Пегасіс ін'єкції 180 мкг/0,5 мл Рош для лікування гепатиту В, хронічного гепатиту С (0,5 мл)
Лікарська форма Коробка
Характеристики Пегінтерферон Альфа-2А
Склад
Thành phần cho 0.5ml| Інформація про склад | Зміст |
| Пегінтерферон Альфа-2А | 180 мкг |
Використання
показання
Препарати Пегасіс показані в таких випадках:
Дослідження ефективності/клінічні
Гепатит ВКлінічні дослідження показали, що Пегасіс ефективно лікує пацієнтів із хронічним гепатитом В, включаючи пацієнтів із позитивним HBeAg і пацієнтів із негативним HBeAg/позитивним HBEAAG.
Клінічні випробування підтверджені
У всіх клінічних дослідженнях люди, які обирають пацієнтів із хронічним гепатитом В, мають сильний вірус, який було визначено за допомогою ДНК HBV, мають підвищення концентрації АЛТ і результати біопсії печінки, які визначають діагноз хронічного гепатиту. У дослідженні WV16240 люди вибирали HBeAg-позитивний, а в дослідженні WV16241 люди обирали пацієнтів з негативним HBeAg і анти-HBe.
В обох дослідженнях тривалість лікування становила 48 тижнів плюс 24 тижні моніторингу без лікування. В обох дослідженнях порівнювали групу пегасису, яка поєднувала плацебо, з групою пегасісу, яка поєднувала ламівудин, і з групою одного ламівудину. У цих клінічних дослідженнях немає пацієнтів, інфікованих HBV - ВІЛ - ВІЛ.
Співвідношення відповідей наприкінці етапу моніторингу цих двох досліджень представлено в таблиці 1. ДНК HBV вимірюється тестом Cobas Amplicor HBV Monitor (обмеження виявлення 200 копій/мл).
Гепатит С
Клінічні дослідження довели, що Пегасіс у поєднанні або координації з Копегусом (рибавірином) є ефективним у лікуванні пацієнтів із хронічним гепатитом С, у тому числі пацієнтів із цирозом печінки з компенсованим захворюванням печінки та пацієнтів з ВІЛ-ВГС.
Клінічні випробування підтверджені
Під час клінічних випробувань у людей, які вибирали пацієнтів, які ніколи не лікувалися від хронічного гепатиту С, було визначено вміст РНК ВГС у сироватці крові, підвищення концентрації АЛТ і біопсія печінки, яка визначає хронічний гепатит. У дослідженні NV15495 люди обирають лише пацієнтів з діагнозом цироз печінки (близько 80%) або в стадії переходу до цирозу (близько 20%). Також проводяться клінічні випробування на тих, хто не реагує та має рецидив.
Щодо режиму лікування, тривалості лікування та результатів дослідження див. таблиці 2 і 3. Відповідь на вірус визначається як відсутність виявлення РНК ВГС за допомогою тесту COBAS AMPLICOR HCV, версія 2.0 (обмеження для виявлення 100 копій/мл, що еквівалентно 50 міжнародним одиницям/мл), а стійка відповідь визначається, коли негативний зразок є приблизно через 6 місяців після закінчення дослідження. лікування.
Брак у пацієнтів, які отримували комбіноване лікування пегасісом із рибавірином, на основі генотипу та вірусу наведено в таблиці 3. Результати дослідження NV15942 дали достатню підставу для встановлення режиму лікування пацієнтів на основі генотипу (див. таблицю 11).
Різниця між режимами лікування зазвичай не залежить від вірусу чи наявності/наявності цирозу печінки; Тому режим лікування рекомендований для генотипу 1, 2 або 3 незалежно від цих початкових характеристик.
Ефективність Пегасіса вища, ніж інтерферон альфа-2А, також була показана у відповіді на гістологічне дослідження навіть у пацієнтів із цирозом печінки та ВІЛ-ВГС.
Розглядаючи здатність скоротити час лікування до 24 тижнів для пацієнтів із генами 1 та 4 типу, було досліджено на основі швидкої швидкої відповіді вірусів у пацієнтів, які досягли швидкої вірусної відповіді на 4-му тижні в дослідженні NV15942 (див. Таблиця 4).
Розгляд можливості скорочення тривалості лікування до 16 тижнів у пацієнтів з генами 2 або 3 досліджується на основі стійкої швидкої відповіді на вірус у пацієнтів із швидкою відповіддю на 4 тиждень у дослідженні NV17317 (див. таблицю 5).
У дослідженні NV17317 у пацієнтів із вірусними інфекціями гена 2 або 3 усі пацієнти, які застосовували Пегасіс у дозі 180 мкг підшкірно один раз на тиждень і рибавірин у дозі 800 мг, були випадковим чином відібрані в 16- або 24-тижневі групи лікування. Загалом 16-тижневий режим лікування не дає результатів, еквівалентних 24-тижневому режиму (див. таблицю 5).
16-тижневе лікування для нижчих показників стійкої відповіді на вірус (65%) порівняно з 24-тижневим режимом (76%). Проте дослідження одужання за участю пацієнтів, які отримали негативну РНК-золоту медаль на 4-му тижні та мали низькі рівні вірусу (LVL) перед лікуванням, показало, що швидка швидка відповідь у 16-тижневому режимі була еквівалентною 24-тижневому лікуванню (89% і 94% у порядку) (див. таблицю 5).
Пацієнти з гепатитом С не відповіли на попереднє лікування
У дослідженні MV17150 попередні пацієнти не відповіли на схему пегільованого інтерферону альфа-2B у співпраці з рибавірином, які отримували випадковим чином у чотирьох різних групах лікування: Пегасіс 360 мкг/тиждень протягом 12 тижнів, потім використовуйте 180 мкг/тиждень протягом наступних 60 тижнів; Пегасіс 360 мкг/тиждень протягом 12 тижнів, потім використовувати 180 мкг/тиждень протягом наступних 36 тижнів; Пегасіс 180 мкг/тиждень х 72 тижні; або Пегасіс 180 мкг/тиждень х 48 тижнів. Всі пацієнти застосовують Рибавірин (1000 або 1200 мг/добу) у комбінації з Пегасісом. Усі схеми мають 24-тижневий період моніторингу. Коефіцієнт стійкої вірусної відповіді групи пацієнтів для порівняння тривалості лікування або дозування атаки Pegasys наведено в таблиці 6.
Стійка відповідь на вірус після 72 тижнів лікування має кращі результати порівняно з 48 тижнями лікування.
Коефіцієнт стійкої відповіді на вірус залежить від часу лікування та характеристик пацієнта, виявлених у дослідженні MV17150, наведених у таблиці 7.
Пацієнти Halt-c із гепатитом С і фіброзом або високим ступенем цирозу печінки, які не реагують на попереднє лікування інтерфероном альфа або пегільованим інтерфероном альфа в поєднанні або координації з рибавірином, отримують лікування Пегасісом 180 мкг/тиждень і рибавірином 1000/1200 мг щодня. Пацієнти, які досягли «золотої медалі» РНК за рівнем виявлення після 20 тижнів лікування, продовжують використовувати пегасис у комбінації з рибавірином протягом 48 тижнів і спостерігаються без препаратів протягом 24 тижнів.
Стійка відповідь на вірус залежить від попередніх схем лікування. Найнижчі результати лікування у пацієнтів, які не реагують на комбіновану схему пегільованого інтерферону з рибавірином, таким чином визначаючи групу пацієнтів, яка не відповідає, найважчу для лікування, і еквівалентну частоті стійкої вірусної відповіді в 48-тижневих групах лікування в дослідженні MV17150. Незважаючи на більш високу стійку відповідь у пацієнтів, які не реагували на інтерферон або пегільований інтерферон, що застосовувався раніше, ефективність лікування у цих людей, яким легше піддається лікуванню, все ще значно нижча, ніж у тих, хто нещодавно отримав лікування вперше (див. таблицю 8).
Гепатит С у пацієнтів рецидивує після лікування
У дослідженні за участю більшості пацієнтів із генним типом із рецидивом після 48 тижнів лікування пегільованим інтерфероном альфа-2 та рибавірином, пацієнти, які отримували протягом 72 тижнів Пегасіс у дозі 180 мкг/тиждень у комбінації з рибавірином із дозуванням за масою тіла або звичайним режимом інтерферону (9 мкг) щодня у поєднанні з рибавірином, використовуючи дозу за вагою. Стійкий рівень відповіді досягає 42% у пацієнтів групи Пегасіс у комбінації з рибавірином протягом 72 тижнів.
У відкритому дослідженні за участю пацієнтів із рецидивом гепатиту С генотипу 2 і 3 після 24 тижнів лікування Пегасісом і Рибавірином, пацієнти отримували Пегасіс 180 мкг/тиждень і Рибавірин 1000 або 1200 мг (на масу тіла) щодня протягом 48 тижнів і немедикаментозний моніторинг протягом 24 тижнів. Рівень стійких відповідей становить 64%.
ВІЛ-інфіковані - HCV
У дослідженні NR15961 860 пацієнтів з ВІЛ-ВІЛ-ВГС були випадковим чином відібрані та отримували Пегасіс 180 смг/тиждень і плацебо; Пегасіс 180 мкг/тиждень і Рибавірин 800 мг/добу; або інтерферон альфа - 2А 3мм тричі на тиждень і рибавірин 800 мг/добу протягом 48 тижнів; Далі йде 24-тижневий моніторинг без лікування. Стійка відповідь на вірус у трьох групах лікування, підсумована для всіх пацієнтів, і генотип представлені в таблиці 9.
Механізм дії
У In vitro Пегасіс має антипроліферативну та антивірусну активність інтерферону альфа-2А. Інтерферон зв'язується зі специфічними рецепторами на поверхні клітини, викликаючи складний внутрішньоклітинний тригер сигналу та швидко активуючи процес копіювання генів. Гени активуються інтерфероном, який регулює багато біологічних ефектів, включаючи пригнічення копій вірусу в інфікованих клітинах, пригнічення клітинної проліферації та регуляцію імунітету.
Концентрація РНК ВГС зменшилася на дві фази у пацієнтів із реакцією на гепатит С на лікування Пегасісом. Перша фаза наступала протягом 24–36 годин після введення першої та другої доз Пегасісу протягом наступних 4–16 тижнів у пацієнтів, у яких була досягнута стійка відповідь. У порівнянні зі звичайним інтерфероном Альфа Пегасіс у дозі 180 мкг на тиждень підвищує кліренс вірусу та покращує відповідь вірусу наприкінці етапу лікування.
Пегасіс залежно від дози стимулює вироблення діючих білків, таких як сироватковий неоптерин і 2', 5'-олігоаденілатсинтетаза. Стимуляція 2′, 5′-олігоаденілатсинтетази досягає максимуму після застосування разових доз пегасису від 135 мкг до 180 мкг; І підтримувати цей максимальний рівень протягом тижня між двома дозами. Рівень і час активації Пегасісом 2', 5'-олігоденілатсинтетази знижується у осіб старше 62 років і у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 20 до 40 мл/хв). Досі невідомо клінічне значення цих результатів для фармакокінетичних параметрів Пегасісу.
Динамічна фармакокінетика
Фармакокінетику препарату Пегасіс вивчали у здорових добровольців та пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту С (див. таблицю 10). Результати у хворих на хронічний гепатит В у хворих на хронічний гепатит С.
поглинання
Абсорбція Пегасісу зберігається, а пік у плазмі крові досягається через 72–96 годин після застосування. Концентрацію в сироватці крові можна визначити протягом 3-6 годин після введення одноразової дози 180 мкг пегасісу. Протягом 24 годин досягається приблизно 80% пікової концентрації в сироватці крові. Абсолютна біодоступність Пегасіса становить 84% і подібна до інтерферону Альфа-2А.
Розповсюдження
У людини Пегасіс виявляється переважно в крові та позаклітинній рідині з об’ємом розподілу в стабільному стані (VSS) приблизно 6-14 літрів після внутрішньовенної ін’єкції. На основі досліджень на мишах встановлено, що препарат розподіляється в печінці, нирках і кістковому мозку, а також концентрується в крові.
Обмін речовин
Метаболізм є основним механізмом кліренсу Пегасісу. Метаболічні дані Pegasys не були повністю вивчені. У людини кліренс Пегасісу з організму становить близько 100 мл/год, що в 100 разів нижче, ніж природного інтерферону Альфа-2А. Дослідження на щурах показали, що продукти метаболізму Pegasys виводяться із сечею та менше, ніж із жовчю. Менше 10 % дози виводиться у незміненому вигляді у вигляді пегінтерферону альфа-2А. Коли частина ПЕГ продовжує зв’язуватися з інтерфероном альфа-2А, і ПЕГ, і інтерферон альфа-2А трансформуються.
Усунення
Після використання внутрішньовенних систем у здорових об'єктах останній час втрати Pegasys становить приблизно 60 годин. Для звичайного інтерферону цей час становить 3-4 години. Кінцевий час втрати у пацієнтів після підшкірної ін’єкції довший із середнім значенням 160 годин (від 84 годин до 353 годин). Остаточний час втрати, визначений після використання під шкірою, може не тільки відображати фазу елімінації сполуки, але й відображати тривале всмоктування Pegasys.
Площа під кривою вказує на концентрацію препарату з часом (AUC), а пікова концентрація CMAX збільшується пропорційно спостережуваній дозі, що спостерігається у здорових об’єктів і пацієнтів з хронічним гепатитом C після прийому Pegasys один раз на тиждень. Параметри фармакокінетики ПЕГАСИСУ здоровим особам вводили одноразово Пегасіс 180 мкг; А у хворих на хронічний гепатит С, які отримували Пегасіс 180 мкг 1 раз на тиждень протягом 48 тижнів; Представлено в таблиці 10.
У пацієнтів з хронічним гепатитом С сироваткова концентрація є стабільною при прийомі дози на тиждень у 2-3 рази більшої, ніж при застосуванні разової дози, і досягає стабільного стану протягом 5-8 тижнів. Після досягнення стабільного стану накопичення пегінтерферону альфа-2А не відбувається. Співвідношення між максимальною концентрацією та найнижчою концентрацією після 48 тижнів лікування становить приблизно 1,5 до 2. Сироваткова концентрація пегінтерферону альфа-2А зберігається протягом 1 тижня (168 годин).
фармакокінетика та фармакокінетична енергія в спеціальних предметах
Пацієнти з нирковою недостатністю
Немає суттєвого зв’язку між фармакокінетикою та кліренсом креатиніну Пегасіс 180 у 23 пацієнтів із нормальною функцією нирок до тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну від 20 до> 100 мл/хв). У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності рівень крові знижується на 25-45%, а при прийомі дози 135 мкг створюється така ж концентрація, як при застосуванні дози 180 мкг у людей з нормальною функцією нирок. Незалежно від початкової дози або ступеня ниркової недостатності необхідно ретельно спостерігати за пацієнтом і, якщо реакції шкідливі, дозу Пегасіс 180 слід відповідно зменшити під час лікування. Ознайомтеся з інформацією про рецепт Рибавірину.
Стать
Фармакокінетика Пегасіс 180 подібна у здорових чоловіків і жінок.
Літні люди
Площа під кривою вказує на середню концентрацію препарату (AUC) із помірним збільшенням у літніх людей старше 62 років, але пікова концентрація подібна у літніх людей і молодших 62 років. Виходячи з концентрації препарату, фармакологічної відповіді та переносимості, немає необхідності використовувати дозу Пегасісу з нижчого старту для літніх пацієнтів.
Пацієнти з цирозом і без цирозу
Дія препарату Пегасіс 180 однакова у здорових людей і хворих на хронічний гепатит В і гепатит С. Концентрація та дані про фармакокінетику між пацієнтами з цирозом і компенсаційним захворюванням печінки та пацієнтами без цирозу.Місце ін'єкції
Вводити пегасис слід тільки під живіт і стегна. Концентрація препарату Пегасіс 180 зменшується під час досліджень ін’єкцій препарату Пегасіс 180 на руці порівняно з животом і стегнами.
Перед прийомом Пегасіс ін'єкції 180 мкг/0,5 мл Рош для лікування гепатиту В, хронічного гепатиту С (0,5 мл)
Як використовувати
Кожного разу, коли використовуються розчини або флакони, які використовуються для інфузії, перед використанням слід спостерігати за допомогою ока, щоб виявити дивні домішки або зміну кольору препарату.
Якщо використовується вдома, дайте пацієнтам мішок, який важко проколювати, щоб зберігати використані шприци та голки. Пацієнт повинен уважно розуміти важливість скасування і не використовувати повторно шприц і голку.
Дозування
хронічний гепатит В
Рекомендована доза Пегасіс 180 при хронічному гепатиті В в обох випадках позитивний і негативний HBeAg становить 180 мкг, один раз на тиждень, вводити під живіт або стегна. Рекомендована тривалість лікування становить 48 тижнів.Хронічний гепатит С
Рекомендована доза Pegasys для одноразового застосування або в комбінації з рибавірином становить 180 мкг один раз на тиждень, вводити під живіт або стегна. Рибавірин слід застосовувати під час їжі. Рекомендований термін використання Пегасіс 180 – 48 тижнів.
Добова терапія Рибавірином і добова доза в узгодженні з Пегасіс 180 визначаються генотипом (генотипом) вірусу.
Пацієнти з генотипом ВГС, інфіковані з позитивним РНК-тестом через 4 тижні, повинні використовувати 48-тижневу схему лікування незалежно від кількості вірусів до лікування. 24-тижневий режим можна розглянути для пацієнтів із геном 1 із низьким рівнем вірусу (низьке вірусне навантаження – LVL) (≤ 800 000 МО/мл) перед початком лікування або негативними тестами на РНК ВГС генотипу 4 на 4-му тижні та підтриманням негативного статусу РНК ВГС на 24-му тижні.
Однак 24-тижневий режим може супроводжуватися вищим ризиком рецидиву, ніж 48-тижневий курс лікування. У цих пацієнтів при визначенні тривалості лікування слід враховувати здатність переносити координований режим лікування та прогностичні фактори, такі як рівень цирозу печінки. Необхідно більш уважно розглянути питання про скорочення тривалості лікування у пацієнтів з вірусною інфекцією генного типу 1 і високою кількістю вірусів до лікування (HVL) (> 800 000 МО/мл), коли тест на золоту медаль РНК є негативним на 4-му тижні та підтримувати цю ситуацію до 24-го тижня через обмежені дані, які показують, що це може погано вплинути на здатність відповідати на ефективність. сито).
Пацієнти, інфіковані генотипом 2 або 3, тести РНК ВГС позитивні на 4 тижні, повинні лікуватися протягом 24 тижнів незалежно від кількості вірусів до лікування. 16-тижневий режим лікування може бути обраний у деяких пацієнтів з геном 2 або 3 з кількістю вірусів до низького лікування та негативним тестом на РНК ВГС на 4-му тижні.
Загальний 16-тижневий курс лікування може бути пов’язаний з вищим ризиком рецидиву, ніж 24-тижневий режим лікування. У цих пацієнтів здатність переносити схему координованого лікування та такі прогностичні фактори, як рівень цирозу печінки, слід враховувати при розгляді питання про зміну лікування порівняно зі стандартною схемою. Скорочення тривалості лікування у пацієнтів із геном 2 або 3, які мають велику кількість вірусів, протестованих у РНК на 4-му тижні, слід вважати більш обережним, оскільки це може негативно вплинути на здатність реагувати на стійкі віруси.Існуючі документи про пацієнтів, інфікованих генотипом 5 або 6, обмежені; Тому необхідно використовувати координаційну схему з Рибавірином 1000/1200 мг протягом 48 тижнів.
Таблиця 11. Рекомендована доза для схеми лікування медикаментозного лікування ВГС
Генотип
PEGASYS 180 доза
Доза рибавірину
Тривалість лікування
180 мікрограмів
24 тижні або 48 тижнів.
48 тижнів. 180 мікрограмів 48 тижнів.
180 мікрограмів 24 тижні або 48 тижнів. 180 мікрограмів 48 тижнів. 180 мікрограмів 800 мг 16 або 24 тижні. 180 мікрограмів 800 мг 24 тижні. 180 мкг 800 мг 24 тижні. ** RVR = Rapid Viral Response - швидка відповідь на вірус (негативний HCV) на 4-му тижні. lvl = 800 000 МО/мл. Хронічний гепатит С раніше лікувався попередньою невдачею Рекомендована доза препарату Пегасіс 180 у вигляді мономерів або в комбінації з 800 мг рибавірину становить 180 мкг один раз на тиждень підшкірно протягом 48 тижнів, незалежно від генотипу. Безпека та ефективність лікувальної терапії Пегасіс 180 у поєднанні з рибавірином використовує понад 800 мг на добу; Або тривалість лікування менше 48 тижнів не вивчена. Можливість передбачити відповідь і відсутність відповіді Зустріч з раннім вірусом на 12-му тижні, визначена за зменшенням вірусу або невиявленням концентрації РНК ВГС, показала, що можна передбачити здатність відповідати довгостроково (див. Таблицю 12). Таблиця 12. Прогнозуйте здатність реагувати на віруси на 12-му тижні за допомогою рекомендованої дози пегасісу для координаційного лікування пацієнтів з ВГС. Генотип негативно позитивно Немає довгострокової відповіді Передбачити значення Відповідь на 12-му тижні Довготривала відповідь Передбачити значення Генотип 1 (N = 569) 102 97 95% (97/102) 467 271 58% (271/467) Генотип 2 і 3 (n = 96) 3 3 100% (3/3) 93 81 Можливість передбачити відповідь і відсутність відповіді у пацієнтів, які не відповіли на попереднє лікування У попередніх пацієнтів, у яких не було відповіді, які зараз лікуються за 72-тижневою схемою, найкращим фактором прогнозу є здатність пригнічувати віруси на 12-му тижні (без РНК золотої медалі – визначається, коли РНК ВГС Особливі вказівки щодо дозування Відкоригуйте дозу для Пегасіс 180 Загальні відомості: якщо потрібне коригування дози через реакції подружньої зради середнього та тяжкого ступеня (клінічні та/або субклінічні випробування), зниження дози на початку до 135 мкг, як правило, доречне. Однак у деяких випадках дозу знижують до 90 мкг або необхідно 45 мкг. Можна розглянути можливість збільшення дози до початкової, коли побічні реакції зменшаться. Гематологія: рекомендовано зниження дози, якщо абсолютна нейтральна кількість лейкемії (ANC) нижче 750 клітин/мм3. Пацієнтам із значенням АКН менше 500 клітин/мм3 рекомендовано припинити лікування, доки значення АКН не повернеться до рівня понад 1000 клітин/мм3. Лікування препаратом Пегасіс 180 слід починати з дози 90 мкг і потребувати моніторингу нейтрального лейкозу. Рекомендується зниження дози до 90 мкг, якщо кількість тромбоцитів менше 50 000 клітин/мм3. Необхідно припинити лікування, якщо тромбоцити зменшуються нижче 25 000 клітин/мм3. Функція печінки: зміна відхилень у функціональних тестах печінки часто зустрічається у пацієнтів із хронічним гепатитом. Однак, як і інші препарати інтерферону альфа, виявлено, що при лікуванні Пегасісом 180 спостерігається підвищення початкової концентрації АЛТ у пацієнтів, у тому числі у пацієнтів з вірусною відповіддю. Для пацієнтів із гепатитом С дозу слід починати знижувати до 135 мкг, коли спостерігається підвищення концентрації АЛТ порівняно з початковим значенням. Якщо концентрація АЛТ безперервно зростає, хоча спостерігається зниження дози, або коли рівень АЛТ підвищується разом із білірубіном, або є ознаки втрати печінки, слід припинити лікування. У хворих на ВГВ концентрація АЛТ швидкоплинно підвищується, іноді перевищуючи в 10 разів верхню межу норми, не рідко, і це може відображати рівень імунодефіциту. Доцільно враховувати при продовженні лікування та регулярно контролювати функцію печінки протягом періоду підвищення АЛТ. Якщо після зменшення дози або припинення прийому Пегасіс 180 концентрація альт зменшується, лікування можна повторити. Скорегуйте дозу рибавірину в координаційній терапії Щоб контролювати ефективність лікування, дозу рибавірину слід зменшити до 600 мг на добу (200 мг вранці та 400 мг увечері), якщо виникає один із наступних двох випадків: Інструкції щодо дозування для особливих об’єктів: див. пункт, який використовується для дітей, предмет, який використовується для людей похилого віку, пацієнтів із нирковою недостатністю та пацієнтів із печінковою недостатністю. Примітка: Вищенаведена доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні? Жоден із цих пацієнтів не страждає від аномальних, серйозних або обмежених явищ. Щотижнева доза до 540 мкг і 630 мкг використовувалася в клінічних випробуваннях клітин карциноми нирок і хронічної клітинної лейкемії відповідно до відповідного значення. Токсичність, яка спричиняє обмеження дози, включає втому, підвищення рівня печінкових ферментів, нейтропенлейкоз і тромбоцити, які завжди зустрічаються під час лікування інтерфероном. У клінічних дослідженнях не було зареєстровано жодного випадку передозування рибавірину. Будь ласка, зверніться до інформації про рецепт Рибавірину. У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти. Що робити, якщо ви забули дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Не пийте двічі, ніж призначено.
Побічні ефекти
Під час використання Pegasys у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).
синці, біль, почервоніння, набряк або стимуляція в місці ін’єкції, біль у шлунку, блювота, печія, зміни смаку, сухість у роті, втрата апетиту, втрата ваги, діарея, сухість або свербіж шкіри, випадання волосся, труднощі зі сном або труднощі з підтриманням сну, труднощі з фокусуванням або запам’ятовуванням, пітливість, запаморочення. Розмитість зору, зміна або втрата зору, блідість шкіри, тахікардія, біль у поперековому відділі, висипання, кропив’янка, набряк обличчя, горла, язика, губ, очей, рук, ніг, щиколоток або гомілок, важко ковтати, хрипота. Препарат може викликати інші побічні ефекти.
Побічні реакції, зареєстровані для інших інтерферонів альфа, які використовуються або координуються з Рибавірином, також можуть спостерігатися при застосуванні Пегасіс 180 окремо або комбінації Пегасіс 180/Рибавірин.
Досвід клінічних випробувань
Частота та тяжкість найпоширеніших побічних реакцій у пацієнтів, які отримували Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин, подібні до пацієнтів, які отримували інтерферон альфа або інтерферон альфа/рибавірин відповідно.
Більшість найпоширеніших побічних реакцій при застосуванні препаратів Пегасіс 180 і Пегасіс 180/Рибавірин мають легкий або середній рівень, і їх можна контролювати без необхідності коригувати дозу або припиняти лікування.
Хронічний гепатит В
За результатами 48 тижнів клінічних випробувань і 24 тижнів моніторингу безпека Пегасіс 180 при хронічному гепатиті B подібна до безпечності, виявленої при хронічному гепатиті C, хоча частота побічних ефектів значно менша у пацієнтів з хронічним гепатитом B (див. таблицю 3).
У дослідженнях 88% пацієнтів, які отримували Пегасіс 180, мали побічні ефекти, порівняно з 53% пацієнтів у групі порівняння, які отримували Ламівудин; 6% пацієнтів у групі отримували Пегасіс 180 і 4% пацієнтів у групі отримували лікування Ламівудином із серйозними побічними ефектами. 5% пацієнтів повинні припинити лікування Пегасісом 180 через побічні явища або порушення аналізів, тоді як менше 1% пацієнтів повинні припинити лікування ламівудином з міркувань безпеки. Рівень припинення прийому ліків у пацієнтів із цирозом еквівалентний частці всіх пацієнтів у кожній групі лікування. Застосування з ламівудином не впливає на безпеку Пегасіс 180.
Хронічний гепатит С
У клінічних дослідженнях частота припинення лікування для всіх пацієнтів через побічні явища та аналізи становить 9% при лікуванні Пегасісом 180 одноразово та 13% при лікуванні Пегасісом 180 у комбінації з рибавірином 1000/1200 мг протягом 48 тижнів. Лише 1% або 3% пацієнтів змушені припинити лікування препаратом Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин у відповідній мірі через відхилення в тестуванні.
Швидкість припинення прийому ліків у пацієнтів із цирозом подібна до всіх інших пацієнтів. Порівняно з 48-тижневою схемою лікування Пегасісом 180 і рибавірином 1000/1200 мг, 24-тижнева схема лікування з добовою дозою рибавірину становить 800 мг, що зменшує серйозні побічні ефекти (11% порівняно з 3%), знижує частоту раннього припинення прийому препарату з міркувань безпеки (13% порівняно з 5%) і зменшує потребу в коригуванні дози рибавірину (39% порівняно з 19%).
Пацієнти з гепатитом С не відповіли на попереднє лікування
У клінічному дослідженні з використанням 72 та 48 тижнів для пацієнтів, у яких не було відповіді на пегільований інтерферон альфа-2B у комбінації з рибавірином, відсоток лікування за допомогою препарату Пегасіс 180 становив 12%, а рибавірину – 13% через побічні ефекти або тести з відхиленнями від норми за 72 тижні лікування. У 48-тижневих групах лікування 6% припинили лікування Пегасісом 180 і 7% припинили лікування Рибавірином. Так само для пацієнтів із цирозом печінки частота припинення лікування препаратами Пегасіс 180 і Рибавірин на 72 тижні вища в групі (13% і 15%), ніж 48 тижнів (6% і 6%). Пацієнти, які припинили попереднє лікування через кров’яну токсичність, не брали участі в цьому дослідженні.
В іншому клінічному дослідженні пацієнти з фіброзом або високим цирозом печінки (індекс за шкалою Ішака від 3 до 6) не відповіли на попереднє лікування, яке було введено в дослідження з кількістю тромбоцитів до рівня 50 000/мм3 і лікування протягом 48 тижнів. Через високе співвідношення фіброз/фіброз і низьку кількість тромбоцитів у цих пацієнтів частота аномальних гематологічних тестів у перші 20 тижнів дослідження є наступною: гемоглобін
ВІЛ-інфіковані - HCV
У пацієнтів із коінфікованими ВІЛ та ВГС клінічні побічні ефекти, зареєстровані при застосуванні мономерів Пегасіс 180 або в комбінації з Рибавірином, подібні до тих, що спостерігаються у пацієнтів, інфікованих ВГС. Є дуже мало даних щодо безпеки (n = 51) у пацієнтів із коінфекцією з кількістю CD4+ клітин
У дослідженні NR15961 частота припинення лікування через клінічні побічні явища, аналізи або випадки, визначені як СНІД, становить 16% у разі використання Пегасіс 180 одноразово та 15% у разі комбінованого лікування Пегасіс 180 з рибавірином 800 мг протягом 48 тижнів. 4% пацієнтів повинні припинити прийом препарату Пегасіс 180 і 3% пацієнтів припинити прийом препарату Пегасіс 180/Рибавірин через відхилення в аналізах.
При скоординованому лікуванні пацієнтів із коінфекцією 39% випадків потребують коригування дози пегасісу 180 і 37% випадків потребують коригування дози рибавірину. Серйозні побічні ефекти спостерігаються у 21% і 17% пацієнтів, які застосовували мономери Пегасіс 180 або в комбінації з Рибавірином у відповідному сенсі.
Лікувальна терапія з використанням Пегасіс 180 знижує абсолютну кількість CD4+ клітин, не зменшуючи відсоток CD4+ клітин протягом періоду лікування. Індекс підрахунку клітин CD4+ повертається до вихідного значення на дослідницькій фазі дослідження. Лікувальна терапія Пегасіс 180 має чіткий вплив на контроль вірусу ВІЛ у крові під час лікування та під час моніторингу.
У таблиці 13 показано, що побічні реакції виникають у ≥ 10% пацієнтів, які застосовують пегасіс, пегасіс у комбінації з рибавірином або інтерферон альфа-2b у комбінації з рибавірином за різними показаннями.
Повідомляється про побічні реакції ≥ 1%, але
Розлади системи крові та лімфатичних вузлів: лімфатичні вузли, анемія, зменшення тромбоцитів. Ендокринні розлади: тиреоїдизм, гіпертиреоз. Порушення зору: розмитість зору, сухість очей, очні інфекції, біль в очах. Розлади вуха та внутрішнього вуха: запаморочення, біль у вусі. Серцево-судинні розлади: розчісування грудної клітки, периферичні набряки, тахікардія. Розлади крові: припливи. Розлади середостіння, грудної клітки та дихання: біль у горлі, риніт, назофарингіт, закладеність пазух, задишка при фізичному навантаженні, носова кровотеча. Шлунково-кишкові розлади: блювота, розлад травлення, метеоризм, сухість у роті, виразка ротової порожнини, кровотеча, стоматит, утруднене ковтання, язик. Розлади шкіри та підшкірної шкіри: шкірні розлади, заборона, екзема, псоріаз, кропив'янка, чутлива реакція на світло, посилене потовиділення, ніч піт. Розлади кісток, організації зв'язків, скелетних м'язів: біль у кістках, біль у спині, біль у шиї, судоми, м'язова слабкість, біль у м'язах, артрит. Побічні реакції реєструються від ≥ 1% до ≤ 2% у пацієнтів з ВІЛ - ВІЛ - ВГС, який використовується для комбінації Пегасіс 180/Рибавірин, включаючи: гіперлактатну кислоту/інфекцію молочної кислоти, грип, пневмонію, легкість емоцій, зрошення, біль у горлі, ларингіт, помада, ліпіди дисплазія. Як і при інших методах лікування інтерфероном альфа, у пацієнтів, які застосовували мономери Пегасіс 180 або комбінацію Пегасіс 180/Рибавірин під час клінічних досліджень, повідомлялося про такі серйозні або рідкісні серйозні події: інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції шкіри, інфекції зовнішнього вуха, перикардит, передозування, розлади печінки, злоякісні сліди в печінці, виразки шлунка, шлунково-кишковий тракт кровотеча, панкреатит, аритмія, фібриляція передсердь, перикардит, аутоімунне явище (наприклад, спонтанний тромбоцитарний крововилив, запалення щитовидної залози, псоріаз, ревматоїдний артрит, червоний вовчак), запалення м’язів, периферичний неврит, хвороба сакоїду, інтерстиціальна пневмонія, що загрожує життю, легенева обструкція, закупорка рогівки, закупорка рогівки, відчуття портретної інфекції. Інтерферон Альфа, у тому числі Пегасіс 180, у комбінації з рибавірином може зменшити загальну кровотечу та рідко спричиняти авіаційну анемію. Аномалії субклінічних тестів Використовуючи комбіновану терапію для медалей, зверніться до інформації про рецепт Рибавірину, щоб зрозуміти вплив рибавірину на параметри тестування. Гематологія: як і інші інтерферони, лікування Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин знижує гематологічні показники, які часто покращуються при коригуванні дози, і ці показники повертаються до рівня до лікування протягом 4-8 тижнів після припинення лікування. Незважаючи на такі гематологічні прояви, як нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія, які частіше виникають у ВІЛ-HC-HC-медалів, більшість із цих токсичних проявів можна контролювати, регулюючи дозу та використовуючи фактори росту, і рідко припиняючи лікування. Гемоглобін і гематокрит: незважаючи на те, що використання мономерів Pegasys 180 повільно знижує невелику кількість гемоглобіну і гематокриту, менше 1% пацієнтів, включаючи пацієнтів з цирозом, потребують коригування дози через анемію. Близько 10% медалей використовуються протягом 48 тижнів лікування Пегасіс 180/Рибавірин 1000/1200 мг вимагає зниження дози через анемію. Анемія (гемоглобін Лейкоцити: лікування Пегасісом 180 пов’язане зі зниженням загальної кількості лейкоцитів (WBC) і абсолютного числа нейтрофілів (ANC). Приблизно 4% пацієнтів з гепатитом В або ВГС лікуються препаратом Пегасіс 180 і 5% пацієнтів із медалями, які отримують лікування препаратом Пегасіс 180/Рибавірин, який абсолютно знижує абсолютний рівень нейтрофілів до менше ніж 500 клітин/мм3 протягом деякого часу лікування. У пацієнтів із коінфікованими ВІЛ-ВГС у 13% та 11% пацієнтів, які застосовували Пегасіс 180 у поєднанні з АКН, знижувалося менше ніж 500 клітин/мм3 відповідно. Кількість тромбоцитів: лікування препаратом Пегасіс 180 пов’язане зі зниженням кількості тромбоцитів. У клінічних випробуваннях близько 5% пацієнтів-медіанів мали знижений рівень тромбоцитів нижче 50 000 клітин/мм3, більшість із них — пацієнти з цирозом печінки та пацієнти на початку дослідження з низьким вмістом тромбоцитів близько 75 000 клітин/мм3. У клінічних дослідженнях гепатиту В 14% пацієнтів мають зниження кількості тромбоцитів нижче 50 000/мм3, більшість із них — пацієнти на початку дослідження з низьким вмістом тромбоцитів. У пацієнтів з ВІЛ-ВГС у 10% і 8% пацієнтів, які використовують мономери Пегасіс 180 і координовану координацію, знижується рівень тромбоцитів нижче 50 000/мм3 відповідно. Функція щитовидної залози: лікування препаратом Пегасіс 180 пов’язане зі значними клінічними порушеннями тестів щитовидної залози, що вимагає клінічного втручання. Частота спостереження при лікуванні Пегасісом 180 подібна до лікування іншими інтерферонами. тригліцериди: підвищення рівня тригліцеридів у пацієнтів, які отримували лікування інтерфероном альфа, включаючи Пегасіс 180. Антитіла до інтерферону: три відсотки пацієнтів з ВГС (25/835), які застосовували Пегасіс 180 з рибавірином або без нього з антитілами, що нейтралізують низьку резистентність. Патологічне та клінічне значення появи нейтралізованих антитіл у сироватці крові невідоме. Немає явної кореляції між появою антитіл і клінічною відповіддю чи побічними ефектами. Повідомити лікаря про появу небажаних ефектів при застосуванні препарату. Інструкції щодо поводження з ADR Припиніть використання препарату. При незначних побічних реакціях зазвичай просто припиняють прийом препарату. У разі сильної чутливості або алергічних реакцій підтримуюче лікування (підтримання на повітрі та використання епінефрину, дихання киснем, антигістамінні препарати, кортикоїди ...). При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.
Попередження
Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.
протипоказаний
Препарати Пегасіс протипоказані в таких випадках:
Протипоказання для початкового лікування препаратом Пегасіс 180 для хворих на ВІЛ-ВІЛ-ВІЛ-ВГС із цирозом печінки та Child - PUGH ≥ 6. немовлята та діти до 3 років. Якщо Pegasys 180 використовується в комбінації з рибавірином, зверніться до інформації про рецепти Рибавірину. Одноразовий прийом препарату Пегасіс або Пегасіс 180 з рибавірином слід проводити під керівництвом спеціаліста. Лікування може спричинити побічні реакції від середнього до тяжкого ступеня, які вимагають зменшення дози, тимчасового або припинення лікування. Будь ласка, зверніться до інформації про рецепт Рибавірину щодо інших стандартів тестування. Лікування Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин знижує як загальну кількість лейкоцитів (WBC), так і абсолютно нейтральні лейкоцити (ANC), зазвичай починається протягом перших 2 тижнів лікування. У клінічних дослідженнях безперервне зменшення кількості цих клітин рідко відбувається після 4-8 тижнів лікування. Рекомендується зменшити дозу, коли ANC знижується нижче 750 клітин/мм3. Для пацієнтів із значенням АКН менше 500 клітин/мм3 лікування слід призупинити, доки значення АКН не повернеться до рівня понад 1000 клітин/мм3. У клінічних дослідженнях препаратів Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин зниження АКН може відновитися після зменшення дози або припинення лікування. Лікування Пегасісом або Пегасіс 180/Рибавірином знижує кількість тромбоцитів, яка повертається до рівня до лікування під час фази моніторингу після лікування. Зменшення дози рекомендується, коли кількість кульок зменшується нижче 50 000 клітин/мм3, і необхідно припинити лікування, коли кількість тромбоцитів знижується нижче 25 000 клітин/мм3. Інфекції Незважаючи на лихоманку, що супроводжується грипозним синдромом, про яку регулярно повідомляють під час лікування інтерфероном, також необхідно усунути інші причини стійкої лихоманки, особливо у пацієнтів з нейтропенією. Також повідомлялося про випадки тяжких інфекцій (спричинених бактеріями, вірусами, грибками) під час лікування інтерфероном альфа, включаючи Пегасіс 180. Для пацієнтів слід негайно розпочати відповідну протиінфекційну терапію та розглянути можливість припинення лікування інтерфероном. Аутологічні розлади Повідомлялося про гірший стан аутоімунних захворювань у пацієнтів, які отримували інтерферон альфа; Необхідно бути дуже обережним при лікуванні Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин для пацієнтів з аутоімунними захворюваннями. Застосування Інтерферону Альфа може викликати або посилити псоріаз. Слід бути обережними при застосуванні Пегасіс 180 окремо або в комбінації Пегасіс 180/Рибавірин для пацієнтів з псоріазом. У разі появи або розвитку уражень псоріазу доцільно розглянути питання про припинення лікування. Ендокринні Як і інші інтерферони, Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин можуть спричинити або погіршити порушення функції щитовидної залози та щитовидної залози. Гіперглікемія, гіпоглікемія та діабет спостерігалися у пацієнтів, які отримували інтерферон альфа. Психічне У деяких пацієнтів, які приймають інтерферон, у тому числі Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин, можуть виникати періодичні реакції психічної зради. Депресія, думки про самогубство та суїцид можуть виникати у пацієнтів з або без психічних захворювань раніше. Необхідно бути обережним при лікуванні Пегасіс 180 окремо або комбінацією Пегасіс 180/Рибавірин для пацієнтів з депресією в анамнезі, і лікарі повинні ретельно спостерігати за всіма пацієнтами, щоб виявити ознаки депресії. Перед початком лікування пацієнтів препаратом Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин лікарі повинні повідомити пацієнта про можливість депресії, а пацієнт повинен негайно повідомити лікаря про будь-які ознаки або симптоми депресії. У важких випадках лікування слід припинити та застосувати психологічне втручання для пацієнтів. Наука Як і інші інтерферони, ретинопатія включає крововиливи в сітківку, вторинні ішемічні ділянки сітківки, які проявляються білими або сірими плямами на поверхні сітківки, гаї, нейропатію зорового нерва, вени або артерії сітківки, які можуть спричинити втрату зору, про що також повідомлялося після лікування Пегасісом 180. Серцево-судинні захворювання Рибавіринова анемія може погіршити захворювання серця, тому пацієнти з гепатитом С із помітним або нестабільним анамнезом захворювання серця протягом попередніх шести місяців не повинні застосовувати рибавірин. При застосуванні інтерферону альфа, включаючи Пегасіс 180 та Пегасіс 180/Рибавірин, можуть виникнути серцево-судинні явища, такі як артеріальна гіпертензія, шлуночкова аритмія, геморагічна серцева недостатність, біль у грудях та інфаркт міокарда. Пацієнтам із серцево-судинними відхиленнями перед лікуванням слід провести електрокардіограму. При будь-якому поганому розвитку серцево-судинного стану необхідно призупинити або припинити лікування. гіперчутливість Гіперчутливість, гострі реакції гіперчутливості (наприклад, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) рідко під час лікування інтерфероном альфа. Якщо гіперсенсорна реакція виникає під час лікування препаратом Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин, необхідно негайно припинити застосування препарату та провести відповідне лікування. Немає необхідності припиняти прийом препарату, якщо Червоний Червоний Червоний Червоний Легені Як і інші інтерферони альфа, легеневі симптоми, включаючи задишку, легеневу інфільтрацію, пневмонію, локалізовану пневмонію, у тому числі важкі випадки, що загрожують життю, про які повідомлялося під час лікування препаратом Пегасіс 180 монохроматичним або в комбінації з рибавірином. Якщо є ознаки легеневої контамінації або дихальна недостатність незрозуміла чи стійка, лікування слід припинити. Функція печінки У пацієнтів із ознаками втрати печінки під час лікування слід припинити застосування Пегасісу 180 або Пегасісу 180/Рибавірину. ВГС: як і інших інтерферонів альфа, концентрація альфа підвищилася вище початкового рівня, який спостерігався у пацієнтів, які отримували Пегасіс 180 або Пегасіс 180/Рибавірин, включаючи пацієнтів з вірусною відповіддю. Якщо рівень АЛТ безперервно підвищується, незважаючи на зниження дози, або коли рівень АЛТ підвищується разом із підвищенням білірубіну, лікування слід припинити. ВГВ: на відміну від ВГС, стан важкого захворювання під час лікування є поширеним і проявляється значним підвищенням рівня АЛТ у сироватці крові. У клінічних дослідженнях препарату Пегасіс 180 у пацієнтів з гепатитом В спостерігалося значне підвищення трансаміназ, що супроводжувалося незначними змінами інших стандартів оцінки функції печінки; І немає доказів втрати печінки. Приблизно в половині випадків, коли рівень печінкових ферментів підвищується понад верхню межу нормального значення, дозу або відміну пегасісу необхідно зменшити, доки не зменшиться підвищення трансаміназ; Тоді як у половині випадків, що залишилися, ще можна продовжувати прийом препарату в постійній дозі. У всіх випадках слід частіше контролювати функцію печінки. ВІЛ-інфіковані - HCV Пацієнти з прогресуючим цирозом печінки, які одночасно отримують Хаарт, можуть підвищити ризик втрати печінки та можуть померти під час лікування рибавірином у комбінації з інтерфероном альфа, включаючи Пегасіс 180. Під час лікування бажано уважно спостерігати за пацієнтами з ко-інфекцією, періодично оцінювати клінічний стан і функцію печінки та негайно припинити лікування, якщо печінка компенсована (PUH - МОПС Субклінічні випробування Перед початком застосування препарату Пегасіс 180 окремо або в комбінації Пегасіс 180/Рибавірин усім пацієнтам необхідно провести стандартні біохімічні та гематологічні дослідження. Після початку лікування необхідно провести гематологічні дослідження через 2 і 4 тижні; А біохімічні дослідження потрібно здати через 4 тижні. Ці тести слід проводити періодично під час лікування. Пацієнти, які використовуються в клінічних дослідженнях з використанням Пегасіс 180 разом або в комбінації з рибавірином, можна вважати правилом для визначення початкових значень, які можуть бути прийняті для початку процесу лікування: використовується в спеціальних предметах Застосування у дітей Безпека та ефективність препарату не встановлена для пацієнтів віком до 18 років. Крім того, розчин для ін'єкцій Пегасіс 180 містить бензиловий спирт. Рідко повідомляють про смерть немовлят і дітей раннього віку внаслідок надмірного контакту з бензиловим спиртом. Люди все ще не знають, яка кількість бензилового спирту здатна бути токсичною або спричиняти шкідливий вплив на немовлят і маленьких дітей. Тому Пегасіс 180 не можна застосовувати немовлятам і дітям. Використовується у літніх людей На підставі даних про фармакокінетику, фармакологію, переносимість і безпеку, отриманих у клінічних дослідженнях, немає необхідності коригувати дозу Пегасіс 180 для літніх пацієнтів. Пацієнти з нирковою недостатністю У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності початкова доза препарату Пегасіс 180 має становити 135 мкг 1 раз на тиждень. Незалежно від початкової дози або ступеня ниркової недостатності пацієнт також повинен перебувати під ретельним наглядом під час лікування та відповідно зменшити дозу препарату Пегасіс 180, якщо реакції виявляються шкідливими. Будь ласка, зверніться до інформації про призначення рибавірину щодо застосування рибавірину пацієнтам із нирковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю Пегасіс 180 виявився ефективним і безпечним у пацієнтів з компенсованим цирозом печінки (наприклад, Child Pugh A). Пегасіс 180 не вивчався при застосуванні пацієнтам із неушкодженим цирозом печінки (наприклад, Чайлд-П’ю B/C або варикозне розширення вен крововиливу). Класифікація Чайлда-П’ю поділяє пацієнтів на групи А, В та С або «легкі», «середні» та «важкі» відповідно до пунктів 5-6, 7-9 та 10-15. відповідно. Оцінка ненормальний рівень Бали Патологія головного мозку Ні 1 2 3 асцит Ні 1 2 3 1 2 3 1 2 3 3,5 1 2 3 1 2 3 Не слід застосовувати Пегасіс 180 вагітним жінкам. Вплив Пегасіс 180 на фертильність не вивчався. Як і в інших інтерферонах альфа, спостерігалося, що менструальний цикл подовжує скорочення та подовжує час для досягнення максимальної концентрації 17α-естрадіолу та прогестерону після застосування Пегасіс 180 для самок мавп. Після припинення лікування менструальний цикл нормалізується. Дослідження щодо впливу Пегасіс 180 на фертильність у чоловіків відсутні. Проте лікування інтерфероном альфа-2А не впливає на фертильність самців макак-резусів, які застосовують протягом 5 місяців у дозі до 25 x 106 МО/кг/добу. Монстр-ефект Pegasys 180 не досліджувався. Лікування інтерфероном альфа-2А підвищує ймовірність викидня статистично значуще у мавп-резусів. Ніякого чудовищного впливу препарату на нове покоління новонароджених повні місячні. Проте, як і інші інтерферони альфа, жінки, які ймовірно вагітні, повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування препаратом Пегасіс 180. Використовуйте Рибавірин зафіксував вплив загибелі ембріона та/або значний монстр-ефект у всіх видів, які використовують рибавірин. Протипоказано застосовувати терапію Рибавірином вагітним жінкам та їх чоловікам/партнерам. Пацієнтки або дружини/коханки пацієнтів чоловічої статі, які застосовують Рибавірин, повинні бути дуже обережними, уникаючи вагітності в цей період. Будь-який метод контрацепції, швидше за все, буде неефективним. Тому дуже важливо, щоб жінки, які можуть завагітніти, та їхній чоловік/партнер використовували два ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом шести місяців після лікування. Якщо Pegasys 180 використовується в комбінації з рибавірином, зверніться до інформації про рецепти Рибавірину. Невідомо, чи будуть Пегасіс 180 та/або Рибавірин виділяти з грудним молоком. Оскільки багато препаратів виділяється через грудне молоко, і щоб уникнути будь-якого ризику спричинення серйозних реакцій Пегасіс 180 або Рибавірину на грудне вигодовування, необхідно прийняти рішення про припинення лікування або припинення грудного вигодовування залежно від важливості лікування матері. не реєструє фармакокінетичні взаємодії між Pegasys 180 і рибавірином у клінічних клінічних дослідженнях із застосуванням Pegasys 180 у комбінації з рибавірином. Подібним чином ламівудин не впливає на фармакокінетику препарату Пегасіс 180 у клінічних дослідженнях HBV із застосуванням препарату Пегасіс 180 у комбінації з ламівудином. Лікування препаратом Пегасіс 180 мкг 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів не впливає на фармакокінетичні властивості толбутаміду (CYP 2C9), мефенітоїну (CYP). 2C19), ДЕБРИЗОКВІН (CYP 2D6) і дапсон (CYP 3A4) у здорових чоловіків. Пегасіс 180 є помірним інгібітором цитохрому P450 1A2, оскільки в тому ж дослідженні спостерігалося збільшення нижньої кривої (AUC) теофіліну на 25%. Порівняльні ефекти на фармакокінетику теофіліну були зареєстровані після лікування звичайним інтерфероном альфа. Інтерферон Альфа розглядається як вплив на метаболізм деяких ліків шляхом зниження активності цитохрому Р450 в печінці. Необхідно контролювати концентрацію теофіліну в сироватці крові та коригувати дозу теофіліну відповідно до пацієнтів, які застосовують комбінацію теофіліну з Пегасісом 180 або Пегасісом 180/Рибавірином. У дослідженні фармакокінетики в 24 медалях, що використовувалися одночасно, підтримуюча доза (середня доза 95 мг; змінна від 30 мг до 150 мг), лікування препаратом Пегасіс 180 у дозі 180 мкг підшкірно один раз на тиждень протягом 4 тижнів підвищило середній рівень метадону, ніж початковий, на 10%-15%. Клінічне значення цього результату невідоме; Однак за пацієнтами слід спостерігати, щоб виявити ознаки та симптоми отруєння метадоном. Немає доказів взаємодії лікарських засобів у 47 пацієнтів з ВІЛ-ВГС. Ці люди завершили 12-тижневе фармакокінетичне дослідження для перевірки впливу рибавірину на внутрішньоклітинний фосфорил деяких інгібіторів емалі, які копіюють нуклеозиди (ламівудин, зидовудин або ставудин). На концентрацію рибавірину в плазмі, схоже, не впливає застосування тих самих препаратів. Не використовуйте рибавірин одночасно з диданозином. Концентрація диданозину або його основних метаболітів (дідезоксиаденозину 5'-трифосфату) підвищується при застосуванні диданозину з рибавірином. Повідомлення про важку печінкову недостатність, а також периферичну нейропатію, гострий панкреатит і гіперемію молочної кислоти в крові/інфекцію молочної кислоти також повідомляються під час застосування рибавірину. Будьте обережні при застосуванні
Вагітність
період годування груддю
Лікарська взаємодія
Зберігання
Зберігати в холодильнику при температурі 2-80С. Не заморожувати та не струшувати. Зберігайте всю коробку, щоб уникнути світла.
Термін придатності: 36 місяців з дати виготовлення. Не використовуйте прострочені препарати, зазначені на упаковці.
Виробник: F. Hoffmann-La Roche Ltd ..
Інші препарати
- Actrapid
- Dynastat
- ENO
- GLIBENCLAMIDE 5MG TABLETS BP
- IMUNOVIR 500MG TABLETS
- TERLIPRESSIN ACETATE 1 MG SOLUTION FOR INJECTION
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions