Plendil 5mg Astrazeneca lek na nadciśnienie, stabilną dławicę piersiową (30 tabletek)

Kod ATC: C08C AD2.

Felodypina (Plendil) to selektywny bloker kanałów wapniowych działający w obwodzie, stosowany w leczeniu nadciśnienia i stabilnej dławicy piersiowej.

Składnik czynny leku Plendil, Felodipina, jest pochodną dihydropirydyny. Felodypina jest mieszaniną nawozów.

Felodypina działa poprzez zmniejszenie wpływu obwodu obwodowego, zwłaszcza oporu w tętnicach. Aktywność elektryczna i skurcz komórek mięśni naczyń krwionośnych są hamowane poprzez wpływ na kanały wapniowe w błonie komórkowej.

Ze względu na selektywne działanie na mięśnie gładkie w obszarze tętnic, felodypina w leczniczej dawce nie ma negatywnego wpływu na skurcze mięśni serca, a także nie ma klinicznego działania elektrofizjologicznego.

Felodypina rozluźnia mięśnie gładkie dróg oddechowych. Doświadczenie kliniczne wykazało, że felodypina ma niewielki wpływ na czynność żołądka. Nie zaobserwowano również, że felodypina ma znaczący wpływ kliniczny na stężenie lipidów we krwi podczas długotrwałego leczenia ani żaden klinicznie istotny wpływ na kontrolę metaboliczną (HBA1C) u pacjentów z cukrzycą typu II w ciągu sześciu miesięcy leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, felodypinę można stosować u pacjentów z niewydolnością lewej komory, leczonych regularnie lub z astmą, cukrzycą, dną moczanową lub hiperlipidemią.

Działanie przeciwciśnieniowe:

Felodypina obniża ciśnienie tętnicze krwi poprzez zmniejszenie bariery w naczyniach obwodowych. Leczenie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym powoduje obniżenie ciśnienia krwi w pozycji leżącej, siedzącej, stojącej, a także w spoczynku i podczas wysiłku fizycznego.

Felodypina nie powoduje niedociśnienia, ponieważ nie ma wpływu na mięśnie żylne ani na mechanizm kontrolujący układ współczulny.

Niższe ciśnienie krwi może powodować przejściowy odruch w postaci początkowo zwiększonego tętna i emulsji krwi w sercu. Nasilenie efektu zwiększenia częstości akcji serca podczas stosowania felodypiny z inhibitorami receptorów beta. Stężenie felodypiny w osoczu wykazuje dodatnią korelację ze zmniejszeniem ciśnienia obwodowego i ciśnienia krwi. W stanie stabilnym skuteczność utrzymuje się na pozostałej dawce i daje efekt obniżenia ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin.

Leczenie felodypiną wiąże się z ustąpieniem przerostu lewej komory.

Felodypina ma działanie moczopędne i wydalanie sodu, ale nie ma działania moczopędnego.

Zmniejsza się wchłanianie zwrotne sodu i wody w kanalikach nerkowych, co można wytłumaczyć brakiem soli i płynów ustrojowych u pacjenta. Felodypina zmniejsza opór naczyń krwionośnych nerek i zwiększa perfuzję nerek. Filtracja kłębuszkowa pozostaje niezmieniona. Felodypina nie wpływa na wydalanie albumin.

W gorącym badaniu (Hypertension Optimal Treatment – Optymalne leczenie nadciśnienia), obejmującym 18 790 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem, leczenie produktem Plendil w skojarzeniu z przeniesionymi inhibitorami, Big i/lub inhibitorami moczopędnymi, w razie potrzeby, prowadziło do rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) ≤ 90 mmHg u 93% pacjentów.

W tym badaniu częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych zdarzeń u pacjentów z cukrzycą typu II (n = 151) jest istotnie niższe (50%) w grupie, w której docelowe nadciśnienie wynosi ≤ 80 mmHg (11,9/1000 pacjentów - rok), w porównaniu z grupami, w których docelowe nadciśnienie wynosi poniżej 90 mmHg (24,4/1000 pacjentów - rok).

Plendil jest jednym z dwóch antagonistów wapnia w badaniu Stop - 2 w Szwecji, przeprowadzonym u 6614 pacjentów z nadciśnieniem w wieku od 70 do 84. Badanie pokazuje, że leczenie nadciśnienia tętniczego rozpoczyna się od antagonistów wapnia z grupy dihydropiryny oraz suplementacji i/lub leków moczopędnych. W leczeniu pacjentów z nadciśnieniem Plendil można stosować w monomerach lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak inhibitory receptorów beta, leki moczopędne lub inhibitory leków.

Działanie przeciwdławicowe:

Felodypina działa poprzez rozszerzenie naczyń wieńcowych, poprawiając w ten sposób perfuzję i dostarczanie tlenu do serca. Zmniejszenie obciążenia serca poprzez zmniejszenie oporu tętnic obwodowych (redukcja obciążenia po obciążeniu) skutkuje zmniejszeniem zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Felodypina zatrzymuje skurcze naczyń wieńcowych.

Felodypina poprawia jej zdolność do prób zmniejszenia częstości występowania dławicy piersiowej u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową i dławicą piersiową spowodowaną wysiłkiem.

Na początku leczenia występuje odruch powodujący przejściowe zwiększenie częstości akcji serca. Odruch ten zanika, jeśli plentil zostanie zastosowany w skojarzeniu z inhibitorem receptora beta. Czas działania wynosi dwie godziny, a czas działania wynosi 24 godziny. Plendil można stosować w skojarzeniu z inhibitorami receptorów beta lub w ramach pojedynczej terapii w leczeniu pacjentów z dławicą piersiową.

Dzieci:

Doświadczenie kliniczne w stosowaniu felodypiny u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone. W losowym badaniu z podwójną ślepotą, w grupie równoległej, oceniano działanie hipotensyjne felodypiny podawanej raz na dobę u dzieci w wieku od 6 do 16 lat z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym. Dzieci leczono przez trzy tygodnie dawką 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33), 10 mg (n = 31) lub placebo (n = 35). Badanie to nie wykazało żadnego działania przeciwnadciśnieniowego u dzieci w wieku 6–16 lat.

Nie badano długoterminowego wpływu felodypiny na wzrost, dojrzewanie i ogólny rozwój. Długoterminowy efekt leczenia przeciwnadciśnieniowego polega na leczeniu w dzieciństwie mającym na celu zmniejszenie częstości występowania chorób układu krążenia i zgonów w wieku dorosłym. Nie ustalono.

Farmakokinetyka dynamiczna

Substancją czynną tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest felodypina związana z polimerem, który pod wpływem wody tworzy warstwę żelu, z której felodypina jest uwalniana w sposób ciągły, co prowadzi do powolnego działania.

Biodostępność felodypiny wynosi około 15% i nie zależą od jednoczesnego wchłaniania pokarmu. Jednakże na szybkość wchłaniania - choć nie jest to poziom wchłaniania - wpływa jednoczesne wchłanianie pokarmu i maksymalne stężenie w osoczu wzrasta tym samym o około 65%.

Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 3-5 godzinach. Poziom spójności z białkami osocza wynosi około 99%. Objętość dystrybucji w stanie stabilnym wynosi 12 l/kg. Czas wydalania felodypiny w okresie wydalania wynosi około 25 godzin, a stan stabilny osiągany jest po 5 dniach. Nie ma ryzyka kumulacji podczas długotrwałego leczenia.

Średni klirens wynosi 1200 ml/min. Zmniejszenie klirensu u starszych pacjentów i pacjentów z niewydolnością wątroby, prowadzące do zwiększenia stężenia felodypiny w osoczu. Jednakże wiek tylko częściowo wyjaśnia zmiany stężenia w osoczu u poszczególnych osób.

Felodypina jest metabolizowana w wątrobie przez cytochrom P450 3A4 i żadne zidentyfikowane metabolity nie mają działania rozszerzającego naczynia. Około 70% dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, a reszta z kałem. Mniej niż 0,5% dawki jest wydalane w postaci niezmienionego moczu.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w następujących przypadkach:

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa felodypiny w leczeniu nadciśnienia tętniczego w nagłych przypadkach.

Felodypina może obniżać ciśnienie krwi z późniejszą tachykardią. U wrażliwych pacjentów może to prowadzić do niedokrwistości mięśnia sercowego.

Felodypina jest wydalana przez wątrobę. Dlatego można się spodziewać, że stężenie leku będzie większe i odpowiedź na lek wystąpi u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz dawkowanie i sposób stosowania).

Jednoczesne stosowanie środków pobudzających lub silnie hamujących enzymy CYP3A4 prowadzi do istotnego zmniejszenia stężenia felodypiny w osoczu. Dlatego należy unikać takich kombinacji. (Zobacz interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji).

Plendil zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi związanymi z tolerancją galaktozy lub nieprawidłowym odżywianiem-galaktozą nie powinni przyjmować tego leku.

Plendil zawiera olej rycynowy, dlatego może powodować ból brzucha i biegunkę.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ponieważ w związku z leczeniem lekiem Plendil mogą wystąpić zawroty głowy i zmęczenie, należy to wziąć pod uwagę w przypadku wysokiego stężenia, na przykład podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży:

Brak wystarczających danych na temat stosowania leku Plendil u kobiet w ciąży. Przeciwwskazane stosowanie leku Plendil w czasie ciąży, w badaniach na zwierzętach zaobserwowano działanie teratogenne (patrz część Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego). Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Plendil należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Antagoniści wapnia mogą hamować przedwczesne skurcze macicy, ale nie ma jednoznacznych dowodów na opóźniony poród w czasie ciąży. Istnieje ryzyko niedoboru płodu u płodu, gdy matka ma niedociśnienie i zmniejszoną perfuzję macicy z powodu dystrybucji przepływu krwi poprzez poszerzenie naczyń obwodowych.

Kobiety karmiące piersią:

Felodypina przenika do mleka matki. Jeśli kobiety karmiące piersią otrzymują felodypinę, tylko bardzo mała dawka przenika do dziecka wraz z mlekiem matki. Brak wystarczającego doświadczenia w leczeniu felodypiny podczas karmienia piersią, aby ocenić ryzyko dla dzieci. Dlatego też nie należy stosować plentilu w okresie karmienia piersią. W przypadku korzyści wynikających z leczenia uważa się, że dla bezpieczeństwa ważniejsze jest zaprzestanie karmienia piersią.

Interakcje leków

Felodypina jest metabolizowana w wątrobie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Stosowanie w stężeniu z inhibitorami lub inhibitorami CYP3A4 może wpływać na stężenie felodypiny w osoczu.

Leki indukujące CYP3A4

Lek zwiększa metabolizm felodypiny dotykowej P450, takich jak: karbamazepina, fenytoina, leki barbiturowe takie jak fenobarbital, ryfampicyna, efawirenz, newirapina, a także dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum). Podczas stosowania z karbamazepiną, fenytoiną i fenobarbitalem stężenie felodypiny poniżej krzywej AUC zmniejszyło się o 93%, a CMAX o 82%. Należy unikać koordynacji z lekami indukującymi CYP3A4.

Inhibitory CYP3A4

Silne inhibitory CYP3A4, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (itrakonazol, ketokonazol) i antybiotyki makrolidowe (erytromycyna) oraz inhibitory szkliwa wirusa HIV. Jednoczesne stosowanie z iTrakonazolem, ponieważ CMAX felodypiny zwiększyło się ośmiokrotnie, a AUC sześciokrotnie. Jednoczesne stosowanie z erytromycyną prowadzi do około 2,5-krotnego zwiększenia wartości cmax i auc felodypiny. Należy unikać koordynacji z silnymi inhibitorami CYP3A4.

Sok grejpfrutowy hamuje CYP3A4. Podczas stosowania felodypiny razem z sokiem grejpfrutowym wartości cmax i auc felodypiny zwiększają się około dwukrotnie. Należy unikać przyjmowania leków zawierających sok grejpfrutowy.

cymetydyna

Jednoczesne stosowanie felodypiny z cymetydyną zwiększa cmax i auc felodypiny o około 55%.

Inne interakcje