Injeksi Pegasys 180mcg/0.5ml Roche mengobati hepatitis B, hepatitis C kronis (0.5ml)

Penelitian efektivitas/klinis

Studi klinis menunjukkan bahwa Pegasys telah efektif diobati dalam pengobatan pasien dengan hepatitis B kronis, termasuk pasien dengan HBeAg positif dan pasien dengan HBeAg negatif/HBEAAG positif.

Uji klinis telah dikonfirmasi

Dalam semua uji klinis, orang yang memilih pasien dengan hepatitis B kronis memiliki virus kuat yang telah ditentukan oleh DNA HBV, memiliki peningkatan konsentrasi ALT dan memiliki hasil biopsi hati yang menentukan diagnosis hepatitis kronis. Pada penelitian WV16240, masyarakat memilih HBeAg positif, dan pada penelitian WV16241, masyarakat memilih pasien dengan HBeAg negatif dan Anti - HBe.

Pada kedua penelitian, waktu pengobatan adalah 48 minggu ditambah 24 minggu pemantauan non-pengobatan. Kedua penelitian membandingkan kelompok pegasys yang menggabungkan plasebo dengan kelompok pegasys yang menggabungkan lamivudine dan dengan kelompok lamivudine tunggal. Tidak ada pasien yang terinfeksi HBV -HIV -HIV dalam uji klinis ini.

Rasio respons pada akhir fase pemantauan kedua penelitian ini disajikan pada Tabel 1. DNA HBV diukur dengan Test Cobas Amplicor HBV Monitor (batas deteksi 200 salinan/ml).

Hepatitis C

Studi klinis telah membuktikan bahwa Pegasys dipadukan atau dikoordinasikan dengan Copegus (Ribavirin) efektif dalam mengobati pasien hepatitis C kronis, termasuk pasien sirosis dengan penyakit hati terkompensasi, dan pasien HIV -HCV.

Uji klinis telah dikonfirmasi

Dalam uji klinis, orang yang memilih pasien yang belum pernah diobati dengan hepatitis C kronis telah ditentukan kandungan RNA HCV-nya dapat dideteksi dalam serum, mengalami peningkatan konsentrasi ALT dan menjalani biopsi hati yang menentukan hepatitis kronis. Dalam studi NV15495, masyarakat hanya memilih pasien dengan diagnosis sirosis (sekitar 80%) atau dalam tahap transisi ke sirosis (sekitar 20%). Uji klinis pada mereka yang tidak merespons dan kambuh juga sedang dilakukan.

Mengenai cara pengobatan, waktu pengobatan dan hasil penelitian, silakan lihat tabel 2 dan 3. Respons virus didefinisikan sebagai tidak terdeteksinya RNA HCV dengan Uji COBAS AMPLICOR HCV, versi 2.0 (batas deteksi 100 salinan/ml, setara dengan 50 unit internasional/mL) dan respons berkelanjutan didefinisikan ketika sampel negatif sekitar 6 bulan setelah akhir pengobatan.

Pernikahan pada pasien dengan pengobatan kombinasi pegasys dengan Ribavirin, berdasarkan genotipe dan virus dirangkum dalam Tabel 3. Hasil penelitian NV15942 telah memberikan dasar yang masuk akal untuk menetapkan rejimen pengobatan berbasis genotipe untuk pasien (lihat Tabel 11).

Perbedaan antara cara pengobatan umumnya tidak dipengaruhi oleh virus atau ada/adanya sirosis; Oleh karena itu, rejimen pengobatan direkomendasikan untuk Genotipe 1, 2, atau 3 terlepas dari karakteristik awal tersebut.

Efisiensi Pegasys lebih tinggi dibandingkan Interferon Alfa - 2A juga telah ditunjukkan dalam respons histologis, bahkan pada pasien dengan sirosis dan pasien HIV -HCV.

Mempertimbangkan kemampuan untuk mempersingkat waktu pengobatan hingga 24 minggu untuk pasien dengan tipe gen 1 dan 4 disurvei berdasarkan respons cepat virus pada pasien yang mencapai respons virus cepat pada minggu ke 4 dalam studi NV15942 (lihat Tabel 4).

Mempertimbangkan kemungkinan memperpendek waktu pengobatan menjadi 16 minggu pada pasien dengan gen 2 atau 3 disurvei berdasarkan respons virus cepat yang berkelanjutan pada pasien dengan respons virus cepat pada minggu ke 4 dalam studi NV17317 (lihat Tabel 5).

Dalam penelitian NV17317 pada pasien dengan infeksi virus gen 2 atau 3, semua pasien yang menggunakan Pegasys 180 mcg disuntikkan di bawah kulit seminggu sekali dan Ribavirin dosis 800 mg dan diperoleh secara acak dalam kelompok pengobatan 16 atau 24 minggu. Secara umum, pengobatan selama 16 minggu tidak memberikan hasil yang setara dengan pengobatan selama 24 minggu (lihat Tabel 5).

Pengobatan selama 16 minggu memiliki tingkat respons virus berkelanjutan yang lebih rendah (65%) dibandingkan dengan pengobatan selama 24 minggu (76%). Namun, studi pemulihan pada pasien yang memperoleh medali emas RNA negatif pada minggu ke-4 dan memiliki tingkat virus (LVL) yang rendah sebelum pengobatan menunjukkan bahwa respons cepat dalam rejimen 16 minggu setara dengan pengobatan 24 minggu (urutan 89% dan 94%) (lihat Tabel 5).

Pasien dengan hepatitis C tidak merespons pengobatan sebelumnya

Dalam penelitian MV17150, pasien sebelumnya tidak menanggapi rejimen Pegylated Interferon Alfa - 2B yang bekerja sama dengan Ribavirin untuk diterima secara acak dalam empat kelompok pengobatan berbeda: Pegasys 360 mcg/minggu selama 12 minggu, kemudian menggunakan 180 mcg/minggu selama 60 minggu berikutnya; Pegasys 360 mcg/minggu selama 12 minggu, kemudian gunakan 180 mcg/minggu selama 36 minggu berikutnya; Pegasys 180 mcg/minggu x 72 minggu; atau Pegasys 180 mcg/minggu x 48 minggu. Semua pasien menggunakan Ribavirin (1000 atau 1200 mg/hari) dalam kombinasi dengan Pegasys. Semua rejimen memiliki waktu pemantauan 24 minggu. Rasio respons virus berkelanjutan sekelompok pasien dibandingkan waktu pengobatan atau dosis serangan Pegasys dirangkum dalam Tabel 6.

Respons virus yang berkelanjutan setelah pengobatan selama 72 minggu memiliki hasil yang lebih unggul dibandingkan dengan pengobatan selama 48 minggu.

Rasio respons virus yang berkelanjutan bergantung pada waktu pengobatan dan karakteristik pasien yang ditemukan dalam penelitian MV17150 yang disajikan pada Tabel 7.

Pada pasien Halt - c dengan hepatitis C dan mempunyai fibrosis atau sirosis tinggi yang tidak merespon pengobatan sebelumnya menggunakan Interferon Alfa atau Pegylated Interferon Alfa disatukan atau dikoordinasikan dengan Ribavirin untuk diobati dengan Pegasys 180 mcg/minggu dan Ribavirin 1000/1200 mg setiap hari. Pasien yang mencapai medali emas RNA pada tingkat deteksi setelah 20 minggu pengobatan terus menggunakan kombinasi pegasys dengan ribavirin selama 48 minggu dan dipantau tanpa obat selama 24 minggu kemudian.

Respons virus yang berkelanjutan bergantung pada rejimen pengobatan sebelumnya. Hasil pengobatan terendah pada pasien yang tidak menanggapi rejimen kombinasi Pegylated Interferon dengan Ribavirin, sehingga menentukan kelompok pasien yang tidak menanggapi yang paling sulit diobati, dan setara dengan tingkat tanggapan virus yang berkelanjutan pada kelompok pengobatan 48 minggu dalam penelitian MV17150. Meskipun tingkat respons berkelanjutan lebih tinggi pada pasien yang tidak merespons Interferon atau Interferon Pegylated yang digunakan sebelumnya, efektivitas pengobatan pada orang yang lebih mudah diobati ini masih jauh lebih rendah dibandingkan mereka yang baru pertama kali diobati (lihat Tabel 8).

Hepatitis C pada pasien berulang setelah pengobatan

Dalam sebuah penelitian dengan sebagian besar pasien tipe gen dengan kekambuhan setelah 48 minggu pengobatan dengan Pegylated Interferon Alfa - 2 dan Ribavirin, pasien yang diobati selama 72 minggu dengan Pegasys 180 mcg/minggu dalam kombinasi dengan Ribavirin dengan dosis berdasarkan berat badan atau rejimen Interferon biasa (9 mcG) setiap hari dalam kombinasi dengan ribavirin - menggunakan dosis berdasarkan berat. Tingkat respons berkelanjutan mencapai 42% pada pasien kelompok Pegasys yang dikombinasikan dengan Ribavirin selama 72 minggu.

Dalam penelitian terbuka pada pasien dengan kekambuhan hepatitis C genotipe 2 dan 3 setelah 24 minggu pengobatan dengan Pegasys dan Ribavirin, pasien yang diobati dengan Pegasys 180 mcg/minggu dan Ribavirin 1000 atau 1200 mg (menurut berat badan) setiap hari selama 48 minggu dan pemantauan non-obat selama 24 minggu. Tingkat respons berkelanjutan adalah 64%.

Terinfeksi HIV - HCV

Dalam penelitian NR15961, 860 pasien HIV -HIV -HCV dipilih secara acak dan diobati dengan Pegasys 180 cmg/minggu dan plasebo; Pegasys 180 mcg/minggu dan Ribavirin 800 mg/hari; atau Interferon Alfa - 2A 3miu tiga kali seminggu dan Ribavirin 800 mg/hari selama 48 minggu; Berikutnya adalah pemantauan 24 minggu tanpa pengobatan. Respons virus berkelanjutan pada tiga kelompok pengobatan dirangkum untuk semua pasien dan Genotipe disajikan pada Tabel 9.

Mekanisme aksi

Secara In vitro, Pegasys memiliki aktivitas anti -proliferasi dan anti - virus Interferon Alfa - 2A. Interferon berikatan dengan reseptor spesifik di permukaan sel, menyebabkan pemicu sinyal intraseluler yang kompleks dan dengan cepat mengaktifkan proses penyalinan gen. Gen diaktifkan oleh Interferon yang mengatur banyak efek biologis termasuk menghambat salinan virus dalam sel yang terinfeksi, menghambat proliferasi sel, dan mengatur kekebalan.

Konsentrasi RNA HCV menurun dua fase pada pasien dengan hepatitis C yang merespons pengobatan Pegasys. Fase pertama terjadi dalam waktu 24 hingga 36 jam setelah dosis Pegasys pertama dan kedua terjadi dalam 4 hingga 16 minggu berikutnya pada pasien yang mencapai respons berkelanjutan. Dibandingkan dengan interferon Alfa konvensional, Pegasys yang digunakan dengan dosis 180 mcg per minggu meningkatkan pembersihan virus dan meningkatkan respons virus pada akhir tahap pengobatan.

Pegasys merangsang produksi protein aktif, seperti serum neopterin dan 2 ′, 5 ′ - oligoadenylate synthetase, tergantung pada dosisnya. Stimulasi 2′,5′ - oligoadenilat sintetase mencapai maksimum setelah penggunaan dosis tunggal dari 135 mcg hingga 180 mcg pegasys; Dan pertahankan tingkat maksimum ini sepanjang jarak seminggu antara dua dosis. Tingkat dan waktu aktivasi Pegasys 2′, 5′ - oligodenylate synthetase menurun pada objek berusia di atas 62 tahun dan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin dari 20 hingga 40 ml/menit). Masih belum diketahui relevansi klinis temuan ini dengan parameter farmakokinetik Pegasys.

Farmakokinetik dinamis

Farmakokinetik Pegasys dipelajari pada sukarelawan sehat dan pasien yang terinfeksi virus hepatitis C (lihat Tabel 10). Hasil pada pasien dengan hepatitis B kronis pada pasien dengan hepatitis C kronis.

penyerapan

Penyerapan Pegasys dipertahankan dengan puncak plasma dicapai setelah penggunaan 72 hingga 96 jam. Konsentrasi serum dapat ditentukan selama 3 sampai 6 jam setelah injeksi dengan pegasys dosis tunggal 180 mcg. Dalam waktu 24 jam, sekitar 80% konsentrasi puncak serum tercapai. Ketersediaan hayati absolut Pegasys adalah 84% dan mirip dengan interferon Alfa - 2A.

Distribusi

Pada manusia, Pegasys ditemukan terutama di dalam darah dan cairan ekstraseluler dengan volume distribusi dalam keadaan stabil (VSS) sekitar 6-14 liter setelah injeksi intravena. Berdasarkan penelitian pada tikus, ditemukan bahwa obat tersebut didistribusikan ke hati, ginjal, dan sumsum tulang, serta terkonsentrasi di dalam darah.

Metabolisme

Metabolik adalah mekanisme pembersihan utama Pegasys. Data metabolisme Pegasys belum sepenuhnya dipelajari. Pada manusia, pembersihan tubuh Pegasys sekitar 100 ml/jam, 100 kali lebih rendah dibandingkan interferon alami Alfa - 2A. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa produk metabolisme Pegasys diekskresikan melalui urin dan lebih sedikit diekskresikan melalui empedu. Ada kurang dari 10% dosis yang diekskresikan dalam bentuk Peginterferon Alfa - 2A tidak berubah. Ketika bagian PEG terus dikaitkan dengan Interferon Alfa - 2A, PEG dan Interferon Alfa - 2A diubah.

Eliminasi

Setelah menggunakan jalur infus, pada objek sehat, waktu buang terakhir Pegasys kurang lebih 60 jam. Untuk interferon biasa, waktu ini adalah 3 sampai 4 jam. Waktu buang akhir pada pasien setelah injeksi subkutan lebih lama dengan nilai rata-rata 160 jam (dari 84 jam menjadi 353 jam). Waktu limbah akhir yang ditentukan setelah penggunaan di bawah kulit tidak hanya mencerminkan fase eliminasi senyawa, tetapi juga mencerminkan penyerapan Pegasys yang berkepanjangan.

Area di bawah kurva menunjukkan konsentrasi obat seiring waktu (AUC) dan konsentrasi puncak CMAX meningkat sebanding dengan dosis yang diamati yang ditemukan pada objek sehat dan pasien dengan hepatitis C kronis setelah mengonsumsi Pegasys seminggu sekali. Parameter farmakokinetik PEGASYS pada subjek sehat disuntikkan dengan Pegasys dosis tunggal 180 mcg; Dan pada penderita hepatitis C kronis yang diobati dengan Pegasys 180 mcg seminggu sekali selama 48 minggu; Disajikan pada Tabel 10.

Pada pasien dengan hepatitis C kronis, konsentrasi serum stabil ketika mengambil dosis seminggu 2 sampai 3 kali lebih tinggi dibandingkan ketika menggunakan dosis tunggal, dan mencapai keadaan stabil dalam waktu 5 sampai 8 minggu. Setelah keadaan stabil tercapai, tidak ada akumulasi Peginterferon Alfa - 2A. Perbandingan antara konsentrasi puncak dan konsentrasi terendah setelah 48 minggu pengobatan adalah sekitar 1,5 banding 2. Konsentrasi serum Peginterferon Alfa - 2A dipertahankan selama 1 minggu (168 jam).

farmakokinetik dan energi farmakokinetik pada mata pelajaran khusus

Pasien dengan gagal ginjal

Tidak ada hubungan yang signifikan antara farmakokinetik dan bersihan kreatinin Pegasys 180 pada 23 orang dengan fungsi ginjal dari gagal ginjal normal hingga berat (bersihan kreatinin 20 hingga > 100 ml/menit). Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir, darah berkurang, 25% hingga 45% menurun, dan ketika mengonsumsi dosis 135 mcg menciptakan konsentrasi yang sama seperti saat menggunakan dosis 180 mcg pada orang dengan fungsi ginjal normal. Terlepas dari dosis awal atau tingkat gagal ginjal, pasien perlu dipantau secara ketat dan jika reaksinya berbahaya, dosis Pegasys 180 harus dikurangi dengan tepat selama pengobatan. Silakan merujuk ke informasi resep Ribavirin.

Jenis Kelamin

Farmakokinetik Pegasys 180 serupa antara pria dan wanita sehat.

Orang yang lebih tua

Area di bawah kurva menunjukkan konsentrasi obat berukuran sedang (AUC) dengan peningkatan sedang pada lansia di atas 62 tahun, namun konsentrasi puncak serupa pada lansia dan di bawah 62 tahun. Berdasarkan konsentrasi obat, respon farmakologis, dan toleransi, Pegasys tidak perlu menggunakan dosis awal yang lebih rendah untuk pasien lanjut usia.

Pasien dengan sirosis dan non-sirosis

tempat suntikan

Sebaiknya hanya disuntik pegasus di bawah perut dan paha. Konsentrasi Pegasys 180 mengalami penurunan pada penelitian injeksi Pegasys 180 pada bagian lengan dibandingkan pada bagian perut dan paha.