PLATEX 75mg Medochemie comprimés prévient la thrombose artérielle (3 ampoules x 10 comprimés)

Mécanisme d'action

Le clopidogrel est un précurseur qui inhibe l'accumulation de plaquettes en fonction du métabolisme du foie en métabolites métaboliques du clopidogrel.

Le clopidogrel est oxydé en métabolites intermédiaires, le 2-oxo-clopidogrel, par l'isenzyme cytochrome P450, qui est régulé par le CYP3A4, le CYP2C19, le CYP1A2 et le CYP2B6 ; Après cela, cette conversion intermédiaire est convertie en un métabolite thiol actif.

Le clopidogrel est un inhibiteur sélectif de l'adénosine diphosphate (ADP), les métabolites métaboliques actifs du clopidogrel de manière sélective et ne rivalisent pas avec la position P2Y12 du récepteur de l'ADP à la surface des plaquettes, inhibant ainsi l'attachement de l'ADP au récepteur et conduisant à l'inhibition de la glycoprotéine GPIIB/IIII attachée au fibrinogène plaquettaire inhibe la collecte des plaquettes.

Effet pharmaceutique

La dose répétée de Clopidogrel 75 mg/jour, inhibe les effets d'entraînement plaquettaire car l'ADP apparaît le premier jour de traitement et atteint 40 à 60 % d'inhibition à un niveau stable d'environ 3 à 7 jours ; Après l'arrêt du médicament, la formation plaquettaire et le temps de saignement reviennent à leur niveau d'origine dans les 5 jours.

Sécurité et efficacité clinique

La sécurité et l'efficacité clinique du clopidogrel dans la prévention des catastrophes ischémiques dans les vaisseaux sanguins ont été déterminées dans 5 études comparant la double cécité impliquée chez plus de 88 000 patients : la recherche Caprie a comparé le clopidogrel à l'acide acétylsalicyclique et d'autres études telles que Cure, Clarity, Commit et Active-A, comparé le clopidogride.

Dans ces études, la préparation incluse en association avec l'acide acétylsalicylique et d'autres standards thérapies.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

Le clopidogrel est absorbé rapidement et pas complètement par voie orale. Après avoir pris la dose de Clopidogrel 75 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne de clopidogrel 2 heures après la consommation est très faible (2,2-2,5 ng/ml).

Sur la base de l'excrétion urinaire des métabolites du clopidogrel, l'absorption atteint au moins 50 % de la dose orale.

transformation

Le clopidogrel est métabolisé principalement dans le foie par l'enzyme estérase en métabolites inactifs et par le système du cytochrome P450 en métabolites thiols actifs.

Le clopidogrel se transforme en dérivés d'acide carboxylique par l'enzyme estérase, qui est une substance métabolique inactive qui représente la majorité des médicaments circulant dans le plasma (environ 85 %). La concentration plasmatique maximale de cette substance métabolique est d'environ 3 mg/l environ 1 heure après la prise de Clopidogrel 75 mg.

Le clopidogrel est oxydé en 2-oxo-clopidogrel par l'isenzyme. Le cytochrome P450 est régulé par le CYP3A4, le CYP2C19, le CYP1A2 et le CYP2B6, puis continue son métabolisme en métabolites actifs, mais cette substance est très instable si elle est séparée du sang ; La concentration plasmatique maximale des métabolites thiols a l'activité du clopidogrel pour atteindre environ 30 à 60 minutes après avoir bu 75 mg de clopidogrel.

distribution

La dépendance à l'introïne, le clopidogrel et les métabolites non actifs en relation inverse avec les protéines plasmatiques humaines sont respectivement de 98 % avec le clopidogrel et de 94 % pour les principaux métabolites et la cohésion n'est pas saturée dans une large gamme de concentrations.

Élimination

Enfants et jeunes de moins de 18 ans : il n'existe aucune donnée sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients de moins de 18 ans.

Patients atteints d'insuffisance rénale : l'expérience thérapeutique est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique : l'expérience thérapeutique est limitée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique pouvant avoir des organes.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste. Que faire en cas de surdosage ?

surdosage

Un surdosage dû au clopidogrel peut entraîner un temps de saignement prolongé et des complications hémorragiques. Les symptômes de surdosage de clopidogrel sont les vomissements, la fatigue, l'essoufflement et les saignements gastro-intestinaux.

Gestion

Il n'existe actuellement aucun antidote spécifique à l'activité pharmacologique du Clopidogrel. En cas de saignement, transmission des plaquettes aux effets pharmacologiques antagonistes du clopidogrel.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

troubles du système immunitaire :

Fréquent : saignement gastro-intestinal, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion.

Surveiller périodiquement les paramètres des signes d'anémie, d'hémoglobine et d'hématocrite pendant le traitement par clopidogrel.

Remplacement du plasma d'urgence en cas de thrombocytopénie.

Lorsqu'ils ressentent des effets secondaires du médicament, les patients doivent arrêter de l'utiliser et en informer le médecin ou se rendre à l'établissement médical le plus proche pour un traitement rapide.

Soyez prudent lors de l'utilisation

saignements et troubles sanguins

En raison du risque d'hémorragie et d'effets secondaires sur l'hématologie, en cours de traitement, s'il existe des symptômes cliniques évoquant un saignement, il est nécessaire d'effectuer rapidement une numération globulaire ou des tests appropriés.

Comme d'autres médicaments antiplaquettaires, il convient d'utiliser le clopidogrel avec précaution chez les patients présentant un risque de saignement tel qu'une blessure, une intervention chirurgicale ou d'autres états pathologiques et chez les patients prenant de l'acide acétylsalicylique, de l'héparine, des inhibiteurs de la glycoprotéine IIB/IIIA ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens, notamment des inhibiteurs de la COX-2 ou des inhibiteurs de la sérotonine.

Les patients doivent être étroitement surveillés tout signe d'hémorragie, y compris un saignement caché, en particulier dans le premières semaines de traitement ou après avoir effectué des procédures invasives au cœur ou une intervention chirurgicale. Il n'est pas recommandé d'utiliser le clopidogrel avec des anticoagulants oraux car cette association peut augmenter les saignements.

Étant donné que le Clopidogrel prolonge le temps de saignement, il doit être utilisé avec précaution lorsqu'il est utilisé chez des patients présentant un risque de saignement causé par un traumatisme, une intervention chirurgicale ou d'autres conditions pathologiques. Si le patient a besoin d'une intervention chirurgicale sans vouloir affecter l'effet antiplaquettaire, il doit arrêter d'utiliser Clopidogrel 7 jours avant l'intervention chirurgicale. Les patients doivent informer leur médecin ou leur dentiste de la prise de clopidogrel et d'autres médicaments avant de prendre rendez-vous.

Étant donné que le clopidogrel prolonge le temps de saignement, il convient d'être prudent chez les patients blessés, qui ont tendance à saigner (en particulier les saignements d'estomac et les hémorragies intraoculaires).

Les patients doivent savoir que l'utilisation de Clopidogrel seul ou en association avec de l'acide acétylsalicylique pendant une longue période, il est souvent nécessaire d'arrêter de prendre le médicament lorsqu'un saignement apparaît et doit signaler un saignement anormal au médecin.

Plaquettes (TTP)

L'hémorragie plaquettaire a été enregistrée mais elle est rare après l'utilisation du clopidogrel, parfois seulement après une courte période de prise du médicament ; Et ce phénomène se manifeste par une diminution du nombre de plaquettes accompagnée d'une anémie des petites cellules sanguines ou de manifestations nerveuses, d'un dysfonctionnement rénal ou fébrile.

Le comité d'hémorragie plaquettaire est une situation potentiellement mortelle qui nécessite un traitement immédiat, notamment par des méthodes d'extrait de plasma.

Maladie hémorragique incriminée

Des cas de maladies hémorragiques ont été signalés après l'utilisation du clopidogrel. Les patients reçoivent un diagnostic de maladies hémorragiques qui doivent être traitées avec des mesures spécialisées et doivent cesser de prendre du clopidogrel.

accident vasculaire cérébral dû à une ischémie

En l'absence de données, le Clopidogrel ne doit pas être utilisé chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral dû à une ischémie aiguë (moins de 7 jours).

Patients atteints d'insuffisance rénale

En raison du manque d'expérience dans l'utilisation du clopidogrel chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, il est prudent d'utiliser le clopidogrel chez ces patients.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

L'utilisation du clopidogrel est contre-indiquée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

les excipients contiennent du lactose

Étant donné que Platarex 75 mg contient du lactose, les patients ayant des problèmes génétiques de tolérance au galactose, un déficit en lactase ou un glucose-galactose absorbant ne doivent pas utiliser ce médicament.

excipients lécithine

Étant donné que le médicament contient de la lécithine, le patient présentant une hypersensibilité aux arachides ou au soja ne doit pas utiliser ce médicament.

L'impact des médicaments sur les conducteurs et l'utilisation de machines

Le clopidogrel n'affecte pas ou a un effet négligeable sur la conduite automobile et l'utilisation de machines.

utilisé chez les femmes enceintes et allaitantes

grossesse :

Les études animales ne montrent pas d'effets nocifs liés à la grossesse, au développement des embryons et des fœtus, au développement de l'accouchement et après la naissance.

Cependant, il n'existe pas d'études adéquates et contrôlées sur les femmes enceintes lors de l'utilisation du clopidogrel, c'est pourquoi ils n'utilisent le clopidogrel chez les femmes enceintes que lorsque cela est vraiment nécessaire.

Période d'allaitement :

Des études animales ont enregistré le clopidogrel et ses métabolites excrétés dans le lait.

Cependant, on ne sait pas si le clopidogrel a été excrété dans le lait maternel ou non. Il est donc nécessaire d'envisager d'arrêter l'allaitement pendant l'utilisation du clopidogrel ou d'arrêter d'utiliser le clopidogrel en fonction du degré de nécessité de prendre le médicament chez la mère qui allaite.

Médicament interactif

Médicaments anticoagulants oraux

Il n'est pas recommandé d'utiliser le clopidogrel avec des médicaments anticoagulants oraux (tels que la warfarine) car cette association peut augmenter les saignements.

Inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine IIB/IIIA

Soyez prudent lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel, car il peut augmenter le risque de saignement dû à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou d'autres maladies.

Acide acétylsalicylique

L'acide acétylsalicylique ne modifie pas la capacité à inhiber l'exercice plaquettaire grâce à l'adp du clopidogrel, mais le clopidogrel augmente l'efficacité de l'acide acétylsalicylique sur l'entraînement plaquettaire grâce au collagène. Cependant, l'association avec l'acide acétylsalicylique 500 mg deux fois par jour avec le clopidogrel 75 mg/jour n'a pas augmenté la signification de prolonger le temps de saignement dû au clopidogrel. Une interaction pharmacologique entre le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique peut survenir et augmenter le risque de saignement. Soyez donc prudent lorsqu’ils sont utilisés en combinaison.

héparine

Il a été démontré que l'utilisation en association avec le clopidogrel n'affecte pas l'inhibition de la formation plaquettaire due au clopidogrel.

Une interaction hématologique entre le clopidogrel et l'héparine est possible et augmente le risque de saignement. Par conséquent, soyez prudent lorsqu'il est utilisé en combinaison.

pilules de fibres

La sécurité lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel avec des fibres spécifiques de poivre ou de fibrine non spécifique a été évaluée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde.

Le taux de saignement cliniquement significatif est similaire à l'utilisation seule de médicaments fibrinolytiques et lors de l'utilisation d'héparine en association avec de l'acide acétylsalicylique.

Anti-inflammatoires stéroïdes

Dans une étude clinique menée chez des adultes en bonne santé, lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel et le Naproxène, il y a une augmentation des saignements gastriques cachés.

Cependant, il n'y a aucune recherche sur les interactions entre le clopidogrel et tous les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, il n'est pas clair si cette association augmente le risque de saignement de l'estomac.

Par conséquent, il convient d'être prudent lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel et des anti-inflammatoires non stéroïdiens, notamment des inhibiteurs de la COX-2.

Inhibiteurs en série de la sérotonine (ISRS)

En raison des inhibiteurs sélectifs de la réabsorption, la sérotonine agit sur l'agrégation plaquettaire et augmente le risque de saignement. Il convient d'être prudent lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le clopidogrel.

Autres traitements combinés

Le clopidogrel est partiellement métabolisé par le cytochrome CYP2C19 en métabolites actifs, donc l'utilisation du clopidogrel avec des inhibiteurs du CYP2C19 tels que l'oméprazole, l'ésoméprazole, la fluvoxamine, la fluoxétine, le moclobémide, le voriconazole, le fluconazole, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ticlopidine, la ciprofloxacine, la cimétidine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine et le chloramphénicol peuvent réduire la concentration des médicaments des métabolites actifs du clopidogrel et réduire la résistance plaquettaire ; Par conséquent, il n'est pas conseillé d'utiliser simultanément le clopidogrel avec des inhibiteurs moyens ou puissants du CYP2C19.

Un certain nombre d'études cliniques ont été réalisées sur l'utilisation du clopidogrel en association avec d'autres médicaments afin d'observer l'interaction de la pharmacocinétique et de la pharmacocinétique. Il n'y a aucune interaction clinique d'importance pharmacologique lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel et l'aténolol, la nifédipine ou à la fois l'aténolol et la nifédipine. La force pharmaceutique du clopidogrel n'est pas significativement affectée lorsqu'il est utilisé en association avec du phénobarbital ou des œstrogènes.

La pharmacocinétique numérique de la digoxine ou de la théophylline n'est pas modifiée lorsqu'elle est associée au clopidogrel.

Les antiacides gastriques ne modifient pas le niveau d'absorption du clopidogrel.

Les données de la recherche Caprie montrent que la phénytoïne et le tolbutamide peuvent être combinés en toute sécurité avec le Clopidogrel.

En plus des informations interactives spécifiques aux médicaments décrites ci-dessus, aucune étude n'a été menée sur les interactions entre le clopidogrel et certains médicaments couramment utilisés chez les patients atteints de thrombose artérielle ; Cependant, les patients inclus dans les essais cliniques utilisant le clopidogrel ont également été utilisés en association avec d'autres médicaments, notamment des diurétiques, des bêtabloquants, des inhibiteurs de levure, des antagonistes du calcium, des médicaments hypocholestérolémiants, des relaxants coronariens, des médicaments contre le diabète (y compris l'insuline), des médicaments antiépileptiques et des médicaments antagonistes GPIIB/IIIA, sans aucun effet secondaire.