Plendil 5 mg Astrazeneca Arzneimittel gegen Bluthochdruck, stabile Angina pectoris (30 Tabletten)

ATC-Code: C08C AD2.

Felodipin (Plendil) ist ein selektiver Kalziumkanalblocker im Kreislauf, der zur Behandlung von Bluthochdruck und stabiler Angina pectoris eingesetzt wird.

Der Wirkstoff von Plendil, Felodipin, ist ein Derivat von Dihydropyridin. Felodipin ist eine Düngemittelmischung.

Felodipin reduziert die Auswirkungen auf den peripheren Kreislauf, insbesondere den Widerstand in den Arterien. Die elektrische Aktivität und Krämpfe der Muskelzellen der Blutgefäße werden durch die Wirkung auf Kalziumkanäle in der Zellmembran gehemmt.

Aufgrund der selektiven Wirkung auf die glatte Muskulatur im Arterienbereich hat Felodipin in der Behandlungsdosis keine negative Wirkung auf die Muskelkontraktion des Herzens und hat auch keine klinischen elektrophysiologischen Wirkungen.

Felodipin entspannt die glatte Muskulatur in den Atemwegen. Klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass Felodipin nur geringe Auswirkungen auf die Funktion der Magenbewegung hat. Es ist auch nicht ersichtlich, dass Felodipin während einer Langzeitbehandlung einen signifikanten klinischen Einfluss auf die Blutfette hat und auch keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Stoffwechselkontrolle (HBA1C) bei Patienten mit Typ-II-Diabetes innerhalb von sechs Behandlungsmonaten hat. Im Allgemeinen kann Felodipin bei Patienten mit linksventrikulärer Insuffizienz angewendet und unter einer regulären Therapie behandelt werden, oder bei Patienten mit Asthma, Diabetes, Gicht oder Hyperlipidämie.

Anti-Blutdruck-Wirkung:

Felodipin senkt arteriellen Blutdruck durch Verringerung der Barriere in den peripheren Gefäßen. Durch die Behandlung von Patienten mit Plentilhypertonie wird der Blutdruck im Liegen, Sitzen und Stehen sowie im Ruhezustand und bei sportlicher Betätigung gesenkt. Felodipin verursacht keine Hypotonie, da es keine Wirkung auf die Venenmuskulatur oder einen Mechanismus zur Steuerung des sympathischen Systems hat. Ein niedrigerer Blutdruck kann zu Beginn einen vorübergehenden Reflex zur Erhöhung der Herzfrequenz und der Blutemulsion im Herzen verursachen. Verstärkung der Wirkung der Erhöhung der Herzfrequenz, wenn Felodipin zusammen mit Beta-Rezeptor-Inhibitoren angewendet wird. Die Felodipin-Konzentration im Plasma korreliert positiv mit der Senkung des peripheren Drucks und des Blutdrucks. In einem stabilen Zustand bleibt die Wirksamkeit bei der verbleibenden Dosis erhalten und führt zu einer blutdrucksenkenden Wirkung innerhalb von 24 Stunden.

Die Behandlung mit Felodipin ist mit der Rückbildung der linksventrikulären Hypertrophie verbunden.

Felodipin hat eine harntreibende und Natriumausscheidungswirkung, aber keine harntreibende Wirkung.

Die Rückresorption von Natrium und Wasser in den Nierentubuli ist verringert, was durch den Mangel an Salz und Körperflüssigkeit beim Patienten erklärt werden kann. Felodipin verringert den Widerstand der Nierenblutgefäße und erhöht die Nierendurchblutung. Die glomeruläre Filtration bleibt unverändert. Felodipin hat keinen Einfluss auf die Ausscheidung von Albumin.

In einer aktuellen Studie (Hypertension Optimal Treatment – Optimale Behandlung von Bluthochdruck), an der 18.790 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie teilnahmen, führte die Behandlung mit Plendil in Kombination mit übertragenen Inhibitoren, Big und/oder Diuretika-Inhibitoren, falls erforderlich, zu einem diastolischen Blutdruck (DBP) ≤ 90 mmHg bei 93 % der Patienten.

In dieser Studie wurde die Herz-Kreislauf-Rate gemessen Ereignisse bei Patienten mit Typ-II-Diabetes (n = 151) sind in der Gruppe, in der die Zielhypertonie ≤ 80 mmHg beträgt (11,9/1000 Patienten – Jahr), deutlich geringer (50 %), verglichen mit den Gruppen mit der Zielhypertonie unter 90 mmHg (24,4/1000 Patienten – Jahr).

Plendil ist einer von zwei Kalziumantagonisten in der Stop-2-Studie in Schweden, die an 6.614 Patienten durchgeführt wurde Patienten mit Bluthochdruck im Alter von 70 bis 84 Jahren. Die Studie zeigt, dass die Behandlung von Bluthochdruck mit Kalziumantagonisten der Dihydropyringruppe und mit Nahrungsergänzung und/oder Diuretika beginnt. Zur Behandlung von Bluthochdruckpatienten kann Plendil als Monomer oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln wie Beta-Rezeptor-Inhibitoren, Diuretika oder Medikamenten-Inhibitoren eingesetzt werden.

Anti-Angina-Wirkung:

Felodipin wirkt durch Koronardilatation, wodurch die Durchblutung verbessert und das Herz mit Sauerstoff versorgt wird. Durch die Reduzierung der Belastung des Herzens durch Reduzierung des peripheren Arterienwiderstands (Post-Load-Reduction) kommt es zu einer Reduzierung des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels. Felodipin stoppt Koronarspasmen.

Felodipin verbessert ihre Fähigkeit, die Häufigkeit von Angina pectoris bei Patienten mit stabiler Angina pectoris und Angina pectoris aufgrund von Anstrengung zu reduzieren.

Zu Beginn der Behandlung tritt ein Reflex auf, der die vorübergehende Herzfrequenz erhöht. Dieser Reflex verschwindet, wenn Plentil in Kombination mit dem Betarezeptor-Inhibitor verwendet wird. Die Wirkungszeit beträgt zwei Stunden und die Wirkzeit 24 Stunden. Plendil kann in Verbindung mit Beta-Rezeptor-Inhibitoren oder als Einzeltherapie zur Behandlung von Patienten mit Angina pectoris eingesetzt werden.

Kinder:

Die klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Felodipin bei Kindern mit Bluthochdruck sind begrenzt. In einer Zufallsstudie mit Doppelblindheit und Parallelgruppe wurde die blutdrucksenkende Wirkung von Felodipin einmal täglich bei Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren mit primärer Hypertonie untersucht. Kinderpatienten wurden drei Wochen lang mit 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33), 10 mg (n = 31) oder Placebo (n = 35) behandelt. Diese Studie konnte keine blutdrucksenkende Wirkung bei Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren nachweisen. Die langfristigen Auswirkungen von Felodipin auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung wurden nicht untersucht. Die Langzeitwirkung der Anti-Hypertonie-Therapie ist eine Behandlung im Kindesalter, um das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Todesfällen im Erwachsenenalter zu verringern. Es wurde nicht nachgewiesen.

Dynamische Pharmakokinetik

Der Wirkstoff in Retardtabletten ist Felodipin, das an ein Polymer gebunden ist, das bei Einwirkung von Wasser eine Gelschicht bildet, aus der Felodipin kontinuierlich freigesetzt wird, was zu einem langsamen Wirkungseintritt führt.

Die Bioverfügbarkeit von Felodipin beträgt etwa 15 % und ist nicht auf die gleichzeitige Aufnahme von Nahrung angewiesen. Allerdings wird die Resorptionsrate – obwohl es sich nicht um die Höhe der Resorption handelt – durch die gleichzeitige Aufnahme von Nahrungsmitteln beeinflusst und die maximale Konzentration im Plasma steigt dadurch um etwa 65 %.

Die maximale Konzentration im Plasma wird nach 3-5 Stunden erreicht. Der Grad der Kohäsion mit Plasmaprotein beträgt etwa 99 %. Das Verteilungsvolumen im stabilen Zustand beträgt 12 l/kg. Die Entsorgungszeit von Felodipin im Ausscheidungszeitraum beträgt etwa 25 Stunden und ein stabiler Zustand wird nach 5 Tagen erreicht. Bei einer Langzeitbehandlung besteht kein Risiko einer Akkumulation.

Die durchschnittliche Clearance beträgt 1200 ml/min. Eine verringerte Clearance bei älteren Patienten und Patienten mit Leberfunktionsstörungen führt zu höheren Felodipin-Plasmaspiegeln. Das Alter erklärt jedoch nur teilweise die Veränderung der Plasmakonzentrationen zwischen Individuen.

Felodipin wird in der Leber durch Cytochrom P450 3A4 metabolisiert und keine identifizierten Metaboliten haben eine gefäßerweiternde Wirkung. Etwa 70 % der Dosis werden in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden, der Rest wird über den Kot ausgeschieden. Weniger als 0,5 % der Dosis werden in Form von unverändertem Urin ausgeschieden.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

In den folgenden Fällen müssen Patienten bei der Einnahme des Arzneimittels sehr vorsichtig sein:

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Felodipin bei der Behandlung von Notfall-Hypertonie wurde nicht nachgewiesen.

Felodipin kann den Blutdruck senken und später zu Tachykardie führen. Dies kann bei empfindlichen Patienten zu einer Myokardanämie führen.

Felodipin wird über die Leber ausgeschieden. Daher ist zu erwarten, dass die Konzentration der Behandlung höher ist und die Arzneimittelreaktion bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion auftritt (siehe Dosierung und Anwendung).

Die gleichzeitige Verwendung von Stimulanzien oder starken Hemmungen der CYP3A4-Enzyme führt zu einer signifikanten Verringerung des Felodipinspiegels im Plasma. Daher ist es notwendig, diese Kombinationen zu vermeiden. (Siehe die Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Arten von Wechselwirkungen).

Plendil enthält Laktose. Patienten mit seltenen genetischen Problemen wie Galaktosetoleranz oder Fehlhaltung von Galaktose sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Plendil enthält Rizinusöl und kann daher Magenschmerzen und Durchfall verursachen.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Da im Zusammenhang mit der Behandlung mit Plendil Schwindel und Müdigkeit auftreten können, sollte dies bei hohen Konzentrationen, beispielsweise beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen, berücksichtigt werden.

Verwenden Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangere Frauen:

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Plendil bei schwangeren Frauen vor. Die Anwendung von Plendil während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. In Tierstudien wurde eine teratogene Wirkung beobachtet (siehe Abschnitt „Daten zur klinischen Sicherheit“). Vor Beginn der Behandlung mit Plendil muss die Möglichkeit einer Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Calciumantagonisten können vorzeitige Kontraktionen in der Gebärmutter hemmen, es gibt jedoch keine eindeutigen Hinweise auf eine verzögerte Geburt während der Schwangerschaft. Es besteht das Risiko eines fetalen Mangels beim Fötus, wenn die Mutter an Hypotonie leidet und die Uterusperfusion aufgrund der Verteilung des Blutflusses durch periphere Gefäßerweiterung verringert ist.

Stillende Frauen:

Felodipin wird über die Muttermilch ausgeschieden. Wenn stillende Frauen mit Felodipin behandelt werden, wird nur eine sehr geringe Dosis über die Muttermilch auf das Baby übertragen. Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen mit der Behandlung mit Felodipin während der Stillzeit vor, um Risiken für Kinder beurteilen zu können. Daher sollte Plentil während der Stillzeit nicht eingenommen werden. Im Falle einer medizinischen Behandlung wird der Nutzen als wichtiger erachtet, Sicherheitsmaßnahmen sollten mit dem Stillen beendet werden.

Arzneimittelwechselwirkung

Felodipin wird in der Leber durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert. Die konzentrierte Anwendung mit Inhibitoren oder CYP3A4-Inhibitoren kann den Felodipinspiegel im Plasma beeinflussen.

CYP3A4-Induktionsmedikamente

Das Medikament erhöht den Metabolismus von Felodipin durch Berührung mit P450, wie zum Beispiel: Carbamazepin, Phenytoin, Barbiturat-Medikamente wie Phenobarbital, Rifampicin, Efavirenz, Nevirapin sowie Johanniskraut (Hypericum perforatum). Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital sank die Konzentration unterhalb der AUC-Kurve von Felodipin um 93 % und der CMAX um 82 %. Eine Koordination mit CYP3A4-Induktionsmedikamenten sollte vermieden werden.

CYP3A4-Inhibitoren

Starke CYP3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (iTraconazol, Ketoconazol) und Makrolid-Antibiotika (Erythromycin) sowie Schmelzinhibitoren des HIV-Virus. Bei gleichzeitiger Anwendung mit iTraconazol stieg der CMAX von Felodipin um das Achtfache und die AUC um das Sechsfache. Die gleichzeitige Anwendung mit Erythromycin führt zu einem etwa 2,5-fachen Cmax und AUC von Felodipin. Eine Koordination mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden.

Grapefruitsaft hemmt CYP3A4. Bei Verwendung von Felodipin zusammen mit Grapefruitsaft erhöhen sich Cmax und AUC von Felodipin etwa um das Doppelte. Die Einnahme von Arzneimitteln mit Grapefruitsaft sollte vermieden werden.

Cimetidin

Die gleichzeitige Anwendung von Felodipin und Cimetidin erhöht Cmax und AUC von Felodipin um etwa 55 %.

Andere Interaktionen