بيرفيكلي فارمابريم 400 ملغم مهبلي لعلاج متلازمة الدورة الشهرية (2 بثور × 6 أقراص)

الهرمونات الجنسية وعوامل التحول التناسلي؛ البروجستيرون. مشتقات الحمل- (4). رمز ATC: G03DA04.

السلامة والفعالية السريرية

في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة لدى النساء قبل انقطاع الطمث، يجب استخدام طريقة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية والتلقيح الاصطناعي، وينظر إلى معدل الحمل بعد تناول البروجسترون المهبلي (البروجستيرون 400 ملغ مرتين يوميًا) على أنه 38.3% (FAS) و38.1% (PP) بعد 38 يومًا من دعم فترة الدورة الملكية. معدل الحمل السريري هو 34.5% بعد 70 يومًا من مرحلة الدعم.

الحركية الدوائية الديناميكية

الامتصاص

أظهر هرمون البروجسترون المهبلي 400 ملغ لكل 12 ساعة لدى النساء الأصحاء فعاليته في الوصول بسرعة إلى مستويات هرمون البروجسترون في الدم والحفاظ عليها عند تركيز فسيولوجي مناسب للفترة بين المبيض والحمل المبكر. متوسط ​​الحد الأقصى بعد 10 أيام من الجرعات المتعددة هو 18.4 نانوغرام/مل والقناة 10.5 نانوغرام/مل.

التوزيع

يرتبط البروجسترون ببروتين المصل بنسبة 96 - 99٪ تقريبًا، بشكل رئيسي مع ألبومين المصل وكرة الارتباط الكورتيكوستيرويدية. (بشكل رئيسي مع الألبومين (50 - 54%) وترانسكورتين الكورتيزول المثبت على الجلوبيولين (43 - 48%)).

الأيض البيولوجي

يتم تحويل البروجسترون بشكل رئيسي من خلال الكبد إلى بريجنانيدول وبريجنانولون. يتم دمج Pregnanediol و Pre-giaanolon في الكبد لتكوين مستقلبات الجلوكورونيد والكبريتات. يمكن أن تكون مستقلبات البروجسترون التي تفرز في الصفراء فصلًا مناسبًا ويمكن استقلابها بشكل أكبر في الأمعاء الغليظة عن طريق التخفيض والجفاف والإبيم.

الإفراز

يتم إفراز البروجسترون عبر الكلى والصفراء.

كن حذرًا عند استخدام

يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

لا يستخدم البروجسترون في حالة التهديد بالإجهاض. يجب إيقاف العلاج بالبروجستيرون في حالة الإجهاض غير الكامل.

يجب إيقاف البروجسترون في حالة الاشتباه في وجود أي من الحالات التالية: احتشاء عضلة القلب، أو اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية، أو تجلط الدم الشرياني أو الأوردة (تجلط وريدي أو مرض رئوي)، أو التهاب وريدي أو تجلط شبكية العين.

على الرغم من أن خطر الاضطراب يرتبط بالإستروجين، إلا أن البروجستين لا يزال موضع تساؤل. لذلك، هناك عوامل خطر معترف بها لدى النساء في حالات تجلط الدم الوريدي، مثل تاريخ ما قبل التاريخ أو التاريخ العائلي، وقد يؤدي العلاج بالبروجستيرون إلى زيادة المخاطر. في هؤلاء النساء، ينبغي النظر في فوائد استخدام البروجسترون بالنسبة لمخاطر المخاطر. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الحمل نفسه يكون معرضًا لخطر الإصابة بتجلط الدم الوريدي.

وقد لوحظ انخفاض في عدم تحمل الجلوكوز لدى عدد صغير من المرضى الذين يستخدمون مجموعات هرمون الاستروجين والبروجستين. آلية هذا التخفيض غير معروفة. لهذا السبب، يجب مراقبة مرضى السكري بعناية عند استخدام العلاج بالبروجستيرون.

يتم استقلاب البروجسترون في الكبد ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

يحتوي البروجسترون على هرمون البروجسترون، وهذا الهرمون موجود بتركيزات كبيرة عند النساء في النصف الثاني من الدورة الشهرية والنساء الحوامل. ويجب ملاحظة ذلك عند علاج المرضى الذين يعانون من حساسية الهرمونات.

علاج متلازمة ما قبل الدورة الشهرية واكتئاب ما بعد الولادة.

استخدمي سكر المستقيم في حالة استخدام وسائل منع الحمل.

استخدمي سكر المستقيم إذا كانت المريضة تعاني من عدوى مهبلية (خاصة المرض الناجم عن المبيضات) أو تكرار التهاب المثانة أو قرب تاريخ الولادة.

استخدمي سكر المستقيم إذا كانت المريضة تعاني من التهاب القولون أو التغوط.

البروجسترون له نفس السمية المحتملة للبروجستين.

قبل البدء بالعلاج بالبروجستيرون، يجب فحص الثدي وأعضاء الحوض، اختبار بابانيكولاو (اختبار عنق الرحم، انتشار خلايا عنق الرحم).

يمكن أن يؤدي البروجسترون إلى تفاقم بعض أمراض احتباس الماء (مثل الربو والصرع والصداع النصفي وارتفاع ضغط الدم واختلال وظائف الكلى والقلب)، ويجب مراقبته بعناية.

كن حذرًا مع الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب.

يجب إيقاف هرمون البروجسترون إذا تكرر الاكتئاب بشدة. يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالخرف لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

من الضروري التحذير من العلامات والأعراض المبكرة لاحتشاء عضلة القلب، أو اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية، أو تجلط الدم (مثل تجلط الدم الوريدي، أو أمراض الرئة)، أو التهاب الوريد الخثاري أو تجلط الشبكية. ويجب إيقاف الدواء فوراً عند الاشتباه أو وجود أي من الاضطرابات المذكورة أعلاه.

لا تستخدم البروجسترون مع الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الخرف. يمكن أن يؤدي استخدام البروجيس-تين مع هرمون الاستروجين إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي والخرف واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والانسداد الرئوي وتجلط الأوردة العميقة لدى النساء بعد انقطاع الطمث. التوقف عن استخدام البروجستين مع هرمون الاستروجين قبل 4-6 أسابيع على الأقل من إجراء الجراحة يزيد من خطر تجلط الدم أو في مرحلة عدم الحركة الطويلة. استخدام البروجستين مع هرمون الاستروجين في أقصر وقت ممكن، وهو ما يناسب وجهة العلاج. قم بتقييم المخاطر/الفوائد بشكل دوري عند تناول الدواء.

إذا كانت هناك ظاهرة فقدان أو فقدان الرؤية تحدث فجأة أو ببطء، غير مفسرة، جحوظ العينين، ولكن شوكة شائكة، تلف الأوعية الدموية في شبكية العين أو الصداع النصفي، يتوقف هرمون البروجسترون ويتم إجراء طرق التشخيص والعلاج على الفور.

إذا كان هناك نزيف مهبلي غير طبيعي أثناء العلاج بالبروجستيرون، فيجب فحصه لمعرفة السبب.

قم بإجراء فحص منتظم لضغط الدم، واختبار عنق الرحم، وفحوصات الثدي، والأشعة السينية للثدي. في جميع حالات النزيف المهبلي غير الطبيعي لأسباب غير معروفة، للتشخيص الكامل ينصح بأخذ الغشاء المخاطي للرحم للقضاء على القدرة الخبيثة. مراقبة علامات وأعراض انقباض الأوعية الدموية والتغيرات البصرية.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

لا يوجد دليل على تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل:

لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل إلا في الحالات الموصوفة في المراحل المبكرة من الحمل كجزء من طريقة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. البروجسترون هو هرمون طبيعي، يستخدم لدعم الأجنة والحفاظ على الحمل في تقنيات دعم الإنجاب (الفن) لدى النساء المصابات بالعقم، مما يزيد من معدل الحمل.

بيانات محدودة وغير مقنعة حول خطر العيوب الخلقية، بما في ذلك العيوب التناسلية عند الرضع الذكور والإناث، بعد الرحم أثناء الحمل.

وقد لوحظ معدل العيوب الخلقية والإجهاض التلقائي والحمل خارج الرحم في التجارب السريرية التي يمكن مقارنتها مع النسبة المئوية لهذه الحالات التي لوحظت على السكان العاديين، ولكن إجمالي التعرض منخفض جدًا بحيث لا يسمح باستنتاجات.

المرأة المرضع:

يفرز هرمون البروجسترون في حليب الإنسان ويجب عدم استخدام الأدوية أثناء الرضاعة الطبيعية.

التفاعل الدوائي

لم يتم تقييم تأثير الاستخدام المتزامن للخطوط المهبلية على التعرض لهرمون البروجسترون وبالتالي لا ينصح به.

من المعروف أن هذه الأدوية تسبب نظام سيتوكروم P450-3A4 في الكبد (مثل ريفامبيسين أو كاربامازيبين أو الفينيتوين) مما قد يزيد من سرعة التصفية وبالتالي يقلل من التوافر الحيوي للبروجستيرون.

زيادة التأثيرات/السمية: يمكن أن يزيد البروجسترون من تأثيرات دابيجاتران إيثر، ركائز البروتين p-glyco، ريفاروكسابان، سيلودوسين، توبوتيكان، كولشيسين.

الأعشاب التي تحتوي على البروجستيرون النشط قد تزيد من تأثير ADR/سمية البروجستين.

يمكن أن يؤدي استقلاب السيكلوسبورين إلى تثبيط عملية التمثيل الغذائي التي تؤدي إلى زيادة تركيز السيكلوسبورين، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات السيكلوسبورين في البلازما وخطر التسمم بالسيكلوسبورين.

تقليل التأثيرات: أمينوغلوتيثيميد، CYP2C19، CYP3A4 (كاربامازيبين، جريس إيوفولفين، فينوباربيتال، فينيتوين، فينيتوين، ريفامبيسين، والتي يمكن أن زيادة تصفية البروجسترون والبرو-جيستوجين)، ديفيراسيروكس، بيجنترفيرون ألفا-2ب، يمكن أن تقلل من استخدام ألفا-2ب للبروجسترون.

التفاعل مع الكحول والتغذية والأعشاب:

يقلل الطعام من التوافر الحيوي للبروجيسترون عن طريق الفم.

يمكن للمستحضرات المستخرجة من إناث الأشجار، عشبة Hypericum Perforatum (نبتة سانت جون) أن تقلل من مستويات هرمون البروجسترون.

قد يؤثر البروجسترون والبروجستيرون الآخر على التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري، وقد يحتاج الأمر إلى ضبط جرعة الأدوية المضادة للسكري.

يمكن أن يسبب مزيج البروجستين مع الإستروجين نتائج اختبار الغدة الدرقية، وظائف الكبد، تخثر الدم، وظيفة الغدد الصماء واختبار ميتيرابون. كما يقلل هذا المزيج من إفراز البريجنانديول.