana.

Para las personas mayores, de 65 años o más, la concentración plasmática de atorvastatina puede ser mayor que la de los jóvenes, pero no cambia el efecto de regular los lípidos en sangre.

distribución:

El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 litros.

La relación de cohesión con la proteína plasmática de atorvastatina ≥ 98%.

La atorvastatina puede pasar a través de la placenta y distribuirse a la leche materna.

transformación:

La atorvastatina se convierte principalmente en derivados hidroxi en las posiciones Orto y Para y productos de oxidación en beta. In vitro, los inhibidores de la enzima reductora HMG-COA de los metabolitos hidroxi en Ortho y Para son equivalentes a este efecto de la atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la actividad de inhibición en la circulación de las enzimas reductoras de HMG-CoA se debe a metabolitos activos.

excreción:

La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente a través de la bilis después de ser metabolizados en el hígado y/o fuera del hígado; Sin embargo, el fármaco no parece tener un ciclo de recirculación en el intestino. El tiempo medio de venta en plasma de Atorvastatina es de aproximadamente 14 horas, pero el tiempo de venta de la actividad inhibidora de las enzimas reductoras HMG-CAA es de 20-30 horas debido al aporte de metabolitos activos.

Grupo de objetos especiales:

Ancianos: la concentración de atorvastatina en plasma en sujetos de edad avanzada (≥ 65 años) es mayor (aproximadamente 40 % para CMAX y 30 % para AUC) en comparación con los jóvenes.

Sexo: La concentración de atorvastatina en plasma en otras mujeres (mayor que aproximadamente 20 % para CMAX y menor de 10 % para AUC) en comparación con los hombres. Sin embargo, no existe diferencia clínica en la acción sobre los lípidos entre hombres y mujeres.

Insuficiencia renal: La enfermedad renal no tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas ni actúa sobre los lípidos de Atorvastatina. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentan significativamente (aproximadamente 16 veces para CMAX y 11 veces para AUC) en pacientes con enfermedad hepática crónica debido al consumo de alcohol (tipo B).

ezetimiba:

absorción:

Después de beber, Ezetimiba se absorbe rápida y fuertemente en una sustancia que tiene el efecto del glucurónido fenólico (Ezetimiba-Glucurónido). La concentración plasmática máxima (CMAX) aparece aproximadamente entre 1 y 2 horas para ezetimiba-glucurónida y entre 4 y 12 horas para ezetimiba. La biodisponibilidad absoluta de ezetimiba no está determinada porque este ingrediente activo no es soluble en el disolvente inyectable.

El uso del mismo alimento (comidas ricas en grasas o sin grasas) no afecta la biodisponibilidad oral de ezetimiba.

distribución:

La ezetimiba y la ezetimiba-glucurónido están unidas a las proteínas plasmáticas en un 99,7 % y entre un 88 y un 92 % respectivamente.

transformación:

Ezetimiba se metaboliza básicamente en el intestino delgado y el hígado gracias a una conjugación con glucurónido (reacción en etapa II) y luego se excreta a través de la bilis. Metabolismo de oxidación mínimo (reacción etapa I) en todas las especies de investigación.

Ezetimiba y ezetimiba-glucurónida son los principales componentes metabólicos del fármaco determinados en plasma y representan aproximadamente del 10 al 20 % y del 80 al 90 % del número total de fármacos en plasma. Ezetimiba y ezetimiba-glucurónida se eliminan del plasma lentamente con signos significativos de reutilización en el intestino. La vida media de eliminación de ezetimiba y ezetimiba-glucurónida es de unas 22 horas.

excreción:

En humanos, después de tomar 14C-ezetimiba (20 mg), la ezetimiba total representa aproximadamente el 93% del ingrediente activo total marcado como radiactivo en plasma. El 78% y el 11% correspondientes del ingrediente activo marcan el radioactivo y la orina durante 10 días. Después de 48 horas, ningún ingrediente activo marca radioactividad en el plasma.

Grupo temático especial:

Pacientes de edad avanzada:

La concentración plasmática de ezetimiba total en los ancianos (> 65 años) es aproximadamente 2 veces mayor que en los jóvenes (de 18 a 45 años). Los datos de seguridad y reducción del C-LDL en personas mayores son equivalentes a los de los jóvenes que usan ezetimiba.

Insuficiencia hepática:

Después de una dosis única de 10 mg de ezetimiba, el área bajo la curva (AUC) del promedio total de ezetimiba aumenta aproximadamente 1,7 veces en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh 5 o 6) en comparación con personas sanas. En un estudio de dosis múltiples, que duró 14 días (10 mg por día) en pacientes con insuficiencia hepática media (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), el AUC promedio de la cantidad total de ezetimiba aumentó aproximadamente 4 veces el día 1 y 14 días en comparación con personas sanas. No hay ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Ezetimiba no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática de grave a grave (Child-Pugh>9) debido al efecto desconocido del aumento de la concentración corporal en estos pacientes.

insuficiencia renal:

Después de una dosis única de 10 mg de ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática grave (n = 8; CrCl promedio ≤ 30 ml/min/1,73 m), el AUC promedio de ezetimiba total aumenta aproximadamente 1,5 veces en comparación con personas sanas (n = 9).

Un paciente en este estudio (después de un trasplante de riñón y muchos medicamentos, incluida la ciclosporina), tiene una concentración corporal total de ezetimiba total 12 veces mayor.

Tenga cuidado al usarlo

Los pacientes deben tener mucho cuidado al tomar el medicamento en los siguientes casos:

Antes y durante el tratamiento con pastra, se recomienda combinar el control del colesterol en sangre con medidas como dieta, pérdida de peso, ejercicio y tratamiento de enfermedades que puedan ser la causa del crecimiento de lípidos. Cuantificación periódica de lípidos y ajuste de dosis según la respuesta del paciente al fármaco. El objetivo del tratamiento es reducir el C-LDL, por lo que es necesario utilizar los niveles de C-LDL para iniciar el tratamiento y evaluarlo. Sólo cuando no se puede comprobar el LDL-C, se utiliza el colesterol total para controlar el tratamiento.

influencia sobre el hígado:

atorvastatina:

En ensayos clínicos, alrededor del 0,7% de los pacientes que usan atorvastatina ven un aumento significativo de las transaminasas séricas (> 3 límites normales). Al suspender el medicamento en estos pacientes, la concentración de transaminasas a menudo se redujo al nivel anterior al tratamiento. Algunos de estos pacientes antes del tratamiento con estatinas tienen resultados anormales en las pruebas de función hepática y/o beben mucho alcohol.

ezetimiba:

En estudios clínicos, el aumento de las transaminasas séricas (>3 límites normales) es del 0,5% para ezetimiba y del 0,3% para placebo.

En estudios clínicos, en pacientes que usan ezetimiba en combinación con atorvastatina, la proporción de transaminasas séricas aumenta (> 3 límites normales) es del 0,6%. No hay síntomas específicos al aumentar las transaminasas, no relacionados con la colestasis, las concentraciones de transaminasas suelen disminuir lentamente volviendo a la normalidad al suspender el medicamento.

La prueba de enzimas hepáticas debe realizarse antes de comenzar a usar Pastetra y luego solo rehacerse cuando la clínica esté indicada (como las manifestaciones sugeridas con daño hepático). Se debe tener cuidado en pacientes con niveles elevados de transaminasas séricas, y en estos pacientes, la prueba se debe repetir de inmediato y luego realizar una prueba más frecuente. El medicamento debe suspenderse si aumenta la concentración de transaminasas, especialmente cuando aumenta hasta 3 veces el límite superior normal y de forma prolongada. La atorvastatina puede provocar un aumento de las transaminasas.

Ha habido varios informes raros sobre insuficiencia hepática y muerte en pacientes que toman estatinas. Si hay daño hepático grave con signos clínicos y/o aumento de bilirrubina en sangre o ictericia durante el tratamiento con pastra, es necesario suspender el proceso de tratamiento. Si no existe otra causa, no se debe continuar con el tratamiento con Pastetra.

Tenga cuidado al usar pastra en pacientes que beben mucho alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Está contraindicado el uso de Atorvastatina en pacientes con enfermedad hepática progresiva o aumento persistente de las transaminasas.

Debido al efecto desconocido del aumento de la concentración de ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática media o grave, Pastetra no debe utilizarse en estos pacientes.

Efectos de la cirugía:

atorvastatina:

Se han producido patrones intensos o fatales con todas las estatinas raras. Algunos expertos recomiendan cuantificar la concentración de suero de creatina quinasa (CK) antes de comenzar la terapia con estatinas, especialmente para pacientes con alto riesgo de toxicidad muscular y muscular (ancianos, piel negra, usuarios en combinación con veneno muscular, insuficiencia renal, hipotiroidismo) para ayudar a diagnosticar enfermedades musculares en pacientes que luego tienen efectos secundarios; Sin embargo, no se recomienda para supervisores habituales de CK sérica cuando no hay manifestación clínica.

Al igual que otros inhibidores de las enzimas reductoras de HMG-COA, la atorvastatina a veces causa enfermedades musculares que se manifiestan por dolor muscular, tensión muscular o debilidad muscular, que pueden progresar a un patrón muscular. Si la CK excede 10 veces el límite anterior de niveles normales puede poner en peligro la vida. La mioglobinuria puede provocar insuficiencia renal.

Ha habido informes, aunque muy raros, de necrosis muscular debida a inmunidad (IMNM), una enfermedad muscular autoinmune, relacionada con el uso de estatinas. La IMNM se manifiesta por debilidad muscular y aumento de la creatina quinasa sérica, que continúa existiendo después de suspender la estatina.

Es necesario tener en cuenta el uso de atorvastatina en pacientes con factores de riesgo que provocan daño muscular. Se debe realizar una prueba de creatinfosfoquinasa (CPK) antes del tratamiento en los siguientes casos:

Inhibidores de Oatp1b1 (ciclosporina):

Se debe evitar el tratamiento con pastera.

claritromicina, iTraconazol:

Tenga cuidado cuando la dosis de pasttra supere los 20/10 mg cuando se utiliza simultáneamente con claritromicina (500 mg, 2 veces/día) o itraconazol 200 mg.

zumo de pomelo:

contiene uno o más inhibidores del CYP 3A4 y puede aumentar la concentración de atorvastatina en plasma, especialmente cuando se bebe demasiado zumo de pomelo (> 1,2 litros/día).

Otras interacciones:

antiácidos:

Atorvastatina: el uso concomitante con antiácidos que contienen magnesio e hidroxido de aluminio, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina se reducen en aproximadamente un 35%. Sin embargo, el efecto de reducción del colesterol de bajo peso molecular no cambia.

Ezetimiba: cuando se usan los mismos antiácidos, la tasa de absorción de ezetimiba disminuye pero no afecta la biodisponibilidad de ezetimiba. La reducción de esta tasa de absorción se considera sin importancia clínica.

Fármacos que rompen los ácidos biliares: Pastetra debe tomarse después de 2 horas o después de 4 horas.

Colestipol: La concentración de atorvastatina en plasma disminuyó aproximadamente un 25% cuando se usó simultáneamente colestipol con atorvastatina. Sin embargo, la disminución del LDL-C es mayor cuando se usan atorvastatina y colestipol simultáneamente en comparación con cuando se usan para cada medicamento por separado.

Colestiramina: la concomitancia con colestiramina reduce aproximadamente el 55 % del AUC de ezetimiba.

fenofibrat: debido al riesgo de enfermedad muscular durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumentado cuando se usa simultáneamente con fenofibrat, pastra debe usarse con cuidado cuando se usa simultáneamente con fenofibrat.

Si se sospecha que hay cálculos biliares en pacientes tratados con pasttra y fenofibrat, es necesario estudiar la vesícula biliar y considerar el tratamiento con otros lípidos.

En un estudio farmacocinético, el uso simultáneo con fenofibrat aumenta el nivel total de ezetimiba aproximadamente 1,5 veces. Este aumento no se considera significativo clínicamente.

Evite el uso simultáneo de pastra con los siguientes medicamentos:

gemfibrozilo: debido a un mayor riesgo de enfermedad muscular/piloto muscular cuando se usan inhibidores de la HMG-Coa Reductasa con gemfibrozilo, es aconsejable evitar el uso de pastra con gemfibrozilo.

Otros fibratos: la seguridad y eficacia de ezetimiba se usan con otros fibratos que no se han determinado. El fibrato puede aumentar la secreción de colesterol a la bilis, lo que provoca cálculos biliares. En un estudio clínico en perros, Ezetimiba aumenta el colesterol en la vesícula biliar. Aunque el significado de este descubrimiento preclínico es desconocido para las personas, no se recomienda el uso simultáneo de pastra con otros fibratos hasta que se estudie su uso en pacientes.

Ácido fusídico: El riesgo de enfermedad/patrón muscular puede aumentar cuando se usa ácido fusídico simultáneamente y las estatinas pueden aumentar la concentración plasmática de ambos agentes, el mecanismo de esta interacción no está claro. Aunque no se han realizado estudios sobre la interacción de atorvastatina y ácido fusídico, ha habido un informe sobre problemas musculares graves, como la caída del músculo al usar atorvastatina y ácido fusídico después del medicamento que circula en el mercado. Inhibidores de proteínas del cáncer de mama (BCRP): Elbasvir y Grazoprevir. La atorvastatina es un sustrato del sistema de transporte de BCRP, utilizada simultáneamente con Elbasvir y Grazoprevir puede aumentar el nivel de atorvastatina en plasma en 1,9 veces debido a los inhibidores de CYP3A y/o BCRP y aumentar el riesgo de enfermedad muscular; Pastetra no debe exceder los 20/10 mg/día.

anticoagulantes:

Atorvastatina: no existe una influencia significativa sobre el tiempo de protrombina cuando se usa en pacientes tratados con warfarina a largo plazo.

Ezetimiba: en un estudio con 12 hombres maduros y sanos, encontraron que Ezetimbe simultáneamente (10 mg una vez al día) y la dosis única de warfarina no afectaron significativamente la biodisponibilidad ni el tiempo de protrombina de la warfarina.

Medicamentos de inducción del citocromo P450 3A4: el uso simultáneo de atorvastatina con medicamentos que causan el citocromo P450 3A4 (p. ej., efavirenz, rifampicina) puede provocar cambios reducidos en la concentración de atorvastatina en plasma. Debido al doble mecanismo interactivo de la rifampicina, al igual que el uso simultáneo de atorvastatina con rifampicina, el uso tardío de atorvastatina después de usar rifampicina se asocia con una reducción significativa del nivel de atorvastatina en plasma.

Antipipina: debido a que la atorvastatina no afecta la farmacocinética de la antipipina, no se espera que interactúe con otros medicamentos que se transforman a través de esta iszima citocroma.

Digoxina: cuando se usan simultáneamente muchas dosis de atorvastatina y digoxina, la concentración de digoxina en estado estable aumenta a aproximadamente el 20%. Los pacientes que estén usando digoxina deben ser monitoreados adecuadamente. Anticonceptivos orales: tomar simultáneamente atorvastatina con un anticonceptivo oral que aumenta el valor AUC de norethindron y etinilestradiol entre un 30% y un 20%. Es necesario tener en cuenta este aumento a la hora de elegir píldoras anticonceptivas orales para una mujer en tratamiento con pastra.

Amlodipino: En un estudio de interacción entre medicamentos en sujetos sanos, el uso simultáneo de 80 mg de atorvastatina y 10 mg de amlodipino produjo un aumento del 18 % en la concentración de atorvastatina sin importancia clínica.

Niacina: El riesgo de efectos musculares aún puede aumentar cuando se usa simultáneamente pastra con niacina.

Colchicina: Se han reportado casos de enfermedades musculares incluyendo pimienta muscular cuando se usa atorvastatina simultáneamente con colchicina y es necesario tener cuidado al indicar pastra con colchicina

La caballería de la droga:

Debido a la ausencia de estudios sobre la correlación del fármaco, no se recomienda mezclar este fármaco con otros fármacos.