PMS-Cotrim 960 mg Imexpharm Behandlungsbehandlung (10 Blister x 10 Tabletten)

ATC-Code: J01EE01.

Wirkmechanismus:

Sulfamethoxazol hemmt den Wettbewerb um die Verwendung von para-Aminobenzoesäure während der Synthese von Dihydrofolat, das von Bakterienzellen produziert wird. Trimethoprim hemmt das reversible Enzym Dihydrofolatreduktase (DHFR), ein Enzym, das an der Umwandlung von Folat über den Weg der Umwandlung von Dihydrofolat in Tetrahydrofolat beteiligt ist.

Abhängig von den Einflussbedingungen kann es bakterizide Wirkungen haben. Daher blockierten Trimethoprim und Sulfamethoxazol zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Synthese von Purin und Nukleinsäure, die für viele Bakterien notwendig sind. Dieser Koordinationsmechanismus verstärkt die antibakterielle Wirkung.

Widerstandsmechanismus:

In-vitro-Studien zeigen, dass Resistenzbakterien bei der Kombination mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim möglicherweise langsamer wachsen als bei der alleinigen Verwendung von Sulfamethoxazol oder Trimethoprim.

Eine Resistenz gegen Sulfamethoxazol kann nach verschiedenen Mechanismen auftreten. Mutierte Bakterien erhöhen die PABA-Konzentration und konkurrieren so mit Sulfamethoxazol, wodurch die Hemmung des Enzyms Dihydropteroatsynthetase verringert wird. Ein weiterer Resistenzmechanismus besteht darin, dass die Synthetase-Affinität mit Sulfamethoxazol durch Plasmid-Vermittler zur Produktion transformierter Dihydropteroat-Enzyme führt und im Vergleich zu normalen Enzymen abnimmt.

Resistenz gegen Trimethoprim tritt aufgrund von Mutationen durch Plasmid-Vermittler auf, was zur Produktion transformierter Dihydrofolat-Enzyme führt, deren Affinität zu Trimethoprim im Vergleich zu normalen Enzymen abnimmt. Trimethoprim ist mit der Plasma-DHFR verbunden, jedoch weniger wirksam als bakterielle Enzyme. Seine Affinität zu DHFR-Säugetieren ist etwa 50.000-mal geringer als die des bakteriellen Enzyms.

Viele pathogene Bakterien reagieren häufig empfindlich auf Trimethoprim und Sulfamethoxazol, wenn sie in vitro bei niedrigeren Konzentrationen in Blut, Gewebe und Urin nach der empfohlenen Dosis angewendet werden.

Antibakterielles Spektrum

Empfindliche Bakterien kommen häufig vor:

Aerobe grampositive Bakterien: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Aerobe gramnegative Bakterien: En

Bakterien, deren Antikörper ein Problem darstellen können:

Aerobe grampositive Bakterien: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Aerobe gramnegative Bakterien: Citrobacter spp.

resistente Bakterien:

Aerobe gramnegative Bakterien: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach der Einnahme von Trimethoprim und Sulfamethoxazol wird es schnell und nahezu vollständig resorbiert. Die Anwesenheit von Nahrungsmitteln verlangsamt die Aufnahme nicht. Die maximale Konzentration im Blut wird etwa 1-4 Stunden nach dem Essen erreicht und hängt von der Dosis ab. Wirksame Konzentration für 24 Stunden nach Einnahme der Behandlungsdosis. Eine stabile Konzentration wird bei Erwachsenen nach 2-3-tägiger Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Verteilung

Etwa 50 % Trimethoprim im Plasma sind an Protein gebunden. Die Trimethoprim-Konzentration im Gewebe ist im Plasma normalerweise höher, insbesondere in der Lunge und den Nieren.

Die Konzentration von Trimethoprim in Galle, Flüssigkeit und Prostatagewebe, Speichel, Sputum und Vaginalflüssigkeit ist höher als die Plasmakonzentration. Die Konzentration der Arzneimittel im Wasser, in der Muttermilch, in der Liquor cerebrospinalis, in der Mittelohrflüssigkeit, in der Gelenkflüssigkeit und in der Flüssigkeit (Darmtrakt) erreicht das Behandlungsniveau. Trimethoprim gelangt in das Fruchtwasser und in das fötale Gewebe, um die Konzentration der Plasmakonzentrationen der Mutter zu erreichen.

Etwa 66 % des Sulfamethoxazols im Plasma sind an Protein gebunden. Die Konzentration von Sulfamethoxazol ist in Fruchtwasser, aquatischer Flüssigkeit, Galle, Liquor cerebrospinalis, Mittelohrflüssigkeit, Sputum, Gelenk und Gewebe (interstitielle Flüssigkeit) aktiv und beträgt etwa 20–50 % der Plasmakonzentrationen.

Transformation

Die Ausscheidung von intaktem Sulfamethoxazol in der Niere macht 15–30 % der Dosis aus. Sulfamethoxazol wird stärker als Trimethoprim durch Acetylierung, Oxidation oder Glucuronid metabolisiert. In 72 Stunden werden etwa 85 % der Dosis in unveränderter Form mit den Hauptmetaboliten (N4-Acetyl) im Urin gefunden.

Eliminierung

Die Abfallzeit von Trimethoprim beträgt bei Männern mit normaler Nierenfunktion 8,6 - 17 Stunden. Wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml/Minute beträgt, erhöht sich die Verkaufszeit auf das 1,5- bis 3,0-fache. Es gibt keinen signifikanten Unterschied in der Verkaufszeit bei älteren Patienten und jungen Patienten.

Trimethoprim wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und etwa 50 % der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden in konstanter Form mit dem Urin ausgeschieden. Einige Metaboliten wurden im Urin bestimmt.

Die Abfallzeit von Salfamethoxazol beträgt bei Männern mit normaler Nierenfunktion etwa 9 bis 11 Stunden. Der Verkaufszeitpunkt der Wirkungsarten von Sulfamethoxazol ändert sich nicht, wenn die Nierenfunktion nachlässt. Allerdings verlängert sich die Halbaufhebungszeit der Acetylmetaboliten, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 25 ml/min beträgt.

Sulfamethoxazol wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden; Etwa 15 % – 30 % der Dosis werden im Urin in Form einer Operation gefunden.

Die Pharmakokinetik der Inhaltsstoffe Trimethoprim und Sulfamethoxazol bei Kindern mit normaler Nierenfunktion hängt vom Alter ab. Die Ausscheidung des Arzneimittels nahm bei Neugeborenen in den ersten zwei Monaten ab, dann erhöhten sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol die Ausscheidung mit höherer Clearance und kürzerer Verkaufszeit. Bei älteren Patienten die Clearance von Sulfamethoxazol.

Sulfamethoxazol-Konzentrationstests im Plasma nach 2-3 Tagen der Anwendung von Cotrim 960 sollten an den Proben durchgeführt werden, die nach 12-stündiger Medikamenteneinnahme gewonnen wurden.

Wenn die Konzentration von Sulfamethoxazol 150 µg/ml überschreitet, ist die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen, bis die Konzentration unter 120 µg/ml liegt.

Pneumocystis jirovecii:

Dosierungsmodus für die Behandlung:

Kinder (> 12 Jahre bis 18 Jahre): 100 mg Sulfamethoxazol + 20 mg Trimethoprim/kg/Tag, aufgeteilt auf 2 oder mehr Getränke über 2 Wochen. Ziel ist es, die maximale Konzentration von Trimethoprim im Plasma oder Serum > 5 µg/ml zu erreichen.

Backup-Dosierungsmodus:

Erwachsene (18 Jahre):

Nocardia-parasitäre Infektion

Erwachsene (> 18 Jahre): 3 - 4 Kapseln/Tag, in 3 Monaten.

Toxoplasma-Infektion

Dosierung basierend auf klinischen Erfahrungen. Im Falle einer Prophylaxe entspricht die empfohlene Dosis der von Pneumocystis Jirovecii

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.

Was tun bei Überdosierung?

Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Verwirrtheit können Anzeichen einer Überdosierung sein. Während der Überdosierung von Trimethoprim wurde über Knochenmarkversagen berichtet.

Wie ist damit umzugehen?

Wenn der Patient keine Erbrechenssymptome hat, kann die Methode des Erbrechens angewendet werden.

Durch die Magenspülung wird das Medikament ebenfalls aus dem Körper entfernt, allerdings erfolgt die Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt in der Regel sehr schnell und erfolgt innerhalb von etwa zwei Stunden vollständig. Abhängig vom Zustand der Nierenfunktion kann es bei niedrigem Urin zu einer Ansammlung kommen.

Sowohl Trimethoprim als auch die Aktivität von Sulfamethoxazol können durch Hämolyse getrennt werden. Der peritoneale Teil ist nicht wirksam.

Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.

Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung

Der Tod (wenn auch sehr selten) trat aufgrund schwerer Reaktionen auf, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, vergiftete Hautepidermis, sich ausbreitende Leberzellnekrose, Leukopenie, abnormale Anämie, andere Bluterkrankungen und Überempfindlichkeit der Atemwege.

Lebensbedrohliche Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische Hautepidermis (zehn) wurden bei der Anwendung von Trimethoprim in Kombination mit Sulfamethoxazol berichtet.

Patienten sollten über Anzeichen und Symptome informiert werden und die Hautreaktionen genau überwachen. Das höchste Risiko für SJS oder Ten besteht in den ersten Behandlungswochen.

Wenn es Symptome und Anzeichen von SJS oder zehn gibt (z. B. weist der Hautausschlag häufig Blasen oder Schleimhautläsionen auf), sollte die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen werden.

Für eine gute Kontrolle von SJS und Ten sollte eine frühzeitige Diagnose gestellt und jede vermutete Droge abgesetzt werden.

Wenn der Patient während der Anwendung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol SJS- oder Ten-Symptome hat, sollte er dieses Arzneimittel nicht wiederholen.

Seien Sie vorsichtig bei der Einnahme von Arzneimitteln für ältere Patienten, da diese mit größerer Wahrscheinlichkeit mehr Nebenwirkungen haben und schwerwiegendere Auswirkungen haben können, da diese Patienten häufig an Nierenversagen oder Leberversagen leiden und/oder gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten und die Dosis muss entsprechend der Kreatinin-Clearance angepasst werden.

Es muss auf eine angemessene Urinmenge geachtet werden. Kristallfälle sind sehr selten, obwohl Sulfonamidkristalle im Urin von Patienten gefunden wurden, die Medikamente einnahmen. Bei unterernährten Patienten kann das Kristallrisiko steigen.

Überwachen Sie regelmäßig die Anzahl der Blutzellen, wenn Sie Trimethoprim und Sulfamethoxazol über einen längeren Zeitraum anwenden, bei Patienten mit Folsäure oder bei älteren Menschen, da es zu abnormalen Veränderungen des Hämatologieindex kommen kann. Folsäurepräparate sollten während der Behandlung in Betracht gezogen werden, sollten aber auch vorsichtig sein, da sie die antibakterielle Wirkung beeinträchtigen können.

Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD) können hämolytische Symptome auftreten.

Seien Sie vorsichtig bei der Einnahme von Medikamenten für Patienten mit Asthma bronchiale oder schwerer Dermatitis.

Verwenden Sie Trimethoprim und Sulfamethoxazol nicht zur Behandlung von Halsschmerzen aufgrund der Hämolyse von Streptokokken der Beta-Gruppe A, da die Fähigkeit zur bakteriziden Abtötung weniger wirksam ist als Penicillin.

Trimethoprim reduziert den Phenylalaninstoffwechsel, dies ist jedoch bei Patienten mit Durianphenylceton bei geeigneter Ernährung nicht sinnvoll.

Vermeiden Sie die Anwendung von Cotrim 960 bei Patienten, bei denen das Risiko einer Störung des Porphyrinstoffwechsels festgestellt oder vermutet wurde. Sowohl Trimethoprim als auch Sulfonamid stehen im Zusammenhang mit dem Anstieg des klinischen Porphyrins.

Kalium- und Natriumhämatome müssen bei Patienten mit einem Risiko für Hyperkaliämie und Hypoglykämie streng überwacht werden.

Cotrim 960 wird mit metabolischer Azidose in Verbindung gebracht. Bei Verdacht auf metabolische Azidose muss engmaschig überwacht werden

Verwenden Sie Cotrim 960 nicht bei Patienten mit schwerwiegenden hämatologischen Störungen, es sei denn, es erfolgt eine strenge Überwachung. Cotrim 960 wurde bei Patienten mit einer zytotoxischen Giftbehandlung angewendet, die nur geringe oder keine Nebenwirkungen auf das Knochenmark oder das periphere Blut hatte.

Cotrim 960 enthält Hilfsstoffe mit Stärke (enthält Gluten mit sehr geringem Gehalt). Daher sollten Patienten mit einer Stärkeallergie (außer bei Zöliakie) keine Anwendung finden.

Einnahme von Medikamenten für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Einnahme von Medikamenten für schwangere Frauen

Trimethoprim und Sulfamethoxazol durch die Plazenta gelangen und die Sicherheit des Arzneimittels für schwangere Frauen wurde nicht nachgewiesen. Tierstudien zeigen, dass sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol abnormale Föten verursachen. Daher sollten Medikamente während der Schwangerschaft, insbesondere in den ersten 3 Monaten, nicht eingenommen werden, es sei denn, dies ist wirklich notwendig. Im Falle einer obligatorischen Medikamenteneinnahme ist es notwendig, Folat gemäß den Anweisungen des Arztes zu verwenden und während der Behandlung mit Cotrim 960 zu ergänzen.

Sulfamethoxazol konkurriert mit Bilirubin um die Bindung an Plasmaalbumin. Wenn die Arzneimittelkonzentration der Mutter innerhalb weniger Tage deutlich ansteigt, besteht bei Säuglingen ein erhöhtes Risiko für einen Anstieg des Bilirubins im Blut, insbesondere bei Müttern kurz vor der Geburt. Vermeiden Sie daher Medikamente für schwangere Frauen.

Verwendung von Medikamenten für stillende Frauen

Trimethoprim und Sulfamethoxazol gehen in die Muttermilch über. Cotrim 960 sollte am Ende der Schwangerschaft nicht angewendet werden und bei stillenden Müttern oder Säuglingen besteht das Risiko eines erhöhten Bilirubinspiegels im Blut. Vermeiden Sie außerdem die Anwendung von Cotrim 960 bei Neugeborenen unter 8 Wochen, da diese Kinder dazu neigen, den Bilirubinspiegel im Blut zu erhöhen.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Wechselwirkung von Arzneimitteln

Wechselwirkung mit Tests: Trimethoprim kann die quantitativen Serum-/Plasma-Kreatinin-Ergebnisse beeinflussen, wenn alkalische Pikrat-Reaktionen angewendet werden (Ergebnisse der Plasma-Kreatinin-Bewertung/hohes Serum 10 %). Die Kreatinin-Clearance nimmt ab: Die Kreatininsekretion in den Nierentubuli verringerte sich von 23 % auf 9 %, während die glomeruläre Filtration unverändert bleibt.

Zidovudin: In einigen Fällen kann die gleichzeitige Behandlung mit Zidovudin das Risiko hämatologischer Nebenwirkungen erhöhen. Wenn Sie Cotrim 960 und Zidovudin gleichzeitig anwenden müssen, ist es notwendig, die hämatologischen Parameter genau zu überwachen.

Cyclosporin: Bei Patienten, die nach einer Nierentransplantation mit Cotrim 960 und Ciclosporin behandelt wurden, wurde über eine eingeschränkte Nierenfunktion berichtet.

Rifampicin: Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und Cotrim 960 reduziert die Abfallzeit von Trimethoprim im Plasma nach etwa einer Woche.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Trimethoprim mit Arzneimitteln, die bei physiologischem pH-Wert Kationen bilden und auch teilweise durch die aktive Ausscheidung in den Nieren ausgeschieden werden (z. B. Procainamid, Amantadin), ist es in der Lage, die gegenseitige Konkurrenz zu hemmen. Therefore increasing the plasma concentration of one or both drugs.

Diuretika (Thiazid): Bei älteren Patienten kann die gleichzeitige Einnahme von Diuretika, hauptsächlich Thiazid, das Risiko einer Thrombozytopenie mit oder ohne Blutung erhöhen.

Pyrimethamin: Es wurde berichtet, dass bei Patienten, die eine höhere Pyrimethamin-Dosis als 25 mg pro Woche einnehmen, eine starke Anämie der roten Blutkörperchen auftreten kann, sollte gleichzeitig mit Cotrim 960 eine Indikation angezeigt sein.

Warfarin: Cotrim 960 erhöht die gerinnungshemmende Aktivität von Warfarin durch die selektive Hemmung seines Stoffwechselprozesses. Sulfamethoxazol kann Warfarin aus Albumin-bindenden Proteinen in Reagenzgläsern entfernen. Daher ist während der Behandlung mit Cotrim 960 eine sorgfältige Kontrolle der Antikoagulanzien erforderlich.

Phenytoin: Cotrim 960 verlängert die Verkaufszeit von Phenytoin und kann bei gleichzeitiger Anwendung zu einer erhöhten Phenytoin-Wirksamkeit führen. Der Zustand des Patienten und die Phenytoinkonzentration im Serum müssen genau überwacht werden.

Digoxin: Die Anwendung von Trimethoprim zusammen mit Digoxin erhöht die Digoxinkonzentration im Plasma bei einigen älteren Patienten.

Methotrexat: Cotrim 960 kann den Methotrexatspiegel im Plasma erhöhen.

Wenn Cotrim 960 bei Patienten indiziert ist, die Antifolat-Medikamente wie Methotrexat einnehmen, sollte eine Folat-Ergänzung in Betracht gezogen werden.

Trimethoprim beeinflusst die quantitative Dihydrofolat-Reduzierungsmethode von Lactobacillus casei im Serum. Bei der quantitativen Methode durch radioaktive Tests wird dies nicht beeinträchtigt.

Lamivudin: Die Verwendung von Trimethoprim erhöht die Pharmakokinetik von Lamivudin um 40 %.

Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol.

Hypoglykämische Arzneimittel: Die Wechselwirkung mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln vom Typ Sulfonylharnstoff ist nicht häufig, es gibt jedoch Berichte über ein zunehmendes Potenzial.

Blutungshyperpass: Bei der Einnahme von Arzneimitteln, die eine Hyperkaliämie verursachen können, ist Vorsicht geboten.

Repaglinid: Trimethoprim kann die Pharmakokinetik von Repaglinid erhöhen und zu Hypoglykämie führen.

Folsäure: Folsäurepräparate können die antibiotische Wirkung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol wirksam beeinflussen. Dies wurde bei der Prophylaxe und Behandlung der Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie berichtet.

Antibabypillen: Es wurde über ein Versagen oraler Kontrazeptiva bei gleichzeitiger Anwendung mit Antibiotika berichtet. Der Mechanismus dieses Effekts ist nicht klar. Frauen, die mit Antibiotika behandelt werden, sollten vorübergehend andere Verhütungsmethoden anwenden.

Tyeum von Drogen

Da es keine Studien zur Korrelation des Arzneimittels gibt, sollte dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.