PLATEX 75 mg Medochemie-tabletten voorkomen arteriële trombose (3 blisters x 10 tabletten)

Werkingsmechanisme

Clopidogrel is een precursor die de verzameling van bloedplaatjes remt, afhankelijk van het metabolisme van de lever tot de metabolische metabolieten van clopidogrel.

Clopidogrel wordt geoxideerd tot tussenliggende metabolieten, 2-oxo-clopidogrel, door het isenzym cytochroom P450, dat wordt gereguleerd door CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6; Daarna wordt deze tussenliggende omzetting omgezet in een actieve thiolmetaboliet.

Clopidogrel is een selectieve remmer van adenosinedifosfaat (ADP). De actieve metabolische metabolieten van clopidogrel concurreren selectief en concurreren niet met de P2Y12-positie van de ADP-receptor op het oppervlak van de bloedplaatjes, waardoor de hechting van ADP aan de receptor wordt geremd en dit leidt tot de remming van het glycoproteïne GPIIB/IIIIII. Aangehecht bloedplaatjesfibrinogeen remt de verzameling van bloedplaatjes.

Farmaceutische werking

De herhaalde dosis Clopidogrel 75 mg/dag remt de bloedplaatjestraining, omdat ADP op de eerste dag van de behandeling verschijnt en een remming van 40-60% bereikt op een stabiel niveau van ongeveer 3-7 dagen; Na het stoppen van het medicijn keren de bloedplaatjestraining en de bloedingstijd binnen 5 dagen terug naar het oorspronkelijke niveau.

Veiligheid en klinische effectiviteit

De veiligheid en klinische effectiviteit van Clopidogrel bij het voorkomen van ischemische rampen in de bloedvaten zijn vastgesteld in 5 onderzoeken om de dubbele blindheid bij meer dan 88.000 patiënten te vergelijken: Caprie-onderzoek vergelijkt clopidogrel met acetylsalicylzuur en andere onderzoeken zoals Cure, Clarity, Commit en Active-A-vergelijking clopidogride.

In deze onderzoeken werd het preparaat opgenomen in combinatie met acetylsalicylzuur en andere standaard therapieën.

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

Clopidogrel wordt snel en niet volledig oraal geabsorbeerd. Na inname van de dosis Clopidogrel 75 mg is de gemiddelde piekconcentratie in het plasma van clopidogrel 2 uur na het drinken zeer laag (2,2-2,5 ng/ml).

Gebaseerd op de uitscheiding via de urine van de metabolieten van clopidogrel, bereikt de absorptie minstens 50% van de orale dosis.

transformatie

Clopidogrel wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door enzymesterase tot inactieve metabolieten en door het cytochroom P450-systeem tot actieve thiolmetabolieten.

Clopidogrel wordt omgezet in carbonzuurderivaten door het enzym esterase, een inactieve metabolische stof die verantwoordelijk is voor het merendeel van de geneesmiddelen die in het plasma circuleren (ongeveer 85%). De piekplasmaconcentratie van deze metabolische stof bedraagt ​​ongeveer 3 mg/l, ongeveer 1 uur na inname van Clopidogrel 75 mg.

Clopidogrel wordt geoxideerd tot 2-oxo-clopidogrel door het isenzym cytochroom P450 en wordt gereguleerd door CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6, waarna het metabolisme wordt voortgezet tot actieve metabolieten, maar deze stof is zeer onstabiel als deze uit het bloed wordt gescheiden; De piekplasmaconcentratie van de thiolmetabolieten heeft de activiteit van clopidogrel en bereikt ongeveer 30-60 minuten na het drinken van Clopidogrel 75 mg.

distributie

Introïneverslaving, clopidogrel en niet-actieve metabolieten zijn omgekeerd verbonden met menselijke plasma-eiwitten, respectievelijk 98% met clopidogrel en 94% voor de belangrijkste metabolieten en de cohesie is niet verzadigd in een breed concentratiebereik.

Eliminatie

Kinderen en jongeren onder de 18 jaar: Er zijn geen gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Patiënten met nierfalen: De ervaring met de behandeling bij patiënten met nierfalen is beperkt.

Patiënten met leverfalen: De ervaring met de behandeling is beperkt; patiënten met leverfalen kunnen organen hebben.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat te doen bij overdosering?

overdosering

Overdosering als gevolg van clopidogrel kan een verlengde bloedingstijd en complicaties van bloedingen veroorzaken. De symptomen van overdosering van clopidogrel zijn braken, vermoeidheid, kortademigheid, maag-darmbloedingen.

Beheer

Er bestaat momenteel geen specifiek antidotum tegen de farmacologische activiteit van Clopidogrel. Als er sprake is van bloeding, overdracht van bloedplaatjes naar antagonistische farmacologische effecten van clopidogrel.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga verder met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een ​​gemiste dosis te compenseren.

immuunsysteemaandoeningen:

Vaak: gastro-intestinale bloedingen, diarree, buikpijn, indigestie.

Controleer periodiek de parameters van tekenen van bloedarmoede, hemoglobine en hematocriet tijdens de behandeling met clopidogrel.

Vervanging van noodplasma bij trombocytopenie.

Wanneer patiënten bijwerkingen van het medicijn ervaren, moeten ze stoppen met het gebruik en de arts op de hoogte stellen of naar de dichtstbijzijnde medische instelling gaan voor een tijdige behandeling.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

bloedingen en bloedaandoeningen

Vanwege het risico op bloedingen en bijwerkingen op de hematologie is het tijdens de behandeling noodzakelijk om, als er klinische symptomen zijn die op bloedingen duiden, snel een bloedceltelling uit te voeren of passende tests uit te voeren.

Net als bij andere bloedplaatjesaggregatieremmers moet men voorzichtig zijn met het gebruik van clopidogrel bij patiënten die risico lopen op bloedingen, zoals letsel, een operatie of andere pathologische toestanden, en bij patiënten die acetylsalicylzuur, heparine, glycoproteïne IIB/IIIA-remmers of niet-steroïdale ontstekingsremmers gebruiken, waaronder COX-2-remmers of serotonine-serotonineremmers.

Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op eventuele tekenen van bloeding, inclusief verborgen bloedingen, vooral in de eerste paar weken. van de behandeling of na het uitvoeren van invasieve procedures in het hart of een operatie. Het wordt niet aanbevolen om clopidogrel te gebruiken met orale anticoagulantia, omdat deze combinatie bloedingen kan versterken.

Omdat Clopidogrel de bloedingstijd verlengt, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die risico lopen op bloedingen als gevolg van een trauma, een operatie of andere pathologische aandoeningen. Als de patiënt een operatie nodig heeft zonder het antibloedplaatjeseffect te willen beïnvloeden, moet de patiënt 7 dagen vóór de operatie stoppen met het gebruik van Clopidogrel. Patiënten moeten de arts of tandarts op de hoogte stellen van het gebruik van clopidogrel en andere geneesmiddelen voordat ze een afspraak maken.

Omdat Clopidogrel de bloedingstijd verlengt, kan voorzichtigheid bij patiënten met letsel leiden tot bloedingen (vooral maagbloedingen en intraoculaire bloedingen).

Patiënten moeten weten dat bij langdurig gebruik van Clopidogrel, alleen of in combinatie met acetylsalicylzuur, het vaak nodig is om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel wanneer er bloedingen optreden en dat abnormale bloedingen aan de arts moeten worden gemeld.

Bloedplaatjes (TTP)

Er zijn bloedplaatjesbloedingen geregistreerd, maar deze komen zelden voor na gebruik van clopidogrel, soms pas na korte tijd na inname van het geneesmiddel; En dit fenomeen manifesteert zich door een afname van het aantal bloedplaatjes, gepaard gaande met bloedarmoede of zenuwuitingen, nier- of koortsdisfunctie.

Bloedplaatjesbloedingen zijn een levensbedreigende situatie die onmiddellijke behandeling vereist, inclusief plasma-extractiemethoden.

Geïncideerde bloedingsziekte

Er zijn meldingen geweest van bloedingsziekte na gebruik van clopidogrel. Patiënten worden gediagnosticeerd met bloedingsziekten die moeten worden behandeld met gespecialiseerde maatregelen en moeten stoppen met het gebruik van clopidogrel.

beroerte als gevolg van ischemie

Omdat er geen gegevens zijn, mag Clopidogrel niet worden gebruikt bij patiënten met een beroerte als gevolg van acute ischemie (minder dan 7 dagen).

Patiënten met nierfalen

Omdat er nog niet veel ervaring is met het gebruik van clopidogrel bij patiënten met nierfalen, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van clopidogrel bij deze patiënten.

Patiënten met leverfalen

Gecontra-indiceerd voor het gebruik van clopidogrel bij patiënten met ernstig leverfalen.

hulpstoffen bevatten lactose

Omdat Platarex 75 mg lactose bevat, mogen patiënten met genetische problemen bij de tolerantie voor galactose, lactasedeficiëntie of absorberende glucose-galactose dit medicijn niet gebruiken.

hulpstoffen lecithine

Omdat het medicijn lecithine bevat, is de patiënt overgevoelig voor pinda's of soja en mag dit medicijn niet worden gebruikt.

De impact van medicijnen op bestuurders en het bedienen van machines.

Clopidogrel heeft geen of een verwaarloosbaar effect op de rijvaardigheid en het bedienen van machines.

gebruikt voor zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven

zwangerschap:

Dierstudies tonen geen schadelijke effecten aan die verband houden met de zwangerschap, de ontwikkeling van embryo's en foetussen, de ontwikkeling van de geboorte en na de geboorte.

Er zijn echter geen adequate en gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen bij het gebruik van clopidogrel, dus gebruiken zij clopidogrel alleen voor zwangere vrouwen als het echt nodig is.

Borstvoedingsperiode:

Uit dieronderzoek is gebleken dat clopidogrel en metabolieten in de melk worden uitgescheiden.

Het is echter niet bekend of Clopidogrel al dan niet in de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom moet worden overwogen om tijdens het gebruik van clopidogrel te stoppen met borstvoeding of om te stoppen met het gebruik van clopidogrel, afhankelijk van de mate waarin de moeder de medicatie moet innemen.

Interactief medicijn

Orale anticoagulantia

Het wordt niet aanbevolen om clopidogrel te gebruiken met orale antistollingsmiddelen (zoals warfarine), omdat deze combinatie bloedingen kan versterken.

Glycoproteïne IIB/IIIA-receptorremmers

Wees voorzichtig bij gebruik in combinatie met clopidogrel, omdat dit het risico op bloedingen als gevolg van trauma, operaties of andere ziekten kan verhogen.

Acetylsalicylzuur

Acetylsalicylzuur verandert niets aan het vermogen om de bloedplaatjestraining te remmen door de toevoeging van clopidogrel, maar clopidogrel verhoogt de effectiviteit van acetylsalicylzuur op de bloedplaatjestraining door middel van collageen. De combinatie met Acetylsalicylzuur 500 mg tweemaal daags en Clopidogrel 75 mg/dag verhoogde echter niet de betekenis van verlenging van de bloedingstijd als gevolg van clopidogrel. Farmacologische interactie tussen clopidogrel en acetylsalicylzuur kan optreden en het risico op bloedingen verhogen. Wees daarom voorzichtig bij gebruik in combinatie.

heparine

Er is aangetoond dat het gebruik in combinatie met clopidogrel de remming van de bloedplaatjestraining als gevolg van clopidogrel niet beïnvloedt.

Hematologische interactie tussen clopidogrel en heparine is mogelijk en verhoogt het risico op bloedingen. Wees daarom voorzichtig bij gebruik in combinatie.

vezelpillen

De veiligheid bij gebruik in combinatie met clopidogrel met specifieke vezelpeper of niet-specifiek fibrine is geëvalueerd bij patiënten met een acuut myocardinfarct.

De klinisch significante bloedingsratio is vergelijkbaar met alleen het gebruik van fibrinolytische medicatie en bij gebruik van heparine in combinatie met acetylsalicylzuur.

Steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen

In een klinische studie uitgevoerd bij gezonde volwassenen is er bij gebruik in combinatie met clopidogrel en Naproxen een toename van verborgen maagbloedingen.

Er is echter geen onderzoek naar interacties tussen clopidogrel en alle andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Het is onduidelijk of deze combinatie het risico op maagbloedingen verhoogt.

Daarom moet men voorzichtig zijn bij gebruik in combinatie met clopidogrel en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers.

Serotonine-seriële remmers (SSRI's)

Vanwege de selectieve reabsorptieremmers werkt serotonine in op de aggregatie van bloedplaatjes en verhoogt het het risico op bloedingen. Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met clopidogrel.

Andere gecombineerde behandelingen

Clopidogrel wordt gedeeltelijk door cytochroom CYP2C19 gemetaboliseerd tot actieve metabolieten, dus het gebruik van clopidogrel met CYP2C19-remmers zoals omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazol, fluconazol, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine ciprofloxacine, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine en chlooramfenicol kunnen de concentratie van geneesmiddelen met metabolieten die actief zijn in clopidogrel verlagen en de resistentie tegen bloedplaatjes verminderen; Daarom is het niet raadzaam om clopidogrel gelijktijdig te gebruiken met gemiddelde of sterke CYP2C19-remmers.

Er zijn een aantal klinische onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van clopidogrel in combinatie met andere geneesmiddelen om de interactie van farmacokinetiek en farmacokinetiek te observeren. Er is geen klinische interactie met farmacologische betekenis bij gebruik in combinatie met clopidogrel met atenolol, nifedipine of zowel atenolol als nifedipine. De farmaceutische kracht van Clopidogrel

wordt niet significant beïnvloed bij gebruik in combinatie met fenobarbital of oestrogeen.

De digitale farmacokinetiek van digoxine of theofylline verandert niet in combinatie met clopidogrel.

Maagzuurremmers veranderen het absorptieniveau van clopidogrel niet.

Uit gegevens uit onderzoek van Caprie blijkt dat fenytoïne en tolbutamide veilig gecombineerd kunnen worden met Clopidogrel.

Naast de hierboven beschreven specifieke interactieve informatie over geneesmiddelen, zijn er geen onderzoeken uitgevoerd naar interacties tussen clopidogrel en enkele veelgebruikte geneesmiddelen bij arteriële trombotische patiënten; Patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met clopidogrel zijn echter ook gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen, waaronder diuretica, bètablokkers, gistremmers, calciumantagonisten, cholesterolverlagende medicijnen, coronaire relaxantia, diabetesgeneesmiddelen (waaronder insuline), anti-epileptica en GPIIB/IIIA-antagonisten, zonder enige bijwerkingen.