Τα δισκία Piroxicam 20 mg Domesco μειώνουν τα συμπτώματα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 3 κυψέλες x 10 δισκία
Προδιαγραφές πιροξικάμη

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσηςΠεριεχόμενο
πιροξικάμη20 mg

Χρήσεις

Ενδείξεις

Τα φάρμακα Piroxicam 20 mg Domesco ενδείκνυνται για τη μείωση των συμπτωμάτων της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της οστεοαρθρίτιδας ή της σπονδυλίτιδας των αρθρώσεων.

Λόγω της ασφάλειάς του, το Piroxicam δεν είναι το πρώτο επιλεγμένο μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο. Η συνταγογράφηση πιροξικάμης βασίζεται στην αξιολόγηση του συνολικού κινδύνου για κάθε ασθενή.

Φαρμακολογικό

Η πιροξικάμη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο, το οποίο έχει αναλγητικό και μειώνει τον πυρετό. Σε πειραματόζωα, η πιροξικάμη μπορεί να αναστείλει το οίδημα, το ερύθημα, την υπερτροφία των ιστών, τον πυρετό και τον πόνο. Αποτελεσματικό σε όλες τις αιτίες φλεγμονής.

Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου δεν ήταν σαφής, ανεξάρτητες μελέτες in vitro καθώς και in vivo δείχνουν ότι η πιροξικάμη δρα σε ορισμένα στάδια ανοσοαπόκρισης και φλεγμονής μέσω:

  • Αναστολείς σύνθεσης προστανοειδών, συμπεριλαμβανομένης της προσταγλανδίνης μέσω της αναστολής της ανάκτησης της κυκλοοξυγενάσης.
  • Αναστολή των ουδετερόφιλων.
  • Η αναστολή της πολυγαμίας λευχαιμίας και ο μεμονωμένος πυρήνας μετακινείται στη φλεγμονώδη περιοχή.
  • Αναστολή των αναστολέων του ενζύμου Lysosom που απελευθερώνονται από τα λευκά αιμοσφαίρια.
  • Μειώστε την παραγωγή χαμηλού τύπου παραγόντων στην επιδημία και σε ολόκληρο το σώμα σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με θετικό ορό.
  • Δυναμική φαρμακοκινητική

    απορρόφηση:

    Η πιροξικάμη απορροφάται καλά μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα ή του ορθού. Η τροφή μειώνει τον ρυθμό απορρόφησης αλλά δεν αλλάζει το επίπεδο απορρόφησης του φαρμάκου μετά τη λήψη. Ο χρόνος πώλησης του φαρμάκου στο πλάσμα είναι περίπου 50 ώρες στους άνδρες και η σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου διατηρείται όλη την ημέρα σε δόση μία φορά την ημέρα.

    Όταν γίνεται συνεχής θεραπεία σε δόση 20 mg/ημέρα για 1 χρόνο, η συγκέντρωση στο αίμα στο αίμα είναι παρόμοια με τη συγκέντρωση του φαρμάκου σε σταθερή κατάσταση.

    Μεταβολισμός και αποβολή:

    Η πιροξικάμη μεταβολίζεται ευρέως και λιγότερο από το 5% της ημερήσιας δόσης αποβάλλεται με τα ούρα και τα κόπρανα με τη μορφή αμετάβλητης. Ο κύριος μεταβολισμός της πιροξικάμης μέσω ενδιάμεσων ουσιών του κυτοχρώματος CYP 2C9 στο ήπαρ. Η σημαντική μεταβολική γραμμή είναι η υδροξυλο-χημική πυριδίνη, ακολουθούμενη από γλυκουρονικό οξύ και απεκκρίνεται στα ούρα.

    Πριν τη λήψη Τα δισκία Piroxicam 20 mg Domesco μειώνουν τα συμπτώματα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (3 κυψέλες x 10 δισκία)

    Τρόπος χρήσης

    Πάρτε από το στόμα, πάρτε το φάρμακο με 1 ποτήρι νερό.

    Δοσολογία

    συνταγογραφούμενα φάρμακα με βάση τη διαγνωστική και θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς με φλεγμονή ή οστεοαρθρίτιδα.

  • Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.
  • Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να μειωθούν με ελάχιστες δόσεις που είναι αποτελεσματικές στο συντομότερο χρονικό διάστημα που μπορούν να ελέγξουν τα συμπτώματα. Τα οφέλη και οι ανοχές της θεραπευτικής διαδικασίας θα πρέπει να ληφθούν υπόψη εντός 14 ημερών. Εάν είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία, θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.
  • Ηλικιωμένοι: Όπως και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούνται για ηλικιωμένους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο διαταραχής της νεφρικής, ηπατικής ή καρδιακής λειτουργίας.

    Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για μια κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι κάνει το

    σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Μελέτες δείχνουν ότι η λήψη ενεργού άνθρακα μπορεί να μειώσει την επαναρρόφηση της πιροξικάμης, μειώνοντας έτσι την υπόλοιπη ποσότητα φαρμάκων.

    Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε μια δόση; Ωστόσο, εάν πλησιάζετε στην επόμενη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και πάρτε την επόμενη δόση τη στιγμή που έχετε προγραμματίσει. Σημειώστε ότι δεν πρέπει να χρησιμοποιείται διπλάσια από τη συνταγογραφούμενη δόση.

    Παρενέργειες

    Κοινή, ADR> 1/100:

  • Αίμα και λέμφος: Αναιμία, κύτταρα ηωσίνης όπως η ηωσίνη, λευχαιμία, αιμοπετάλια.
  • Νευρολογία: ζάλη, πονοκέφαλος, υπνηλία, ζάλη.
  • Αιθαίο και αυτιά: Εμβοές.
  • δέρμα: κνησμός, εξάνθημα.
  • Γενική διαταραχή: οίδημα (κυρίως στον αστράγαλο).
  • πέψη: κοιλιακή δυσφορία, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, επιγαστραλγία, μετεωρισμός, ναυτία, έμετος, δυσπεψία.
  • Μεταβολισμός και διατροφή: αύξηση βάρους, ανορεξία, υπεργλυκαιμία.
  • Ασυνήθιστο, 1/1000

  • Μεταβολισμός και διατροφή: Υπογλυκαιμία.
  • μάτια: θολή όραση.
  • Καρδιαγγειακά: Βούρτσισμα του θώρακα. πεπτικό: στοματίτιδα.

    Οδηγίες για το χειρισμό της ADR:

    Οι γιατροί θα πρέπει να παρακολουθούν τακτικά ασθενείς με σημεία ελκώδους συνδρόμου και γαστρεντερική αιμορραγία, να τους ενημερώνουν να παρακολουθούν στενά αυτά τα σημεία. Εάν συμβεί, πρέπει να σταματήσει.

    Οι ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που έχουν διαταραχές της όρασης πρέπει να υποβάλλονται σε έλεγχο και αξιολόγηση με τα μάτια.

    Προειδοποιήσεις

    Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

    αντενδείκνυται

    Piroxicam 20 mg αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • Ιστορικό έλκους, αιμορραγίας ή διάτρησης στομάχου - εντέρου.
  • Ιστορικό ασθενών με πεπτικές διαταραχές που οδηγούν σε αιμορραγικές διαταραχές όπως ελκώδη κολίτιδα, νόσο του Crohn, καρκίνο του γαστρεντερικού ή περίσσεια σακουλών.

  • Ασθενείς με προοδευτικά έλκη στομάχου, γαστρεντερική φλεγμονή ή γαστρεντερική αιμορραγία.
  • Χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων εκλεκτικών COX-2 και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος με αναλγητική δόση.

  • Χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αντιπηκτικά.
  • Το ιστορικό έχει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, ειδικά η δερματική αντίδραση όπως διάφορα τριαντάφυλλα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμίδα.

  • Υπερευαισθησία στην πιροξικάμη και άλλα συστατικά, προηγούμενες δερματικές αντιδράσεις (ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα) με Piroxicam, άλλα αντιφλεγμονώδη φάρμακα και μη στεροειδή του His. βρογχόσπασμος, άσθμα, ρινικοί πολύποδες και οίδημα ή γιούτα quincke λόγω Ασπιρίνης ή άλλου μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου.
  • Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
  • Τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης.
  • Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα

    Τα κλινικά οφέλη και η ικανότητα ανοχής θα πρέπει να επαναλαμβάνονται περιοδικά και να διακόπτεται η χρήση του Piroxicam αμέσως όταν εμφανιστεί η δερματική αντίδραση ή πεπτικά προβλήματα.

    Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της πιροξικάμης, μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές γαστρεντερικές επιπλοκές, όπως αιμορραγία, έλκη και παρακέντηση του στομάχου, του λεπτού ή του παχέος εντέρου, που μπορεί να είναι θανατηφόρα.

    Ο κίνδυνος σοβαρών επιπλοκών του πεπτικού συστήματος αυξάνεται με την ηλικία, οι ασθενείς ηλικίας 70 ετών διατρέχουν υψηλό κίνδυνο επιπλοκών. Αποφύγετε τη χρήση για ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 80 ετών.

    Η ταυτόχρονη χρήση κορτικοστεροειδών από το στόμα, εκλεκτικών αναστολέων της επαναρρόφησης σεροτονίνης (SSRIs) ή αντιαιμοπεταλιακών αντιαιμοπεταλίων όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ, χαμηλή δόση, αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρών επιπλοκών του πεπτικού συστήματος. Όπως και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, η θεραπεία σε συνδυασμό με φάρμακα γαστρεντερικής προστασίας (π.χ. μισοπροστόλη ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων) θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά, ειδικά για ασθενείς υψηλού κινδύνου.

    Ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ισχαιμική καρδιακή νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο και/ή αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με πιροξικάμη μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση. Η ίδια αξιολόγηση θα πρέπει να γίνεται πριν από τη μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές επιπλοκές (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, διαβήτης, κάπνισμα).

    Προσοχή σε ασθενείς που έχουν ή έχουν ιστορικό βρογχικού άσθματος.

    Ασθενείς που γνωρίζουν ή υποπτεύονται ότι έχουν φτωχό μεταβολισμό του CYP 2C9 με βάση το ιστορικό/εμπειρία με άλλα υποστρώματα του CYP 2C9, επομένως θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν πιροξικάμη λόγω της μη φυσιολογικής υψηλής συγκέντρωσης πιροξικάμης λόγω μείωσης της κάθαρσης λόγω μεταβολισμού.

    Απειλητικές για τη ζωή δερματικές αντιδράσεις (σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και τοξική επιδερμική νέκρωση (δέκα) έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση πιροξικάμης.

    Η πιροξικάμη 20 mg θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ηπατική και καρδιακή ανεπάρκεια. Οι συνθετικοί αναστολείς προσταγλανδίνης διαδραματίζουν υποστηρικτικό ρόλο στη διατήρηση της αιμάτωσης των νεφρών σε ασθενείς με τη ροή του αίματος και ο όγκος του αίματος μέσω των νεφρών μειώνεται Σε αυτούς τους ασθενείς, η πιροξικάμη μπορεί να αυξήσει τις επιπλοκές των νεφρών, αλλά θα ανακάμψει πριν από τη θεραπεία κατά τη διακοπή της πιροξικάμης. όταν χρησιμοποιείτε πιροξικάμη.

    Έχουν υπάρξει αναφορές για εντυπωσιακές αντιδράσεις, συνιστώνται οφθαλμικές δοκιμές κατά τη χρήση πιροξικάμης.

    Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), η μη ασπιρίνη, η χρήση συστηματικής ζάχαρης, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού, που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να εμφανιστεί νωρίς τις πρώτες εβδομάδες λήψης του φαρμάκου και μπορεί να αυξηθεί με την πάροδο του χρόνου. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακής θρόμβωσης καταγράφεται κυρίως σε υψηλές δόσεις.

    Η πιροξικάμη μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα στις γυναίκες. Σε γυναίκες που έχουν δυσκολία να συλλάβουν ή σε άτομα που θεραπεύουν υπογονιμότητα, θα πρέπει να σταματήσουν να χρησιμοποιούν το Piroxicam,

    Ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

    Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ζάλη, ζάλη, υπνηλία, κόπωση και διαταραχές της όρασης. Επομένως, να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε και χειρίζεστε μηχανήματα.

    Εγκυμοσύνη

    επειδή η πιροξικάμη αναστέλλει τη σύνθεση των προσταγλανδινών, μπορεί να προκαλέσει βλαβερές συνέπειες για τις έγκυες γυναίκες. Δεδομένα από επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν αύξηση του κινδύνου φυσικής αποβολής μετά τη χρήση συνθετικών αναστολέων προσταγλανδίνης κατά την πρώιμη εγκυμοσύνη. Η πιροξικάμη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τους πρώτους 3 μήνες της εγκυμοσύνης ή κοντά στον τοκετό, εκτός εάν τα οφέλη είναι μεγαλύτερα από τον κίνδυνο για το έμβρυο.

    Η περίοδος του θηλασμού

    Μια μελέτη δείχνει ότι η πιροξικάμη εμφανίζεται στο μητρικό γάλα περίπου στο 1-3% των συγκεντρώσεων της μητέρας στο πλάσμα. Δεν υπάρχει συσσώρευση πιροξικάμης στο μητρικό γάλα όταν χρησιμοποιείται για περισσότερες από 52 ημέρες. Δεν συνιστάται η χρήση Piroxicam για μητέρες κατά τη διάρκεια του θηλασμού λόγω άγνωστης κλινικής ασφάλειας.

    Διαδραστικό φάρμακο

    αντιπηκτικά φάρμακα: Η πιροξικάμη μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις των αντιπηκτικών φαρμάκων, όπως η βαρφαρίνη. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση πιροξικάμης με αντιπηκτικά φάρμακα όπως η βαρφαρίνη.

    Κατά της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και εκλεκτικοί αναστολείς της επαναρρόφησης σεροτονίνης (SSRI): Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας στομάχου και εντέρου.

    Ασπιρίνη και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: Η πιροξικάμη, όπως και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε αυτό το αποτέλεσμα κατά τον προσδιορισμό του χρόνου αιμορραγίας.

    Γλυκοζίτες Cardia: Η πιροξικάμη μπορεί να επιδεινώσει την καρδιακή ανεπάρκεια, να μειώσει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης GFR και να αυξήσει τις γλυκοσίδες στο πλάσμα.

    κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους: αυξάνει τον κίνδυνο νεφρικής τοξικότητας όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα πιροξικάμη με κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους.

    σιμετιδίνη: Τα αποτελέσματα από δύο ανεξάρτητες μελέτες έδειξαν μια ελαφρά αύξηση αλλά σημαντικά την απορρόφηση της πιροξικάμης μετά από ταυτόχρονη χρήση με σιμετιδίνη, αλλά δεν είχαν σημαντική αλλαγή στο επίπεδο ή στο χρόνο πώλησης των εκπομπών.

    κορτικοστεροειδές: αυξάνει τον κίνδυνο στομάχου ή αιμορραγίας.

    Διουρητικά: Η πιροξικάμη μπορεί να προκαλέσει νερό, νάτριο και κάλιο και μπορεί να επηρεάσει την απέκκριση του διουρητικού νατριούχου διουρητικού. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η ιδιότητα κατά τη θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια ή υπέρταση λόγω αυτών των ασθενειών μπορεί να επιδεινώσει την ασθένεια.

    Φάρμακα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες: Λόγω των δεσμών υψηλής πρωτεΐνης, η πιροξικάμη μπορεί να ωθήσει άλλα φάρμακα από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Χρειάζεται στενή παρακολούθηση για να προσαρμόσετε τη δόση ανάλογα.

    Λίθι: Η πιροξικάμη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της σταθερότητας του λιθίου στο πλάσμα, επομένως είναι απαραίτητο να παρακολουθείται στενά η συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα κατά την έναρξη της θεραπείας, η προσαρμογή και η διακοπή της χρήσης της πιροξικάμης όταν είναι απαραίτητο.

    Όπως και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, είναι δυνατή η αλληλεπίδραση με τα ακόλουθα φάρμακα/ομάδες φαρμάκων:

  • Φάρμακα κατά της αρτηριακής πίεσης: Αντιβιοτικά για την επίδραση της υπότασης.
  • Μεθοτρεξάτη: Μείωση της απέκκρισης της μεθοτρεξάτης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε οξεία δηλητηρίαση.
  • Αντιβιοτικά κινολόνης: Αυξημένος κίνδυνος σπασμών.
  • Mifepriston: Η πιροξικάμη θα επηρεάσει την επίδραση της αποβολής μέσω του Mifepriston.
  • Αποθήκευση

    Σε ξηρό μέρος, σε θερμοκρασίες κάτω από 30 ° C, αποφύγετε το φως.

    Άλλα φάρμακα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    count views

    Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά