파스테트라파바코 심혈관질환 예방, 고콜레스테롤(수포 3개 x 10정)

아토르바스타틴:

약리작용: 혈중지질조절제, HMG-COA 환원효소억제제.

ATC: C10AA05.

아토르바스타틴은 스타틴군에 속하며 지질공조기군입니다. 스타틴은 HMG-COA 환원효소와의 경쟁적 억제제 때문에 HMG-Coa 환원효소 억제제로도 알려져 있으며, HMG-CAA를 콜레스테롤의 조기 전구체인 메발론산으로 전환시키는 촉매제입니다.

아토르바스타틴은 간에서 HMG-COA 환원효소와 콜레스테롤 합성을 억제하고 간의 LDL-C 수용체 수를 세포 표면으로 증가시켜 LDL-C의 회복과 대사를 증가시켜 콜레스테롤과 혈장 지단백질을 감소시킵니다.

아토르바스타틴은 LDL-C 생성과 LDL-C 보조비료의 수를 감소시킵니다. 고콜레스테롤 과다화학적 과다증 및 이형접합, 혈중 콜레스테롤 과다증, 혼합 혈액 지질 장애가 있는 환자에서 아토르바스타틴은 부분 부분, LDL-C 및 APO B를 감소시킵니다. 아토르바스타틴은 또한 HDL-C에서 HDL-C에서 HDL-C에서 HDL-C에서 HDL-C에서 지질단백질 콜레스테롤(VLDL-C), 중성지방 및 HDL-C를 감소시킵니다. HDL-C의 HDL-C, HDL-Tuong의 HDL-C.

아토르바스타틴은 순환하는 LDL-C 보조 비료의 품질에 유익한 변화를 동반하여 LDL 수용체의 활성을 증가시키고 유지합니다. 아토르바스타틴은 고콜레스테롤성 고콜레스테롤, 동형접합성 가족, 대상 그룹이 종종 지질 약물에 반응하지 않는 환자의 LDL-C 감소에 효과적입니다.

용량-반응 평가 연구에서 아토르바스타틴은 총 콜레스테롤(30%-46%), LDL-C(41%-61%), 아포지단백질 B(34%-50%) 및 중성지방(14%-33%)을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 인슐린 의존형 당뇨병 환자를 포함하여 과다증형 과다형성 과다증, 비가족성 고콜레스테롤 과다증 및 혼합형 고지혈증 환자에서 안정적으로 유지됩니다.

총 콜레스테롤을 낮추기 위해 LDL-C, 아포지단백질 B는 심혈관 사건 및 심혈관 사망 위험을 줄이는 것으로 나타났습니다.

또한 스타틴은 항동맥경화 효과도 있습니다. 대부분은 죽상동맥경화증 및/또는 경동맥의 진행 과정을 늦추거나 후퇴시키는 것으로 입증되었습니다. 현재 작용 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 이 효과는 혈중 지질 조절 효과와 무관할 수 있습니다.

Hydrand 저하 효과: 스타틴은 고혈압 및 고혈당증 환자의 혈압을 감소시킵니다. 혈압 강하 효과는 스타틴으로 인한 내피 장애 회복, 내피 산소 산소 활성화 및 혈장 알도스테론 수치 감소와 관련이 있을 수 있습니다.

항염증 효과: 고콜레스테롤성 고혈압이 있거나 관상동맥 질환이 없는 사람의 경우 스타틴이 항염증 활성을 나타낼 수 있음을 보여줍니다. 이들 환자의 스타틴 요법은 CRP 혈장(C-반응성 단백질) 혈장 농도를 감소시킵니다. CRP 수치는 치료 전 CRP 수치가 높았으나 콜레스테롤이 정상인 환자에서도 감소합니다. CRP 수준에 대한 효과는 LDL-C 수준 변화와 상관관계가 없습니다. 최근 연구에 따르면 CRP 수준을 낮추면 재발성 심근경색이나 관상동맥 원인으로 인한 사망 위험을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다.

뼈에 미치는 영향: 스타틴은 골밀도를 증가시킬 수 있습니다.

에제티미브:

약리작용군: Pipid 조절제.

ATC: C10AX09.

에제티미브는 장에서 콜레스테롤 흡수를 억제합니다. 에제티미브는 경구 사용 시 효과가 있으며 다른 계열의 콜레스테롤 저하제(예: 스타틴, 담즙산 분비 억제제[수지], 피브르산 유도체, 식물 유래 스타놀)와는 다른 메커니즘을 가지고 있습니다.

에제티미브의 표적 분자는 장에서 콜레스테롤과 피토스테롤을 흡수하는 역할을 하는 스테롤 분자인 niiemann-pick C1-Like 1(NPC1L1)입니다.

에제티미브는 소장의 솔 가장자리에 국한되어 콜레스테롤 흡수를 억제하여 장에서 간으로의 콜레스테롤 이동을 감소시킵니다. 스타틴은 간에서 콜레스테롤 합성을 감소시키며 이 두 가지 메커니즘은 서로 보완하여 콜레스테롤을 감소시킵니다.

고콜레스테롤혈증 환자 18명을 대상으로 한 2주간의 임상시험에서 에제티미브는 위약 대비 약 54% 장내 콜레스테롤 흡수를 억제한다.

에제티미브의 선택적 콜레스테롤 흡수 억제 효과를 확인하기 위한 일련의 임상시험이 진행됐다. 에제티미브는 트리글리세리드, 지방산, 담즙산, 프로게스테론, 에티닐링디올 또는 지방 내 비타민 A 및 D의 흡수에 영향을 주지 않으면서 [14C]-콜레스테롤 흡수를 억제합니다.

임상 연구에서 에제티미브는 스타틴과 병용하여 고콜레스테롤 환자의 콜레스테롤, LDL-C, 아포지단백질 B(APO B), 트리글리세리드(TG) 및 HDL-C 증식을 유의하게 감소시킵니다.

동적 약동학

아토르바스타틴:

흡수:

아토르바스타틴은 마신 후 빠르게 흡수되어 간에서 강력하게 변형되며 1~2시간 이내에 혈장 농도가 최고치에 도달합니다. 혈장 내 아토르바스타틴의 흡수 수준과 농도는 아토르바스타틴의 용량에 비례하여 증가합니다. 용액 형태의 95%~99%에 해당하는 생체 이용률을 나타내는 아토르바스타틴 정제. 아토르바스타틴의 절대 생체이용률은 약 14%이며, HMG-CAA 감소 억제 활성을 위해 전신에서 사용되는 비율은 약 30%입니다. 낮은 신체 생체 이용률은 위장 점막의 제거 및/또는 일반적인 순환 이전에 간을 통한 첫 번째 대사로 인해 발생합니다.

음식은 음주 후 아토르바스타틴의 생체 이용률을 변화시킵니다. 음식은 속도 및/또는 흡수 수준을 감소시키지만 감소율이 낮기 때문에 혈중 지질 조절 효과의 임상적 변화는 변하지 않습니다.

아토르바스타틴 복용 후 혈장 농도는 낮과 밤과 관련이 있을 수 있습니다. 저녁에 아토르바스타틴을 복용하면 혈장 내 약물 최고 농도가 나타나고 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)이 30~60% 감소합니다. 생체 이용률 감소에도 불구하고 아토르바스타틴의 저녁 혈중 지질 조절 효과는 변하지 않으며 아침에 마시는 것보다 약간 더 높습니다.

65세 이상 노인의 경우 아토르바스타틴의 혈장 농도가 젊은 사람보다 높을 수 있으나 혈중 지질 조절 효과에는 변화가 없습니다.

배포:

아토르바스타틴의 평균 유통량은 약 381리터이다.

아토르바스타틴의 혈장 단백질과의 응집률이 98% 이상입니다.

아토르바스타틴은 태반을 통해 모유로 전달될 수 있습니다.

변환:

아토르바스타틴은 주로 Ortho 및 Para 위치에서 하이드록시 유도체와 베타에서 산화 생성물로 변환됩니다. Vitro에서 Ortho와 Para에 있는 하이드록시 대사산물의 HMG-COA 환원 효소 억제제는 Atorvastatin의 효과와 동일합니다. HMG-CoA 환원효소에 대한 순환계 억제 활성의 약 70%는 활성 대사산물에 기인합니다.

배설:

아토르바스타틴 및 그 대사산물은 간 및/또는 간 외부에서 대사된 후 주로 담즙을 통해 배설됩니다. 그러나 이 약은 장을 재순환시키는 주기가 없는 것으로 보인다. 아토르바스타틴 혈장의 평균 판매시간은 약 14시간 정도이나, HMG-CAA 환원효소에 대한 저해활성 판매시간은 활성대사산물의 기여로 인해 20~30시간 정도 소요됩니다.

특수물체군 :

노인: 노인 피험자(≥ 65세)의 혈장 내 아토르바스타틴 농도는 젊은 사람에 비해 건강한 상태입니다(CMAX의 경우 약 40%, AUC의 경우 30%).

성별: 남성에 비해 다른 여성의 혈장 내 아토르바스타틴 농도(C의 경우 약 20% 이상, AUC의 경우 10% 미만). 그러나 남성과 여성 사이의 지질에 대한 작용에는 임상적 차이가 없습니다.

신부전: 신장 질환은 아토르바스타틴의 혈장 농도나 지질에 영향을 미치지 않습니다. 따라서 신부전 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다.

간부전: 음주로 인한 만성 간 질환 환자(B형)의 경우 아토르바스타틴의 혈장 농도가 유의하게 증가합니다(CMAX의 경우 약 16배, AUC의 경우 11배).

에제티미브:

흡수:

에제티미베는 마신 후 페놀성 글루쿠로니드(Ezetimibe-Glucuronid)의 효과를 갖는 물질로 빠르고 강력하게 흡수됩니다. 최대 최대 혈장 농도(CMAX)는 에제티미브-글루쿠로니드의 경우 약 1~2시간, 에제티미브의 경우 4~12시간 정도 나타납니다. 에제티미브의 절대 생체이용률은 이 활성 성분이 주사용 용매에 용해되지 않기 때문에 결정되지 않습니다.

동일한 식품(고지방 또는 무지방 식사)을 사용해도 에제티미브 경구 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다.

분포:

혈장 단백질에 연결된 에제티미브와 에제티미베-글루쿠로니드는 각각 99.7%와 88~92%입니다.

변환:

에제티미브는 기본적으로 글루쿠로니드와 결합하여(2단계 반응) 소장과 간에서 대사된 후 담즙을 통해 배설됩니다. 모든 연구 종에서 최소 산화 대사(1단계 반응).

에제티미브와 에제티미베-글루쿠로니드는 혈장에서 결정되는 약물의 주요 대사 성분으로, 혈장 내 전체 약물 수의 약 10~20%, 80~90%를 차지합니다. 에제티미브와 에제티미베-글루쿠로니드는 장에서 상당한 재사용 징후를 보이며 혈장에서 천천히 제거됩니다. 에제티미브와 에제티미베-글루쿠로니드의 반감기는 약 22시간입니다.

배설:

인간의 경우 14C-에제티미브(20mg)를 복용한 후 총 에제티미브가 혈장 내 방사성을 표시하는 전체 활성 성분의 약 93%를 차지합니다. 해당 활성 성분의 78%와 11%가 10일 동안 방사성과 소변을 표시합니다. 48시간이 지나면 활성 성분이 혈장에 방사성 표시를 하지 않습니다.

특수 주제 그룹:

노인 환자:

노인(65세 이상)의 총 에제티미브 혈장 농도는 젊은 사람(18~45세)보다 약 2배 높습니다. 노인의 LDL-C 감소 및 안전성 데이터는 에제티미브를 사용하는 젊은 사람들과 동일합니다.

간부전:

에제티미브 10mg 단회 투여 후 전체 평균 에제티미브의 곡선하 면적(AUC)은 건강한 사람에 비해 경증 간부전(Child-Pugh 5 또는 6) 환자에서 약 1.7배 증가합니다. 중등도 간부전 환자(Child-Pugh 점수 7~9)를 대상으로 14일(1일 10mg) 동안 지속된 다용량 연구에서 에제티미브 총량의 평균 AUC는 건강한 사람에 비해 1일차와 14일차에 약 4배 증가했습니다. 경미한 간부전 환자에서는 용량 조절이 없습니다. 에제티미브는 중증 내지 중증 간 손상(Child-Pugh> 9) 환자의 체내 농도 증가에 따른 효과가 알려지지 않았기 때문에 이 환자에게 사용해서는 안 됩니다.

신부전:

중증 간 장애 환자(n = 8; 평균 CrCl ≤ 30 ml/min/1.73m)에게 에제티미브 10mg 단회 투여 후 총 에제티미브의 평균 AUC는 건강한 사람(n = 9)에 비해 약 1.5배 증가했습니다.

이 연구에 참여한 환자(신장 이식 및 사이클로스포린을 포함한 여러 약물 치료 후)의 전신 총 에제티미브 농도는 12배 더 높았습니다.

사용 시 주의

다음과 같은 경우에는 환자에게 약물을 투여할 때 매우 주의해야 합니다.

파스테트라 치료 전과 치료 중에는 식이요법, 체중 감량, 운동, 지질 성장의 원인이 될 수 있는 질병 치료 등의 조치를 통해 혈중 콜레스테롤 조절을 병행하는 것이 좋습니다. 환자의 약물 반응에 따라 주기적인 지질 정량화 및 용량 조절이 가능합니다. 치료의 목표는 LDL-C를 낮추는 것이므로 LDL-C 수치를 기준으로 치료를 시작하고 치료를 평가하는 것이 필요합니다. LDL-C를 테스트할 수 없는 경우에만 총 콜레스테롤을 사용하여 치료를 모니터링합니다.

간에 미치는 영향:

아토르바스타틴:

임상 시험에서 아토르바스타틴을 사용하는 환자의 약 0.7%에서 혈청 트랜스아미나제가 크게 증가하는 것으로 나타났습니다(> 3 정상 한계). 이들 환자에서 약물을 중단하면 트랜스아미나제 농도가 치료 전 수준으로 낮아지는 경우가 많았다. 스타틴 치료 전 이러한 환자 중 일부는 간 기능 검사 결과가 비정상이거나 술을 많이 마십니다.

에제티미브:

임상 연구에서 혈청 트랜스아미나제 증가(> 3 정상 한계)는 에제티미브의 경우 0.5%, 위약의 경우 0.3%입니다.

임상 연구에서, 에제티미브와 아토르바스타틴 병용을 사용하는 환자에서 혈청 트랜스아미나제 증가 비율(> 3 정상 한계)은 0.6%입니다. 트랜스아미나제 증가 시 특별한 증상은 없으며 담즙정체와 관련이 없으며, 트랜스아미나제 농도는 약물을 중단하면 천천히 정상으로 돌아가는 경우가 많습니다.

간 효소 검사는 파스트라 사용을 시작하기 전에 검사해야 하며 임상적 필요가 있을 때만 다시 실시해야 합니다(예: 간 손상으로 인한 증상). 혈청 트랜스아미나제 수치가 증가된 환자에서는 주의해야 하며, 이러한 환자에서는 즉시 검사를 반복한 후 더 자주 검사를 실시해야 합니다. 트랜스아미나제 농도가 증가하는 경우, 특히 정상 상한치의 3배까지 증가하는 경우 및 장기간 증가하는 경우 약물을 중단해야 합니다. 아토르바스타틴은 트랜스아미나제를 증가시킬 수 있습니다.

스타틴을 복용하는 환자에서 간부전 및 사망이 드물게 보고되었습니다. 파스테트라로 치료하는 동안 임상 징후가 있거나 혈액 또는 황달 빌리루빈이 증가하는 심각한 간 손상이 있는 경우 치료 과정을 중단해야 합니다. 다른 원인이 없다면 더 이상 파스테트라 치료를 하지 마세요.

음주량이 많거나 간질환 병력이 있는 환자에게 파스테트라 사용 시 주의하시기 바랍니다. 진행성 간 질환이 있거나 지속적으로 트랜스아미나제가 증가된 환자에게는 아토르바스타틴 사용이 금지됩니다.

평균 또는 중증 간 장애가 있는 환자에서 에제티미브 농도 증가의 효과가 알려지지 않았기 때문에 이러한 환자에게는 파스테트라를 사용해서는 안 됩니다.

수술 효과:

아토르바스타틴:

모든 희귀 스타틴에서 심각하거나 치명적인 패턴이 발생했습니다. 일부 전문가는 스타틴 치료를 시작하기 전에 크레아틴 키나제(CK) 혈청의 농도를 정량화하는 것을 권장합니다. 특히 근육 및 근육 독성의 위험이 높은 환자(노인, 검은 피부, 근육 독을 병용하는 사용자, 신장 기능 손상, 갑상선 기능 저하증)의 경우 나중에 부작용이 있는 환자의 근육 질환을 진단하는 데 도움이 됩니다. 그러나 임상양상이 없는 경우에는 혈청 CK의 일반 감독자에게는 권장되지 않는다.

다른 HMG-COA 환원효소 억제제와 마찬가지로 아토르바스타틴은 때때로 근육통, 근육 긴장 또는 근육 약화로 나타나는 근육 질환을 유발하며 이는 근육 패턴으로 진행될 수 있습니다. CK가 정상 한계치의 10배를 초과하면 생명을 위협할 수 있습니다. 미오글로빈뇨증은 신부전으로 이어질 수 있습니다.

스타틴 사용과 관련된 자가면역 근육 질환인 면역으로 인한 근육 괴사(IMNM)가 보고된 바는 있으나 매우 드뭅니다. IMNM은 근육 약화와 혈청 크레아틴 키나아제 증가로 나타나며 이는 스타틴을 중단한 후에도 계속 존재합니다.

근육손상을 초래하는 위험인자가 있는 환자에게 아토르바스타틴 사용 시 고려할 필요가 있다. 다음과 같은 경우에는 치료 전에 크레아틴 포스포키나제(CPK)를 검사해야 합니다.

Oatp1b1 억제제(사이클로스포린):

파스트라 치료를 피해야 합니다.

클라리스로마이신, i트라코나졸:

클라리스로마이신(500mg, 1일 2회), 이트라코나졸 200mg과 병용투여 시 파스트라 용량이 20/10mg을 초과하는 경우 주의하시기 바랍니다.

자몽 주스:

하나 이상의 CYP 3A4 억제제가 포함되어 있으며 특히 자몽 주스를 너무 많이(1.2리터/일 이상) 마시는 경우 혈장 내 아토르바스타틴 농도를 증가시킬 수 있습니다.

기타 상호작용:

제산제:

아토르바스타틴: 마그네시 및 수산화알루미늄을 함유한 제산제와 병용하면 아토르바스타틴의 혈장 농도가 약 35% 감소합니다. 그러나 저분자량 콜레스테롤을 감소시키는 효과는 변하지 않습니다.

에제티미브: 동일한 제산제를 사용할 경우 에제티미브의 흡수율이 감소하지만 에제티미브의 생체 이용률에는 영향을 미치지 않습니다. 이러한 흡수율의 감소는 임상적 의미 없이 고려됩니다.

담즙산 분해 약물: 파스테트라는 2시간 또는 4시간 후에 복용을 중단해야 합니다.

콜레스티폴: 콜레스티폴과 아토르바스타틴을 동시에 사용 시 혈장 내 아토르바스타틴 농도가 약 25% 감소했습니다. 다만, 아토르바스타틴과 콜레스티폴을 각각의 단일 약물로 사용할 때보다 동시에 사용할 때 LDL-C 감소폭이 더 크다.

콜레스티라민: 콜레스티라민과 병용하면 에제티미브의 AUC가 약 55% 감소합니다.

fenofibrat : fenofibrat과 병용 시 HMG-CoA 환원효소 억제제로 치료 시 근육질환의 위험성이 증가하므로, Pastetra는 fenofibrat와 병용 시 주의하여 사용해야 합니다.

파스타트라와 페노피브랏으로 치료 중인 환자에서 담석이 의심되는 경우 담낭에 대한 연구와 다른 지질 치료를 고려해야 한다.

약동학 연구에서 페노피브라트와 병용투여 시 총 에제티미브 농도가 약 1.5배 증가한다. 이러한 증가는 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다.

다음 약물과 파스테트라를 동시에 사용하지 마십시오:

젬피브로질: HMG-Coa 환원효소 억제제와 젬피브로질을 함께 사용할 경우 근육 질환/근육 파일럿의 위험이 증가하므로, 젬피브로질과 함께 파스테트라를 사용하지 않는 것이 좋습니다.

기타 피브라트: 에제티미브의 안전성과 유효성은 아직 결정되지 않은 다른 피브럿과 함께 사용됩니다. Fibrat는 담즙으로의 콜레스테롤 분비를 증가시켜 담석을 유발할 수 있습니다. 개를 대상으로 한 임상 연구에서 Ezetimibe는 담낭의 콜레스테롤을 증가시킵니다. 이 전임상 발견의 의미는 사람들에게 알려지지 않았지만 환자에게 사용이 연구될 때까지 파스타트라를 다른 피브라트와 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

푸시드산: 푸시드산을 동시에 사용하면 근육 질환/근육 패턴의 위험이 증가할 수 있으며 스타틴은 두 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있지만 이러한 상호 작용의 메커니즘은 불분명합니다. 아토르바스타틴과 푸시드산의 상호작용에 대한 연구는 진행된 바 없으나, 시중에 유통되고 있는 약물 이후 아토르바스타틴과 푸시드산 사용 시 근육이 눕는 등 심각한 근육 문제가 발생한다는 보고가 있다.

유방암 단백질 억제제(BCRP) : 엘바스비르(Elbasvir), 그라조프레비르(Grazoprevir). 아토르바스타틴은 BCRP로의 수송 시스템의 기질로, 엘바스비르 및 그라조프레비르와 동시에 사용하면 CYP3A 및/또는 BCRP 억제제로 인해 혈장 내 아토르바스타틴 수준을 1.9배 증가시키고 근육 질환의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 파스타트라는 하루 20/10mg을 초과해서는 안 됩니다.

항응고제:

아토르바스타틴: 장기간 와파린으로 치료받는 환자에게 사용 시 프로트롬빈 시간에 큰 영향은 없습니다.

에제티미브: 12명의 성숙하고 건강한 남성을 대상으로 한 연구에서 에제팀베(1일 1회 10mg)와 단일 용량 와파린을 동시에 투여한 경우 와파린의 생체 이용률과 프로트롬빈 시간에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

Cytochrom P450 3A4 유도 약물: Cytochrom P450 3A4를 유발하는 약물(예: Efavirenz, Rifampin)과 아토르바스타틴을 동시에 사용하면 혈장 내 아토르바스타틴 농도 변화가 감소될 수 있습니다. 리팜핀의 이중 상호 작용 메커니즘으로 인해 리팜핀 사용 후 아토르바스타틴을 늦게 사용하기 때문에 아토르바스타틴과 리팜핀을 동시에 사용하는 것과 동일한 혈장 내 아토르바스타틴 수준이 크게 감소하는 것과 관련이 있습니다.

안티린: 아토르바스타틴은 안티피핀의 약동학에 영향을 주지 않기 때문에 이 효소 세포염색체를 통해 변형되는 다른 약물과의 상호작용은 예상되지 않습니다.

디곡신 : 아토르바스타틴과 디곡신을 다용량으로 동시에 사용하면 안정한 상태의 디곡신 농도가 약 20%까지 증가한다. 디곡신을 사용하는 환자는 적절하게 모니터링되어야 합니다. 경구 피임약: 아토르바스타틴을 경구 피임약과 동시에 복용하면 노레틴드론과 에티닐레스트라디올의 AUC 값이 약 30% 및 20% 증가합니다. 파스테트라로 치료받는 여성을 위해 경구 피임약을 선택할 때 이러한 증가를 고려해야 합니다.

암로디핀: 건강한 피험자를 대상으로 한 약물-약물 상호작용 연구에서 아토르바스타틴 80mg과 암로디핀 10mg을 동시에 사용했을 때 임상적 유의성 없이 아토르바스타틴 농도가 18% 증가했습니다.

니아신: 니아신과 파스테트라를 동시에 사용하면 근육 영향의 위험이 여전히 증가할 수 있습니다.

콜히신 : 아토르바스타틴과 콜히신을 병용투여 시 근육고추를 포함한 근육질환 사례가 보고된 바 있어 콜히신과 파스테트라를 병용할 경우 주의가 필요하다

마약의 기병대:

약품과의 상관관계에 대한 연구가 없기 때문에 본 약품을 다른 약품과 혼합하여 사용하지 마십시오.