Plendil 5mg Astrazeneca препарат від гіпертонії, стабільної стенокардії (30 таблеток)

Код ATC: C08C AD2.

Фелодипін (Пленділ) — це селективний блокатор кальцієвих каналів, який використовується для лікування гіпертонії та стабільної стенокардії.

Активний інгредієнт Пленділу, фелодипін, є похідним дигідропіридину. Фелодипін — це суміш добрив.

Фелодипін діє, зменшуючи вплив периферичного кровообігу, особливо опір артерій. Електрична активність і спазм м’язових клітин кровоносних судин пригнічуються через вплив на кальцієві канали в клітинній мембрані.

Завдяки селективній дії на гладку мускулатуру в області артерій, фелодипін у дозі лікування не має негативного впливу скорочення м’язів на серце, а також не має клінічних електрофізіологічних ефектів.

Фелодипін розслаблює гладку мускулатуру в дихальних шляхах. Клінічний досвід показав, що фелодипін незначно впливає на функцію шлунка. Також не виявлено значущого клінічного впливу фелодипіну на ліпіди крові під час тривалого лікування, а також жодного клінічно значущого впливу на метаболічний контроль (HBA1C) у пацієнтів із діабетом ІІ типу через шість місяців лікування. Загалом фелодипін можна застосовувати пацієнтам із лівошлуночковою недостатністю та лікуватися за допомогою регулярної терапії, або з астмою, діабетом, подагрою чи гіперліпідемією.

Зниження артеріального тиску. ефект:

Фелодипін знижує артеріальний тиск шляхом зменшення бар'єру в периферичних судинах. Лікування пацієнтів із повною гіпертензією знижує артеріальний тиск у положеннях лежачи, сидячи та стоячи, а також під час відпочинку та під час фізичних навантажень.

Фелодипін не викликає гіпотензії, оскільки немає впливу на венозні м’язи чи механізм контролю симпатичної системи.

Зниження артеріального тиску може спричинити тимчасовий рефлекс збільшення частоти серцевих скорочень та утворення емульсії крові в серці на початку. Посилення ефекту збільшення частоти серцевих скорочень при застосуванні фелодипіну з інгібіторами бета-рецепторів. Концентрація фелодипіну в плазмі позитивно корелює зі зниженням периферичного та артеріального тиску. У стабільному стані ефективність зберігається на дозі, що залишилася, і дає ефект зниження артеріального тиску протягом 24 годин.

Лікування фелодипіном пов'язане з регресією гіпертрофії лівого шлуночка.

Фелодипін має діуретичну дію та виводить натрій, але не має діуретичного ефекту.

Реабсорбція натрію та води в ниркових канальцях знижується, це можна пояснити тим, що через нестача солі і рідини в організмі хворого. Фелодипін зменшує резистентність кровоносних судин нирок і покращує ниркову перфузію. Клубочкова фільтрація без змін. Фелодипін не впливає на виведення альбуміну.

У гарячому дослідженні (Оптимальне лікування гіпертензії — Оптимальне лікування гіпертензії), включаючи 18 790 пацієнтів із легкою та помірною гіпертензією, лікування Пленділом у поєднанні з перенесеними інгібіторами, інгібіторами Біг та/діуретиками, якщо необхідно, призводило до діастолічного артеріального тиску (АДТ) ≤ 90 мм рт.ст. при 93% від

У цьому дослідженні частота серцево-судинних подій у пацієнтів з діабетом ІІ типу (n = 151) значно нижча (50%) у групі, де цільова гіпертензія становить ≤ 80 мм рт. ст. (11,9/1000 пацієнтів на рік), порівняно з групами з цільовою гіпертензією нижче 90 мм рт. антагоністів у дослідженні Stop - 2 у Швеції, проведеному у 6614 пацієнтів з гіпертензією віком від 70 до 84 років. Дослідження показує, що лікування гіпертензії починається з антагоністів кальцію в групі дигідропірину та з добавок та/або діуретиків. Для лікування пацієнтів з гіпертензією Plendil можна використовувати як мономери або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, такими як інгібітори бета-рецепторів, діуретики або інгібітори лікарських засобів.

Ефект проти стенокардії:

Фелодипін діє через коронарну дилатацію, тим самим покращуючи перфузію та надаючи кисню до серця. Зменшення навантаження на серце за рахунок зменшення опору периферичних артерій (постнавантажувальне зниження), результатом є зниження потреби серцевого м’яза в кисні. Фелодипін зупиняє коронарні спазми.

Фелодипін покращує її здатність намагатися зменшити частоту нападів стенокардії у пацієнтів зі стабільною стенокардією та стенокардією напруги.

На початку лікування виникає рефлекс, який збільшує скороминущу частоту серцевих скорочень, цей рефлекс зникає, якщо плентил використовувати в комбінації з інгібітором бета-рецепторів. Час початку становить дві години, а час дії – 24 години.Пленділ можна застосовувати разом з інгібіторами бета-рецепторів або як монотерапію для лікування пацієнтів зі стенокардією.

Діти:

Клінічний досвід застосування фелодипіну у дітей з гіпертензією обмежений. У випадковому дослідженні з подвійною сліпотою в паралельній групі вивчався гіпотензивний ефект фелодипіну один раз на добу у дітей віком від 6 до 16 років з первинною гіпертензією. Пацієнти-діти отримували протягом трьох тижнів 2,5 мг (n = 33), 5 мг (n = 33), 10 мг (n = 31) або плацебо (n = 35). Це дослідження не підтвердило жодного антигіпертензивного ефекту у дітей віком від 6 до 16 років.

Довгостроковий вплив фелодипіну на ріст, статеве дозрівання та загальний розвиток не вивчався. Довготривалий ефект антигіпертензивної терапії полягає в лікуванні в дитинстві для зниження частоти серцево-судинних захворювань і смерті в дорослому віці не встановлено.

Динамічна фармакокінетика

Активним інгредієнтом у таблетках пролонгованої дії є фелодипін, приєднаний до полімеру, який утворює шар гелю під час контакту з водою, з якого фелодипін безперервно вивільняється, що призводить до для уповільнення початку.

Біодоступність фелодипіну становить близько 15% і не залежить від одночасного всмоктування їжі. Однак швидкість абсорбції – хоча це не рівень абсорбції – залежить від одночасного поглинання їжі, і таким чином максимальна концентрація в плазмі збільшується приблизно на 65%.

Максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-5 годин. Рівень зв'язування з білками плазми становить близько 99%. Об’єм розподілу в стабільному стані становить 12 л/кг. Час виведення фелодипіну в період виведення становить близько 25 годин, а стабільний стан досягається через 5 днів. Немає ризику накопичення під час тривалого лікування.

Середній кліренс становить 1200 мл/хв. Зниження кліренсу у пацієнтів літнього віку та пацієнтів із порушенням функції печінки призводить до підвищення рівня фелодипіну в плазмі. Однак вік лише частково пояснює зміну концентрацій у плазмі крові між окремими особами.

Фелодипін метаболізується в печінці за допомогою цитохрому P450 3A4, і жодні ідентифіковані метаболіти не мають ефекту вазодилатації. Близько 70 % дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта виводиться з калом. Менше 0,5% дози виводиться у вигляді незміненої сечі.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Ефективність і безпека фелодипіну при лікуванні екстреної гіпертензії не встановлені.

Фелодипін може знизити артеріальний тиск з подальшою тахікардією. Це може призвести до анемії міокарда у чутливих пацієнтів.

Фелодипін виводиться через печінку. Таким чином, можна очікувати, що концентрація лікування буде вищою та відповідь на препарат виникає у пацієнтів із порушенням функції печінки (див. дозу та застосування).

Одночасне застосування стимуляторів або сильних інгібіторів ферментів CYP3A4 призводить до значного зниження рівня фелодипіну в плазмі. Тому слід уникати цих комбінацій. (Див. взаємодію з іншими ліками та інші типи взаємодій).

Пленділ містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами, пов’язаними з толерантністю до галактози або неправильним виношуванням галактози, не повинні приймати цей препарат.

Пленділ містить касторову олію, тому може викликати біль у шлунку та діарею.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Оскільки при лікуванні Пленділом можуть виникати запаморочення та втома, це слід враховувати, коли спостерігається висока концентрація, наприклад, під час керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Застосування препарату жінкам у період вагітності та годування груддю

Вагітні жінки:

Достатніх даних щодо застосування Пленділу вагітним жінкам немає. Застосування Пленділу під час вагітності протипоказане, у дослідженнях на тваринах спостерігався тератогенний ефект (див. розділ «Дані про клінічну безпеку»). Перед початком лікування Пленділом необхідно виключити можливість вагітності.

Антагоністи кальцію можуть пригнічувати передчасні скорочення матки, але чітких доказів затримки пологів під час вагітності немає. Існує ризик внутрішньоутробної недостатності плода, коли мати має гіпотензію та знижує перфузію матки через розподіл кровотоку через розширення периферичних судин.

Жінки, які годують груддю:

Фелодипін виділяється з грудним молоком. Якщо жінки, які годують грудьми, отримують лікування фелодипіном, лише дуже мала доза передається через грудне молоко дитині. Немає достатнього досвіду лікування фелодипіном під час годування груддю, щоб оцінити ризики для дітей. Тому плентил не можна застосовувати під час годування груддю. У випадку, якщо користь від лікування вважається більш важливою, заходи безпеки слід припинити грудне вигодовування.

Лікарська взаємодія

Фелодипін метаболізується в печінці цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Концентроване застосування з інгібіторами або інгібіторами CYP3A4 може вплинути на рівень фелодипіну в плазмі.

Препарати, що індукують CYP3A4

Препарат посилює метаболізм фелодипіну на дотик P450, таких як: карбамазепін, фенітоїн, барбітурати, такі як фенобарбітал, рифампіцин, ефавіренц, невірапін, а також звіробій (Hypericum perforatum). При застосуванні з карбамазепіном, фенітоїном і фенобарбіталом концентрація нижче кривої AUC фелодипіну знизилася на 93 %, а CMAX – на 82 %. Слід уникати взаємодії з препаратами, що індукують CYP3A4.

Інгібітори CYP3A4

Сильні інгібітори CYP3A4, такі як азольні протигрибкові препарати (ітраконазол, кетоконазол) і макролідні антибіотики (еритроміцин), а також інгібітори емалі вірусу ВІЛ. При одночасному застосуванні з ітраконазолом CMAX фелодипіну зросла у вісім разів, а AUC — у шість разів. Одночасне застосування з еритроміцином призводить до підвищення Cmax і Auc фелодипіну приблизно в 2,5 рази. Слід уникати взаємодії з сильними інгібіторами CYP3A4.

Грейпфрутовий сік інгібує CYP3A4. При застосуванні фелодипіну разом із грейпфрутовим соком Cmax та Auc фелодипіну збільшуються приблизно вдвічі. Слід уникати прийому ліків із грейпфрутовим соком.

циметидин

Одночасне застосування фелодипіну з циметидином підвищує Cmax і AUC фелодипіну приблизно на 55%.

Інші взаємодії