PLATEX 75 mg Medochemie tablety zabraňují arteriální trombóze (3 blistry x 10 tablet)

Mechanismus působení

Klopidogrel je prekurzor, který inhibuje shromažďování krevních destiček v závislosti na metabolismu jater na metabolické metabolity klopidogrelu.

Klopidogrel je oxidován na intermediární metabolity, 2-oxo-klopidogrel, isenzymem cytochrom P450, který je regulován CYP3A4, CYP2C19, CYP2 CYP61A2; a Poté se tato přechodná konverze převede na aktivní thiolový metabolit.

Klopidogrel je selektivní inhibitor adenosin difosfátu (ADP), aktivních metabolických metabolitů klopidogrelu selektivně a nekompetuje s pozicí P2Y12 receptoru ADP na povrchu krevních destiček, čímž inhibuje připojení ADP k receptoru a vede k inhibici glykoproteinu GPIIB/IIIII Fibrinogen navázaných krevních destiček.>

Farmaceutický účinek

Opakovaná dávka klopidogrelu 75 mg/den inhibuje účinky tréninku krevních destiček, protože ADP se objevuje první den léčby a dosahuje 40-60% inhibice na stabilní úrovni asi 3-7 dnů; Po vysazení léku se trénink krevních destiček a doba krvácení vrátí na původní úroveň do 5 dnů.

Bezpečnost a klinická účinnost

Bezpečnost a klinická účinnost klopidogrelu při prevenci ischemických katastrof v krevních cévách byla stanovena v 5 studiích s cílem porovnat dvojitou slepotu u více než 88 000 pacientů: Výzkum Caprie porovnával klopidogrel s kyselinou acetylsalicyklickou a další studie, jako je Cure, Clarity, Commit a Active-A, srovnání klopidogridu, přípravku acetylsalicylové kyseliny a dalšího standardu obsaženého v těchto studiích. terapie.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Clopidogrel se rychle vstřebává a ne zcela perorálně. Po užití dávky klopidogrelu 75 mg je průměrná maximální koncentrace klopidogrelu v plazmě 2 hodiny po vypití velmi nízká (2,2–2,5 ng/ml).

Na základě vylučování metabolitů klopidogrelu močí dosahuje absorpce alespoň 50 % perorální dávky.

transformace

Klopidogrel je metabolizován hlavně v játrech enzymem esterázou na neaktivní metabolity a systémem cytochromu P450 na aktivní thiolové metabolity.

Klopidogrel se přeměňuje na deriváty karboxylové kyseliny pomocí enzymu esterázy, což je neaktivní metabolická látka, která tvoří většinu léků cirkulujících v plazmě (asi 85 %). Maximální plazmatická koncentrace této metabolické látky je přibližně 3 mg/l asi 1 hodinu po užití Clopidogrelu 75 mg.

Klopidogrel je oxidován na 2-oxo-klopidogrel isenzymem cytochrom P450 je regulován CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6, poté pokračuje metabolismus na aktivní metabolity, ale tato látka je při oddělení z krve velmi nestabilní; Maximální plazmatická koncentrace thiolových metabolitů má aktivitu klopidogrelu dosáhnout asi 30-60 minut po požití klopidogrelu 75 mg.

distribuce

Závislost na introinu, klopidogrel a neaktivní metabolity inverzně spojené s lidskými plazmatickými proteiny jsou z 98 % u klopidogrelu a 94 % u hlavních metabolitů a koheze není saturována v širokém rozsahu koncentrací.

Eliminace

Děti a mladí lidé do 18 let: Neexistují žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti léku u pacientů mladších 18 let.

Pacienti se selháním ledvin: Zkušenosti s léčbou jsou u pacientů se selháním ledvin omezené

Pacienti s jaterním selháním: Zkušenosti s léčbou jsou omezené, u pacientů s jaterním selháním mohou mít orgány.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem. Co dělat při předávkování?

předávkování

Předávkování klopidogrelem může způsobit prodlouženou dobu krvácení a komplikace krvácení. Příznaky předávkování klopidogrelem jsou zvracení, únava, dušnost, gastrointestinální krvácení.

Správa

V současné době neexistuje žádné specifické antidotum proti farmakologické aktivitě klopidogrelu. Pokud dojde ke krvácení, přenos krevních destiček k antagonistickým farmakologickým účinkům klopidogrelu.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

poruchy imunitního systému:

Časté: gastrointestinální krvácení, průjem, bolest břicha, zažívací potíže.

Během léčby klopidogrelem pravidelně sledujte parametry známek anémie, hemoglobinu, hematokritu.

Náhrada nouzové plazmy v případě trombocytopenie.

Pokud se u pacientů objeví nežádoucí účinky léku, musí přestat užívat a informovat lékaře nebo jít do nejbližšího zdravotnického zařízení pro včasnou léčbu.

Buďte opatrní při užívání

krvácení a krevní poruchy

Vzhledem k riziku krvácení a nežádoucích účinků na hematologii je v průběhu léčby, pokud se objeví klinické příznaky naznačující krvácení, nutné rychle provést krevní obraz nebo příslušné testy.

Stejně jako ostatní protidestičková léčiva je třeba klopidogrel používat opatrně u pacientů s rizikem krvácení, jako je úraz, operace nebo jiné patologické stavy, a u pacientů, kteří užívají kyselinu acetylsalicylovou, heparin, inhibitory glykoproteinu IIB/IIIA nebo nesteroidní protizánětlivé léky včetně inhibitorů COX-2 nebo serotoninových inhibitorů serotoninu.

Pacienti by měli být pečlivě sledováni, včetně několika prvních příznaků skrytého krvácení nebo krvácení. po provedení invazivních výkonů na srdci nebo operaci. Nedoporučuje se užívat klopidogrel s perorálními antikoagulancii, protože tato kombinace může zvýšit krvácení.

Protože klopidogrel prodlužuje dobu krvácení, měl by být používán opatrně u pacientů s rizikem krvácení způsobeného traumatem, operací nebo jinými patologickými stavy. Pokud pacient potřebuje operaci, aniž by chtěl ovlivnit protidestičkový účinek, musí přestat užívat Clopidogrel 7 dní před operací. Pacienti by měli o užívání klopidogrelu a dalších léků informovat lékaře nebo zubaře, než si domluví schůzku.

Protože klopidogrel prodlužuje dobu krvácení, opatrnost u pacientů se zraněním má tendenci krvácet (zejména krvácení do žaludku a nitrooční krvácení).

Pacienti by měli vědět, že při dlouhodobém užívání klopidogrelu samotného nebo v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou je často nutné přerušit užívání léku, když se objeví krvácení, a měli by abnormální krvácení oznámit lékaři.

Krevní destičky (TTP)

Krvácení krevních destiček bylo zaznamenáno, ale po použití klopidogrelu je vzácné, někdy až po krátké době užívání léku; A tento jev se projevuje snížením počtu krevních destiček provázeným malobuněčnou anémií nebo nervovými projevy, dysfunkcí ledvin nebo horečkou.

Krvácení krevních destiček je život ohrožující situace, která vyžaduje okamžitou léčbu včetně metod plazmatického extraktu.

Onemocnění s krvácením

Po použití klopidogrelu byly hlášeny případy krvácivého onemocnění. U pacientů je diagnostikována krvácivá onemocnění, která by měla být léčena specializovanými opatřeními a měli by přestat užívat klopidogrel.

cévní mozková příhoda v důsledku ischemie

Protože nejsou k dispozici žádné údaje, neměl by být Clopidogrel podáván pacientům s cévní mozkovou příhodou v důsledku akutní ischemie (méně než 7 dní).

Pacienti se selháním ledvin

Vzhledem k tomu, že nemáme mnoho zkušeností s používáním klopidogrelu u pacientů se selháním ledvin, je při používání klopidogrelu u těchto pacientů opatrný.

Pacienti se selháním jater

Užívání klopidogrelu je kontraindikováno u pacientů se závažným selháním jater.

pomocné látky obsahují laktózu

Protože Platarex 75 mg obsahuje laktózu, pacienti s genetickými problémy s tolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo absorbující glukózo-galaktózou by tento lék neměli užívat.

pomocné látky lecitin

Protože lék obsahuje lecitin, pacient je přecitlivělý na arašídy nebo sóju, neměl by tento lék užívat.

Vliv léků na řidiče a obsluhu strojů

Klopidogrel neovlivňuje nebo má zanedbatelný vliv na řízení a obsluhu strojů.

používá se pro těhotné a kojící ženy

těhotenství:

Studie na zvířatech neprokazují škodlivé účinky související s těhotenstvím, vývojem embryí a plodů, vývojem porodu a po porodu.

Neexistují však žádné adekvátní a kontrolované studie na těhotných ženách užívajících klopidogrel, takže klopidogrel pro těhotné ženy používají pouze tehdy, když je to skutečně nutné.

Období kojení:

Studie na zvířatech zaznamenaly klopidogrel a jeho metabolity vylučované do mléka.

Není však známo, zda se klopidogrel vylučoval do mateřského mléka či nikoli, proto je nutné zvážit ukončení kojení během užívání klopidogrelu nebo ukončení užívání klopidogrelu v závislosti na míře potřeby užívání léku u kojící matky.

Interaktivní lék

Perorální antikoagulační léky

Nedoporučuje se užívat klopidogrel s perorálními antikoagulancii (jako je warfarin), protože tato kombinace může zvýšit krvácení.

Inhibitory receptoru glykoproteinu IIB/IIIA

Při užívání v kombinaci s klopidogrelem buďte opatrní, protože může zvýšit riziko krvácení v důsledku traumatu, operace nebo jiných onemocnění.

Kyselina acetylsalicylová

Kyselina acetylsalicylová nemění schopnost inhibovat zátěž krevních destiček prostřednictvím adp klopidogrelu, ale klopidogrel zvyšuje účinnost kyseliny acetylsalicylové na trénink krevních destiček prostřednictvím kolagenu. Kombinace s kyselinou acetylsalicylovou 500 mg dvakrát denně s klopidogrelem 75 mg/den však nezvýšila význam prodloužení doby krvácení v důsledku klopidogrelu. Může dojít k farmakologické interakci mezi klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou a zvýšit riziko krvácení. Proto buďte opatrní při použití v kombinaci.

heparin

Ukázalo se, že použití ve spojení s klopidogrelem neovlivňuje inhibici tréninku krevních destiček způsobenou klopidogrelem.

Hematologická interakce mezi klopidogrelem a heparinem je možná a zvyšuje riziko krvácení. Proto buďte opatrní při použití v kombinaci.

vláknité pilulky

Bezpečnost při použití v kombinaci s klopidogrelem s vlákninou se specifickou vlákninou pepřem nebo nespecifickým fibrinem byla hodnocena u pacientů s akutním infarktem myokardu.

Klinicky významný poměr krvácení je podobný pouze při použití fibrinolytických léků a při použití heparinu v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou.

Steroidní protizánětlivé léky

V klinické studii provedené u zdravých dospělých došlo při použití v kombinaci s klopidogrelem s naproxenem ke zvýšení skrytého žaludečního krvácení.

Neexistuje však žádný výzkum interakcí mezi klopidogrelem a všemi ostatními nesteroidními protizánětlivými léky, není jasné, zda tato kombinace zvyšuje riziko krvácení do žaludku.

Proto by měl být při použití v kombinaci s klopidogrelem s nesteroidními protizánětlivými léky včetně inhibitorů COX-2 opatrný.

Serotoninové sériové inhibitory (SSRI)

Vzhledem k selektivním inhibitorům reabsorpce působí serotonin na agregaci krevních destiček a zvyšuje riziko krvácení, proto je třeba být opatrný při současném užívání s klopidogrelem.

Jiná kombinovaná léčba

Klopidogrel je částečně metabolizován cytochromem CYP2C19 na aktivní metabolity, takže použití klopidogrelu s inhibitory CYP2C19, jako je omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, tiklopidin, ticlopidin, tiklopidin, tiklopidin, tiklopidin, tiklopidin, tiklopidin, tiklopidin, tiklopidin, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxkarbazepin a chloramfenikol mohou snižovat koncentraci léků metabolitů, které jsou aktivní na klopidogrel; Proto není vhodné užívat klopidogrel současně s průměrnými nebo silnými inhibitory CYP2C19.

Byla provedena řada klinických studií o použití klopidogrelu v kombinaci s jinými léky ke sledování interakce farmakokinetiky a farmakokinetiky. Při použití v kombinaci s klopidogrelem s atenololem, nifedipinem nebo oběma atenololem a nifedipinem nedochází k žádné klinické interakci s farmakologickým významem. Léková síla klopidogrelu

není významně ovlivněna při použití v kombinaci s fenobarbitalem nebo estrogenem.

Digitální farmakokinetika digoxinu nebo teofylinu se při kombinaci s klopidogrelem nemění.

Žaludeční antacida nemění úroveň absorpce klopidogrelu.

Údaje z výzkumu Caprie ukazují, že fenytoin a tolbutamid lze bezpečně kombinovat s klopidogrelem.

Kromě výše popsaných specifických informací o lékových interakcích nebyly provedeny žádné studie interakcí mezi klopidogrelem a některými běžně používanými léky u pacientů s arteriální trombózou; Pacienti, kteří jsou zařazeni do klinických studií s klopidogrelem, však byli také používáni v kombinaci s jinými léky včetně diuretik, betablokátorů, kvasinkových inhibitorů, antagonistů vápníku, léků na snížení cholesterolu, koronárních relaxancií, léků na diabetes (včetně inzulínu), antiepileptik a antagonistů GPIIB/IIIA bez jakýchkoli vedlejších účinků.