パステトラ ファルバコは心血管疾患、高コレステロールを予防します (3 ブリスター x 10 錠)

アトルバスタチン:

薬理効果: 血中脂質調節剤、HMG-COA レダクターゼ阻害剤。

ATC: C10AA05。

アトルバスタチンは、脂質エアコンディショナー グループであるスタチン グループに属します。スタチンは、HMG-COA レダクターゼと競合する阻害剤であるため、HMG-Coa レダクターゼ阻害剤としても知られており、HMG-CAA をコレステロールの未成熟前駆体であるメバロン酸に変換する触媒です。

アトルバスタチンは、肝臓での HMG-COA 還元酵素とコレステロール合成を阻害し、肝臓の表面細胞にある LDL-C 受容体の数を増加させて LDL-C の回収と代謝を増加させることにより、コレステロールと血漿リポタンパク質を減少させます。

アトルバスタチンは、LDL-C の生成と LDL-C 副肥料の数を減少させます。高コレステロール過剰化学過形成症およびヘテロ接合性、血中コレステロール過形成、および混合血中脂質疾患の患者において、アトルバスタチンは部分部位、LDL-C、および APO B を減少させます。 アトルバスタチンはまた、リポタンパク質コレステロール (VLDL-C)、トリグリセリド、および HDL-C の HDL-C の HDL-C の HDL-C の HDL-C の HDL-C を減少させます。 HDL-C の HDL-C の HDL-C の HDL-C の HDL-C の HDL-C の HDL- Tuong。

アトルバスタチンは、循環する LDL-C 副肥料の品質に有益な変化をもたらし、LDL 受容体の活性を増加および維持します。アトルバスタチンは、高コレステロール血症患者、ホモ接合体家族、対象グループは脂質薬物療法に反応しないことが多い患者の LDL-C を低下させるのに効果的です。

用量反応評価研究では、アトルバスタチンが総コレステロール (30% ～ 46%)、LDL-C (41% ～ 61%)、アポリポタンパク質 B (34% ～ 50%)、およびトリグリセリド (14% ～ 33%) を減少させることが示されました。これらの結果は、インスリン依存性糖尿病患者を含む、高レム麻疹過形成過形成、非家族性高コレステロール過形成、および混合型高脂血症の患者において安定した状態を維持します。

総コレステロール、LDL-C、アポリポタンパク質 B を減らすことで、心血管イベントや心血管死のリスクを軽減することが示されています。

さらに、スタチンには抗アテローム性動脈硬化作用もあります。ほとんどは、アテローム性動脈硬化や頸動脈の進行過程を遅らせたり、後退させたりすることが証明されています。現在の作用機序は不明ですが、この効果は血中脂質の調節効果とは独立している可能性があります。

ハイドランド低下効果: スタチンは高血圧や高血糖の人の血圧を下げます。血圧低下の効果は、スタチンによる内皮障害の回復、内皮酸素の活性化、血漿アルドステロンレベルの低下に関連している可能性があります。

抗炎症作用: 高コレステロール高血圧症の人、または冠動脈疾患がない人では、スタチンには抗炎症作用がある可能性があることが示されています。これらの患者に対するスタチン療法は、CRP (C 反応性タンパク質) 血漿濃度を低下させます。治療前のCRPレベルが高く、コレステロールが正常である患者でもCRPレベルは低下します。 CRP レベルへの影響は、LDL-C レベルの変化とは相関していません。最近の研究では、CRP レベルを低下させると、再発性心筋梗塞や冠動脈原因による死亡のリスクが軽減される可能性があることが示されています。

骨への効果: スタチンは骨密度を増加させることができます。

エゼチミブ:

薬理効果グループ: ピピッド調節剤。

ATC: C10AX09。

エゼチミブは、腸からのコレステロールの吸収を阻害します。エゼチミブは経口で使用すると効果があり、他のグループのコレステロール低下薬（スタチン、胆汁酸分泌阻害剤[樹脂]、フィブリン酸誘導体、植物由来のスタノールなど）とは異なるメカニズムを持っています。

エゼチミブの標的分子はステロールの分子であるニーマンピック C1-Like 1 (NPC1L1) で、腸からのコレステロールとフィトステロールの吸収を担当します。

エゼチミブは小腸の刷毛の端に局在し、コレステロールの吸収を阻害し、腸から肝臓へのコレステロールの輸送を減少させます。スタチンは肝臓でのコレステロール合成を減少させ、これら 2 つの別々のメカニズムが相互に補完してコレステロールを減少させます。

18 人の高コレステロール血症患者を対象とした 2 週間の臨床研究では、エゼチミブはプラセボと比較して腸内でのコレステロールの吸収を約 54% 阻害しました。

エゼチミブによる選択的コレステロール吸収の阻害を確認するために一連の臨床研究が実施されました。エゼチミブは、トリグリセリド、脂肪酸、胆汁酸、プロゲステロン、エチニリンギオール、脂肪中のビタミン A および D の吸収に影響を与えることなく、[14C] - コレステロールの吸収を阻害します。

臨床研究では、エゼチミブとスタチンの併用により、コレステロール、LDL-C、アポリポタンパク質 B (APO B)、およびトリグリセリド (TG) が大幅に減少し、高コレステロール患者における HDL-C 過形成。

動的薬物動態

アトルバスタチン:

吸収:

アトルバスタチンは飲酒後すぐに吸収され、肝臓で強く変化し、1 ～ 2 時間以内に血漿濃度のピークに達します。血漿中のアトルバスタチンの吸収レベルと濃度は、アトルバスタチンの用量に比例して増加します。アトルバスタチン錠剤のバイオアベイラビリティは、溶液形態の 95% ～ 99% に相当します。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約 14% であり、HMG-CAA 減少阻害活性に全身で使用されるのは約 30% です。体内の生物学的利用能が低いのは、胃腸粘膜のクリアランスおよび/または一般循環前の肝臓を介した最初の代謝によるものです。

飲酒後の食品により、アトルバスタチンの生物学的利用能が変化します。食物は速度や吸収レベルを低下させますが、低下が低いため、血中脂質の調整効果の臨床的変化は変わりません。

アトルバスタチン服用後の血漿濃度は昼と夜に関連している可能性があります。アトルバスタチンを夕方に服用すると、血漿中の薬物の最高濃度が上昇し、濃度 - 時間曲線下面積 (AUC) が 30 ～ 60% 減少します。生物学的利用能の低下にも関わらず、夜のアトルバスタチンの血中脂質調節効果は変わらず、朝に飲むよりもわずかに高いです。

65 歳以上の高齢者の場合、アトルバスタチンの血漿濃度は若者よりも高くなる可能性がありますが、血中脂質の調節効果は変わりません。

配布:

アトルバスタチンの平均流通量は約 381 リットルです。

アトルバスタチンの血漿タンパク質との凝集率 ≥ 98%。

アトルバスタチンは胎盤を通って母乳中に分配されます。

変換:

アトルバスタチンは、主にオルト位とパラ位のヒドロキシ誘導体とベータの酸化生成物に変換されます。ビトロでは、オルトおよびパラのヒドロキシ代謝産物の HMG-COA 還元酵素阻害剤は、アトルバスタチンのこの効果と同等です。 HMG-CoA 還元酵素の循環における阻害活性の約 70% は活性代謝物によるものです。

排泄:

アトルバスタチンとその代謝産物は、肝臓内および/または肝臓外で代謝された後、主に胆汁の後に排泄されます。しかし、この薬には腸内を再循環するサイクルがないようです。アトルバスタチンの血漿中の平均販売時間は約 14 時間ですが、HMG-CAA 還元酵素の阻害活性の販売時間は、活性代謝物の寄与により 20 ～ 30 時間です。

特別なオブジェクト グループ:

高齢者: 健康な高齢者 (65 歳以上) の血漿中アトルバスタチン濃度は、若者と比べて高い (CMAX で約 40%、AUC で約 30%)。

性別: 男性と比較して、その他の女性の血漿中アトルバスタチン濃度 (C で約 20% より高く、AUC で約 10% 低い)。ただし、男性と女性の間で脂質に対する作用に臨床的な違いはありません。

腎不全: 腎臓病は、アトルバスタチンの血漿濃度や脂質への作用に影響を与えません。したがって、腎不全患者の場合は用量を調整する必要はありません。

肝不全: 飲酒による慢性肝疾患患者 (B 型) では、アトルバスタチンの血漿濃度が大幅に増加します (CMAX で約 16 倍、AUC で約 11 倍)。

エゼチミブ:

吸収:

飲酒後、エゼチミブはフェノール性グルクロニド (エゼチミブ-グルクロニド) の効果を持つ物質に迅速かつ強力に吸収されます。最大最大血漿中濃度 (CMAX) は、エゼチミブ-グルクロニドでは約 1 ～ 2 時間、エゼチミブでは 4 ～ 12 時間で現れます。エゼチミブの絶対的な生物学的利用能は、この有効成分が注射用溶媒に溶けないため決定されていません。

同じ食品 (高脂肪食または無脂肪食) を使用しても、エゼチミブの経口生物学的利用能には影響しません。

分布:

血漿タンパク質に結合したエゼチミブとエゼチミブ-グルクロニドは、それぞれ 99.7% と 88 ～ 92% です。

変換:

エゼチミブは基本的に、グルクロニドとの結合により小腸と肝臓で代謝され (ステージ II 反応)、胆汁を通じて排泄されます。すべての種の研究における最小の酸化代謝 (ステージ I 反応)。

エゼチミブおよびエゼチミブ-グルクロニドは、血漿中で測定される薬物の主な代謝成分であり、血漿中の薬物の総数の約 10 ～ 20% および 80 ～ 90% を占めます。エゼチミブおよびエゼチミブ-グルクロニドは、腸内で顕著な再利用の兆候を示しながらゆっくりと血漿から除去されます。エゼチミブおよびエゼチミブ-グルクロニドの排出半減期は約 22 時間です。

排泄:

ヒトの場合、14C-エゼチミブ (20 mg) を摂取すると、エゼチミブの総量は血漿中の放射性物質を示す全有効成分の約 93% を占めます。対応する有効成分の 78% と 11% が 10 日間の放射性物質と尿をマークします。 48 時間後、血漿中に放射性物質を示す有効成分はなくなりました。

特別な主題グループ:

高齢の患者:

高齢者 (65 歳以上) における総エゼチミブの血漿中濃度は、若者 (18 ～ 45 歳) よりも約 2 倍高くなります。高齢者の LDL-C 減少と安全性データは、エゼチミブを使用した若者と同等です。

肝不全:

10 mg のエゼチミブを単回投与した後、軽度肝不全 (チャイルド ピュー 5 または 6) の患者では、エゼチミブ全体の平均の曲線下面積 (AUC) が、健康な人と比較して約 1.7 倍増加しました。中等度の肝不全患者（チャイルド・ピュースコア7～9）を対象に14日間（1日あたり10mg）継続した複数回投与研究では、エゼチミブ総量の平均AUCは健康な人と比較して1日目と14日目に約4倍増加した。軽度の肝不全患者には用量調整はありません。エゼチミブは、重度から重度の肝障害のある患者（チャイルド・ピュー> 9）には使用すべきではありません。これらの患者における体内濃度の上昇による影響は不明であるためです。

腎不全:

重度の肝障害患者 (n = 8、平均 CrCl ≤ 30 ml/min/1.73m) にエゼチミブ 10 mg を単回投与した後、エゼチミブ総量の平均 AUC は健康な人 (n = 9) と比較して約 1.5 倍増加しました。

この研究の患者（腎移植とシクロス​​ポリンを含む多くの薬剤の投与後）は、全身の総エゼチミブ濃度が 12 倍高くなります。

使用時には注意してください。

以下の場合、患者が薬を服用する場合は細心の注意が必要です。

パステトラによる治療前および治療中に、食事、減量、運動、脂質増加の原因と考えられる疾患の治療などの手段による血中コレステロールのコントロールを組み合わせることが推奨されます。定期的な脂質の定量と、薬物に対する患者の反応に応じた用量の調整。治療の目標は LDL-C を低下させることであるため、治療の開始と治療の評価には LDL-C レベルを使用する必要があります。 LDL-C を検査できない場合にのみ、治療のモニタリングに総コレステロールが使用されます。

肝臓への影響:

アトルバスタチン:

臨床試験では、アトルバスタチンを使用している患者の約 0.7% で、血清トランスアミナーゼの大幅な増加が見られます (正常範囲の 3 を超える)。これらの患者の薬剤を中止すると、トランスアミナーゼ濃度が治療前のレベルまで低下することがよくありました。スタチンによる治療前のこれらの患者の中には、肝機能検査の結果に異常があったり、多量のアルコールを摂取したりする患者が数人います。

エゼチミブ:

臨床研究では、血清トランスアミナーゼの増加（正常範囲の 3 を超える）はエゼチミブで 0.5%、プラセボで 0.3% です。

臨床研究では、エゼチミブとアトルバスタチンを併用した患者において、血清トランスアミナーゼの増加率 (正常限度の 3 を超える) は 0.6% でした。トランスアミナーゼの増加に特有の症状はなく、胆汁うっ滞とは関係ありません。トランスアミナーゼ濃度は多くの場合ゆっくりと低下し、薬を中止すると正常に戻ります。

肝酵素検査は、パストラの使用を開始する前に検査し、臨床的症状が示された場合にのみ再検査する必要があります (肝臓損傷を伴う症状が示唆される場合など)。血清トランスアミナーゼレベルが上昇している患者には注意が必要であり、このような患者では直ちに検査を繰り返し、その後さらに頻繁に検査を行う必要があります。トランスアミナーゼ濃度が上昇した場合、特に正常の上限の 3 倍まで上昇し、それが長期間続いた場合には、薬剤を中止する必要があります。アトルバスタチンはトランスアミナーゼの増加を引き起こす可能性があります。

スタチンを服用している患者の肝不全と死亡に関するまれな報告が多数あります。パステトラによる治療中に、臨床症状を伴う重度の肝損傷がある場合、および/または血中ビリルビンや黄疸ビリルビンの増加がある場合は、治療プロセスを中止する必要があります。他に原因がない場合は、パステトラによるさらなる治療は必要ありません。

アルコールを大量に摂取する患者や肝疾患の病歴がある患者がパストラを使用する場合は注意してください。進行性肝疾患または持続性トランスアミナーゼ増加のある患者に対するアトルバスタチンの使用は禁忌です。

平均的または重度の肝機能障害を持つ患者におけるエゼチミブ濃度の上昇による影響は不明であるため、これらの患者にはパステトラを使用すべきではありません。

手術効果:

アトルバスタチン:

重度または致命的なパターンは、すべてのまれなスタチンで発生しています。スタチン療法を開始する前にクレアチンキナーゼ（CK）血清の濃度を定量することは、特に筋肉および筋肉毒性のリスクが高い患者（高齢者、肌の色が黒い、筋肉毒と併用しているユーザー、腎機能障害、甲状腺機能低下症）に対して、後に副作用が生じる患者の筋肉疾患を診断するのに役立つため、一部の専門家によって推奨されています。ただし、臨床症状がない場合の血清 CK の定期的な監視者には推奨されません。

他の HMG-COA 還元酵素阻害剤と同様に、アトルバスタチンは筋肉痛、筋緊張、または筋力低下によって現れる筋肉疾患を引き起こすことがあり、筋肉パターンに進行する可能性があります。 CK が正常レベルの上限の 10 倍を超えると、生命を脅かす可能性があります。ミオグロビン尿症は腎不全を引き起こす可能性があります。

非常にまれですが、スタチンの使用に関連した自己免疫性筋疾患である免疫による筋壊死 (IMNM) が報告されています。 IMNM は筋力低下と血清クレアチンキナーゼの増加によって現れますが、このクレアチンキナーゼはスタチンの使用を中止した後も存在し続けます。

筋肉損傷につながる危険因子を持つ患者にアトルバスタチンを使用する場合は考慮する必要があります。以下の場合には、治療前にクレアチンホスホキナーゼ（CPK）を検査する必要があります。

Oatp1b1 阻害剤 (シクロスポリン):

パステトラ治療は避けるべきです。

クラリスロマイシン、イトラコナゾール:

クラリスロマイシン (500 mg、1 日 2 回) またはイトラコナゾール 200 mg と同時に使用する場合、パストラの用量が 20/10 mg を超える場合は注意してください。

グレープフルーツ ジュース:

には 1 つ以上の CYP 3A4 阻害剤が含まれており、特にグレープフルーツ ジュースを飲みすぎると (1 日あたり 1.2 リットル以上)、血漿中のアトルバスタチンの濃度が上昇する可能性があります。

その他のインタラクション:

制酸剤:

アトルバスタチン: マグネシおよび水酸化アルミニウムを含む制酸薬と併用すると、アトルバスタチンの血漿濃度が約 35% 減少します。ただし、低分子コレステロールを低下させる効果は変わりません。

エゼチミブ: 同じ制酸薬を使用すると、エゼチミブの吸収率は低下しますが、エゼチミブの生物学的利用能には影響しません。この吸収率の低下は臨床的には重要ではないと考えられています。

胆汁酸分解薬: パステトラは 2 時間以内または 4 時間後に服用する必要があります。

コレスチポール: コレスチポールとアトルバスタチンを同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチン濃度が約 25% 減少しました。ただし、アトルバスタチンとコレスチポールを同時に使用した場合、それぞれの薬剤を単独で使用した場合よりも LDL-C の減少が大きくなります。

コレスチラミン: コレスチラミンとの併用により、エゼチミブの AUC が約 55% 減少します。

フェノフィブラット: HMG-CoA レダクターゼ阻害剤による治療中の筋肉疾患のリスクは、フェノフィブラットと同時に使用すると増加するため、パストラをフェノフィブラットと同時に使用する場合は慎重に使用する必要があります。

パステトラとフェノフィブラットで治療を受けている患者に胆石が疑われる場合は、胆嚢を研究する必要があり、他の脂質の治療を検討する必要があります。

薬物動態研究では、フェノフィブラットと同時使用すると、エゼチミブの総レベルが約 1.5 倍増加します。この増加は臨床的重要性とはみなされません。

パストラと次の薬剤の同時使用は避けてください。

ゲムフィブロジル: HMG-Coa レダクターゼ阻害剤とゲムフィブロジルを併用する場合、筋疾患/筋肉パイロットのリスクが高まるため、パストラとゲムフィブロジルの併用は避けることをお勧めします。

他のフィブラット: エゼチミブの安全性と有効性は、まだ確認されていない他のフィブラットと併用されています。フィブラットは胆汁へのコレステロール分泌を増加させ、胆石を引き起こす可能性があります。犬を対象とした臨床研究では、エゼチミブは胆嚢内のコレステロールを増加させます。この前臨床発見の意味は人々には不明ですが、患者での使用が研究されるまでは、パストラと他のフィブラートを同時に使用することは推奨されません。

フシジン酸: フシジン酸を同時に使用すると、筋肉疾患/筋肉パターンのリスクが増加する可能性があり、スタチンは両方の薬剤の血漿濃度を上昇させる可能性がありますが、この相互作用のメカニズムは不明です。相互作用のあるアトルバスタチンとフシジン酸に関する研究は行われていませんが、市場に流通したアトルバスタチンとフシジン酸を使用した場合に、筋肉が横たわるなどの深刻な筋肉問題に関する報告があります。

乳がんタンパク質阻害剤 (BCRP): エルバスビルとグラゾプレビル。アトルバスタチンはBCRPへの輸送システムの基質であり、エルバスビルおよびグラゾプレビルと同時に使用すると、CYP3Aおよび/またはBCRP阻害剤により血漿中のアトルバスタチンレベルが1.9倍増加し、筋疾患のリスクが増加する可能性があります。パステトラは 1 日あたり 20/10mg を超えてはなりません。

抗凝固剤:

アトルバスタチン: 長期ワルファリンで治療されている患者に使用しても、プロトロンビン時間に重大な影響はありません。

エゼチミブ: 12 人の健康な成人男性を対象とした研究で、エゼティンベ (1 日 1 回 10 mg) と単回用量のワルファリンを同時に投与しても、ワルファリンの生物学的利用能とプロトロンビン時間に大きな影響を及ぼさないことがわかりました。

シトクロム P450 3A4 誘導薬: アトルバスタチンとシトクロム P450 3A4 を引き起こす薬剤 (エファビレンツ、リファンピンなど) を同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチン濃度の変化が減少する可能性があります。リファンピンの二重相互作用機構により、リファンピンの使用後にアトルバスタチンの使用が遅れてアトルバスタチンをリファンピンと同時使用した場合と同じように、血漿中のアトルバスタチンのレベルが大幅に低下します。

アンチリン: アトルバスタチンはアンチピピンの薬物動態に影響を及ぼさないため、このイズザイム シトクロムを介して変換される他の薬物と相互作用することは予想されません。

ジゴキシン: アトルバスタチンとジゴキシンを多用量同時に使用すると、安定状態のジゴキシンの濃度は約 20% に増加します。ジゴキシンを使用している患者は適切に監視されるべきです。 経口避妊薬: アトルバスタチンと経口避妊薬を同時に服用すると、ノルエチンドロンとエチニルレストラジオールの AUC 値が約 30% および 20% 増加します。パステトラによる治療を受けている女性が経口避妊薬を選択する際には、この増加を考慮する必要があります。

アムロジピン: 健康な被験者における薬物相互作用の研究では、アトルバスタチン 80mg とアムロジピン 10mg を同時に使用すると、臨床的意義はなく、アトルバスタチン濃度が 18% 増加しました。

ナイアシン: パストラとナイアシンを同時に使用すると、筋肉への影響のリスクが依然として高まる可能性があります。

コルヒシン: アトルバスタチンとコルヒシンを同時に使用すると、マッスルペッパーなどの筋肉疾患の症例が報告されており、コルヒシンとのパストラの併用には注意が必要です。

麻薬の騎兵隊:

この薬の相関関係に関する研究がないため、この薬を他の薬と混合しないでください。