PLATEX 75mg Medochemie tabletki zapobiegają zakrzepicy tętniczej (3 blistry x 10 tabletek)

Mechanizm działania

Klopidogrel jest prekursorem hamującym gromadzenie się płytek krwi w zależności od metabolizmu wątroby do metabolitów klopidogrelu.

Klopidogrel jest utleniany do metabolitów pośrednich, 2-okso-klopidogrelu, przez ienzym cytochrom P450, który jest regulowany przez CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2B6; Następnie ta pośrednia przemiana przekształca się w aktywny metabolit tiolowy.

Klopidogrel jest selektywnym inhibitorem difosforanu adenozyny (ADP), aktywnych metabolitów metabolicznych klopidogrelu, wybiórczo i nie konkurujących z pozycją P2Y12 receptora ADP na powierzchni płytek krwi, hamując w ten sposób wiązanie ADP z receptorem i prowadząc do hamowania glikoproteiny GPIIB/IIIIII Fibrynogen przyłączony do płytek krwi hamuje gromadzenie się płytek krwi.

Działanie farmaceutyczne

Powtarzana dawka klopidogrelu 75 mg/dzień, hamująca efekt treningu płytek krwi, ponieważ ADP pojawia się w pierwszym dniu leczenia i osiąga 40-60% hamowania na stabilnym poziomie przez około 3-7 dni; Po odstawieniu leku trening płytek krwi i czas krwawienia wracają do pierwotnego poziomu w ciągu 5 dni.

Bezpieczeństwo i skuteczność kliniczna

Bezpieczeństwo i skuteczność kliniczną klopidogrelu w zapobieganiu katastrofom niedokrwiennym naczyń krwionośnych określono w 5 badaniach porównujących podwójną ślepotę występującą u ponad 88 000 pacjentów: badanie Caprie porównujące klopidogrel z kwasem acetylosalicylowym i inne badania, takie jak Cure, Clarity, Commit i Active-A, porównujące klopidogryd.

W badaniach tych preparat uwzględniono w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym i innym standardem terapii.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

Klopidogrel wchłania się szybko i nie całkowicie po podaniu doustnym. Po przyjęciu dawki klopidogrelu 75 mg, średnie maksymalne stężenie klopidogrelu w osoczu po 2 godzinach od wypicia jest bardzo niskie (2,2-2,5 ng/ml).

Na podstawie wydalania z moczem metabolitów klopidogrelu, wchłanianie osiąga co najmniej 50% dawki doustnej.

transformacja

Klopidogrel jest metabolizowany głównie w wątrobie przez enzym esterazę do nieaktywnych metabolitów i przez układ cytochromu P450 do aktywnych metabolitów tiolowych.

Klopidogrel przekształca się w pochodne kwasu karboksylowego przez enzym esterazę, która jest nieaktywną substancją metaboliczną, która stanowi większość leków krążących w osoczu (około 85%). Maksymalne stężenie tej substancji metabolicznej w osoczu wynosi około 3 mg/l około 1 godziny po przyjęciu klopidogrelu 75 mg.

Klopidogrel jest utleniany do 2-okso-klopidogrelu przez ienzym cytochromu P450 i jest regulowany przez CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2B6, a następnie kontynuuje metabolizm do aktywnych metabolitów, ale substancja ta jest bardzo niestabilna po oddzieleniu od krwi; Maksymalne stężenie metabolitów tiolowych w osoczu osiąga działanie klopidogrelu po około 30-60 minutach po wypiciu 75 mg klopidogrelu.

dystrybucja

Uzależnienie od introiny, klopidogrel i nieaktywne metabolity odwrotnie wiążące się z białkami osocza ludzkiego wynoszą odpowiednio 98% w przypadku klopidogrelu i 94% w przypadku głównych metabolitów, a spójność nie jest nasycona w szerokim zakresie stężeń.

Eliminacja

Dzieci i młodzież poniżej 18. roku życia: Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku u pacjentów w wieku poniżej 18. roku życia.

Pacjenci z niewydolnością nerek: Doświadczenie w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek jest ograniczone.

Pacjenci z niewydolnością wątroby: Doświadczenie w leczeniu pacjentów z niewydolnością wątroby może mieć narządy.

Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania?

przedawkowanie

Przedawkowanie klopidogrelu może powodować wydłużenie czasu krwawienia i powikłania krwawienia. Objawy przedawkowania klopidogrelu to wymioty, zmęczenie, duszność, krwawienie z przewodu pokarmowego.

Zarządzanie

Obecnie nie ma swoistego antidotum na działanie farmakologiczne klopidogrelu. W przypadku krwawienia, transmisja płytek krwi powoduje antagonistyczne działanie farmakologiczne klopidogrelu.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

zaburzenia układu odpornościowego:

Często: krwawienia z przewodu pokarmowego, biegunka, ból brzucha, niestrawność.

Podczas leczenia klopidogrelem należy okresowo kontrolować parametry objawów niedokrwistości, stężenie hemoglobiny i hematokryt.

Zastąpienie awaryjnego osocza w przypadku trombocytopenii.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku pacjent powinien zaprzestać jego stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

krwawień i zaburzeń krwi

Ze względu na ryzyko krwotoku i skutków ubocznych dla hematologii, w trakcie leczenia, jeśli występują objawy kliniczne sugerujące krwawienie, konieczne jest szybkie wykonanie morfologii krwi lub odpowiednich badań.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpłytkowych, należy zachować ostrożność podczas stosowania klopidogrelu u pacjentów z ryzykiem krwawienia z powodu urazu, zabiegu chirurgicznego lub innych stanów patologicznych oraz u pacjentów przyjmujących kwas acetylosalicylowy, heparynę, inhibitory glikoproteiny IIB/IIIA lub niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym inhibitory COX-2 lub serotoninę Inhibitory serotoniny.

Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem jakichkolwiek objawów krwotoku, w tym krwawienia ukrytego, szczególnie w pierwszych kilku tygodniach leczenia lub po wykonaniu zabiegów inwazyjnych na sercu lub operacji. Nie zaleca się stosowania klopidogrelu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, ponieważ takie połączenie może nasilić krwawienie.

Ponieważ klopidogrel wydłuża czas krwawienia, należy go stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem krwawienia spowodowanego urazem, zabiegiem chirurgicznym lub innymi stanami patologicznymi. Jeśli pacjent wymaga operacji, nie chcąc mieć wpływu na działanie przeciwpłytkowe, powinien zaprzestać stosowania klopidogrelu na 7 dni przed operacją. Pacjenci powinni poinformować lekarza lub dentystę o przyjmowaniu klopidogrelu i innych leków przed umówieniem się na wizytę.

Ponieważ klopidogrel wydłuża czas krwawienia, należy zachować ostrożność u pacjentów po urazach, ponieważ występuje tendencja do krwawień (zwłaszcza krwawień z żołądka i krwotoku wewnątrzgałkowego).

Pacjenci powinni wiedzieć, że przy długotrwałym stosowaniu klopidogrelu samodzielnie lub w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym często konieczne jest przerwanie stosowania leku w przypadku pojawienia się krwawienia i powiadomienie lekarza o nieprawidłowym krwawieniu.

Płytki krwi (TTP)

Odnotowano krwotok płytkowy, ale po zastosowaniu klopidogrelu zdarza się to rzadko, a czasami dopiero po krótkim czasie przyjmowania leku; A zjawisko to objawia się spadkiem liczby płytek krwi, któremu towarzyszy niedokrwistość drobnokrwinkowa lub objawy nerwowe, zaburzenia czynności nerek lub gorączka.

Komisja ds. krwotoku płytkowego to stan zagrażający życiu wymagający natychmiastowego leczenia, w tym metod ekstrakcji osocza.

Zaostrzona choroba krwotoczna

Istnieją doniesienia o chorobach krwotocznych po zastosowaniu klopidogrelu. U pacjentów diagnozuje się choroby związane z krwawieniem, które należy leczyć specjalistycznymi środkami i zaprzestać stosowania klopidogrelu.

udar spowodowany niedokrwieniem

Ze względu na brak danych nie należy stosować klopidogrelu u pacjentów z udarem mózgu spowodowanym ostrym niedokrwieniem (krócej niż 7 dni).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ze względu na brak dużego doświadczenia w stosowaniu klopidogrelu u pacjentów z niewydolnością nerek, należy zachować ostrożność podczas stosowania klopidogrelu u tych pacjentów.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Przeciwwskazane stosowanie klopidogrelu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

substancje pomocnicze zawierają laktozę

Ponieważ Platarex 75 mg zawiera laktozę, pacjenci z genetycznymi problemami w tolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub chłonną glukozą-galaktozą nie powinni stosować tego leku.

substancje pomocnicze lecytyna

Ponieważ lek zawiera lecytynę, pacjent z nadwrażliwością na orzeszki ziemne lub soję nie powinien stosować tego leku.

Wpływ leków na kierowców i obsługiwanie maszyn

Klopidogrel nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.

stosowany u kobiet w ciąży i karmiących piersią

ciąża:

Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodków i płodów, rozwój porodu i po porodzie.

Jednakże nie ma odpowiednich i kontrolowanych badań na kobietach w ciąży stosujących klopidogrel, dlatego klopidogrel stosuje się u kobiet w ciąży tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne.

Okres karmienia piersią:

Badania na zwierzętach wykazały przenikanie klopidogrelu i jego metabolitów do mleka.

Nie wiadomo jednak, czy klopidogrel przenikał do mleka matki, czy nie, dlatego należy rozważyć przerwanie karmienia piersią podczas stosowania klopidogrelu lub zaprzestanie stosowania klopidogrelu w zależności od stopnia konieczności przyjmowania leku przez matkę karmiącą.

Lek interaktywny

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Nie zaleca się stosowania klopidogrelu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (takimi jak warfaryna), ponieważ takie połączenie może nasilić krwawienie.

Inhibitory receptora glikoproteiny IIB/IIIA

Należy zachować ostrożność podczas stosowania w skojarzeniu z klopidogrelem, ponieważ może on zwiększać ryzyko krwawienia w wyniku urazu, zabiegu chirurgicznego lub innych chorób.

Kwas acetylosalicylowy

Kwas acetylosalicylowy nie zmienia zdolności hamowania aktywności płytek krwi przez podanie klopidogrelu, ale klopidogrel zwiększa skuteczność kwasu acetylosalicylowego w treningu płytek krwi poprzez kolagen. Jednakże połączenie z kwasem acetylosalicylowym 500 mg dwa razy dziennie z klopidogrelem 75 mg/dzień nie zwiększało znaczenia wydłużenia czasu krwawienia spowodowanego klopidogrelem. Może wystąpić interakcja farmakologiczna pomiędzy klopidogrelem i kwasem acetylosalicylowym, zwiększająca ryzyko krwawienia. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania w połączeniu.

heparyna

Wykazano, że stosowanie w połączeniu z klopidogrelem nie wpływa na hamowanie treningu płytek krwi przez klopidogrel.

Interakcja hematologiczna pomiędzy klopidogrelem i heparyną jest możliwa i zwiększa ryzyko krwawienia. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania w połączeniu.

pigułki błonnikowe

Bezpieczeństwo stosowania w skojarzeniu z klopidogrelem ze specyficznym błonnikiem pieprzowym lub nieswoistą fibryną oceniano u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego.

Istotny klinicznie współczynnik krwawień jest podobny do stosowania wyłącznie leków fibrynolitycznych oraz podczas stosowania heparyny w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym.

Sterydowe leki przeciwzapalne

W badaniu klinicznym przeprowadzonym na zdrowych dorosłych, podczas stosowania w skojarzeniu klopidogrelu z naproksenem, zaobserwowano zwiększenie ukrytego krwawienia z żołądka.

Jednakże nie przeprowadzono badań interakcji pomiędzy klopidogrelem a wszystkimi innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, nie jest jasne, czy to połączenie zwiększa ryzyko krwawienia z żołądka.

Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania klopidogrelu w połączeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym inhibitorami COX-2.

Serialne inhibitory serotoniny (SSRI)

Ze względu na selektywne inhibitory wchłaniania zwrotnego, serotonina działa na agregację płytek krwi i zwiększa ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z klopidogrelem.

Inne terapie skojarzone

Klopidogrel jest częściowo metabolizowany przez cytochrom CYP2C19 do aktywnych metabolitów, dlatego stosowanie klopidogrelu z inhibitorami CYP2C19, takimi jak omeprazol, esomeprazol, fluwoksamina, fluoksetyna, moklobemid, worykonazol, flukonazol, tyklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, tiklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, tyklopidyna, cyprofloksacyna, cymetydyna, karbamazepina, okskarbazepina i chloramfenikol mogą zmniejszać stężenie leków metabolitów aktywnych klopidogrelu i zmniejszać oporność płytek krwi; Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania klopidogrelu ze średnimi lub silnymi inhibitorami CYP2C19.

Przeprowadzono wiele badań klinicznych dotyczących stosowania klopidogrelu w skojarzeniu z innymi lekami w celu sprawdzenia interakcji farmakokinetyki i farmakokinetyki. Nie ma interakcji klinicznych o znaczeniu farmakologicznym w przypadku stosowania w skojarzeniu z klopidogrelem i atenololem, nifedypiną lub obydwoma atenololem i nifedypiną. Siła farmaceutyczna

klopidogrelu nie ulega istotnemu zmianie w przypadku stosowania w skojarzeniu z fenobarbitalem lub estrogenem.

Cyfrowa farmakokinetyka digoksyny i teofiliny nie zmienia się w przypadku skojarzenia z klopidogrelem.

Leki zobojętniające żołądek nie zmieniają poziomu wchłaniania klopidogrelu.

Dane z badania Caprie pokazują, że fenytoinę i tolbutamid można bezpiecznie łączyć z klopidogrelem.

Oprócz opisanych powyżej informacji dotyczących interakcji leków, nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji klopidogrelu z niektórymi powszechnie stosowanymi lekami u pacjentów z zakrzepicą tętniczą; Jednakże u pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych klopidogrel stosowano także w skojarzeniu z innymi lekami, w tym lekami moczopędnymi, beta-blokerami, inhibitorami drożdży, antagonistami wapnia, lekami obniżającymi cholesterol, lekami zwiotczającymi naczynia wieńcowe, lekami przeciwcukrzycowymi (w tym insuliną), lekami przeciwpadaczkowymi i lekami antagonistami GPIIB/IIIA, bez żadnych skutków ubocznych.