Pastetra Pharbaco предотвращает сердечно-сосудистые заболевания, гиперхолестерин (3 блистера по 10 таблеток)

Аторвастатин:

Фармакологическое действие: Регулятор липидов крови, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

УВД: C10AA05.

Аторвастатин относится к группе статинов, группе кондиционеров липидов. Статины также известны как ингибиторы ГМГ-Коа-редуктазы, поскольку ингибитор, конкурирующий с ГМГ-КоА-редуктазой, является катализатором превращения ГМГ-САА в мевалоновую кислоту, преждевременный предшественник холестерина.

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов плазмы путем ингибирования ферментов, восстанавливающих ГМГ-КоА-редуктазу, и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества рецепторов ЛПНП-Х в печени на поверхностных клетках для увеличения восстановления и метаболизма ЛПНП-Х.

Аторвастатин снижает выработку ЛПНП-Х и количество субудобрений ЛПНП-Х. У пациентов с гиперхолестериновой гиперхимической гиперплопатией и гетерозиготной гиперплазией холестерина в крови и смешанными липидными нарушениями в крови аторвастатин частично снижает уровень холестерина ЛПНП и АПО B. Аторвастатин также снижает уровень холестерина липопротеинов (ХС ЛПОНП) и триглицеридов и холестерина ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП в ХС ЛПВП Х-ЛПВП в Х-ЛПВП в Х-ЛПВП в Х-ЛПВП в Х-ЛПВП в Туонге.

Аторвастатин увеличивает и поддерживает активность рецепторов ЛПНП, что сопровождается полезными изменениями качества циркулирующих субудобрений ХС-ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня холестерина ЛПНП у пациентов с гиперхолестеринемией, гомозиготной семейной группы, субъекты которых часто не реагируют на липидные препараты.

В исследовании по оценке зависимости «доза-эффект» было показано, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (30–46%), холестерина ЛПНП (41–61%), аполипопротеина B (34–50%) и триглицеридов (14–33%). Эти результаты остаются стабильными у пациентов с гиперпластической гиперплазией Hyperlemed Hyperlemor, несемейной гиперхолестериновой гиперплазией и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулинозависимым диабетом.

Было показано, что для снижения общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B снижается риск сердечно-сосудистых событий и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, статин также оказывает антиатеросклеротическое действие. Доказано, что большинство из них замедляют процесс прогрессирования и/или отступления атеросклероза и/или сонных артерий. Текущий механизм действия неизвестен, но этот эффект может быть независимым от эффекта регуляции липидов крови.

Гидранд-снижающий эффект: статин снижает артериальное давление у людей с гипертонией и гипергликемией. Эффект снижения артериального давления может быть связан с восстановлением эндотелиальных нарушений за счет статинов, активирующих поступление кислорода в эндотелий и снижающих уровень альдостерона в плазме.

Противовоспалительное действие: у людей с гиперхолестерилиновой гипертензией или без ишемической болезни сердца показано, что статины могут обладать противовоспалительной активностью. Терапия статинами у этих пациентов снижает концентрацию СРБ (С-реактивного белка) в плазме. Уровни СРБ также снижаются у пациентов с нормальным уровнем холестерина и высоким уровнем СРБ до лечения. Влияние на уровни СРБ не коррелирует с изменением уровня холестерина ЛПНП. Недавние исследования показывают, что снижение уровня СРБ может снизить риск повторного инфаркта миокарда или смерти от ишемической болезни сердца.

Влияние на кости: статины могут увеличивать плотность костей.

эзетимиб:

Группа фармакологического действия: Пипидный регулятор.

УВД: C10AX09.

Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина из кишечника. Эзетимиб действует при пероральном применении и имеет механизмы, отличные от механизмов снижения уровня холестерина других групп (таких как статины, ингибиторы секреции желчных кислот [смола], производные фибровой кислоты и станолы растительного происхождения).

Целевой молекулой эзетимиба является молекула стерина Ниманна-Пика C1-Like 1 (NPC1L1), ответственная за абсорбцию холестерина и фитостерола из кишечника.

Эзетимиб локализуется в щеточном крае тонкой кишки и ингибирует всасывание холестерина, что приводит к снижению транспортировки холестерина из кишечника в печень; Статины снижают синтез холестерина в печени, и эти два отдельных механизма дополняют друг друга, снижая уровень холестерина.

В 2-недельном клиническом исследовании с участием 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике примерно на 54% по сравнению с плацебо.

Была проведена серия клинических исследований для определения ингибирования избирательного всасывания холестерина эзетимибом. Эзетимиб ингибирует всасывание [14C]-холестерина, не влияя на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилингиола или витаминов А и D из жиров.

В клинических исследованиях эзетимиб в сочетании со статинами значительно снижает уровень холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В (АПО В) и триглицеридов (ТГ) и гиперплазии холестерина ЛПВП в организме. пациенты с гиперхолестерином.

Динамическая фармакокинетика

аторвастатин:

поглощение:

Аторвастатин быстро всасывается после питья и сильно трансформируется в печени, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 часов. Уровень абсорбции и концентрация аторвастатина в плазме повышаются пропорционально дозе аторвастатина. Таблетки Аторвастатина по биодоступности составляют от 95% до 99% раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 14%, а эффективность ингибирования снижения HMG-CAA в организме составляет примерно 30%. Низкая биодоступность обусловлена ​​клиренсом слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и/или первым метаболизмом через печень перед общим кровообращением.

Еда меняет биодоступность аторвастатина после употребления. Еда снижает скорость и/или уровень всасывания, но из-за низкого снижения не меняет клинического изменения эффекта регуляции липидов крови.

Концентрации в плазме после приема аторвастатина могут быть связаны со днем ​​и ночью: прием аторвастатина вечером приводит к достижению максимальной концентрации препарата в плазме, а площадь под кривой концентрация - время (AUC) снижается на 30 - 60%. Несмотря на снижение биодоступности, эффекты аторвастатина по регуляции липидов в крови вечером не изменяются и несколько выше, чем при приеме утром.

У пожилых людей, в возрасте 65 лет и старше, концентрация аторвастатина в плазме может быть выше, чем у молодых, но не меняет эффекта регуляции липидов крови.

распространение:

Средний объем распределения Аторвастатина составляет примерно 381 литр.

Коэффициент сцепления с белками плазмы аторвастатина ≥ 98%.

Аторвастатин может проникать через плаценту и в грудное молоко.

преобразование:

Аторвастатин превращается преимущественно в гидроксипроизводные по орто- и пара-положениям и продукты окисления в бета-положениях. В условиях Vitro ингибиторы ГМГ-КоА-восстанавливающего фермента гидроксиметаболитов в препаратах Орто и Пара эквивалентны этому эффекту аторвастатина. Примерно 70% ингибирующей активности ферментов, восстанавливающих ГМГ-КоА, в кровообращении обусловлено активными метаболитами.

выделение:

Аторвастатин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью после метаболизма в печени и/или вне печени; Однако у препарата, похоже, нет цикла рециркуляции в кишечнике. Среднее время реализации аторвастатина в плазме составляет около 14 часов, однако время реализации ингибирующей активности ГМГ-САА-редуцирующих ферментов составляет 20-30 часов за счет вклада активных метаболитов.

Специальная группа объектов:

Пожилые люди: концентрация аторвастатина в плазме у пожилых людей (≥ 65 лет) у здоровых людей выше (приблизительно 40% для CMAX и 30% для AUC) по сравнению с молодыми людьми.

Пол: концентрация аторвастатина в плазме у других женщин (выше примерно 20% для C и ниже 10% для AUC) по сравнению с мужчинами. Однако клинической разницы в воздействии на липиды между мужчинами и женщинами нет.

Почечная недостаточность: Заболевания почек не влияют на концентрации в плазме и не влияют на липиды аторвастатина. Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность: концентрации аторвастатина в плазме значительно повышаются (приблизительно в 16 раз для CMAX и в 11 раз для AUC) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным употреблением алкоголя (тип B).

эзетимиб:

поглощение:

После употребления Эзетимиб быстро и сильно всасывается в вещество, оказывающее действие Фенольного Глюкуронида (Эзетимиб-Глюкуронид). Максимальная максимальная концентрация в плазме (CMAX) появляется примерно через 1–2 часа для эзетимиб-глюкуронида и от 4 до 12 часов для эзетимиб. Абсолютная биодоступность эзетимиба не определена, поскольку этот активный ингредиент не растворяется в растворителе для инъекций.

Использование одной и той же пищи (с высоким содержанием жиров или обезжиренной пищи) не влияет на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме.

Распределение:

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связаны с белками плазмы на 99,7% и от 88 до 92% соответственно.

преобразование:

Эзетимиб в основном метаболизируется в тонком кишечнике и печени благодаря конъюгации с глюкуронидом (реакция II стадии), а затем выводится через желчь. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I стадии) во всех видах исследований.

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными метаболическими компонентами препарата, определяемыми в плазме, составляя примерно от 10 до 20% и от 80 до 90% от общего количества препарата в плазме. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид выводятся из плазмы медленно, со значительными признаками повторного использования в кишечнике. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 часов.

выделение:

У человека после приема 14C-эзетимиба (20 мг) общее количество эзетимиба составляет около 93% от общего количества активного ингредиента, мечющего радиоактивность в плазме. Соответствующие 78% и 11% действующего вещества отмечают радиоактивность и мочу в течение 10 дней. Через 48 часов ни один активный ингредиент не становится радиоактивным в плазме.

Специальная тематическая группа:

Пожилые пациенты:

Концентрация общего эзетимиба в плазме у пожилых людей (>65 лет) примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Данные о снижении уровня холестерина ЛПНП и безопасности у пожилых людей аналогичны таковым у молодых людей, принимающих эзетимиб.

Печеночная недостаточность:

После однократного приема 10 мг эзетимиба площадь под кривой (AUC) общего среднего значения эзетимиба увеличивается примерно в 1,7 раза у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5 или 6 по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми людьми. В исследовании с многодозовым применением, продолжавшимся 14 дней (10 мг в день), у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (шкала Чайлд-Пью от 7 до 9) средняя AUC общего количества эзетимиба увеличивалась примерно в 4 раза в 1-й и 14-й дни по сравнению со здоровыми людьми. Коррекция дозы у пациентов с легкой печеночной недостаточностью не допускается. Эзетимиб не следует назначать пациентам с тяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс Чайлд-Пью > 9) из-за неизвестного эффекта повышенной концентрации препарата в организме у этих пациентов.

почечная недостаточность:

После однократного приема 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (n = 8; средний CrCl ≤ 30 мл/мин/1,73 м) средняя AUC суммарного эзетимиба увеличивается примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми людьми (n = 9).

У пациента в этом исследовании (после трансплантации почки и приема многих лекарств, включая циклоспорин), общая концентрация эзетимиба в организме была в 12 раз выше.

Соблюдать осторожность при применении

Необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

До и во время лечения пастерой рекомендуется сочетать контроль уровня холестерина в крови такими мерами, как диета, снижение веса, физические упражнения и лечение заболеваний, которые могут быть причиной роста липидов. Периодическое количественное определение липидов и корректировка дозы в зависимости от реакции пациента на препарат. Целью лечения является снижение уровня холестерина ЛПНП, поэтому необходимо использовать уровни холестерина ЛПНП, чтобы начать лечение и оценить лечение. Только когда уровень холестерина ЛПНП не может быть проверен, общий холестерин используется для мониторинга лечения.

Влияние на печень:

аторвастатин:

В клинических исследованиях около 0,7% пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдали значительное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (>3 пределов нормы). При отмене препарата у этих пациентов концентрация трансаминаз часто снижается до уровня до лечения. У некоторых из этих пациентов до начала лечения статинами наблюдаются отклонения в результатах функциональных тестов печени и/или они употребляют много алкоголя.

Эзетимиб:

В клинических исследованиях повышение активности сывороточных трансаминаз (>3 пределов нормы) составляет 0,5% для эзетимиба и 0,3% для плацебо.

В клинических исследованиях у пациентов, применяющих комбинацию эзетимиба с аторвастатином, коэффициент повышения сывороточных трансаминаз (>3 пределов нормы) составляет 0,6%. Специфических симптомов при повышении трансаминаз нет, не связанных с холестазом, концентрации трансаминаз часто снижаются, медленно возвращаясь к норме при отмене препарата.

Перед началом применения пасты следует провести тест на ферменты печени, а затем повторять его только при наличии клинических показаний (например, при предполагаемых проявлениях поражения печени). Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз в сыворотке крови, и у этих пациентов тест следует сразу повторить, а затем проводить более частый тест. Прием препарата следует прекратить при повышении концентрации трансаминаз, особенно при повышении в 3 раза верхней границы нормы и длительном применении. Аторвастатин может вызывать повышение активности трансаминаз.

Был ряд редких сообщений о печеночной недостаточности и смерти у пациентов, принимавших статины. Если на фоне лечения пастерой наблюдается серьезное поражение печени с клиническими признаками и/или повышение уровня билирубина в крови или желтуха, необходимо прекратить процесс лечения. Если нет другой причины, дальнейшее лечение Пастетрой запрещено.

Будьте осторожны при использовании пасты у пациентов, которые пьют много алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени. Противопоказано применять Аторвастатин пациентам с прогрессирующим заболеванием печени или стойким повышением уровня трансаминаз.

Из-за неизвестного эффекта повышения концентрации эзетимиба у пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью Пастетру не следует применять у этих пациентов.

Эффекты хирургического вмешательства:

аторвастатин:

Тяжелые или фатальные случаи наблюдались при применении всех редких статинов. Некоторые эксперты рекомендуют количественное определение концентрации креатинкиназы (КК) в сыворотке перед началом терапии статинами, особенно для пациентов с высоким риском мышечной и мышечной токсичности (пожилые люди, черная кожа, пользователи в сочетании с мышечным ядом, нарушение функции почек, гипотиреоз), чтобы помочь диагностировать мышечные заболевания у пациентов, у которых позже возникнут побочные эффекты; Однако не рекомендуется регулярно контролировать уровень КФК в сыворотке крови при отсутствии клинических проявлений.

Как и другие ингибиторы ферментов, восстанавливающих ГМГ-КоА, аторвастатин иногда вызывает мышечные заболевания, проявляющиеся мышечной болью, мышечным напряжением или мышечной слабостью, которые могут прогрессировать до мышечного рисунка. Если уровень КК в 10 раз превышает вышеуказанный предел нормального уровня, это может быть опасным для жизни. Миоглобинурия может привести к почечной недостаточности.

Были очень редкие сообщения о некрозе мышц, вызванном иммунитетом (IMNM), аутоиммунном заболевании мышц, связанном с применением статинов. ИМНМ проявляется мышечной слабостью и увеличением сывороточной креатинкиназы, которая продолжает существовать после прекращения приема статинов.

Это необходимо учитывать при применении Аторвастатина у пациентов с факторами риска, приводящими к повреждению мышц. Креатинфосфокиназу (КФК) следует проверить перед лечением в следующих случаях:

Ингибиторы Oatp1b1 (циклоспорин):

Следует избегать лечения пастерой.

Кларитромицин, итраконазол:

Будьте осторожны, если доза пастеры превышает 20/10 мг при одновременном применении с кларитромицином (500 мг 2 раза/день) или итраконазолом 200 мг.

грейпфрутовый сок:

содержит один или несколько ингибиторов CYP 3A4 и может повышать концентрацию аторвастатина в плазме, особенно при употреблении слишком большого количества грейпфрутового сока (> 1,2 л/день).

Другие взаимодействия:

антациды:

Аторвастатин: при одновременном применении с антацидами, содержащими магнези и гидроксид алюминия, концентрации аторвастатина в плазме снижаются примерно на 35%. Однако эффект от снижения низкомолекулярного холестерина не меняется.

Эзетимиб: При применении одних и тех же антацидов скорость всасывания эзетимиба снижается, но не влияет на биодоступность эзетимиба. Снижение скорости абсорбции считается не имеющим клинического значения.

Препараты, расщепляющие желчные кислоты: пастетру следует отменить через 2 часа или через 4 часа.

Колестипол: концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25% при одновременном применении колестипола с аторвастатином. Однако снижение уровня ЛПНП больше при одновременном применении аторвастатина и колестипола по сравнению с применением каждого отдельного препарата.

Холестирамин: одновременное применение с холестирамином снижает AUC эзетимиба примерно на 55%.

Фенофибрат: Из-за того, что риск развития мышечных заболеваний при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с фенофибратом, пастеру следует применять с осторожностью при одновременном применении с фенофибратом.

При подозрении на камни в желчном пузыре у пациентов, получающих пастеру и фенофибрат, им необходимо изучить желчный пузырь и рассмотреть возможность лечения других липидов.

В фармакокинетическом исследовании одновременное применение с фенофибратом увеличивает общий уровень эзетимиба примерно в 1,5 раза. Это увеличение не считается клинически значимым.

Избегайте одновременного применения пасты со следующими препаратами:

гемфиброзил: из-за повышенного риска развития мышечных заболеваний/мышечных пилотов при использовании ингибиторов ГМГ-Коа-редуктазы с гемфиброзилом рекомендуется избегать использования пастеры с гемфиброзилом.

Другие фибраты: безопасность и эффективность эзетимиба используются с другими фибратами, которые не были определены. Фибрат может увеличить секрецию холестерина в желчь, что приводит к образованию камней в желчном пузыре. В ходе клинического исследования на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этого доклинического открытия людям неизвестно, одновременное применение пастеры с другими фибратами не рекомендуется до тех пор, пока не будет изучено их применение у пациентов.

Фузидовая кислота: риск развития мышечных заболеваний/мышечного рисунка может увеличиваться при одновременном применении фузидовой кислоты, а статины могут повышать концентрацию обоих агентов в плазме, механизм этого взаимодействия неясен. Хотя исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились, сообщалось о серьезных проблемах с мышцами, таких как лежание мышц при использовании аторвастатина и фузидовой кислоты после того, как препарат поступил в обращение на рынке.

Ингибиторы белка рака молочной железы (BCRP): Эльбасвир и Гразопревир. Аторвастатин является субстратом системы транспорта BCRP, одновременное применение с Элбасвиром и Гразопревиром может повышать уровень Аторвастатина в плазме в 1,9 раза за счет ингибиторов CYP3A и/или BCRP и повышать риск мышечных заболеваний; Доза пасты не должна превышать 20/10 мг/день.

антикоагулянты:

Аторвастатин: не наблюдается существенного влияния на протромбиновое время при использовании у пациентов, длительно получающих варфарин.

Эзетимиб: в исследовании с участием 12 зрелых и здоровых мужчин было обнаружено, что Эзетимб одновременно (10 мг один раз в день) и однократная доза варфарина не оказывали существенного влияния на биодоступность и протромбиновое время варфарина.

Препараты для индукции цитохрома Р450 3А4: одновременное применение аторвастатина с препаратами, вызывающими цитохром Р450 3А4 (например, эфавиренз, рифампин), может привести к снижению изменений концентрации аторвастатина в плазме. Благодаря двойному механизму взаимодействия рифампина, так же как и одновременное применение аторвастатина с рифампином из-за позднего применения аторвастатина после применения рифампицина, связано со значительным снижением уровня аторвастатина в плазме.

Антирин: поскольку аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипипина, взаимодействия с другими препаратами, которые трансформируются посредством этого фермента цитохрома, не ожидается.

Дигоксин: При одновременном применении многих доз аторвастатина и дигоксина концентрация дигоксина в стабильном состоянии увеличивается примерно до 20%. Пациенты, применяющие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением. Пероральные контрацептивы: одновременный прием Аторвастатина с пероральным контрацептивом, повышающим значение AUC норэтиндрона и этиниллестрадиола примерно на 30% и 20%. Это увеличение необходимо учитывать при выборе пероральных контрацептивов для женщины, принимающей пастеру.

Амлодипин: В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг привело к увеличению концентрации аторвастатина на 18% без клинического значения.

Ниацин: риск мышечных эффектов все же может быть увеличен при одновременном применении пастеры с ниацином.

Колхицин: при одновременном применении аторвастатина с колхицином были зарегистрированы случаи мышечных заболеваний, в том числе мышечного перца, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пасты с колхицином.

Кавалерия препарата:

В связи с отсутствием исследований по корреляции препарата не допускается смешивание данного препарата с другими лекарственными средствами.