Pegasys zastrzyk 180mcg/0,5ml Roche leczy wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (0,5ml)
Postać farmaceutyczna Skrzynka
Specyfikacja Peginterferon Alfa-2A
Składnik
Thành phần cho 0.5ml| Informacje o składzie | Treść |
| Peginterferon Alfa-2A | 180mcg |
Używa
wskazania
Leki Pegasys są wskazane w następujących przypadkach:
Badania skuteczności/kliniczne
Wirusowe zapalenie wątroby typu BBadania kliniczne wykazały, że Pegasys jest skutecznie leczony w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, w tym pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg i pacjentów z ujemnym HBeAg/dodatnim HBEAAG.
Badania kliniczne zostały potwierdzone
We wszystkich badaniach klinicznych osoby wybierające pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B mają silnego wirusa, który został oznaczony na podstawie DNA HBV, ma podwyższone stężenie ALT i ma wyniki biopsji wątroby, które pozwalają na rozpoznanie przewlekłego zapalenia wątroby. W badaniu WV16240 ludzie wybierali pacjentów z dodatnim wynikiem testu HBeAg, a w badaniu WV16241 pacjenci z ujemnym wynikiem HBeAg i anty-HBe.
W obu badaniach czas leczenia wynosi 48 tygodni plus 24 tygodnie monitorowania bez leczenia. Obydwa badania porównują grupę Pegasys łączącą placebo z grupą Pegasys łączącą lamiwudynę oraz grupę z pojedynczą lamiwudyną. W tych badaniach klinicznych nie uczestniczyli pacjenci zakażeni HBV-HIV-HIV.
Współczynnik odpowiedzi na koniec fazy monitorowania tych dwóch badań przedstawiono w Tabeli 1. DNA HBV mierzy się za pomocą testu Cobas Amplicor HBV Monitor (limit do wykrycia 200 kopii/ml).
Wirusowe zapalenie wątroby typu C
Badania kliniczne wykazały, że lek Pegasys w połączeniu lub w koordynacji z lekiem Copegus (rybawiryną) jest skuteczny w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, w tym pacjentów z marskością wątroby z wyrównaną chorobą wątroby oraz pacjentów zakażonych wirusem HIV-HCV.
Badania kliniczne zostały potwierdzone
W badaniach klinicznych u osób, które wybrały pacjentów, którzy nigdy nie byli leczeni na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, na podstawie zawartości HCV RNA w surowicy można wykryć wzrost stężenia ALT oraz wykonać biopsję wątroby w celu stwierdzenia przewlekłego zapalenia wątroby. W badaniu NV15495 wybierano wyłącznie pacjentów z rozpoznaną marskością wątroby (około 80%) lub w fazie przejściowej do marskości wątroby (około 20%). Prowadzone są również badania kliniczne u pacjentów, którzy nie odpowiadają na leczenie i doszło do nawrotu choroby.
Informacje na temat schematu leczenia, czasu leczenia i wyników badania można znaleźć w tabelach 2 i 3. Odpowiedź wirusa definiuje się jako niewykrycie RNA HCV za pomocą testu COBAS AMPLICOR HCV w wersji 2.0 (limit wykrywalności 100 kopii/ml, co odpowiada 50 jednostkom międzynarodowym/ml), a trwałą odpowiedź definiuje się, gdy ujemna próbka znajduje się około 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Małżeństwo pacjentów leczonych skojarzeniem Pegasys z rybawiryną, w oparciu o genotyp i wirus, podsumowano w Tabeli 3. Wyniki badania NV15942 dostarczyły uzasadnionej podstawy do ustalenia schematu leczenia pacjentów opartego na genotypie (patrz Tabela 11).
Na różnicę między schematami leczenia zasadniczo nie ma wpływu wirus ani obecność/obecność marskości wątroby; Dlatego zaleca się schemat leczenia genotypu 1, 2 lub 3, niezależnie od tych cech początkowych.
Skuteczność leku Pegasys jest wyższa niż interferonu Alfa - 2A. Wykazano także w odpowiedzi histologicznej, nawet u pacjentów z marskością wątroby i pacjentów z HIV-HCV.
Rozważanie możliwości skrócenia czasu leczenia do 24 tygodni u pacjentów z typem genu 1 i 4 zostało zbadane w oparciu o szybką reakcję wirusów u pacjentów, którzy osiągnęli szybką odpowiedź wirusa w 4. tygodniu w badaniu NV15942 (patrz Tabela 4).
Rozważanie możliwości skrócenia czasu leczenia do 16 tygodni u pacjentów z genami 2 lub 3 zostało zbadane w oparciu o utrzymującą się szybką odpowiedź wirusa u pacjentów z szybką odpowiedzią wirusa w 4. tygodniu w badaniu NV17317 (patrz tabela 5).
W badaniu NV17317 u pacjentów z zakażeniem wirusem genu 2 lub 3, wszyscy pacjenci stosujący Pegasys 180 mcg wstrzykiwany pod skórę raz w tygodniu i rybawirynę w dawce 800 mg zostali losowo przydzieleni do grup leczenia trwających 16 lub 24 tygodnie. Ogólnie rzecz biorąc, 16-tygodniowy schemat leczenia nie daje wyników równoważnych schematowi 24-tygodniowemu (patrz Tabela 5).
16-tygodniowe leczenie zapewnia niższy odsetek trwałej odpowiedzi wirusa (65%) w porównaniu ze schematem 24-tygodniowym (76%). Jednakże badanie wyzdrowienia u pacjentów, u których w 4. tygodniu uzyskano złoty medal z ujemnym wynikiem badania RNA i u których przed leczeniem występował niski poziom wirusa (LVL), wykazało, że szybka i szybka odpowiedź w 16-tygodniowym schemacie leczenia była równoważna leczeniu 24-tygodniowemu (w kolejności 89% i 94%) (patrz Tabela 5).
Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie reagowali na wcześniejsze leczenie
W badaniu MV17150 poprzedni pacjenci nie reagowali na schemat pegylowanego interferonu alfa - 2B w połączeniu z rybawiryną, przyjmowany losowo w czterech różnych grupach leczenia: Pegasys 360 mcg/tydzień przez 12 tygodni, następnie 180 mcg/tydzień przez następne 60 tygodni; Pegasys 360 mcg/tydz. przez 12 tygodni, następnie 180 mcg/tydz. przez kolejne 36 tygodni; Pegasys 180 mcg/tydzień x 72 tygodnie; lub Pegasys 180 mcg/tydzień x 48 tygodni. Wszyscy pacjenci stosują rybawirynę (1000 lub 1200 mg/dobę) w skojarzeniu z lekiem Pegasys. Wszystkie schematy mają 24-tygodniowy czas monitorowania. Stosunek trwałej odpowiedzi wirusa w grupie pacjentów w celu porównania czasu leczenia lub dawki ataku Pegasys podsumowano w Tabeli 6.
Trwała odpowiedź wirusa po 72 tygodniach leczenia daje lepsze wyniki w porównaniu z 48 tygodniami leczenia.
Wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusa zależy od czasu leczenia i charakterystyki pacjenta wykrytej w badaniu MV17150 przedstawionym w Tabeli 7.
W badaniu Halt - c pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C ze zwłóknieniem lub wysoką marskością wątroby, którzy nie odpowiadają na wcześniejsze leczenie interferonem Alfa lub pegylowanym interferonem Alfa w połączeniu lub w koordynacji z rybawiryną, leczeni Pegasysem w dawce 180 mcg/tydzień i rybawiryną w dawce 1000/1200 mg na dobę. Pacjenci, którzy osiągnęli złoty medal w zakresie RNA na poziomie wykrywalności po 20 tygodniach leczenia, są w dalszym ciągu stosowani w skojarzeniu z pegasysem z rybawiryną przez 48 tygodni i są monitorowani bez leków przez 24 tygodnie później.
Trwała odpowiedź wirusa zależy od wcześniejszych schematów leczenia. Najniższe wyniki leczenia uzyskuje się u pacjentów, którzy nie odpowiadają na schemat leczenia skojarzonego pegylowanym interferonem z rybawiryną, wyznaczając w ten sposób najtrudniejszą do leczenia grupę pacjentów, którzy nie reagują, i co odpowiada wskaźnikowi trwałej odpowiedzi wirusa w 48-tygodniowych grupach leczenia w badaniu MV17150. Pomimo wyższego odsetka trwałych odpowiedzi u pacjentów, którzy nie reagują na stosowany wcześniej interferon lub pegylowany interferon, skuteczność leczenia u tych osób, które są łatwiejsze w leczeniu, jest nadal znacznie niższa niż u pacjentów, którzy są niedawno leczeni po raz pierwszy (patrz Tabela 8).
Wirusowe zapalenie wątroby typu C u pacjentów z nawrotem po leczeniu
W badaniu z udziałem większości pacjentów z typem genetycznym, u których wystąpił nawrót po 48 tygodniach leczenia pegylowanym interferonem Alfa - 2 i rybawiryną, pacjenci leczeni przez 72 tygodnie lekiem Pegasys w dawce 180 mcg/tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w dawce zależnej od masy ciała lub w zwykłym schemacie interferonu (9 mcG) codziennie w skojarzeniu z rybawiryną w dawce zależnej od masy ciała. Wskaźnik trwałych odpowiedzi sięga 42% u pacjentów w grupach otrzymujących Pegasys w skojarzeniu z rybawiryną przez 72 tygodnie.
W otwartym badaniu z udziałem pacjentów z nawrotem wirusa zapalenia wątroby typu C o genotypie 2 i 3 po 24 tygodniach leczenia Pegasysem i rybawiryną, pacjenci leczeni Pegasysem w dawce 180 mcg/tydzień i rybawiryną w dawce 1000 lub 1200 mg (w przeliczeniu na masę ciała) codziennie przez 48 tygodni i monitorowani bez stosowania leku przez 24 tygodnie. Wskaźnik trwałej odpowiedzi wynosi 64%.
Zakażony wirusem HIV – HCV
W badaniu NR15961 losowo wybrano 860 pacjentów zakażonych wirusem HIV, HIV i HCV, którym podawano lek Pegasys w dawce 180 cmg/tydzień i placebo; Pegasys 180 mcg/tydzień i Ribawiryna 800 mg/dzień; lub Interferon Alfa – 2A 3miu trzy razy w tygodniu i Rybawiryna 800 mg/dzień przez 48 tygodni; Następnie następuje 24-tygodniowe monitorowanie bez leczenia. Trwałą odpowiedź wirusa w trzech grupach leczenia podsumowano dla wszystkich pacjentów, a genotyp przedstawiono w Tabeli 9.
Mechanizm działania
W warunkach in vitro Pegasys wykazuje działanie przeciwproliferacyjne i przeciwwirusowe interferonu Alfa - 2A. Interferon wiąże się ze specyficznymi receptorami na powierzchni komórki, powodując kompleksowy wyzwalacz sygnału wewnątrzkomórkowego i szybko aktywując proces kopiowania genu. Geny są aktywowane przez interferon, który reguluje wiele efektów biologicznych, w tym hamowanie kopii wirusa w zakażonych komórkach, hamuje proliferację komórek i reguluje odporność.
Stężenie RNA HCV obniżyło się o dwie fazy u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy zareagowali na leczenie Pegasys. Pierwsza faza wystąpiła w ciągu 24 do 36 godzin po podaniu pierwszej i drugiej dawki leku Pegasys w ciągu kolejnych 4 do 16 tygodni u pacjentów, u których uzyskano trwałą odpowiedź. W porównaniu do konwencjonalnego interferonu Alfa, Pegasys stosowany w dawce 180 mcg na tydzień zwiększa klirens wirusa i poprawia odpowiedź wirusa na koniec etapu leczenia.
Pegasys stymuluje wytwarzanie działających białek, takich jak neopteryna w surowicy i syntetaza 2 ′, 5 ′ - oligoadenylanów, w zależności od dawki. Stymulacja 2', 5' - syntetazy oligoadenylanowej osiąga maksimum po zastosowaniu pojedynczych dawek od 135 mcg do 180 mcg pegasys; I utrzymuj ten maksymalny poziom przez cały dystans tygodnia pomiędzy dwiema dawkami. Poziom i czas aktywacji 2′, 5′ - syntetazy oligodenylanowej Pegasys zmniejsza się u osób powyżej 62. roku życia oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny od 20 do 40 ml/min). Nadal nie wiadomo, jakie jest znaczenie kliniczne tych wyników w odniesieniu do parametrów farmakokinetycznych leku Pegasys.
Farmakokinetyka dynamiczna
Farmakokinetykę preparatu Pegasys badano u zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (patrz Tabela 10). Wyniki u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
absorpcja
Wchłanianie leku Pegasys utrzymuje się, a maksymalne wartości w osoczu osiągane są po zastosowaniu od 72 do 96 godzin. Stężenie w surowicy można oznaczyć przez 3 do 6 godzin po wstrzyknięciu pojedynczej dawki 180 mcg Pegasys. W ciągu 24 godzin osiągnięto około 80% maksymalnego stężenia w surowicy. Bezwzględna biodostępność Pegasys wynosi 84% i jest podobna do interferonu Alfa - 2A.
Dystrybucja
U ludzi Pegasys występuje głównie we krwi i płynie pozakomórkowym, a objętość dystrybucji w stanie stabilnym (VSS) po wstrzyknięciu dożylnym wynosi około 6–14 litrów. Na podstawie badań na myszach stwierdzono, że lek ulega dystrybucji do wątroby, nerek i szpiku kostnego, a także koncentruje się we krwi.
Metabolizm
Metabolizm jest głównym mechanizmem usuwania leku Pegasys. Dane metaboliczne leku Pegasys nie zostały w pełni poznane. U człowieka klirens Pegasysu wynosi około 100 ml/godzinę, czyli jest 100 razy mniejszy niż naturalnego interferonu Alfa - 2A. Badania na szczurach wykazały, że produkty metaboliczne leku Pegasys są wydalane z moczem, a w mniejszej ilości z żółcią. Mniej niż 10% dawki jest wydalane w postaci Peginterferonu Alfa - 2A w postaci niezmienionej. Kiedy część PEG jest w dalszym ciągu kojarzona z Interferonem Alfa - 2A, zarówno PEG, jak i Interferon Alfa - 2A ulegają transformacji.
Eliminacja
Po zastosowaniu przewodów dożylnych u zdrowych obiektów, ostatni czas marnowania leku Pegasys wynosi około 60 godzin. W przypadku zwykłego interferonu czas ten wynosi od 3 do 4 godzin. Końcowy czas straty u pacjentów po wstrzyknięciu podskórnym jest dłuższy i wynosi średnio 160 godzin (od 84 godzin do 353 godzin). Końcowy czas odpadania określany po zastosowaniu podskórnym może nie tylko odzwierciedlać fazę eliminacji związku, ale także odzwierciedlać przedłużone wchłanianie Pegasys.
Obszar pod krzywą wskazuje stężenie leku w czasie (AUC), a maksymalne stężenie CMAX wzrasta proporcjonalnie do obserwowanej dawki stwierdzanej u zdrowych osób i pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C po zażywaniu Pegasys raz w tygodniu. Parametry farmakokinetyczne preparatu PEGASYS u zdrowych osób wstrzykiwany jest w pojedynczej dawce leku Pegasys 180 mcg; Oraz u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C leczonych lekiem Pegasys 180 mcg raz w tygodniu przez 48 tygodni; Przedstawiono w tabeli 10.
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C stężenie w surowicy jest stabilne przy stosowaniu dawki tygodniowej 2 do 3 razy większej niż przy stosowaniu dawki pojedynczej i osiąga stabilny stan w ciągu 5 do 8 tygodni. Po osiągnięciu stanu stabilnego Peginterferon Alfa - 2A nie ulega kumulacji. Stosunek stężenia maksymalnego do najniższego po 48 tygodniach leczenia wynosi około 1,5 do 2. Stężenie Peginterferonu Alfa - 2A w surowicy utrzymuje się przez 1 tydzień (168 godzin).
farmakokinetyka i energia farmakokinetyczna u przedmiotów specjalnych
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma istotnego związku pomiędzy farmakokinetyką a klirensem kreatyniny leku Pegasys 180 u 23 osób z czynnością nerek od prawidłowej do ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny od 20 do > 100 ml/min). U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek spadek krwi wynosi od 25% do 45%, a przy przyjęciu dawki 135 mcg uzyskuje się takie samo stężenie, jak przy stosowaniu dawki 180 mcg u osób z prawidłową czynnością nerek. Niezależnie od dawki początkowej i stopnia niewydolności nerek należy uważnie monitorować stan pacjenta, a jeśli reakcje są szkodliwe, w trakcie leczenia odpowiednio zmniejszyć dawkę leku Pegasys 180. Prosimy zapoznać się z informacjami dotyczącymi recepty na rybawirynę.
Płeć
Farmakokinetyka leku Pegasys 180 jest podobna u zdrowych mężczyzn i kobiet.
Osoby starsze
Obszar pod krzywą wskazuje średnie stężenie leku (AUC) przy umiarkowanym wzroście u osób w podeszłym wieku powyżej 62 lat, ale maksymalne stężenie jest podobne u osób w podeszłym wieku i poniżej 62 lat. Biorąc pod uwagę stężenie leku, reakcję farmakologiczną i tolerancję, u starszych pacjentów nie ma potrzeby stosowania mniejszej dawki początkowej leku Pegasys.
Pacjenci z marskością wątroby i bez marskości wątroby
Apteka leku Pegasys 180 jest podobna u osób zdrowych i pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Stężenie i dane dotyczące farmakokinetyki pomiędzy pacjentami z marskością wątroby i kompensacyjną chorobą wątroby a pacjentami bez marskości wątroby.miejsce wstrzyknięcia
Należy wstrzykiwać wyłącznie pegasys pod brzuch i uda. Stężenie leku Pegasys 180 zmniejsza się w badaniach dotyczących wstrzykiwania pegasys 180 w ramię w porównaniu do brzucha i ud.
Przed wzięciem Pegasys zastrzyk 180mcg/0,5ml Roche leczy wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (0,5ml)
Jak stosować
W przypadku stosowania roztworów lub fiolek stosowanych do infuzji należy przed użyciem obserwować go wzrokiem, aby wykryć dziwne zanieczyszczenia lub przebarwienia leku.
W przypadku stosowania leku w domu należy dać pacjentowi trudną do przekłucia torebkę do przechowywania zużytych strzykawek i igieł. Pacjent powinien dokładnie rozważyć znaczenie anulowania zabiegu i pamiętać, aby nie używać ponownie strzykawki i igły.
Dawkowanie
przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Zalecana dawka preparatu Pegasys 180 w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B w obu przypadkach jest dodatnia i ujemna, a HBeAg wynosi 180 mcg raz w tygodniu, wstrzykiwane pod brzuch lub uda. Zalecany czas leczenia wynosi 48 tygodni.Przewlekłe zapalenie wątroby typu C
Zalecana dawka leku Pegasys do jednorazowego użytku lub skoordynowana z rybawiryną wynosi 180 mcg raz w tygodniu, wstrzykiwana pod brzuch lub uda. Rybawirynę należy stosować z jedzeniem. Zalecany czas stosowania Pegasys 180 to 48 tygodni.
Codzienne leczenie rybawiryną i dawka dobowa w połączeniu z lekiem Pegasys 180 zależą od genotypu (genotypu) wirusa.
Pacjenci z genem typu HCV zakażonymi z dodatnim wynikiem testu RNA po 4 tygodniach muszą stosować 48-tygodniowy schemat leczenia niezależnie od liczby wirusów przed leczeniem. Schemat 24-tygodniowy można rozważyć u pacjentów z genem 1 i niskim poziomem wirusa (Low Viral Load – LVL) (≤ 800 000 IU/ml) przed rozpoczęciem leczenia lub u pacjentów z ujemnym wynikiem badania RNA HCV pod kątem genotypu 4 w 4. tygodniu i utrzymującym ujemny status RNA HCV w 24. tygodniu.
Jednakże 24-tygodniowemu schematowi leczenia może towarzyszyć większe ryzyko nawrotu niż 48-tygodniowe leczenie. U tych pacjentów przy podejmowaniu decyzji o czasie leczenia należy wziąć pod uwagę tolerancję koordynacyjnego schematu leczenia oraz czynniki prognostyczne, takie jak stopień marskości wątroby. Należy dokładniej rozważyć decyzję o skróceniu czasu leczenia u pacjentów z zakażeniem wirusem typu genowego 1 i u których przed leczeniem występuje duża liczba wirusów (HVL) (> 800 000 IU/ml), gdy wynik testu złotego medalu RNA w 4. tygodniu jest ujemny, i utrzymywać tę sytuację do 24. tygodnia ze względu na ograniczone dane wskazujące, że może to mieć niekorzystny wpływ na zdolność reagowania na skuteczność. sito).
Pacjenci zakażeni testami RNA hcv o genotypie 2 lub 3 z dodatnim wynikiem w 4. tygodniu powinni być leczeni przez 24 tygodnie niezależnie od liczby wirusów przed leczeniem. U niektórych pacjentów z genem 2 lub 3, z liczbą wirusów przed leczeniem na niskim poziomie i ujemnym wynikiem testu HCV RNA w 4. tygodniu można wybrać 16-tygodniowy schemat leczenia.
Całkowity czas leczenia wynoszący 16 tygodni może wiązać się z większym ryzykiem nawrotu choroby niż w przypadku schematu leczenia trwającego 24 tygodnie. U tych pacjentów, rozważając zmianę leczenia w porównaniu ze schematem standardowym, należy wziąć pod uwagę tolerancję schematu leczenia koordynacyjnego oraz czynniki prognostyczne, takie jak stopień marskości wątroby. Skrócenie czasu leczenia u pacjentów z genem 2 lub 3, w przypadku których w 4. tygodniu stwierdzono dużą liczbę wirusów w RNA, należy traktować z większą ostrożnością, ponieważ może to mieć niekorzystny wpływ na zdolność reagowania na wirusy trwałe.Istniejące dokumenty dotyczące pacjentów zakażonych genotypem 5 lub 6 są ograniczone; Dlatego konieczne jest stosowanie schematu koordynacyjnego z rybawiryną 1000/1200 mg przez 48 tygodni.
Tabela 11. Zalecana dawka w schemacie leczenia HCV
Genotyp
dawka PEGASYS 180
Dawka rybawiryny
Czas leczenia
180 mikrogramów
24 tygodnie lub 48 tygodni.
48 tygodni. 180 mikrogramów 48 tygodni.
180 mikrogramów 24 tygodnie lub 48 tygodni. 180 mikrogramów 48 tygodni. 180 mikrogramów 800 mg 16 tygodni lub 24 tygodnie. 180 mikrogramów 800 mg 24 tygodnie. 180 mcg 800 mg 24 tygodnie. ** RVR = szybka odpowiedź wirusowa – szybka odpowiedź wirusa (ujemny wynik HCV) w 4. tygodniu. lvl = 800 000 IU/ml. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C już wcześniej leczyło poprzednią niepowodzenie Zalecana dawka Pegasys 180, stosowanego w monomerach lub w połączeniu z 800 mg rybawiryny, to 180 mcg raz w tygodniu wstrzykiwane pod skórę przez 48 tygodni, niezależnie od genotypu. Bezpieczeństwo i skuteczność terapii Pegasys 180 w połączeniu z rybawiryną stosuje się w dawce ponad 800 mg na dobę; Lub nie badano czasu leczenia krótszego niż 48 tygodni. Zdolność przewidywania reakcji i braku odpowiedzi Spotkanie wczesnego wirusa w 12. tygodniu, określone na podstawie redukcji wirusa lub niewykrycia stężenia RNA HCV, wykazało, że możliwe jest przewidzenie zdolności do odpowiedzi w dłuższej perspektywie (patrz Tabela 12). Tabela 12. Przewidywanie zdolności odpowiedzi na wirusy w 12. tygodniu przy stosowaniu zalecanej dawki leczenia koordynacyjnego Pegasys u pacjentów z HCV. Genotyp negatywny pozytywne Brak długoterminowej odpowiedzi Przewiduj wartość Odpowiedź w 12. tygodniu Reakcja długoterminowa Przewiduj wartość Genotyp 1 (N = 569) 102 97 95% (97/102) 467 271 58% (271/467) Genotyp 2 i 3 (n = 96) 3 3 100% (3/3) 93 81 Zdolność przewidywania odpowiedzi i braku odpowiedzi u pacjentów, którzy nie zareagowali na poprzednie leczenie U poprzednich pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie, obecnie leczonych według schematu 72-tygodniowego, najlepszym czynnikiem rokowniczym jest zdolność do hamowania wirusów w 12. tygodniu (brak złotego medalu w zakresie RNA – stwierdzona, gdy RNA HCV Instrukcje dotyczące specjalnych dawek Dostosuj dawkę Pegasys 180 Ogólne: Jeżeli konieczne jest dostosowanie dawki ze względu na średnie lub ciężkie reakcje na cudzołóstwo (testy kliniczne i/lub subkliniczne), zazwyczaj właściwe jest początkowe zmniejszenie dawki do 135 mcg. Jednakże w niektórych przypadkach konieczne jest zmniejszenie dawki do 90 mcg lub 45 mcg. Można rozważyć zwiększenie dawki do dawki pierwotnej, gdy objawy niepożądane zmniejszą się. Hematologia: Zaleca się zmniejszenie dawki, jeśli bezwzględna liczba białaczek obojętnych (ANC) wynosi poniżej 750 komórek/mm3. W przypadku pacjentów, u których wartość ANC jest mniejsza niż 500 komórek/mm3, zaleca się przerwanie leczenia do czasu, gdy wartość ANC powróci do wartości powyżej 1000 komórek/mm3. Leczenie lekiem Pegasys 180 należy rozpocząć od dawki 90 mcg i monitorować białaczkę obojętną. Zaleca się zmniejszenie dawki do 90 mcg, jeśli liczba płytek krwi wynosi poniżej 50 000 komórek/mm3. Należy przerwać leczenie, jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 25 000 komórek/mm3. Czynność wątroby: U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby częste są zmiany w nieprawidłowościach w wynikach testów czynności wątroby. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych leków zawierających interferon alfa, stwierdzono, że leczenie Pegasys 180 powoduje wzrost początkowego stężenia ALT u pacjenta, w tym u pacjentów z odpowiedzią wirusową. U pacjentów zakażonych HCV dawkę należy rozpocząć od zmniejszania do 135 mcg, gdy nastąpi wzrost stężenia ALT w stosunku do wartości początkowej. Leczenie należy przerwać, gdy stężenie ALT stale wzrasta, pomimo zmniejszania dawki, lub gdy poziom alt wzrasta wraz ze wzrostem stężenia bilirubiny, lub gdy występują oznaki utraty wątroby. U pacjentów z HBV stężenie ALT wzrasta przejściowo, czasami przekraczając 10-krotność górnej granicy normy, co nie jest rzadkością i może odzwierciedlać poziom niedoboru odporności. Wskazane jest rozważenie kontynuacji leczenia i regularne monitorowanie czynności wątroby w okresie wzrastającej aktywności AlAT. Jeżeli po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu Pegasys 180 i stężenie alt zmniejszy się, leczenie można powtórzyć. Dostosuj dawkę rybawiryny w terapii koordynacyjnej Aby kontrolować przebieg leczenia, dawkę rybawiryny należy zmniejszyć do 600 mg na dobę (200 mg rano i 400 mg wieczorem), jeśli wystąpi jeden z dwóch następujących przypadków: Instrukcje dotyczące dawkowania dla obiektów specjalnych: patrz przedmiot stosowany u dzieci, przedmiot stosowany u osób starszych, pacjentów z niewydolnością nerek i pacjentów z niewydolnością wątroby. Uwaga: Powyższa dawka ma charakter wyłącznie poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania? U żadnego z tych pacjentów nie wystąpiły nietypowe, poważne lub ograniczone zdarzenia. Tygodniowa dawka do 540 mcg i 630 mcg została wykorzystana w badaniach klinicznych raka komórek nerkowych i przewlekłej białaczki komórkowej, zgodnie z odpowiednim znaczeniem. Toksyczność powodująca ograniczenie dawki obejmuje zmęczenie, zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych, białaczkę neutropenową i płytki krwi, które są zawsze częste podczas leczenia interferonem. W badaniach klinicznych nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania rybawiryny. Prosimy zapoznać się z informacjami dotyczącymi recepty na rybawirynę. W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia. Co zrobić, gdy zapomnisz dawki? Jeśli jednak blisko przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną dawkę o zaplanowanej porze. Nie pić dwa razy zgodnie z zaleceniami.
Skutki uboczne
Podczas korzystania z Pegasys mogą wystąpić niepożądane skutki (ADR).
zasinienie, ból, zaczerwienienie, obrzęk lub pobudzenie w miejscu wstrzyknięcia, ból brzucha, wymioty, zgaga, zmiany smaku, suchość w ustach, utrata apetytu, utrata masy ciała, biegunka, suchość lub swędzenie skóry, wypadanie włosów, trudności ze snem lub trudności z utrzymaniem snu, trudności z koncentracją lub zapamiętywaniem, pocenie się, zawroty głowy. Niewyraźne widzenie, zmiany widzenia lub utrata wzroku, blada skóra, tachykardia, ból lędźwiowy, wysypka, pokrzywka, obrzęk twarzy, gardła, języka, warg, oczu, ramion, nóg, kostek lub podudzi, trudności w połykaniu, chrypka. Lek może powodować inne skutki uboczne.
Działania niepożądane odnotowano podczas stosowania innego interferonu alfa, stosowanego lub skoordynowanego z rybawiryną, można je również zaobserwować podczas stosowania leku Pegasys 180 w monoterapii lub kombinacji Pegasys 180 i rybawiryny.
Doświadczenia z badań klinicznych
Częstotliwość i nasilenie najczęstszych działań niepożądanych u pacjentów leczonych lekiem Pegasys 180 lub Pegasys 180/rybawiryna są podobne jak u pacjentów leczonych odpowiednio interferonem alfa lub interferonem alfa i rybawiryną.
Większość najczęstszych działań niepożądanych występujących podczas stosowania leków Pegasys 180 i Pegasys 180/Ribawirin ma nasilenie łagodne do średniego i można je kontrolować bez konieczności dostosowywania dawki lub przerywania leczenia.
Przewlekłe zapalenie wątroby typu B
Po 48 tygodniach badań klinicznych i 24 tygodniach monitorowania bezpieczeństwo preparatu Pegasys 180 w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B jest podobne do bezpieczeństwa stwierdzonego w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, chociaż częstość występowania działań niepożądanych jest znacznie rzadziej zgłaszana u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (patrz tabela 3).
W badaniach u 88% pacjentów leczonych lekiem Pegasys 180 wystąpiły działania niepożądane w porównaniu z 53% pacjentów w grupie porównawczej leczonej lamiwudyną; 6% pacjentów w tej grupie było leczonych lekiem Pegasys 180 i 4% pacjentów w grupie leczonej Lamiwudyną, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane. 5% pacjentów musi przerwać leczenie lekiem Pegasys 180 ze względu na działania niepożądane lub nieprawidłowe wyniki badań, natomiast mniej niż 1% pacjentów musi przerwać leczenie lamiwudyną ze względów bezpieczeństwa. Wskaźnik odstawiania leków u pacjentów z marskością wątroby jest równy odsetkowi wszystkich pacjentów w każdej grupie leczenia. Stosowany z lamiwudyną nie wpływa na bezpieczeństwo leku Pegasys 180.
Przewlekłe zapalenie wątroby typu C
W badaniach klinicznych odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych i badań wynosi 9% w przypadku leczenia lekiem Pegasys 180 w monoterapii i 13% w przypadku leczenia lekiem Pegasys 180 w skojarzeniu z rybawiryną 1000/1200 mg przez 48 tygodni. Tylko 1% lub 3% pacjentów jest zmuszonych do przerwania leczenia lekiem Pegasys 180 lub Pegasys 180/Ribavirin w odpowiednich przypadkach z powodu nieprawidłowości w wynikach badań.
Wskaźnik odstawiania leków u pacjentów z marskością wątroby jest podobny jak u wszystkich pozostałych pacjentów. W porównaniu do 48-tygodniowego schematu leczenia z użyciem leku Pegasys 180 i rybawiryny 1000/1200 mg, 24-tygodniowy schemat leczenia z dzienną dawką rybawiryny wynosi 800 mg, co ogranicza poważne zdarzenia niepożądane (11% w porównaniu do 3%), zmniejsza odsetek wczesnego przerywania leczenia ze względów bezpieczeństwa (13% w porównaniu do 5%) i zmniejsza potrzebę dostosowywania dawki rybawiryny (39% w porównaniu do 19%).
Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie zareagowali na wcześniejsze leczenie
W badaniu klinicznym trwającym 72 i 48 tygodni u pacjentów, którzy nie zareagowali na leczenie pegylowanym interferonem Alfa - 2B w skojarzeniu z rybawiryną, odsetek leczenia lekiem Pegasys 180 wyniósł 12%, a rybawiryną 13% z powodu działań niepożądanych lub nieprawidłowych wyników badań w ciągu 72 tygodni leczenia. W grupach leczenia trwających 48 tygodni 6% przerywa leczenie lekiem Pegasys 180, a 7% przerywa leczenie rybawiryną. Podobnie w przypadku pacjentów z marskością wątroby odsetek przerwania leczenia Pegasysem 180 i rybawiryną jest o 72 tygodnie wyższy w tej grupie (13% i 15%) niż w przypadku 48 tygodni (6% i 6%). Z udziału w tym badaniu wykluczono pacjentów, którzy przerwali poprzednie leczenie z powodu toksyczności hematetycznej.
W innym badaniu klinicznym pacjenci ze zwłóknieniem lub wysoką marskością wątroby (wskaźnik wyniku Ishaka od 3 do 6) nie reagowali na wcześniejsze leczenie, które włączono do badania, w którym liczba płytek krwi przed leczeniem utrzymywała się na poziomie 50 000/mm3 i leczeniem trwało 48 tygodni. Ze względu na wysoki stosunek zwłóknienia do zwłóknienia i małą liczbę płytek krwi u tych pacjentów, częstość nieprawidłowych wyników badań hematologicznych w pierwszych 20 tygodniach badania jest następująca: Hemoglobina
Zakażony wirusem HIV – HCV
U pacjentów zakażonych jednocześnie HIV i HCV kliniczne działania niepożądane odnotowane podczas stosowania monomerów Pegasys 180 lub w połączeniu z rybawiryną są podobne do tych obserwowanych u pacjentów zakażonych HCV. Istnieje bardzo niewiele danych dotyczących bezpieczeństwa (n = 51) u pacjentów ze współzakażeniem, u których liczba komórek CD4+ wynosi
W badaniu NR15961 odsetek przypadków przerwania leczenia z powodu klinicznych zdarzeń niepożądanych, testów lub przypadków uznawanych za AIDS wynosi 16% w przypadku stosowania leku Pegasys 180 w monoterapii i 15% w przypadku leczenia skojarzonego Pegasys 180 z rybawiryną w dawce 800 mg przez 48 tygodni. 4% pacjentów musi przerwać stosowanie leku Pegasys 180, a 3% pacjentów musi przerwać stosowanie leku Pegasys 180/Ribavirin z powodu nieprawidłowości w badaniach.
W leczeniu skoordynowanym pacjentów ze współistniejącymi zakażeniami w 39% przypadków konieczne jest dostosowanie dawki leku Pegasys 180, a w 37% przypadków konieczne jest dostosowanie dawki rybawiryny. Poważne zdarzenia niepożądane zgłaszano u 21% i 17% pacjentów stosujących monomery Pegasys 180 lub w skojarzeniu z rybawiryną, w odpowiednim znaczeniu.
Terapia lecznicza z użyciem Pegasys 180 zmniejsza bezwzględną liczbę komórek CD4+ bez zmniejszania odsetka komórek CD4+ w okresie leczenia. Wskaźnik zliczania komórek CD4+ powraca do pierwotnej wartości w fazie badawczej badania. Terapia Pegasys 180 ma wyraźny wpływ na kontrolę wirusa HIV we krwi podczas leczenia i podczas monitorowania.
Tabela 13 pokazuje, że działania niepożądane występują u ≥ 10% pacjentów stosujących pegasys, pegasys w skojarzeniu z rybawiryną lub interferon alfa - 2b w skojarzeniu z rybawiryną w różnych wskazaniach.
Działania niepożądane zgłaszane są z częstością ≥ 1%, ale
Schorzenia układu krwionośnego i węzłów chłonnych: węzły chłonne, niedokrwistość, zmniejszenie liczby płytek krwi. Zaburzenia endokrynologiczne: tarczyca, nadczynność tarczycy. Zaburzenia oka: niewyraźne widzenie, suchość oczu, infekcje oczu, ból oczu. Schorzenia ucha i ucha wewnętrznego: zawroty głowy, ból ucha. Zaburzenia sercowo-naczyniowe: szczotkowanie klatki piersiowej, obrzęki obwodowe, tachykardia. Zaburzenia krwawe: uderzenia gorąca. Zaburzenia śródpiersia, klatki piersiowej i dróg oddechowych: ból gardła, nieżyt nosa, zapalenie nosogardła, przekrwienie zatok, duszność podczas wysiłku, krwawienia z nosa. Zaburzenia żołądka i jelit: wymioty, niestrawność, wzdęcia, suchość w ustach, owrzodzenie jamy ustnej, krwawienie, zapalenie jamy ustnej, trudności w połykaniu, język. Schorzenia skóry i skóry podskórnej: Choroby skóry, katar, egzema, łuszczyca, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, wzmożona potliwość, poty nocne. Zaburzenia kości, organizacja wiązań, mięśnie szkieletowe: Bóle kości, bóle pleców, bóle szyi, skurcze, osłabienie mięśni, bóle mięśni, zapalenie stawów. Działania niepożądane obserwowane są od ≥ 1% do ≤ 2% u pacjentów zakażonych wirusem HIV - HIV - HCV stosowane w skojarzeniu leku Pegasys 180 z rybawiryną, w tym: zakażenie kwasem hipermlekowym/kwasem mlekowym, grypa, zapalenie płuc, łatwość wzruszenia, nawadnianie, ból gardła, zapalenie krtani, szminka, dysplazja lipidowa. Oprócz innych terapii interferonem alfa zgłoszono następujące poważne lub rzadkie poważne zdarzenia u pacjentów stosujących monomery Pegasys 180 lub kombinację Pegasys 180/Ribavirin w badaniach klinicznych: infekcje dolnych dróg oddechowych, infekcje skóry, infekcje ucha zewnętrznego, zapalenie osierdzia, przedawkowanie, zaburzenia czynności wątroby, ślady nowotworów złośliwych w wątrobie, wrzody żołądka, krwawienia z przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki, zaburzenia rytmu, migotanie przedsionków, zapalenie osierdzia, zjawiska autoimmunologiczne (np. samoistny krwotok płytkowy, zapalenie tarczycy, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, rumień toczniowy), zapalenie mięśni, zapalenie nerwów obwodowych, choroba sakoidowa, śródmiąższowe zapalenie płuc zagrażające życiu, niedrożność płuc, niedrożność rogówki, niedrożność rogówki, poczucie infekcji portretowej. Interferon Alfa, w tym Pegasys 180, stosowany w połączeniu z rybawiryną, może zmniejszyć cały krwotok i rzadko powodować anemię lotniczą. Nieprawidłowości w testach subklinicznych W przypadku stosowania terapii skojarzonej na medal należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi recepty na rybawirynę, aby poznać wpływ rybawiryny na parametry testów. Hematologia: Podobnie jak inne interferony, leczenie Pegasys 180 lub Pegasys 180/Ribawiryną powoduje zmniejszenie wartości hematologicznych, często poprawiających się po dostosowaniu dawki, a wartości te powrócą do poziomu sprzed leczenia w ciągu 4 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia. Pomimo hematopologii, takiej jak neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość, które częściej występują w przypadku medali HIV-HC -HC, większość tych działań toksycznych można kontrolować, dostosowując dawkę i stosując czynniki wzrostu, a rzadko przerywając leczenie. hemoglobina i hematokryt: Pomimo stosowania monomerów Pegasys 180 powoli zmniejsza się niewielka ilość hemoglobiny i hematokrytu, mniej niż 1% medalistów, w tym pacjenci z marskością wątroby, wymagają dostosowania dawki ze względu na anemię. Około 10% medali wykorzystuje się przez 48 tygodni leczenia lekiem Pegasys 180/Ribavirin 1000/1200 mg wymagającym zmniejszenia dawki ze względu na anemię. Niedokrwistość (hemoglobina Białe krwinki: Leczenie lekiem Pegasys 180 wiąże się ze zmniejszeniem zarówno całkowitej liczby białych krwinek (WBC), jak i bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC). Około 4% pacjentów z zakażeniem HBV lub HCV leczonych jest lekiem Pegasys 180 i 5% pacjentów z medalem leczenia lekiem Pegasys 180/rybawiryna, którego liczba neutrofili bezwzględnych w pewnym momencie leczenia ulega całkowitej redukcji do wartości poniżej 500 komórek/mm3. U pacjentów współzakażonych HIV i HCV u 13% i 11% pacjentów stosujących Pegasys 180 w połączeniu z ANC obniżono liczbę komórek o mniej niż 500 komórek/mm3 w odpowiednich odpowiednich przypadkach. Liczba płytek krwi: Leczenie lekiem Pegasys 180 wiąże się ze zmniejszeniem liczby płytek krwi. W badaniach klinicznych około 5% pacjentów z medalionem miało zmniejszoną liczbę płytek krwi poniżej 50 000 komórek/mm3, większość z nich to pacjenci z marskością wątroby i pacjenci na początku badania z niską liczbą płytek krwi wynoszącą około 75 000 komórek/mm3. W badaniach klinicznych dotyczących wirusowego zapalenia wątroby typu B u 14% pacjentów liczba płytek krwi spadła poniżej 50 000/mm3, większość z nich to pacjenci na początku badania z niską liczbą płytek krwi. U pacjentów zakażonych wirusem HIV - HCV u 10% i 8% pacjentów stosujących monomery Pegasys 180 i skoordynowaną koordynację liczba płytek krwi spada poniżej 50 000/mm3, w odpowiednich odpowiednich ilościach. czynność tarczycy: Leczenie lekiem Pegasys 180 wiąże się ze znaczącymi nieprawidłowościami klinicznymi w wynikach badań tarczycy, wymagającymi interwencji klinicznej. Częstotliwość obserwacji w przypadku leczenia Pegasys 180 jest podobna jak w przypadku leczenia innymi interferonami. trójglicerydy: zwiększone stężenie trójglicerydów u pacjentów leczonych interferonem Alfa, w tym lekiem Pegasys 180. Przeciwciała przeciwko interferonowi: trzy procent pacjentów zakażonych HCV (25/835) stosujących lek Pegasys 180 z rybawiryną lub bez niej, z przeciwciałami neutralizującymi oporność na niską zawartość. Nie jest znane patologiczne i kliniczne znaczenie pojawienia się zneutralizowanych przeciwciał w surowicy. Nie ma oczywistej korelacji między pojawieniem się przeciwciał a odpowiedzią kliniczną lub zdarzeniami niepożądanymi. W przypadku niepożądanych skutków stosowania leku należy powiadomić lekarza. Instrukcje postępowania w ramach ADR Przestań używać leku. W przypadku niewielkich działań niepożądanych zwykle po prostu odstawia się lek. W przypadku ciężkiej wrażliwości lub reakcji alergicznych należy zastosować leczenie wspomagające (utrzymanie oddechu i stosowanie epinefryny, oddychanie tlenem, leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy...). W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
przeciwwskazane
Leki Pegasys są przeciwwskazane w następujących przypadkach:
Przeciwwskazania do początkowego leczenia Pegasys 180 u pacjentów zakażonych wirusem HIV -HIV -HCV z marskością wątroby i u dzieci - PUGH ≥ 6. niemowlęta i dzieci poniżej 3 roku życia. W przypadku stosowania leku Pegasys 180 w skojarzeniu z rybawiryną należy zapoznać się z informacjami na temat recepty na lek Ribavirin. Schemat stosowania pojedynczego Pegasys lub Pegasys 180 z rybawiryną należy prowadzić pod nadzorem specjalisty. Leczenie może powodować działania niepożądane o stopniu od średniego do ciężkiego, wymagające zmniejszenia dawki, tymczasowego leczenia lub zaprzestania dalszego leczenia. Proszę zapoznać się z informacjami na temat recepty na rybawirynę, dotyczącymi innych standardów testowania. Leczenie lekiem Pegasys 180 lub Pegasys 180 z rybawiryną zmniejsza zarówno całkowitą liczbę białych krwinek (WBC), jak i bezwzględnie obojętnych leukocytów (ANC), zwykle rozpoczyna się w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia. W badaniach klinicznych ciągły spadek liczby tych komórek rzadko występuje po 4 do 8 tygodniach leczenia. Zaleca się zmniejszenie dawki, gdy ANC spadnie poniżej 750 komórek/mm3. W przypadku pacjentów, u których wartość ANC jest mniejsza niż 500 komórek/mm3, leczenie należy wstrzymać do czasu, gdy wartość ANC powróci do wartości powyżej 1000 komórek/mm3. W badaniach klinicznych z użyciem leku Pegasys 180 lub Pegasys 180/rybawiryna zmniejszenie ANC może powrócić po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia. Leczenie lekiem Pegasys lub Pegasys 180/rybawiryną zmniejsza liczbę płytek krwi, która powróciła jak przed leczeniem w fazie monitorowania po leczeniu. Zaleca się zmniejszenie dawki, gdy liczba kulek spadnie poniżej 50 000 komórek/mm3, i należy przerwać leczenie, gdy liczba płytek krwi spadnie poniżej 25 000 komórek/mm3. Infekcje Pomimo gorączki, której towarzyszy zespół grypowy, regularnie zgłaszany podczas leczenia interferonem, należy wyeliminować także inne przyczyny utrzymującej się gorączki, szczególnie u chorych z neutropenią. Zgłaszano także przypadki ciężkich zakażeń (wywołanych przez bakterie, wirusy, grzyby) podczas leczenia interferonem alfa, w tym lekiem Pegasys 180. U pacjentów należy natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwinfekcyjne i rozważyć przerwanie leczenia interferonem. Zaburzenia autotologiczne U pacjentów leczonych interferonem Alfa zgłaszano gorszy stan chorób autoimmunologicznych; Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia preparatem Pegasys 180 lub Pegasys 180/Ribavirin u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Stosowanie Interferonu Alfa może powodować lub nasilać łuszczycę. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Pegasys 180 w monoterapii lub w kombinacji Pegasys 180 z rybawiryną u pacjentów z łuszczycą. W przypadku pojawienia się lub rozwoju zmian łuszczycowych zaleca się rozważenie przerwania leczenia. Endokrynologiczny Podobnie jak inne interferony, Pegasys 180 lub Pegasys 180/Ribavirin mogą powodować lub nasilać zaburzenia czynności tarczycy i gruczołów tarczowych. U pacjentów leczonych interferonem alfa obserwowano hiperglikemię, hipoglikemię i cukrzycę. Umysł U niektórych pacjentów leczonych interferonem, w tym Pegasys 180 lub Pegasys 180/rybawiryną, mogą wystąpić okresowe reakcje na cudzołóstwo psychiczne. Depresja, myśli samobójcze i samobójstwa mogą wystąpić u pacjentów z chorobami psychicznymi lub bez nich. Należy zachować ostrożność podczas leczenia lekiem Pegasys 180 w monoterapii lub w kombinacji Pegasys 180 z rybawiryną u pacjentów z depresją w wywiadzie, a lekarze muszą uważnie monitorować wszystkich pacjentów w celu wykrycia objawów depresji. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Pegasys 180 lub Pegasys 180/Ribavirin dla pacjentów lekarze muszą poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia depresji, a pacjent musi natychmiast zgłosić lekarzowi wszelkie oznaki lub objawy depresji. W ciężkich przypadkach należy przerwać leczenie i zastosować u pacjentów interwencję psychologiczną. Nauka Podobnie jak inne interferony, retinopatia obejmuje krwotok do siatkówki, wtórne niedokrwienne obszary siatkówki objawiające się białymi lub szarymi plamami na powierzchni siatkówki, cierń gai, neuropatię wzrokową, żyły lub tętnicę siatkówki, która może powodować utratę wzroku, co zgłaszano również po leczeniu lekiem Pegasys 180. Układ sercowo-naczyniowy Niedokrwistość rybawiryny może pogorszyć chorobę serca, dlatego pacjenci z zakażeniem HCV z zauważalną lub niestabilną chorobą serca w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy nie powinni stosować rybawiryny. Podczas stosowania leku Interferon Alfa, w tym Pegasys 180 i Pegasys 180/Ribavirin, mogą wystąpić zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak nadciśnienie, komorowe zaburzenia rytmu, krwotoczna niewydolność serca, ból w klatce piersiowej i zawał mięśnia sercowego. Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów, u których w przeszłości występowały zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, należy wykonać badanie elektrokardiograficzne. W przypadku złego rozwoju stanu układu krążenia konieczne jest zawieszenie lub przerwanie leczenia. nadwrażliwość Nadwrażliwość, ostre reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja) rzadko podczas leczenia interferonem alfa. Jeżeli w trakcie leczenia lekiem Pegasys 180 lub Pegasys 180/Ribavirin wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i wdrożyć odpowiednie leczenie. Nie ma potrzeby przerywania stosowania leku, jeśli wystąpił czerwony czerwony czerwony płuco Podobnie jak w przypadku innych interferonów alfa, podczas leczenia lekiem Pegasys 180 monochromatycznym lub skoordynowanym z rybawiryną zgłaszano objawy płucne, w tym duszność, nacieki w płucach, zapalenie płuc, miejscowe zapalenie płuc, w tym ciężkie przypadki zagrażające życiu. Jeśli wystąpią oznaki zanieczyszczenia płuc lub niewyjaśniona lub utrzymująca się niewydolność oddechowa, należy przerwać leczenie. Funkcja wątroby U pacjentów, u których w trakcie leczenia wystąpią objawy utraty wątroby, należy przerwać podawanie leku Pegasys 180 lub Pegasys 180/rybawiryną. HCV: Podobnie jak w przypadku innych interferonu alfa, stężenie alt wzrosło powyżej początkowego poziomu obserwowanego u pacjentów leczonych lekiem Pegasys 180 lub Pegasys 180 lub rybawiryną, w tym u pacjentów z odpowiedzią wirusa. Jeśli poziom ALT stale wzrasta, pomimo zmniejszania dawki, lub gdy poziom ALT wzrasta wraz ze wzrostem bilirubiny, leczenie należy przerwać. HBV: W przeciwieństwie do HCV, stan ciężkiej choroby w trakcie leczenia jest powszechny i objawia się znacznym wzrostem poziomu ALT w surowicy. W badaniach klinicznych preparatu Pegasys 180 u pacjentów z HBV stwierdzono znaczny wzrost aktywności aminotransferaz, któremu towarzyszyły niewielkie zmiany w innych standardach oceny czynności wątroby; Nie ma też dowodów na utratę wątroby. W około połowie przypadków, gdy aktywność enzymów wątrobowych wzrasta powyżej górnej granicy normy, należy zmniejszyć dawkę lub przerwanie stosowania leku Pegasys do czasu zmniejszenia wzrostu aktywności aminotransferaz; W połowie pozostałych przypadków możliwe jest jednak dalsze przyjmowanie leku w stałej dawce. We wszystkich przypadkach należy częściej monitorować czynność wątroby. Zakażony wirusem HIV – HCV Pacjenci z postępującą marskością wątroby leczeni jednocześnie produktem Haart mogą zwiększać ryzyko utraty wątroby i mogą umrzeć podczas leczenia rybawiryną w skojarzeniu z interferonem Alfa, w tym Pegasys 180. Podczas leczenia zaleca się ścisłe monitorowanie pacjentów współzakażonych, okresową ocenę stanu klinicznego i czynności wątroby oraz powinni natychmiast przerwać leczenie, jeśli czynność wątroby zostanie skompensowana (PUH - PUG Testy subkliniczne Przed rozpoczęciem stosowania leku Pegasys 180 w monoterapii lub w kombinacji Pegasys 180 z rybawiryną należy u wszystkich pacjentów przeprowadzić standardowe badania biochemiczne i hematologiczne. Po rozpoczęciu leczenia badania hematologiczne należy wykonać po 2 i 4 tygodniach; A badania biochemiczne należy wykonać po 4 tygodniach. Badania te należy przeprowadzać okresowo w trakcie leczenia. Pacjenci, którzy są wykorzystywani w badaniach klinicznych z użyciem Pegasys 180 w połączeniu lub w połączeniu z rybawiryną, można uznać za regułę ustalenia wartości początkowych, które można przyjąć na początek procesu leczenia: używane w przypadku przedmiotów specjalnych Stosowanie u dzieci Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Ponadto roztwór do wstrzykiwań Pegasys 180 zawiera alkohol benzylowy. Rzadko doniesienia o śmierci niemowląt i małych dzieci w wyniku nadmiernego kontaktu z alkoholem benzylowym. Ludzie wciąż nie wiedzą, jaka jest ilość alkoholu benzylowego, w jakim stopniu może być toksyczna lub powodować szkodliwe skutki dla niemowląt i małych dzieci. Dlatego leku Pegasys 180 nie należy stosować u niemowląt i dzieci. Stosowany u osób starszych Na podstawie danych farmakokinetycznych, farmakologicznych, tolerancji i bezpieczeństwa pochodzących z badań klinicznych nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku Pegasys 180 u starszych pacjentów. Pacjenci z niewydolnością nerek U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek dawka początkowa leku Pegasys 180 powinna wynosić 135 mcg raz w tygodniu. Niezależnie od dawki początkowej lub stopnia niewydolności nerek, pacjenta należy również uważnie monitorować w trakcie leczenia i odpowiednio zmniejszyć dawkę preparatu Pegasys 180, jeśli reakcje okażą się szkodliwe. Prosimy zapoznać się z informacjami na temat recepty leku Ribavirin dotyczącymi stosowania leku Ribavirin u pacjentów z niewydolnością nerek. Pacjenci z niewydolnością wątroby Pegasys 180 okazał się skuteczny i bezpieczny u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby (np. Child Pugh A). Nie badano stosowania leku Pegasys 180 u pacjentów z nieuszkodzoną marskością wątroby (np. chorobą Child Pugh B/C lub żylakami krwotocznymi). Klasyfikacja dziecka — Pugh dzieli pacjentów na grupy A, B i C lub „lekkich”, „średnich” i „ciężkich” zgodnie odpowiednio z punktami 5–6, 7–9 i 10–15. Ocena nienormalny poziom Punkty Patologia mózgu Nie 1 2 3 wodobrzusze Nie 1 2 3 1 2 3 1 2 3 3.5 1 2 3 1 2 3 nie powinna stosować leku Pegasys 180 u kobiet w ciąży. Nie badano wpływu leku Pegasys 180 na płodność. Podobnie jak w przypadku innych interferonów alfa, obserwuje się, że cykl menstruacyjny wydłuża redukcję i wydłuża czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia 17α estradiolu i progesteronu po zastosowaniu Pegasys 180 u samic małp. Po zaprzestaniu leczenia cykl menstruacyjny wraca do normy. Brak badań dotyczących wpływu Pegasys 180 na płodność u mężczyzn. Jednakże leczenie interferonem Alfa - 2A nie wpływa na płodność samców małp rezus, które należy stosować przez 5 miesięcy w dawce do 25 x 106 jm/kg/dzień. Nie badano potwornego działania Pegasys 180. Leczenie interferonem Alfa - 2A zwiększa prawdopodobieństwo spowodowania poronienia, co jest statystycznie istotne u rezusów. Żadne potworne działanie leku na nowe pokolenie noworodków nie jest pełne co miesiąc. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych interferonów alfa, kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny podczas leczenia lekiem Pegasys 180 stosować skuteczne środki antykoncepcyjne. Stosuj rybawirynę odnotowała wpływ śmierci zarodków i/lub znaczący efekt potwora u wszystkich gatunków stosujących rybawirynę. Przeciwwskazane do stosowania leku Ribavirin u kobiet w ciąży i ich mężów/partnerów. Pacjentki lub żony/kochanki pacjentów płci męskiej stosujących rybawirynę muszą zachować szczególną ostrożność i unikać w tym czasie ciąży. Każda metoda antykoncepcji może zawieść. Dlatego bardzo ważne jest, aby kobiety zdolne do zajścia w ciążę oraz ich mąż/partner stosowali dwa skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia i w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia. W przypadku stosowania leku Pegasys 180 w skojarzeniu z rybawiryną należy zapoznać się z informacjami na temat recepty na lek Ribavirin. Nie wiadomo, czy Pegasys 180 i/lub rybawiryna przenikają do mleka matki. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki i aby uniknąć ryzyka spowodowania poważnych reakcji leku Pegasys 180 lub rybawiryny na karmienie piersią, należy podjąć decyzję o przerwaniu leczenia lub przerwaniu karmienia piersią, w zależności od znaczenia leczenia matki. nie rejestruje interakcji farmakokinetycznych pomiędzy Pegasys 180 i rybawiryną w klinicznych badaniach klinicznych z użyciem Pegasys 180 w skojarzeniu z rybawiryną. Podobnie lamiwudyna nie wpływa na farmakokinetykę leku Pegasys 180 w badaniach klinicznych HBV z użyciem leku Pegasys 180 w skojarzeniu z lamiwudyną. Leczenie lekiem Pegasys 180 mcg raz w tygodniu przez 4 tygodnie nie ma wpływu na właściwości farmakokinetyczne tolbutamidu (CYP 2C9), mefenytoiny (CYP 2C19), DEBRISOCHINA (CYP 2D6) i dapson (CYP 3A4) u zdrowych mężczyzn. Pegasys 180 jest inhibitorem cytochromu P450 1A2 w umiarkowanym stężeniu, ponieważ w tym samym badaniu stwierdzono zwiększenie dolnej krzywej (AUC) teofiliny o 25%. Porównawczy wpływ na farmakokinetykę teofiliny odnotowano po leczeniu zwykłym interferonem alfa. Interferon Alfa wpływa na metabolizm niektórych leków poprzez zmniejszenie aktywności cytochromu P450 w mini wątrobie. Należy monitorować stężenie teofiliny w surowicy i dostosować dawkę teofiliny odpowiednią dla pacjentów stosujących połączenie teofiliny z Pegasys 180 lub Pegasys 180/Ribawirin. W badaniu farmakokinetyki 24 medali stosowanych w tym samym czasie, dawka podtrzymująca (średnia dawka 95 mg; zmienna od 30 mg do 150 mg), leczenie lekiem Pegasys 180 w dawce 180 mcg podskórnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie spowodowało, że średni poziom metadonu był wyższy w porównaniu z pierwotną wartością z 10% do 15%. Znaczenie kliniczne tego odkrycia nie jest znane; Należy jednak monitorować pacjentów w celu wykrycia oznak i objawów zatrucia metadonem. Nie ma dowodów na interakcje leków odnotowanych u 47 pacjentów zakażonych wirusem HIV-HCV. Osoby te ukończyły 12-tygodniowe badanie farmakokinetyczne w celu sprawdzenia wpływu rybawiryny na wewnątrzkomórkowy fosforyl niektórych inhibitorów szkliwa kopiujących nukleozydy (lamiwudyna, zydowudyna lub stawudyna). Wydaje się, że stosowanie tych samych leków nie wpływa na stężenie rybawiryny w osoczu. Nie należy stosować jednocześnie rybawiryny i dydanozyny. Stężenie dydanozyny lub jej głównych metabolitów (dideoksyadenozyny 5′ - trifosforanu) zwiększa się, gdy dydanozyna jest stosowana z rybawiryną. Podczas stosowania rybawiryny zgłaszano także przypadki ciężkiej niewydolności wątroby, a także neuropatii obwodowej, ostrego zapalenia trzustki i zwiększonego stężenia kwasu mlekowego we krwi/zakażenia kwasem mlekowym. Zachowaj ostrożność podczas stosowania
ciąża
okres karmienia piersią
Interakcje leków
Przechowywanie
Przechowywać w lodówce w temperaturze 2-80°C. Nie zamrażać i nie wstrząsać. Przechowuj całe pudełko, aby uniknąć światła.
Expiry date: 36 months from the date of manufacture. Nie należy stosować przeterminowanych leków podanych na opakowaniu.
Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd..
Inne leki
- CROSS & HERBERTS SOLUBLE ASPIRIN TABLETS BP 300MG
- DEQUADIN
- DISIPAL 50MG TABLETS
- EPILIM 200 GASTRO-RESISTANT TABLETS
- Opatanol
- PETHIDINE INJECTION BP 50MG/ML & 100MG/2ML
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions