Pastetra Pharbaco previne bolile cardiovasculare, hipercolesterolul (3 blistere x 10 comprimate)

Atorvastatina:

Efecte farmacologice: regulator al lipidelor din sânge, inhibitori ai HMG-COA reductazei.

ATC: C10AA05.

Atorvastatina aparține grupului de statine și grupului de aparate de aer condiționat cu lipide. Statina este, de asemenea, cunoscută ca inhibitori ai HMG-Coa reductazei din cauza inhibitorului competitiv cu HMG-COA reductaza, este catalizatorul de conversie a HMG-CAA în acid mevalonic, un precursor prematur al colesterolului.

Atorvastatina reduce colesterolul și lipoproteinele plasmatice prin inhibarea enzimelor de reducere a HMG-COA reductazei și sinteza colesterolului în ficat și prin creșterea numărului de receptori LDL-C din ficat de la suprafața celulei pentru a crește recuperarea și metabolismul LDL-C. La pacienții cu hiperplopatie hiperchimică hipercholesterică și heterozigoți, hiperplazie a colesterolului din sânge și tulburări mixte ale lipidelor din sânge, atorvastatina reduce părțile parțiale, LDL-C și APO B. Atorvastatina reduce, de asemenea, colesterolul lipoproteic (VLDL-C) și trigliceridele și HDL-C în HDL-C în HDL-C în HDL-HDC în HDL-HDC în HDL-C-HDL HDL-C în HDL-C în HDL-C în HDL-C în HDL-C în HDL-C în HDL-Tuong.

Atorvastatina crește și menține activitatea receptorilor LDL însoțită de modificări benefice ale calității sub-fertilizatorilor LDL-C circulanți. Atorvastatina este eficientă în reducerea LDL-C la pacienții cu hipercolesterolul hipercolesterolic, familia homozigotă, grupurile de subiecți adesea nu răspund la medicamentele lipidice.

Într-un studiu de evaluare a dozei-răspuns a arătat că atorvastatina a redus colesterolul total (30%-46%), LDL-C (41%-61%), apolipoproteina B (34%-50%) și trigliceridele (14%-33%). Aceste rezultate se mențin stabile la pacienții cu hiperplazie hiperplazică hyperlemed hyperlemor, hiperplazie hipercolesterolinică non-familială și hiperlipidemie mixtă, inclusiv pacienții cu diabet insulino-dependenți.

Pentru a reduce colesterolul total, s-a demonstrat că LDL-C, apolipoproteina B reduce riscul de evenimente cardiovasculare și decese cardiovasculare.

În plus, statina are și efecte anti-aterosclerotice. Majoritatea s-au dovedit că încetinesc procesul de progres și sau retrag ateroscleroza și/sau arterele carotide. Mecanismul actual de acțiune este necunoscut, dar acest efect poate fi independent de efectul de reglare a lipidelor din sânge.

Efect de scădere a hidranului: Statina reduce tensiunea arterială la persoanele cu hipertensiune arterială și hiperglicemie. Efectul scăderii tensiunii arteriale poate fi asociat cu restabilirea tulburării endoteliale datorate statinei, activând oxigenul endotelial și scăzând nivelurile plasmatice de aldosteron.

Efecte antiinflamatorii: La persoanele cu hipertensiune arterială hipercolesterolinică sau fără boală coronariană arată că statinele pot avea activitate antiinflamatoare. Terapia cu statine la acești pacienți reduce concentrațiile plasmatice ale CRP (proteina C reactivă). Nivelurile CRP scad, de asemenea, la pacienții cu colesterol normal, cu niveluri ridicate de CRP înainte de tratament. Efectele pentru nivelurile CRP nu sunt corelate cu modificarea nivelurilor de LDL-C. Studii recente arată că reducerea nivelului CRP poate reduce riscul de infarct miocardic recurent sau deces din cauza arterelor coronare.

Efect pentru oase: statina poate crește densitatea osoasă.

ezetimib:

Grupa de efecte farmacologice: Regulator de pipide.

ATC: C10AX09.

Ezetimiba inhibă absorbția colesterolului din intestin. Ezetimibul funcționează atunci când este utilizat pe cale orală și are mecanisme care sunt diferite de medicamentele care reduc colesterolul din alte grupuri (cum ar fi statine, inhibitori ai secreției de acid biliar [rășină], derivați ai acidului fibric și stanoli de origine vegetală).

Molecula țintă a Ezetimibei este molecula de sterol, niiemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsabilă de absorbția colesterolului și fitosterolului din intestin.

Ezetimibul este localizat la marginea periei a intestinului subțire și inhibă absorbția colesterolului, ceea ce duce la o reducere a transportului colesterolului în ficat; Statinele reduc sinteza colesterolului în ficat și aceste două mecanisme separate se completează reciproc pentru a reduce colesterolul.

Într-un studiu clinic de 2 săptămâni pe 18 pacienți cu hipercolesterolemie, Ezetimibe inhibă absorbția colesterolului în intestin cu aproximativ 54% comparativ cu Placebo.

Au fost efectuate o serie de studii clinice pentru a determina inhibarea absorbției selective a colesterolului a Ezetimibei. Ezetimibul inhibă absorbția [14C] -colesterolului fără a afecta absorbția trigliceridelor, acizilor grași, acizilor biliari, progesteronului, etinilingiolului sau vitaminelor A și D din grăsimi.

În studiile clinice, Ezetimibul în combinație cu statine reduce semnificativ colesterolul, LDL-C și APOglipodele (APOG)-proteina B și APO- gliceridele B. Hiperplazia HDL-C la pacienții cu hipercolesterol.

Farmacocinetică dinamică

atorvastatina:

absorbție:

Atorvastatina se absoarbe rapid după băutură și se transformă puternic în ficat, concentrația maximă a plasmei este atinsă în decurs de 1 până la 2 ore. Nivelul de absorbție și concentrația de atorvastatina în plasmă crește proporțional cu doza de atorvastatina. Atorvastatină comprimate pentru biodisponibilitate egală cu 95% până la 99% din forma soluției. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 14%, iar activitatea de inhibare a reducerii HMG-CAA este de aproximativ 30%. Biodisponibilitatea scăzută a organismului se datorează epurării mucoasei gastrointestinale și/sau primului metabolism prin ficat înainte de circulația comună.

Alimentele modifică biodisponibilitatea atorvastatinei după băutură. Alimentele reduc viteza și/sau nivelul de absorbție, dar datorită reducerii scăzute, nu modifică modificarea clinică a efectului de reglare a lipidelor din sânge.

Concentrațiile plasmatice după administrarea de atorvastatină pot fi legate de ziua și noaptea: luarea de atorvastatină seara face ca concentrația maximă a medicamentului în plasmă și zona de sub curba concentrație - timp (ASC) să scadă cu 30 - 60%. În ciuda biodisponibilității reduse, efectele de reglare a lipidelor sanguine ale atorvastatinului seara nu se modifică și sunt ușor mai mari decât consumul de dimineață.

Pentru persoanele în vârstă, cu vârsta de 65 de ani și peste, concentrația plasmatică a atorvastatinului poate fi mai mare decât la tineri, dar nu modifică efectul de reglare a lipidelor din sânge.

distribuție:

Volumul mediu de distribuție al atorvastatinei este de aproximativ 381 de litri.

Raportul de coeziune cu proteina plasmatică a atorvastatinei ≥ 98%.

Atorvastatina poate fi prin placentă și distribuită în laptele matern.

transformare:

Atorvastatina este convertită în principal în derivați hidroxi la pozițiile Orto și Para și produși de oxidare în beta. Pe Vitro, inhibitorii enzimei reducătoare de HMG-COA ai metaboliților hidroxi din Ortho și Para sunt echivalenti cu acest efect al atorvastatinului. Aproximativ 70% din activitatea de inhibare din circulație pentru enzimele reducătoare de HMG-CoA se datorează metaboliților activi.

excreție:

Atorvastatina și metaboliții săi sunt excretați în principal după bilă, după ce au fost metabolizați în ficat și/sau în afara ficatului; Cu toate acestea, medicamentul nu pare să aibă un ciclu de recirculare intestinală. Timpul mediu de vânzare în plasma atorvastatinei este de aproximativ 14 ore, dar timpul de vânzare al activității inhibitoare pentru enzimele reducătoare de HMG-CAA este de 20-30 de ore datorită contribuției metaboliților activi.

Grup de obiecte speciale:

Vârstnici: concentrația plasmatică a atorvastatinei la subiecții vârstnici (≥ 65 de ani) este sănătoasă este mai mare (aproximativ 40% pentru CMAX și 30% pentru ASC) comparativ cu tinerii.

Sex: concentrația plasmatică a atorvastatinei la alte femei (mai mare de aproximativ 20% pentru Cmax și mai mică pentru bărbați) comparativ cu 10% pentru bărbați. Cu toate acestea, nu există nicio diferență clinică în acțiunea asupra lipidelor între bărbați și femei.

Insuficiență renală: Boala renală nu are efect asupra concentrațiilor plasmatice sau nu acționează asupra lipidelor atorvastatinei. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică: concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei sunt semnificativ crescute (de aproximativ 16 ori pentru CMAX și de 11 ori pentru ASC) la pacienții cu boală hepatică cronică din cauza consumului de alcool (tip B).

ezetimib:

absorbție:

După consum, Ezetimibe este absorbit rapid și puternic într-o substanță care are efectul Glucuronidului Fenolic (Ezetimibe-Glucuronid). Concentrația plasmatică maximă maximă (CMAX) apare în aproximativ 1 până la 2 ore pentru Ezetimibe-Glucuronid și 4 până la 12 ore pentru Ezetimibe. Biodisponibilitatea absolută a ezetimibei nu este determinată deoarece acest ingredient activ nu se solubilează în solventul pentru injecție.

Utilizarea acelorași alimente (mâncăruri bogate în grăsimi sau fără grăsimi) nu afectează biodisponibilitatea orală a ezetimibului.

Distribuție:

Ezetimibul și Ezetimib-glucuronid legat de proteinele plasmatice sunt de 99,7% și, respectiv, de 88 până la 92%.

transformare:

Ezetimibul este metabolizat practic în intestinul subțire și ficat datorită unui conjugat cu glucuronid (reacție în stadiul II) și apoi excretat prin bilă. Metabolism minim de oxidare (reacție în stadiul I) la toate speciile de cercetare.

Ezetimibe și Ezetimibe-Glucuronid sunt principalele componente metabolice ale medicamentului determinate în plasmă, reprezentând aproximativ 10 până la 20% și 80 până la 90% din numărul total de medicamente din plasmă. Ezetimibe și Ezetimibe-Glucuronid sunt eliminate lent din plasmă, cu semne semnificative de reutilizare în intestin. Eliminarea timpului de înjumătățire a Ezetimibului și a Ezetimibului-Glucuronid aproximativ 22 de ore.

excreție:

La om, după administrarea 14C-Ezetimibe (20 mg), ezetimibul total reprezintă aproximativ 93% din totalul ingredientului activ care marchează radioactiv în plasmă. 78% și 11% corespunzătoare din ingredientul activ marchează radioactivul și urina timp de 10 zile. După 48 de ore, niciun ingredient activ nu marchează radioactiv în plasmă.

Grup de subiecte speciale:

Pacienți vârstnici:

Concentrația plasmatică a ezetimibului total la vârstnici (> 65 de ani) este de aproximativ 2 ori mai mare decât la tineri (18 până la 45 de ani). Datele privind reducerea LDL-C și siguranța la vârstnici sunt echivalente cu cei tineri care utilizează ezetimib.

Insuficiență hepatică:

După o doză unică de 10 mg ezetimib, aria de sub curbă (ASC) a mediei totale a ezetimibului crește de aproximativ 1,7 ori la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh 5 sau 6) comparativ cu persoanele sănătoase. Într-un studiu cu doze multiple, care a durat 14 zile (10 mg pe zi) la pacienții cu insuficiență hepatică medie (scor Child-Pugh de la 7 la 9), ASC medie a cantității totale de ezetimib a crescut de aproximativ 4 ori în ziua 1 și 14 zile, comparativ cu persoanele sănătoase. Nu se ajustează doza la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Ezetimibul nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă până la severă (Child-Pugh> 9) din cauza efectului necunoscut al creșterii concentrației corporale a corpului la acești pacienți.

insuficiență renală:

După o doză unică de 10 mg Ezetimib la pacienții cu insuficiență hepatică severă (n = 8; CrCl medie ≤ 30 ml/min/1,73 m), ASC medie a ezetimibului total crește de aproximativ 1,5 ori comparativ cu persoanele sănătoase (n = 9).

Un pacient din acest studiu (după transplant de rinichi și multe medicamente, inclusiv ciclosporină), are o concentrație totală de ezetimib de 12 ori mai mare în întregul corp.

Fiți precauți când utilizați

trebuie să fiți foarte atenți când luați medicamentul pentru pacienți în următoarele cazuri:

Înainte și în timpul tratamentului cu pastetra, se recomandă combinarea controlului colesterolului din sânge prin măsuri precum dieta, pierderea în greutate, exercițiile fizice și tratamentul bolilor care pot fi cauza creșterii lipidelor. Cuantificarea periodică a lipidelor și ajustarea dozei în funcție de răspunsul pacientului la medicament. Scopul tratamentului este reducerea LDL-C, de aceea este necesar să se utilizeze nivelurile de LDL-C pentru a începe tratamentul și a evalua tratamentul. Numai când LDL-C nu poate fi testat, colesterolul total este folosit pentru a monitoriza tratamentul.

influență asupra ficatului:

atorvastatina:

În studiile clinice, aproximativ 0,7% dintre pacienții care utilizează atorvastatina constată o creștere semnificativă a transaminazelor serice (> 3 limite normale). La oprirea medicamentului la acești pacienți, concentrația de transaminaze scade adesea la nivelul de dinaintea tratamentului. Câțiva dintre acești pacienți înaintea tratamentului cu statine au rezultate anormale ale testelor funcției hepatice și/sau beau mult alcool.

ezetimib:

În studiile clinice, creșterea transaminazelor serice (> 3 limite normale) este de 0,5% pentru ezetimib și de 0,3% pentru placebo.

În studiile clinice, la pacienții care utilizează Ezetimibe în asociere cu Atorvastatin, raportul creșterilor transaminazelor serice (> 3 limite normale) este de 0,6%. Nu există simptome specifice la creșterea transaminazelor, care nu sunt legate de colestază, concentrațiile de transaminaze deseori scad revenind lent la normal la oprirea medicamentului.

Testul enzimelor hepatice trebuie testat înainte de a începe să utilizați pastetra și apoi reluat numai atunci când este indicat clinic (cum ar fi manifestările sugerate cu afectarea ficatului). Ar trebui să fie atent la pacienții cu niveluri crescute ale transaminazelor serice, iar la acești pacienți, testul trebuie repetat imediat și apoi efectuat un test mai frecvent. Medicamentul trebuie oprit dacă crește concentrația de transaminaze, mai ales când crește de 3 ori limita superioară a normalului și prelungit. Atorvastatina poate determina creșterea transaminazelor.

Au existat o serie de raportări rare privind insuficiența hepatică și decesul la pacienții care iau statine. Dacă există leziuni hepatice grave cu semne clinice și/sau creșterea bilirubinei sanguine sau icter în timpul tratamentului cu pastetra, este necesară oprirea procesului de tratament. Dacă nu există altă cauză, nu mai există tratament cu Pastetra.

Be careful when using pastetra in patients who drink a lot of alcohol and/or have a history of liver disease. Utilizarea atorvastatinului este contraindicată la pacienții cu boală hepatică progresivă sau creșterea persistentă a transaminazelor.

Datorită efectului necunoscut al creșterii concentrației de ezetimib la pacienții cu insuficiență hepatică medie sau severă, Pastetra nu trebuie utilizat la acești pacienți.

Efecte chirurgicale:

atorvastatina:

Au apărut modele grele sau fatale cu toate statinele rare. Cuantificarea concentrației de Creatin Kinaze (CK) Serum înainte de începerea terapiei cu statine este recomandată de unii experți, în special pentru pacienții cu risc crescut de toxicitate musculară și musculară (vârstnici, piele neagră, utilizatori în combinație cu otravă musculară, afectarea funcției renale, hipotiroidism) pentru a ajuta la diagnosticarea bolilor musculare la pacienții care au ulterior efecte secundare; Cu toate acestea, nu este recomandat pentru supraveghetorii obișnuiți ai CK seric atunci când nu există nicio manifestare clinică.

La fel ca și alți inhibitori ai enzimelor reducătoare de HMG-COA, atorvastatina provoacă uneori boli musculare manifestate prin dureri musculare, tensiune musculară sau slăbiciune musculară, care pot evolua către modelul muscular. Dacă CK depășește de 10 ori limita de mai sus a nivelurilor normale poate pune viața în pericol. Myoglobinuria can lead to renal failure.

Au existat rapoarte, dar foarte rare, pentru necroza musculară datorată imunității (IMNM), o boală musculară autoimună, legată de utilizarea statinei. IMNM se manifestă prin slăbiciune musculară și creșterea creatinkinazei serice, care continuă să existe după oprirea statinei.

Este necesar să se ia în considerare atunci când se utilizează Atorvastatin la pacienții cu factori de risc care duc la leziuni musculare. Creatinfosfokinaza (CPK) trebuie testată înainte de tratament în următoarele cazuri:

Inhibitori Oatp1b1 (ciclosporină):

Ar trebui să evite tratamentul cu pastetra.

claritromicină, iTraconazol:

Aveți grijă când doza de pastetra depășește 20/10 mg atunci când este utilizată concomitent cu Claritromicină (500 mg, de 2 ori/zi) sau Itraconazol 200 mg.

suc de grepfrut:

conține unul sau mai mulți inhibitori ai CYP 3A4 și poate crește concentrația de atorvastatină în plasmă, în special atunci când se consumă prea mult suc de grepfrut (> 1,2 litri/zi).

Alte interacțiuni:

antiacide:

Atorvastatină: Utilizarea concomitentă cu antiacide care conțin magneziu și hidroxid de aluminiu, concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei sunt reduse cu aproximativ 35%. Cu toate acestea, efectul reducerii colesterolului cu greutate moleculară mică nu se modifică.

Ezetimib: Când se utilizează aceleași antiacide, rata de absorbție a ezetimibului scade, dar nu afectează biodisponibilitatea ezetimibului. Reducerea acestei rate de absorbție este considerată fără semnificație clinică.

Medicamente de divizare a acidului biliar: Pastetra trebuie luată după 2 ore sau după 4 ore.

Colestipol: Concentrația plasmatică de atorvastatina a scăzut cu aproximativ 25% atunci când este utilizat concomitent Colestipol cu ​​atorvastatina. Cu toate acestea, scăderea LDL-C este mai mare atunci când Atorvastatin și Colestipol sunt utilizate simultan, comparativ cu atunci când sunt utilizate pentru fiecare medicament.

Colestiramină: concomitent cu colestiramină reduce cu aproximativ 55% din ASC a ezetimibei.

fenofibrat: Datorită riscului de apariție a bolilor musculare în timpul tratamentului cu inhibitori de HMG-CoA reductazei, a crescut atunci când este utilizat concomitent cu fenofibrat, pastetra trebuie utilizată cu atenție atunci când este utilizată concomitent cu fenofibrat.

Dacă sunt suspectați calculi biliari la pacienții tratați cu pastetra și fenofibrat, aceștia trebuie să studieze vezica biliară și ar trebui să ia în considerare tratarea altor lipide.

Într-un studiu de farmacocinetică, administrat concomitent cu Fenofibrat crește nivelul total de ezetimib de aproximativ 1,5 ori. Această creștere nu este considerată semnificație clinică.

Evitați utilizarea simultană a pastetrei cu următoarele medicamente:

gemfibrozil: Din cauza unui risc crescut de boli musculare/pilot muscular atunci când se utilizează inhibitori ai HMG-Coa reductazei cu Gemfibrozil, este recomandabil să se evite utilizarea pastetra cu Gemfibrozil.

Alți fibrați: Siguranța și eficacitatea ezetimibului sunt utilizate cu alți fibrați care nu au fost determinati. Fibrat poate crește secreția de colesterol în bilă, ceea ce duce la calculi biliari. Într-un studiu clinic la câini, Ezetimibe crește colesterolul în vezica biliară. Deși semnificația acestei descoperiri preclinice este necunoscută oamenilor, utilizarea simultană a pastetrei cu alți fibrați nu este recomandată până când nu este studiată utilizarea la pacienți. Deși nu au fost efectuate studii privind atorvastatina interactivă și acidul fusidic, a existat un raport privind problemele musculare grave, cum ar fi culcarea musculară la utilizarea atorvastatinei și acidului fusidic după medicamentul care circulă pe piață.

Inhibitori proteici ai cancerului de sân (BCRP): Elbasvir și Grazoprevir. Atorvastatina este un substrat al sistemului de transport către BCRP, utilizată concomitent cu Elbasvir și Grazoprevir poate crește nivelul de Atorvastatina în plasmă de 1,9 ori din cauza inhibitorilor CYP3A și/sau BCRP și poate crește riscul de boli musculare; Pastetra nu trebuie să depășească 20/10 mg/zi.

anticoagulante:

Atorvastatina: Nu există nicio influență semnificativă asupra timpului de protrombină atunci când este utilizat la pacienții tratați cu warfarină pe termen lung.

Ezetimib: Într-un studiu cu 12 bărbați maturi și sănătoși, au descoperit că Ezetimbe simultan (10 mg o dată pe zi) și Warfarina în doză unică nu au afectat semnificativ biodisponibilitatea și timpul de protrombină.

Medicamente de inducție Cytochrom P450 3A4: utilizarea simultană a Atorvastatin cu medicamente care provoacă Cytochrom P450 3A4 (de exemplu, Efavirenz, Rifampin) poate duce la modificări reduse ale concentrației de Atorvastatin în plasmă. Datorită mecanismului dublu interactiv al rifampicinei, la fel ca și utilizarea simultană a atorvastatinului cu rifampină, din cauza utilizării târzii a atorvastatinului după utilizarea rifampinei, este asociată cu o reducere semnificativă a nivelului de atorvastatină în plasmă.

Antirina: Deoarece atorvastatina nu afectează farmacocinetica antipipină, nu este de așteptat să interacționeze cu alte medicamente care sunt transformate prin acest citocrom enzimatic.

Digoxină: Când se utilizează simultan mai multe doze de atorvastatină și digoxină, concentrația de digoxină în stare stabilă crește la aproximativ 20%. Pacienții care utilizează digoxină trebuie monitorizați corespunzător. Contraceptive orale: administrarea concomitentă de atorvastatină cu un contraceptiv oral care crește valoarea ASC a noretindronului și a etinilestradiolului cu aproximativ 30% și 20%. Este necesar să se ia în considerare această creștere atunci când alegeți pilulele contraceptive orale pentru o femeie care este tratată cu pastetra.

Amlodipină: Într-un studiu privind interacțiunea medicament-medicament la subiecți sănătoși, administrarea simultană de atorvastatină 80 mg și amlodipină 10 mg a condus la o creștere cu 18% a concentrației de atorvastatină fără semnificație clinică.

Niacina: riscul de efecte musculare poate fi în continuare crescut atunci când este utilizat simultan pastetra cu niacină.

Colcicină: au fost raportate cazuri de afecțiuni musculare, inclusiv ardei muscular, atunci când se utilizează atorvastatina concomitent cu colcicină și trebuie să fie atent pentru a indica pastetra cu colchicină

Cavaleria drogului:

Din cauza absenței studiilor privind corelarea medicamentului, nu se amestecă acest medicament cu alte medicamente.