Pastetra Pharbaco nyegah penyakit kardiovaskular, hiperkolesterol (3 blister x 10 tablet)

Atorvastatin:

Efek farmakologis: Pengatur lipid getih, inhibitor HMG-COA Reduktase.

ATC: C10AA05.

Atorvastatin kalebu klompok statin yaiku klompok kondhisi udara lipid. Statin uga dikenal minangka inhibitor HMG-Coa Reductase amarga inhibitor kompetitif karo HMG-COA Reductase, yaiku katalis konversi HMG-CAA dadi Asam Mevalonat, prekursor kolesterol sing durung wayahe.

Atorvastatin nyuda kolesterol lan lipoprotein plasma kanthi nyandhet enzim pengurangan HMG-COA Reduktase lan sintesis kolesterol ing ati lan nambah jumlah reseptor LDL-C ing ati ing sel permukaan kanggo nambah pemulihan lan metabolisme LDL-C.

Atorvastatin nyuda produksi LDL-C lan jumlah sub-pupuk LDL-C. Ing pasien hiperplopati hiperkimia hiperkolester lan heterozigot, hiperplasia kolesterol getih, lan kelainan lipid getih campuran, Atorvastatin nyuda bagean parsial, LDL-C, lan APO B. Atorvastatin uga nyuda kolesterol lipoprotein (VLDL-C) lan Trigliserida lan HDL-C ing HDL-C ing HDL-C ing HDL-C ing HDL-C ing HDL-C ing HDL-C ing HDL-C ing HDL-C ing HDL HDL-C ing HDL-C ing HDL-C ing HDL- Tuong.

Atorvastatin nambah lan njaga aktivitas reseptor LDL sing diiringi owah-owahan sing migunani ing kualitas subfertilisasi LDL-C sing sirkulasi. Atorvastatin efektif nyuda LDL-C ing pasien hiperkolesterol hiperkolesterol, kulawarga homozygous, klompok subyek asring ora nanggapi obat lipid.

Ing panaliten evaluasi respon dosis nuduhake yen Atorvastatin nyuda total kolesterol (30%-46%), LDL-C (41%-61%), apolipoprotein B (34%-50%) lan trigliserida (14%-33%). Asil kasebut tetep stabil ing pasien sing nandhang hiperplasia hiperplastik hyperlemed hyperlemor, hiperplasia hiperkolesterolin non-kulawarga lan hiperlipidemia campuran, kalebu pasien diabetes sing gumantung karo insulin.

Kanggo nyuda kolesterol total, LDL-C, Apolipoprotein B wis ditampilake bisa nyuda risiko kedadeyan kardiovaskular lan pati kardiovaskular.

Kajaba iku, statin uga duwe efek anti-atherosclerotic. Sebagéyan gedhé wis mbuktekaken nyuda proses kemajuan lan utawa mundur aterosklerosis lan / utawa arteri karotid. Mekanisme tumindak saiki ora dingerteni, nanging efek iki bisa gumantung saka efek ngatur lipid getih.

Efek ngedhunake hidran: Statin nyuda tekanan getih ing wong hipertensi lan hiperglikemia. Efek nyuda tekanan getih bisa uga ana gandhengane karo pemugaran kelainan endothelial amarga statin, ngaktifake oksigen oksigen endotel lan nyuda tingkat aldosteron plasma.

Efek anti-inflamasi: Ing wong sing nandhang hipertensi hiperkolesterol utawa ora ana penyakit arteri koroner nuduhake yen statin bisa duwe aktivitas anti-inflamasi. Terapi statin ing pasien kasebut nyuda konsentrasi plasma CRP (protein C-reaktif). Tingkat CRP uga nyuda ing pasien kanthi kolesterol normal kanthi tingkat CRP dhuwur sadurunge perawatan. Efek kanggo tingkat CRP ora ana hubungane karo owah-owahan tingkat LDL-C. Panaliten anyar nuduhake yen nyuda tingkat CRP bisa nyuda risiko infark miokard berulang utawa mati amarga panyebab arteri koroner.

Efek kanggo balung: Statin bisa nambah kapadhetan balung.

ezetimi:

Klompok efek farmakologis: Pipid regulator.

ATC: C10AX09.

Ezetimibe nyegah panyerepan kolesterol saka usus. Ezetimibe dianggo nalika digunakake sacara lisan lan nduweni mekanisme sing beda karo obat-obatan sing nyuda kolesterol saka klompok liya (kayata statin, inhibitor sekresi asam empedu [resin], turunan asam fibrat, lan stanol sing asale saka tanduran).

Molekul target Ezetimibe yaiku molekul sterol, niiemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1), tanggung jawab kanggo nyerep kolesterol lan fitosterol saka usus. Statine nyuda sintesis kolesterol ing ati lan loro mekanisme sing kapisah iki saling nglengkapi kanggo nyuda kolesterol.

Ing panaliten klinis 2 minggu ing 18 pasien hiperkolesterolemia, Ezetimibe nyegah panyerepan kolesterol ing usus udakara 54% dibandhingake karo Placebo.

Serangkaian studi klinis wis ditindakake kanggo nemtokake panyerepan kolesterol selektif Ezetimibe. Ezetimibe nyandhet panyerepan [14C] -kolesterol tanpa mengaruhi panyerepan trigliserida, asam lemak, asam empedu, progesteron, ethinylingiol, utawa vitamin A lan D ing lemak.

Ing studi klinis, Ezetimibe digabungake karo statin sacara signifikan nyuda kolesterol, LDL-C lan trigliserida (APOprotein B) Hiperplasia HDL-C ing pasien hiperkolesterol.

Farmakokinetik dinamis

atorvastatin:

panyerepan:

Atorvastatin cepet diserep sawise ngombe lan owah kanthi kuat ing ati, konsentrasi puncak plasma tekan sajrone 1 nganti 2 jam. Tingkat panyerepan lan konsentrasi Atorvastatin ing plasma mundhak sebanding karo dosis Atorvastatin. Tablet atorvastatin kanggo bioavailabilitas padha karo 95% nganti 99% saka wangun solusi. Bioavailabilitas mutlak Atorvastatin kira-kira 14% lan panggunaan kabeh awak kanggo kegiatan pencegahan HMG-CAA kira-kira 30%. Bioavailabilitas awak sing sithik amarga ngresiki mukosa gastrointestinal lan / utawa metabolisme pisanan liwat ati sadurunge sirkulasi umum.

Panganan ngganti bioavailabilitas Atorvastatin sawise ngombe. Panganan nyuda kacepetan lan/utawa tingkat panyerepan, nanging amarga nyuda kurang, ora ngganti owah-owahan klinis ing efek ngatur lipid getih.

Konsentrasi plasma sawise njupuk Atorvastatin bisa uga ana hubungane karo awan lan wengi: Njupuk Atorvastatin ing wayah sore ndadekake konsentrasi obat paling dhuwur ing plasma lan area ing kurva konsentrasi-wektu (AUC) mudhun 30 - 60%. Sanajan bioavailabilitas suda, efek regulasi lipid getih Atorvastatin ing wayah sore ora owah lan rada luwih dhuwur tinimbang ngombe esuk.

Kanggo wong tuwa, umur 65 lan luwih, konsentrasi Atorvastatin ing plasma bisa luwih dhuwur tinimbang wong enom nanging ora ngganti efek ngatur lipid getih.

distribusi:

Volume distribusi rata-rata Atorvastatin kira-kira 381 liter.

Rasio kohesi karo protein plasma Atorvastatin ≥ 98%.

Atorvastatin bisa liwat plasenta lan disebarake menyang ASI.

transformasi:

Atorvastatin diowahi utamane dadi turunan hidroksi ing posisi Ortho lan Para lan produk oksidasi ing beta. Ing Vitro, inhibitor enzim nyuda HMG-COA saka metabolit hidroksi ing Ortho lan Para padha karo efek Atorvastatin iki. Kira-kira 70% saka aktivitas inhibisi ing sirkulasi kanggo enzim pangurangi HMG-CoA amarga metabolit aktif.

ekskresi:

Atorvastatin lan metabolite diekskresi utamane sawise empedu sawise dimetabolisme ing ati lan/utawa ing njaba ati; Nanging, obat kasebut ora duwe siklus sirkulasi maneh ing usus. Wektu sade rata-rata ing plasma Atorvastatin kira-kira 14 jam, nanging wektu adol aktivitas penghambatan enzim pengurangan HMG-CAA yaiku 20-30 jam amarga kontribusi metabolit aktif.

Klompok obyek khusus:

Lansia: Konsentrasi atorvastatin ing plasma ing wong tuwa (≥ 65 taun) luwih sehat (kira-kira 40% kanggo CMAX lan 30% kanggo AUC) dibandhingake karo wong enom. Nanging, ora ana prabédan klinis ing tumindak ing lipid antarane lanang lan wadon.

Gagal ginjel: Penyakit ginjel ora duwe pengaruh ing konsentrasi plasma utawa tumindak ing lipid Atorvastatin. Mula, ora perlu nyetel dosis ing pasien sing gagal ginjal.

Gagal hepatik: Konsentrasi plasma atorvastatin mundhak sacara signifikan (kira-kira 16 kaping kanggo CMAX lan 11 kaping kanggo AUC) ing pasien sing nandhang penyakit ati kronis amarga ngombe alkohol (jinis B).

ezetimibe:

panyerepan:

Sawise diombe, Ezetimibe diserep kanthi cepet lan kuat dadi zat sing nduweni efek Glukuronid Fenolik (Ezetimibe-Glucuronid). Konsentrasi plasma maksimal maksimal (CMAX) katon kira-kira 1 nganti 2 jam kanggo Ezetimibe-Glucuronid lan 4 nganti 12 jam kanggo Ezetimibe. Bioavailabilitas mutlak Ezetimibe ora ditemtokake amarga bahan aktif iki ora larut ing pelarut kanggo injeksi.

Gunakake panganan sing padha (panganan dhuwur lemak utawa non-lemak) ora mengaruhi bioavailabilitas oral ezetimibe.

Distribusi:

Ezetimibe lan Ezetimibe-glukuronid sing digandhengake karo protein plasma yaiku 99,7% lan 88 nganti 92%.

transformasi:

Ezetimibe umume dimetabolisme ing usus cilik lan ati amarga dikonjugasi karo glukuronid (reaksi tahap II) banjur diekskripsikake liwat empedu. Metabolisme oksidasi minimal (reaksi tahap I) ing kabeh spesies riset.

Ezetimibe lan Ezetimibe-Glucuronid minangka komponen metabolisme utama obat sing ditemtokake ing plasma, kira-kira 10 nganti 20% lan 80 nganti 90% saka total obat ing plasma. Ezetimibe lan Ezetimibe-Glucuronid diilangi saka plasma alon-alon kanthi tandha-tandha panggunaan maneh sing signifikan ing usus. Eliminasi setengah umur Ezetimibe lan Ezetimibe-Glucuronid udakara 22 jam.

ekskresi:

Ing manungsa, sawise njupuk 14C-Ezetimibe (20 mg), total ezetimibe kira-kira 93% saka total bahan aktif sing menehi tandha radioaktif ing plasma. 78% lan 11% bahan aktif sing cocog nandhani radioaktif lan urin sajrone 10 dina. Sawise 48 jam, ora ana bahan aktif sing menehi tandha radioaktif ing plasma.

Klompok subjek khusus:

Pasien tuwa:

Konsentrasi plasma total ezetimibe ing wong tuwa (> 65 taun) kira-kira 2 kali luwih dhuwur tinimbang wong enom (18 nganti 45 taun). Data pengurangan lan safety LDL-C ing wong tuwa padha karo wong enom sing nggunakake ezetimibe.

Gagal ati:

Sawise dosis siji 10 mg Ezetimibe, area ing sangisore kurva (AUC) saka total rata-rata Ezetimibe mundhak udakara 1,7 kali ing pasien gagal ati entheng (Child-Pugh 5 utawa 6) dibandhingake karo wong sing sehat. Ing panaliten multi-dosis, tahan 14 dina (10 mg saben dina) ing pasien gagal ati medium (Skor Anak-Pugh saka 7 nganti 9), rata-rata AUC saka jumlah total ezetimibe mundhak kira-kira 4 kaping dina 1 lan 14 dina dibandhingake karo wong sing sehat. Ora ana panyesuaian dosis ing pasien kanthi gagal ati sing entheng. Ezetimibe ora kena digunakake kanggo pasien sing duwe gangguan ati sing abot nganti abot (Child-Pugh> 9) amarga efek sing ora dingerteni saka paningkatan konsentrasi awak ing pasien kasebut.

Gagal ginjel:

Sawise dosis siji 10 mg Ezetimibe ing pasien kanthi gangguan hepatik sing abot (n = 8; rata-rata CrCl ≤ 30 ml/min/1.73m), rata-rata AUC saka total ezetimibe mundhak 1,5 kaping dibandhingake karo wong sehat (n = 9).

Pasien ing panliten iki (sawise transplantasi ginjel lan akeh obat, kalebu cyclosporin), duwe konsentrasi total ezetimibe 12 kaping luwih dhuwur ing kabeh awak.

Ati-ati nalika nggunakake

kudu ati-ati banget nalika njupuk obat kanggo pasien ing kasus ing ngisor iki:

Sadurunge lan sajrone perawatan karo pastetra, disaranake kanggo nggabungake kontrol kolesterol getih kanthi cara kayata diet, mundhut bobot, olahraga, lan perawatan penyakit sing bisa nyebabake pertumbuhan lipid. Jumlah lipid periodik lan panyesuaian dosis miturut respon pasien marang obat kasebut. Tujuan perawatan yaiku nyuda LDL-C, mula kudu nggunakake tingkat LDL-C kanggo miwiti perawatan lan ngevaluasi perawatan. Mung nalika LDL-C ora bisa dites, total kolesterol digunakake kanggo ngawasi perawatan.

pengaruh ing ati:

atorvastatin:

Ing uji klinis, udakara 0,7% pasien sing nggunakake Atorvastatin ndeleng peningkatan transaminase serum kanthi signifikan (> 3 watesan normal). Nalika mungkasi obat kasebut ing pasien kasebut, konsentrasi transaminase asring mudhun nganti tingkat sadurunge perawatan. Sawetara pasien kasebut sadurunge perawatan karo statin duwe asil tes fungsi ati sing ora normal lan/utawa ngombe alkohol sing akeh.

ezetimibe:

Ing studi klinis, paningkatan transaminase serum (> 3 watesan normal) yaiku 0,5% kanggo ezetimibe lan 0,3% kanggo plasebo.

Ing studi klinis, ing pasien sing nggunakake kombinasi Ezetimibe karo Atorvastatin, rasio transaminase serum mundhak (> 3 watesan normal) yaiku 0,6%. Ora ana gejala tartamtu nalika nambah transaminase, ora ana hubungane karo kolestasis, konsentrasi transaminase asring mudhun alon-alon bali menyang normal nalika mungkasi obat kasebut.

Tes enzim ati kudu dites sadurunge miwiti nggunakake pastetra lan mung dibaleni nalika klinis dituduhake (kayata manifestasi sing disaranake kanthi karusakan ati). Sampeyan kudu ati-ati ing pasien kanthi tingkat transaminase serum sing tambah, lan ing pasien kasebut, tes kasebut kudu diulang langsung lan banjur nganakake tes sing luwih kerep. Obat kasebut kudu mandheg yen konsentrasi transaminase mundhak, utamane nalika nambah nganti 3 kaping wates ndhuwur normal lan dawa. Atorvastatin bisa nyebabake tambah transaminase.

Ana sawetara laporan langka babagan gagal ati lan pati ing pasien sing njupuk statin. Yen ana karusakan ati sing serius kanthi pratandha klinis lan / utawa nambah bilirubin getih utawa jaundice sajrone perawatan karo pastetra, perlu kanggo mungkasi proses perawatan. Yen ora ana sabab liyane, ora ana perawatan maneh karo Pastetra.

Ati-ati nalika nggunakake pastetra ing pasien sing ngombe alkohol akeh lan/utawa duwe riwayat penyakit ati. Kontraindikasi nggunakake Atorvastatin kanggo pasien kanthi penyakit ati sing progresif utawa transaminase sing terus-terusan mundhak.

Amarga efek sing ora dingerteni saka konsentrasi ezetimibe sing ora dingerteni ing pasien kanthi gangguan ati rata-rata utawa abot, Pastetra ora bisa digunakake kanggo pasien kasebut.

Efek bedah:

atorvastatin:

Pola abot utawa fatal wis kedadeyan karo kabeh statin sing langka. Quantifying konsentrasi Creatine Kinase (CK) Serum sadurunge miwiti therapy Statin dianjurake dening sawetara ahli, utamané kanggo patients karo risiko dhuwur saka otot lan keracunan otot (lansia, kulit ireng, pangguna ing kombinasi karo racun otot, fungsi ginjel mboten saget, hypothyroidism) kanggo bantuan diagnosa penyakit otot ing patients mengko duwe efek sisih; Nanging, ora dianjurake kanggo pengawas biasa CK serum nalika ora ana manifestasi klinis.

Uga inhibitor enzim nyuda HMG-COA liyane, Atorvastatin kadhangkala nyebabake penyakit otot sing diwujudake kanthi nyeri otot, ketegangan otot utawa kelemahan otot, sing bisa berkembang dadi pola otot. Yen CK ngluwihi 10 kaping watesan ndhuwur tingkat normal bisa ngancam nyawa. Mioglobinuria bisa nyebabake gagal ginjal.

Ana laporan nanging arang banget kanggo nekrosis otot amarga kekebalan (IMNM), penyakit otot otoimun, sing ana gandhengane karo panggunaan statin. IMNM diwujudake kanthi kelemahan otot lan tambah creatine kinase serum, sing terus ana sawise mandheg statin.

Perlu dipikirake nalika nggunakake Atorvastatin kanggo pasien kanthi faktor risiko sing nyebabake karusakan otot. Creatin phosphokinase (CPK) kudu dites sadurunge perawatan ing kasus ing ngisor iki:

Inhibitor Oatp1b1 (siklosporin):

Sampeyan kudu ngindhari perawatan pastetra.

klaritromisin, iTrakonazol:

Ati-ati nalika dosis pastetra ngluwihi 20/10mg nalika digunakake bebarengan karo Clarithromycin (500mg, 2 kaping / dina) utawa Itraconazole 200mg.

jus jeruk bali:

ngemot siji utawa luwih inhibitor CYP 3A4 lan bisa nambah konsentrasi Atorvastatin ing plasma, utamane nalika ngombe jus jeruk bali kakehan (> 1,2 liter / dina).

Interaksi liyane:

antacid:

Atorvastatin: panggunaan bebarengan karo antacid sing ngemot magnesium lan aluminium hidroksid, konsentrasi plasma Atorvastatin suda udakara 35%. Nanging, efek nyuda kolesterol kurang bobot molekul ora owah.

Ezetimibe: Nalika nggunakake antacid sing padha, tingkat panyerepan Ezetimibe mudhun nanging ora mengaruhi bioavailabilitas ezetimibe. Pengurangan tingkat panyerepan iki dianggep tanpa makna klinis.

Obat pemecah asam empedu: Pastetra kudu dijupuk saka 2 jam utawa sawise 4 jam.

Colestipol: Konsentrasi atorvastatin ing plasma suda udakara 25% nalika digunakake bebarengan Colestipol karo Atorvastatin. Nanging, nyuda LDL-C luwih gedhe nalika Atorvastatin lan Colestipol digunakake bebarengan dibandhingake nalika digunakake kanggo saben obat.

Cholestyramin: Gabungan karo Cholestyramin nyuda udakara 55% AUC Ezetimibe.

fenofibrat: Amarga risiko penyakit otot nalika ngobati inhibitor HMG-CoA Reductase mundhak nalika digunakake bebarengan karo fenofibrat, pastetra kudu digunakake kanthi ati-ati nalika digunakake bebarengan karo fenofibrat.

Yen watu empedu dicurigai ing pasien sing diobati karo pastetra lan fenofibrat, dheweke kudu nyinaoni kandung empedu lan kudu nimbang perawatan lipid liyane.

Ing panaliten farmakokinetik, panggunaan Fenofibrat kanthi bebarengan nambah tingkat total ezetimibe udakara 1,5 kali. Peningkatan iki ora dianggep signifikan klinis.

Aja nggunakake pastetra bebarengan karo obat-obatan ing ngisor iki:

gemfibrozil: Amarga tambah risiko penyakit otot/pilot otot nalika nggunakake inhibitor HMG-Coa Reductase karo Gemfibrozil, disaranake supaya ora nggunakake pastetra karo Gemfibrozil.

Fibrats liyane: Keamanan lan efektifitas ezetimibe digunakake karo fibrats liyane sing durung ditemtokake. Fibrat bisa nambah sekresi kolesterol menyang empedu, nyebabake watu empedu. Ing panaliten klinis ing asu, Ezetimibe nambah kolesterol ing kandung empedu. Senadyan makna panemuan praklinis iki ora dingerteni kanggo wong, kanthi bebarengan nggunakake pastetra karo fibrat liyane ora dianjurake nganti panggunaan ing pasien diteliti.

Asam fusidat: Risiko penyakit otot / pola otot bisa nambah nalika nggunakake asam fusidic bebarengan lan statin bisa nambah konsentrasi plasma saka loro agen, mekanisme interaksi iki ora jelas. Sanajan panaliten babagan atorvastatin lan asam fusidic interaktif durung ditindakake, ana laporan babagan masalah otot sing serius kayata otot sing ngapusi nalika nggunakake atorvastatin lan asam Fusidic sawise obat kasebut nyebar ing pasar.

Inhibitor protein kanker payudara (BCRP): Elbasvir lan Grazoprevir. Atorvastatin minangka substrat sistem transportasi menyang BCRP, sing digunakake bebarengan karo Elbasvir lan Grazoprevir bisa nambah tingkat Atorvastatin ing plasma kanthi 1,9 kali amarga inhibitor CYP3A lan/utawa BCRP lan nambah risiko penyakit otot; Pastetra ngirim ora ngluwihi 20/10mg / dina.

antikoagulan:

Atorvastatin: Ora ana pengaruh sing signifikan ing wektu prothrombin nalika digunakake kanggo pasien sing diobati karo warfarin jangka panjang.

Ezetimibe: Ing panaliten karo 12 wong diwasa lan sehat, dheweke nemokake yen Ezetimbe bebarengan (10 mg sapisan dina) lan Warfarin dosis siji ora mengaruhi bioavailabilitas lan wektu prothrombin.

Obat induksi Cytochrom P450 3A4: nggunakake Atorvastatin kanthi simultan karo obat sing nyebabake Cytochrom P450 3A4 (umpamane Efavirenz, Rifampin) bisa nyebabake nyuda konsentrasi Atorvastatin ing plasma. Amarga mekanisme interaktif dobel rifampisin, padha karo panggunaan Atorvastatin kanthi rifampisin kanthi simultan amarga panggunaan pungkasan Atorvastatin sawise nggunakake Rifampisin digandhengake karo pangurangan sing signifikan ing tingkat Atorvastatin ing plasma.

Antyrin: Amarga Atorvastatin ora mengaruhi farmakokinetik antipipin, interaksi karo obat liya sing diowahi liwat sitokrom iszim iki ora dikarepake.

Digoxin: Nalika nggunakake akeh dosis Atorvastatin lan Digoxin kanthi bebarengan, konsentrasi digoxin ing kahanan stabil mundhak nganti 20%. Pasien sing nggunakake digoxin kudu dipantau kanthi tepat. Kontrasepsi oral: njupuk Atorvastatin kanthi kontrasepsi oral sing nambah nilai AUC saka Norethindron lan EthinyleLestradiol udakara 30% lan 20%. Perlu nimbang kenaikan iki nalika milih pil kontrasepsi oral kanggo wanita sing diobati karo pastetra.

Amlodipin: Ing panaliten babagan interaksi obat-obatan ing wong sing sehat, nggunakake atorvastatin 80mg lan amlodipin 10mg kanthi bebarengan wis nyebabake paningkatan konsentrasi Atorvastatin 18% tanpa signifikansi klinis.

Niacin: Risiko efek otot isih bisa tambah nalika digunakake bebarengan pastetra karo niasin.

Colchicin: Kasus penyakit otot kalebu mrico otot wis dilaporake nalika nggunakake atorvastatin bebarengan karo colchicin lan kudu ati-ati kanggo nuduhake pastetra karo colchicin

Kavaleri obat:

Amarga ora ana studi babagan korélasi obat kasebut, mula ora nyampur obat iki karo obat liya.