아스트라제네카 고혈압, 안정형 협심증 치료제 플렌딜 5mg (30정)

ATC 코드: C08C AD2.

펠로디핀(Plendil)은 선택적 칼슘 채널 차단제로서 고혈압과 안정형 협심증 치료에 사용됩니다.

Plendil의 활성 성분인 Felodipine은 디히드로피리딘의 유도체입니다. 펠로디핀은 비료의 혼합물입니다.

펠로디핀은 말초 회로의 영향, 특히 동맥의 저항을 줄이는 작용을 합니다. 세포막의 칼슘 채널에 대한 효과를 통해 혈관 근육 세포의 전기적 활동과 경련이 억제됩니다.

동맥 부위의 평활근에 대한 선택적 효과로 인해 치료 용량의 펠로디핀은 심장에 부정적인 근육 수축 효과를 나타내지 않으며 임상 전기 생리학적 효과도 없습니다.

펠로디핀은 기도의 평활근을 이완시킵니다. 임상 경험에 따르면 펠로디핀은 위 운동 기능에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 또한 펠로디핀이 장기간 치료 중 혈중 지질에 유의한 임상적 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았으며, 치료 6개월 후 제2형 당뇨병 환자의 대사 조절(HBA1C)에 임상적으로 유의미한 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 일반적으로 펠로디핀은 좌심실 부전이 있고 정기적인 치료로 치료되는 환자 또는 천식, 당뇨병, 통풍 또는 고지혈증이 있는 환자에게 사용할 수 있습니다.

항혈압 효과:

펠로디핀은 동맥 혈압을 감소시킵니다. 말초 혈관의 장벽을 줄임으로써. 플렌틸 고혈압 환자의 치료는 누운 자세, 앉은 자세, 서 있는 자세, 휴식 중 및 운동 중에 혈압을 낮추게 됩니다.

펠로디핀은 정맥근에 영향을 주지 않거나 교감신경계를 조절하는 메커니즘이 없기 때문에 저혈압을 유발하지 않습니다.

혈압이 낮아지면 초기에 심박수를 증가시키는 일시적인 반사 작용과 심장의 혈액 유제를 증가시킬 수 있습니다. 펠로디핀을 베타 수용체 억제제와 함께 사용하면 심박수 증가 효과가 증가합니다. 혈장 내 펠로디핀 농도는 말초 및 혈압을 낮추는 데 양의 상관관계가 있습니다. 안정된 상태에서는 남은 용량에 효능이 남아 24시간 이내에 혈압을 낮추는 효과가 나타난다.

펠로디핀 치료는 좌심실 비대의 퇴행과 관련이 있다.

펠로디핀은 이뇨작용과 나트륨 배설작용이 있으나 이뇨작용은 없다.

신세뇨관에서 나트륨과 수분의 재흡수가 감소하는 것은 환자의 염분과 체액이 부족하기 때문으로 설명할 수 있다. 펠로디핀은 신장 혈관 저항을 감소시키고 신장 관류를 증가시킵니다. 사구체 여과는 변하지 않습니다. 펠로디핀은 알부민 배설에 영향을 미치지 않습니다.

경증 및 중등도 고혈압 환자 18,790명을 대상으로 한 핫 연구(고혈압 최적 치료 - 고혈압의 최적 치료)에서 필요에 따라 전이 억제제, 거대 및/이뇨제 억제제와 병용하여 플렌딜로 치료하면 93%의 환자에서 확장기 혈압(DBP)이 90mmHg 이하가 됩니다.

이 연구에서 심혈관 사건 발생률은 제2형 당뇨병 환자(n = 151)는 목표 고혈압이 90mmHg 미만인 그룹(24.4/1000명 - 년)에 비해 목표 고혈압이 80mmHg 이하인 그룹(11.9/1000명 - 년)에서 유의하게 낮았습니다(50%).

플렌딜은 스웨덴에서 6,614명의 환자를 대상으로 실시된 Stop - 2 연구에서 두 가지 칼슘 길항제 중 하나입니다. 고혈압 연령은 70~84세입니다. 연구에 따르면 고혈압 치료는 디히드로피린 계열의 칼슘 길항제와 보충 및/또는 이뇨제로 시작됩니다. 고혈압 환자 치료의 경우 Plendil을 단량체로 사용하거나 베타 수용체 억제제, 이뇨제 또는 약물 억제제와 같은 다른 항고혈압제와 함께 사용할 수 있습니다.

항협심증 효과:

펠로디핀은 관상 동맥 확장을 통해 작용하여 증상을 호전시킵니다. 관류 및 심장에 산소 공급. 말초동맥 저항을 감소시켜 심장의 부하를 감소시키는 것(post-load 감소), 결과적으로 심장 근육의 산소 요구량을 감소시키는 것입니다. 펠로디핀은 관상동맥 경련을 멈추게 합니다.

펠로디핀은 안정형 협심증 및 노력으로 인한 협심증 환자의 협심증 빈도를 감소시키려는 능력을 향상시킵니다.

치료 시작 시 일시적 심박수를 증가시키는 반사가 있는데, 플렌틸을 베타 수용체 억제제와 함께 사용하면 이 반사가 사라집니다. 발병 시간은 2시간이고 작용 시간은 24시간입니다. 협심증 환자 치료를 위해 플렌딜을 베타 수용체 억제제 또는 단일 요법과 함께 사용할 수 있습니다.

어린이:

고혈압이 있는 어린이에게 펠로디핀을 사용한 임상 경험은 제한적입니다. 무작위 연구, 이중 맹검, 평행 그룹에서 원발성 고혈압이 있는 6~16세 어린이를 대상으로 펠로디핀을 1일 1회 투여하면 저혈압 효과가 연구되었습니다. 어린이 환자들은 2.5 mg(n = 33), 5 mg(n = 33), 10 mg(n = 31) 또는 위약(n = 35)으로 3주 동안 치료를 받았습니다. 이 연구에서는 6~16세 어린이의 항고혈압 효과가 입증되지 않았습니다.

펠로디핀이 성장, 사춘기 및 전반적인 발달에 미치는 장기적인 영향은 연구되지 않았습니다. 항고혈압요법의 장기 효과는 소아기에 심혈관 질환 발병률을 낮추고 성인기 사망을 감소시키는 치료법으로 확립된 바가 없습니다.

동적 약동학

서방형 정제의 활성 성분은 물에 노출되면 겔층을 형성하는 중합체에 펠로디핀이 부착되어 있으며, 이로부터 펠로디핀이 지속적으로 방출되어 천천히 발현됩니다.

펠로디핀의 생체 이용률은 약 15%이며 약물의 종류에 의존하지 않습니다. 동시에 음식을 흡수합니다. 그러나 흡수율은 비록 흡수되는 수준은 아니지만 동시에 음식물의 흡수에 영향을 받으며, 이에 따라 혈장 내 최대 농도가 약 65% 증가합니다.

혈장 내 최대 농도는 3~5시간 후에 도달합니다. 혈장 단백질과의 응집력 수준은 약 99%입니다. 안정한 상태의 분포량은 12 l/kg입니다. 펠로디핀의 배설 기간 중 폐기 시간은 약 25시간이며 5일 후에 안정 상태에 도달합니다. 장기간 치료시 축적의 위험이 없습니다.

평균 청소율은 1200ml/min입니다. 노인 환자와 간 기능 부전 환자의 간극을 줄여 혈장 펠로디핀 수치를 높입니다. 그러나 나이는 개인 간의 혈장 농도 변화를 부분적으로만 설명합니다.

펠로디핀은 사이토크롬 P450 3A4에 의해 간에서 대사되며 확인된 대사산물은 혈관 확장 효과가 없습니다. 복용량의 약 70%는 소변을 통해 대사물질의 형태로 제거되고 나머지는 대변을 통해 제거됩니다. 복용량의 0.5% 미만은 변화되지 않은 소변의 형태로 배설됩니다.

사용 시 주의

다음과 같은 경우에는 환자에게 약을 복용할 때 매우 주의해야 합니다.

응급 고혈압 치료에 있어서 펠로디핀의 효율성과 안전성은 아직 확립되지 않았습니다.

펠로디핀은 나중에 빈맥으로 인해 혈압을 낮출 수 있습니다. 이는 민감한 환자의 경우 심근 빈혈로 이어질 수 있습니다.

펠로디핀은 간을 통해 제거됩니다. 따라서 간기능이 손상된 환자에서는 치료농도가 높아져 약물반응이 나타날 것으로 예상할 수 있다.(용량 및 용법 참조)

각성제 또는 CYP3A4 효소를 강력하게 억제하는 병용 시 혈장 내 펠로디핀 수치가 크게 감소합니다. 그러므로 이러한 조합을 피하는 것이 필요합니다. (다른 약물과의 상호작용 및 다른 유형의 상호작용을 참조하세요.)

플렌딜에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 내성이나 갈락토오스 장애에 대한 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

플렌딜에는 피마자유가 함유되어 있어 복통과 설사를 유발할 수 있습니다.

이 약이 운전 및 기계조작 능력에 미치는 영향

이 약 투여와 ​​관련하여 현기증, 피로 등이 나타날 수 있으므로 운전이나 기계조작 등 농도가 높은 경우에는 이를 고려해야 한다.

임신 및 수유 중에 여성을 위한 약물 사용

임산부:

임산부의 Plendil 사용에 대한 적절한 데이터는 없습니다. 임신 중 플렌딜 사용이 금지되어 있으며, 동물 연구에서 기형 유발 효과가 관찰되었습니다(임상 안전성 데이터 섹션 참조). 플렌딜 치료를 시작하기 전에 임신 가능성을 배제해야 합니다.

칼슘 길항제는 자궁의 조기 수축을 억제할 수 있지만 임신 중 출산 지연에 대한 명확한 증거는 없습니다. 산모가 저혈압을 앓고 말초 혈관 확장을 통한 혈류 분포로 인해 자궁 관류가 감소하면 태아에 태아 결핍증이 발생할 위험이 있습니다.

모유수유 중인 여성:

펠로디핀은 모유를 통해 배설됩니다. 모유 수유 중인 여성이 펠로디핀 치료를 받는 경우, 아주 적은 양만 모유를 통해 아기에게 전달됩니다. 소아에 대한 위험을 평가하기 위해 모유수유 중 펠로디핀을 치료한 경험이 충분하지 않습니다. 그러므로 모유수유 중에는 플렌틸을 사용해서는 안 됩니다. 의학적 치료상의 이익이 더 중요하다고 판단되는 경우에는 안전조치를 취하여 모유수유를 중단해야 합니다.

약물 상호작용

펠로디핀은 간에서 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)에 의해 대사됩니다. 억제제 또는 CYP3A4 억제제와 함께 집중적으로 사용하면 혈장 내 펠로디핀 수치에 영향을 미칠 수 있습니다.

CYP3A4 유도제

이 약물은 Carbamazepine, Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin, Efavirenz, Nevirapine과 같은 Barbiturate 약물 및 St. John(Hypericum Perforatum)과 같은 P450을 터치하여 Felodipine의 대사를 증가시킵니다. 카바마제핀, 페니토인 및 페노바르비탈과 함께 사용 시 펠로디핀의 AUC 곡선 아래 농도는 93% 감소했고 CMAX는 82% 감소했습니다. CYP3A4 유도 약물과의 병용을 피해야 합니다.

CYP3A4 억제제

아졸 항진균제(iTraconazole, 케토코나졸) 및 마크로리드 항생제(에리스로마이신)와 같은 강력한 CYP3A4 억제제 및 HIV 바이러스의 에나멜 억제제. iTraconazole과 동시 사용 시 Felodipine의 CMAX는 8배, AUC는 6배 증가했습니다. 에리스로마이신과 동시 사용하면 펠로디핀의 cmax 및 auc가 약 2.5배 증가합니다. 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용을 피해야 합니다.

자몽 주스는 CYP3A4를 억제합니다. 자몽 주스와 함께 펠로디핀을 사용하면 펠로디핀의 cmax와 auc가 약 2배 증가합니다. 자몽 주스와 함께 약을 복용하는 것을 피해야 합니다.

시메티딘

시메티딘과 펠로디핀의 동시 사용은 펠로디핀의 cmax 및 auc를 약 55% 증가시킵니다.

기타 상호작용