PMS-Cotrim 960mg Imexpharm علاج علاجي (10 بثور × 10 أقراص)

رمز ATC: J01EE01.

آلية العمل:

يمنع السلفاميثوكسازول المنافسة في استخدام حمض بارا أمينوبنزويك أثناء تخليق ثنائي هيدروفولات الذي تنتجه الخلايا البكتيرية. يثبط تراي ميثوبريم إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل القابل للعكس (DHFR)، وهو إنزيم يعمل على تحويل الفولات من خلال مسار نقل ثنائي هيدروفولات إلى رباعي هيدروفولات.

اعتمادًا على ظروف التأثير، قد يكون له تأثيرات مبيدة للجراثيم. لذلك، قام تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول بمنع خطوتين متتاليتين في تخليق البيورين والحمض النووي الضروري للعديد من البكتيريا. تعمل آلية التنسيق هذه على زيادة التأثيرات المضادة للبكتيريا.

آلية المقاومة:

تظهر الدراسات المختبرية أن البكتيريا المقاومة قد تنمو بشكل أبطأ عند استخدامها مع سلفاميثوكسازول وتريميثوبريم مقارنة باستخدام سلفاميثوكسازول أو تريميثوبريم فقط.

يمكن أن تحدث مقاومة السلفاميثوكسازول وفقًا لآليات مختلفة. تزيد البكتيريا المتحولة من تركيز PABA وبالتالي تتنافس مع سلفاميثوكسازول مما يقلل من تثبيط إنزيم ثنائي هيدروبتيروات سينثيتيز. آلية المقاومة الأخرى هي أنه من خلال وسطاء البلازميد ويؤدي إلى إنتاج إنزيمات ثنائي هيدروبتيروت المحولة. انخفض تقارب سينثيتيز مع سلفاميثوكسازول مقارنة بالإنزيمات العادية.

تحدث مقاومة التريميثوبريم بسبب الطفرات من خلال وسطاء البلازميد، مما يؤدي إلى إنتاج إنزيمات ثنائي هيدروفولات متحولة والتي تنخفض درجة الألفة للتريميثوبريم مقارنة بالإنزيمات الطبيعية. يرتبط تريميثوبريم بـ DHFR في البلازما ولكنه أقل تشددًا من الإنزيمات البكتيرية. إن تقاربه مع ثدييات DHFR أقل بحوالي 50000 مرة من الإنزيم البكتيري.

غالبًا ما تكون العديد من البكتيريا المسببة للأمراض حساسة للتريميثوبريم والسلفاميثوكسازول في المختبر بتركيزات أقل في مستويات الدم والأنسجة والبول بعد الجرعة الموصى بها.

طيف مضاد للبكتيريا

البكتيريا الحساسة شائعة:

البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام: المكورات العنقودية الذهبية، المكورات العنقودية المترممة، العقدية المقيحة.

البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: En

البكتيريا التي يمكن أن تسبب مضادات الأجسام المضادة لها مشكلة:

البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام: Enterococcus Faecalis، Enterococcus Faecium، Nocardia spp.، Staphylococcus Epidermidis، Streptococcus Pneumoniae. البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: Citrobacter spp.

البكتيريا المقاومة:

البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: الزائفة الزنجارية، الشيجلا النيابة، ضمة الكوليرا.

الحركية الدوائية

الامتصاص

بعد تناول التريميثوبريم والسلفاميثوكسازول، يتم امتصاصهما بسرعة وبشكل كامل تقريبًا. وجود الطعام لا يبطئ الامتصاص. يتم الوصول إلى أعلى تركيز في الدم بعد حوالي 1-4 ساعات من تناول الطعام ويرتبط بالجرعة. تركيز فعال لمدة 24 ساعة بعد تناول جرعة العلاج. يتم تحقيق تركيز ثابت عند البالغين بعد تناول الدواء لمدة 2-3 أيام.

التوزيع

ويرتبط نحو 50% من ثلاثي الميثوبريم في البلازما بالبروتين. عادة ما يكون تركيز تريميثوبريم في الأنسجة أعلى في البلازما، وخاصة في الرئتين والكليتين.

يكون تركيز ثلاثي الميثوبريم في أنسجة الصفراء والسوائل والبروستاتا واللعاب والبلغم والسائل المهبلي أعلى من تركيزه في البلازما. يصل تركيز الأدوية في الماء وحليب الثدي والسائل النخاعي وسائل الأذن الوسطى وسائل المفاصل والسوائل (الأمعاء) إلى مستوى العلاج. يدخل تريميثوبريم إلى السائل الأمنيوسي وأنسجة الجنين للوصول إلى تركيزه في بلازما الأم.

حوالي 66% من سلفاميثوكسازول في البلازما مرتبط بالبروتين. ينشط تركيز سلفاميثوكسازول في السائل الأمنيوسي، السائل المائي، الصفراء، السائل النخاعي، سائل الأذن الوسطى، البلغم، المفاصل والأنسجة (السائل الخلالي) حوالي 20-50% من تركيزات البلازما.

التحويل

يمثل إفراز سلفاميثوكسازول السليم في الكلى 15-30% من الجرعة. يتم استقلاب سلفاميثوكسازول أكثر من تريميثوبريم، عن طريق الأستلة، والأكسدة أو الجلوكورونيد. وفي 72 ساعة، حوالي 85% من الجرعة توجد في البول على شكل مواد أيضية غير متغيرة (N4-أسيتيل).

الإزالة

الوقت الضائع للتريميثوبريم لدى الرجال ذوي وظائف الكلى الطبيعية هو 8.6 - 17 ساعة. عندما تكون تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة، يزداد وقت البيع إلى 1.5 - 3.0 مرات. لا يوجد فرق كبير في مدة البيع لدى المرضى المسنين والمرضى الصغار.

يتم إخراج تريميثوبريم بشكل رئيسي عن طريق الكلى ويتم إخراج حوالي 50% من الجرعة في البول خلال 24 ساعة بشكل ثابت. تم تحديد بعض المستقلبات في البول.

يبلغ الوقت الضائع للسلفاميثوكسازول عند الرجال ذوي وظائف الكلى الطبيعية حوالي 9 - 11 ساعة. لا يتغير وقت بيع أنواع نشاط سلفاميثوكسازول عندما تنخفض وظيفة الكلى. ومع ذلك، فإن فترة شبه الإلغاء لنواتج أيض الأسيتيل سوف تمتد عندما تكون تصفية الكرياتينين أقل من 25 مل/دقيقة.

يتم إخراج سلفاميثوكسازول بشكل رئيسي عن طريق الكلى. حوالي 15% – 30% من الجرعة توجد في البول على شكل عملية جراحية.

تعتمد الحرائك الدوائية لدى الأطفال الذين يتمتعون بوظائف الكلى الطبيعية لكل من مكونات تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول على العمر. انخفض طرح الدواء عند الأطفال حديثي الولادة، خلال الشهرين الأولين، ثم زاد إفراز كل من التريميثوبريم والسلفاميثوكسازول مع تصفية أعلى ووقت بيع أقصر. في المرضى المسنين، تصفية سلفاميثوكسازول.

يجب إجراء اختبارات تركيز السلفاميثوكسازول في البلازما بعد 2-3 أيام من استخدام كوتريم 960 على العينات التي تم الحصول عليها بعد 12 ساعة من تناول الدواء.

إذا زاد تركيز السلفاميثوكسازول عن 150 ميكروجرام/مل يجب التوقف عن تناول الدواء حتى يصل التركيز إلى أقل من 120 ميكروجرام/مل.

المتكيسة الرئوية الجيروفيسية:

طريقة الجرعة للعلاج:

الأطفال (> 12 عامًا إلى أقل من 18 عامًا) والبالغين (> 18 عامًا): 100 مجم من سلفاميثوكسازول + 20 مجم تريميثوبريم / كجم / يوم، مقسمة على جرعتين أو أكثر للشرب لمدة أسبوعين. الهدف هو الوصول إلى أعلى تركيز للتريميثوبريم في البلازما أو المصل > 5 ميكروجرام/مل.

وضع الجرعة الاحتياطية:

البالغون (18 سنة):

العدوى الطفيلية بالنوكارديا

البالغون (> 18 عامًا): 3 - 4 كبسولات يوميًا خلال 3 أشهر.

عدوى التوكسوبلازما

الجرعة تعتمد على الخبرة السريرية. في حالة العلاج الوقائي، الجرعة الموصى بها هي مثل حالة المكورات الرئوية جيروفيسي

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

قد يكون الغثيان والقيء والدوخة والارتباك علامة على الجرعة الزائدة. تم الإبلاغ عن فشل نخاع العظم أثناء تناول جرعة زائدة من تريميثوبريم.

كيفية التعامل مع

إذا لم تظهر على المريض أعراض القيء فيمكن استخدام طريقة القيء.

يعمل غسل المعدة أيضًا على إزالة الدواء من الجسم، على الرغم من أن امتصاصه من الجهاز الهضمي عادة ما يكون سريعًا جدًا وبشكل كامل خلال ساعتين تقريبًا. اعتمادا على حالة وظائف الكلى، قد تتراكم إذا كان البول منخفضا.

يمكن فصل كل من تريميثوبريم ونشاط سلفاميثوكسازول عن طريق انحلال الدم. الجزء البريتوني غير فعال.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

الاحتياطات عند استخدام

حدثت الوفاة (رغم أنها نادرة جدًا) بسبب تفاعلات حادة، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، وتسمم البشرة، ونخر خلايا الكبد المنتشر، ونقص الكريات البيض، وفقر الدم غير الطبيعي، واضطرابات الدم الأخرى وفرط الحساسية في الجهاز التنفسي.

تفاعلات جلدية تهدد الحياة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) والجلد السام. تم الإبلاغ عن ظهور بشرة (عشرة) عند استخدام تريميثوبريم مع سلفاميثوكسازول.

يجب إخطار المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبة تفاعلات الجلد عن كثب. أعلى خطر للإصابة بـ SJS أو العشرة يكون في الأسابيع الأولى من العلاج.

إذا كانت هناك أعراض وعلامات لـ SJS أو عشرة (على سبيل المثال، الطفح الجلدي غالبا ما يكون مصحوبا ببثور أو آفات مخاطية)، يجب التوقف عن تناول الدواء.

للتحكم الجيد في SJS وTen يجب التشخيص مبكرًا وإيقاف أي دواء مشتبه به.

إذا كان المريض يعاني من أعراض SJS أو Ten أثناء استخدام التريميثوبريم والسلفاميثوكسازول فلا يستخدم لتكرار هذا الدواء.

كن حذرًا عند تناول الدواء للمرضى المسنين لأنه من المرجح أن يكون له آثار جانبية أكثر وقد يتأثر بشكل أكثر خطورة لأن هؤلاء المرضى غالبًا ما يعانون من الفشل الكلوي و/أو فشل الكبد و/أو الاستخدام المتزامن لأدوية أخرى.

بالنسبة لمرضى القصور الكلوي يجب توخي الحذر وضبط الجرعة حسب تصفية الكرياتينين.

ضرورة الحفاظ على كمية مناسبة من البول. حالات البلورات نادرة جدًا، على الرغم من وجود بلورات السلفوناميد في بول المرضى الذين يتعاطون المخدرات. يمكن أن يزيد خطر ظهور البلورات لدى المرضى الذين يعانون من سوء التغذية.

مراقبة عدد خلايا الدم بانتظام عند استخدام تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول لفترة طويلة أو مرضى الفولات أو كبار السن، حيث قد تكون هناك تغيرات غير طبيعية في مؤشر أمراض الدم. يجب أخذ مكملات حمض الفوليك في الاعتبار أثناء العلاج ولكن يجب أيضًا توخي الحذر لأنها يمكن أن تؤثر على التأثير المضاد للبكتيريا.

في المرضى الذين يعانون من مرضى هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PD)، إذا كان الدواء قد يعاني من أعراض انحلالية.

كن حذرًا عند تناول الدواء للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي أو التهاب الجلد الوخيم.

لا تستخدم تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول في علاج التهاب الحلق بسبب انحلال الدم العقديات بيتا المجموعة أ لأن القدرة على قتل مبيد الجراثيم أقل فعالية من البنسلين.

يقلل ثلاثي ميثوبريم من استقلاب الفينيل ألانين ولكن هذا لا يكون منطقيًا بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فينيلسيتون دوريان إذا كان النظام الغذائي مناسبًا.

تجنب استخدام كوتريم 960 للمرضى الذين حددوا أو اشتبهوا في خطر اضطرابات استقلاب البورفيرين. ويرتبط كل من تريميثوبريم والسلفوناميد بزيادة البورفيرين السريري.

يجب إجراء مراقبة صارمة للورم الدموي البوتاسيوم والصوديوم لدى المرضى المعرضين لخطر فرط بوتاسيوم الدم ونقص السكر في الدم.

يرتبط Cotrim 960 بالحماض الاستقلابي. تحتاج إلى مراقبة الحماض الأيضي عن كثب في حالة الاشتباه به

لا يستخدم كوتريم 960 للمرضى الذين يعانون من اضطرابات دموية خطيرة إلا في حالة وجود رقابة صارمة. تم استخدام كوتريم 960 في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالسموم السامة للخلايا والتي لها آثار جانبية قليلة أو معدومة على نخاع العظم أو الدم المحيطي.

يحتوي Cotrim 960 على سواغات تحتوي على النشا (تحتوي على جلوتين بمحتوى منخفض جدًا). لذلك يجب عدم استخدام المرضى الذين يعانون من حساسية النشا (باستثناء مرضى الاضطرابات الهضمية).

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

استخدام الأدوية للنساء الحوامل

يتم تناول ثلاثي ميثوبريم وسلفاميثوكسازول عن طريق المشيمة ولم يتم إثبات سلامة الدواء بالنسبة للحوامل. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن كلا من تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول يسببان أجنة غير طبيعية. ولذلك لا ينبغي تناول الأدوية أثناء الحمل، وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى، إلا إذا كان ذلك ضروريا حقا. في حالة الدواء الإلزامي، من الضروري استخدامه وفقًا لتعليمات الطبيب ومكمل حمض الفوليك أثناء العلاج باستخدام كوتريم 960.

يتنافس السلفاميثوكسازول مع البيليروبين على الارتباط بألبومين البلازما. عندما يكون هناك زيادة كبيرة في تركيز الدواء لدى الأم خلال أيام قليلة، يزداد خطر زيادة البيليروبين في الدم عند الأطفال، وخاصة عند الأمهات قرب الولادة. ولذلك يجب تجنب الأدوية للحامل.

استخدام الدواء للنساء المرضعات

يفرز تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول في حليب الثدي. لا ينبغي استخدام كوتريم 960 في نهاية الحمل والأمهات المرضعات أو الرضع معرضات لخطر زيادة البيليروبين في الدم. بالإضافة إلى ذلك، تجنب استخدام كوتريم 960 عند الأطفال حديثي الولادة أقل من 8 أسابيع لأن هؤلاء الأطفال يميلون إلى زيادة البيليروبين في الدم.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا يوجد دليل على تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

التفاعلات الدوائية

التفاعل مع الاختبارات: قد يؤثر تريميثوبريم على النتائج الكمية للكرياتينين في المصل / البلازما عند استخدام تفاعلات البيكرات القلوية (نتائج تقييم الكرياتينين في البلازما / ارتفاع المصل 10٪). انخفاض تصفية الكرياتينين: انخفض إفراز الكرياتينين في الأنابيب الكلوية من 23% إلى 9% بينما يبقى الترشيح الكبيبي دون تغيير.

زيدوفودين: في بعض الحالات، العلاج المتزامن مع زيدوفودين قد يزيد من خطر الآثار الجانبية لأمراض الدم. إذا كان عليك استخدام cotrim 960 وzidovudin في نفس الوقت، فمن الضروري مراقبة معلمات أمراض الدم عن كثب.

السيكلوسبورين: تم الإبلاغ عن اختلال وظائف الكلى لدى المرضى الذين عولجوا بكوتريم 960 والسيكلوسبورين بعد زراعة الكلى.

ريفامبيسين: الاستخدام المتزامن للريفامبيسين مع كوتريم 960 يقلل من وقت ضياع ثلاثي الميثوبريم في البلازما بعد حوالي أسبوع.

عندما يستخدم ثلاثي الميثوبريم في وقت واحد مع الأدوية التي تشكل الكاتيونات في درجة الحموضة الفسيولوجية، وكذلك تفرز جزئيًا عن طريق الإفراز النشط في الكلى (على سبيل المثال، بروكايناميد، أمانتادين)، قادر على تثبيط المنافسة التنافسية المتبادلة. وبالتالي زيادة تركيز البلازما لأحد العقارين أو كليهما.

مدرات البول (الثيازيد): في المرضى المسنين، قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مدرات البول، وخاصة الثيازيد، إلى زيادة خطر نقص الصفيحات مع أو بدون نزيف.

البيريميثامين: هناك تقرير يشير إلى أن المرضى الذين يستخدمون البيريميثامين بجرعة أعلى من 25 ملغ في الأسبوع قد يعانون من فقر الدم في خلايا الدم الحمراء الضخمة، يجب الإشارة إلى ذلك في وقت واحد مع كوتريم 960.

الوارفارين: يزيد كوتريم 960 من نشاط الوارفارين المضاد للتخثر من خلال التثبيط الانتقائي لعملية التمثيل الغذائي. يمكن للسلفاميثوكسازول إزالة الوارفارين من بروتينات ربط الألبومين في أنابيب الاختبار. لذلك، يجب مراقبة مضادات التخثر بعناية أثناء العلاج باستخدام كوتريم 960.

الفينيتوين: يعمل كوتريم 960 على إطالة فترة بيع الفينيتوين وإذا تم استخدامه في وقت واحد يمكن أن يؤدي إلى زيادة كفاءة الفينيتوين. يجب مراقبة حالة المريض وتركيز الفينيتوين في الدم عن كثب.

الديجوكسين: يؤدي استخدام التريميثوبريم مع الديجوكسين إلى زيادة تركيز الديجوكسين في البلازما لدى بعض المرضى المسنين.

الميثوتريكسيت: قد يزيد كوتريم 960 من مستويات الميثوتريكسيت في البلازما.

إذا تمت الإشارة إلى كوتريم 960 في المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للفولات مثل الميثوتريكسيت، فيجب عليهم التفكير في مكملات الفولات.

يؤثر تريميثوبريم على طريقة تقليل ثنائي هيدروفولات الميثوتريكسيت الكمي في المصل من العصيات اللبنية المجبنة. ومع الطريقة الكمية عن طريق الاختبار الإشعاعي لن يتأثر.

لاميفودين: يزيد استخدام ثلاثي ميثوبريم من الحركية الدوائية للاميفودين بنسبة 40%.

لا يؤثر لاميفودين على الحرائك الدوائية للتريميثوبريم أو السلفاميثوكسازول.

أدوية سكر الدم: التفاعل مع أدوية سكر الدم السلفونيل يوريا ليس شائعًا ولكن هناك تقرير عن احتمالية تزايده.

فرط المجازة النزفية: يجب توخي الحذر عند تناول الأدوية التي يمكن أن تسبب فرط بوتاسيوم الدم.

ريباجلينيد: قد يزيد تريميثوبريم من الحرائك الدوائية للريباجلينيد، مما يؤدي إلى نقص السكر في الدم.

حمض الفوليك: يمكن أن تؤثر مكملات حمض الفوليك بشكل فعال على تأثير المضاد الحيوي للتريميثوبريم والسلفاميثوكسازول. وقد تم الإبلاغ عن ذلك في الوقاية والعلاج من الالتهاب الرئوي الرئوي.

حبوب منع الحمل: تم الإبلاغ عن فشل استخدام موانع الحمل الفموية عند استخدامها بالتزامن مع المضادات الحيوية. آلية هذا التأثير ليست واضحة. يجب على النساء اللاتي يعالجن بالمضادات الحيوية استخدام وسائل منع الحمل الأخرى بشكل مؤقت.

تيوم المخدرات

نظرا لعدم وجود دراسات حول علاقة الدواء بعدم خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى.