Pegasys-Injektion 180 mcg/0,5 ml Roche zur Behandlung von Hepatitis B und chronischer Hepatitis C (0,5 ml)
Darreichungsform Kasten
Spezifikationen Peginterferon Alfa-2A
Inhaltsstoff
Thành phần cho 0.5ml| Informationen zur Zusammensetzung | Inhalt |
| Peginterferon Alfa-2A | 180mcg |
Verwendet
Indikationen
Pegasys-Medikamente sind in folgenden Fällen angezeigt:
Wirksamkeitsforschung/klinische Forschung
Hepatitis BKlinische Studien haben gezeigt, dass Pegasys bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B wirksam war, einschließlich Patienten mit positivem HBeAg und Patienten mit negativem HBeAg/positivem HBEAAG.
Klinische Studien wurden bestätigt
In allen klinischen Studien wurden Patienten mit chronischer Hepatitis B ausgewählt, die ein starkes Virus haben, das durch HBV-DNA nachgewiesen wurde, einen Anstieg der ALT-Konzentration aufweist und über Ergebnisse einer Leberbiopsie verfügt, die die Diagnose einer chronischen Hepatitis bestimmen. In der Studie zu WV16240 wählten die Teilnehmer HBeAg-positiv aus, und in der Studie zu WV16241 wählten die Teilnehmer Patienten mit negativem HBeAg und Anti-HBe.
In beiden Studien beträgt die Behandlungsdauer 48 Wochen plus 24 Wochen behandlungsfreie Überwachung. In beiden Studien wird die Gruppe mit Pegasys in Kombination mit Placebo mit der Gruppe mit Pegasys in Kombination mit Lamivudin und mit der Gruppe mit nur Lamivudin verglichen. In diesen klinischen Studien gibt es keine HBV-HIV-infizierten Patienten.
Das Rücklaufverhältnis am Ende der Überwachungsphase dieser beiden Studien ist in Tabelle 1 dargestellt. DNA-HBV wird mit dem Test Cobas Amplicor HBV Monitor gemessen (Erkennungsgrenze 200 Kopien/ml).
Hepatitis C
Klinische Studien haben gezeigt, dass Pegasys zusammen mit Copegus (Ribavirin) bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C, einschließlich Patienten mit Zirrhose mit kompensierter Lebererkrankung und HIV-HCV-Patienten, wirksam ist.
Klinische Studien sind bestätigt
In klinischen Studien wurde bei Personen, die Patienten ausgewählt haben, die noch nie mit chronischer Hepatitis C behandelt wurden, festgestellt, dass der HCV-RNA-Gehalt im Serum nachgewiesen werden kann, eine Erhöhung der ALT-Konzentration vorliegt und eine Leberbiopsie durchgeführt wird, die eine chronische Hepatitis bestimmt. In der Studie zu NV15495 werden nur Patienten mit der Diagnose Zirrhose (ca. 80 %) oder im Übergangsstadium zur Zirrhose (ca. 20 %) ausgewählt. Es werden auch klinische Studien mit Patienten durchgeführt, die nicht darauf ansprechen und einen Rückfall erleiden.
Bezüglich des Behandlungsschemas, der Behandlungsdauer und der Ergebnisse der Studie sehen Sie sich bitte die Tabellen 2 und 3 an. Die Virusreaktion ist definiert als Nichtnachweis des RNA-HCV mit dem Test COBAS AMPLICOR HCV, Version 2.0 (Grenzwert für den Nachweis 100 Kopien/ml, entspricht 50 internationalen Einheiten/ml) und eine nachhaltige Reaktion ist definiert, wenn die negative Probe etwa 6 Monate nach Ende der Behandlung vorliegt.
Die Heirat bei Patienten mit Pegasys-Kombinationsbehandlung mit Ribavirin, basierend auf dem Genotyp und dem Virus, ist in Tabelle 3 zusammengefasst. Die Ergebnisse der Studie zu NV15942 haben eine vernünftige Grundlage für die Festlegung eines genotypbasierten Behandlungsschemas für Patienten geliefert (siehe Tabelle 11).
Der Unterschied zwischen den Behandlungsschemata wird im Allgemeinen nicht durch das Virus oder das Vorliegen/Vorliegen einer Zirrhose beeinflusst; Daher wird das Behandlungsschema unabhängig von diesen anfänglichen Merkmalen für Genotyp 1, 2 oder 3 empfohlen.
Die Effizienz von Pegasys ist höher als die von Interferon Alfa - 2A, was sich auch in der histologischen Reaktion gezeigt hat, selbst bei Patienten mit Leberzirrhose und HIV-HCV-Patienten.
Die Untersuchung der Möglichkeit, die Behandlungszeit auf 24 Wochen für Patienten mit Gen-1- und -4-Typ zu verkürzen, wurde anhand der schnellen Virusreaktion bei Patienten untersucht, die in der NV15942-Studie in Woche 4 eine schnelle Virusreaktion erreichten (siehe Tabelle 4).
Die Möglichkeit einer Verkürzung der Behandlungszeit auf 16 Wochen bei Patienten mit den Genen 2 oder 3 wird auf der Grundlage einer nachhaltigen schnellen Virusreaktion bei Patienten mit schneller Virusreaktion in Woche 4 in der NV17317-Studie untersucht (siehe Tabelle 5).
In der Studie zu NV17317 bei Patienten mit Gen-2- oder 3-Virusinfektionen wurden alle Patienten, die Pegasys 180 µg einmal wöchentlich unter die Haut injiziert und eine Ribavirin-Dosis von 800 mg erhielten, nach dem Zufallsprinzip in 16- oder 24-wöchige Behandlungsgruppen eingeteilt. Im Allgemeinen liefert das 16-wöchige Behandlungsschema nicht die gleichen Ergebnisse wie das 24-wöchige Behandlungsschema (siehe Tabelle 5).
16-wöchige Behandlung für geringere nachhaltige Virusreaktionsraten (65 %) im Vergleich zu 24-wöchiger Behandlung (76 %). Eine Erholungsstudie an Patienten, die in Woche 4 eine negative RNA-Goldmedaille erreichten und vor der Behandlung niedrige Viruswerte (LVL) aufwiesen, zeigte jedoch, dass das schnelle Ansprechen im 16-wöchigen Behandlungsschema dem der 24-wöchigen Behandlung entsprach (89 % und 94 %, in der Reihenfolge) (siehe Tabelle 5).
Patienten mit Hepatitis C reagierten nicht auf die vorherige Behandlung
In der MV17150-Studie reagierten die vorherigen Patienten nicht auf das Pegylated Interferon Alfa - 2B-Regime in Zusammenarbeit mit Ribavirin, das nach dem Zufallsprinzip in vier verschiedenen Behandlungsgruppen eingeteilt wurde: Pegasys 360 µg/Woche für 12 Wochen, dann 180 µg/Woche für die nächsten 60 Wochen; Pegasys 360 µg/Woche für 12 Wochen, dann 180 µg/Woche für die nächsten 36 Wochen; Pegasys 180 µg/Woche x 72 Wochen; oder Pegasys 180 µg/Woche x 48 Wochen. Alle Patienten verwenden Ribavirin (1000 oder 1200 mg/Tag) in Kombination mit Pegasys. Alle Therapien haben eine 24-wöchige Überwachungszeit. Das Verhältnis der nachhaltigen Virusreaktion einer Patientengruppe zum Vergleich der Behandlungszeit oder der Dosierung des Pegasys-Angriffs ist in Tabelle 6 zusammengefasst.
Eine nachhaltige Virusreaktion nach 72-wöchiger Behandlung führt zu besseren Ergebnissen als nach 48-wöchiger Behandlung.
Das Verhältnis der nachhaltigen Virusantwort hängt vom Zeitpunkt der Behandlung und den Merkmalen des Patienten ab, die in der in Tabelle 7 dargestellten MV17150-Studie entdeckt wurden.
Bei Halt-c-Patienten mit Hepatitis C und Fibrose oder hoher Leberzirrhose, die nicht auf eine vorherige Behandlung mit Interferon Alfa oder pegyliertem Interferon Alfa in Kombination oder in Kombination mit Ribavirin ansprechen, wird eine Behandlung mit Pegasys 180 µg/Woche und Ribavirin 1000/1200 mg täglich durchgeführt. Patienten, die nach 20-wöchiger Behandlung die RNA-Goldmedaille auf der Nachweisebene erreichen, werden 48 Wochen lang weiterhin in Kombination mit Pegasys mit Ribavirin angewendet und danach 24 Wochen lang ohne Medikamente überwacht.
Eine nachhaltige Virusreaktion hängt von vorherigen Behandlungsschemata ab. Die niedrigsten Behandlungsergebnisse wurden bei Patienten erzielt, die nicht auf die Kombinationstherapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin ansprachen. Damit ist die Gruppe der Patienten, die nicht ansprechen, am schwierigsten zu behandeln und entspricht der nachhaltigen viralen Ansprechrate in 48-wöchigen Behandlungsgruppen in der MV17150-Studie. Trotz der höheren nachhaltigen Ansprechrate bei Patienten, die nicht auf zuvor angewendetes Interferon oder pegyliertes Interferon ansprechen, ist die Wirksamkeit der Behandlung bei diesen einfacher zu behandelnden Personen immer noch deutlich geringer als bei denen, die zum ersten Mal neu behandelt werden (siehe Tabelle 8).
Hepatitis C bei Patienten, die nach der Behandlung wiederkehren
In einer Studie mit den meisten Gentyp-Patienten, die nach 48-wöchiger Behandlung mit Pegyliertem Interferon Alfa-2 und Ribavirin einen Rückfall erlitten, wurden die Patienten 72 Wochen lang mit Pegasys 180 µg/Woche in Kombination mit Ribavirin mit einer Dosierung nach Körpergewicht oder einer gewöhnlichen Interferon-Therapie (9 µG) täglich in Kombination mit Ribavirin mit einer Dosis nach Gewicht behandelt. Die nachhaltige Ansprechrate erreicht 42 % bei Patienten mit Pegasys-Gruppen in Kombination mit Ribavirin für 72 Wochen.
In einer offenen Studie an Patienten mit einem Rezidiv von Hepatitis C Genotyp 2 und 3 nach 24-wöchiger Behandlung mit Pegasys und Ribavirin wurden Patienten 48 Wochen lang mit 180 µg/Woche Pegasys und 1000 oder 1200 mg Ribavirin (nach Körpergewicht) täglich behandelt und 24 Wochen lang nicht medikamentös überwacht. Die nachhaltige Rücklaufquote beträgt 64 %.
HIV-infiziert – HCV
In der Studie zu NR15961 wurden 860 HIV-HIV-HCV-Patienten nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und mit Pegasys 180 cmg/Woche und Placebo behandelt; Pegasys 180 µg/Woche und Ribavirin 800 mg/Tag; oder Interferon Alfa – 2A 3 miu dreimal pro Woche und Ribavirin 800 mg/Tag für 48 Wochen; Als nächstes folgt die 24-wöchige Überwachung ohne Behandlung. Die nachhaltige Virusreaktion in drei Behandlungsgruppen ist für alle Patienten zusammengefasst und der Genotyp ist in Tabelle 9 dargestellt.
Wirkmechanismus
In vitro verfügt Pegasys über eine Anti-Proliferations- und Anti-Virus-Aktivität von Interferon Alfa - 2A. Das Interferon bindet an spezifische Rezeptoren auf der Zelloberfläche, löst ein komplexes intrazelluläres Signal aus und aktiviert schnell den Genkopierprozess. Die Gene werden durch Interferon aktiviert, das viele biologische Wirkungen reguliert, darunter die Hemmung von Viruskopien in infizierten Zellen, die Hemmung der Zellproliferation und die Regulierung der Immunität.
Die RNA-HCV-Konzentration nahm bei Patienten mit Hepatitis-C-Reaktion auf die Pegasys-Behandlung um zwei Phasen ab. Die erste Phase trat innerhalb von 24 bis 36 Stunden nach der ersten und zweiten Pegasys-Dosis in den nächsten 4 bis 16 Wochen bei Patienten auf, die ein nachhaltiges Ansprechen erreichten. Im Vergleich zu herkömmlichem Interferon Alfa erhöht Pegasys in einer Dosis von 180 µg pro Woche die Virus-Clearance und verbessert die Reaktion des Virus am Ende der Behandlungsphase.
Pegasys stimuliert dosisabhängig die Produktion von Wirkproteinen wie Serum-Neopterin und 2′,5′-Oligoadenylat-Synthetase. Die Stimulation der 2′,5′-Oligoadenylat-Synthetase erreicht ihr Maximum nach Anwendung von Einzeldosen von 135 µg bis 180 µg Pegasys; Und halten Sie diesen Höchstwert während der wöchentlichen Distanz zwischen zwei Dosen aufrecht. Bei Personen über 62 Jahren und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 20 bis 40 ml/min) nimmt der Spiegel und die Dauer der durch Pegasys aktivierten 2′, 5′-Oligodenylat-Synthetase ab. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse für die pharmakokinetischen Parameter von Pegasys ist noch nicht bekannt.
Dynamische Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Pegasys wird an gesunden Freiwilligen und Patienten untersucht, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind (siehe Tabelle 10). Ergebnisse bei Patienten mit chronischer Hepatitis B bei Patienten mit chronischer Hepatitis C.
Absorption
Die Resorption von Pegasys bleibt erhalten, wobei nach der Anwendung 72 bis 96 Stunden lang Plasmaspitzen erreicht werden. Die Serumkonzentration kann 3 bis 6 Stunden nach der Injektion unter der Einzeldosis von 180 µg Pegasys bestimmt werden. Innerhalb von 24 Stunden werden etwa 80 % der maximalen Serumkonzentration erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Pegasys beträgt 84 % und ähnelt dem Interferon Alfa-2A.
Verteilung
Beim Menschen findet sich Pegasys hauptsächlich im Blut und in der extrazellulären Flüssigkeit mit einem Verteilungsvolumen im stabilen Zustand (VSS) von etwa 6 bis 14 Litern nach intravenöser Injektion. Basierend auf Studien an Mäusen wurde festgestellt, dass sich das Medikament in Leber, Nieren und Knochenmark verteilt und im Blut konzentriert.
Stoffwechsel
Metabolic ist der wichtigste Clearance-Mechanismus von Pegasys. Die Stoffwechseldaten von Pegasys liegen noch nicht vollständig vor. Beim Menschen beträgt die Körperclearance von Pegasys etwa 100 ml/Stunde und ist damit 100-mal niedriger als die des natürlichen Interferons Alfa-2A. Studien an Ratten zeigen, dass die Stoffwechselprodukte von Pegasys über den Urin und weniger über die Galle ausgeschieden werden. Weniger als 10 % der Dosis werden unverändert in Form von Peginterferon Alfa – 2A ausgeschieden. Wenn der PEG-Teil weiterhin mit Interferon Alfa-2A assoziiert ist, werden sowohl PEG als auch Interferon Alfa-2A umgewandelt.
Eliminierung
Nach der Verwendung intravenöser Leitungen an gesunden Objekten beträgt die letzte Abfallzeit von Pegasys etwa 60 Stunden. Bei normalem Interferon beträgt diese Zeit 3 bis 4 Stunden. Die endgültige Abfallzeit bei Patienten nach subkutaner Injektion ist mit einem Durchschnittswert von 160 Stunden länger (von 84 Stunden auf 353 Stunden). Die endgültige Abfallzeit, die nach der Anwendung unter der Haut bestimmt wird, kann nicht nur die Eliminationsphase der Verbindung widerspiegeln, sondern auch die verlängerte Absorption von Pegasys.
Der Bereich unter der Kurve zeigt die Arzneimittelkonzentration über die Zeit (AUC) und die CMAX-Spitzenkonzentration steigt proportional zur beobachteten Dosis an, die bei gesunden Objekten und Patienten mit chronischer Hepatitis C nach einmal wöchentlicher Einnahme von Pegasys gefunden wurde. Die pharmakokinetischen Parameter von PEGASYS werden bei gesunden Probanden unter der Einzeldosis Pegasys 180 µg injiziert; Und bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die 48 Wochen lang einmal wöchentlich mit 180 µg Pegasys behandelt wurden; Dargestellt in Tabelle 10.
Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C ist die Serumkonzentration bei wöchentlicher Einnahme einer Dosis stabil, die zwei- bis dreimal höher ist als bei Anwendung einer Einzeldosis, und erreicht innerhalb von 5 bis 8 Wochen einen stabilen Zustand. Sobald ein stabiler Zustand erreicht ist, kommt es zu keiner Akkumulation von Peginterferon Alfa - 2A. Das Verhältnis zwischen der Spitzenkonzentration und der niedrigsten Konzentration nach 48-wöchiger Behandlung beträgt etwa 1,5 zu 2. Die Serumkonzentration von Peginterferon Alfa - 2A wird 1 Woche (168 Stunden) aufrechterhalten.
Pharmakokinetik und pharmakokinetische Energie in speziellen Fächern
Patienten mit Nierenversagen
Es besteht kein signifikanter Zusammenhang zwischen der Pharmakokinetik und der Kreatinin-Clearance von Pegasys 180 bei 23 Personen mit einer Nierenfunktion von normalem bis schwerem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance von 20 bis > 100 ml/Minute). Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium sinkt der Blutspiegel um 25 % bis 45 %, und bei der Einnahme einer Dosis von 135 µg wird die gleiche Konzentration erreicht wie bei einer Dosis von 180 µg bei Menschen mit normaler Nierenfunktion. Unabhängig von der Anfangsdosis oder dem Grad des Nierenversagens ist eine engmaschige Überwachung des Patienten erforderlich und bei schädlichen Reaktionen muss die Pegasys 180-Dosis während der Behandlung entsprechend reduziert werden. Bitte beachten Sie die Verschreibungsinformationen von Ribavirin.
Geschlecht
Die Pharmakokinetik von Pegasys 180 ist bei gesunden Männern und Frauen ähnlich.
Ältere Menschen
Der Bereich unter der Kurve zeigt die mittlere Arzneimittelkonzentration (AUC) mit moderatem Anstieg bei älteren Menschen über 62 Jahren, die Spitzenkonzentration ist jedoch bei älteren Menschen und unter 62 Jahren ähnlich. Basierend auf der Konzentration des Arzneimittels, der pharmakologischen Reaktion und der Verträglichkeit besteht bei älteren Patienten keine Notwendigkeit, die Anfangsdosis von Pegasys zu senken.
Patienten mit Zirrhose und Nicht-Zirrhose
Die Dosierung von Pegasys 180 ist bei gesunden Menschen und Patienten mit chronischer Hepatitis B und Hepatitis C ähnlich. Die Konzentration und Daten zur Pharmakokinetik zwischen Patienten mit Leberzirrhose und Kompensationslebererkrankung und Patienten ohne Leberzirrhose.Injektionsstelle
Pegasys sollte nur unter den Bauch und die Oberschenkel injiziert werden. Die Konzentration von Pegasys 180 nimmt in Pegasys 180-Injektionsstudien am Arm im Vergleich zu Bauch und Oberschenkeln ab.
Vor der Einnahme Pegasys-Injektion 180 mcg/0,5 ml Roche zur Behandlung von Hepatitis B und chronischer Hepatitis C (0,5 ml)
Wie man es verwendet
Bei der Verwendung von Lösungen oder Fläschchen zur Infusion muss das Arzneimittel vor der Verwendung mit dem Auge beobachtet werden, um seltsame Verunreinigungen oder Verfärbungen zu erkennen.
Geben Sie den Patienten bei der Verwendung zu Hause einen schwer zu durchstechenden Beutel zur Aufbewahrung der verwendeten Spritzen und Nadeln. Der Patient sollte sich sorgfältig über die Bedeutung des Abbruchs informieren und darauf achten, die Spritze und Nadel nicht wiederzuverwenden.
Dosierung
chronische Hepatitis B
Die empfohlene Dosis von Pegasys 180 bei chronischer Hepatitis B beträgt in beiden Fällen positives und negatives HBeAg 180 µg einmal pro Woche und wird unter den Bauch oder die Oberschenkel gespritzt. Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen.Chronische Hepatitis C
Die empfohlene Dosis von Pegasys, zur einmaligen Anwendung oder in Kombination mit Ribavirin, beträgt 180 µg einmal wöchentlich und wird unter den Bauch oder die Oberschenkel injiziert. Ribavirin sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Die empfohlene Anwendungsdauer von Pegasys 180 beträgt 48 Wochen.
Die tägliche Behandlung mit Ribavirin und die tägliche Dosis in Abstimmung mit Pegasys 180 richten sich nach dem Genotyp (Genotyp) des Virus.
Patienten mit einer HCV-Infektion vom Gentyp und einem positiven RNA-Test nach 4 Wochen müssen unabhängig von der Anzahl der Viren vor der Behandlung ein 48-wöchiges Behandlungsschema anwenden. Das 24-Wochen-Regime kann bei Gen-1-Patienten mit niedriger Viruslast (Low Virus Load – LVL) (≤ 800.000 IU/ml) vor Beginn der Behandlung oder bei Genotyp 4-negativen RNA-HCV-Tests in der 4. Woche in Betracht gezogen werden und den negativen RNA-HCV-Status in der 24. Woche beibehalten.
Allerdings kann die 24-wöchige Behandlung mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sein als die 48-wöchige Behandlung. Bei diesen Patienten sollten bei der Festlegung der Behandlungszeit die Fähigkeit, das Koordinationsbehandlungsschema zu tolerieren, und prognostische Faktoren wie das Ausmaß der Zirrhose berücksichtigt werden. Wenn der RNA-Goldmedaillentest in Woche 4 negativ ausfällt, muss bei der Entscheidung, die Behandlungszeit zu verkürzen, bei Patienten mit Gen-Typ-Virus-Infektion 1 und einer hohen Anzahl von Viren vor der Behandlung (HVL) (> 800.000 IU/ml) sorgfältiger abgewogen und diese Situation bis zur 24. Woche aufrechterhalten werden, da begrenzte Daten zeigen, dass sich dies möglicherweise negativ auf die Reaktionsfähigkeit auf die Wirksamkeit auswirkt. Sieb).
Patienten, die in Woche 4 mit Genotyp-2- oder 3-Tests von RNA-hcv-positiv infiziert sind, sollten unabhängig von der Anzahl der Viren vor der Behandlung 24 Wochen lang behandelt werden. Das 16-wöchige Behandlungsschema kann bei einigen Patienten mit einem Gen 2 oder 3 mit der Anzahl der Viren vor der Behandlung und dem negativen HCV-RNA-Test in der 4. Woche gewählt werden.
Die gesamte 16-wöchige Behandlungszeit kann mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sein als das 24-wöchige Behandlungsschema. Bei diesen Patienten sollten die Fähigkeit, das Koordinationsbehandlungsschema und prognostische Faktoren wie das Ausmaß der Zirrhose zu tolerieren, berücksichtigt werden, wenn eine Änderung der Behandlung im Vergleich zum Standardschema in Betracht gezogen wird. Die Verkürzung der Behandlungszeit bei Patienten mit Gen 2 oder 3, die in Woche 4 eine hohe Anzahl an RNA-getesteten Viren aufweisen, muss mit größerer Vorsicht betrachtet werden, da sie sich nachteilig auf die Fähigkeit auswirken kann, auf nachhaltige Viren zu reagieren.Es liegen nur wenige Dokumente zu Patienten vor, die mit Genotyp 5 oder 6 infiziert sind. Daher ist es notwendig, über 48 Wochen eine Koordinationskur mit Ribavirin 1.000/1.200 mg durchzuführen.
Tabelle 11. Die empfohlene Dosis für das Medikamentenschema zur medizinischen Behandlung von HCV
Genotyp
PEGASYS 180 Dosis
Ribavirin-Dosis
Behandlungszeit
180 Mikrogramm
24 Wochen oder 48 Wochen.
48 Wochen. 180 Mikrogramm 48 Wochen.
180 Mikrogramm 24 Wochen oder 48 Wochen. 180 Mikrogramm 48 Wochen. 180 Mikrogramm 800 mg 16 Wochen oder 24 Wochen. 180 Mikrogramm 800 mg 24 Wochen. 180 µg 800 mg 24 Wochen. ** RVR = Rapid Viral Response – schnelle Virusreaktion (negatives HCV) in der 4. Woche. lvl = 800.000 IE/ml. Chronische Hepatitis C hat zuvor den vorherigen Fehler behandelt HIV-infiziert – HCV Die empfohlene Dosis von Pegasys 180 beträgt unabhängig vom Genotyp 180 µg einmal pro Woche, einmal pro Woche über einen Zeitraum von 48 Wochen injiziert unter die Haut, entweder als Monomere oder in Kombination mit 800 mg Ribavirin. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Pegasys 180-Behandlungstherapie in Kombination mit Ribavirin beträgt mehr als 800 mg pro Tag; Oder die Behandlungsdauer von weniger als 48 Wochen wurde nicht untersucht. Fähigkeit, Antworten und Nicht-Antworten vorherzusagen Wenn man das frühe Virus in Woche 12 trifft, bestimmt durch die Reduzierung des Virus oder durch Nichtnachweis der Konzentration von RNA-HCV, hat sich gezeigt, dass es möglich ist, die Fähigkeit zur langfristigen Reaktion vorherzusagen (siehe Tabelle 12). Tabelle 12. Sagen Sie die Fähigkeit voraus, in Woche 12 mit der empfohlenen Dosis der Pegasys-Koordinationsbehandlung bei HCV-Patienten auf Viren zu reagieren. Genotyp negativ positiv Keine langfristige Reaktion Wert vorhersagen Antwort in Woche 12 Langfristige Reaktion Wert vorhersagen Genotyp 1 (N = 569) 102 97 95 % (97/102) 467 271 58 % (271/467) Genotyp 2 und 3 (n = 96) 3 3 100 % (3/3) 93 81 Die Fähigkeit, das Ansprechen und Nichtansprechen bei Patienten vorherzusagen, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben Bei früheren Patienten, die nicht angesprochen haben und derzeit mit einem 72-wöchigen Behandlungsschema behandelt werden, ist der beste Prognosefaktor die Fähigkeit, Viren in der 12. Woche zu hemmen (keine RNA-Goldmedaille – bestimmt, wenn HCV-RNA Spezielle Dosierungsanweisungen Passen Sie die Dosis für Pegasys 180 an Allgemeines: Wenn aufgrund mittelschwerer bis schwerer Ehebruchreaktionen (klinische und/oder subklinische Tests) eine Dosisanpassung erforderlich ist, ist eine Verringerung der Anfangsdosis auf 135 µg im Allgemeinen angemessen. In einigen Fällen wird die Dosis jedoch auf 90 µg reduziert oder es sind 45 µg erforderlich. Es ist möglich, eine Erhöhung der Dosis auf die ursprüngliche Dosis in Betracht zu ziehen, wenn die Nebenwirkungen nachgelassen haben. Hämatologie: Die Reduzierung der Dosis wird empfohlen, wenn die absolute neutrale Leukämiezahl (ANC) unter 750 Zellen/mm3 liegt. Bei Patienten mit einem ANC-Wert von weniger als 500 Zellen/mm3 wird empfohlen, die Behandlung zu unterbrechen, bis der ANC-Wert wieder über 1.000 Zellen/mm3 liegt. Die Behandlung mit Pegasys 180 sollte mit einer Dosis von 90 µg begonnen werden und die neutrale Leukämie muss überwacht werden. Die Reduzierung der Dosis auf 90 µg wird empfohlen, wenn die Thrombozytenzahl unter 50.000 Zellen/mm3 liegt. Die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn die Blutplättchen unter 25.000 Zellen/mm3 sinken. Leberfunktion: Veränderungen der Leberfunktionstests kommen bei Patienten mit chronischer Hepatitis häufig vor. Wie bei anderen Interferon alfa-Medikamenten wurde jedoch festgestellt, dass es bei der Behandlung mit Pegasys 180 zu einem Anstieg der anfänglichen ALT-Konzentration beim Patienten kommt, auch bei Patienten mit viraler Reaktion. Bei Patienten mit HCV sollte mit einer Reduzierung der Dosis auf 135 µg begonnen werden, wenn die ALT-Konzentration gegenüber dem ursprünglichen Wert ansteigt. Wenn die ALT-Konzentration kontinuierlich ansteigt, obwohl die Dosis verringert wird, oder wenn der Alt-Spiegel zusammen mit Bilirubin ansteigt oder Anzeichen für einen Leberverlust vorliegen, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Bei HBV-Patienten steigt die ALT-Konzentration vorübergehend an und überschreitet manchmal das Zehnfache der Obergrenze des Normalwerts, was nicht selten vorkommt, und dies kann den Grad der Immunschwäche widerspiegeln. Es ist ratsam, die Fortsetzung der Behandlung zu berücksichtigen und die Leberfunktion während der ansteigenden ALT-Phase regelmäßig zu überwachen. Wenn nach der Dosisreduktion oder dem Absetzen von Pegasys 180 die Altkonzentration abnimmt, kann die Behandlung wiederholt werden. Passen Sie die Ribavirin-Dosis in der Koordinationstherapie an Um den Verlauf der Behandlung zu kontrollieren, sollte die Ribavirin-Dosis auf 600 mg pro Tag (200 mg morgens und 400 mg abends) reduziert werden, wenn einer der beiden folgenden Fälle auftritt: Anweisungen zur Dosierung für spezielle Gegenstände: siehe den Artikel für Kinder, den Artikel für ältere Menschen, Patienten mit Nierenversagen und Patienten mit Leberversagen. Hinweis: Die oben genannte Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was tun bei einer Überdosierung? Bei keinem dieser Patienten kommt es zu abnormalen, schwerwiegenden oder begrenzten Ereignissen. Die wöchentliche Dosis von bis zu 540 µg bzw. 630 µg wurde in klinischen Studien zu Nierenzellkarzinomen und chronischer zellulärer Leukämie verwendet, entsprechend dem entsprechenden Sinn. Zu den Toxizitäten, die zu den Dosisgrenzen führen, gehören Müdigkeit, erhöhte Leberenzyme, Neutropenleukämie und Blutplättchen, die bei der Behandlung mit Interferon immer häufig auftreten. In klinischen Studien wurde kein Fall einer Ribavirin-Überdosierung gemeldet. Bitte beachten Sie die Verschreibungsinformationen für Ribavirin. Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation. Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn Sie jedoch kurz vor der nächsten Dosis stehen, lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen Sie die nächste Dosis zum geplanten Zeitpunkt ein. Trinken Sie nicht zweimal wie vorgeschrieben.
Nebenwirkungen
Bei der Verwendung von Pegasys kann es zu unerwünschten Wirkungen (UAW) kommen.
Blutergüsse, Schmerzen, Rötung, Schwellung oder Reizung an der Injektionsstelle, Magenschmerzen, Erbrechen, Sodbrennen, Geschmacksveränderungen, Mundtrockenheit, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Durchfall, trockene oder juckende Haut, Haarausfall, Schlafstörungen oder Schwierigkeiten, den Schlaf aufrechtzuerhalten, Konzentrations- oder Gedächtnisschwierigkeiten, Schwitzen, Schwindel. Verschwommenes Sehen, Sehveränderung oder Sehverlust, blasse Haut, Tachykardie, Schmerzen im Lendenbereich, Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung von Gesicht, Hals, Zunge, Lippen, Augen, Armen, Beinen, Knöcheln oder Unterschenkeln, Schluckbeschwerden, Heiserkeit. Das Medikament kann weitere Nebenwirkungen haben.
Die Nebenwirkungen, die bei anderen Interferon alfa beobachtet wurden, die mit Ribavirin verwendet oder koordiniert wurden, können auch bei der Verwendung von Pegasys 180 einzeln oder in Kombination mit Pegasys 180/Ribavirin beobachtet werden.
Erfahrung aus klinischen Studien
Die Häufigkeit und Schwere der häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin behandelt wurden, sind entsprechend ähnlich wie bei Patienten, die mit Interferon alfa oder Interferon alfa/Ribavirin behandelt wurden.
Die meisten der häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung von Pegasys 180 und Pegasys 180/Ribavirin sind leicht bis mittelschwer und können kontrolliert werden, ohne dass die Dosis angepasst oder die Behandlung abgebrochen werden muss.
Chronische Hepatitis B
In 48 Wochen klinischer Studien und 24 Wochen Überwachung ist die Sicherheit von Pegasys 180 bei chronischer Hepatitis B ähnlich der Sicherheit bei chronischer Hepatitis C, obwohl die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit chronischer Hepatitis B deutlich seltener gemeldet wird (siehe Tabelle 3).
In Studien kam es bei 88 % der mit Pegasys 180 behandelten Patienten zu unerwünschten Ereignissen, verglichen mit 53 % der Patienten in der mit Lamivudin behandelten Vergleichsgruppe; 6 % der Patienten in der Gruppe wurden mit Pegasys 180 und 4 % der Patienten in der Gruppe mit Lamivudin behandelt und hatten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. 5 % der Patienten müssen die Behandlung mit Pegasys 180 aufgrund unerwünschter Ereignisse oder Testanomalien abbrechen, während weniger als 1 % der Patienten die Behandlung mit Lamivudin aus Sicherheitsgründen abbrechen müssen. Die Häufigkeit, mit der Medikamente bei Patienten mit Leberzirrhose abgesetzt werden, entspricht dem Anteil aller Patienten in jeder Behandlungsgruppe. Die Verwendung mit Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Sicherheit von Pegasys 180.
Chronische Hepatitis C
In klinischen Studien beträgt die Rate der Behandlungsabbrüche bei allen Patienten aufgrund unerwünschter Ereignisse und Tests 9 %, wenn sie mit Pegasys 180 einzeln behandelt werden, und 13 %, wenn sie 48 Wochen lang mit Pegasys 180 in Kombination mit Ribavirin 1000/1200 mg behandelt werden. Nur 1 % bzw. 3 % der Patienten müssen die Behandlung mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin im entsprechenden Fall aufgrund von Auffälligkeiten bei den Tests abbrechen.
Die Häufigkeit, mit der Medikamente abgesetzt werden, ist bei Patienten mit Leberzirrhose ähnlich wie bei allen anderen Patienten. Im Vergleich zum 48-wöchigen Behandlungsschema mit Pegasys 180 und Ribavirin 1000/1200 mg beträgt das 24-wöchige Behandlungsschema mit der Tagesdosis von Ribavirin 800 mg, wodurch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse reduziert werden (11 % im Vergleich zu 3 %), die Rate früher Medikamentenabbrüche aus Sicherheitsgründen verringert wird (13 % im Vergleich zu 5 %) und die Notwendigkeit einer Anpassung der Ribavirin-Dosis verringert wird (39 % im Vergleich zu 19 %).
Patienten mit Hepatitis C reagierten nicht auf eine vorherige Behandlung
In einer klinischen Studie mit 72 und 48 Wochen bei Patienten, die nicht auf Pegyliertes Interferon Alfa - 2B in Kombination mit Ribavirin reagierten, betrug der Prozentsatz der Behandlung aufgrund von Pegasys 180 12 % und Ribavirin 13 % aufgrund von Nebenwirkungen oder Tests mit abnormalen Ergebnissen in 72 Behandlungswochen. Bei 48-wöchigen Behandlungsgruppen brechen 6 % die Behandlung mit Pegasys 180 und 7 % die Behandlung mit Ribavirin ab. Ebenso sind bei Zirrhosepatienten die Abbruchraten der Behandlung mit Pegasys 180 und Ribavirin in der Gruppe 72 Wochen lang höher (13 % und 15 %) als in den 48 Wochen (6 % und 6 %). Patienten, die eine frühere Behandlung aufgrund einer Bluttoxizität abgebrochen hatten, wurden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
In einer anderen klinischen Studie reagierten Patienten mit Fibrose oder hoher Leberzirrhose (Ishak-Score-Index von 3–6) nicht auf eine frühere Behandlung, die in die Studie aufgenommen wurde, wobei die Thrombozytenzahl vor der Behandlung auf 50.000/mm3 und die Behandlung über 48 Wochen gesenkt wurde. Aufgrund des hohen Verhältnisses von Fibrose/Fibrose und der geringen Thrombozytenzahl dieser Patienten ist die Häufigkeit abnormaler hämatologischer Tests in den ersten 20 Wochen der Studie wie folgt: Hämoglobin
HIV-infiziert – HCV
Bei Patienten mit HIV-HCV-koinfizierten Patienten ähneln die klinischen unerwünschten Ereignisse, die bei der Verwendung von Pegasys 180-Monomeren oder in Kombination mit Ribavirin beobachtet wurden, denen, die bei mit HCV infizierten Patienten beobachtet werden. Es liegen nur sehr wenige Daten zur Sicherheit (n = 51) bei koinfizierten Patienten mit einer CD4+-Zellzahl von
In der Studie zu NR15961 beträgt die Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund klinischer unerwünschter Ereignisse, Tests oder Fälle, die als AIDS identifiziert wurden, 16 % bei der Einzelanwendung von Pegasys 180 und 15 % bei der Kombinationsbehandlung von Pegasys 180 mit Ribavirin 800 mg über 48 Wochen. 4 % der Patienten müssen Pegasys 180 absetzen und 3 % der Patienten müssen Pegasys 180/Ribavirin aufgrund der Auffälligkeiten bei den Tests absetzen.
Bei der koordinierten Behandlung koinfizierter Patienten ist in 39 % der Fälle eine Anpassung der Pegasys 180-Dosis und in 37 % der Fälle eine Anpassung der Ribavirin-Dosis erforderlich. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden bei 21 % bzw. 17 % der Patienten berichtet, die Pegasys 180-Monomere oder in Kombination mit Ribavirin im entsprechenden Sinne anwenden.
Die Behandlungstherapie mit Pegasys 180 reduziert die absolute Anzahl der CD4+-Zellen, ohne den Prozentsatz der CD4+-Zellen während des Behandlungszeitraums zu verringern. Der CD4+-Zellzahlindex kehrt in der Forschungsphase der Studie auf den ursprünglichen Wert zurück. Die Behandlung mit Pegasys 180 hat einen deutlichen Einfluss auf die Kontrolle des HIV-Virus im Blut während der Behandlung und während der Überwachung.
Tabelle 13 zeigt, dass Nebenwirkungen bei ≥ 10 % der Patienten auftreten, die Pegasys, Pegasys in Kombination mit Ribavirin oder Interferon alfa-2b in Kombination mit Ribavirin in verschiedenen Indikationen anwenden.
Die Nebenwirkungen werden mit ≥ 1 %, aber
Erkrankungen des Blutsystems und der Lymphknoten: Lymphknoten, Anämie, Thrombozytenreduktion. Endokrine Störungen: Schilddrüse, Hyperthyreose. Augenerkrankungen: verschwommenes Sehen, trockene Augen, Augeninfektionen, Augenschmerzen. Beschwerden des Ohrs und der Innenohren: Schwindel, Ohrenschmerzen. Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Bürsten der Brust, periphere Ödeme, Tachykardie. Blutige Erkrankungen: Erröten. Mediastinum-, Brust- und Atemwegserkrankungen: Halsschmerzen, Rhinitis, Nasopharyngitis, verstopfte Nebenhöhlen, Kurzatmigkeit bei Anstrengung, Nasenbluten. Magen-Darm-Beschwerden: Erbrechen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Mundtrockenheit, Geschwüre im Mund, Blutungen, Stomatitis, starkes Schlucken, Zunge. Erkrankungen der Haut und Unterhaut: Hauterkrankungen, Ban, Ekzeme, Psoriasis, Urtikaria, empfindliche Reaktion auf Licht, vermehrtes Schwitzen, Nachtschweiß. Knochenstörungen, Bindungsorganisation, Skelettmuskulatur: Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Krämpfe, Muskelschwäche, Muskelschmerzen, Arthritis. Die Nebenwirkungen wurden bei HIV-Patienten mit ≥ 1 % bis ≤ 2 % registriert - HIV-Patienten, die zusammen mit Pegasys 180/Ribavirin angewendet wurden, einschließlich: Hypermilchsäure/Milchsäureinfektion, Grippe, Lungenentzündung, Gefühllosigkeit, Reizung, Halsschmerzen, Kehlkopfentzündung, Lippenstift, Lipiddysplasie. Neben anderen Behandlungen mit Interferon alfa traten die folgenden schwerwiegenden oder seltenen schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Bei Patienten, die Pegasys 180-Monomere oder eine Kombination aus Pegasys 180/Ribavirin in klinischen Studien verwendeten, wurden folgende Ereignisse berichtet: Infektionen der unteren Atemwege, Hautinfektionen, Infektionen des äußeren Ohrs, Perikarditis, Überdosierung, Lebererkrankungen, bösartige Spuren in der Leber, Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Pankreatitis, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Perikarditis, Autoimmunphänomen (z. B. spontane Blutplättchenblutung, Schilddrüsenentzündung, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, Körper-Lupus-Erythem), Muskelentzündung, periphere Neuritis, Sakoiderkrankung, lebensbedrohliche interstitielle Pneumonie, Lungenobstruktion, Hornhautobstruktion, Hornhautobstruktion, Porträtinfektionssinn. Interferon Alfa, einschließlich Pegasys 180, kann in Kombination mit Ribavirin die gesamte Blutung reduzieren und selten eine Luftanämie verursachen. Auffälligkeiten bei subklinischen Tests Wenn Sie eine Kombinationstherapie für Medaillen verwenden, lesen Sie bitte die Verschreibungsinformationen von Ribavirin, um die Auswirkungen von Ribavirin auf die Testparameter zu verstehen. Hämatologie: Wie bei anderen Interferonen führt die Behandlung mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin zu einer Verringerung der hämatologischen Werte, die sich bei Anpassung der Dosis häufig verbessert, und diese Werte kehren innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung auf das Niveau vor der Behandlung zurück. Trotz Hämatotopenie wie Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie, die häufiger bei HIV-HC-HC-Medikamenten auftreten, können die meisten dieser Toxizitäten durch Anpassung der Dosis und Verwendung von Wachstumsfaktoren kontrolliert werden und selten wird die Behandlung abgebrochen. Hämoglobin und Hämatokrit: Trotz der langsamen Reduzierung der geringen Menge an Hämoglobin und Hämatokrit durch die Verwendung von Pegasys 180-Monomeren müssen weniger als 1 % der Patienten, einschließlich Patienten mit Leberzirrhose, die Dosis aufgrund von Anämie anpassen. Ungefähr 10 % der Medikamente werden für eine 48-wöchige Behandlung verwendet, da Pegasys 180/Ribavirin 1000/1200 mg aufgrund einer Anämie eine Dosisreduktion erfordert. Anämie (Hämoglobin Weiße Blutkörperchen: Die Behandlung mit Pegasys 180 führt zu einer Verringerung sowohl der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) als auch der absoluten Neutrophilenzahl (ANC). Etwa 4 % der HBV- oder HCV-Patienten werden mit Pegasys 180 und 5 % der Medaillon-Patienten mit Pegasys 180/Ribavirin behandelt, wobei die absolute Neutrophilenzahl zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Behandlung auf weniger als 500 Zellen/mm3 reduziert wird. Bei Patienten mit HIV-HCV-koinfizierten Patienten reduzierten 13 % bzw. 11 % der Patienten, die Pegasys 180 verwendeten und mit ANC koordiniert wurden, weniger als 500 Zellen/mm3, im entsprechenden Fall. Thrombozytenzahl: Die Behandlung mit Pegasys 180 geht mit einem Rückgang der Thrombozytenzahl einher. In klinischen Studien hatten etwa 5 % der Medalian-Patienten reduzierte Thrombozytenzahlen unter 50.000 Zellen/mm3, die meisten davon waren Patienten mit Leberzirrhose und Patienten zu Beginn der Studie mit niedrigen Thrombozytenzahlen von etwa 75.000 Zellen/mm3. In klinischen Hepatitis-B-Studien kam es bei 14 % der Patienten zu einem Rückgang der Thrombozytenzahl unter 50.000/mm3, wobei es sich bei den meisten dieser Patienten zu Beginn der Studie um Patienten mit niedrigen Thrombozytenzahlen handelte. Bei Patienten mit HIV-HCV kommt es bei 10 % bzw. 8 % der Patienten, die Pegasys 180-Monomere und koordinierte Koordination verwenden, zu einer Reduzierung der Blutplättchen unter 50.000/mm3, entsprechend angemessen. Schilddrüsenfunktion: Die Behandlung mit Pegasys 180 ist mit erheblichen klinischen Anomalien bei Schilddrüsentests verbunden, die ein klinisches Eingreifen erfordern. Die Häufigkeit der Beobachtungen bei der Behandlung mit Pegasys 180 ist ähnlich wie bei der Behandlung mit anderen Interferonen. Triglyceride: Erhöhte Triglyceride bei Patienten mit Interferon Alfa-Behandlung, einschließlich Pegasys 180. Interferon-Antikörper: drei Prozent der HCV-Patienten (25/835), die Pegasys 180 mit oder ohne Ribavirin verwenden, mit Antikörpern, die eine Resistenz mit geringem Gehalt neutralisieren. Die pathologische und klinische Bedeutung des Auftretens neutralisierter Antikörper im Serum ist nicht bekannt. Es besteht kein offensichtlicher Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Antikörpern und dem klinischen Ansprechen oder unerwünschten Ereignissen. Benachrichtigen Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels. Hinweise zum Umgang mit ADR Hören Sie auf, das Medikament zu verwenden. Bei geringfügigen Nebenwirkungen brechen Sie das Medikament normalerweise einfach ab. Bei schwerer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen unterstützende Behandlung (Lufthaltung und Verwendung von Adrenalin, Sauerstoffatmung, Antihistaminikum, Kortikoid ...). Wenn Sie Nebenwirkungen des Arzneimittels bemerken, ist es notwendig, die Anwendung abzubrechen und den Arzt zu benachrichtigen oder zur nächsten medizinischen Einrichtung zu gehen, um rechtzeitig eine Behandlung zu erhalten.
Warnungen
Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.
kontraindiziert
Pegasys-Medikamente sind in den folgenden Fällen kontraindiziert:
Kontraindikationen für die Erstbehandlung mit Pegasys 180 bei Patienten mit HIV -HIV -HCV-Patienten mit Zirrhose und Kind - PUGH ≥ 6. Säuglinge und Kinder unter 3 Jahren. Bitte beachten Sie die Verschreibungsinformationen von Ribavirin, wenn Pegasys 180 in Kombination mit Ribavirin verwendet wird. Eine einzelne Pegasys-Therapie oder Pegasys 180 mit Ribavirin sollte unter Anleitung eines Spezialisten durchgeführt werden. Die Behandlung kann durchschnittliche bis schwere Nebenwirkungen hervorrufen, die eine Verringerung der Dosis, eine vorübergehende Behandlung oder keine weitere Behandlung erforderlich machen. Weitere Teststandards entnehmen Sie bitte den Verschreibungsinformationen von Ribavirin. Die Behandlung mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin reduziert sowohl die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) als auch die absoluten neutralen Leukozyten (ANC) und beginnt normalerweise innerhalb der ersten 2 Wochen der Behandlung. In klinischen Studien kommt es selten zu einer kontinuierlichen Abnahme der Anzahl dieser Zellen nach 4 bis 8 Wochen Behandlung. Eine Dosisreduktion wird empfohlen, wenn der ANC unter 750 Zellen/mm3 sinkt. Bei Patienten mit einem ANC-Wert von weniger als 500 Zellen/mm3 sollte die Behandlung ausgesetzt werden, bis der ANC-Wert wieder über 1.000 Zellen/mm3 liegt. In klinischen Studien mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin kann sich ein ANC-Abfall nach einer Dosisreduktion oder einem Absetzen der Behandlung wieder erholen. Die Behandlung mit Pegasys oder Pegasys 180/Ribavirin reduziert die Thrombozytenzahl, die während der Nachbehandlungsüberwachungsphase wie vor der Behandlung wieder angestiegen ist. Die Reduzierung der Dosis wird empfohlen, wenn die Anzahl der Blutplättchen unter 50.000 Zellen/mm3 sinkt, und die Behandlung muss beendet werden, wenn die Thrombozytenzahl unter 25.000 Zellen/mm3 sinkt. Infektionen Trotz des Fiebers, das mit dem Influenza-Syndrom einhergeht und über das regelmäßig während der Behandlung mit Interferon berichtet wird, ist es auch notwendig, andere Ursachen für anhaltendes Fieber zu beseitigen, insbesondere bei Patienten mit Neutropenie. Fälle von schweren Infektionen (verursacht durch Bakterien, Viren, Pilze) wurden auch während der Behandlung mit Interferon alfa, einschließlich Pegasys 180, berichtet. Bei Patienten sollte sofort mit der geeigneten Antiinfektionstherapie begonnen werden und ein Abbruch der Behandlung mit Interferon sollte in Betracht gezogen werden. Autotologische Störungen Bei Patienten, die mit Interferon Alfa behandelt wurden, wurde über einen schlimmeren Zustand einer Autoimmunerkrankung berichtet; Bei der Behandlung von Patienten mit Autoimmunerkrankungen ist bei der Behandlung mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin große Vorsicht geboten. Die Anwendung von Interferon Alfa kann Psoriasis verursachen oder verschlimmern. Bei der Anwendung von Pegasys 180 einzeln oder in Kombination mit Pegasys 180/Ribavirin bei Patienten mit Psoriasis ist Vorsicht geboten. Im Falle des Auftretens oder der Entwicklung von Psoriasis-Läsionen ist es ratsam, über einen Abbruch der Behandlung nachzudenken. Endokrin Wie andere Interferone können Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin Störungen der Schilddrüse und der Schilddrüse verursachen oder verschlimmern. Bei Patienten, die mit Interferon alfa behandelt wurden, wurden Hyperglykämie, Hypoglykämie und Diabetes beobachtet. Geistig Bei einigen Patienten, die mit Interferon behandelt werden, einschließlich Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin, können periodische psychische Ehebruchreaktionen auftreten. Depressionen, Suizidgedanken und Suizid können bei Patienten mit oder ohne psychische Erkrankung auftreten. Bei der Behandlung mit Pegasys 180 einzeln oder in Kombination mit Pegasys 180/Ribavirin ist bei Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte Vorsicht geboten, und Ärzte müssen alle Patienten engmaschig überwachen, um Anzeichen einer Depression zu erkennen. Vor Beginn der Behandlung von Patienten mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin müssen Ärzte den Patienten über die Möglichkeit einer Depression informieren und der Patient muss dem Arzt unverzüglich alle Anzeichen oder Symptome einer Depression melden. In schweren Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden und es müssen psychische Interventionen für den Patienten durchgeführt werden. Wissenschaft Wie andere Interferone umfasst die Retinopathie Netzhautblutungen, sekundäre ischämische Bereiche der Netzhaut, die sich in weißen oder grauen Flecken auf der Netzhautoberfläche, Gangdornen, Optikusneuropathie, Venen oder Netzhautarterien äußern, die zu Sehverlust führen können, der auch nach der Behandlung mit Pegasys 180 berichtet wurde. Herz-Kreislauf Ribavirin-Anämie kann Herzerkrankungen verschlimmern, daher sollten HCV-Patienten mit einer auffälligen oder instabilen Vorgeschichte von Herzerkrankungen in den letzten sechs Monaten Ribavirin nicht anwenden. Bei der Anwendung von Interferon Alfa, einschließlich Pegasys 180 und Pegasys 180/Ribavirin, können kardiovaskuläre Ereignisse wie Bluthochdruck, ventrikuläre Arrhythmie, hämorrhagische Herzinsuffizienz, Brustschmerzen und Myokardinfarkt auftreten. Bei Patienten mit früheren kardiovaskulären Anomalien sollten vor der Behandlung Elektrokardiogramme gemessen werden. Bei einer schlimmen Entwicklung der Herz-Kreislauf-Erkrankung muss die Behandlung unterbrochen oder beendet werden. Überempfindlichkeit Überempfindlichkeit, akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie) selten während der Behandlung mit Interferon alfa. Wenn die überempfindliche Reaktion während der Behandlung mit Pegasys 180 oder mit Pegasys 180/Ribavirin auftritt, ist es notwendig, das Arzneimittel abzusetzen und sofort entsprechende Behandlungen einzuleiten. Es besteht keine Notwendigkeit, das Medikament abzusetzen, wenn die Lunge schwächer wird Neben anderem Interferon alfa wurden während der Behandlung mit Pegasys 180 monochromatisch oder in Kombination mit Ribavirin pulmonale Symptome, einschließlich Kurzatmigkeit, Lungeninfiltration, Lungenentzündung, lokalisierte Lungenentzündung, einschließlich schwerer Fälle von lebensbedrohlicher Form, berichtet. Bei Anzeichen einer Lungenkontamination oder unerklärlichem oder anhaltendem Atemversagen sollte die Behandlung abgebrochen werden. Leberfunktion Bei Patienten mit Anzeichen eines Leberverlusts während der Behandlung sollte Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin abgesetzt werden. HCV: Wie bei anderen Interferon alfa stieg die Alt-Konzentration über den ursprünglichen Wert an, der bei Patienten beobachtet wurde, die mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin behandelt wurden, einschließlich Patienten mit Virusreaktion. Wenn der ALT-Spiegel kontinuierlich ansteigt, obwohl die Dosis verringert wurde, oder wenn der ALT-Spiegel mit zunehmendem Bilirubin ansteigt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. HBV: Im Gegensatz zu HCV kommt es während der Behandlung häufig zu einer schweren Erkrankung, die sich in einem signifikanten Anstieg und Anstieg der ALT-Spiegel im Serum äußert. In klinischen Studien mit Pegasys 180 bei HBV-Patienten kam es zu einem signifikanten Anstieg der Transaminasen, begleitet von geringfügigen Änderungen bei anderen Standards zur Beurteilung der Leberfunktion; Und es gibt keine Hinweise auf einen Leberverlust. In etwa der Hälfte der Fälle, in denen die Leberenzyme über die Obergrenze des Normalwerts hinaus ansteigen, müssen die Dosis oder Pegasys-Stopps reduziert werden, bis der Transaminase-Anstieg zurückgeht; In der Hälfte der übrigen Fälle ist es dennoch möglich, das Medikament in einer konstanten Dosis weiter einzunehmen. In jedem Fall sollte die Leberfunktion häufiger überwacht werden. HIV-infiziert – HCV Patienten mit fortschreitender Zirrhose, die gleichzeitig mit Haart behandelt werden, können das Risiko eines Leberverlusts erhöhen und können sterben, wenn sie mit Ribavirin in Kombination mit Interferon Alfa, einschließlich Pegasys 180, behandelt werden. Während der Behandlung ist es ratsam, koinfizierte Patienten engmaschig zu überwachen, den klinischen Status und die Leberfunktion ihrer Leber regelmäßig zu beurteilen und die Behandlung sofort abzubrechen, wenn die Leber kompensiert wird (PUH – PUG Subklinische Tests Vor Beginn der Anwendung von Pegasys 180 einzeln oder in Kombination mit Pegasys 180/Ribavirin sollten bei allen Patienten standardmäßige biochemische und hämatologische Tests durchgeführt werden. Nach Beginn der Behandlung sollten nach 2 und 4 Wochen hämatologische Tests durchgeführt werden; Und biochemische Tests sollten nach 4 Wochen durchgeführt werden. Diese Tests sollten während der Behandlung regelmäßig durchgeführt werden. Patienten, die in klinischen Studien Pegasys 180 in Kombination oder in Kombination mit Ribavirin verwenden, können als Regel zur Bestimmung der Anfangswerte angesehen werden, die für den Beginn des Behandlungsprozesses akzeptiert werden können: wird in speziellen Themenbereichen verwendet Verwendung bei Kindern Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Darüber hinaus enthält Pegasys 180 Injektionslösung Benzylalkohol. Es wird selten über Todesfälle bei Säuglingen und Kleinkindern aufgrund übermäßigen Kontakts mit Benzylalkohol berichtet. Die Menschen wissen immer noch nicht, in welchem Ausmaß Benzylalkohol toxisch sein oder schädliche Auswirkungen auf Babys und Kleinkinder haben kann. Daher sollte Pegasys 180 nicht für Babys und Kinder verwendet werden. Wird bei älteren Menschen verwendet Basierend auf pharmakokinetischen, pharmakologischen, Verträglichkeits- und Sicherheitsdaten aus klinischen Studien besteht keine Notwendigkeit, die Dosis von Pegasys 180 bei älteren Patienten anzupassen. Patienten mit Nierenversagen Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz sollte die Anfangsdosis von Pegasys 180 einmal pro Woche 135 µg betragen. Unabhängig von der Anfangsdosis oder dem Grad des Nierenversagens sollte der Patient auch während der Behandlung engmaschig überwacht werden und die Dosis von Pegasys 180 entsprechend reduzieren, wenn die Reaktionen schädlich erscheinen. Bitte beachten Sie die Verschreibungsinformationen von Ribavirin zur Anwendung von Ribavirin bei Patienten mit Nierenversagen. Patienten mit Leberversagen Pegasys 180 erwies sich bei Patienten mit kompensierter Zirrhose (z. B. Child Pugh A) als wirksam und sicher. Die Anwendung von Pegasys 180 bei Patienten mit unversehrter Leberzirrhose (z. B. Child Pugh B/C oder blutenden Krampfadern) wurde nicht untersucht. Klassifizierung von Kindern – Pugh teilt die Patienten in die Gruppen A, B und C bzw. „leicht“, „durchschnittlich“ und „schwer“ entsprechend den Punkten 5–6, 7–9 und 10–15 ein. Auswertung Anormaler Wert Punkte Pathologie des Gehirns Nein 1 2 3 Aszites Nein 1 2 3 1 2 3 1 2 3 3,5 1 2 3 1 2 3 sollten Pegasys 180 nicht für schwangere Frauen verwenden. Die Auswirkungen von Pegasys 180 auf die Fruchtbarkeit wurden nicht untersucht. Wie bei anderen Interferon Alfa wurde beobachtet, dass sich der Menstruationszyklus nach der Anwendung von Pegasys 180 bei weiblichen Affen verlängert und die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration von 17α-Östradiol und Progesteron verlängert. Nach Beendigung der Behandlung normalisiert sich der Menstruationszyklus wieder. Es liegen keine Untersuchungen zum Einfluss von Pegasys 180 auf die Fruchtbarkeit bei Männern vor. Die Behandlung mit Interferon Alfa - 2A hat jedoch keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher Rhesusaffen, wenn sie 5 Monate lang in einer Dosis von bis zu 25 x 106 IE/kg/Tag angewendet wird. Der Monstereffekt von Pegasys 180 wurde nicht untersucht. Die Behandlung mit Interferon Alfa-2A erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt bei Rhesusaffen statistisch signifikant. Keine Monsterwirkungen des Medikaments auf die neue Generation von Neugeborenen sind voll monatlich. Wie bei anderen Interferon alfa sollten Frauen, bei denen eine Schwangerschaft wahrscheinlich ist, jedoch während der Behandlung mit Pegasys 180 wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Verwenden Sie Ribavirin hat bei allen Arten, die Ribavirin verwenden, eine Auswirkung des Embryotods und/oder einen signifikanten Monstereffekt festgestellt. Die Anwendung einer Ribavirin-Therapie ist bei schwangeren Frauen und deren Ehemann/Partner kontraindiziert. Die weiblichen Patienten oder Ehefrauen/Geliebten männlicher Patienten, die Ribavirin einnehmen, müssen während dieser Zeit sehr vorsichtig sein und eine Schwangerschaft vermeiden. Jede Verhütungsmethode wird wahrscheinlich scheitern. Daher ist es sehr wichtig, dass Frauen, die schwanger werden können, und ihr Ehemann/Partner während des Behandlungsprozesses und innerhalb von sechs Monaten nach der Behandlung zwei wirksame Verhütungsmittel anwenden müssen. Bitte beachten Sie die Verschreibungsinformationen von Ribavirin, wenn Pegasys 180 in Kombination mit Ribavirin verwendet wird. Es ist nicht bekannt, ob Pegasys 180 und/oder Ribavirin über die Muttermilch ausgeschieden werden. Da viele Medikamente über die Muttermilch ausgeschieden werden und das Risiko schwerwiegender Reaktionen von Pegasys 180 oder Ribavirin beim Stillen vermieden werden soll, muss je nach Bedeutung der Behandlung für die Mutter entschieden werden, ob die Behandlung abgebrochen oder das Stillen beendet wird. erfasst keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Pegasys 180 und Ribavirin in klinischen Studien mit Pegasys 180 in Kombination mit Ribavirin. Ebenso hat Lamivudin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Pegasys 180 in klinischen HBV-Studien mit Pegasys 180 in Kombination mit Lamivudin. Die Behandlung mit Pegasys 180 µg einmal pro Woche alle 4 Wochen hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Tolbutamid (CYP 2C9), Mephenytoin (CYP 2C19), DEBRISOQUINE (CYP). 2D6) und Dapson (CYP 3A4) bei gesunden männlichen Objekten. Pegasys 180 ist ein Cytochrom P450 1A2-Inhibitor in moderater Konzentration, da in derselben Studie ein Anstieg der unteren Kurve (AUC) von Theophillin um 25 % zu verzeichnen ist. Die vergleichenden Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Theophillin wurden nach der Behandlung mit regulärem Interferon alfa aufgezeichnet. Es wird angenommen, dass Interferon Alfa einen Einfluss auf den Stoffwechsel einiger Arzneimittel hat, indem es die Aktivität von Cytochrom P450 in der Leber verringert. Sollte die Serumkonzentration von Theophyllin überwachen und die Theophyllin-Dosis anpassen, die für Patienten geeignet ist, die eine Theophyllin-Kombination mit Pegasys 180 oder Pegasys 180/Ribavirin anwenden. In einer pharmakokinetischen Studie mit 24 gleichzeitig verwendeten Medikamenten führte die Erhaltungsdosis (durchschnittliche Dosis von 95 mg; variabel von 30 mg bis 150 mg) und die Behandlung mit Pegasys 180 in einer Dosis von 180 µg subkutan einmal pro Woche über 4 Wochen dazu, dass der durchschnittliche Methadonspiegel um 10 % auf 15 % über dem Original lag. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist nicht bekannt; Allerdings sollten die Patienten überwacht werden, um Anzeichen und Symptome einer Methadonvergiftung zu erkennen. Bei 47 HIV-HCV-Patienten wurden keine Hinweise auf Arzneimittelwechselwirkungen festgestellt. Diese Personen haben eine 12-wöchige pharmakokinetische Studie abgeschlossen, um die Auswirkungen von Ribavirin auf die intrazelluläre Phosphorylgruppe einiger Schmelzinhibitoren, die Nukleoside kopieren (Lamivudin, Zidovudin oder Stavudin), zu überprüfen. Die Plasmakonzentration von Ribavirin scheint durch die Verwendung derselben Arzneimittel nicht beeinflusst zu werden. Verwenden Sie Ribavirin nicht gleichzeitig und Didanosin. Die Konzentration von Didanosin oder seinen Hauptmetaboliten (Dideoxyadenosin-5′-Triphosphat) steigt, wenn Didanosin zusammen mit Ribavirin angewendet wird. Berichte über schweres Leberversagen sowie periphere Neuropathie, akute Pankreatitis und Hyperämie der Blutmilchsäure/Milchsäureinfektion werden auch bei der Anwendung von Ribavirin berichtet. Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung
Schwangerschaft
Stillzeit
Arzneimittelwechselwirkungen
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Im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2–80 °C lagern. Nicht einfrieren oder schütteln. Bewahren Sie den gesamten Karton auf, um Licht zu vermeiden.
Verfallsdatum: 36 Monate ab Herstellungsdatum. Verwenden Sie keine abgelaufenen Medikamente, die auf der Verpackung angegeben sind.
Hersteller: F. Hoffmann-La Roche Ltd..
Andere Drogen
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- LOCORTEN-VIOFORM EAR DROPS
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- THADEN CAPSULES 25MG
- VOLTARENE RETARD 100MG TABLETS
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