PMS-Cotrim 960 mg Imexpharm Treatment Treatment (10 blistrů x 10 tablet)

ATC kód: J01EE01.

Mechanismus působení:

Sulfamethoxazol inhibuje konkurenci v použití kyseliny para-aminobenzoové během syntézy dihydrofolátu produkovaného bakteriálními buňkami. Trimethoprim inhibuje reverzibilní enzym dihydrofolát reduktázu (DHFR), což je enzym, který působí při přeměně folátu cestou pohybu dihydrofolátu na tetrahydrofolát.

V závislosti na podmínkách působení může mít baktericidní účinky. Proto trimethoprim a sulfamethoxazol blokovaly dva po sobě jdoucí kroky v syntéze purinu a nukleové kyseliny nezbytné pro mnoho bakterií. Tento koordinační mechanismus zvyšuje antibakteriální účinky.

Mechanismus odporu:

Studie in vitro ukazují, že rezistentní bakterie mohou růst pomaleji, jsou-li použity v kombinaci se sulfamethoxazolem a trimethoprimem ve srovnání s použitím pouze sulfamethoxazolu nebo trimethoprimu.

Rezistence na sulfamethoxazol se může vyskytovat různými mechanismy. Mutované bakterie zvyšují koncentraci PABA, a tak soutěží se sulfamethoxazolem, což snižuje inhibici enzymu dihydropteroátsyntetázy. Dalším mechanismem rezistence je, že prostřednictvím plasmidových zprostředkovatelů a vede k produkci transformovaných dihydropteroátových enzymů Afinita syntetázy k sulfamethoxazolu se ve srovnání s normálními enzymy snížila.

Rezistence k trimethoprimu nastává v důsledku mutací prostřednictvím plasmidových zprostředkovatelů, což vede k produkci transformovaných enzymů dihydrofolátu, jejichž afinita k trimethoprimu klesá ve srovnání s normálními enzymy. Trimethoprim je spojen s plazmatickou DHFR, ale méně těsněji než bakteriální enzymy. Jeho afinita k DHFR savcům je asi 50 000krát nižší než u bakteriálního enzymu.

Mnoho patogenních bakterií je často citlivých na trimethoprim a sulfamethoxazol in vitro při nižších koncentracích v krvi, tkáních a moči po doporučené dávce.

antibakteriální spektrum

Citlivé bakterie jsou běžné:

Aerobní gramnegativní bakterie: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Aerobní gramnegativní bakterie: En

Bakterie, jejichž protilátky mohou být problémem:

Aerobní gram-pozitivní bakterie: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Aerobní gramnegativní bakterie: Citrobacter spp.

rezistentní bakterie:

Aerobní gramnegativní bakterie: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmakokinetické

absorpce

Po užití Trimethoprimu a Sulfamethoxazolu se rychle a téměř úplně vstřebá. Přítomnost potravy nezpomaluje vstřebávání. Maximální koncentrace v krvi je dosažena asi 1-4 hodiny po jídle a souvisí s dávkou. Účinná koncentrace po dobu 24 hodin po podání dávky léčby. Stabilní koncentrace u dospělých dosažená po užívání léku po dobu 2-3 dnů.

distribuce

asi 50 % trimethoprimu v plazmě je spojeno s proteinem. Koncentrace trimethoprimu ve tkáni je obvykle vyšší v plazmě, zvláště vysoká v plicích a ledvinách.

Koncentrace trimethoprimu ve žluči, tekutině a tkáni prostaty, slinách, sputu a vaginální tekutině je vyšší než koncentrace v plazmě. Koncentrace léčiv ve vodním, mateřském mléce, mozkomíšním moku, středoušní tekutině, kloubní tekutině a tekutině (střevním traktu) dosahuje úrovně léčby. Trimethoprim jde do plodové vody a tkáně plodu, aby dosáhl koncentrace plazmatických koncentrací matky.

Asi 66 % sulfamethoxazolu v plazmě je spojeno s proteinem. Koncentrace sulfamethoxazolu je aktivní v plodové vodě, vodní tekutině, žluči, mozkomíšním moku, tekutině středního ucha, sputu, kloubech a tkáni (intersticiální tekutina) asi 20–50 % plazmatických koncentrací.

transformace

Vylučování neporušeného sulfamethoxazolu ledvinami představuje 15–30 % dávky. Sulfamethoxazol je metabolizován více než trimethoprim acetylací, oxidací nebo glukuronidem. Za 72 hodin bylo asi 85 % dávky nalezeno v moči ve formě nezměněné s hlavními metabolity (N4-acetyl).

Eliminace

Ztrátový čas trimethoprimu u mužů s normální funkcí ledvin je 8,6 - 17 hodin. Když je clearance kreatininu nižší než 10 ml/min, doba prodeje se zvýší na 1,5-3,0krát. U starších pacientů a mladých pacientů není významný rozdíl v době prodeje.

Trimethoprim se vylučuje převážně ledvinami a asi 50 % dávky se vylučuje močí do 24 hodin v konstantní formě. Některé metabolity byly stanoveny v moči.

Ztráta safamethoxazolu u mužů s normální funkcí ledvin je asi 9 - 11 hodin. Doba prodeje typů aktivity sulfamethoxazolu se při poklesu renálních funkcí nemění. Avšak semi-kancelační čas acetylových metabolitů se prodlouží, když je clearance kreatininu nižší než 25 ml/min.

sulfamethoxazol se vylučuje hlavně ledvinami; Asi 15% - 30% dávky se nachází v moči ve formě operace.

Farmakokinetika u dětí s normální funkcí ledvin složek trimethoprimu i sulfamethoxazolu závisí na věku. Eliminace léku se u novorozenců během prvních dvou měsíců snížila, poté trimethoprim i sulfamethoxazol zvýšily vylučování s vyšší clearance a kratší dobou prodeje. U starších pacientů clearance sulfamethoxazolu.

Testy koncentrace sulfamethoxazolu v plazmě po 2–3 dnech používání přípravku Cotrim 960 by měly být provedeny na vzorcích získaných po 12 hodinách léčby.

Pokud koncentrace sulfamethoxazolu překročí 150 mcg/ml, přestaňte lék užívat, dokud koncentrace neklesne pod 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Režim dávkování pro léčbu:

Děti (> 12 let až 18 let): 100 mg sulfamethoxazolu + 20 mg trimethoprimu/kg/den, rozdělených do 2 nebo více pití po dobu 2 týdnů. Cílem je dosáhnout maximální koncentrace trimethoprimu v plazmě nebo séru > 5 mcg/ml.

Režim záložního dávkování:

Dospělí (18 let):

Parazitární infekce Nocardia

Dospělí (> 18 let): 3–4 kapsle/den, za 3 měsíce.

Infekce toxoplasmou

Dávkování založené na klinických zkušenostech. V případě profylaxe je doporučená dávka jako v případě Pneumocystis Jirovecii

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování?

Nevolnost, zvracení, závratě a zmatenost mohou být známkou předávkování. Při předávkování trimethoprimem bylo hlášeno selhání kostní dřeně.

Jak zacházet

Pokud pacient nemá žádné příznaky zvracení, lze použít metodu zvracení.

K odstranění léku z těla působí také výplach žaludku, i když absorpce z gastrointestinálního traktu je obvykle velmi rychlá a zcela do dvou hodin. V závislosti na stavu funkce ledvin se může zvýšit, pokud je moč nízká.

Jak trimethoprim, tak aktivitu sulfamethoxazolu lze oddělit hemolýzou. Peritoneální část není účinná.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Bezpečnostní opatření při používání

úmrtí (ačkoli velmi vzácné) se vyskytlo v důsledku závažných reakcí, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, otrávené kožní pokožky, šířící se nekrózy jaterních buněk, leukopenie, abnormální anémie, jiných krevních reakcí a přecitlivělosti na respirační syndrom (jako je Stevens-Johnson) a toxický syndrom ohrožující život.

kožní epidermis (Ten) byly hlášeny při použití Trimethoprimu v kombinaci se sulfamethoxazolem.

Pacienti by měli být informováni o známkách, příznacích a pečlivě sledovat kožní reakce. Nejvyšší riziko SJS nebo deseti je v prvních týdnech léčby.

Pokud se objeví příznaky a známky SJS nebo deseti (například kožní vyrážka má často puchýře nebo slizniční léze), přestaňte lék užívat.

Pro dobrou kontrolu SJS a Ten by měli diagnostikovat včas a zastavit jakékoli podezřelé drogy.

Pokud má pacient příznaky SJS nebo Ten při užívání trimethoprimu a sulfamethoxazolu, nepoužívá se k opakování tohoto léku.

Buďte opatrní při užívání léků pro starší pacienty, protože je pravděpodobnější, že budou mít více nežádoucích účinků a mohou být vážněji postiženy, protože tito pacienti často trpí selháním ledvin, jater a/nebo souběžným užíváním jiných léků.

U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba postupovat opatrně a upravit dávku podle clearance kreatininu.

Potřeba udržovat přiměřené množství moči. Krystalické případy jsou velmi vzácné, i když byly krystaly sulfonamidů nalezeny v moči pacientů užívajících drogy. Riziko krystalů se může zvýšit u podvyživených pacientů.

Při dlouhodobém užívání trimethoprimu a sulfamethoxazolu nebo u pacientů s folátem nebo u starších osob pravidelně sledujte počet krvinek, protože může docházet k abnormálním změnám hematologického indexu. Během léčby je třeba zvážit doplňky kyseliny listové, ale měli byste být také opatrní, protože může ovlivnit antibakteriální účinek.

U pacientů s glukózo-6-fosfát dehydrogenázou (G-6-PD), pokud se u léku mohou objevit hemolytické příznaky.

Buďte opatrní při užívání léků pro pacienty s bronchiálním astmatem nebo těžkou dermatitidou.

Nepoužívejte trimethoprim a sulfamethoxazol k léčbě bolesti v krku způsobené streptokokem při hemolýze streptokoků, protože schopnost pellnic skupiny A zabíjet hemolýzu je méně účinná.

trimethoprim snižuje metabolismus fenylalaninu, ale to nedává smysl u pacientů s durian fenylcetonem, pokud je dieta vhodná.

Vyhněte se použití cotrimu 960 u pacientů, kteří identifikovali nebo mají podezření na riziko poruch metabolismu porfyrinů. Jak trimethoprim, tak sulfonamid souvisí se zvýšením klinického porfyrinu.

Přísně sledujte hematom draslíku a sodíku u pacientů s rizikem hyperkalémie a hypoglykémie.

Cotrim 960 je spojován s metabolickou acidózou. Při podezření na metabolickou acidózu je třeba pečlivě sledovat

Nepoužívejte cotrim 960 u pacientů se závažnými hematologickými poruchami, pokud není přísný dohled. Cotrim 960 byl použit u pacientů s léčbou cytotoxickými jedy, která má malé nebo žádné vedlejší účinky na kostní dřeň nebo periferní krev.

Cotrim 960 obsahuje pomocné látky se škrobem (obsahuje lepek s velmi nízkým obsahem). Pacienti alergičtí na škrob by proto neměli být používáni (s výjimkou celiakie).

Užívání léků pro ženy během těhotenství a kojení

Užívání léků pro těhotné ženy

trimethoprim a sulfamethoxazol přes placentu a bezpečnost léku pro těhotné ženy nebyla prokázána. Studie na zvířatech ukazují, že trimethoprim i sulfamethoxazol způsobují abnormální plody. Proto by se léky neměly v těhotenství užívat, zejména v prvních 3 měsících, pokud to není opravdu nutné. V případě povinné medikace je nutné užívat dle pokynů lékaře a při léčbě cotrimem 960 doplňovat folát.

sulfamethoxazol soutěží s bilirubinem o navázání na plazmatický albumin. Pokud dojde během několika dní k významnému zvýšení koncentrace léku u matky, riziko zvýšeného bilirubinu v krvi u dětí, zejména u matek blízko porodu. Proto se vyhýbejte drogám pro těhotné ženy.

Užívání léků u kojících žen

trimethoprim a sulfamethoxazol se vylučují do mateřského mléka. Cotrim 960 by se neměl používat na konci těhotenství a kojícím matkám nebo kojencům hrozí zvýšený bilirubin v krvi. Kromě toho se vyvarujte používání cotrimu 960 u novorozenců mladších 8 týdnů, protože tyto děti mají tendenci zvyšovat hladinu bilirubinu v krvi.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Neexistují žádné důkazy o vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Interakce léků

Interakce s testy: Trimethoprim může ovlivnit kvantitativní výsledky sérového/plazmatického kreatininu při použití alkalických pikratových reakcí (výsledky hodnocení plazmatického kreatininu/ vysoké sérum 10 %). Clearance kreatininu klesá: Sekrece kreatininu v renálních tubulech se snížila z 23 % na 9 %, zatímco glomerulární filtrace zůstává nezměněna.

Zidovudin: V některých případech může současná léčba zidovudinem zvýšit riziko hematologických nežádoucích účinků. Pokud musíte současně užívat cotrim 960 a zidovudin, je nutné pečlivě sledovat hematologické parametry.

Cyklosporin: U pacientů léčených cotrimem 960 a cyklosporinem po transplantaci ledvin byla hlášena porucha funkce ledvin.

Rifampicin: Současné užívání rifampicinu a cotrimu 960 snižuje ztrátu času trimethoprimu v plazmě přibližně po týdnu.

Při současném použití trimethoprimu s léky tvořícími kationty ve fyziologickém pH a také částečně vylučován aktivním vylučováním v ledvinách (např. Procainamid, Amantadin), schopných inhibovat konkurenční vzájemnou konkurenci. Proto zvýšení plazmatické koncentrace jednoho nebo obou léků.

Diuretika (thiazid): U starších pacientů může současně s diuretiky, zejména thiazidem, zvýšit riziko trombocytopenie s krvácením nebo bez něj.

pyrimethamin: Bylo hlášeno, že pacienti užívající pyrimethamin v dávce vyšší než 25 mg týdně mohou mít velkou anémii červených krvinek, měli by být indikováni současně s cotrim 960.

Warfarin: Cotrim 960 zvyšuje antikoagulační aktivitu warfarinu prostřednictvím selektivní inhibice jeho metabolického procesu. Sulfamethoxazol může odstranit warfarin z proteinů vázajících albumin ve zkumavkách. Proto během léčby cotrimem 960 pečlivě kontrolujte antikoagulancia.

Fenytoin: Cotrim 960 prodlužuje dobu prodeje fenytoinu a při současném užívání může vést ke zvýšení účinnosti fenytoinu. Je třeba pečlivě sledovat stav pacienta a koncentraci fenytoinu v séru.

Digoxin: Užívání trimethoprimu spolu s digoxinem zvyšuje plazmatické koncentrace digoxinu u některých starších pacientů.

Methotrexát: Cotrim 960 může zvýšit hladiny methotrexátu v plazmě.

Pokud je cotrim 960 indikován u pacientů užívajících léky proti folátům, jako je metotrexát, měli byste zvážit suplementaci folátem.

trimethoprim ovlivňuje metodu kvantitativní redukce dihydrofolátu methotrexát v séru z Lactobacillus casei. S kvantitativní metodou radioaktivní test nebude ovlivněn.

lamivudin: Užívání trimethoprimu zvyšuje farmakokinetiku lamivudinu o 40 %.

Lamivudin neovlivňuje farmakokinetiku trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu.

Hypoglykemická léčiva: Interakce s hypoglykemickými léčivy na bázi sulfonylmočoviny není běžná, ale byla hlášena zvyšující se potenciál.

Hyperpass krvácení: Při užívání léků, které mohou způsobit hyperkalémii, je třeba postupovat opatrně.

Repaglinid: Trimethoprim může zvýšit farmakokinetiku repaglinidu, což vede k hypoglykémii.

Kyselina listová: Doplňky kyseliny listové mohou účinně ovlivnit antibiotický účinek trimethoprimu a sulfamethoxazolu. To bylo hlášeno při profylaxi a léčbě pneumonie způsobené pneumocystis jirovecii.

Antikoncepční pilulky: Při současném užívání s antibiotiky bylo hlášeno selhání perorální antikoncepce. Mechanismus tohoto účinku není jasný. Ženy léčené antibiotiky by měly dočasně používat jiné antikoncepční metody.

Tyeum drog

Vzhledem k absenci studií o korelaci léku se tento lék nemíchá s jinými léky.