PLATEX 75mg Medochemie compresse prevengono la trombosi arteriosa (3 blister x 10 compresse)

Meccanismo d'azione

Clopidogrel è un precursore che inibisce la raccolta delle piastrine in base al metabolismo del fegato in metaboliti metabolici del clopidogrel.

Clopidogrel viene ossidato in metaboliti intermedi, 2-oxo-clopidogrel, dall'enzima citocromo P450, che è regolato da CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6; Successivamente, questa conversione intermedia viene convertita in un metabolita tiolico attivo.

Clopidogrel è un inibitore selettivo dell'adenosina difosfato (ADP), i metaboliti metabolici attivi di clopidogrel, che non competono selettivamente con la posizione P2Y12 del recettore dell'ADP sulle superfici piastriniche, inibendo così l'attaccamento dell'ADP al recettore e portando all'inibizione della glicoproteina GPIIB/IIIII. Il fibrinogeno piastrinico attaccato inibisce la raccolta delle piastrine.

Effetto farmaceutico

La dose ripetuta di Clopidogrel 75 mg/die inibisce gli effetti della formazione piastrinica poiché l'ADP appare il primo giorno di trattamento e raggiunge il 40-60% di inibizione ad un livello stabile di circa 3-7 giorni; Dopo l'interruzione del farmaco, la formazione piastrinica e il tempo di sanguinamento ritornano al livello originale entro 5 giorni.

Sicurezza ed efficacia clinica

La sicurezza e l'efficacia clinica di Clopidogrel nella prevenzione di disastri ischemici nei vasi sanguigni sono state determinate in 5 studi per confrontare la doppia cecità coinvolta in più di 88.000 pazienti: la ricerca Caprie ha confrontato clopidogrel con acido acetilsalicilico e altri studi come Cure, Clarity, Commit e Active-A hanno confrontato clopidogride.

In questi studi, il preparato è stato utilizzato in combinazione con acido acetilsalicilico e altri standard terapie.

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

Clopidogrel viene assorbito velocemente e non completamente per via orale. Dopo aver assunto la dose di Clopidogrel 75 mg, la concentrazione media di picco nel plasma di clopidogrel 2 ore dopo l'assunzione è molto bassa (2,2-2,5 ng/ml).

In base all'escrezione attraverso le urine dei metaboliti del clopidogrel, l'assorbimento raggiunge almeno il 50% della dose orale.

trasformazione

Clopidogrel viene metabolizzato principalmente nel fegato dall'enzima esterasi in metaboliti inattivi e dal sistema del citocromo P450 in metaboliti tiolici attivi.

Clopidogrel si converte in derivati ​​dell'acido carbossilico mediante l'enzima esterasi, che è una sostanza metabolica inattiva che rappresenta la maggior parte dei farmaci circolanti nel plasma (circa l'85%). La concentrazione plasmatica massima di questa sostanza metabolica è di circa 3 mg/l circa 1 ora dopo l'assunzione di Clopidogrel 75 mg.

Clopidogrel viene ossidato a 2-oxo-clopidogrel dall'enzima citocromo P450 ed è regolato da CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6, quindi continua il metabolismo in metaboliti attivi, ma questa sostanza è molto instabile se separata dal sangue; Il picco di concentrazione plasmatica dei metaboliti tiolici ha l'attività di clopidogrel da raggiungere circa 30-60 minuti dopo aver bevuto Clopidogrel 75 mg.

distribuzione

La dipendenza dall'introina, clopidogrel e i metaboliti non attivi si collegano inversamente con le proteine ​​plasmatiche umane sono rispettivamente del 98% con clopidogrel e del 94% per i metaboliti principali e la coesione non è satura in un ampio intervallo di concentrazioni.

Eliminazione

Bambini e giovani sotto i 18 anni di età: non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull'efficacia del farmaco per i pazienti di età inferiore a 18 anni.

Pazienti con insufficienza renale: l'esperienza nel trattamento dei pazienti con insufficienza renale è limitata.

Pazienti con insufficienza epatica: l'esperienza nel trattamento è limitata nei pazienti con insufficienza epatica che possono avere organi.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fare in caso di sovradosaggio?

sovradosaggio

Il sovradosaggio dovuto a clopidogrel può causare un tempo di sanguinamento prolungato e complicazioni emorragiche. I sintomi da sovradosaggio di clopidogrel sono vomito, affaticamento, mancanza di respiro, sanguinamento gastrointestinale.

Gestione

Attualmente non esiste un antidoto specifico per l'attività farmacologica di Clopidogrel. Se c'è sanguinamento, trasmissione piastrinica agli effetti farmacologici antagonisti del clopidogrel.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

disturbi del sistema immunitario:

Comune: sanguinamento gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, indigestione.

Monitorare periodicamente i parametri dei segni di anemia, emoglobina, ematocrito durante il trattamento con clopidogrel.

Sostituzione del plasma di emergenza in caso di trombocitopenia.

Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, i pazienti devono interrompere l'uso e informare il medico o recarsi alla struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

Sii cauto quando usi

disturbi emorragici e del sangue

A causa del rischio di emorragia e di effetti collaterali a livello ematologico, nel corso del trattamento, se si presentano sintomi clinici che suggeriscono sanguinamento, è necessario eseguire rapidamente l'emocromo o esami appropriati.

Come altri farmaci antipiastrinici, è necessario prestare attenzione all'uso di clopidogrel nei pazienti a rischio di sanguinamento come lesioni, interventi chirurgici o altri stati patologici e nei pazienti che assumono acido acetilsalicilico, eparina, inibitori della glicoproteina IIB/IIIA o farmaci antinfiammatori non steroidei inclusi gli inibitori della COX-2 o gli inibitori della serotonina.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per qualsiasi segno di emorragia incluso sanguinamento nascosto, soprattutto nel primo poche settimane di trattamento o dopo aver eseguito procedure invasive al cuore o interventi chirurgici. Non è raccomandato l'uso di clopidogrel con farmaci anticoagulanti orali perché questa combinazione può aumentare il sanguinamento.

Poiché Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento, deve essere usato con cautela quando utilizzato in pazienti a rischio di sanguinamento causato da traumi, interventi chirurgici o altre condizioni patologiche. Se il paziente necessita di un intervento chirurgico senza voler influenzare l'effetto antipiastrinico, il paziente deve interrompere l'uso di Clopidogrel 7 giorni prima dell'intervento. I pazienti devono informare il medico o il dentista dell'assunzione di clopidogrel e altri farmaci prima di fissare un appuntamento.

Poiché Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento, è necessario prestare attenzione nei pazienti con lesioni che tendono a sanguinare (in particolare sanguinamento dello stomaco ed emorragia intraoculare).

I pazienti devono sapere che quando si usa Clopidogrel da solo o in combinazione con acido acetilsalicilico per un lungo periodo, è spesso necessario interrompere l'assunzione del farmaco quando compare un sanguinamento e devono informare il medico di un sanguinamento anomalo.

Piastrine (TTP)

È stata registrata emorragia piastrinica ma è rara dopo l'utilizzo di clopidogrel, talvolta solo dopo poco tempo di assunzione del farmaco; E questo fenomeno si manifesta con una diminuzione del numero di piastrine accompagnata da anemia delle piccole cellule del sangue o manifestazioni nervose, disfunzione renale o febbrile.

Il comitato per l'emorragia piastrinica è una situazione pericolosa per la vita che richiede un trattamento immediato compresi i metodi di estrazione del plasma.

Malattia emorragica incisa

Sono stati segnalati casi di malattia emorragica dopo l'uso di clopidogrel. Ai pazienti vengono diagnosticate malattie emorragiche che devono essere trattate con misure specializzate e devono interrompere l'uso di clopidogrel.

ictus dovuto a ischemia

Poiché non esistono dati, Clopidogrel non deve essere utilizzato nei pazienti con ictus dovuto a ischemia acuta (meno di 7 giorni).

Pazienti con insufficienza renale

Poiché non si dispone di molta esperienza nell'uso di clopidogrel in pazienti con insufficienza renale, è necessario prestare attenzione quando si utilizza clopidogrel per questi pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica

Controindicato l'uso di clopidogrel nei pazienti con grave insufficienza epatica.

gli eccipienti contengono lattosio

Poiché Platarex 75 mg contiene lattosio, i pazienti con problemi genetici di tolleranza al galattosio, deficit di lattasi o glucosio-galattosio assorbente non devono usare questo farmaco.

eccipienti lecitina

Poiché il farmaco contiene lecitina, il paziente è ipersensibile alle arachidi o alla soia non dovrebbe usare questo farmaco.

L'impatto dei farmaci sui conducenti e sull'uso di macchinari

Clopidogrel non influisce o ha effetti trascurabili sulla guida e sull'uso di macchinari.

utilizzato per le donne in gravidanza e in allattamento

gravidanza:

Gli studi sugli animali non mostrano effetti dannosi legati alla gravidanza, allo sviluppo di embrioni e feti, allo sviluppo del parto e dopo la nascita.

Tuttavia, non esistono studi adeguati e controllati sulle donne incinte quando usano clopidogrel, quindi usano clopidogrel per le donne incinte solo quando realmente necessario.

Periodo dell'allattamento al seno:

Studi sugli animali hanno registrato clopidogrel e metaboliti escreti nel latte.

Tuttavia, non è noto se Clopidogrel sia escreto nel latte materno o meno, pertanto è necessario considerare la sospensione dell'allattamento al seno durante l'uso di clopidogrel o la sospensione dell'uso di clopidogrel a seconda del grado di necessità di assumere il farmaco da parte della madre che allatta.

Farmaco interattivo

Farmaci anticoagulanti orali

Non è raccomandato l'uso di clopidogrel con farmaci anticoagulici orali (come il warfarin) perché questa combinazione può aumentare il sanguinamento.

Inibitori dei recettori della glicoproteina IIB/IIIA

Prestare attenzione quando usato in combinazione con clopidogrel perché può aumentare il rischio di sanguinamento dovuto a traumi, interventi chirurgici o altre malattie.

Acido acetilsalicilico

L'acido acetilsalicilico non modifica la capacità di inibire l'esercizio piastrinico delle piastrine attraverso l'adp di clopidogrel ma clopidogrel aumenta l'efficacia dell'acido acetilsalicilico sulla formazione piastrinica attraverso il collagene. Tuttavia, la combinazione con Acido acetilsalicilico 500 mg due volte al giorno con Clopidogrel 75 mg/die non ha aumentato il significato di prolungamento del tempo di sanguinamento dovuto a clopidogrel. Può verificarsi un'interazione farmacologica tra clopidogrel e acido acetilsalicilico che aumenta il rischio di sanguinamento. Pertanto, fare attenzione se usati in combinazione.

eparina

L'uso in combinazione con clopidogrel ha dimostrato di non influenzare l'inibizione della formazione piastrinica dovuta a clopidogrel.

L'interazione ematologica tra clopidogrel ed eparina è possibile e aumenta il rischio di sanguinamento. Pertanto, fai attenzione quando usati in combinazione.

pillole di fibre

La sicurezza se usato in combinazione con clopidogrel con fibre specifiche di pepe o fibrina non specifica è stata valutata in pazienti con infarto miocardico acuto.

Il rapporto di sanguinamento clinicamente significativo è simile all'uso del solo farmaco fibrinolitico e quando si usa eparina in combinazione con acido acetilsalicilico.

Farmaci antinfiammatori steroidi

In uno studio clinico condotto su adulti sani, se usato in combinazione con clopidogrel con naprossene, si è osservato un aumento del sanguinamento gastrico nascosto.

Tuttavia, non esiste alcuna ricerca sull'interazione tra clopidogrel e tutti gli altri farmaci antinfiammatori non steroidei, non è chiaro se questa combinazione aumenti il ​​rischio di sanguinamento dello stomaco.

Pertanto, è necessario prestare attenzione quando usato in combinazione con clopidogrel con farmaci antinfiammatori non steroidei inclusi gli inibitori della COX-2.

Inibitori seriali della serotonina (SSRI)

A causa degli inibitori selettivi del riassorbimento, la serotonina agisce sull'aggregazione piastrinica e aumenta il rischio di sanguinamento; è necessario prestare attenzione se usata contemporaneamente a clopidogrel.

Altri trattamenti combinati

Clopidogrel è parzialmente metabolizzato dal citocromo CYP2C19 in metaboliti attivi, quindi l'uso di clopidogrel con inibitori del CYP2C19 come omeprazolo, esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina, ticlopidina ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloramfenicolo possono ridurre la concentrazione dei farmaci dei metaboliti attivi di clopidogrel e ridurre la resistenza piastrinica; Pertanto, non è consigliabile utilizzare contemporaneamente clopidogrel con inibitori CYP2C19 medi o forti.

Sono stati condotti numerosi studi clinici sull'uso di clopidogrel in combinazione con altri farmaci per osservare l'interazione tra farmacocinetica e farmacocinetica. Non vi è alcuna interazione clinica con significato farmacologico quando usato in combinazione con clopidogrel con atenololo, nifedipina o sia atenololo che nifedipina. La

forza farmaceutica di clopidogrel non è significativamente influenzata quando usato in combinazione con fenobarbital o estrogeni.

La farmacocinetica digitale della digossina o della teofillina non viene modificata in caso di combinazione con clopidogrel.

Gli antiacidi per lo stomaco non modificano il livello di assorbimento di clopidogrel.

I dati della ricerca Caprie mostrano che la fenitoina e la tolbutamide possono essere combinati in sicurezza con Clopidogrel.

Oltre alle informazioni specifiche sull'interazione dei farmaci sopra descritte, non sono stati condotti studi sulle interazioni tra clopidogrel e alcuni farmaci comunemente usati nei pazienti con trombosi arteriosa; Tuttavia, i pazienti inclusi negli studi clinici che utilizzano clopidogrel sono stati utilizzati anche in combinazione con altri farmaci tra cui diuretici, beta bloccanti, inibitori del lievito, antagonisti del calcio, farmaci per abbassare il colesterolo, rilassanti coronarici, medicinali per il diabete (compresa l'insulina), farmaci antiepilettici e farmaci antagonisti GPIIB/IIIA senza alcun effetto collaterale.