PLATEX 75mg Medochemie tablet mencegah trombosis arteri (3 lepuh x 10 tablet)

Mekanisme tindakan

Clopidogrel adalah prekursor yang menghambat pengumpulan trombosit tergantung pada metabolisme hati menjadi metabolit metabolik clopidogrel.

Clopidogrel dioksidasi menjadi metabolit perantara, 2-oxo-clopidogrel oleh isenzim sitokrom P450, yang diatur oleh CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dan CYP2B6; Setelah itu, konversi antara ini diubah menjadi metabolit tiol aktif.

Clopidogrel adalah penghambat selektif adenosin difosfat (ADP), metabolit metabolik aktif clopidogrel secara selektif dan tidak bersaing dengan posisi P2Y12 reseptor ADP pada permukaan trombosit, sehingga menghambat perlekatan ADP pada reseptor dan menyebabkan penghambatan Glikoprotein GPIIB/IIIIII. Fibrinogen trombosit yang menempel menghambat pengumpulan trombosit.

Efek farmasi

Dosis berulang Clopidogrel 75 mg/hari, menghambat efek pelatihan trombosit karena ADP muncul pada hari pertama pengobatan dan mencapai penghambatan 40-60% pada tingkat stabil sekitar 3-7 hari; Setelah penghentian obat, pelatihan trombosit dan waktu pendarahan kembali ke tingkat semula dalam 5 hari.

Keamanan dan efektivitas klinis

Keamanan Clopidogrel dan efektivitas klinis dalam mencegah bencana iskemik pada pembuluh darah telah ditentukan dalam 5 penelitian untuk membandingkan kebutaan ganda yang terjadi pada lebih dari 88.000 pasien: Penelitian Caprie membandingkan clopidogrel dengan asam asetilsalisilat dan penelitian lain seperti Cure, Clarity, Commit dan perbandingan Active-A clopidogride.

Dalam penelitian ini, sediaan termasuk dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat dan standar lainnya terapi.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Clopidogrel diserap dengan cepat dan tidak seluruhnya melalui oral. Setelah mengonsumsi Clopidogrel dosis 75mg, rata-rata konsentrasi puncak clopidogrel dalam plasma 2 jam setelah minum sangat rendah (2,2-2,5 ng/ml).

Berdasarkan ekskresi metabolit clopidogrel melalui urin, penyerapannya mencapai setidaknya 50% dari dosis oral.

transformasi

Clopidogrel dimetabolisme terutama di hati oleh enzim esterase menjadi metabolit tidak aktif dan oleh sistem sitokrom P450 menjadi metabolit tiol aktif.

Clopidogrel diubah menjadi turunan asam karboksilat oleh enzim esterase, yang merupakan zat metabolik tidak aktif yang menyumbang sebagian besar obat yang bersirkulasi dalam plasma (sekitar 85%). Konsentrasi puncak plasma zat metabolisme ini kira-kira 3 mg/l sekitar 1 jam setelah mengonsumsi Clopidogrel 75 mg.

Clopidogrel dioksidasi menjadi 2-oxo-clopidogrel oleh isenzim sitokrom P450 diatur oleh CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dan CYP2B6, kemudian dilanjutkan metabolisme menjadi metabolit aktif, namun zat ini sangat tidak stabil jika dipisahkan dari darah; Konsentrasi puncak plasma metabolit tiol aktivitas clopidogrel mencapai sekitar 30-60 menit setelah minum Clopidogrel 75 mg.

distribusi

Kecanduan usus, clopidogrel dan metabolit non-aktif berbanding terbalik dengan protein plasma manusia masing-masing 98% dengan clopidogrel dan 94% untuk metabolit utama dan kohesi tidak jenuh dalam berbagai konsentrasi.

Penghapusan

Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun: Tidak ada data mengenai keamanan dan efektivitas obat untuk pasien di bawah 18 tahun.

Pasien dengan gagal ginjal: Pengalaman dalam pengobatan terbatas pada pasien dengan gagal ginjal.

Pasien dengan gagal hati: Pengalaman dalam pengobatan terbatas pada pasien dengan gagal hati mungkin memiliki organ.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang harus dilakukan jika overdosis?

overdosis

Overdosis akibat clopidogrel dapat menyebabkan waktu perdarahan berkepanjangan dan komplikasi perdarahan. Gejala overdosis clopidogrel adalah muntah, kelelahan, sesak napas, pendarahan saluran cerna.

Manajemen

Saat ini tidak ada obat penawar khusus untuk aktivitas farmakologi Clopidogrel. Jika terjadi perdarahan, terjadi transmisi trombosit hingga efek farmakologis antagonis dari clopidogrel.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

gangguan sistem imun:

Umum: perdarahan gastrointestinal, diare, sakit perut, gangguan pencernaan.

Pantau secara berkala parameter tanda-tanda anemia, hemoglobin, hematokrit selama pengobatan clopidogrel.

Penggantian plasma darurat jika terjadi trombositopenia.

Jika mengalami efek samping obat, pasien harus berhenti menggunakan dan memberi tahu dokter atau pergi ke fasilitas medis terdekat untuk mendapatkan perawatan tepat waktu.

Berhati-hatilah saat menggunakan

kelainan pendarahan dan darah

Karena risiko perdarahan dan efek samping hematologi, selama pengobatan, jika ada gejala klinis yang menunjukkan perdarahan, maka perlu segera melakukan penghitungan sel darah atau tes yang sesuai.

Seperti obat anti-platelet lainnya, sebaiknya hati-hati menggunakan clopidogrel pada pasien yang berisiko mengalami perdarahan seperti cedera, pembedahan atau keadaan patologis lainnya dan pada pasien yang memakai asam asetilsalisilat, heparin, penghambat Glikoprotein IIB/IIIA atau obat antiinflamasi nonsteroid termasuk penghambat COX-2 atau penghambat Serotonin Serotonin.

Pasien harus dimonitor secara ketat setiap tanda perdarahan termasuk perdarahan tersembunyi, terutama pada beberapa minggu pertama pengobatan atau setelah melakukan prosedur invasif di jantung atau pembedahan. Penggunaan clopidogrel dengan obat antikoagulan oral tidak dianjurkan karena kombinasi ini dapat memperparah perdarahan.

Karena Clopidogrel memperpanjang waktu perdarahan, obat ini harus digunakan dengan hati-hati bila digunakan pada pasien yang berisiko mengalami perdarahan yang disebabkan oleh trauma, pembedahan, atau kondisi patologis lainnya. Jika pasien memerlukan pembedahan tanpa ingin mempengaruhi efek anti trombosit, pasien perlu menghentikan penggunaan Clopidogrel 7 hari sebelum operasi. Pasien harus memberi tahu dokter atau dokter gigi tentang penggunaan clopidogrel dan obat lain sebelum membuat janji.

Karena Clopidogrel memperpanjang waktu pendarahan, hati-hati pada pasien dengan cedera cenderung mengalami pendarahan (terutama pendarahan lambung dan pendarahan intraokular).

Pasien harus mengetahui bahwa penggunaan Clopidogrel sendiri atau dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat untuk jangka waktu yang lama, sering kali perlu berhenti minum obat ketika muncul perdarahan dan harus memberitahukan perdarahan abnormal kepada dokter.

Trombosit (TTP)

Perdarahan trombosit telah dicatat tetapi jarang terjadi setelah penggunaan clopidogrel, kadang-kadang hanya setelah penggunaan obat dalam waktu singkat; Dan fenomena ini diwujudkan dengan penurunan jumlah trombosit disertai anemia sel darah kecil atau manifestasi saraf, disfungsi ginjal atau demam.

Komite perdarahan trombosit merupakan situasi yang mengancam jiwa yang memerlukan penanganan segera termasuk metode ekstrak plasma.

Penyakit pendarahan yang timbul

Ada laporan penyakit pendarahan setelah menggunakan clopidogrel. Pasien didiagnosis menderita penyakit pendarahan yang harus ditangani dengan tindakan khusus dan harus berhenti menggunakan clopidogrel.

stroke karena iskemia

Karena belum ada datanya, Clopidogrel tidak boleh digunakan pada pasien stroke akibat iskemia akut (kurang dari 7 hari).

Pasien dengan gagal ginjal

Karena belum banyak pengalaman menggunakan clopidogrel pada pasien gagal ginjal, maka berhati-hatilah saat menggunakan clopidogrel untuk pasien tersebut.

Pasien dengan gagal hati

Kontraindikasi penggunaan clopidogrel pada pasien dengan gagal hati berat.

eksipien mengandung laktosa

Karena Platarex 75mg mengandung laktosa, pasien yang memiliki masalah genetik dalam toleransi galaktosa, defisiensi laktase atau penyerap glukosa-galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

eksipien lesitin

Karena obat ini mengandung lesitin, maka pasien yang hipersensitif terhadap kacang tanah atau kedelai sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Dampak obat-obatan terhadap pengemudi dan pengoperasian mesin

Clopidogrel tidak berpengaruh atau dapat diabaikan pada mengemudi dan pengoperasian mesin.

digunakan untuk ibu hamil dan menyusui

kehamilan:

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya terkait kehamilan, perkembangan embrio dan janin, perkembangan lahir dan setelah lahir.

Namun, belum ada penelitian yang memadai dan terkontrol pada ibu hamil saat menggunakan clopidogrel, sehingga hanya menggunakan clopidogrel untuk ibu hamil jika benar-benar diperlukan.

Masa menyusui:

Penelitian pada hewan mencatat clopidogrel dan metabolitnya diekskresikan dalam susu.

Namun belum diketahui apakah Clopidogrel telah diekskresikan ke dalam ASI atau tidak, sehingga perlu dipertimbangkan untuk menghentikan pemberian ASI selama penggunaan clopidogrel atau menghentikan penggunaan clopidogrel tergantung pada derajat kebutuhan minum obat pada ibu menyusui.

Obat interaktif

Obat antikoagulan oral

Tidak disarankan menggunakan clopidogrel dengan obat antikoagulan oral (seperti warfarin) karena kombinasi ini dapat meningkatkan perdarahan.

Penghambat reseptor glikoprotein IIB/IIIA

Hati-hati bila digunakan bersamaan dengan clopidogrel karena dapat meningkatkan risiko perdarahan akibat trauma, pembedahan atau penyakit lainnya.

Asam asetilsalisilat

Asam asetilsalisilat tidak mengubah kemampuan menghambat latihan trombosit melalui penambahan clopidogrel tetapi clopidogrel meningkatkan efektivitas asam asetilsalisilat pada pelatihan trombosit melalui kolagen. Namun kombinasi dengan Asam asetilsalisilat 500 mg dua kali sehari dengan Clopidogrel 75 mg/hari tidak meningkatkan arti memperpanjang waktu perdarahan akibat clopidogrel. Interaksi farmakologis antara clopidogrel dan asam asetilsalisilat dapat terjadi dan meningkatkan risiko perdarahan. Oleh karena itu, berhati-hatilah saat digunakan dalam kombinasi.

heparin

Penggunaan bersamaan dengan clopidogrel terbukti tidak mempengaruhi penghambatan pelatihan trombosit akibat clopidogrel.

Interaksi hematologi antara clopidogrel dan heparin mungkin terjadi dan meningkatkan risiko perdarahan. Oleh karena itu, berhati-hatilah saat digunakan secara kombinasi.

pil serat

Keamanan bila digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel dengan serat lada spesifik atau fibrin non-spesifik telah dievaluasi pada pasien dengan infark miokard akut.

Rasio perdarahan yang signifikan secara klinis serupa dengan hanya penggunaan obat fibrinolitik dan ketika menggunakan heparin dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat.

Obat antiinflamasi steroid

Dalam studi klinis yang dilakukan pada orang dewasa sehat, bila digunakan dalam kombinasi clopidogrel dengan Naproxen, terjadi peningkatan perdarahan lambung tersembunyi.

Namun, tidak ada penelitian interaksi antara clopidogrel dan semua obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, tidak jelas apakah kombinasi ini meningkatkan risiko perdarahan lambung.

Oleh karena itu, harus berhati-hati bila digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel dengan obat antiinflamasi nonsteroid termasuk penghambat COX-2.

Serotonin Serial Inhibitor (SSRI)

Karena penghambat reabsorpsi selektif, serotonin bekerja pada agregasi trombosit dan meningkatkan risiko perdarahan, sebaiknya berhati-hati bila digunakan bersamaan dengan clopidogrel.

Perawatan kombinasi lainnya

Clopidogrel sebagian dimetabolisme oleh sitokrom CYP2C19 menjadi metabolit aktif, sehingga penggunaan clopidogrel dengan inhibitor CYP2C19 seperti omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine ciprofloxacine, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine dan chloramphenicol dapat mengurangi konsentrasi obat metabolit aktif clopidogrel dan mengurangi resistensi trombosit; Oleh karena itu, tidak disarankan untuk menggunakan clopidogrel secara bersamaan dengan inhibitor CYP2C19 sedang atau kuat.

Telah ada sejumlah studi klinis tentang penggunaan clopidogrel dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengamati interaksi farmakokinetik dan farmakokinetik. Tidak ada interaksi klinis yang memiliki signifikansi farmakologis bila digunakan dalam kombinasi clopidogrel dengan Atenolol, Nifedipine, atau keduanya Atenolol dan Nifedipine. Kekuatan farmasi

​​Clopidogrel tidak terpengaruh secara signifikan bila digunakan dalam kombinasi dengan fenobarbital atau estrogen.

Farmakokinetik digital Digoksin atau Teofilin tidak berubah bila dikombinasikan dengan clopidogrel.

Antasida lambung tidak mengubah tingkat penyerapan clopidogrel.

Data dari penelitian Caprie menunjukkan bahwa Phenytoin dan Tolbutamide dapat dikombinasikan dengan Clopidogrel dengan aman.

Selain informasi interaktif obat spesifik yang dijelaskan di atas, belum ada penelitian yang dilakukan mengenai interaksi antara clopidogrel dan beberapa obat yang umum digunakan pada pasien trombotik arteri; Namun, pasien yang diikutsertakan dalam uji klinis menggunakan clopidogrel juga telah digunakan dalam kombinasi dengan obat lain termasuk diuretik, beta blocker, yeast inhibitor, antagonis kalsium, obat penurun kolesterol, relaksan koroner, obat diabetes (termasuk insulin), obat anti epilepsi dan obat antagonis GPIIB/IIIA tanpa efek samping apa pun.