Pegasys ένεση 180mcg/0,5ml Roche θεραπεία ηπατίτιδας Β, χρόνιας ηπατίτιδας C (0,5ml)
Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί
Προδιαγραφές Peginterferon Alfa-2A
Συστατικό
Thành phần cho 0.5ml| Πληροφορίες σύνθεσης | Περιεχόμενο |
| Peginterferon Alfa-2A | 180mcg |
Χρήσεις
ενδείξεις
Τα φάρμακα Pegasys ενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Έρευνα για την αποτελεσματικότητα/κλινική
Ηπατίτιδα ΒΚλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Pegasys έχει αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά στη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με θετικό HBeAg και ασθενών με αρνητικό HBeAg/θετικό HBEAAG.
Επιβεβαιώθηκαν οι κλινικές δοκιμές
Σε όλες τις κλινικές δοκιμές, τα άτομα που επιλέγουν ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β έχουν έναν ισχυρό ιό που έχει προσδιοριστεί από το HBV DNA, έχει αύξηση στη συγκέντρωση ALT και έχουν αποτελέσματα βιοψίας ήπατος που καθορίζουν τη διάγνωση χρόνιας ηπατίτιδας. Στη μελέτη του WV16240, οι άνθρωποι επέλεξαν HBeAg θετικό και στη μελέτη του WV16241, οι άνθρωποι επέλεξαν ασθενείς με αρνητικό HBeAg και Anti - HBe.
Και στις δύο μελέτες, ο χρόνος θεραπείας είναι 48 εβδομάδες συν 24 εβδομάδες παρακολούθησης χωρίς θεραπεία. Και οι δύο μελέτες συγκρίνουν την ομάδα pegasys που συνδύαζε εικονικό φάρμακο με την ομάδα pegasys που συνδύαζε τη λαμιβουδίνη και με την ομάδα της απλής λαμιβουδίνης. Δεν υπάρχουν ασθενείς με HBV-HIV-HIV σε αυτές τις κλινικές δοκιμές.
Η αναλογία απόκρισης στο τέλος της φάσης παρακολούθησης αυτών των δύο μελετών παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Το DNA HBV μετράται από το Test Cobas Amplicor HBV Monitor (όριο ανίχνευσης 200 αντιγράφων/ml).
Κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι το Pegasys ενώνεται ή συντονίζεται με το Copegus (ριμπαβιρίνη) για να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με κίρρωση με αντιρροπούμενη ηπατική νόσο και ασθενών με HIV-HCV.
Επιβεβαιώθηκαν οι κλινικές δοκιμές
Σε κλινικές δοκιμές, τα άτομα που επέλεξαν ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία με χρόνια ηπατίτιδα C έχουν προσδιοριστεί από την περιεκτικότητα σε HCV RNA που μπορούν να ανιχνευθούν στον ορό, να έχουν αύξηση στη συγκέντρωση ALT και να υποβληθούν σε βιοψία ήπατος που καθορίζει τη χρόνια ηπατίτιδα. Στη μελέτη του NV15495, οι άνθρωποι επιλέγουν μόνο ασθενείς με διάγνωση κίρρωσης (περίπου 80%) ή σε στάδιο μετάβασης στην κίρρωση (περίπου 20%). Γίνονται επίσης κλινικές δοκιμές σε όσους δεν ανταποκρίνονται και παρουσιάζουν υποτροπή.
Όσον αφορά το θεραπευτικό σχήμα, τον χρόνο θεραπείας και τα αποτελέσματα της μελέτης, δείτε τους πίνακες 2 και 3. Η απόκριση του ιού ορίζεται ως η μη ανίχνευση του RNA HCV με το Test COBAS AMPLICOR HCV, έκδοση 2.0 (όριο για ανίχνευση 100 αντιγράφων/ml, ισοδύναμο με 50, όταν η σταθερή απόκριση μετά το τέλος του δείγματος είναι περίπου 6 μήνες) θεραπεία.
Ο γάμος σε ασθενείς με θεραπεία συνδυασμού pegasys με ριμπαβιρίνη, με βάση τον γονότυπο και τον ιό συνοψίζεται στον Πίνακα 3. Τα αποτελέσματα της μελέτης του NV15942 παρείχαν μια λογική βάση για τον καθορισμό ενός θεραπευτικού σχήματος με βάση τον γονότυπο για τους ασθενείς (βλ. Πίνακα 11).
Η διαφορά μεταξύ των θεραπευτικών σχημάτων γενικά δεν επηρεάζεται από τον ιό ή την παρουσία/παρουσία κίρρωσης. Επομένως, το θεραπευτικό σχήμα συνιστάται για τον Γονότυπο 1, 2 ή 3 ανεξάρτητα από αυτά τα αρχικά χαρακτηριστικά.
Η αποτελεσματικότητα του Pegasys είναι υψηλότερη από την Ιντερφερόνη Άλφα - 2Α έχει επίσης αποδειχθεί στην ανταπόκριση στην ιστολογική, ακόμη και σε ασθενείς με κίρρωση και ασθενείς με HIV-HCV.
Λαμβάνοντας υπόψη την ικανότητα μείωσης του χρόνου θεραπείας σε 24 εβδομάδες για ασθενείς με γονίδιο 1 και 4 τύπου ερευνήθηκε με βάση την ταχεία ανταπόκριση του ιού σε ασθενείς με ταχεία ανταπόκριση την εβδομάδα 4. Μελέτη NV15942 (βλ. Πίνακας 4).
Λαμβάνοντας υπόψη τη δυνατότητα συντόμευσης του χρόνου θεραπείας σε 16 εβδομάδες σε ασθενείς με γονίδια 2 ή 3, ερευνάται με βάση τη βιώσιμη ταχεία απόκριση του ιού σε ασθενείς με ταχεία απόκριση του ιού την εβδομάδα 4 στη μελέτη NV17317 (βλ. Πίνακας 5).
Στη μελέτη του NV17317 σε ασθενείς με λοιμώξεις από τον ιό του γονιδίου 2 ή 3, όλοι οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Pegasys 180 mcg με ένεση κάτω από το δέρμα μία φορά την εβδομάδα και δόση Ribavirin 800 mg και λαμβάνονται τυχαία σε ομάδες θεραπείας 16 ή 24 εβδομάδων. Γενικά, το θεραπευτικό σχήμα των 16 εβδομάδων δεν δίνει αποτελέσματα ισοδύναμα με το σχήμα των 24 εβδομάδων (βλ. Πίνακα 5).
Θεραπεία 16 εβδομάδων για χαμηλότερα ποσοστά βιώσιμης απόκρισης ιού (65%) σε σύγκριση με σχήμα 24 εβδομάδων (76%). Ωστόσο, μια μελέτη αποκατάστασης σε ασθενείς που πέτυχαν αρνητικό χρυσό μετάλλιο RNA την εβδομάδα 4 και είχαν χαμηλά επίπεδα ιού (LVL) πριν από τη θεραπεία έδειξε ότι η ταχεία ανταπόκριση στο σχήμα των 16 εβδομάδων ήταν ισοδύναμη με τη θεραπεία 24 εβδομάδων (89% και 94%, κατά σειρά) (βλ. Πίνακα 5).
Οι ασθενείς με ηπατίτιδα C δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία
Στη μελέτη MV17150, οι προηγούμενοι ασθενείς δεν ανταποκρίθηκαν στο σχήμα Pegylated Interferon Alfa - 2B σε συνεργασία με το Ribavirin που έλαβε τυχαία σε τέσσερις διαφορετικές ομάδες θεραπείας: Pegasys 360 mcg/εβδομάδα για 12 εβδομάδες και στη συνέχεια χρησιμοποιήστε 180 mcg/εβδομάδα για τις επόμενες 60 εβδομάδες. Pegasys 360 mcg/εβδομάδα για 12 εβδομάδες, στη συνέχεια χρησιμοποιήστε 180 mcg/εβδομάδα για τις επόμενες 36 εβδομάδες. Pegasys 180 mcg/εβδομάδα x 72 εβδομάδες; ή Pegasys 180 mcg/εβδομάδα x 48 εβδομάδες. Όλοι οι ασθενείς χρησιμοποιούν Ribavirin (1000 ή 1200 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με Pegasys. Όλα τα σχήματα έχουν χρόνο παρακολούθησης 24 εβδομάδων. Η αναλογία της βιώσιμης απόκρισης του ιού μιας ομάδας ασθενών για τη σύγκριση του χρόνου θεραπείας ή της δόσης της επίθεσης Pegasys συνοψίζεται στον Πίνακα 6.
Η βιώσιμη ανταπόκριση του ιού μετά από 72 εβδομάδες θεραπείας έχει ανώτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με 48 εβδομάδες θεραπείας.
Η αναλογία βιώσιμης απόκρισης του ιού εξαρτάται από τον χρόνο θεραπείας και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς που ανακαλύφθηκαν στη μελέτη MV17150 που παρουσιάζεται στον Πίνακα 7.
Σε ασθενείς με ηπατίτιδα C και ασθενείς με ίνωση ή υψηλή κίρρωση που δεν ανταποκρίνεται σε προηγούμενη θεραπεία με χρήση ιντερφερόνης άλφα ή πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα συνδυασμένης ή συντονισμένης με Ribavirin για θεραπεία με Pegasys 180 mcg/εβδομάδα και Ribavirin 1000/1200 mg ημερησίως. Οι ασθενείς που επιτυγχάνουν χρυσό μετάλλιο RNA στο επίπεδο ανίχνευσης μετά από 20 εβδομάδες θεραπείας συνεχίζουν να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με pegasys με ριμπαβιρίνη για 48 εβδομάδες και παρακολουθούνται χωρίς φάρμακα για 24 εβδομάδες αργότερα.
Η βιώσιμη απόκριση του ιού εξαρτάται από τα προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα. Το χαμηλότερο αποτέλεσμα θεραπείας σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στο σχήμα συνδυασμού Pegylated Interferon με Ribavirin, καθορίζοντας έτσι την πιο δύσκολη στη θεραπεία ομάδα ασθενών που δεν ανταποκρίνονται και ισοδύναμο με το βιώσιμο ποσοστό ιικής ανταπόκρισης σε ομάδες θεραπείας 48 εβδομάδων στη μελέτη MV17150. Παρά το υψηλότερο ποσοστό βιώσιμης ανταπόκρισης σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην ιντερφερόνη ή την πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε αυτούς τους ανθρώπους με ευκολότερη θεραπεία εξακολουθεί να είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτούς που υποβλήθηκαν σε νέα θεραπεία για πρώτη φορά (βλ. Πίνακα 8).
Ηπατίτιδα C σε ασθενείς που υποτροπιάζουν μετά τη θεραπεία
Σε μια μελέτη με τους περισσότερους ασθενείς γονιδιακού τύπου με υποτροπή μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας με Pegylated Interferon Alfa - 2 και Ribavirin, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 72 εβδομάδες με Pegasys 180 mcg/εβδομάδα σε συνδυασμό με Ribavirin με δοσολογία κατά σωματικό βάρος ή κανονικό σχήμα ιντερφερόνης (9 mcG ανά ημερήσιο συνδυασμό με doribavi). Το ποσοστό βιώσιμης ανταπόκρισης φτάνει το 42% σε ασθενείς με ομάδες Pegasys σε συνδυασμό με Ribavirin για 72 εβδομάδες.
Σε μια ανοιχτή μελέτη σε ασθενείς με υποτροπή γονότυπου ηπατίτιδας C 2 και 3 μετά από θεραπεία 24 εβδομάδων με Pegasys και Ribavirin, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Pegasys 180 mcg/εβδομάδα και Ribavirin 1000 ή 1200 mg (κατά σωματικό βάρος) ημερησίως για 48 εβδομάδες και για 24 εβδομάδες παρακολούθησης χωρίς φάρμακα. Το ποσοστό βιώσιμης απόκρισης είναι 64%.
Μόλυνση με HIV - HCV
Στη μελέτη του NR15961, επιλέχθηκαν τυχαία 860 ασθενείς με HIV-HIV-HCV και έλαβαν θεραπεία με Pegasys 180 cmg/εβδομάδα και εικονικό φάρμακο. Pegasys 180 mcg/εβδομάδα και Ribavirin 800 mg/ημέρα. ή Interferon Alfa - 2A 3miu τρεις φορές την εβδομάδα και Ribavirin 800 mg/ημέρα για 48 εβδομάδες. Ακολουθεί η παρακολούθηση 24 εβδομάδων χωρίς θεραπεία. Η βιώσιμη απόκριση του ιού σε τρεις ομάδες θεραπείας που συνοψίστηκαν για όλους τους ασθενείς και τον Γονότυπο παρουσιάστηκε στον Πίνακα 9.
Μηχανισμός δράσης
Σε In vitro, το Pegasys έχει αντιπολλαπλασιαστική και αντι-ιική δράση της Ιντερφερόνης Άλφα - 2Α. Η ιντερφερόνη σχετίζεται με συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια του κυττάρου, προκαλώντας ένα πολύπλοκο ενδοκυτταρικό έναυσμα σήματος και ενεργοποιεί γρήγορα τη διαδικασία αντιγραφής γονιδίων. Τα γονίδια ενεργοποιούνται από την Ιντερφερόνη που ρυθμίζει πολλές βιολογικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής αντιγράφων ιών σε μολυσμένα κύτταρα, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και ρυθμίζει την ανοσία.
Η συγκέντρωση του RNA HCV μειώθηκε κατά δύο φάσεις σε ασθενείς με απόκριση ηπατίτιδας C στη θεραπεία με Pegasys. Η πρώτη φάση εμφανίστηκε εντός 24 έως 36 ωρών μετά την εμφάνιση της πρώτης και της δεύτερης δόσης Pegasys τις επόμενες 4 έως 16 εβδομάδες σε ασθενείς που πέτυχαν βιώσιμη ανταπόκριση. Σε σύγκριση με τη συμβατική ιντερφερόνη Alfa, το Pegasys που χρησιμοποιείται σε δόση 180 mcg την εβδομάδα αυξάνει την κάθαρση του ιού και βελτιώνει την ανταπόκριση του ιού στο τέλος του σταδίου θεραπείας.
Το Pegasys διεγείρει την παραγωγή πρωτεϊνών που δρουν, όπως η νεοπτερίνη ορού και η ολιγοαδενυλική συνθετάση 2 ', 5', ανάλογα με τη δόση. Η διέγερση της ολιγοαδενυλικής συνθετάσης 2 ', 5' - φτάνει στο μέγιστο μετά τη χρήση μεμονωμένων δόσεων από 135 mcg έως 180 mcg pegasys. Και διατηρήστε αυτό το μέγιστο επίπεδο σε όλη την απόσταση την εβδομάδα μεταξύ δύο δόσεων. Το επίπεδο και ο χρόνος της ενεργοποιημένης ολιγοδενυλικής συνθετάσης Pegasys 2 ′, 5′ μειώνεται σε αντικείμενα ηλικίας άνω των 62 ετών και σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης από 20 έως 40 ml/min). Είναι ακόμη άγνωστο σχετικά με την κλινική σχέση αυτών των ευρημάτων με τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του Pegasys.
Δυναμική φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική του Pegasys μελετάται σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ηπατίτιδας C (βλ. Πίνακα 10). Αποτελέσματα σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C.
απορρόφηση
Η απορρόφηση του Pegasys διατηρείται με κορυφές στο πλάσμα που επιτυγχάνονται μετά από χρήση 72 έως 96 ώρες. Η συγκέντρωση στον ορό μπορεί να προσδιοριστεί για 3 έως 6 ώρες μετά την ένεση με την εφάπαξ δόση των 180 mcg pegasys. Μέσα σε 24 ώρες, επιτεύχθηκε περίπου το 80% της μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Pegasys είναι 84% και είναι παρόμοια με την ιντερφερόνη Alfa - 2A.
Διανομή
Στους ανθρώπους, το Pegasys βρίσκεται κυρίως στο αίμα και στο εξωκυτταρικό υγρό με όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση (VSS) περίπου 6-14 λίτρα μετά την ενδοφλέβια ένεση. Με βάση μελέτες σε ποντίκια, διαπιστώθηκε ότι το φάρμακο κατανέμεται στο ήπαρ, τα νεφρά και τον μυελό των οστών, καθώς και συγκεντρωμένο στο αίμα.
Μεταβολισμός
Το Metabolic είναι ο κύριος μηχανισμός κάθαρσης του Pegasys. Τα μεταβολικά δεδομένα του Pegasys δεν έχουν μαθευτεί πλήρως. Στους ανθρώπους, η κάθαρση του Pegasys από το σώμα είναι περίπου 100 ml/ώρα, 100 φορές χαμηλότερη από τη φυσική ιντερφερόνη Alfa - 2A. Μελέτες σε αρουραίους δείχνουν ότι τα μεταβολικά προϊόντα Pegasys απεκκρίνονται στα ούρα και λιγότερο από ό,τι απεκκρίνονται στη χολή. Λιγότερο από το 10% της δόσης απεκκρίνεται με τη μορφή Peginterferon Alfa - 2A αμετάβλητο. Όταν το τμήμα PEG συνεχίζει να συσχετίζεται με την ιντερφερόνη άλφα - 2Α, τόσο η PEG όσο και η ιντερφερόνη άλφα - 2Α μετασχηματίζονται.
Εξάλειψη
Μετά τη χρήση ενδοφλεβίων γραμμών, σε υγιή αντικείμενα, ο τελευταίος χρόνος απόρριψης του Pegasys είναι περίπου 60 ώρες. Για την κανονική ιντερφερόνη, αυτός ο χρόνος είναι 3 έως 4 ώρες. Ο τελικός χρόνος αποβλήτων σε ασθενείς μετά από υποδόρια ένεση είναι μεγαλύτερος με μέση τιμή 160 ώρες (από 84 ώρες έως 353 ώρες). Ο τελικός χρόνος απόρριψης που προσδιορίζεται μετά τη χρήση κάτω από το δέρμα μπορεί όχι μόνο να αντανακλά τη φάση αποβολής της ένωσης, αλλά και να αντικατοπτρίζει την παρατεταμένη απορρόφηση του Pegasys.
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη υποδεικνύει τη συγκέντρωση του φαρμάκου με την πάροδο του χρόνου (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση CMAX αυξάνεται ανάλογα με την παρατηρούμενη δόση που βρίσκεται σε υγιή αντικείμενα και ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C μία φορά την εβδομάδα μετά τη λήψη Pega. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του PEGASYS σε υγιή άτομα ενίονται με την εφάπαξ δόση Pegasys 180 mcg. Και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C που έλαβαν θεραπεία με Pegasys 180 mcg μία φορά την εβδομάδα για 48 εβδομάδες. Παρουσιάζεται στον Πίνακα 10.
>
Σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C, η συγκέντρωση στον ορό είναι σταθερή όταν λαμβάνεται μια δόση την εβδομάδα 2 έως 3 φορές υψηλότερη από ό,τι όταν χρησιμοποιείται μία εφάπαξ δόση και φτάνει σε σταθερή κατάσταση εντός 5 έως 8 εβδομάδων. Μόλις επιτευχθεί μια σταθερή κατάσταση, δεν υπάρχει συσσώρευση Peginterferon Alfa - 2A. Η αναλογία μεταξύ της μέγιστης συγκέντρωσης και της χαμηλότερης συγκέντρωσης μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας είναι περίπου 1,5 έως 2. Η συγκέντρωση ορού της Peginterferon Alfa - 2A διατηρείται για 1 εβδομάδα (168 ώρες).
φαρμακοκινητική και φαρμακοκινητική ενέργεια σε ειδικά θέματα
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχει σημαντική σχέση μεταξύ της φαρμακοκινητικής και της κάθαρσης κρεατινίνης του Pegasys 180 σε 23 άτομα με νεφρική λειτουργία από φυσιολογική έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης από 20 έως> 100 ml/λεπτό). Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, το αίμα μειώνεται, μειώνεται 25% έως 45% και όταν λαμβάνουν δόση 135 mcg δημιουργείται η ίδια συγκέντρωση όπως όταν χρησιμοποιείται δόση 180 mcg σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ανεξάρτητα από τη δόση έναρξης ή το βαθμό της νεφρικής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται στενά ο ασθενής και εάν οι αντιδράσεις είναι επιβλαβείς, η δόση του Pegasys 180 πρέπει να μειωθεί κατάλληλα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του Ribavirin.
Φύλο
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Pegasys 180 είναι παρόμοιες μεταξύ υγιών ανδρών και γυναικών.
Ηλικιωμένοι
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη υποδεικνύει τη συγκέντρωση φαρμάκου μεσαίου μεγέθους (AUC) σε μέτρια αύξηση στους ηλικιωμένους άνω των 62 ετών, αλλά η μέγιστη συγκέντρωση είναι παρόμοια στους ηλικιωμένους και κάτω των 62 ετών. Με βάση τη συγκέντρωση του φαρμάκου, τη φαρμακολογική ανταπόκριση και την ανοχή, δεν χρειάζεται να χρησιμοποιείται η δόση του Pegasys σε χαμηλότερη έναρξη για τους ηλικιωμένους ασθενείς.
Ασθενείς με κίρρωση και μη κίρρωση
Το φαρμακείο του Pegasys 180 είναι παρόμοιο σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β και ηπατίτιδα C. Η συγκέντρωση και τα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική μεταξύ ασθενών με κίρρωση και αντιστάθμιση ηπατικής νόσου και ασθενών χωρίς κίρρωση.σημείο ένεσης
Θα πρέπει να ενίεται το pegasys μόνο κάτω από την κοιλιά και τους μηρούς. Η συγκέντρωση του Pegasys 180 μειώνεται σε μελέτες ένεσης pegasys 180 στο χέρι σε σύγκριση με την κοιλιά και τους μηρούς.
Πριν τη λήψη Pegasys ένεση 180mcg/0,5ml Roche θεραπεία ηπατίτιδας Β, χρόνιας ηπατίτιδας C (0,5ml)
Τρόπος χρήσης
Κάθε φορά που χρησιμοποιείτε διαλύματα ή φιαλίδια που χρησιμοποιούνται με έγχυση, πρέπει να παρατηρούνται με το μάτι για να ανιχνεύονται περίεργες ακαθαρσίες ή αποχρωματισμός του φαρμάκου πριν από τη χρήση.
Όταν χρησιμοποιείται στο σπίτι, δώστε στους ασθενείς μια δύσκολα τρυπημένη σακούλα για να κρατάτε τις σύριγγες και τις βελόνες που έχουν χρησιμοποιηθεί. Ο ασθενής θα πρέπει να καθοδηγήσει προσεκτικά τη σημασία της ακύρωσης σωστά και να σημειώσει να μην επαναχρησιμοποιήσει τη σύριγγα και τη βελόνα.
Δοσολογία
χρόνια ηπατίτιδα Β
Η συνιστώμενη δόση του Pegasys 180 για τη χρόνια ηπατίτιδα Β και στις δύο περιπτώσεις είναι θετική και η αρνητική HBeAg είναι 180 mcg, μία φορά την εβδομάδα, με ένεση κάτω από την κοιλιά ή τους μηρούς. Ο συνιστώμενος χρόνος θεραπείας είναι 48 εβδομάδες.Χρόνια ηπατίτιδα C
Η συνιστώμενη δόση της Pegasys, μίας χρήσης ή σε συντονισμό με Ribavirin, είναι 180 mcg μία φορά την εβδομάδα, με ένεση κάτω από την κοιλιά ή τους μηρούς. Η ριμπαβιρίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με τροφή. Ο χρόνος χρήσης του Pegasys 180 συνιστάται για 48 εβδομάδες.
Η ημερήσια θεραπεία και η ημερήσια δόση της ριμπαβιρίνης σε συντονισμό με το Pegasys 180 προσδιορίζονται από τον γονότυπο (γονότυπο) του ιού.
Ασθενείς με γονιδιακό HCV που έχουν μολυνθεί με θετικό τεστ RNA στις 4 εβδομάδες πρέπει να χρησιμοποιούν θεραπευτικό σχήμα 48 εβδομάδων, ανεξάρτητα από τον αριθμό των ιών πριν από τη θεραπεία. Το σχήμα των 24 εβδομάδων μπορεί να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς με γονίδιο 1 με χαμηλό ιό (Χαμηλό Ιικό Φορτίο - LVL) (≤ 800.000 IU/mL) πριν από την έναρξη της θεραπείας ή αρνητικές δοκιμασίες RNA HCV γονότυπου 4 την 4η εβδομάδα και να διατηρείται αρνητικό RNA HCV την 24η εβδομάδα.
Ωστόσο, το σχήμα των 24 εβδομάδων μπορεί να συνοδεύεται από υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής σε σχέση με 48 εβδομάδες θεραπείας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ικανότητα ανοχής του θεραπευτικού σχήματος συντονισμού και των προγνωστικών παραγόντων όπως το επίπεδο κίρρωσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν αποφασίζεται ο χρόνος θεραπείας. Είναι απαραίτητο να εξεταστεί πιο προσεκτικά όταν αποφασίζετε να συντομεύσετε τον χρόνο θεραπείας σε ασθενείς με λοίμωξη από ιό γονιδιακού τύπου 1 και με υψηλό αριθμό ιών πριν από τη θεραπεία (HVL) (> 800.000 IU/mL) όταν το τεστ χρυσού μεταλλίου RNA είναι αρνητικό την εβδομάδα 4 και να διατηρήσετε αυτή την κατάσταση μέχρι την 24η εβδομάδα λόγω περιορισμένων δεδομένων που δείχνουν ότι η αποτελεσματικότητα μπορεί να έχει κακή επίδραση στην αποτελεσματικότητα. κόσκινο).
Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γονότυπο 2 ή 3 θετικές δοκιμές RNA hcv εβδομάδα 4 θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία για 24 εβδομάδες ανεξάρτητα από τον αριθμό των ιών πριν από τη θεραπεία. Το θεραπευτικό σχήμα των 16 εβδομάδων μπορεί να επιλεγεί σε ορισμένους ασθενείς με γονίδιο 2 ή 3 με τον αριθμό των ιών πριν από τη χαμηλή θεραπεία και το αρνητικό τεστ HCV RNA την 4η εβδομάδα.
Ο συνολικός χρόνος θεραπείας των 16 εβδομάδων μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής από το θεραπευτικό σχήμα των 24 εβδομάδων. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ικανότητα ανοχής του θεραπευτικού σχήματος συντονισμού και των προγνωστικών παραγόντων όπως το επίπεδο κίρρωσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν εξετάζεται η αλλαγή της θεραπείας σε σύγκριση με το τυπικό σχήμα. Η συντόμευση του χρόνου θεραπείας σε ασθενείς με γονίδιο 2 ή 3 έχει υψηλό αριθμό ιών που ελέγχθηκαν σε RNA την εβδομάδα 4 πρέπει να θεωρείται πιο προσεκτική επειδή μπορεί να έχει δυσμενή επίδραση στην ικανότητα ανταπόκρισης σε βιώσιμους ιούς.Τα υπάρχοντα έγγραφα σχετικά με ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γονότυπο 5 ή 6 είναι περιορισμένα. Επομένως, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε ένα σχήμα συντονισμού με Ribavirin 1.000/1.200 mg για 48 εβδομάδες.
Πίνακας 11. Η συνιστώμενη δόση για το θεραπευτικό σχήμα για ιατρική θεραπεία του HCV
Γονότυπος
δόση PEGASYS 180
Δόση ριμπαβιρίνης
Χρόνος θεραπείας
180 μικρογραμμάρια
24 εβδομάδες ή 48 εβδομάδες.
48 εβδομάδες. 180 μικρογραμμάρια 48 εβδομάδες.
180 μικρογραμμάρια 24 εβδομάδες ή 48 εβδομάδες. 180 μικρογραμμάρια 48 εβδομάδες. 180 μικρογραμμάρια 800 mg 16 εβδομάδες ή 24 εβδομάδες. 180 μικρογραμμάρια 800 mg 24 εβδομάδες. 180 mcg 800 mg 24 εβδομάδες. ** RVR = Ταχεία Ιική Απόκριση - Γρήγορη απόκριση στον ιό (αρνητικό HCV) την 4η εβδομάδα. lvl = 800.000 IU/ml. Η χρόνια ηπατίτιδα C έχει αντιμετωπίσει προηγουμένως την προηγούμενη αποτυχία Η συνιστώμενη δόση του Pegasys 180, που χρησιμοποιούνται μονομερή ή σε συνδυασμό με 800 mg ριμπαβιρίνης, είναι 180 mcg μία φορά την εβδομάδα με ένεση κάτω από το δέρμα για 48 εβδομάδες, χωρίς να εξαρτάται από τον γονότυπο. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με Pegasys 180 σε συνδυασμό με Ribavirin χρησιμοποιεί περισσότερα από 800 mg την ημέρα. Ή ο χρόνος θεραπείας μικρότερος από 48 εβδομάδες δεν έχει μελετηθεί. Δυνατότητα πρόβλεψης απόκρισης και μη απάντησης Συναντώντας τον πρώιμο ιό την εβδομάδα 12, ο οποίος προσδιορίζεται από τη μείωση του ιού ή τη μη ανίχνευση της συγκέντρωσης του RNA HCV, έδειξε ότι είναι δυνατό να προβλεφθεί η ικανότητα μακροπρόθεσμης απόκρισης (βλ. Πίνακας 12). Πίνακας 12. Προβλέψτε την ικανότητα ανταπόκρισης σε ιούς την εβδομάδα 12 με τη συνιστώμενη δόση της θεραπείας συντονισμού pegasys σε ασθενείς με HCV. Γονότυπος αρνητικό θετικό Καμία μακροπρόθεσμη απάντηση Πρόβλεψη τιμής Απάντηση την εβδομάδα 12 Μακροπρόθεσμη απάντηση Πρόβλεψη τιμής Γονότυπος 1 (N = 569) 102 97 95% (97/102) 467 271 58% (271/467) Γονότυπος 2 και 3 (n = 96) 3 3 100% (3/3) 93 81 Η ικανότητα πρόβλεψης της ανταπόκρισης και της μη ανταπόκρισης σε ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία Σε προηγούμενους ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν επί του παρόντος υπό θεραπεία με σχήμα 72 εβδομάδων, ο καλύτερος παράγοντας πρόγνωσης είναι η ικανότητα αναστολής των ιών τη 12η εβδομάδα (χωρίς χρυσό μετάλλιο RNA - προσδιορίζεται όταν HCV RNA Οδηγίες ειδικής δόσης Προσαρμόστε τη δόση για το Pegasys 180 Γενικά: Όταν απαιτείται προσαρμογή της δόσης λόγω μέτριων έως σοβαρών αντιδράσεων μοιχείας (κλινικές ή/και υποκλινικές εξετάσεις), η μείωση της δόσης στην αρχή στα 135 mcg είναι γενικά κατάλληλη. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, η δόση μειώνεται στα 90 mcg ή είναι απαραίτητα 45 mcg. Είναι δυνατόν να εξετάσετε το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης στην αρχική δόση όταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν μειωθεί. Αιματολογία: Η μείωση της δόσης συνιστάται εάν ο απόλυτος ουδέτερος αριθμός λευχαιμίας (ANC) είναι κάτω από 750 κύτταρα/mm3. Για ασθενείς με τιμή ANC μικρότερη από 500 κύτταρα/mm3, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας έως ότου η τιμή ANC επανέλθει σε πάνω από 1.000 κύτταρα/mm3. Η θεραπεία με Pegasys 180 θα πρέπει να ξεκινά με δόση 90 mcg και πρέπει να παρακολουθείται η ουδέτερη λευχαιμία. Η μείωση της δόσης στα 90 mcg συνιστάται εάν η ποσότητα των αιμοπεταλίων είναι κάτω από 50.000 κύτταρα/mm3. Πρέπει να σταματήσει η θεραπεία εάν τα αιμοπετάλια μειωθούν κάτω από 25.000 κύτταρα/mm3. Ηπατική λειτουργία: Η αλλαγή των ανωμαλιών στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας είναι συχνή σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα. Ωστόσο, όπως και άλλα φάρμακα ιντερφερόνης άλφα, διαπιστώθηκε ότι κατά τη θεραπεία με Pegasys 180, υπάρχει αύξηση στην αρχική συγκέντρωση ALT στον ασθενή, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με ιική ανταπόκριση. Για ασθενείς με HCV, η δόση θα πρέπει να αρχίσει να μειώνεται στα 135 mcg όταν υπάρχει αύξηση στη συγκέντρωση της ALT στην αρχική τιμή. Όταν η συγκέντρωση της ALT αυξάνεται συνεχώς, αν και υπάρχει μείωση της δόσης, ή όταν το επίπεδο alt αυξάνεται με τη χολερυθρίνη ή υπάρχουν ενδείξεις ηπατικής απώλειας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Για ασθενείς με HBV, η συγκέντρωση της ALT αυξάνεται φευγαλέα, μερικές φορές υπερβαίνοντας το 10 φορές το ανώτερο όριο της φυσιολογικής τιμής, όχι σπάνια, και αυτό μπορεί να αντανακλά το επίπεδο ανοσοανεπάρκειας. Συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη κατά τη συνέχιση της θεραπείας και πρέπει να παρακολουθείται τακτικά η ηπατική λειτουργία κατά τη διάρκεια της αυξανόμενης περιόδου ALT. Εάν μετά τη μείωση ή τη διακοπή της δόσης του Pegasys 180 και μειωθεί η συγκέντρωση alt, η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί. Προσαρμόστε τη δόση της ριμπαβιρίνης στη θεραπεία συντονισμού Για τον έλεγχο της θεραπείας της θεραπείας, η δόση του Ribavirin θα πρέπει να μειωθεί στα 600 mg την ημέρα (200 mg το πρωί και 400 mg το βράδυ) εάν παρουσιαστεί μία από τις ακόλουθες δύο περιπτώσεις: Οδηγίες για δοσολογική χρήση για ειδικά αντικείμενα: δείτε το προϊόν που χρησιμοποιείται για παιδιά, το προϊόν που χρησιμοποιείται για ηλικιωμένους, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Κανένας από αυτούς τους ασθενείς δεν υποφέρει από μη φυσιολογικά, σοβαρά ή περιορισμένα συμβάντα. Η εβδομαδιαία δόση έως 540 mcg και 630 mcg έχει χρησιμοποιηθεί σε κλινικές δοκιμές Καρκινωματικά κύτταρα νεφρών και χρόνια κυτταρική λευχαιμία, σύμφωνα με την αντίστοιχη έννοια. Η τοξικότητα που προκαλεί τα όρια δόσης περιλαμβάνει κόπωση, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, λευχαιμία ουδετεροπενίου και αιμοπετάλια είναι πάντα κοινά όταν αντιμετωπίζεται με ιντερφερόνη. Δεν έχει αναφερθεί καμία περίπτωση υπερδοσολογίας ριμπαβιρίνης σε κλινικές δοκιμές. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του Ribavirin. Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας. Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε μια δόση; Ωστόσο, εάν πλησιάζετε στην επόμενη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και πάρτε την επόμενη δόση τη στιγμή που έχετε προγραμματίσει. Μην πίνετε δύο φορές όπως έχει συνταγογραφηθεί.
Παρενέργειες
Όταν χρησιμοποιείτε το Pegasys, ενδέχεται να αντιμετωπίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR).
μώλωπες, πόνος, ερυθρότητα, οίδημα ή διέγερση στο σημείο της ένεσης, πόνος στο στομάχι, έμετος, καούρα, αλλαγές γεύσης, ξηροστομία, απώλεια όρεξης, απώλεια βάρους, διάρροια, ξηρό δέρμα ή κνησμός, απώλεια μαλλιών, δυσκολία στον ύπνο ή δυσκολία στη διατήρηση του ύπνου, δυσκολία εστίασης ή απομνημόνευσης, εφίδρωση, ζάλη. Θολή όραση, αλλαγή όρασης ή απώλεια όρασης, χλωμό δέρμα, ταχυκαρδία, οσφυϊκός πόνος, εξάνθημα, κνίδωση, πρήξιμο του προσώπου, του λαιμού, της γλώσσας, των χειλιών, των ματιών, των χεριών, των ποδιών, των αστραγάλων ή των κάτω ποδιών, δύσκολα στην κατάποση, βραχνάδα. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει άλλες παρενέργειες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν καταγραφεί από άλλη ιντερφερόνη άλφα, που χρησιμοποιείται ή συντονίζεται με Ribavirin, μπορεί επίσης να παρατηρηθούν κατά τη χρήση Pegasys 180 μεμονωμένου ή συνδυασμού Pegasys 180/ριμπαβιρίνης.
Εμπειρία από κλινικές δοκιμές
Η συχνότητα και η σοβαρότητα των πιο κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Pegasys 180 ή Pegasys 180/ριμπαβιρίνη είναι παρόμοια με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα ή ιντερφερόνη άλφα/ριμπαβιρίνη, αντίστοιχα.
Οι περισσότερες από τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του Pegasys 180 και του Pegasys 180/ριμπαβιρίνης έχουν ήπιο έως μέτριο επίπεδο και μπορούν να ελεγχθούν χωρίς την ανάγκη προσαρμογής της δόσης ή διακοπής της θεραπείας.
Χρόνια ηπατίτιδα Β
Σε 48 εβδομάδες κλινικών δοκιμών και 24 εβδομάδες παρακολούθησης, η ασφάλεια του Pegasys 180 στη χρόνια ηπατίτιδα Β είναι παρόμοια με την ασφάλεια που βρέθηκε στη χρόνια ηπατίτιδα C, αν και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών αναφέρεται σημαντικά λιγότερο σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β (βλ. Πίνακα 3).
Σε μελέτες, το 88% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Pegasys 180 είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες, σε σύγκριση με το 53% των ασθενών στην ομάδα σύγκρισης που έλαβαν θεραπεία με Lamivudine. Το 6% των ασθενών της ομάδας έλαβαν θεραπεία με Pegasys 180 και το 4% των ασθενών της ομάδας που έλαβαν θεραπεία με Lamivudine με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Το 5% των ασθενών πρέπει να σταματήσουν τη θεραπεία με το Pegasys 180 λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ή ανωμαλιών στις δοκιμές, ενώ λιγότερο από 1% των ασθενών πρέπει να σταματήσουν τη λαμιβουδίνη για λόγους ασφαλείας. Το ποσοστό διακοπής των φαρμάκων σε ασθενείς με κίρρωση είναι ισοδύναμο με το ποσοστό όλων των ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας. Η χρήση με λαμιβουδίνη δεν επηρεάζει την ασφάλεια του Pegasys 180.
Χρόνια ηπατίτιδα C
Σε κλινικές δοκιμές, το ποσοστό διακοπής της θεραπείας για όλους τους ασθενείς λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών και εξετάσεων είναι 9% όταν θεραπεύεται με Pegasys 180 εφάπαξ και 13% όταν θεραπεύεται Pegasys 180 σε συνδυασμό με Ribavirin 1000/1200 mg για 48 εβδομάδες. Μόνο το 1% ή το 3% των ασθενών αναγκάζονται να σταματήσουν τη θεραπεία με Pegasys 180 ή Pegasys 180/ριμπαβιρίνη ανάλογα με τις ανάγκες, λόγω των ανωμαλιών στις δοκιμές.
Το ποσοστό διακοπής των φαρμάκων σε ασθενείς με κίρρωση είναι παρόμοιο με όλους τους άλλους ασθενείς. Σε σύγκριση με το θεραπευτικό σχήμα 48 εβδομάδων με Pegasys 180 και Ribavirin 1000/1200 mg, το θεραπευτικό σχήμα 24 εβδομάδων με την ημερήσια δόση του Ribavirin είναι 800 mg, μειώνοντας τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (11% σε σύγκριση με 3%), μειώνοντας το ποσοστό έγκαιρης διακοπής του φαρμάκου σε σύγκριση με το ποσοστό της ανάγκης για λόγους ασφαλείας (3%). Ριμπαβιρίνη (39% σε σύγκριση με 19%).
Οι ασθενείς με ηπατίτιδα C δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία
Σε μια κλινική μελέτη 72 και 48 εβδομάδων για ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν στην Pegylated Interferon Alfa - 2B σε συνδυασμό με Ribavirin, το ποσοστό θεραπείας λόγω Pegasys 180 ήταν 12% και Ribavirin ήταν 13% λόγω παρενεργειών ή εξετάσεων με μη φυσιολογικά αποτελέσματα, σε 72 εβδομάδες θεραπείας. Με ομάδες θεραπείας 48 εβδομάδων, το 6% σταματά τη θεραπεία με Pegasys 180 και το 7% σταματά τη θεραπεία με Ribavirin. Ομοίως, για τους ασθενείς με κίρρωση, τα ποσοστά διακοπής της θεραπείας με Pegasys 180 και Ribavirin είναι 72 εβδομάδες υψηλότερα στην ομάδα, (13% και 15%) από τις 48 εβδομάδες (6% και 6%). Οι ασθενείς που διέκοψαν την προηγούμενη θεραπεία λόγω αιματολογικής τοξικότητας αποκλείστηκαν να μην συμμετάσχουν σε αυτήν την έρευνα.
Σε άλλη κλινική μελέτη, οι ασθενείς με ίνωση ή υψηλή κίρρωση (δείκτης Ishak Score από 3-6) δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία που είχε τεθεί στη μελέτη με αριθμό αιμοπεταλίων πριν από τη θεραπεία στα 50000/mm3 και τη θεραπεία για 48 εβδομάδες. Λόγω της υψηλής αναλογίας ίνωσης/ίνωσης και του χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων αυτών των ασθενών, η συχνότητα των μη φυσιολογικών αιματολογικών εξετάσεων στις πρώτες 20 εβδομάδες της μελέτης είναι η εξής: Αιμοσφαιρίνη
Μόλυνση με HIV - HCV
Σε ασθενείς με ασθενείς με λοίμωξη HIV-HCV, οι κλινικές ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν κατά τη χρήση μονομερών Pegasys 180 ή σε συντονισμό με το Ribavirin, είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρούνται σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HCV. Υπάρχουν μόνο πολύ λίγα δεδομένα για την ασφάλεια (n = 51) στους συν-μολυσμένους ασθενείς με τον αριθμό των κυττάρων CD4+
Στη μελέτη του NR15961, το ποσοστό διακοπής της θεραπείας για κλινικές ανεπιθύμητες ενέργειες, δοκιμές ή περιπτώσεις προσδιορίζεται ως AIDS είναι 16% στην περίπτωση χρήσης Pegasys 180 εφάπαξ και 15% στην περίπτωση συνδυαστικής θεραπείας Pegasys 180 με Ribavirin 800 mg, για 48 εβδομάδες. Το 4% των ασθενών πρέπει να σταματήσουν το Pegasys 180 και το 3% των ασθενών να σταματήσουν το Pegasys 180/ριμπαβιρίνη λόγω των ανωμαλιών στις δοκιμές.
Στη συντονισμένη θεραπεία σε ασθενείς με συν-λοίμωξη, το 39% των περιπτώσεων χρειάζεται προσαρμογή της δόσης του pegasys 180 και το 37% των περιπτώσεων χρειάζεται προσαρμογή της δόσης της ριμπαβιρίνης. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται στο 21% και στο 17% των ασθενών που χρησιμοποιούν μονομερή Pegasys 180 ή σε συνδυασμό με Ribavirin, με την αντίστοιχη έννοια.
Η θεραπεία με χρήση Pegasys 180 μειώνει τον απόλυτο αριθμό των κυττάρων CD4+ χωρίς να μειώνει το ποσοστό των κυττάρων CD4+ κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Ο δείκτης μέτρησης κυττάρων CD4+ επιστρέφει στην αρχική τιμή στην ερευνητική φάση της μελέτης. Η θεραπεία με Pegasys 180 έχει σαφή επίδραση στον έλεγχο του ιού HIV στο αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και κατά την παρακολούθηση.
Ο Πίνακας 13 δείχνει ότι εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες ≥ 10% των ασθενών που χρησιμοποιούν pegasys, pegasys σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη ή ιντερφερόνη άλφα - 2b σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε διαφορετικές ενδείξεις.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται ≥ 1% αλλά
Διαταραχές του συστήματος αίματος και των λεμφαδένων: λεμφαδένες, αναιμία, μείωση των αιμοπεταλίων. Ενδοκρινικές διαταραχές: Θυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός. Οφθαλμικές διαταραχές: θολή όραση, ξηροφθαλμία, λοιμώξεις των ματιών, πόνος στα μάτια. Διαταραχές του αυτιού και του εσωτερικού αυτιού: ζάλη, πόνος στο αυτί. Καρδιαγγειακές διαταραχές: Βούρτσισμα στο στήθος, περιφερικό οίδημα, ταχυκαρδία. Αιμορραγικές διαταραχές: Έξαψη. Διαταραχές του μεσοθωρακίου, του θώρακα και του αναπνευστικού: πονόλαιμος, ρινίτιδα, ρινοφαρυγγίτιδα, συμφόρηση κόλπων, δύσπνοια κατά την άσκηση, ρινορραγίες. Γαστρεντερικές διαταραχές: έμετος, δυσπεψία, μετεωρισμός, ξηροστομία, στοματικό έλκος, αιμορραγία, στοματίτιδα, σκληρή κατάποση, γλώσσα. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου δέρματος: Διαταραχές της ευαισθησίας του δέρματος, απαγόρευση, έκζεμα, αύξηση του φωτός, έκζεμα, ουρική αντίδραση, εφίδρωση, νυχτερινός ιδρώτας. Διαταραχές οστών, οργάνωση δεσμού, σκελετικοί μύες: Πόνος στα οστά, πόνος στην πλάτη, πόνος στον αυχένα, κράμπες, μυϊκή αδυναμία, μυϊκός πόνος, αρθρίτιδα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφονται ≥ 1% έως ≤ 2% σε ασθενείς με HIV-HIV - HCV που χρησιμοποιείται για το συνδυασμό Pegasys 180/ριμπαβιρίνης συμπεριλαμβανομένων: λοίμωξη από υπεργαλακτικό οξύ/γαλακτικό οξύ, γρίπη, πνευμονία, ευκολία συναισθημάτων, άρδευση, ερεθισμός στο στόμα, ερεθισμός στο στόμα, ερεθισμός στο στόμα, πόνος στο στόμα δυσπλασία. Όπως και άλλες θεραπείες με ιντερφερόνη άλφα, έχουν αναφερθεί τα ακόλουθα σοβαρά ή σπάνια σοβαρά συμβάντα σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μονομερή Pegasys 180 ή συνδυασμό Pegasys 180/ριμπαβιρίνης σε κλινικές δοκιμές: λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, δερματικές λοιμώξεις, λοιμώξεις του εξωτερικού αυτιού, περικαρδίτιδα, κακοήθεις διαταραχές του στομάχου, υπερδοσολογία γαστρεντερική αιμορραγία, παγκρεατίτιδα, αρρυθμία, κολπική μαρμαρυγή, περικαρδίτιδα, αυτοάνοσο φαινόμενο, (για παράδειγμα, αυθόρμητη αιμορραγία αιμοπεταλίων, φλεγμονή του θυρεοειδούς, ψωρίαση, ρευματοειδής αρθρίτιδα, ερύθημα σώματος), μυϊκή φλεγμονή, περιφερική νόσος πνευμονική απόφραξη, απόφραξη κερατοειδούς, απόφραξη κερατοειδούς, αίσθηση μόλυνσης πορτρέτου. Η ιντερφερόνη άλφα, συμπεριλαμβανομένου του Pegasys 180, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, μπορεί να μειώσει ολόκληρη την αιμορραγία και σπάνια να προκαλέσει αναιμία αεροπορικών εταιρειών. Ανωμαλίες υποκλινικών εξετάσεων Όταν χρησιμοποιείτε μια συνδυαστική θεραπεία για μετάλλια, ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του Ribavirin για να κατανοήσετε τις επιδράσεις της ριμπαβιρίνης στις παραμέτρους δοκιμής. Αιματολογία: Όπως και άλλες ιντερφερόνες, η θεραπεία με Pegasys 180 ή Pegasys 180/ριμπαβιρίνη μειώνει τις αιματολογικές τιμές, που συχνά βελτιώνονται κατά την προσαρμογή της δόσης και αυτές οι τιμές θα επανέλθουν στο επίπεδο πριν από τη θεραπεία εντός 4 έως 8 εβδομάδων μετά τη διακοπή της θεραπείας. Παρά την αιματολογία όπως η ουδετεροπενία, η θρομβοπενία και η αναιμία που εμφανίζονται συχνότερα στα μετάλλια HIV-HC-HC, οι περισσότερες από αυτές τις τοξικότητες μπορούν να ελεγχθούν με προσαρμογή της δόσης και χρήση αυξητικών παραγόντων και σπάνια διακοπή της θεραπείας. αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτης: Παρά τη χρήση μονομερών Pegasys 180 μείωσε αργά τη μικρή ποσότητα αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη, λιγότερο από το 1% των μεταλλίων, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κίρρωση, χρειάζεται να προσαρμόσουν τη δόση λόγω αναιμίας. Περίπου το 10% των μεταλλίων χρησιμοποιούνται για 48 εβδομάδες θεραπείας για το Pegasys 180/Ribavirin 1000/1200 mg απαιτεί μείωση της δόσης λόγω αναιμίας. Η αναιμία (αιμοσφαιρίνη Λευκά αιμοσφαίρια: Η θεραπεία με Pegasys 180 σχετίζεται με τη μείωση τόσο του συνολικού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) όσο και της απόλυτης ουδετεροφιλικής μέτρησης (ANC). Περίπου το 4% των ασθενών με HBV ή HCV λαμβάνουν θεραπεία με Pegasys 180 και το 5% των ασθενών με medal που έλαβαν Pegasys 180/ριμπαβιρίνη, η οποία μειώνεται απολύτως σε απόλυτο ουδετερόφιλο σε λιγότερο από 500 κύτταρα/mm3 κάποια στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς με ασθενείς με ταυτόχρονη λοίμωξη HIV-HCV, το 13% και το 11% των ασθενών που χρησιμοποιούν Pegasys 180 και συντονίζονται με ANC μείωσαν λιγότερο από 500 κύτταρα/mm3, ανάλογα με τις ανάγκες. Αριθμός αιμοπεταλίων: Η θεραπεία με Pegasys 180 σχετίζεται με μείωση της τιμής του αριθμού αιμοπεταλίων. Σε κλινικές δοκιμές, περίπου το 5% των ασθενών με μετάλλιο έχουν μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000 κύτταρα/mm3, οι περισσότεροι από αυτούς είναι ασθενείς με κίρρωση και ασθενείς στην αρχή της μελέτης με χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων περίπου 75.000 κύτταρα/mm3. Σε κλινικές δοκιμές ηπατίτιδας Β, το 14% των ασθενών έχουν μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω από 50.000/mm3, οι περισσότεροι από αυτούς είναι ασθενείς στην αρχή της μελέτης με χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων. Σε ασθενείς με HIV - HCV, το 10% και το 8% των ασθενών που χρησιμοποιούν μονομερή Pegasys 180 και συντονισμένο συντονισμό έχουν μειωμένα αιμοπετάλια κάτω από 50.000/mm3, ανάλογα με την περίπτωση. Λειτουργία του θυρεοειδούς: Η θεραπεία με Pegasys 180 σχετίζεται με σημαντικές κλινικές ανωμαλίες των εξετάσεων θυρεοειδούς, οι οποίες απαιτούν κλινική παρέμβαση. Η συχνότητα παρατήρησης κατά τη θεραπεία με Pegasys 180 είναι παρόμοια με τη θεραπεία με άλλες ιντερφερόνες. τριγλυκερίδια: Αυξημένα τριγλυκερίδια σε ασθενείς με θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα, συμπεριλαμβανομένου του Pegasys 180. Αντισώματα ιντερφερόνης: τρία τοις εκατό των ασθενών με HCV (25/835) που χρησιμοποιούν Pegasys 180 με ή χωρίς Ribavirin με αντισώματα που εξουδετερώνουν την αντίσταση χαμηλής περιεκτικότητας. Η παθολογική και κλινική σημασία της εμφάνισης εξουδετερωμένων αντισωμάτων στον ορό δεν είναι γνωστή. Δεν υπάρχει εμφανής συσχέτιση μεταξύ της εμφάνισης αντισωμάτων και της κλινικής απόκρισης ή των ανεπιθύμητων ενεργειών. Ενημερώστε τον γιατρό για ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου. Οδηγίες για το χειρισμό της ADR Σταματήστε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο. Με μικρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συνήθως απλώς σταματήστε το φάρμακο. Σε περίπτωση σοβαρής ευαισθησίας ή αλλεργικών αντιδράσεων, υποστηρικτική θεραπεία (διατήρηση αέρα και χρήση επινεφρίνης, αναπνοή οξυγόνου, αντιισταμινικά, κορτικοειδή ...). Όταν αντιμετωπίζετε παρενέργειες του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη χρήση και να ενημερώσετε τον γιατρό ή να πάτε στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.
Προειδοποιήσεις
Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.
αντενδείκνυται
Τα φάρμακα Pegasys αντενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Αντενδείξεις για αρχική θεραπεία με Pegasys 180 για ασθενείς με HIV -HIV -HCV ασθενείς με κίρρωση και Παιδί - PUGH ≥ 6. βρέφη και παιδιά κάτω των 3 ετών. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του Ribavirin όταν το Pegasys 180 χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το Ribavirin. Η αγωγή με ένα μόνο Pegasys ή το Pegasys 180 με Ribavirin θα πρέπει να διεξάγεται υπό την καθοδήγηση ειδικού. Η θεραπεία μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε βαθμό από μέτριο έως σοβαρό, που απαιτούν μείωση της δόσης, προσωρινή ή καθόλου θεραπεία. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του Ribavirin σχετικά με άλλα πρότυπα δοκιμών. Η θεραπεία με Pegasys 180 ή Pegasys 180/ριμπαβιρίνη μειώνει τόσο τον συνολικό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) όσο και τα απόλυτα ουδέτερα λευκοκύτταρα (ANC), συνήθως ξεκινά εντός των πρώτων 2 εβδομάδων θεραπείας. Σε κλινικές μελέτες, η συνεχής μείωση του αριθμού αυτών των κυττάρων σπάνια εμφανίζεται μετά από 4 έως 8 εβδομάδες θεραπείας. Συνιστάται μείωση της δόσης όταν το ANC μειώνεται κάτω από 750 κύτταρα/mm3. Για ασθενείς με τιμή ANC μικρότερη από 500 κύτταρα/mm3, η θεραπεία θα πρέπει να ανασταλεί έως ότου η τιμή ANC επανέλθει σε πάνω από 1.000 κύτταρα/mm3. Σε κλινικές δοκιμές με Pegasys 180 ή Pegasys 180/ριμπαβιρίνη, μια μείωση του ANC μπορεί να ανακτηθεί μετά από μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία με Pegasys ή Pegasys 180/ριμπαβιρίνη μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων, ο οποίος έχει επανέλθει όπως πριν από τη θεραπεία κατά τη φάση παρακολούθησης μετά τη θεραπεία. Η μείωση της δόσης συνιστάται όταν ο αριθμός των σφαιρών μειώνεται κάτω από 50.000 κύτταρα/mm3 και πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειωθεί κάτω από 25.000 κύτταρα/mm3. Λοιμώξεις Παρά τον πυρετό που συνοδεύεται από το σύνδρομο της γρίπης που έχει αναφερθεί τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη, είναι επίσης απαραίτητο να εξαλειφθούν άλλες αιτίες επίμονου πυρετού, ειδικά σε ασθενείς με ουδετεροπενία. Περιπτώσεις σοβαρών λοιμώξεων (που προκαλούνται από βακτήρια, ιούς, μύκητες) έχουν επίσης αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη άλφα, συμπεριλαμβανομένου του Pegasys 180. Η κατάλληλη θεραπεία κατά της λοίμωξης θα πρέπει να ξεκινήσει αμέσως για τους ασθενείς και θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με ιντερφερόνη. Αυτότολογικές διαταραχές Η χειρότερη κατάσταση της αυτοάνοσης νόσου έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ιντερφερόνη Άλφα. Είναι απαραίτητο να είστε πολύ προσεκτικοί κατά τη θεραπεία του Pegasys 180 ή του Pegasys 180/Ribavirin για ασθενείς με αυτοάνοσες διαταραχές. η χρήση ιντερφερόνης άλφα μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει την ψωρίαση. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Pegasys 180 μονό ή το συνδυασμό Pegasys 180/Ribavirin για ασθενείς με ψωρίαση. Σε περίπτωση εμφάνισης ή εξέλιξης αλλοιώσεων ψωρίασης, συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας. Ενδοκρινικό Όπως και άλλες ιντερφερόνες, το Pegasys 180 ή το Pegasys 180/ριμπαβιρίνη μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει αναπηρίες του θυρεοειδούς και των θυρεοειδών αδένων. Υπεργλυκαιμία, υπογλυκαιμία και διαβήτης έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα. Διανοητικό Περιοδικές αντιδράσεις ψυχικής μοιχείας μπορεί να εμφανιστούν σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ιντερφερόνη, συμπεριλαμβανομένου του Pegasys 180 ή του Pegasys 180/Ribavirin. Η κατάθλιψη, οι ιδέες για αυτοκτονία και η αυτοκτονία μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς ψυχική ασθένεια πριν. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά τη θεραπεία με Pegasys 180 μεμονωμένο ή συνδυασμό Pegasys 180/Ribavirin για ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης και οι γιατροί πρέπει να παρακολουθούν στενά όλους τους ασθενείς για να ανιχνεύσουν σημεία κατάθλιψης. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Pegasys 180 ή Pegasys 180/Ribavirin για ασθενείς, οι γιατροί πρέπει να ειδοποιήσουν τον ασθενή για την πιθανότητα κατάθλιψης και ο ασθενής πρέπει να αναφέρει αμέσως στον γιατρό τυχόν σημεία ή συμπτώματα κατάθλιψης. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται και να χρειάζεται να εφαρμοστούν ψυχικές παρεμβάσεις στους ασθενείς. Επιστήμη Όπως και άλλες ιντερφερόνες, η αμφιβληστροειδοπάθεια περιλαμβάνει αιμορραγία αμφιβληστροειδούς, δευτερογενείς ισχαιμικές περιοχές του αμφιβληστροειδούς, οι οποίες εκδηλώνονται με λευκές ή γκρίζες κηλίδες στην επιφάνεια του αμφιβληστροειδούς, αγκάθι gai, οπτική νευροπάθεια, φλέβες ή αμφιβληστροειδική αρτηρία που μπορεί να προκαλέσουν απώλεια όρασης, η οποία έχει επίσης αναφερθεί μετά από θεραπεία με Pegascular Η αναιμία με ριμπαβιρίνη μπορεί να επιδεινώσει την καρδιακή νόσο, επομένως ασθενείς με HCV με αξιοσημείωτο ή ασταθές ιστορικό καρδιακής νόσου τους προηγούμενους έξι μήνες δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούν Ribavirin. Καρδιαγγειακά συμβάντα όπως υπέρταση, κοιλιακή αρρυθμία, αιμορραγική καρδιακή ανεπάρκεια, πόνος στο στήθος και έμφραγμα του μυοκαρδίου μπορεί να εμφανιστούν κατά τη χρήση ιντερφερόνης άλφα, συμπεριλαμβανομένων των Pegasys 180 και Pegasys 180/ριμπαβιρίνης. Ασθενείς με προηγούμενες καρδιαγγειακές ανωμαλίες θα πρέπει να μετρηθούν ηλεκτροκαρδιογραφήματα πριν από τη θεραπεία. Εάν υπάρχει κάποια κακή εξέλιξη της καρδιαγγειακής κατάστασης, είναι απαραίτητο να ανασταλεί ή να διακοπεί η θεραπεία. υπερευαισθησία Υπερευαισθησία, οξείες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. κνίδωση, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος, αναφυλαξία) σπάνια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη άλφα. Εάν η υπεραισθητική αντίδραση παρουσιαστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pegasys 180 ή Pegasys 180/Ribavirin, είναι απαραίτητο να σταματήσετε το φάρμακο και να πραγματοποιήσετε αμέσως τις κατάλληλες θεραπείες. Δεν χρειάζεται να σταματήσετε το φάρμακο εάν το κόκκινο κόκκινο κόκκινο κόκκινο πνεύμονα Εκτός από άλλα ιντερφερόνη άλφα, πνευμονικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της δύσπνοιας, της διήθησης των πνευμόνων, της πνευμονίας, της εντοπισμένης πνευμονίας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών περιπτώσεων απειλητικών για τη ζωή, που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pegasys 180 μονοχρωματικό ή συντονισμένο με Ribavirin. Εάν υπάρχουν σημεία μόλυνσης των πνευμόνων ή ανεξήγητη ή επίμονη αναπνευστική ανεπάρκεια, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Ηπατική λειτουργία Σε ασθενείς με ενδείξεις ηπατικής απώλειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το Pegasys 180 ή το Pegasys 180/Ribavirin θα πρέπει να διακόπτεται. HCV: Όπως και άλλη ιντερφερόνη άλφα, η συγκέντρωση alt αυξήθηκε πάνω από το αρχικό επίπεδο που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ή με Pegasys 180 ή με Pegasys 180/Ribavirin, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ανταπόκριση ιού. Όταν τα επίπεδα ALT αυξάνονταν συνεχώς, αν και υπήρχε μείωση της δόσης ή όταν το επίπεδο ALT αυξήθηκε με αύξηση της χολερυθρίνης, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. HBV: Σε αντίθεση με τον HCV, η κατάσταση της σοβαρής ασθένειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι συχνή και εκδηλώνεται με σημαντική αύξηση και αύξηση των επιπέδων ALT στον ορό στον αέρα. Σε κλινικές δοκιμές με Pegasys 180 σε ασθενείς με HBV, υπάρχει σημαντική αύξηση των τρανσαμινασών που συνοδεύεται από ελαφρές αλλαγές σε άλλα πρότυπα αξιολόγησης της ηπατικής λειτουργίας. Και δεν υπάρχουν ενδείξεις απώλειας ήπατος. Σε περίπου τις μισές περιπτώσεις με τα ηπατικά ένζυμα να αυξάνονται πάνω από το ανώτατο όριο της φυσιολογικής τιμής, η δόση ή οι στάσεις pegasys πρέπει να μειωθούν μέχρι να μειωθεί η αύξηση των τρανσαμινασών. Ενώ στις μισές από τις υπόλοιπες περιπτώσεις, είναι ακόμα δυνατό να συνεχιστεί η λήψη του φαρμάκου σε σταθερή δόση. Θα πρέπει να παρακολουθεί πιο συχνά τη λειτουργία του ήπατος σε όλες τις περιπτώσεις. Μόλυνση με HIV - HCV Οι ασθενείς με προοδευτική κίρρωση που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με Haart μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο απώλειας του ήπατος και μπορεί να πεθάνουν όταν λαμβάνουν θεραπεία με ριμπαβιρίνη σε συνδυασμό με ιντερφερόνη άλφα, συμπεριλαμβανομένου του Pegasys 180. PUG Υποκλινικές εξετάσεις Πριν ξεκινήσετε τη χρήση του Pegasys 180 μεμονωμένου ή συνδυασμού Pegasys 180/ριμπαβιρίνης, θα πρέπει να διεξάγονται τυπικές βιοχημικές και αιματολογικές εξετάσεις για όλους τους ασθενείς. Μετά την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να διεξάγονται αιματολογικές εξετάσεις μετά από 2 και 4 εβδομάδες. Και οι βιοχημικές εξετάσεις πρέπει να γίνονται μετά από 4 εβδομάδες. Αυτές οι δοκιμές θα πρέπει να διεξάγονται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούνται σε κλινικές μελέτες με χρήση του Pegasys 180 είναι ενωμένοι ή σε συνδυασμό με Ribavirin μπορεί να θεωρηθεί κανόνας για τον καθορισμό των αρχικών τιμών που μπορούν να γίνουν αποδεκτές για την έναρξη της θεραπευτικής διαδικασίας: χρησιμοποιείται σε ειδικά θέματα Χρήση σε παιδιά Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών. Επιπλέον, το ενέσιμο διάλυμα Pegasys 180 περιέχει βενζυλική αλκοόλη. Σπάνια αναφέρονται θάνατοι σε βρέφη και μικρά παιδιά λόγω υπερβολικής επαφής με βενζυλική αλκοόλη. Οι άνθρωποι εξακολουθούν να μην γνωρίζουν την ποσότητα της βενζυλικής αλκοόλης σε ποιο βαθμό μπορεί να είναι τοξική ή να προκαλέσει επιβλαβείς επιπτώσεις σε μωρά και μικρά παιδιά. Επομένως, το Pegasys 180 δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για μωρά και παιδιά. Χρησιμοποιείται σε ηλικιωμένους Με βάση φαρμακοκινητικά, φαρμακολογικά δεδομένα, δεδομένα ανοχής και ασφάλειας από κλινικές δοκιμές, δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης του Pegasys 180 για ηλικιωμένους ασθενείς. Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, η αρχική δόση του Pegasys 180 θα πρέπει να είναι 135 mcg μία φορά την εβδομάδα. Ανεξάρτητα από τη δόση έναρξης ή τον βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας, ο ασθενής θα πρέπει επίσης να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και θα πρέπει να μειώνει τη δόση του Pegasys 180 ανάλογα εάν οι αντιδράσεις φαίνονται επιβλαβείς. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του Ribavirin σχετικά με τη χρήση του Ribavirin για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Το Pegasys 180 αποδείχθηκε αποτελεσματικό και ασφαλές σε ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση (για παράδειγμα, Child Pugh A). Το Pegasys 180 δεν έχει μελετηθεί όταν χρησιμοποιείται για ασθενείς με κίρρωση χωρίς τραυματισμό (για παράδειγμα, Child Pugh B/C ή κιρσοί αιμορραγίας). Ταξινόμηση Child - Ο Pugh χωρίζει τους ασθενείς σε ομάδες A, B και C ή "ελαφρύ", "μέσο" και "βαρύ" σύμφωνα με τα σημεία 6, 17 - 5 αντίστοιχα. Αξιολόγηση μη φυσιολογικό επίπεδο Πόντοι Παθολογία εγκεφάλου Όχι 1 2 3 ασκίτης Όχι 1 2 3 1 2 3 1 2 3 3.5 1 2 3 1 2 3 δεν πρέπει να χρησιμοποιεί το Pegasys 180 για έγκυες γυναίκες. Η επίδραση του Pegasys 180 στη γονιμότητα δεν έχει μελετηθεί. Όπως και άλλες ιντερφερόνη άλφα, παρατηρείται ότι ο εμμηνορροϊκός κύκλος παρατείνει τη μείωση και τον χρόνο για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης 17α οιστραδιόλης και προγεστερόνης μετά τη χρήση του Pegasys 180 για θηλυκούς πιθήκους. Ο εμμηνορροϊκός κύκλος επανέρχεται στο φυσιολογικό μετά τη διακοπή της θεραπείας. Δεν υπάρχει έρευνα για την επίδραση του Pegasys 180 στη γονιμότητα στους άνδρες. Ωστόσο, η θεραπεία με Ιντερφερόνη Άλφα - 2Α δεν επηρεάζει τη γονιμότητα των αρσενικών πιθήκων Rhesus που θα χρησιμοποιηθούν για 5 μήνες σε δόση έως 25 x 106 IU/kg/ημέρα. Η επίδραση του τέρατος του Pegasys 180 δεν έχει μελετηθεί. Η θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα - 2Α αυξάνει την πιθανότητα πρόκλησης αποβολής είναι στατιστικά σημαντική στους πιθήκους Rhesus. Καμία επίδραση τέρατος του φαρμάκου στη νέα γενιά νεογνών δεν είναι πλήρης κάθε μήνα. Ωστόσο, όπως και άλλες ιντερφερόνη άλφα, οι γυναίκες που είναι πιθανό να είναι έγκυες θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pegasys 180. Χρησιμοποιήστε Ribavirin έχει καταγράψει επιπτώσεις θανάτου εμβρύων ή/και σημαντική επίδραση τέρατος σε όλα τα είδη που χρησιμοποιούν ριμπαβιρίνη. Αντενδείκνυται η χρήση θεραπείας με Ribavirin για έγκυες γυναίκες και τον σύζυγο/σύντροφό τους. Οι γυναίκες ασθενείς ή οι σύζυγοι/ερωμένες ανδρών ασθενών που χρησιμοποιούν Ribavirin πρέπει να είναι πολύ προσεκτικοί, αποφεύγοντας την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Οποιαδήποτε μέθοδος αντισύλληψης είναι πιθανό να αποτύχει. Επομένως, είναι πολύ σημαντικό οι γυναίκες που έχουν την ικανότητα να μείνουν έγκυες και ο σύζυγος/σύντροφός τους πρέπει να χρησιμοποιούν δύο αποτελεσματικά αντισυλληπτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και εντός έξι μηνών μετά τη θεραπεία. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του Ribavirin όταν το Pegasys 180 χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το Ribavirin. Δεν είναι γνωστό εάν το Pegasys 180 και/ή το Ribavirin θα εκκριθούν μέσω του μητρικού γάλακτος. Επειδή υπάρχουν πολλά φάρμακα που απεκκρίνονται μέσω του μητρικού γάλακτος και για να αποφευχθεί κάθε κίνδυνος πρόκλησης σοβαρών αντιδράσεων του Pegasys 180 ή του Ribavirin στο θηλασμό, πρέπει να αποφασίσετε ή να σταματήσετε τη θεραπεία ή να σταματήσετε το θηλασμό, ανάλογα με τη σημασία της θεραπείας της μητέρας. δεν καταγράφει φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Pegasys 180 και της Ribavirin σε κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούν Pegasys 180 σε συνδυασμό με Ribavirin. Ομοίως, η λαμιβουδίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του Pegasys 180 σε κλινικές δοκιμές HBV που χρησιμοποιούν Pegasys 180 σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη. Η θεραπεία με Pegasys 180 mcg μία φορά την εβδομάδα σε 4 εβδομάδες δεν έχει επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Tolbut (C9YPy2) 2C19), DEBRISOQUINE (CYP 2D6) και Dapsone (CYP 3A4) σε υγιή αρσενικά αντικείμενα. Το Pegasys 180 είναι ένας αναστολέας του κυτοχρώματος P450 1A2 σε μέτριο επίπεδο, επειδή στην ίδια μελέτη, υπάρχει αύξηση 25% στην κάτω καμπύλη (AUC) της θεοφιλίνης. Οι συγκριτικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της θεοφιλίνης έχουν καταγραφεί μετά από θεραπεία με κανονική ιντερφερόνη άλφα. Η ιντερφερόνη άλφα θεωρείται ότι επηρεάζει το μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων μειώνοντας τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ mini. Θα πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό και να προσαρμόζεται η δόση της θεοφυλλίνης κατάλληλη για ασθενείς που χρησιμοποιούν συνδυασμό θεοφυλλίνης με Pegasys 180 ή Pegasys 180/ριμπαβιρίνη. Σε μια μελέτη φαρμακοκινητικής σε 24 μετάλλια που χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα, η δόση συντήρησης (μέση δόση 95 mg, μεταβλητή από 30 mg έως 150 mg), η θεραπεία με Pegasys 180 δόση 180 mcg υποδορίως μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες έκανε το μέσο όρο της αρχικής μεθόδου από 1% υψηλότερο από 0% σε 1%. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν είναι γνωστή. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την ανίχνευση σημείων και συμπτωμάτων δηλητηρίασης από μεθαδόνη. Δεν υπάρχουν ενδείξεις αλληλεπίδρασης φαρμάκων που έχουν καταγραφεί σε 47 ασθενείς με HIV-HCV. Αυτά τα άτομα έχουν ολοκληρώσει μια φαρμακοκινητική μελέτη 12 εβδομάδων για να ελέγξουν τις επιδράσεις της ριμπαβιρίνης στο ενδοκυτταρικό φωσφορύλιο ορισμένων αναστολέων της αδαμαντίνης που αντιγράφουν νουκλεοσίδη (λαμιβουδίνη, ζιδοβουδίνη ή σταβουδίνη). Η συγκέντρωση της ριμπαβιρίνης στο πλάσμα δεν φαίνεται να επηρεάζεται από τη χρήση των ίδιων φαρμάκων. Μην χρησιμοποιείτε τη ριμπαβιρίνη ταυτόχρονα και τη διδανοσίνη. Η συγκέντρωση της διδανοσίνης ή των κύριων μεταβολιτών της (Dideoxyadenosine 5 ′ - Triphosphate) αυξάνεται όταν η Didanosine χρησιμοποιείται με ριμπαβιρίνη. Αναφορές σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας, καθώς και περιφερικής νευροπάθειας, οξείας παγκρεατίτιδας και λοίμωξης από γαλακτικό οξύ στο αίμα/γαλακτικό οξύ αναφέρονται επίσης κατά τη χρήση ριμπαβιρίνης. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε
εγκυμοσύνη
περίοδος θηλασμού
Φαρμακευτική αλληλεπίδραση
Αποθήκευση
Φυλάσσετε στο ψυγείο σε θερμοκρασία 2-80C. Μην καταψύχετε και μην ανακινείτε. Αποθηκεύστε ολόκληρο το κουτί για να αποφύγετε το φως.
Ημερομηνία λήξης: 36 μήνες από την ημερομηνία κατασκευής. Μην χρησιμοποιείτε καθυστερημένα φάρμακα που αναγράφονται στη συσκευασία.
Κατασκευαστής: F. Hoffmann-La Roche Ltd ..
Άλλα φάρμακα
- Constella
- Ecalta
- GRIPPOSTAD DAY CAPSULES
- LIPIDEM 200MG/ML EMULSION FOR INFUSION
- Mixtard
- ZANIDIP 20MG TABLETS
Αποποίηση ευθυνών
Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.
Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.
Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions