プレンディル 5mg アストラゼネカ高血圧症・安定狭心症治療薬（30錠）

ATC コード: C08C AD2。

フェロジピン (プレンディル) は、回路上の選択的カルシウム チャネル遮断薬であり、高血圧や安定狭心症の治療に使用されます。

プレンディルの有効成分であるフェロジピンは、ジヒドロピリジンの誘導体です。フェロジピンは肥料の混合物です。

フェロジピンは、末梢回路への影響、特に動脈の抵抗を軽減することによって機能します。血管筋細胞の電気活動とけいれんは、細胞膜のカルシウム チャネルに対する効果によって抑制されます。

動脈領域の平滑筋に対する選択的効果により、治療用量のフェロジピンは心臓に対して負の筋収縮効果を及ぼさず、臨床電気生理学的効果もありません。

フェロジピンは気道の平滑筋を弛緩させます。臨床経験によれば、フェロジピンは胃の運動機能にほとんど影響を与えません。また、フェロジピンが長期治療中の血中脂質に重大な臨床的影響を及ぼしていることは確認されておらず、6 か月の治療では II 型糖尿病患者の代謝制御 (HBA1C) にも臨床的に重大な影響はありません。一般に、フェロジピンは、左心室不全で定期的な治療を受けている患者、または喘息、糖尿病、痛風、高脂血症のある患者に使用できます。

抗血圧効果:

フェロジピンの降圧作用末梢血管の障壁を低下させることにより動脈血圧を下げます。プレティル高血圧患者の治療により、横たわっているとき、座っているとき、立った状態、安静時や運動中の血圧が下がります。

フェロジピンは静脈筋や交感神経系を制御する機構に影響を及ぼさないため、低血圧を引き起こしません。

血圧が低下すると、初期に心拍数が上昇し、心臓内の血液エマルジョンが増加するという一時的な反射が起こる可能性があります。フェロジピンをベータ受容体阻害剤と併用すると、心拍数増加の効果が高まります。血漿中のフェロジピン濃度は、末梢血圧および血圧の低下と正の相関があります。安定した状態では、残りの用量の効率が維持され、24 時間以内に血圧を下げる効果が得られます。

フェロジピン治療は左心室肥大の退行と関連しています。

フェロジピンには利尿作用とナトリウム排泄作用がありますが、利尿作用はありません。

尿細管におけるナトリウムと水の再吸収が減少するのは、尿細管内の塩分と体液の不足が原因であると説明できます。患者。フェロジピンは腎臓の血管抵抗を低下させ、腎臓の灌流を増加させます。糸球体濾過は変化しません。 フェロジピンはアルブミンの排泄に影響を与えません。

軽度から中等度の高血圧患者 18,790 人を対象とした注目の研究 (高血圧の最適な治療 - 高血圧の最適な治療) では、必要に応じて移行阻害剤、Big および利尿阻害剤と併用したプレンディルによる治療により、患者の 93% で拡張期血圧 (DBP) ≤ 90 mmHg が得られました。

この研究によると、II 型糖尿病患者（n = 151）における心血管イベントの発生率は、目標高血圧が 90 mmHg 未満のグループ（患者 1000 人中 24.4 年）と比較して、高血圧目標が 80 mmHg 以下のグループ（患者 1000 人中 11.9 人 - 年）で有意に低かった（50%）。

プレンディルは、2 種類のカルシウム拮抗薬のうちの 1 つです。スウェーデンで行われた Stop-2 研究は、70 ～ 84 歳の高血圧患者 6,614 人を対象に実施されました。この研究では、高血圧の治療は、ジヒドロピリン群のカルシウム拮抗薬と、サプリメントや利尿薬から始まることが示されています。高血圧患者の治療には、プレンディルを単量体として使用することも、β 受容体阻害剤、利尿薬や医薬品などの他の降圧薬と組み合わせて使用することもできます。

抗狭心症効果:

フェロジピンは冠状動脈の拡張を通じて作用し、それによって灌流を改善し、心臓に酸素を供給します。末梢動脈抵抗を減らすことで心臓の負荷を軽減し（負荷軽減後）、その結果、心筋の酸素要求量が減少します。フェロジピンは冠動脈けいれんを止めます。

フェロジピンは、安定狭心症や努力による狭心症の患者において、狭心症の頻度を減らそうとする能力を改善します。

治療を開始すると、一時的に心拍数が上昇する反射が起こりますが、この反射は、プレンティルをベータ受容体阻害剤と組み合わせて使用​​すると消失します。発現時間は 2 時間、作用時間は 24 時間です。 プレンディルは、狭心症患者の治療にベータ受容体阻害剤または単独療法と併用できます。

小児:

高血圧症の小児に対するフェロジピンの使用の臨床経験は限られています。ランダム研究、二重盲検、並行群において、原発性高血圧症の6歳から16歳の小児におけるフェロジピンの1日1回の降圧効果が研究されました。小児患者は、2.5 mg (n = 33)、5 mg (n = 33)、10 mg (n = 31) またはプラセボ (n = 35) で 3 週間治療されました。この研究では、6～16 年間の小児に対する降圧効果は証明されていません。

成長、思春期、一般的な発達に対するフェロジピンの長期的な影響は研究されていません。降圧療法の長期効果は、心血管疾患の発生率を減らすための小児期の治療法であり、成人期の死亡率は確立されていません。

動的薬物動態

徐放性錠剤の有効成分は、水にさらされるとゲル層を形成するポリマーに結合したフェロジピンであり、そこからフェロジピンが継続的に放出されるため、発症が遅くなります。

フェロジピンの生物学的利用能は約 15% であり、同時に食物の吸収に依存しません。ただし、吸収のレベルではありませんが、吸収率は同時に食物の吸収の影響を受け、それにより血漿中の最大濃度は約 65% 増加します。

血漿中の最大濃度は 3 ～ 5 時間後に達成されます。血漿タンパク質との凝集レベルは約 99% です。安定状態での分配量は12リットル/kgです。 フェロジピンの排泄期間中の廃棄時間は約 25 時間で、5 日後には安定状態に達します。長期治療中に蓄積するリスクはありません。

平均クリアランスは 1200 ml/分です。高齢患者や肝機能不全患者のクリアランスが減少すると、血漿フェロジピン濃度が上昇します。ただし、年齢は個人間の血漿濃度の変化を部分的に説明するにすぎません。

フェロジピンは肝臓でチトクロム P450 3A4 によって代謝され、特定の代謝産物には血管拡張の影響はありません。投与量の約 70% は尿中の代謝産物の形で排泄され、残りは糞便を通じて排泄されます。未変化の尿の形で排泄されるのは投与量の 0.5% 未満です。

使用には注意してください。

以下の場合、患者が薬を服用する場合は細心の注意が必要です。

緊急高血圧の治療におけるフェロジピンの有効性と安全性は確立されていません。

フェロジピンは、後に頻脈を引き起こして血圧を下げる可能性があります。これは、敏感な患者において心筋貧血を引き起こす可能性があります。

フェロジピンは肝臓から排出されます。したがって、肝機能が低下している患者では治療濃度が高く、薬物反応が起こることが予想されます (用量と用法を参照)。

興奮剤の併用、または CYP3A4 酵素の強力な阻害により、血漿中のフェロジピン レベルが大幅に低下します。したがって、これらの組み合わせを避ける必要があります。 (他の薬物との相互作用および他のタイプの相互作用を参照してください)。

プレンディルには乳糖が含まれています。ガラクトース耐性またはガラクトース誤飲に関するまれな遺伝的問題がある患者は、この薬を服用しないでください。

プレンディルにはヒマシ油が含まれているため、腹痛や下痢を引き起こす可能性があります。

機械の運転や操作能力に対する薬剤の影響

プレンディルによる治療に関連してめまいや倦怠感が起こる可能性があるため、運転や機械の操作など、集中力が高い場合には考慮する必要があります。

妊娠中および授乳中の女性には薬剤を使用してください

妊婦:

妊婦におけるプレンディルの使用に関する適切なデータはありません。妊娠中のプレンディルの使用は禁忌であり、動物実験で催奇形性の影響が観察されています（臨床安全性データのセクションを参照）。プレンディルによる治療を開始する前に、妊娠の可能性を排除する必要があります。

カルシウム拮抗薬は子宮の期外収縮を抑制する可能性がありますが、妊娠中の出産が遅れるという明確な証拠はありません。母親が低血圧で、末梢血管拡張による血流分布により子宮灌流が低下すると、胎児に胎児欠乏症が発生するリスクがあります。

授乳中の女性:

フェロジピンは母乳を通じて排泄されます。授乳中の女性がフェロジピン治療を受けた場合、母乳を介して赤ちゃんに伝わるのはごく少量だけです。授乳中のフェロジピンの治療については、子供に対するリスクを評価するのに十分な経験がありません。したがって、授乳中はプレンティルを使用しないでください。治療上の利益がより重要であると考えられる場合、安全対策として母乳育児を中止する必要があります。

薬物相互作用

フェロジピンは肝臓でシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) によって代謝されます。阻害剤または CYP3A4 阻害剤との集中使用は、血漿中のフェロジピン レベルに影響を与える可能性があります。

CYP3A4 誘導薬

この薬剤は、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールなどのバルビツレート系薬剤、リファンピシン、エファビレンツ、ネビラピン、セント ジョン (オトギリソウ) などのフェロジピン by touch P450 の代謝を高めます。カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールと併用した場合、フェロジピンの AUC 曲線以下の濃度は 93% 減少し、CMAX は 82% 減少しました。 CYP3A4 誘導薬との調整は避けるべきです。

CYP3A4 阻害剤

アゾール系抗真菌薬 (iTraconazole、ケトコナゾール) やマクロライド系抗生物質 (エリスロマイシン) などの強力な CYP3A4 阻害剤、および HIV ウイルスのエナメル阻害剤。フェロジピンの CMAX として iTraconazole との同時使用により、CMAX は 8 倍増加し、AUC は 6 倍増加しました。エリスロマイシンとの同時使用により、cmax および auc はフェロジピンの約 2.5 倍になります。強力な CYP3A4 阻害剤との併用は避けてください。

グレープフルーツ ジュースは CYP3A4 を阻害します。フェロジピンをグレープフルーツ ジュースと一緒に使用すると、フェロジピンの cmax と auc は約 2 倍に増加します。グレープフルーツ ジュースと一緒に薬を服用することは避けてください。

シメチジン

フェロジピンとシメチジンを同時に使用すると、フェロジピンの cmax と auc が約 55% 増加します。

その他のインタラクション