حقن بيجاسيس 180 ميكروجرام/0.5 مل روش لعلاج التهاب الكبد B والتهاب الكبد المزمن C (0.5 مل)
الشكل الصيدلاني صندوق
المواصفات بيجنترفيرون ألفا-2أ
المكوّن
Thành phần cho 0.5ml| معلومات التكوين | محتوى |
| بيجنترفيرون ألفا-2أ | 180 ميكروجرام |
الاستخدامات
دواعي الاستعمال
يشار إلى أدوية بيغاسيس في الحالات التالية:
بحث حول الفعالية/السريرية
التهاب الكبد بأظهرت الدراسات السريرية أن بيغاسيس قد تم علاجه بشكل فعال في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن B، بما في ذلك المرضى الذين لديهم HBeAg الإيجابي والمرضى الذين يعانون من HBeAg السلبي/HBEAAG الإيجابي.
تم تأكيد التجارب السريرية
في جميع التجارب السريرية، الأشخاص الذين يختارون مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن B لديهم فيروس قوي تم تحديده بواسطة DNA HBV، ولديه زيادة في تركيز ALT ولديه نتائج خزعة الكبد التي تحدد تشخيص التهاب الكبد المزمن. في دراسة WV16240، اختار الأشخاص HBeAg إيجابيًا، وفي دراسة WV16241، اختار الأشخاص مرضى لديهم HBeAg سلبيًا وAnti - HBe.
في كلتا الدراستين، تبلغ مدة العلاج 48 أسبوعًا بالإضافة إلى 24 أسبوعًا من مراقبة عدم العلاج. تقارن كلتا الدراستين مجموعة بيغاسيس التي تجمع بين العلاج الوهمي ومجموعة بيغاسيس التي تجمع بين لاميفودين ومجموعة لاميفودين المفردة. لا يوجد مرضى مصابون بفيروس التهاب الكبد B -HIV -HIV في هذه التجارب السريرية.
يتم عرض نسبة الاستجابة في نهاية مرحلة المراقبة لهاتين الدراستين في الجدول 1. ويتم قياس DNA HBV بواسطة اختبار Cobas Amplicor HBV Monitor (الحد الأقصى لاكتشاف 200 نسخة/مل).
التهاب الكبد الوبائي سي
أثبتت الدراسات السريرية أن بيغاسيس متحد أو منسق مع كوبيجوس (ريبافيرين) ليكون فعالاً في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مع أمراض الكبد المعوضة، ومرضى فيروس نقص المناعة البشرية - التهاب الكبد الوبائي.
تم تأكيد التجارب السريرية
في التجارب السريرية، تم تحديد الأشخاص الذين اختاروا مرضى لم يعالجوا مطلقًا من التهاب الكبد الوبائي المزمن من خلال محتوى HCV RNA في المصل، ولديهم زيادة في تركيز ALT وإجراء خزعة الكبد التي تحدد التهاب الكبد المزمن. في دراسة NV15495، يختار الأشخاص فقط المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بتليف الكبد (حوالي 80%) أو في المرحلة الانتقالية إلى تليف الكبد (حوالي 20%). كما يتم إجراء تجارب سريرية على أولئك الذين لا يستجيبون ويتعرضون للانتكاس.
فيما يتعلق بنظام العلاج ووقت العلاج ونتائج الدراسة، يرجى الاطلاع على الجدول 2 و3. يتم تعريف استجابة الفيروس على أنها عدم اكتشاف فيروس RNA HCV باستخدام اختبار COBAS AMPLICOR HCV، الإصدار 2.0 (الحد الأقصى للكشف عن 100 نسخة/مل، أي ما يعادل 50 وحدة دولية/مل) ويتم تحديد الاستجابة المستدامة عندما تكون العينة السلبية بعد حوالي 6 أشهر من نهاية العلاج.
تم تلخيص زواج المرضى الذين يعانون من علاج بيغاسيس المركب مع ريبافيرين، بناءً على النمط الجيني والفيروس في الجدول 3. وقد وفرت نتائج دراسة NV15942 أساسًا معقولًا لوضع نظام علاج قائم على النمط الجيني للمرضى (انظر الجدول 11).
لا يتأثر الفرق بين أنظمة العلاج عمومًا بالفيروس أو بوجود/وجود تليف الكبد؛ ولذلك يوصى بنظام العلاج للنمط الجيني 1 أو 2 أو 3 بغض النظر عن هذه الخصائص الأولية.
كما تم إظهار كفاءة Pegasys أعلى من Interferon Alfa - 2A في الاستجابة النسيجية، حتى في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ومرضى فيروس نقص المناعة البشرية - HCV.
مع الأخذ في الاعتبار القدرة على تقصير وقت العلاج إلى 24 أسبوعًا للمرضى الذين يعانون من النوع 1 و4 من الجين، تم الاستبيان على أساس الاستجابة السريعة للفيروسات في المرضى الذين حققوا استجابة سريعة للفيروس في الأسبوع 4 في دراسة NV15942 (انظر الجدول 4).
تم إجراء مسح مع الأخذ في الاعتبار إمكانية تقصير وقت العلاج إلى 16 أسبوعًا في المرضى الذين لديهم الجينات 2 أو 3 بناءً على الاستجابة السريعة المستدامة للفيروسات في المرضى الذين يعانون من الاستجابة السريعة للفيروس في الأسبوع 4 في دراسة NV17317 (انظر الجدول 5).
في دراسة NV17317 في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس الجين 2 أو 3، تم حقن جميع المرضى الذين يستخدمون بيغاسيس 180 ميكروغرام تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع وجرعة ريبافيرين 800 ملغ ويتم الحصول عليهم بشكل عشوائي في مجموعات علاجية مدتها 16 أو 24 أسبوعًا. بشكل عام، نظام العلاج الذي يستمر 16 أسبوعًا لا يعطي نتائج مكافئة لنظام العلاج الذي يستمر 24 أسبوعًا (انظر الجدول 5).
العلاج لمدة 16 أسبوعًا يؤدي إلى انخفاض معدلات الاستجابة المستدامة للفيروسات (65%) مقارنة بنظام العلاج لمدة 24 أسبوعًا (76%). ومع ذلك، أظهرت دراسة التعافي التي أجريت على المرضى الذين حصلوا على الميدالية الذهبية للحمض النووي الريبي السلبي في الأسبوع الرابع وكان لديهم مستويات فيروسية منخفضة (LVL) قبل العلاج أن الاستجابة السريعة في نظام الـ 16 أسبوعًا كانت مكافئة للعلاج لمدة 24 أسبوعًا (89% و94% بالترتيب) (انظر الجدول 5).
لم يستجب مرضى التهاب الكبد C للعلاج السابق
في دراسة MV17150، لم يستجيب المرضى السابقون لنظام Pegylated Interferon Alfa - 2B بالتعاون مع Ribavirin ليتم تلقيهم عشوائيًا في أربع مجموعات علاجية مختلفة: Pegasys 360 ميكروجرام / أسبوع لمدة 12 أسبوعًا، ثم استخدم 180 ميكروجرام / أسبوع لمدة 60 أسبوعًا تالية؛ بيجاسيس 360 ميكروجرام/أسبوع لمدة 12 أسبوع، ثم استخدم 180 ميكروجرام/أسبوع لمدة 36 أسبوعًا التالية؛ بيجاسيس 180 ميكروجرام/أسبوع × 72 أسبوعًا؛ أو بيجاسيس 180 ميكروجرام/أسبوع × 48 أسبوع. يستخدم جميع المرضى ريبافيرين (1000 أو 1200 ملغ / يوم) بالاشتراك مع بيغاسيس. جميع الأنظمة لديها وقت مراقبة مدته 24 أسبوعًا. تم تلخيص نسبة الاستجابة المستدامة للفيروس لمجموعة من المرضى لمقارنة وقت العلاج أو جرعة هجوم بيغاسيس في الجدول 6.
الاستجابة المستدامة للفيروس بعد 72 أسبوعًا من العلاج لها نتائج متفوقة مقارنة بـ 48 أسبوعًا من العلاج.
تعتمد نسبة الاستجابة المستدامة للفيروس على وقت العلاج وخصائص المريض المكتشفة في دراسة MV17150 الموضحة في الجدول 7.
في حالة التوقف - المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد C ولديهم تليف أو تليف الكبد مرتفع لا يستجيب للعلاج السابق باستخدام Interferon Alfa أو Pegylated Interferon Alfa متحدين أو منسقين مع Ribavirin ليتم علاجهم بـ Pegasys 180 mcg / Week و Ribavirin 1000/1200 mg يوميًا. يستمر استخدام المرضى الذين يحصلون على الميدالية الذهبية للحمض النووي الريبوزي (RNA) على مستوى الكشف بعد 20 أسبوعًا من العلاج مع بيغاسيس مع الريبافيرين لمدة 48 أسبوعًا ويتم مراقبتهم بدون أدوية لمدة 24 أسبوعًا بعد ذلك.
تعتمد الاستجابة المستدامة للفيروس على أنظمة العلاج السابقة. ينتج أقل علاج عند المرضى الذين لا يستجيبون لنظام مركب Pegylated Interferon مع ريبافيرين، وبالتالي تحديد المجموعة الأكثر صعوبة في العلاج من المرضى الذين لا يستجيبون، ويعادل معدل الاستجابة الفيروسية المستدامة في مجموعات العلاج لمدة 48 أسبوعًا في دراسة MV17150. على الرغم من ارتفاع معدل الاستجابة المستدامة لدى المرضى الذين لا يستجيبون للإنترفيرون أو الإنترفيرون المضاد للفيروسات المستخدم من قبل، فإن فعالية العلاج لدى هؤلاء الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الأسهل لا تزال أقل بكثير من أولئك الذين تم علاجهم حديثًا لأول مرة (انظر الجدول 8).
يتكرر التهاب الكبد الوبائي سي بعد العلاج
في دراسة أجريت على معظم المرضى من النوع الجيني الذين تعرضوا للانتكاس بعد 48 أسبوعًا من العلاج بـ Pegylated Interferon Alfa - 2 وRibavirin، تم علاج المرضى لمدة 72 أسبوعًا بـ Pegasys 180 ميكروغرام / أسبوع بالاشتراك مع Ribavirin مع جرعة حسب وزن الجسم أو نظام Interferon العادي (9 ميكروغرام) يوميًا بالاشتراك مع الريبافيرين - باستخدام الجرعة حسب الوزن. يصل معدل الاستجابة المستدامة إلى 42% لدى المرضى الذين يعانون من مجموعات بيغاسيس بالاشتراك مع ريبافيرين لمدة 72 أسبوعًا.
في دراسة مفتوحة أجريت على المرضى الذين يعانون من تكرار التهاب الكبد الوبائي سي من النمط الجيني 2 و3 بعد 24 أسبوعًا من العلاج باستخدام بيغاسيس وريبافيرين، تم علاج المرضى باستخدام بيغاسيس 180 ميكروغرام/أسبوع وريبافيرين 1000 أو 1200 ملغ (حسب وزن الجسم) يوميًا لمدة 48 أسبوعًا والمراقبة غير الدوائية لمدة 24 أسبوعًا. معدل الاستجابة المستدامة هو 64%.
الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية - فيروس التهاب الكبد الوبائي
في دراسة NR15961، تم اختيار 860 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية - فيروس نقص المناعة البشرية - التهاب الكبد الوبائي (HCV) بشكل عشوائي وتم علاجهم باستخدام بيغاسيس 180 سم ملغم / أسبوع ودواء وهمي؛ بيغاسيس 180 ميكروغرام/أسبوع وريبافيرين 800 ملغ/يوم؛ أو Interferon Alfa - 2A 3miu ثلاث مرات أسبوعيًا وRibavirin 800 ملغ/يوم لمدة 48 أسبوعًا؛ التالي هو المراقبة لمدة 24 أسبوعًا دون علاج. تم تلخيص الاستجابة المستدامة للفيروس في ثلاث مجموعات علاجية لجميع المرضى والنمط الجيني في الجدول 9.
آلية العمل
في المختبر، لدى Pegasys نشاط مضاد للانتشار ومضاد للفيروسات لـ Interferon Alfa - 2A. ويرتبط الإنترفيرون بمستقبلات محددة على سطح الخلية، مما يتسبب في إطلاق إشارة معقدة داخل الخلايا وينشط عملية نسخ الجينات بسرعة. يتم تنشيط الجينات بواسطة الإنترفيرون الذي ينظم العديد من التأثيرات البيولوجية بما في ذلك تثبيط نسخ الفيروس في الخلايا المصابة، ويمنع تكاثر الخلايا وتنظيم المناعة.
انخفض تركيز RNA HCV بمقدار مرحلتين في المرضى الذين يعانون من استجابة التهاب الكبد الوبائي C لعلاج Pegasys. حدثت المرحلة الأولى في غضون 24 إلى 36 ساعة بعد حدوث جرعات بيغاسيس الأولى والثانية في الأسابيع 4 إلى 16 التالية في المرضى الذين حققوا استجابة مستدامة. بالمقارنة مع إنترفيرون ألفا التقليدي، فإن استخدام بيغاسيس بجرعة 180 ميكروغرام أسبوعيًا يزيد من إزالة الفيروس ويحسن استجابة الفيروس في نهاية مرحلة العلاج.
يحفز بيغاسيس إنتاج البروتينات الفعالة، مثل نيوبترين المصل و2 ′، 5 ′ - أوليجوادينيلات سينثيتيز، اعتمادًا على الجرعة. يصل تحفيز إنزيم 2 ′، 5 ′ - oligoadenylate إلى الحد الأقصى بعد استخدام جرعات فردية من 135 ميكروغرام إلى 180 ميكروغرام بيغاسيس. ويحافظ على هذا المستوى الأقصى طوال المسافة أسبوعياً بين الجرعتين. ينخفض مستوى ووقت تنشيط بيغاسيس 2 ′، 5 ′ - إنزيم أوليجودينيلات في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 62 عامًا وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين من 20 إلى 40 مل / دقيقة). ولا يزال من غير المعروف مدى الصلة السريرية لهذه النتائج مع المعلمات الحركية الدوائية لـ Pegasys.
الحرائك الدوائية الديناميكية
تمت دراسة الحرائك الدوائية لشركة Pegasys على متطوعين أصحاء ومرضى مصابين بفيروس التهاب الكبد C (انظر الجدول 10). النتائج في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن C.
الامتصاص
يتم الحفاظ على امتصاص بيغاسيس مع الوصول إلى الذروة في البلازما بعد 72 إلى 96 ساعة من الاستخدام. يمكن تحديد تركيز المصل لمدة 3 إلى 6 ساعات بعد الحقن تحت جرعة واحدة 180 ميكروجرام بيغاسيس. وفي غضون 24 ساعة، يتم الوصول إلى حوالي 80% من التركيز الأقصى في المصل. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ Pegasys 84% وهو مشابه لـ interferon Alfa - 2A.
التوزيع
في البشر، يوجد بيغاسيس بشكل رئيسي في الدم وفي السائل خارج الخلية مع حجم توزيع في حالة مستقرة (VSS) حوالي 6-14 لترًا بعد الحقن في الوريد. ومن خلال الدراسات التي أجريت على الفئران تبين أن الدواء يتوزع في الكبد والكلى ونخاع العظام كما يتركز في الدم.
التمثيل الغذائي
التمثيل الغذائي هو آلية التصفية الرئيسية في Pegasys. لم يتم تعلم البيانات الأيضية الخاصة بـ Pegasys بشكل كامل. في البشر، تبلغ تصفية الجسم من Pegasys حوالي 100 مل / ساعة، أي أقل 100 مرة من الإنترفيرون الطبيعي Alfa - 2A. تظهر دراسات الفئران أن منتجات بيغاسيس الأيضية تفرز في البول وأقل من أن تفرز في الصفراء. يتم إخراج أقل من 10٪ من الجرعة على شكل Peginterferon Alfa - 2A دون تغيير. عندما يستمر جزء PEG في الارتباط بـ Interferon Alfa - 2A، يتم تحويل كل من PEG وInterferon Alfa - 2A.
القضاء
بعد استخدام الخطوط الوريدية، في الأشياء الصحية، يبلغ آخر وقت ضائع لشركة Pegasys حوالي 60 ساعة. بالنسبة للإنترفيرون العادي، هذه المرة هي من 3 إلى 4 ساعات. يكون وقت الهدر النهائي لدى المرضى بعد الحقن تحت الجلد أطول بمتوسط 160 ساعة (من 84 ساعة إلى 353 ساعة). يتم تحديد وقت الهدر النهائي بعد الاستخدام تحت الجلد ولا يمكن أن يعكس فقط مرحلة التخلص من المركب، بل يعكس أيضًا الامتصاص المطول لبيغاسيس.
تشير المنطقة الموجودة أسفل المنحنى إلى تركيز الدواء مع مرور الوقت (AUC) ويزداد تركيز ذروة CMAX بما يتناسب مع الجرعة المرصودة الموجودة في الأجسام السليمة والمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن بعد تناول بيغاسيس مرة واحدة في الأسبوع. يتم حقن معلمات الحركية الدوائية PEGASYS في الأشخاص الأصحاء تحت جرعة واحدة من Pegasys 180 mcg؛ وفي المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن المعالجين بـ Pegasys 180 ميكروغرام مرة واحدة في الأسبوع لمدة 48 أسبوعًا؛ مبينة في الجدول 10.
في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن، يكون تركيز المصل مستقرًا عند تناول جرعة أسبوعية أعلى بمقدار 2 إلى 3 مرات من تناول جرعة واحدة، ويصل إلى حالة مستقرة خلال 5 إلى 8 أسابيع. بمجرد الوصول إلى حالة مستقرة، لا يوجد تراكم لـ Peginterferon Alfa - 2A. تبلغ النسبة بين أعلى تركيز وأدنى تركيز بعد 48 أسبوعًا من العلاج حوالي 1.5 إلى 2. ويتم الحفاظ على تركيز بيجنترفيرون ألفا - 2A في المصل لمدة أسبوع واحد (168 ساعة).
الحركية الدوائية والطاقة الدوائية في موضوعات خاصة
مرضى الفشل الكلوي
لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين الحرائك الدوائية وتصفية الكرياتينين لـ Pegasys 180 في 23 شخصًا يعانون من وظائف الكلى من الفشل الكلوي الطبيعي إلى الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين من 20 إلى> 100 مل / دقيقة). في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية، ينخفض الدم بنسبة 25٪ إلى 45٪، وعند تناول جرعة 135 ميكروغرام لخلق نفس التركيز عند استخدام جرعة 180 ميكروغرام في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. بغض النظر عن جرعة البدء أو درجة الفشل الكلوي، فمن الضروري مراقبة المريض عن كثب وإذا كانت التفاعلات ضارة، فيجب تقليل جرعة بيغاسيس 180 بشكل مناسب أثناء العلاج. يرجى الرجوع إلى معلومات الوصفة الطبية لريبافيرين.
الجنس
تتشابه الحرائك الدوائية لـ Pegasys 180 بين الرجال والنساء الأصحاء.
كبار السن
تشير المنطقة الموجودة أسفل المنحنى إلى تركيز الدواء متوسط الحجم (AUC) في زيادة معتدلة لدى كبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 62 عامًا، ولكن تركيز الذروة يكون مشابهًا لدى كبار السن وأقل من 62 عامًا. بناءً على تركيز الدواء والاستجابة الدوائية ودرجة التحمل، لا حاجة لاستخدام جرعة بيغاسيس ببداية أقل للمرضى الأكبر سنًا.
المرضى الذين يعانون من تليف الكبد وغير تليف الكبد
تتشابه صيدلية Pegasys 180 في الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B والتهاب الكبد C. التركيز والبيانات الخاصة بالحركية الدوائية بين المرضى الذين يعانون من تليف الكبد وأمراض الكبد التعويضية والمرضى الذين لا يعانون من تليف الكبد.موقع الحقن
يجب أن يتم حقن بيغاسيس فقط تحت البطن والفخذين. يتناقص تركيز بيغاسيس 180 في دراسات حقن بيغاسيس 180 في الذراع مقارنة بالبطن والفخذين.
قبل اتخاذ حقن بيجاسيس 180 ميكروجرام/0.5 مل روش لعلاج التهاب الكبد B والتهاب الكبد المزمن C (0.5 مل)
طريقة الاستخدام
عند استخدام المحاليل أو القنينات المستخدمة عن طريق التسريب يجب ملاحظة ذلك بالعين لكشف الشوائب الغريبة أو تغير لون الدواء قبل الاستخدام.
عند استخدامها في المنزل، أعط المرضى كيسًا يصعب ثقبه لحمل المحاقن والإبر التي تم استخدامها. يجب على المريض أن يرشد بعناية إلى أهمية الإلغاء بشكل صحيح ويلاحظ عدم إعادة استخدام الحقنة والإبرة.الجرعة
التهاب الكبد المزمن ب
الجرعة الموصى بها من بيغاسيس 180 لالتهاب الكبد الوبائي المزمن ب في كلتا الحالتين تكون إيجابية وسلبية HBeAg هي 180 ميكروغرام، مرة واحدة في الأسبوع، تحقن تحت البطن أو الفخذين. وقت العلاج الموصى به هو 48 أسبوعا.التهاب الكبد الوبائي المزمن
الجرعة الموصى بها من بيغاسيس للاستخدام الفردي أو بالتنسيق مع ريبافيرين هي 180 ميكروغرام مرة واحدة في الأسبوع، تحقن تحت البطن أو الفخذين. ينبغي استخدام ريبافيرين مع الطعام. يوصى بمدة استخدام Pegasys 180 لمدة 48 أسبوعًا.
يتم تحديد العلاج اليومي للريبافيرين والجرعة اليومية بالتنسيق مع Pegasys 180 حسب النمط الجيني (النمط الجيني) للفيروس.
يحتاج المرضى المصابون بفيروس التهاب الكبد الوبائي من النوع الجيني المصابين باختبار الحمض النووي الريبي (RNA) إيجابيًا في 4 أسابيع إلى استخدام نظام علاج مدته 48 أسبوعًا بغض النظر عن عدد الفيروسات قبل العلاج. يمكن تطبيق نظام الـ 24 أسبوعًا على مرضى الجين 1 الذين يعانون من انخفاض الفيروس (الحمل الفيروسي المنخفض - LVL) (≥ 800000 وحدة دولية / مل) قبل بدء العلاج أو اختبارات النمط الجيني 4 السلبية لـ RNA HCV في الأسبوع الرابع والحفاظ على حالة RNA HCV السلبية في الأسبوع الرابع والعشرين.
ومع ذلك، فإن نظام الـ 24 أسبوعًا قد يكون مصحوبًا بخطر أكبر للانتكاس مقارنة بـ 48 أسبوعًا من العلاج. في هؤلاء المرضى، يجب مراعاة القدرة على تحمل نظام العلاج المنسق والعوامل النذير مثل مستوى تليف الكبد عند تحديد وقت العلاج. من الضروري التفكير بعناية أكبر عند اتخاذ قرار بتقصير وقت العلاج لدى المرضى الذين يعانون من عدوى الفيروس من النوع الجيني 1 ولديهم عدد كبير من الفيروسات قبل العلاج (HVL) (> 800000 وحدة دولية / مل) عندما يكون اختبار الميدالية الذهبية RNA سلبيًا في الأسبوع 4 والحفاظ على هذا الوضع حتى الأسبوع 24 بسبب محدودية البيانات التي تظهر أنه قد يكون له تأثير سيء على القدرة على الاستجابة للفعالية. غربال).
يجب علاج المرضى المصابين بالنمط الجيني 2 أو 3 لاختبارات RNA hcv الإيجابية في الأسبوع 4 لمدة 24 أسبوعًا بغض النظر عن عدد الفيروسات قبل العلاج. يمكن اختيار نظام العلاج لمدة 16 أسبوعًا لدى بعض المرضى الذين لديهم الجين 2 أو 3 مع عدد الفيروسات قبل العلاج المنخفض واختبار HCV RNA السلبي في الأسبوع الرابع.
قد يرتبط إجمالي وقت العلاج الذي يبلغ 16 أسبوعًا بزيادة خطر الانتكاس مقارنة بنظام العلاج الذي يستمر 24 أسبوعًا. في هؤلاء المرضى، ينبغي النظر في القدرة على تحمل نظام العلاج المنسق والعوامل النذير مثل مستوى تليف الكبد عند النظر في تغيير العلاج مقارنة بالنظام القياسي. إن تقصير وقت العلاج في المرضى الذين يعانون من الجين 2 أو 3 يحتوي على عدد كبير من الفيروسات التي تم اختبارها في الحمض النووي الريبي (RNA) في الأسبوع الرابع يجب اعتباره أكثر حذرًا لأنه يمكن أن يكون له تأثير سلبي على القدرة على الاستجابة للفيروسات المستدامة.الوثائق الموجودة حول المرضى المصابين بالنمط الجيني 5 أو 6 محدودة؛ لذلك، من الضروري استخدام نظام التنسيق مع ريبافيرين 1000/1200 ملغ لمدة 48 أسبوعًا.
الجدول 11. الجرعة الموصى بها لنظام الدواء للعلاج الطبي لفيروس التهاب الكبد الوبائي
النمط الجيني
بيغاسيس 180 جرعة
جرعة الريبافيرين
وقت العلاج
180 ميكروجرام
24 أسبوعًا أو 48 أسبوعًا.
د>
48 أسبوعًا.
180 ميكروجرام
48 أسبوعًا.
د>
180 ميكروجرام
24 أسبوعًا أو 48 أسبوعًا.
د>
180 ميكروجرام
48 أسبوعًا.
د>
180 ميكروجرام
800 ملغ 16 أسبوعًا أو 24 أسبوعًا. 180 ميكروجرام
800 ملغ 24 أسبوعًا. 180 ميكروجرام
800 ملغ 24 أسبوعًا.
** RVR = الاستجابة الفيروسية السريعة - استجابة الفيروس بسرعة (فيروس التهاب الكبد الوبائي السلبي) في الأسبوع الرابع.
مستوى = 800000 وحدة دولية/مل.
سبق أن عالج التهاب الكبد الوبائي المزمن الفشل السابق
الجرعة الموصى بها من Pegasys 180 مع ريبافيرين هي 180 ميكروغرام مرة واحدة في الأسبوع يتم حقنها تحت البطن أو الفخذين. يجب استخدام الريبافيرين مع الطعام. يحتاج المرضى الذين يقل وزنهم عن 75 كجم إلى جرعة 1000 مجم من الريبافيرين ويحتاج الأشخاص الذين يزيد وزنهم عن 75 كجم إلى جرعة 1200 مجم من الريبافيرين بالترتيب. فترة العلاج هي 72 أسبوعًا في النوع الجيني 1 أو 4 و48 أسبوعًا في الجينات 2 أو 3.الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية - فيروس التهاب الكبد الوبائي
الجرعة الموصى بها من بيغاسيس 180، المونومرات المستخدمة أو مجتمعة مع 800 ملغ من ريبافيرين، هي 180 ميكروغرام مرة واحدة في الأسبوع يتم حقنها تحت الجلد لمدة 48 أسبوع، ولا يعتمد ذلك على النمط الجيني. سلامة وفعالية العلاج بيغاسيس 180 بالاشتراك مع ريبافيرين يستخدم أكثر من 800 ملغ يوميا؛ أو لم تتم دراسة مدة العلاج التي تقل عن 48 أسبوعًا.
القدرة على توقع الاستجابة وعدم الاستجابة
إن مواجهة الفيروس المبكر في الأسبوع 12، والتي تحددها انخفاض الفيروس أو عدم اكتشاف تركيز RNA HCV، أظهرت أنه من الممكن التنبؤ بالقدرة على الاستجابة على المدى الطويل (انظر الجدول 12).
الجدول 12. توقع القدرة على الاستجابة للفيروسات في الأسبوع 12 بالجرعة الموصى بها من علاج تنسيق بيغاسيس لدى مرضى فيروس التهاب الكبد الوبائي. النمط الجيني سلبي إيجابي لا توجد استجابة طويلة المدى توقع القيمة الاستجابة في الأسبوع 12 الاستجابة طويلة المدى توقع القيمة النمط الجيني 1 (N = 569) 102 95% (97/102) 467 58% (271/467)د> النمط الجيني 2 و 3 (ن = 96) 3 3 100% (3/3) 81 القدرة على توقع الاستجابة وعدم الاستجابة لدى المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج السابق في المرضى السابقين الذين لم يستجيبوا والذين يعالجون حاليًا بنظام مدته 72 أسبوعًا، فإن أفضل عامل تشخيص هو القدرة على تثبيط الفيروسات في الأسبوع الثاني عشر (لا توجد ميدالية ذهبية للحمض النووي الريبوزي - يتم تحديدها عندما يكون فيروس التهاب الكبد الوبائي RNA أقل من 50 وحدة دولية/مل). قيمة التنبؤ السلبية لمثبط الفيروس في الأسبوع 12 هي 96% (324/339) والقيمة التنبؤية الإيجابية هي 57% (57/100). تعليمات الجرعات الخاصة اضبط جرعة بيجاسيس 180 عام: عندما يكون تعديل الجرعة مطلوبًا بسبب تفاعلات الزنا المتوسطة إلى الشديدة (الاختبارات السريرية و/أو تحت السريرية)، فإن تخفيض الجرعة في البداية إلى 135 ميكروجرام يكون مناسبًا بشكل عام. ومع ذلك، في بعض الحالات، يتم تخفيض الجرعة إلى 90 ميكروغرام أو 45 ميكروغرام ضروري. ومن الممكن التفكير في زيادة الجرعة إلى الجرعة الأصلية عند انخفاض التفاعلات الضارة. أمراض الدم: يوصى بتخفيض الجرعة إذا كان عدد سرطان الدم المحايد المطلق (ANC) أقل من 750 خلية / مم 3. بالنسبة للمرضى الذين لديهم قيمة ANC أقل من 500 خلية / مم 3، فمن المستحسن إيقاف العلاج حتى تعود قيمة ANC إلى أكثر من 1000 خلية / مم 3. يجب أن يبدأ العلاج بـ Pegasys 180 بجرعة 90 ميكروغرام ويجب مراقبة سرطان الدم المحايد. يوصى بتخفيض الجرعة إلى 90 ميكروجرام إذا كانت كمية الصفائح الدموية أقل من 50000 خلية / مم3. يجب التوقف عن العلاج إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى ما دون 25000 خلية/ملم3. وظائف الكبد: يعد تغير التشوهات في اختبارات وظائف الكبد أمرًا شائعًا لدى مرضى التهاب الكبد المزمن. ومع ذلك، مثل أدوية إنترفيرون ألفا الأخرى، وجد أنه عند العلاج بـ Pegasys 180، هناك زيادة في تركيز ALT الأولي لدى المريض، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الاستجابة الفيروسية. بالنسبة للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي (سي)، يجب البدء بتخفيض الجرعة إلى 135 ميكروجرام عندما يكون هناك زيادة في تركيز ALT عن القيمة الأصلية. عند زيادة تركيز ALT بشكل مستمر، على الرغم من وجود انخفاض في الجرعة، أو عند زيادة مستوى البديل مع البيليروبين، أو وجود دليل على فقدان الكبد، يجب إيقاف العلاج. بالنسبة لمرضى فيروس التهاب الكبد B، يزيد تركيز ALT بشكل عابر، ويتجاوز أحيانًا 10 أضعاف الحد الأعلى للقيمة الطبيعية، وهو أمر ليس نادرًا، ويمكن أن يعكس مستوى نقص المناعة. من المستحسن أخذه في الاعتبار عند الاستمرار في العلاج ويجب مراقبة وظائف الكبد بانتظام خلال فترة ارتفاع ALT. إذا انخفض بعد الجرعة أو توقف بيغاسيس 180 وانخفض تركيز البديل، يمكن تكرار العلاج. ضبط جرعة الريبافيرين في العلاج التنسيقي للتحكم في العلاج، يجب تقليل جرعة ريبافيرين إلى 600 ملغ يوميًا (200 ملغ في الصباح و400 ملغ في المساء) في حالة حدوث إحدى الحالتين التاليتين: في حالة عدم تحمل الريبافيرين، يمكن الاستمرار في العلاج بمركب بيجاسيس 180 مرة واحدة. تعليمات استخدام الجرعة لأشياء خاصة: انظر المادة المستخدمة للأطفال، المادة المستخدمة لكبار السن، مرضى الفشل الكلوي ومرضى الفشل الكبدي. ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ لا يعاني أي من هؤلاء المرضى من أحداث غير طبيعية أو خطيرة أو محدودة. وقد تم استخدام الجرعة الأسبوعية التي تصل إلى 540 ميكروغرام و630 ميكروغرام في التجارب السريرية لسرطان خلايا الكلى وسرطان الدم الخلوي المزمن، حسب المعنى المقابل. السمية التي تسبب حدود الجرعة تشمل التعب، وزيادة إنزيمات الكبد، وسرطان الدم النيتروبين، والصفائح الدموية شائعة دائمًا عند علاجها بالإنترفيرون. لم يتم الإبلاغ عن أي حالة لجرعة زائدة من الريبافيرين في التجارب السريرية. يرجى الرجوع إلى معلومات الوصفة الطبية لريبافيرين. في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية. ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟ ومع ذلك، إذا اقتربت من الجرعة التالية، فتجاوز الجرعة المنسية وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد لها. لا تشرب مرتين كما هو موصوف.
آثار جانبية
عند استخدام Pegasys، قد تواجه تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).
كدمات، ألم، احمرار، تورم أو تحفيز في مكان الحقن، آلام في المعدة، قيء، حرقة، تغيرات في الذوق، جفاف الفم، فقدان الشهية، فقدان الوزن، إسهال، جفاف أو حكة في الجلد، تساقط الشعر، صعوبة في النوم أو صعوبة في الحفاظ على النوم، صعوبة في التركيز أو الحفظ، تعرق، دوخة. عدم وضوح الرؤية، تغير الرؤية أو فقدانها، شحوب الجلد، عدم انتظام دقات القلب، ألم أسفل الظهر، طفح جلدي، خلايا النحل، تورم الوجه، الحلق، اللسان، الشفاه، العينين، الذراعين، الساقين، الكاحلين أو أسفل الساقين، صعوبة البلع، أجش. يمكن أن يسبب الدواء آثارًا جانبية أخرى.
يتم تسجيل التفاعلات العكسية من إنترفيرون ألفا آخر، المستخدم أو المنسق مع ريبافيرين، ويمكن أيضًا ملاحظتها عند استخدام بيجاسيس 180 منفردًا أو مجموعة بيجاسيس 180/ريبافيرين.
الخبرة من التجارب السريرية
يتشابه تواتر وشدة التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يعالجون بـ Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin مع المرضى الذين يعالجون بـ interferon alfa أو interferon alfa/ribavirin، المقابلة.
تكون معظم التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا عند استخدام Pegasys 180 وPegasys 180/Ribavirin ذات مستوى خفيف إلى متوسط، ويمكن السيطرة عليها دون الحاجة إلى تعديل الجرعة أو إيقاف العلاج.
التهاب الكبد المزمن ب
في 48 أسبوعًا من التجارب السريرية و24 أسبوعًا من المراقبة، كانت سلامة Pegasys 180 في التهاب الكبد المزمن B مماثلة للسلامة الموجودة في التهاب الكبد المزمن C، على الرغم من أن تكرار الأحداث الضائرة أقل بشكل ملحوظ في مرضى التهاب الكبد B المزمن (انظر الجدول 3).
في الدراسات، 88% من المرضى الذين عولجوا ببيغاسيس 180 لديهم آثار جانبية، مقارنة بـ 53% من المرضى في مجموعة المقارنة الذين عولجوا بالاميفودين. تم علاج 6% من المرضى في المجموعة باستخدام Pegasys 180 و4% من المرضى في المجموعة الذين تم علاجهم باستخدام Lamivudine مع حدوث آثار جانبية خطيرة. يضطر 5% من المرضى إلى التوقف عن علاج بيغاسيس 180 بسبب أحداث سلبية أو خلل في الاختبار، بينما يضطر أقل من 1% من المرضى إلى التوقف عن استخدام عقار لاميفودين لأسباب تتعلق بالسلامة. إن معدل إيقاف الأدوية لدى مرضى تليف الكبد يعادل نسبة جميع المرضى في كل مجموعة علاجية. استخدامه مع لاميفودين لا يؤثر على سلامة بيغاسيس 180.
التهاب الكبد الوبائي المزمن
في التجارب السريرية، بلغ معدل إيقاف العلاج لجميع المرضى بسبب الأحداث والاختبارات الضارة 9% عند العلاج بـ Pegasys 180 منفردًا و13% عند علاج Pegasys 180 بالاشتراك مع Ribavirin 1000/1200 mg لمدة 48 أسبوعًا. يضطر 1% أو 3% فقط من المرضى إلى التوقف عن العلاج بـ Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin في الوقت المناسب، وذلك بسبب وجود خلل في الاختبارات.
إن معدل التوقف عن تناول الأدوية لدى مرضى تليف الكبد مماثل لجميع المرضى الآخرين. بالمقارنة مع نظام العلاج لمدة 48 أسبوعًا باستخدام Pegasys 180 وRibavirin 1000/1200 mg، فإن نظام العلاج لمدة 24 أسبوعًا بجرعة يومية من Ribavirin هو 800 mg، مما يقلل من الأحداث الضائرة الخطيرة (11% مقارنة بـ 3%)، ويقلل معدل التوقف المبكر عن تناول الدواء لأسباب تتعلق بالسلامة (13% مقارنة بـ 5%) ويقلل الحاجة إلى ضبط جرعة ريبافيرين (39% مقارنة بـ 19%).
لم يستجيب مرضى التهاب الكبد C للعلاج السابق
في دراسة سريرية أجريت على 72 و48 أسبوعًا للمرضى الذين لم يستجيبوا لـ Pegylated Interferon Alfa - 2B بالاشتراك مع Ribavirin، كانت نسبة العلاج بسبب Pegasys 180 12% وRibavirin 13% بسبب آثار جانبية أو اختبارات ذات نتائج غير طبيعية، خلال 72 أسبوعًا من العلاج. مع مجموعة علاج مدتها 48 أسبوعًا، يتوقف 6% عن علاج بيغاسيس 180 و7% يتوقفون عن علاج ريبافيرين. وبالمثل، بالنسبة لمرضى تليف الكبد، فإن معدلات التوقف عن العلاج باستخدام Pegasys 180 وRibavirin أعلى بـ 72 أسبوعًا في المجموعة (13% و15%) مقارنة بـ 48 أسبوعًا (6% و6%). تم استبعاد المرضى الذين توقفوا عن العلاج السابق بسبب التسمم الدموي من المشاركة في هذا البحث.
في دراسة سريرية أخرى، لم يستجب المرضى الذين يعانون من التليف أو ارتفاع تليف الكبد (مؤشر نقاط إسحاق من 3-6) للعلاج السابق الذي تم وضعه قيد الدراسة مع تعداد الصفائح الدموية قبل أن يصل العلاج إلى 50000/مم3 والعلاج لمدة 48 أسبوعًا. نظرًا لارتفاع نسبة التليف/التليف وانخفاض عدد الصفائح الدموية لدى هؤلاء المرضى، فإن تكرار اختبارات الدم غير الطبيعية في أول 20 أسبوعًا من الدراسة هو كما يلي: الهيموجلوبين
الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية - فيروس التهاب الكبد الوبائي
في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية - فيروس التهاب الكبد الوبائي، فإن الأحداث السلبية السريرية المسجلة عند استخدام مونومرات بيغاسيس 180 أو بالتنسيق مع ريبافيرين، تشبه ما لوحظ في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي. لا يوجد سوى عدد قليل جدًا من البيانات المتعلقة بالسلامة (العدد = 51) لدى المرضى المصابين بالعدوى مع عدد خلايا CD4+ أقل من 200 خلية/MCL.
في دراسة NR15961، فإن معدل إيقاف العلاج للأحداث أو الاختبارات أو الحالات السريرية الضارة التي تم تحديدها على أنها الإيدز هو 16% في حالة استخدام Pegasys 180 منفردًا، و15% في حالة العلاج المركب Pegasys 180 مع Ribavirin 800 mg لمدة 48 أسبوعًا. يضطر 4% من المرضى إلى إيقاف Pegasys 180 و3% من المرضى يضطرون إلى إيقاف Pegasys 180/Ribavirin بسبب وجود خلل في الاختبار.
في العلاج المنسق للمرضى المصابين بالعدوى المشتركة، 39% من الحالات تحتاج إلى تعديل جرعة بيغاسيس 180 و 37% من الحالات تحتاج إلى تعديل جرعة الريبافيرين. تم الإبلاغ عن أحداث سلبية خطيرة عند 21% و17% من المرضى الذين يستخدمون بيغاسيس 180 مونومرات أو بالاشتراك مع ريبافيرين، بالمعنى المقابل.
العلاج العلاجي باستخدام Pegasys 180 يقلل العدد المطلق لخلايا CD4+ دون تقليل النسبة المئوية لخلايا CD4+ خلال فترة العلاج. يعود مؤشر تعداد الخلايا CD4+ إلى القيمة الأصلية في مرحلة البحث من الدراسة. العلاج بـ Pegasys 180 له تأثير واضح على السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية في الدم أثناء العلاج وأثناء المراقبة.
يوضح الجدول 13 حدوث تفاعلات عكسية بنسبة ≥ 10% من المرضى الذين يستخدمون بيغاسيس، أو بيغاسيس مع ريبافيرين، أو إنترفيرون ألفا - 2ب مع ريبافيرين في دواعي مختلفة.
تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة بنسبة ≥ 1% ولكن أقل من 10% عند العلاج المشترك لـ Pegasys 180/Ribavirin أو Pegasys 180 كعلاج فردي في مرضى فيروس التهاب الكبد B وفيروس التهاب الكبد C وفيروس نقص المناعة البشرية - فيروس التهاب الكبد C هو:
اضطرابات جهاز الدم والغدد الليمفاوية: العقد الليمفاوية، فقر الدم، انخفاض الصفائح الدموية. اضطرابات الغدد الصماء: الغدة الدرقية، فرط نشاط الغدة الدرقية. اضطرابات العين: عدم وضوح الرؤية، جفاف العين، التهابات العين، آلام العين. اضطرابات الأذن والأذن الداخلية: الدوخة، وألم الأذن. اضطرابات القلب والأوعية الدموية: خفقان الصدر، وذمة محيطية، عدم انتظام دقات القلب. اضطرابات الدم: احمرار الوجه. اضطرابات المنصف والصدر والجهاز التنفسي: التهاب الحلق، التهاب الأنف، التهاب البلعوم الأنفي، احتقان الجيوب الأنفية، ضيق التنفس عند المجهود، نزيف في الأنف. اضطرابات الجهاز الهضمي: قيء، عسر الهضم، انتفاخ البطن، جفاف الفم، قرحة الفم، النزيف، التهاب الفم، صعوبة البلع، اللسان. اضطرابات الجلد والجلد تحت الجلد: اضطرابات الجلد، الحظر، الأكزيما، الصدفية، الشرى، الحساسية للضوء، زيادة التعرق، العرق الليلي. اضطرابات العظام، تنظيم الروابط، العضلات الهيكلية: آلام العظام، آلام الظهر، آلام الرقبة، التشنجات، ضعف العضلات، آلام العضلات، التهاب المفاصل. تم تسجيل التأثيرات الجانبية ≥ 1% إلى ≥ 2% في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية - فيروس نقص المناعة البشرية - فيروس التهاب الكبد الوبائي المستخدم في الجمع بين Pegasys 180/Ribavirin بما في ذلك: عدوى حمض اللاكتيك المفرط اللاكتيك/حمض اللاكتيك، والأنفلونزا، والالتهاب الرئوي، وسهولة الانفعال، والري، والتهاب الحلق، والتهاب الحنجرة، وأحمر الشفاه، وخلل التنسج الدهني. بالإضافة إلى العلاجات الأخرى مع إنترفيرون ألفا، الأحداث الخطيرة الخطيرة أو النادرة التالية تم الإبلاغ عن حالات في المرضى الذين يستخدمون بيغاسيس 180 مونومرات أو مزيج من بيغاسيس 180/ريبافيرين في التجارب السريرية: التهابات الجهاز التنفسي السفلي، التهابات الجلد، التهابات الأذن الخارجية، التهاب التامور، جرعة زائدة، اضطرابات الكبد، آثار خبيثة في الكبد، قرحة المعدة، نزيف الجهاز الهضمي، التهاب البنكرياس، عدم انتظام ضربات القلب، الرجفان الأذيني، التهاب التامور، ظاهرة المناعة الذاتية، (على سبيل المثال، الصفائح الدموية العفوية) نزيف، التهاب الغدة الدرقية، الصدفية، التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة الحمامية في الجسم)، التهاب العضلات، التهاب الأعصاب المحيطية، مرض الساكويد، الالتهاب الرئوي الخلالي الذي يهدد الحياة، انسداد رئوي، انسداد القرنية، انسداد القرنية، إحساس بالعدوى العمودية. يمكن أن يقلل إنترفيرون ألفا، بما في ذلك بيغاسيس 180، عند استخدامه مع ريبافيرين، من النزف بأكمله ونادرًا ما يسبب فقر الدم الناتج عن الخطوط الجوية. شذوذات الاختبارات تحت السريرية عند استخدام العلاج المركب للحصول على الميداليات، يرجى الرجوع إلى معلومات الوصفة الطبية لريبافيرين لفهم تأثيرات الريبافيرين على معايير الاختبار. أمراض الدم: مثل الإنترفيرونات الأخرى، فإن العلاج ببيغاسيس 180 أو بيغاسيس 180/ريبافيرين يقلل من القيم الدموية، وغالباً ما تتحسن عند ضبط الجرعة، وتعود هذه القيم إلى مستواها قبل العلاج خلال 4 إلى 8 أسابيع بعد التوقف عن العلاج. على الرغم من أمراض الدم مثل قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم التي تحدث في كثير من الأحيان في ميداليات فيروس نقص المناعة البشرية -HC -HC، إلا أن معظم هذه السميات يمكن السيطرة عليها عن طريق ضبط الجرعة واستخدام عوامل النمو، ونادرا ما يتوقف العلاج. الهيموجلوبين والهيماتوكريت: على الرغم من استخدام بيغاسيس 180 مونومرات يقلل ببطء الكمية الصغيرة من الهيموجلوبين والهيماتوكريت، إلا أن أقل من 1% من الميداليات، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، يحتاجون إلى تعديل الجرعة بسبب فقر الدم. يتم استخدام حوالي 10٪ من الميداليات لمدة 48 أسبوعًا من العلاج بـ Pegasys 180 / Ribavirin 1000/1200 mg الذي يتطلب تخفيض الجرعة بسبب فقر الدم. يتم تسجيل فقر الدم (الهيموجلوبين خلايا الدم البيضاء: يرتبط علاج بيغاسيس 180 بتخفيض كل من العدد الكامل لخلايا الدم البيضاء (WBC) والعد المطلق للعدلات (ANC). يتم علاج حوالي 4% من مرضى التهاب الكبد B أو التهاب الكبد C باستخدام Pegasys 180 و5% من مرضى الميدالية الذين يعالجون باستخدام Pegasys 180/Ribavirin، والذي ينخفض تمامًا إلى العدلات المطلقة إلى أقل من 500 خلية/ملم3 في وقت ما أثناء العلاج. في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية - فيروس التهاب الكبد الوبائي، انخفض 13% و11% من المرضى الذين يستخدمون Pegasys 180 بالتنسيق مع ANC أقل من 500 خلية/مم3، في النسبة المناسبة المقابلة. عدد الصفائح الدموية: يرتبط علاج بيغاسيس 180 بانخفاض قيمة عدد الصفائح الدموية. في التجارب السريرية، انخفض عدد الصفائح الدموية لدى حوالي 5% من المرضى الميداليين إلى أقل من 50000 خلية/مم3، ومعظمهم مرضى تليف الكبد ومرضى في بداية الدراسة لديهم انخفاض في عدد الصفائح الدموية حوالي 75000 خلية/مم3. في التجارب السريرية لالتهاب الكبد B، يعاني 14% من المرضى من انخفاض في عدد الصفائح الدموية أقل من 50000/مم3، ومعظمهم من المرضى في بداية الدراسة الذين يعانون من انخفاض عدد الصفائح الدموية. في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية - التهاب الكبد الوبائي (HCV)، فإن 10% و8% من المرضى الذين يستخدمون بيغاسيس 180 مونومرات والتنسيق المنسق يتم تقليل الصفائح الدموية لديهم إلى أقل من 50000/مم3، بالقدر المناسب. وظيفة الغدة الدرقية: يرتبط علاج Pegasys 180 بوجود تشوهات سريرية كبيرة في اختبارات الغدة الدرقية، مما يتطلب تدخلًا سريريًا. تكرار الملاحظة عند العلاج بـ Pegasys 180 يشبه العلاج بالإنترفيرونات الأخرى. الدهون الثلاثية: زيادة الدهون الثلاثية لدى المرضى الذين يتلقون علاج Interferon Alfa، بما في ذلك Pegasys 180. الأجسام المضادة للإنترفيرون: ثلاثة بالمائة من مرضى التهاب الكبد الوبائي (25/835) يستخدمون Pegasys 180 مع أو بدون ريبافيرين مع أجسام مضادة تحيد مقاومة المحتوى المنخفض. لم يتم التعرف على الأهمية المرضية والسريرية لظهور الأجسام المضادة المحايدة في المصل. لا توجد علاقة واضحة بين ظهور الأجسام المضادة والاستجابة السريرية أو الأحداث الضارة. إبلاغ الطبيب في حالة حدوث آثار غير مرغوب فيها عند استخدام الدواء. تعليمات حول كيفية التعامل مع ADR التوقف عن استخدام الدواء. مع ردود الفعل السلبية البسيطة، عادة ما يتوقف الدواء. في حالة الحساسية الشديدة أو ردود الفعل التحسسية، العلاج الداعم (حفظ الهواء واستخدام الإيبينفرين، تنفس الأكسجين، مضادات الهيستامين، الكورتيكويد ...). عند ظهور الأعراض الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.
تحذيرات
قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.
موانع
يمنع استخدام أدوية بيغاسيس في الحالات التالية:
موانع العلاج الأولي بـ Pegasys 180 للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -HIV -HCV المصابين بتليف الكبد والطفل - PUGH ≥ 6. الرضع والأطفال دون سن 3 سنوات. يرجى الرجوع إلى معلومات وصفة ريبافيرين عند استخدام بيغاسيس 180 مع ريبافيرين. يجب إجراء نظام Pegasys الفردي أو Pegasys 180 مع Ribavirin تحت إشراف أخصائي. يمكن أن يسبب العلاج ردود فعل سلبية تتراوح درجتها بين المتوسطة والشديدة، مما يتطلب تقليل الجرعة أو العلاج مؤقتًا أو التوقف عن العلاج. يرجى الرجوع إلى معلومات الوصفة الطبية لريبافيرين لمعرفة معايير الاختبار الأخرى. العلاج باستخدام Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin يقلل من إجمالي عدد خلايا الدم البيضاء (WBC) وخلايا الدم البيضاء المحايدة المطلقة (ANC)، ويبدأ عادةً خلال أول أسبوعين من العلاج. في الدراسات السريرية، نادرًا ما يحدث الانخفاض المستمر في عدد هذه الخلايا بعد 4 إلى 8 أسابيع من العلاج. يوصى بتقليل الجرعة عندما ينخفض مستوى ANC إلى أقل من 750 خلية/مم3. بالنسبة للمرضى الذين لديهم قيمة ANC أقل من 500 خلية / مم 3، يجب تعليق العلاج حتى تعود قيمة ANC إلى أكثر من 1000 خلية / مم 3. في التجارب السريرية باستخدام Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin، قد يتم استعادة انخفاض ANC بعد تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج. العلاج باستخدام Pegasys أو Pegasys 180/Ribavirin يقلل من عدد الصفائح الدموية، الذي عاد كما كان قبل العلاج خلال مرحلة مراقبة ما بعد العلاج. يوصى بتقليل الجرعة عندما ينخفض عدد الكريات إلى أقل من 50000 خلية / مم3 ويجب إيقاف العلاج عندما ينخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 25000 خلية / مم3. الالتهابات على الرغم من الحمى المصحوبة بمتلازمة الأنفلونزا والتي يتم الإبلاغ عنها بانتظام أثناء علاج الإنترفيرون، فمن الضروري أيضًا القضاء على الأسباب الأخرى للحمى المستمرة، خاصة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات. تم أيضًا الإبلاغ عن حالات التهابات حادة (تسببها البكتيريا والفيروسات والفطريات) أثناء العلاج باستخدام إنترفيرون ألفا، بما في ذلك بيغاسيس 180. يجب أن يبدأ العلاج المضاد للعدوى المناسب فورًا للمرضى ويجب أن يفكروا في إيقاف العلاج بالإنترفيرون. الاضطرابات الذاتية تم الإبلاغ عن حالة أسوأ من أمراض المناعة الذاتية لدى المرضى الذين عولجوا بعقار إنترفيرون ألفا؛ من الضروري توخي الحذر الشديد عند علاج Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin للمرضى الذين يعانون من اضطرابات المناعة الذاتية. استخدام Interferon Alfa يمكن أن يسبب الصدفية أو يزيدها سوءًا. ينبغي توخي الحذر عند استخدام Pegasys 180 منفردًا أو مركبًا Pegasys 180/Ribavirin للمرضى الذين يعانون من الصدفية. في حالة ظهور أو تطور آفات الصدفية، ينصح بإيقاف العلاج. الغدد الصماء مثل الإنترفيرونات الأخرى، يمكن أن يسبب Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin قصور الغدة الدرقية والغدد الدرقية أو يؤدي إلى تفاقمهما. وقد لوحظ ارتفاع السكر في الدم، ونقص السكر في الدم، ومرض السكري لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام إنترفيرون ألفا. عقلية قد تحدث تفاعلات زنا عقلية دورية لدى بعض المرضى الذين يعالجون بالإنترفيرون، بما في ذلك Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin. يمكن أن يحدث الاكتئاب والأفكار الانتحارية والانتحارية لدى المرضى الذين يعانون من مرض عقلي أو لا يعانون منه من قبل. يجب توخي الحذر عند العلاج باستخدام Pegasys 180 منفردًا أو مركبًا Pegasys 180/Ribavirin للمرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب، ويجب على الأطباء مراقبة جميع المرضى عن كثب للكشف عن علامات الاكتئاب. قبل البدء في العلاج بدواء بيجاسيس 180 أو بيجاسيس 180/ريبافيرين للمرضى، يجب على الأطباء إخطار المريض باحتمالية الإصابة بالاكتئاب، كما يجب على المريض إبلاغ الطبيب فورًا عن أي علامات أو أعراض للاكتئاب. في الحالات الشديدة، يجب إيقاف العلاج والحاجة إلى تطبيق التدخلات العقلية للمرضى. العلوم مثل الإنترفيرونات الأخرى، يشمل اعتلال الشبكية نزيف الشبكية، والمناطق الإقفارية الثانوية في شبكية العين، والتي تتجلى في بقع بيضاء أو رمادية على سطح الشبكية، وشوكة جاي، والاعتلال العصبي البصري، والأوردة أو الشريان الشبكي الذي يمكن أن يسبب فقدان الرؤية، والذي تم الإبلاغ عنه أيضًا بعد العلاج بـ Pegasys 180. القلب والأوعية الدموية فرط الحساسية فرط الحساسية، تفاعلات فرط الحساسية الحادة (مثل الشرى، الوذمة الوعائية، تشنج قصبي، الحساسية المفرطة) نادرا ما تحدث أثناء العلاج بإنترفيرون ألفا. إذا حدث تفاعل فرط الحساسية أثناء العلاج بـ Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin، فمن الضروري إيقاف الدواء وإجراء العلاجات المناسبة على الفور. ليست هناك حاجة لوقف الدواء إذا كان أحمر أحمر أحمر أحمر الرئة بالإضافة إلى إنترفيرون ألفا الأخرى، تم الإبلاغ عن أعراض رئوية، بما في ذلك ضيق التنفس، وارتشاح الرئة، والالتهاب الرئوي، والالتهاب الرئوي الموضعي، بما في ذلك الحالات الشديدة التي تهدد الحياة، أثناء العلاج بـ Pegasys 180 أحادي اللون أو بالتنسيق مع ريبافيرين. إذا ظهرت علامات تلوث الرئة، أو فشل الجهاز التنفسي بشكل غير قابل للتفسير أو مستمر، فيجب إيقاف العلاج. وظائف الكبد في المرضى الذين لديهم دليل على فقدان الكبد أثناء العلاج، يجب إيقاف Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin. فيروس التهاب الكبد الوبائي: مثل غيره من الإنترفيرون ألفا، زاد تركيز البديل فوق المستوى الأولي الذي لوحظ في المرضى الذين عولجوا أو مع Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من استجابة الفيروس. عند زيادة مستويات ALT بشكل مستمر، على الرغم من وجود انخفاض في الجرعة، أو عند زيادة مستوى ALT مع زيادة البيليروبين، يجب إيقاف العلاج. فيروس التهاب الكبد B: على عكس فيروس التهاب الكبد C، فإن حالة المرض الشديد أثناء العلاج شائعة وتتجلى في زيادة كبيرة في مستويات ALT في الدم. في التجارب السريرية مع Pegasys 180 في مرضى التهاب الكبد B، هناك زيادة كبيرة في الترانساميناسات مصحوبة بتغييرات طفيفة في معايير تقييم وظائف الكبد الأخرى؛ ولا يوجد أي دليل على فقدان الكبد. في حوالي نصف الحالات التي تزيد فيها إنزيمات الكبد عن الحد الأعلى للقيمة الطبيعية، يجب تقليل الجرعة أو توقف بيغاسيس حتى يتم تقليل زيادة الترانساميناسات؛ بينما في نصف الحالات المتبقية، لا يزال من الممكن الاستمرار في تناول الدواء بجرعة ثابتة. يجب مراقبة وظائف الكبد بشكل متكرر في جميع الحالات. الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية - فيروس التهاب الكبد الوبائي قد يزيد مرضى تليف الكبد المتقدم الذين يعالجون في وقت واحد بهارت من خطر فقدان الكبد وقد يموتون عند علاجهم بالريبافيرين بالاشتراك مع إنترفيرون ألفا، بما في ذلك بيغاسيس 180. أثناء العلاج، من المستحسن مراقبة المرضى المصابين بالعدوى عن كثب، وتقييم الحالة السريرية ووظائف الكبد بشكل دوري ويجب التوقف عن العلاج فورًا إذا تم تعويض الكبد (PUH - PUG الاختبارات تحت السريرية قبل البدء في استخدام Pegasys 180 منفردًا أو مركبًا Pegasys 180/Ribavirin، يجب إجراء اختبارات كيميائية حيوية ودموية قياسية لجميع المرضى. بعد بدء العلاج يجب إجراء اختبارات الدم بعد 2 و 4 أسابيع. ويجب إجراء الاختبارات البيوكيميائية بعد 4 أسابيع. وينبغي إجراء هذه الاختبارات بشكل دوري أثناء العلاج. يمكن اعتبار المرضى الذين يتم استخدامهم في الدراسات السريرية باستخدام Pegasys 180 متحدين أو بالاشتراك مع Ribavirin قاعدة لتحديد القيم الأولية التي يمكن قبولها لبدء عملية العلاج: يستخدم في المواضيع الخاصة استخدامه عند الأطفال لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. بالإضافة إلى ذلك، يحتوي محلول الحقن Pegasys 180 على كحول البنزيل. نادرًا ما يتم الإبلاغ عن الوفاة عند الرضع والأطفال الصغار بسبب الاتصال المفرط بكحول البنزيل. لا يزال الناس لا يعرفون كمية كحول البنزيل إلى أي مدى يمكن أن يسبب التسمم أو يسبب آثارًا ضارة على الرضع والأطفال الصغار. ولذلك لا يجوز استخدام بيجاسيس 180 للأطفال والرضع. يستخدم في كبار السن استنادًا إلى بيانات الحرائك الدوائية والدوائية والتسامح والسلامة من التجارب السريرية، لا حاجة لتعديل جرعة بيغاسيس 180 للمرضى الأكبر سنًا. المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية، يجب أن تكون الجرعة الأولية من بيغاسيس 180 135 ميكروغرام مرة واحدة في الأسبوع. بغض النظر عن الجرعة الأولية أو درجة الفشل الكلوي، يجب أيضًا مراقبة المريض عن كثب أثناء العلاج ويجب تقليل جرعة بيغاسيس 180 وفقًا لذلك إذا ظهرت التفاعلات الضارة. يرجى الرجوع إلى معلومات وصفة ريبافيرين حول استخدام ريبافيرين للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. مرضى الفشل الكبدي أثبت Pegasys 180 فعاليته وآمنه لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد التعويضي (على سبيل المثال، Child Pugh A). لم تتم دراسة Pegasys 180 عند استخدامه للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد غير المصاب (على سبيل المثال، Child Pugh B/C أو دوالي الأوردة النزفية). تصنيف الأطفال - يقسم Pugh المرضى إلى مجموعات A وB وC، أو "خفيف" و"متوسط" و"ثقيل" وفقًا للنقاط 5 - 6 و7 - 9 و10 - 15 على التوالي. التقييم مستوى غير طبيعي النقاط أمراض الدماغ لا 1 2 3 استسقاء لا 1 2 3 1 2 3 1 2 3 3.5 1 2 3 1 2 3 يجب عدم استخدام بيجاسيس 180 للنساء الحوامل. لم تتم دراسة تأثير Pegasys 180 على الخصوبة. كما هو الحال مع إنترفيرون ألفا الآخر، لوحظ أن الدورة الشهرية تطول في التخفيض وتمتد حتى تصل إلى ذروة تركيز 17α استراديول والبروجستيرون بعد استخدام بيجاسيس 180 لإناث القرود. تعود الدورة الشهرية إلى طبيعتها بعد التوقف عن العلاج. لا توجد أبحاث حول تأثير Pegasys 180 على الخصوبة لدى الرجال. ومع ذلك، فإن العلاج بـ Interferon Alfa - 2A لا يؤثر على خصوبة ذكور قرود الريسوس، ويجب استخدامه لمدة 5 أشهر بجرعة تصل إلى 25 × 106 وحدة دولية/كجم/يوم. لم تتم دراسة التأثير الوحشي لـ Pegasys 180. يزيد العلاج باستخدام Interferon Alfa-2A من احتمالية التسبب في الإجهاض بشكل ذو دلالة إحصائية في قرود الريسوس. ولا توجد تأثيرات وحشية للدواء على الجيل الجديد من الأطفال حديثي الولادة شهرياً. ومع ذلك، كما هو الحال مع إنترفيرون ألفا الأخرى، يجب على النساء اللاتي يحتمل أن يصبحن حوامل استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء عملية العلاج باستخدام بيغاسيس 180. استخدمي ريبافيرين سجل تأثير موت الأجنة و/أو تأثير الوحش الكبير في جميع الأنواع التي تستخدم الريبافيرين. موانع استخدام العلاج ريبافيرين للنساء الحوامل وأزواجهن / شريكهن. يجب على المرضى الإناث أو زوجات/عشيقات المرضى الذكور الذين يستخدمون ريبافيرين توخي الحذر الشديد، وتجنب الحمل خلال هذا الوقت. من المرجح أن تفشل أي وسيلة لمنع الحمل. لذلك، من المهم جدًا أن تستخدم النساء اللاتي لديهن القدرة على الحمل وزوجهن/شريكهن وسيلتين فعالتين لمنع الحمل أثناء عملية العلاج وفي غضون ستة أشهر بعد العلاج. يرجى الرجوع إلى معلومات الوصفة الطبية لريبافيرين عند استخدام بيغاسيس 180 مع ريبافيرين. من غير المعروف ما إذا كان سيتم إفراز بيجاسيس 180 و/أو ريبافيرين من خلال حليب الثدي. ونظراً لوجود العديد من الأدوية التي تفرز عن طريق حليب الثدي، ولتجنب أي خطر من التسبب في ردود فعل خطيرة لدواء بيجاسيس 180 أو ريبافيرين على الرضاعة الطبيعية، يجب اتخاذ قرار بإيقاف العلاج أو إيقافه أو إيقاف الرضاعة الطبيعية، حسب أهمية علاج الأم. لا يسجل التفاعلات الدوائية بين Pegasys 180 وRibavirin في التجارب السريرية السريرية باستخدام Pegasys 180 بالاشتراك مع Ribavirin. وبالمثل، لا يؤثر لاميفودين على الحرائك الدوائية لـ Pegasys 180 في التجارب السريرية لفيروس التهاب الكبد B باستخدام Pegasys 180 بالاشتراك مع Lamivudine. العلاج بـ Pegasys 180 ميكروغرام مرة واحدة في الأسبوع خلال 4 أسابيع ليس له تأثير على الخواص الحركية الدوائية لتولبوتاميد (CYP 2C9)، ميفينيتوين (CYP 2C19)، ديبريسوكوين (CYP 2D6)، ودابسون (CYP 3A4) في الأجسام الذكرية السليمة. Pegasys 180 هو مثبط السيتوكروم P450 1A2 بمستوى معتدل، لأنه في نفس الدراسة، هناك زيادة بنسبة 25٪ في المنحنى السفلي (AUC) للثيوفيلين. تم تسجيل التأثيرات المقارنة على الحرائك الدوائية للثيوفيلين بعد العلاج بالإنترفيرون ألفا العادي. يُنظر إلى إنترفيرون ألفا على أنه له تأثير على استقلاب بعض الأدوية عن طريق تقليل نشاط السيتوكروم P450 في الكبد المصغر. يجب مراقبة تركيز الثيوفيللين في المصل وضبط جرعة الثيوفيللين المناسبة للمرضى الذين يستخدمون تركيبة الثيوفيللين مع Pegasys 180 أو Pegasys 180/Ribavirin. في دراسة الحركية الدوائية على 24 ميدالية تم استخدامها في نفس الوقت، فإن جرعة المداومة (متوسط الجرعة 95 مجم؛ متغيرات من 30 مجم إلى 150 مجم)، والعلاج بجرعة بيغاسيس 180 180 ميكروجرام تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع لمدة 4 أسابيع جعل متوسط مستوى الميثادون أعلى من المستوى الأصلي من 10% إلى 15%. الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير معروفة. ومع ذلك، يجب مراقبة المرضى للكشف عن علامات وأعراض التسمم بالميثادون. لا يوجد دليل على التفاعل الدوائي المسجل لدى 47 مريضًا بفيروس نقص المناعة البشرية - التهاب الكبد الوبائي سي. أكمل هؤلاء الأشخاص دراسة حركية دوائية مدتها 12 أسبوعًا للتحقق من تأثيرات الريبافيرين على الفسفوريل داخل الخلايا لبعض مثبطات المينا التي تحاكي النيوكليوزيد (لاميفودين، زيدوفودين، أو ستافودين). لا يبدو أن تركيز ريبافيرين في البلازما يتأثر باستخدام نفس الأدوية. لا تستخدم ريبافيرين مع ديدانوزين في نفس الوقت. يزداد تركيز الديدانوزين أو مستقلباته الرئيسية (ثنائي ديوكسيادينوسين 5′ - ثلاثي الفوسفات) عند استخدام الديدانوزين مع الريبافيرين. تم أيضًا الإبلاغ عن تقارير عن فشل كبدي حاد، بالإضافة إلى اعتلال الأعصاب المحيطية، والتهاب البنكرياس الحاد، وفرط نشاط حمض اللاكتيك في الدم/عدوى حمض اللاكتيك عند استخدام الريبافيرين. كن حذرًا عند استخدام
الحمل
فترة الرضاعة
التفاعل الدوائي
التخزين
يحفظ في الثلاجة على درجة حرارة 2-80 درجة مئوية. لا تجمد أو تهز. قم بتخزين العلبة بالكامل لتجنب الضوء.
تاريخ انتهاء الصلاحية: 36 شهرًا من تاريخ الصنع. لا تستخدم الأدوية المتأخرة والمذكورة على العبوة.
الشركة المصنعة: إف. هوفمان-لاروش المحدودة ..
عقاقير أخرى
- ACICLOVIR 400MG TABLETS
- DEQUADIN
- OTOMIZE EAR SPRAY
- OLMETEC 40MG TABLETS
- PEROXYL MOUTHWASH
- Seebri Breezhaler
إخلاء المسؤولية
تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.
لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.
كلمات رئيسية شعبية
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions