Pastetra Pharbaco previne doenças cardiovasculares, hipercolesterol (3 blisters x 10 comprimidos)

Atorvastatina:

Efeitos farmacológicos: Regulador lipídico no sangue, inibidores da HMG-COA Redutase.

ATC: C10AA05.

A atorvastatina pertence ao grupo das estatinas e ao grupo dos condicionadores lipídicos. A estatina também é conhecida como inibidor da HMG-Coa Redutase por causa do inibidor competitivo com a HMG-COA Redutase, é o catalisador de conversão do HMG-CAA em Ácido Mevalônico, um precursor prematuro do colesterol.

A atorvastatina reduz o colesterol e a lipoproteína plasmática ao inibir as enzimas redutoras da HMG-COA Redutase e a síntese de colesterol no fígado e ao aumentar o número de receptores de LDL-C no fígado na superfície celular para aumentar a recuperação e o metabolismo do LDL-C.

A atorvastatina reduz a produção de LDL-C e o número de subfertilizantes de LDL-C. Em pacientes com hipercolesterol, hiperplopatia hiperquímica e heterozigose, hiperplasia de colesterol no sangue e distúrbios lipídicos mistos no sangue, a atorvastatina reduz partes parciais, LDL-C e APO B. A atorvastatina também reduz o colesterol de lipoproteína (VLDL-C) e triglicerídeos e HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL-C em HDL- Tuong.

A atorvastatina aumenta e mantém a atividade dos receptores de LDL acompanhada por alterações benéficas na qualidade dos subfertilizantes circulantes de LDL-C. A atorvastatina é eficaz na redução do LDL-C em pacientes com hipercolesterol hipercolesterol, família homozigótica, grupos de indivíduos muitas vezes não respondem a medicamentos lipídicos.

Em um estudo de avaliação dose-resposta mostrou que a atorvastatina reduziu o colesterol total (30%-46%), LDL-C (41%-61%), apolipoproteína B (34%-50%) e triglicerídeos (14%-33%). Esses resultados permanecem estáveis ​​em pacientes com hiperplasia hiperplásica hiperlemor hiperlemática, hiperplasia hipercolesterolínica não familiar e hiperlipidemia mista, incluindo pacientes com diabetes dependentes de insulina.

Para reduzir o colesterol total, LDL-C, a apolipoproteína B demonstrou reduzir o risco de eventos cardiovasculares e morte cardiovascular.

Além disso, a estatina também tem efeitos antiateroscleróticos. A maioria provou retardar o processo de progresso e/ou recuar a aterosclerose e/ou as artérias carótidas. O mecanismo de ação atual é desconhecido, mas esse efeito pode ser independente do efeito de regulação dos lipídios no sangue.

Efeito redutor de hidrante: a estatina reduz a pressão arterial em pessoas com hipertensão e hiperglicemia. O efeito de redução da pressão arterial pode estar associado à restauração do distúrbio endotelial devido às estatinas, ativando o oxigênio endotelial e reduzindo os níveis plasmáticos de aldosterona.

Efeitos anti-inflamatórios: Em pessoas com hipertensão hipercolesterolínica ou sem doença arterial coronariana, mostra que as estatinas podem ter atividade anti-inflamatória. A terapia com estatinas nesses pacientes reduz as concentrações plasmáticas de PCR (proteína C reativa). Os níveis de PCR também diminuem em pacientes com colesterol normal com níveis elevados de PCR antes do tratamento. Os efeitos nos níveis de PCR não estão correlacionados com a alteração dos níveis de LDL-C. Estudos recentes mostram que a redução dos níveis de PCR pode reduzir o risco de infarto do miocárdio recorrente ou morte por causas arteriais coronárias.

Efeito para os ossos: a estatina pode aumentar a densidade óssea.

ezetimiba:

Grupo de efeito farmacológico: Regulador Pipid.

ATC: C10AX09.

A ezetimiba inibe a absorção de colesterol no intestino. A ezetimiba funciona quando usada por via oral e possui mecanismos diferentes dos medicamentos redutores de colesterol de outros grupos (como estatinas, inibidores da secreção de ácidos biliares [resina], derivados do ácido fíbrico e estanóis de origem vegetal).

A molécula alvo da Ezetimiba é a molécula de esterol, niiemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsável pela absorção de colesterol e fitoesterol do intestino.

A ezetimiba está localizada na borda em escova do intestino delgado e inibe a absorção de colesterol, resultando na redução do transporte de colesterol do intestino para o fígado; As estatinas reduzem a síntese de colesterol no fígado e estes dois mecanismos separados complementam-se para reduzir o colesterol.

Num estudo clínico de 2 semanas em 18 pacientes com hipercolesterolemia, a Ezetimiba inibe a absorção de colesterol no intestino em cerca de 54% em comparação com o Placebo.

Uma série de estudos clínicos foram realizados para determinar a inibição da absorção seletiva de colesterol da Ezetimiba. A ezetimiba inibe a absorção de [14C]-colesterol sem afetar a absorção de triglicerídeos, ácidos graxos, ácidos biliares, progesterona, etinilingiol ou vitaminas A e D na gordura.

Em estudos clínicos, a ezetimiba em combinação com estatinas reduz significativamente o colesterol, LDL-C, apolipoproteína B (APO B) e triglicerídeos (TG) e hiperplasia de HDL-C em pacientes com hipercolesterol.

Farmacocinética dinâmica

atorvastatina:

absorção:

A atorvastatina é rapidamente absorvida após a ingestão e se transforma fortemente no fígado, o pico de concentração plasmática é atingido em 1 a 2 horas. O nível de absorção e concentração de atorvastatina no plasma aumenta proporcionalmente à dose de atorvastatina. Comprimidos de atorvastatina para biodisponibilidade igual a 95% a 99% da forma de solução. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de aproximadamente 14% e a utilização total do corpo para a atividade de inibição da redução do HMG-CAA é de aproximadamente 30%. A baixa biodisponibilidade corporal deve-se à depuração da mucosa gastrointestinal e/ou ao primeiro metabolismo através do fígado antes da circulação comum.

Os alimentos alteram a biodisponibilidade da atorvastatina após a ingestão. A alimentação reduz a velocidade e/ou nível de absorção, mas devido à baixa redução, não altera a alteração clínica no efeito de regulação dos lipídios sanguíneos.

As concentrações plasmáticas após tomar Atorvastatina podem estar relacionadas ao dia e à noite: Tomar Atorvastatina à noite faz com que a concentração máxima do medicamento no plasma e a área sob a curva concentração-tempo (AUC) diminuam em 30 - 60%. Apesar da biodisponibilidade reduzida, os efeitos da regulação dos lípidos no sangue da atorvastatina à noite não se alteram e são ligeiramente superiores aos da ingestão de manhã.

Para idosos, com 65 anos ou mais, a concentração plasmática de atorvastatina pode ser maior que a dos jovens, mas não altera o efeito de regulação dos lipídios no sangue.

distribuição:

O volume médio de distribuição da atorvastatina é de aproximadamente 381 litros.

A proporção de coesão com a proteína plasmática da atorvastatina ≥ 98%.

A atorvastatina pode passar pela placenta e ser distribuída no leite materno.

transformação:

A atorvastatina é convertida principalmente em derivados hidroxila nas posições Orto e Para e produtos de oxidação na posição beta. In Vitro, os inibidores da enzima redutora de HMG-COA de hidroximetabólitos em Ortho e Pará são equivalentes a este efeito da atorvastatina. Aproximadamente 70% da atividade de inibição na circulação das enzimas redutoras de HMG-CoA é devida a metabólitos ativos.

excreção:

A atorvastatina e seus metabólitos são excretados principalmente após a bile, após serem metabolizados no fígado e/ou fora do fígado; No entanto, a droga não parece ter um ciclo de recirculação no intestino. O tempo médio de venda no plasma da atorvastatina é de aproximadamente 14 horas, mas o tempo de venda da atividade inibitória das enzimas redutoras de HMG-CAA é de 20 a 30 horas devido à contribuição de metabólitos ativos.

Grupo de objetos especiais:

Idosos: A concentração de atorvastatina no plasma em indivíduos idosos (≥ 65 anos de idade) é saudável é maior (aproximadamente 40% para CMAX e 30% para AUC) em comparação com jovens.

Sexo: A concentração de atorvastatina no plasma em outras mulheres (superior a aproximadamente 20% para Cmax e inferior a 10% para AUC) em comparação com homens. No entanto, não há diferença clínica na ação sobre os lipídios entre homens e mulheres.

Insuficiência renal: A doença renal não afeta as concentrações plasmáticas nem atua nos lipídios da atorvastatina. Portanto, não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática: As concentrações plasmáticas de atorvastatina aumentam significativamente (aproximadamente 16 vezes para CMAX e 11 vezes para AUC) em pacientes com doença hepática crônica devido ao consumo de álcool (tipo B).

ezetimiba:

absorção:

Depois de beber, a Ezetimiba é absorvida rápida e fortemente em uma substância que tem efeito de Glucuronídeo Fenólico (Ezetimiba-Glucuronídeo). A concentração plasmática máxima (CMAX) aparece cerca de 1 a 2 horas para Ezetimiba-Glucuronida e 4 a 12 horas para Ezetimiba. A biodisponibilidade absoluta da ezetimiba não foi determinada porque este ingrediente ativo não é solúvel no solvente para injeção.

Usar os mesmos alimentos (refeições com alto teor de gordura ou sem gordura) não afeta a biodisponibilidade oral da ezetimiba.

distribuição:

A ezetimiba e o ezetimiba-glicuronídeo ligados às proteínas plasmáticas são de 99,7% e 88 a 92%, respectivamente.

transformação:

A ezetimiba é basicamente metabolizada no intestino delgado e no fígado graças a um conjugado com glicuronídeo (reação de estágio II) e depois excretada pela bile. Metabolismo de oxidação mínimo (reação estágio I) em todas as espécies de pesquisa.

Ezetimiba e Ezetimiba-Glucuronida são os principais componentes metabólicos do fármaco determinados no plasma, representando cerca de 10 a 20% e 80 a 90% do número total de fármacos no plasma. A ezetimiba e a ezetimiba-glucuronida são eliminadas lentamente do plasma, com sinais significativos de reutilização no intestino. A eliminação da meia-vida da ezetimiba e da ezetimiba-glucuronida é de cerca de 22 horas.

excreção:

Em humanos, após tomar 14C-Ezetimiba (20 mg), a ezetimiba total representa cerca de 93% do ingrediente ativo total marcado como radioativo no plasma. Os correspondentes 78% e 11% do ingrediente ativo marcam a radioatividade e a urina por 10 dias. Após 48 horas, nenhum ingrediente ativo marca radioatividade no plasma.

Grupo de assunto especial:

Pacientes idosos:

A concentração plasmática de ezetimiba total em idosos (> 65 anos) é cerca de 2 vezes maior que em jovens (18 a 45 anos). Os dados de redução e segurança do LDL-C em idosos são equivalentes aos dos jovens que utilizam ezetimiba.

Insuficiência hepática:

Após uma dose única de 10 mg de Ezetimiba, a área sob a curva (AUC) da média total de Ezetimiba aumenta cerca de 1,7 vezes em pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh 5 ou 6) em comparação com pessoas saudáveis. Num estudo multidose, com duração de 14 dias (10 mg por dia) em pacientes com insuficiência hepática média (pontuação de Child-Pugh de 7 a 9), a AUC média da quantidade total de ezetimiba aumentou cerca de 4 vezes no dia 1 e 14 dias em comparação com pessoas saudáveis. Nenhum ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve. A ezetimiba não deve ser usada em pacientes com insuficiência hepática grave a grave (Child-Pugh> 9) devido ao efeito desconhecido do aumento da concentração corporal nesses pacientes.

insuficiência renal:

Após uma dose única de 10 mg de ezetimiba em pacientes com insuficiência hepática grave (n = 8; CrCl média ≤ 30 ml/min/1,73m), a AUC média da ezetimiba total aumenta cerca de 1,5 vezes em comparação com pessoas saudáveis ​​(n = 9).

Um paciente neste estudo (após transplante renal e muitos medicamentos, incluindo ciclosporina), tem uma concentração de ezetimiba total no corpo inteiro 12 vezes maior.

Tenha cuidado ao usar

é preciso ter muito cuidado ao tomar o medicamento para pacientes nos seguintes casos:

Antes e durante o tratamento com pastetra, recomenda-se combinar o controle do colesterol no sangue por meio de medidas como dieta, perda de peso, exercícios e tratamento de doenças que podem ser a causa do crescimento lipídico. Quantificação lipídica periódica e ajuste posológico de acordo com a resposta do paciente ao medicamento. O objetivo do tratamento é reduzir o LDL-C, por isso é necessário utilizar os níveis de LDL-C para iniciar o tratamento e avaliar o tratamento. Somente quando o LDL-C não pode ser testado, o colesterol total é usado para monitorar o tratamento.

influência no fígado:

atorvastatina:

Em ensaios clínicos, cerca de 0,7% dos pacientes que utilizam Atorvastatina apresentam um aumento significativo da transaminase sérica (> 3 limites normais). Ao interromper o medicamento nesses pacientes, a concentração de transaminases frequentemente cai para o nível anterior ao tratamento. Alguns desses pacientes antes do tratamento com estatinas apresentam resultados anormais nos testes de função hepática e/ou bebem muito álcool.

ezetimiba:

Em estudos clínicos, o aumento da transaminase sérica (> 3 limites normais) é de 0,5% para ezetimiba e 0,3% para placebo.

Em estudos clínicos, em pacientes em uso de combinação de Ezetimiba com Atorvastatina, a proporção de aumentos de transaminases séricas (> 3 limites normais) é de 0,6%. Não há sintomas específicos ao aumentar a transaminase, não relacionados à colestase, as concentrações de transaminase geralmente diminuem lentamente, retornando ao normal ao interromper o medicamento.

O teste de enzimas hepáticas deve ser testado antes de iniciar o uso de pastetra e só depois refeito quando o clínico for indicado (como as manifestações sugeridas com lesão hepática). Deve-se ter cuidado em pacientes com níveis séricos elevados de transaminases e, nesses pacientes, o teste deve ser repetido imediatamente e depois realizado um teste mais frequente. O medicamento deve ser interrompido se a concentração de transaminases aumentar, especialmente quando aumentar para 3 vezes o limite superior do normal e prolongado. A atorvastatina pode causar aumento da transaminase.

Houve vários relatos raros de insuficiência hepática e morte em pacientes que tomavam estatinas. Se houver lesão hepática grave com sinais clínicos e/ou aumento da bilirrubina no sangue ou icterícia durante o tratamento com pastetra, é necessário interromper o processo de tratamento. Se não houver outra causa, nenhum tratamento adicional com Pastetra.

Tenha cuidado ao usar pastetra em pacientes que bebem muito álcool e/ou têm histórico de doença hepática. Contra-indicado o uso de atorvastatina para pacientes com doença hepática progressiva ou aumento persistente de transaminase.

Devido ao efeito desconhecido do aumento da concentração de ezetimiba em pacientes com insuficiência hepática média ou grave, Pastetra não deve ser usado para esses pacientes.

Efeitos da cirurgia:

atorvastatina:

Ocorreram padrões intensos ou fatais com todas as estatinas raras. A quantificação da concentração sérica de creatina quinase (CK) antes de iniciar a terapia com estatinas é recomendada por alguns especialistas, especialmente para pacientes com alto risco de toxicidade muscular e muscular (idosos, pele negra, usuários em combinação com veneno muscular, função renal prejudicada, hipotireoidismo) para ajudar a diagnosticar doenças musculares em pacientes que posteriormente apresentam efeitos colaterais; No entanto, não é recomendado para supervisão regular da CK sérica quando não há manifestação clínica.

Assim como outros inibidores das enzimas redutoras do HMG-COA, a atorvastatina às vezes causa doenças musculares manifestadas por dores musculares, tensão muscular ou fraqueza muscular, que podem progredir para padrão muscular. Se a CK exceder 10 vezes o limite acima dos níveis normais pode ser fatal. A mioglobinúria pode levar à insuficiência renal.

Houve relatos, mas muito raros, de necrose muscular devido à imunidade (IMNM), uma doença muscular autoimune, relacionada ao uso de estatinas. A IMNM se manifesta por fraqueza muscular e aumento da creatina quinase sérica, que continua a existir após a interrupção da estatina.

É necessário considerar ao usar atorvastatina em pacientes com fatores de risco que levam a lesão muscular. A creatina fosfoquinase (CPK) deve ser testada antes do tratamento nos seguintes casos:

Inibidores de aveia Oatp1b1 (ciclosporina):

Deve evitar o tratamento com pastetra.

claritromicina, iTraconazol:

Tenha cuidado quando a dose de pastetra exceder 20/10 mg quando usada simultaneamente com Claritromicina (500 mg, 2 vezes/dia) ou Itraconazol 200 mg.

suco de toranja:

contém um ou mais inibidores do CYP 3A4 e pode aumentar a concentração de atorvastatina no plasma, especialmente quando se bebe muito suco de toranja (> 1,2 litros/dia).

Outras interações:

antiácidos:

Atorvastatina: O uso concomitante com antiácidos contendo magnésio e hidróxido de alumínio, as concentrações plasmáticas de atorvastatina são reduzidas em cerca de 35%. No entanto, o efeito da redução do colesterol de baixo peso molecular não muda.

Ezetimiba: Ao usar os mesmos antiácidos, a taxa de absorção da Ezetimiba diminui, mas não afeta a biodisponibilidade da ezetimiba. A redução desta taxa de absorção é considerada sem significado clínico.

Medicamentos que quebram os ácidos biliares: Pastetra deve ser retirado a partir de 2 horas ou após 4 horas.

Colestipol: A concentração de atorvastatina no plasma diminuiu cerca de 25% quando usado simultaneamente Colestipol com Atorvastatina. No entanto, a diminuição do LDL-C é maior quando a atorvastatina e o colestipol são usados ​​simultaneamente em comparação com quando usados ​​para cada medicamento único.

Colestiramina: A concomitância com Colestiramina reduz cerca de 55% da AUC da Ezetimiba.

fenofibrato: Devido ao risco de doença muscular durante o tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase aumentado quando usado simultaneamente com fenofibrato, pastetra deve ser usado com cuidado quando usado simultaneamente com fenofibrato.

Se houver suspeita de cálculos biliares em pacientes tratados com pastetra e fenofibrato, eles precisam estudar a vesícula biliar e considerar o tratamento de outros lipídios.

Em um estudo farmacocinético, o uso simultâneo com Fenofibrato aumenta o nível total de ezetimiba cerca de 1,5 vezes. Este aumento não é considerado significado clínico.

Evite o uso simultâneo de pastetra com os seguintes medicamentos:

gemfibrozil: Devido a um risco aumentado de doença muscular/piloto muscular ao usar inibidores da HMG-Coa Redutase com Gemfibrozil, é aconselhável evitar o uso de pastetra com Gemfibrozil.

Outros fibratos: A segurança e eficácia da ezetimiba são usadas com outros fibratos que não foram determinados. O fibrato pode aumentar a secreção de colesterol na bile, causando cálculos biliares. Num estudo clínico em cães, a Ezetimiba aumenta o colesterol na vesícula biliar. Embora o significado desta descoberta pré-clínica seja desconhecido para as pessoas, o uso simultâneo de pastetra com outros fibratos não é recomendado até que o uso em pacientes seja estudado.

Ácido fusídico: O risco de doença muscular/padrão muscular pode aumentar ao usar ácido fusídico simultaneamente e as estatinas podem aumentar a concentração plasmática de ambos os agentes, o mecanismo desta interação não é claro. Embora não tenham sido realizados estudos sobre atorvastatina interativa e ácido fusídico, houve relatos de problemas musculares graves, como o músculo deitado ao usar atorvastatina e ácido fusídico após o medicamento circular no mercado.

Inibidores da proteína do câncer de mama (BCRP): Elbasvir e Grazoprevir. A atorvastatina é um substrato do sistema de transporte do BCRP, usado simultaneamente com Elbasvir e Grazoprevir pode aumentar o nível de atorvastatina no plasma em 1,9 vezes devido aos inibidores do CYP3A e/ou BCRP e aumentar o risco de doença muscular; Pastetra não deve exceder 20/10mg/dia.

anticoagulantes:

Atorvastatina: Não há influência significativa no tempo de protrombina quando usada em pacientes em tratamento com varfarina de longo prazo.

Ezetimiba: Em um estudo com 12 homens maduros e saudáveis, eles descobriram que a ezetimba simultaneamente (10 mg uma vez ao dia) e a varfarina em dose única não afetaram significativamente a biodisponibilidade e o tempo de protrombina da varfarina.

Medicamentos de indução do Citocromo P450 3A4: o uso simultâneo de Atorvastatina com medicamentos que causam o Citocromo P450 3A4 (por exemplo, Efavirenz, Rifampicina) pode levar a alterações reduzidas na concentração de Atorvastatina no plasma. Devido ao duplo mecanismo interativo da rifampicina, o mesmo que o uso simultâneo de atorvastatina com rifampicina devido ao uso tardio de atorvastatina após o uso de rifampicina está associado a uma redução significativa no nível de atorvastatina no plasma.

Antirina: Como a atorvastatina não afeta a farmacocinética da antipipina, não é esperada interação com outros medicamentos que são transformados através desta iszima citocromo.

Digoxina: Quando muitas doses de atorvastatina e digoxina são usadas simultaneamente, a concentração de digoxina em estado estável aumenta para cerca de 20%. Os pacientes que utilizam digoxina devem ser monitorados adequadamente. Contraceptivos orais: tomar simultaneamente atorvastatina com um contraceptivo oral que aumenta o valor da AUC de Noretindron e Etinilestradiol em cerca de 30% e 20%. É necessário considerar esse aumento na escolha de pílulas anticoncepcionais orais para uma mulher em tratamento com pastetra.

Amlodipina: Em um estudo de interação medicamentosa em indivíduos saudáveis, o uso simultâneo de atorvastatina 80 mg e amlodipina 10 mg levou a um aumento de 18% na concentração de atorvastatina sem significado clínico.

Niacina: O risco de efeitos musculares ainda pode ser aumentado quando usado simultaneamente pastetra com niacina.

Colchicina: Casos de doenças musculares incluindo pimenta muscular foram relatados ao usar atorvastatina simultaneamente com colchicina e é preciso ter cuidado ao indicar pastetra com colchicina

A cavalaria da droga:

Devido à ausência de estudos sobre a correlação do medicamento, não se deve misturar este medicamento com outros medicamentos.