Τα δισκία PLATEX 75 mg Medochemie αποτρέπουν την αρτηριακή θρόμβωση (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Μηχανισμός δράσης

Η κλοπιδογρέλη είναι πρόδρομη ουσία που αναστέλλει τη συγκέντρωση αιμοπεταλίων ανάλογα με το μεταβολισμό του ήπατος σε μεταβολίτες της κλοπιδογρέλης.

Η κλοπιδογρέλη οξειδώνεται σε ενδιάμεσους μεταβολίτες, η 2-οξο-κλοπιδογρέλη από το ισένζυμο κυτόχρωμα P450, το οποίο ρυθμίζεται από το CP3YA4, CP3YA4C και CYP2B6. Μετά από αυτό, αυτή η ενδιάμεση μετατροπή μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη θειόλης.

Η κλοπιδογρέλη είναι εκλεκτικός αναστολέας της διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP), των ενεργών μεταβολικών μεταβολιτών της κλοπιδογρέλης επιλεκτικά και δεν ανταγωνίζεται τη θέση P2Y12 του υποδοχέα ADP στις επιφάνειες των αιμοπεταλίων, αναστέλλοντας έτσι την προσκόλληση της ADP στον υποδοχέα και οδηγεί στην αναστολή της GPIcoIBtII στην αναστολή της GPIcoIBtII. Το ινωδογόνο αναστέλλει τη συγκέντρωση αιμοπεταλίων.

Φαρμακευτική επίδραση

Η επαναλαμβανόμενη δόση κλοπιδογρέλης 75 mg/ημέρα, που αναστέλλει τις επιδράσεις της προπόνησης των αιμοπεταλίων, επειδή η ADP εμφανίζεται την πρώτη ημέρα της θεραπείας και φτάνει το 40-60% αναστολή σε σταθερό επίπεδο περίπου 3-7 ημερών. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η προπόνηση των αιμοπεταλίων και ο χρόνος αιμορραγίας επανέρχονται στο αρχικό επίπεδο εντός 5 ημερών.

Ασφάλεια και κλινική αποτελεσματικότητα

Η ασφάλεια και η κλινική αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης στην πρόληψη ισχαιμικών καταστροφών στα αιμοφόρα αγγεία έχουν προσδιοριστεί σε 5 μελέτες για τη σύγκριση της διπλής τύφλωσης σε περισσότερους από 88.000 ασθενείς: Η έρευνα Caprie συγκρίνει την κλοπιδογρέλη με ακετυλοσαλικυκλικό οξύ και άλλες μελέτες όπως Cure, Clarity, Commit και Active-A συνδυασμός αυτών των μελετών. ακετυλοσαλικυλικό οξύ και άλλες τυπικές θεραπείες.

Δυναμική φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η κλοπιδογρέλη απορροφάται γρήγορα γρήγορα και όχι πλήρως από το στόμα. Μετά τη λήψη της δόσης της κλοπιδογρέλης 75 mg, η μέση μέγιστη συγκέντρωση της κλοπιδογρέλης στο πλάσμα 2 ώρες μετά την κατανάλωση είναι πολύ χαμηλή (2,2-2,5 ng/ml).

Με βάση την απέκκριση μέσω των ούρων των μεταβολιτών της κλοπιδογρέλης, η απορρόφηση φτάνει τουλάχιστον το 50% της από του στόματος δόσης.

μετασχηματισμός

Η κλοπιδογρέλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το ένζυμο εστεράση σε ανενεργούς μεταβολίτες και από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 σε ενεργούς μεταβολίτες θειόλης.

Η κλοπιδογρέλη μετατρέπεται σε παράγωγα καρβοξυλικού οξέος μέσω του ενζύμου εστεράση, η οποία είναι μια ανενεργή μεταβολική ουσία που ευθύνεται για την πλειοψηφία των φαρμάκων που κυκλοφορούν στο πλάσμα (περίπου 85%). Η μέγιστη συγκέντρωση αυτής της μεταβολικής ουσίας στο πλάσμα είναι περίπου 3 mg/l περίπου 1 ώρα μετά τη λήψη Clopidogrel 75 mg.

Η κλοπιδογρέλη οξειδώνεται σε 2-οξο-κλοπιδογρέλη από το ισένζυμο κυτόχρωμα P450 ρυθμίζεται από τα CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 και CYP2B6 και στη συνέχεια συνεχίζεται ο μεταβολισμός σε ενεργούς μεταβολίτες, αλλά αυτή η ουσία είναι πολύ ασταθής εάν διαχωριστεί από το αίμα. Η μέγιστη συγκέντρωση των μεταβολιτών της θειόλης στο πλάσμα έχει τη δράση της κλοπιδογρέλης να φτάνει περίπου 30-60 λεπτά μετά την κατανάλωση κλοπιδογρέλης 75 mg.

διανομή

Ο εθισμός στην ενδονοΐα, η κλοπιδογρέλη και οι μη ενεργοί μεταβολίτες συνδέονται αντιστρόφως με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι 98% αντίστοιχα με την κλοπιδογρέλη και 94% για τους κύριους μεταβολίτες και η συνοχή δεν είναι κορεσμένη σε μεγάλο εύρος συγκεντρώσεων.

Εξάλειψη

Παιδιά και νέοι κάτω των 18 ετών: Δεν υπάρχουν δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου για ασθενείς κάτω των 18 ετών.

Περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Η εμπειρία στη θεραπεία είναι περιορισμένη σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να έχουν όργανα.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας;

υπερδοσολογία

Η υπερδοσολογία λόγω κλοπιδογρέλης μπορεί να προκαλέσει παρατεταμένο χρόνο αιμορραγίας και επιπλοκές αιμορραγίας. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας της κλοπιδογρέλης είναι έμετος, κόπωση, δύσπνοια, γαστρεντερική αιμορραγία.

Διαχείριση

Επί του παρόντος δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο στη φαρμακολογική δράση της κλοπιδογρέλης. Εάν υπάρχει αιμορραγία, μετάδοση αιμοπεταλίων σε ανταγωνιστικές φαρμακολογικές επιδράσεις της κλοπιδογρέλης.

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:

Συχνές: γαστρεντερική αιμορραγία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία.

Παρακολουθήστε περιοδικά τις παραμέτρους των σημείων αναιμίας, αιμοσφαιρίνης, αιματοκρίτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοπιδογρέλη.

Αντικατάσταση πλάσματος έκτακτης ανάγκης σε περίπτωση θρομβοπενίας.

Όταν αντιμετωπίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου, οι ασθενείς πρέπει να σταματήσουν τη χρήση και να ειδοποιήσουν τον γιατρό ή να μεταβούν στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

αιμορραγία και αιματολογικές διαταραχές

Λόγω του κινδύνου αιμορραγίας και των παρενεργειών στην αιματολογία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εάν υπάρχουν κλινικά συμπτώματα που υποδηλώνουν αιμορραγία, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί γρήγορα ο αριθμός των αιμοσφαιρίων ή οι κατάλληλες εξετάσεις.

Όπως και άλλα φάρμακα κατά των αιμοπεταλίων, θα πρέπει να προσέχετε τη χρήση της κλοπιδογρέλης σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας, όπως τραυματισμό, χειρουργική επέμβαση ή άλλες παθολογικές καταστάσεις και σε ασθενείς που λαμβάνουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ηπαρίνη, αναστολείς της γλυκοπρωτεΐνης IIB/IIIA ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των COX-2 Serhiotoninors>inbitotinors να παρακολουθούνται στενά τυχόν σημάδια αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης της κρυφής αιμορραγίας, ειδικά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας ή μετά τη διενέργεια επεμβατικών επεμβάσεων στην καρδιά ή χειρουργική επέμβαση. Δεν συνιστάται η χρήση της κλοπιδογρέλης με από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα, επειδή αυτός ο συνδυασμός μπορεί να ενισχύσει την αιμορραγία.

Επειδή η κλοπιδογρέλη παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας, θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας που προκαλείται από τραύμα, χειρουργική επέμβαση ή άλλες παθολογικές καταστάσεις. Εάν ο ασθενής χρειάζεται χειρουργική επέμβαση χωρίς να θέλει να επηρεάσει το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, ο ασθενής πρέπει να σταματήσει τη χρήση του Clopidogrel 7 ημέρες πριν από το χειρουργείο. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώσουν τον γιατρό ή τον οδοντίατρο για τη λήψη κλοπιδογρέλης και άλλων φαρμάκων πριν κλείσουν ραντεβού.

Επειδή η κλοπιδογρέλη παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας, η προσοχή σε ασθενείς με τραυματισμό τείνει να αιμορραγεί (ειδικά αιμορραγία στομάχου και ενδοφθάλμια αιμορραγία).

Οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν ότι η χρήση της κλοπιδογρέλης μόνης ή σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ για μεγάλο χρονικό διάστημα, είναι συχνά απαραίτητη η διακοπή της λήψης του φαρμάκου όταν εμφανιστεί αιμορραγία και θα πρέπει να ειδοποιήσουν τον γιατρό για μη φυσιολογική αιμορραγία.

Αιμοπετάλια (TTP)

Η αιμοπεταλιακή αιμορραγία έχει καταγραφεί αλλά είναι σπάνια μετά τη χρήση της κλοπιδογρέλης, μερικές φορές μόνο μετά από σύντομο χρονικό διάστημα λήψης του φαρμάκου. Και αυτό το φαινόμενο εκδηλώνεται με μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων που συνοδεύεται από μικροκυτταρική αναιμία ή νευρικές εκδηλώσεις, νεφρική ή πυρετική δυσλειτουργία.

Η επιτροπή αιμοπεταλιακής αιμορραγίας είναι μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση που απαιτεί άμεση θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων μεθόδων εκχυλίσματος πλάσματος.

Επαγόμενη αιμορραγική νόσο

Έχουν υπάρξει αναφορές για αιμορραγική νόσο μετά τη χρήση της κλοπιδογρέλης. Οι ασθενείς διαγιγνώσκονται με αιμορραγικές ασθένειες που θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με εξειδικευμένα μέτρα και θα πρέπει να σταματήσουν να χρησιμοποιούν κλοπιδογρέλη.

εγκεφαλικό λόγω ισχαιμίας

Επειδή δεν υπάρχουν δεδομένα, το Clopidogrel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο λόγω οξείας ισχαιμίας (λιγότερο από 7 ημέρες).

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Λόγω της έλλειψης μεγάλης εμπειρίας από τη χρήση της κλοπιδογρέλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, είναι προσεκτική κατά τη χρήση της κλοπιδογρέλης για αυτούς τους ασθενείς.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Αντενδείκνυται η χρήση της κλοπιδογρέλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

τα έκδοχα περιέχουν λακτόζη

Επειδή το Platarex 75 mg περιέχει λακτόζη, οι ασθενείς έχουν γενετικά προβλήματα ως προς την ανοχή στη γαλακτόζη, την ανεπάρκεια λακτάσης ή την απορροφητική γλυκόζη-γαλακτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

έκδοχα λεκιθίνη

Επειδή το φάρμακο περιέχει λεκιθίνη, ο ασθενής έχει υπερευαισθησία στα φιστίκια ή στη σόγια δεν πρέπει να χρησιμοποιεί αυτό το φάρμακο.

Η επίδραση των ναρκωτικών στους οδηγούς και στο χειρισμό μηχανημάτων

Η κλοπιδογρέλη δεν επηρεάζει ή έχει αμελητέα επίδραση στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων.

χρησιμοποιείται για έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες

εγκυμοσύνη:

Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν επιβλαβείς επιπτώσεις που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη εμβρύων και εμβρύων, την ανάπτυξη της γέννησης και μετά τη γέννηση.

Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες όταν χρησιμοποιούν κλοπιδογρέλη, επομένως χρησιμοποιούν κλοπιδογρέλη για έγκυες μόνο όταν είναι πραγματικά απαραίτητο.

Περίοδος θηλασμού:

Μελέτες σε ζώα έχουν καταγράψει κλοπιδογρέλη και μεταβολίτες που απεκκρίνονται στο γάλα.

Ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν η κλοπιδογρέλη έχει απεκκριθεί στο μητρικό γάλα ή όχι, επομένως είναι απαραίτητο να σκεφτείτε τη διακοπή του θηλασμού κατά τη χρήση της κλοπιδογρέλης ή τη διακοπή της χρήσης της κλοπιδογρέλης ανάλογα με τον βαθμό ανάγκης λήψης του φαρμάκου στη θηλάζουσα μητέρα.

Διαδραστικό φάρμακο

Από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα

Δεν συνιστάται η χρήση της κλοπιδογρέλης με από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα (όπως η βαρφαρίνη), επειδή αυτός ο συνδυασμός μπορεί να ενισχύσει την αιμορραγία.

Αναστολείς των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης ΙΙΒ/ΙΙΙΑ

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη γιατί μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας λόγω τραύματος, χειρουργικής επέμβασης ή άλλων ασθενειών.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν αλλάζει την ικανότητα αναστολής της άσκησης των αιμοπεταλίων μέσω της προσθήκης της κλοπιδογρέλης, αλλά η κλοπιδογρέλη αυξάνει την αποτελεσματικότητα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στην προπόνηση των αιμοπεταλίων μέσω του κολλαγόνου. Ωστόσο, ο συνδυασμός με ακετυλοσαλικυλικό οξύ 500 mg, δύο φορές την ημέρα με κλοπιδογρέλη 75 mg/ημέρα, δεν αύξησε την έννοια της παράτασης του χρόνου αιμορραγίας λόγω της κλοπιδογρέλης. Μπορεί να εμφανιστεί φαρμακολογική αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος και να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Επομένως, να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό.

ηπαρίνη

Η χρήση σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη έχει αποδειχθεί ότι δεν επηρεάζει την αναστολή της εκπαίδευσης των αιμοπεταλίων λόγω της κλοπιδογρέλης.

Η αιματολογική αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και ηπαρίνης είναι πιθανή και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Επομένως, να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό.

χάπια φυτικών ινών

Η ασφάλεια όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη με ειδικές φυτικές ίνες πιπέρι ή μη ειδικό ινώδες έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Η κλινικά σημαντική αναλογία αιμορραγίας είναι παρόμοια με τη χρήση μόνο ινωδολυτικών φαρμάκων και όταν χρησιμοποιείται ηπαρίνη σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Σε μια κλινική μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς ενήλικες, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη με Naproxen, παρατηρείται αύξηση της κρυφής γαστρικής αιμορραγίας.

Ωστόσο, δεν υπάρχει έρευνα αλληλεπίδρασης μεταξύ της κλοπιδογρέλης και όλων των άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, δεν είναι σαφές εάν αυτός ο συνδυασμός αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας στομάχου.

Επομένως, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2.

Σειριακούς αναστολείς σεροτονίνης (SSRIs)

Λόγω των εκλεκτικών αναστολέων επαναρρόφησης, η σεροτονίνη δρα στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κλοπιδογρέλη.

Άλλες συνδυασμένες θεραπείες

Η κλοπιδογρέλη μεταβολίζεται εν μέρει από το κυτόχρωμα CYP2C19 σε ενεργούς μεταβολίτες, επομένως η χρήση της κλοπιδογρέλης με αναστολείς του CYP2C19 όπως ομεπραζόλη, εσομεπραζόλη, φλουβοξαμίνη, φλουοξετίνη, μοκλοβεμίδη, βορικοναζόλη, φλουκοναζόλη, φλουκονίνη τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη, τικλοπιδίνη σιπροφλοξασίνη, σιμετιδίνη, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη και χλωραμφενικόλη που είναι δραστική για τη συγκέντρωση του φαρμάκου της κλοαμφενικόλης μείωση της αντίστασης των αιμοπεταλίων. Επομένως, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της κλοπιδογρέλης με μέσους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP2C19.

Υπήρξε ένας αριθμός κλινικών μελετών σχετικά με τη χρήση της κλοπιδογρέλης σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για την παρατήρηση της αλληλεπίδρασης της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοκινητικής. Δεν υπάρχει κλινική αλληλεπίδραση με φαρμακολογική σημασία όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη με ατενολόλη, νιφεδιπίνη ή και με ατενολόλη και νιφεδιπίνη. Η

φαρμακευτική δύναμη της κλοπιδογρέλης δεν επηρεάζεται σημαντικά όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φαινοβαρβιτάλη ή οιστρογόνα.

Η ψηφιακή φαρμακοκινητική της διγοξίνης ή της θεοφυλλίνης δεν αλλάζει όταν συνδυάζεται με κλοπιδογρέλη.

Τα αντιόξινα στομάχου δεν αλλάζουν το επίπεδο απορρόφησης της κλοπιδογρέλης.

Τα δεδομένα από την έρευνα του Caprie δείχνουν ότι η φαινυτοΐνη και η τολβουταμίδη μπορούν να συνδυαστούν με ασφάλεια με την κλοπιδογρέλη.

Εκτός από τις συγκεκριμένες πληροφορίες αλληλεπίδρασης με τα φάρμακα που περιγράφονται παραπάνω, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ της κλοπιδογρέλης και ορισμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως σε αρτηριακούς θρομβωτικούς ασθενείς. Ωστόσο, οι ασθενείς που περιλαμβάνονται σε κλινικές δοκιμές με χρήση κλοπιδογρέλης έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, όπως διουρητικά, β-αναστολείς, αναστολείς ζυμομύκητα, ανταγωνιστές ασβεστίου, φάρμακα μείωσης της χοληστερόλης, στεφανιαία χαλαρωτικά, φάρμακα για το διαβήτη (συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης), αντιεπιληπτικά φάρμακα και GPIIB/IIs χωρίς παρενέργειες