Tratamiento PMS-Cotrim 960mg Imexpharm Tratamiento (10 ampollas x 10 comprimidos)

Código ATC: J01EE01.

Mecanismo de acción:

El sulfametoxazol inhibe la competencia en el uso del ácido paraaminobenzoico durante la síntesis del dihidrofolato producido por las células bacterianas. La trimetoprima inhibe la enzima reversible dihidrofolato reductasa (DHFR), es una enzima que opera en la conversión de folato a través de la ruta de movimiento de dihidrofolato a tetrahidrofolato.

Dependiendo de las condiciones de influencia, puede tener efectos bactericidas. Por tanto, la trimetoprima y el sulfametoxazol bloquearon dos pasos consecutivos en la síntesis de purina y ácido nucleico necesarios para muchas bacterias. Este mecanismo de coordinación aumenta los efectos antibacterianos.

Mecanismo de resistencia:

Los estudios in vitro muestran que las bacterias resistentes pueden crecer más lentamente cuando se usan en combinación con sulfametoxazol y trimetoprima en comparación con el uso exclusivo de sulfametoxazol o trimetoprima.

la resistencia al sulfametoxazol puede ocurrir según diferentes mecanismos. Las bacterias mutadas aumentan la concentración de PABA y así compiten con el sulfametoxazol reduciendo la inhibición de la enzima dihidropteroato sintetasa. Otro mecanismo de resistencia es el que se produce a través de intermediarios plasmídicos y conduce a la producción de enzimas dihidropteroat transformadas. La afinidad de la sintetasa con el sulfametoxazol disminuye en comparación con las enzimas normales.

la resistencia a la trimetoprima se produce debido a mutaciones a través de intermediarios plasmídicos, lo que da como resultado la producción de enzimas dihidrofolato transformadas cuya afinidad por la trimetoprima disminuye en comparación con las enzimas normales. La trimetoprima se asocia con la DHFR plasmática pero es menos estricta que las enzimas bacterianas. Su afinidad con los mamíferos DHFR es aproximadamente 50.000 veces menor que la enzima bacteriana.

Muchas bacterias patógenas suelen ser sensibles al trimetoprima y al sulfametoxazol in vitro en concentraciones más bajas en sangre, tejido y orina después de la dosis recomendada.

espectro antibacteriano

Las bacterias sensibles son comunes:

Bacterias aerobias Gram positivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias Gram negativas: En

Bacterias cuyos anticuerpos anticuerpos pueden ser un problema:

Bacterias aeróbicas Gram positivas: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Bacterias aeróbicas Gram negativas: Citrobacter spp.

Bacterias resistentes:

Bacterias aerobias gramnegativas: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmacocinética

absorción

Después de tomar trimetoprima y sulfametoxazol, se absorbe rápida y casi por completo. La presencia de alimentos no ralentiza la absorción. La concentración máxima en sangre se alcanza entre 1 y 4 horas después de comer y está relacionada con la dosis. Concentración efectiva durante 24 horas después de tomar la dosis del tratamiento. Concentración estable en adultos lograda después de tomar el medicamento durante 2-3 días.

distribución

aproximadamente el 50% de la trimetoprima en plasma está relacionada con las proteínas. La concentración de trimetoprima en el tejido suele ser mayor en el plasma, especialmente en los pulmones y los riñones.

La concentración de trimetoprima en la bilis, el líquido y el tejido prostático, la saliva, el esputo y el líquido vaginal es mayor que la concentración plasmática. La concentración de fármacos en el agua, la leche materna, el líquido cefalorraquídeo, el líquido del oído medio, el líquido articular y el líquido (tracto intestinal) alcanza el nivel de tratamiento. La trimetoprima pasa al líquido amniótico y al tejido fetal para alcanzar la concentración plasmática de la madre.

Aproximadamente el 66% del sulfametoxazol en plasma está vinculado a proteínas. La concentración de sulfametoxazol es activa en el líquido amniótico, el líquido acuático, la bilis, el líquido cefalorraquídeo, el líquido del oído medio, el esputo, las articulaciones y los tejidos (líquido intersticial), aproximadamente entre el 20 y el 50 % de las concentraciones plasmáticas.

transformación

La excreción de sulfametoxazol intacto en el riñón representa del 15 al 30 % de la dosis. El sulfametoxazol se metaboliza más que la trimetoprima, por acetilación, oxidación o glucurónido. En 72 horas, aproximadamente el 85% de la dosis se encuentra en la orina en forma inalterada con los metabolitos principales (N4-acetilo).

Eliminación

El tiempo de pérdida de trimetoprima en hombres con función renal normal es de 8,6 a 17 horas. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/minuto, el tiempo de venta aumenta de 1,5 a 3,0 veces. No existe una diferencia significativa en el tiempo de venta en pacientes de edad avanzada y pacientes jóvenes.

La trimetoprima se excreta principalmente a través de los riñones y aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en la orina dentro de las 24 horas en forma constante. Algunos metabolitos se han determinado en la orina.

El tiempo de pérdida de salfametoxazol en hombres con función renal normal es de aproximadamente 9 a 11 horas. El tiempo de exposición de los tipos de actividad del sulfametoxazol no cambia cuando disminuye la función renal. Sin embargo, el tiempo de semicancelación de los metabolitos del acetilo se prolongará cuando el aclaramiento de creatinina sea inferior a 25 ml/min.

el sulfametoxazol se excreta principalmente a través de los riñones; Alrededor del 15% - 30% de la dosis se encuentra en la orina en forma de operación.

La farmacocinética en niños con función renal normal de los ingredientes de trimetoprim y sulfametoxazol depende de la edad. La eliminación del fármaco disminuyó en los recién nacidos, durante los primeros dos meses, luego tanto trimetoprima como sulfametoxazol aumentaron la excreción con mayor aclaramiento y menor tiempo de venta. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de sulfametoxazol.

Las pruebas de concentración de sulfametoxazol en plasma después de 2-3 días de uso de Cotrim 960 deben realizarse en las muestras obtenidas después de 12 horas de medicación.

Si la concentración de sulfametoxazol supera los 150 mcg/ml, suspender el tratamiento hasta que la concentración sea inferior a 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Modo de dosificación para el tratamiento:

Niños (> 12 años a 18 años): 100 mg de sulfametoxazol + 20 mg de trimetoprima/kg/día, repartidos en 2 o más tomas durante 2 semanas. El objetivo es alcanzar la concentración máxima de trimetoprima en plasma o suero > 5 mcg/ml.

Modo de dosificación de respaldo:

Adultos (18 años):

Infección parasitaria por Nocardia

Adultos (>18 años): 3 - 4 cápsulas/día, en 3 meses.

Infección por toxoplasma

Dosificación basada en la experiencia clínica. En caso de profilaxis, la dosis recomendada es como el caso de Pneumocystis Jirovecii

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico.

¿Qué hacer en caso de sobredosis?

Náuseas, vómitos, mareos y confusión pueden ser signos de sobredosis. Se ha informado insuficiencia de la médula ósea durante la sobredosis de trimetoprima.

Cómo manejar

Si el paciente no presenta síntomas de vómitos, se puede utilizar el método del vómito.

El lavado gástrico también sirve para eliminar el fármaco del cuerpo, aunque la absorción en el tracto gastrointestinal suele ser muy rápida y completa en aproximadamente dos horas. Dependiendo del estado de la función renal, puede acumularse si la orina es baja.

Tanto la trimetoprima como la actividad del sulfametoxazol pueden separarse mediante hemólisis. La parte peritoneal no es efectiva.

En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.

¿Qué hacer cuando se olvida 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Precauciones al usar

la muerte (aunque muy rara) se produjo debido a reacciones graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, epidermis cutánea envenenada, necrosis de las células hepáticas, leucopenia, anemia anormal, otros trastornos sanguíneos e hipersensibilidad de las vías respiratorias.

Se han descrito reacciones cutáneas potencialmente mortales como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la epidermis cutánea tóxica (Ten). reportados cuando se usa trimetoprima combinado con sulfametoxazol.

Se debe notificar a los pacientes sobre los signos y síntomas y monitorear de cerca las reacciones de la piel. El mayor riesgo de SJS o diez se da en las primeras semanas de tratamiento.

Si hay síntomas y signos de SJS o diez (por ejemplo, la erupción cutánea suele tener ampollas o lesiones en las mucosas), se debe suspender el tratamiento.

Para un buen control del SJS y Ten se debe diagnosticar precozmente y suspender cualquier fármaco sospechoso.

Si el paciente presenta síntomas SJS o Ten mientras usa trimetoprim y sulfametoxazol, no se recomienda repetir este medicamento.

Tenga cuidado al tomar medicamentos para pacientes de edad avanzada porque es más probable que tengan más efectos secundarios y pueden verse afectados más gravemente porque estos pacientes suelen tener insuficiencia renal, insuficiencia hepática y/o uso simultáneo de otros medicamentos.

En pacientes con insuficiencia renal, se debe tener precaución y ajustar la dosis según el aclaramiento de creatinina.

Necesidad de mantener la cantidad adecuada de orina. Los casos de cristales son muy raros, aunque se han encontrado cristales de sulfonamida en la orina de pacientes que toman drogas. El riesgo de cristales puede aumentar en pacientes desnutridos.

Controle periódicamente la cantidad de células sanguíneas cuando use trimetoprima y sulfametoxazol durante un período prolongado o en pacientes con folato o ancianos, ya que puede haber cambios anormales en el índice hematológico. Se deben considerar los suplementos de ácido fólico durante el tratamiento, pero también se debe tener cuidado porque puede afectar el efecto antibacteriano.

En pacientes con glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD), si el medicamento puede experimentar síntomas hemolíticos.

Tenga cuidado al tomar medicamentos para pacientes con asma bronquial o dermatitis grave.

No use trimetoprima y sulfametoxazol en el tratamiento del dolor de garganta debido a la hemólisis de estreptococos del grupo beta A porque la capacidad de matar bactericidas es menos efectiva que la penicilina.

la trimetoprima reduce el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no tiene sentido para los pacientes con durian fenilceton si la dieta es adecuada.

evite el uso de cotrim 960 en pacientes que han identificado o sospechan el riesgo de trastornos del metabolismo de las porfirinas. Tanto la trimetoprima como la sulfonamida están relacionadas con el aumento de la porfirina clínica.

Monitorear estrictamente el hematoma de potasio y sodio en pacientes con riesgo de hiperpotasemia e hipoglucemia.

Cotrim 960 está asociado con acidosis metabólica. Necesidad de controlar de cerca la acidosis metabólica si se sospecha

No utilice cotrim 960 en pacientes con trastornos hematológicos graves, a menos que exista una supervisión estricta. Cotrim 960 se ha utilizado en pacientes con tratamiento con veneno citotóxico que tiene pocos o ningún efecto secundario en la médula ósea o la sangre periférica.

Cotrim 960 contiene excipientes con almidón (que contiene gluten con muy bajo contenido). Por lo tanto, no se debe utilizar en pacientes alérgicos al almidón (excepto celíacos).

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y lactancia

Uso de medicamentos para mujeres embarazadas

trimetoprima y sulfametoxazol a través de la placenta y no se ha demostrado la seguridad del medicamento para mujeres embarazadas. Los estudios en animales muestran que tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol causan fetos anormales. Por lo tanto, no se deben tomar medicamentos durante el embarazo, especialmente en los primeros 3 meses, a menos que sea realmente necesario. En caso de medicación obligatoria, es necesario utilizar según las indicaciones del médico y complementar el folato durante el tratamiento con cotrim 960.

El sulfametoxazol compite con la bilirrubina para unirse a la albúmina plasmática. Cuando hay un aumento significativo en la concentración del medicamento en la madre en unos pocos días, aumenta el riesgo de aumento de bilirrubina en sangre en los bebés, especialmente en madres cercanas al parto. Por tanto, evitar medicamentos para mujeres embarazadas.

Uso de medicamentos para mujeres que amamantan

trimetoprima y sulfametoxazol se excretan en la leche materna. Cotrim 960 no debe usarse al final del embarazo y las madres que están amamantando o los bebés corren el riesgo de sufrir un aumento de bilirrubina en sangre. Además, evite el uso de cotrim 960 en recién nacidos menores de 8 semanas porque estos niños tienden a aumentar la bilirrubina en sangre.

El efecto del fármaco sobre la conducción y el uso de maquinaria

No hay evidencia del efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Interacción de medicamentos

Interacción con pruebas: La trimetoprima puede afectar los resultados cuantitativos de creatinina sérica/plasmática cuando se utilizan reacciones alcalinas de picrat (resultados de evaluación de creatinina plasmática/suero alto 10%). El aclaramiento de creatinina disminuye: la secreción de creatinina en los túbulos renales disminuyó del 23 % al 9 % mientras que la filtración glomerular permanece sin cambios.

Zidovudina: en algunos casos, el tratamiento simultáneo con zidovudina puede aumentar el riesgo de efectos secundarios hematológicos. Si tiene que utilizar simultáneamente cotrim 960 y zidovudina, es necesario controlar de cerca los parámetros hematológicos.

Ciclosporina: se ha informado deterioro de la función renal en pacientes tratados con cotrim 960 y ciclosporina después de un trasplante de riñón.

Rifampicina: el uso concomitante de rifampicina y cotrim 960 reduce el tiempo de pérdida de trimetoprima en plasma después de aproximadamente una semana.

Cuando se usa simultáneamente trimetoprima con medicamentos que forman cationes en pH fisiológico, y también se excreta parcialmente por excreción activa en los riñones (por ejemplo, Procainamid, Amantadin), capaz de inhibir la competencia competitiva mutua. Por tanto, aumenta la concentración plasmática de uno o ambos fármacos.

Diuréticos (tiazidas): en pacientes de edad avanzada, simultáneamente con diuréticos, principalmente tiazidas, puede aumentar el riesgo de trombocitopenia con o sin hemorragia.

Pirimetamina: Ha habido un informe de que los pacientes que usan pirimetamina en dosis superiores a 25 mg por semana pueden tener una anemia de glóbulos rojos enorme, por lo que se debe indicar simultáneamente con cotrim 960.

Warfarina: Cotrim 960 aumenta la actividad anticoagulante de la warfarina mediante la inhibición selectiva de su proceso metabólico. El sulfametoxazol puede eliminar la warfarina de las proteínas que unen la albúmina en los tubos de ensayo. Por tanto, es necesario un control cuidadoso de los anticoagulantes durante el tratamiento con cotrim 960.

Fenitoína: Cotrim 960 extiende el tiempo de venta de la fenitoína y, si se usa simultáneamente, puede aumentar la eficiencia de la fenitoína. Es necesario controlar de cerca el estado del paciente y la concentración sérica de fenitoína.

Digoxina: el uso de trimetoprima junto con digoxina aumenta las concentraciones plasmáticas de digoxina en algunos pacientes de edad avanzada.

Metotrexato: Cotrim 960 puede aumentar los niveles de metotrexato en plasma.

Si cotrim 960 está indicado en pacientes que toman medicamentos antifolato como el metotrexato, se debe considerar complementar el folato.

La trimetoprima afecta el método de reducción cuantitativa del dihidrofolato con metotrexato sérico de Lactobacillus casei. Con el método cuantitativo por prueba radiactiva no se verá afectado.

lamivudina: el uso de trimetoprima aumenta un 40% la farmacocinética de lamivudina.

lamivudina no afecta la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol.

Fármacos hipoglucemiantes: la interacción con fármacos hipoglucemiantes de sulfonilurea no es común, pero se ha informado sobre su potencial creciente.

Hiperpaso hemorrágico: se debe tener precaución al tomar medicamentos que puedan causar hiperpotasemia.

Repaglinida: la trimetoprima puede aumentar la farmacocinética de la repaglinida, provocando hipoglucemia.

Ácido fólico: los suplementos de ácido fólico pueden afectar eficazmente el efecto antibiótico de la trimetoprima y el sulfametoxazol. Esto se ha informado en la profilaxis y el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis jirovecii.

Píldoras anticonceptivas: se han informado fallas en el uso de anticonceptivos orales cuando se usan simultáneamente con antibióticos. El mecanismo de este efecto no está claro. Las mujeres tratadas con antibióticos deben utilizar temporalmente otros métodos anticonceptivos.

Tyeum de las drogas

Debido a la ausencia de estudios sobre la correlación del fármaco, no se recomienda mezclar este fármaco con otros fármacos.