Traitement PMS-Cotrim 960mg Imexpharm (10 ampoules x 10 comprimés)

Code ATC : J01EE01.

Mécanisme d'action :

Le sulfaméthoxazole inhibe la compétition dans l'utilisation de l'acide para-aminobenzoïque lors de la synthèse du dihydrofolate produit par les cellules bactériennes. Le triméthoprime inhibe l'enzyme réversible dihydrofolat réductase (DHFR), une enzyme qui opère dans la conversion du folat par le déplacement du dihydrofolate en tétrahydrofolate.

Selon les conditions d'influence, il peut avoir des effets bactéricides. Par conséquent, le triméthoprime et le sulfaméthoxazole ont bloqué deux étapes consécutives dans la synthèse de la purine et de l'acide nucléique nécessaires à de nombreuses bactéries. Ce mécanisme de coordination augmente les effets antibactériens.

Mécanisme de résistance :

Des études in vitro montrent que les bactéries résistantes peuvent se développer plus lentement lorsqu'elles sont utilisées en association avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime, par rapport à l'utilisation exclusive du sulfaméthoxazole ou du triméthoprime.

la résistance au sulfaméthoxazole peut survenir selon différents mécanismes. Les bactéries mutées augmentent la concentration de PABA et entrent ainsi en compétition avec le sulfaméthoxazole, réduisant l'inhibition de l'enzyme dihydroptéroate synthétase. Un autre mécanisme de résistance est celui qui passe par des intermédiaires plasmidiques et conduit à la production d'enzymes dihydroptéroates transformées. L'affinité de la synthétase avec le sulfaméthoxazole a diminué par rapport aux enzymes normales.

la résistance au triméthoprime est due à des mutations via des intermédiaires plasmidiques, entraînant la production d'enzymes dihydrofolates transformées dont l'affinité pour le triméthoprime diminue par rapport aux enzymes normales. Le triméthoprime est associé à la DHFR plasmatique mais moins étroitement que les enzymes bactériennes. Son affinité avec la DHFR chez les mammifères est environ 50 000 fois inférieure à celle de l'enzyme bactérienne.

De nombreuses bactéries pathogènes sont souvent sensibles au triméthoprime et au sulfaméthoxazole in vitro à des concentrations plus faibles dans le sang, les tissus et l'urine après la dose recommandée.

spectre antibactérien

Les bactéries sensibles sont courantes :

Bactéries aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Bactéries aérobies à Gram négatif : En

Bactéries dont les anticorps peuvent poser problème :

Bactéries aérobies à Gram positif : Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Bactéries aérobies à Gram négatif : Citrobacter spp.

Bactéries résistantes :

Bactéries aérobies à Gram négatif : Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

pharmacocinétique

absorption

Après avoir pris du triméthoprime et du sulfaméthoxazole, il est absorbé rapidement et presque complètement. La présence de nourriture ne ralentit pas l'absorption. La concentration maximale dans le sang est atteinte environ 1 à 4 heures après avoir mangé et est liée à la dose. Concentration efficace pendant 24 heures après la prise de la dose du traitement. Concentration stable chez les adultes obtenue après avoir pris le médicament pendant 2-3 jours.

distribution

environ 50 % du triméthoprime dans le plasma est lié aux protéines. La concentration de triméthoprime dans les tissus est généralement plus élevée dans le plasma, particulièrement dans les poumons et les reins.

La concentration de triméthoprime dans la bile, le liquide et les tissus prostatiques, la salive, les crachats et le liquide vaginal est supérieure à la concentration plasmatique. La concentration de médicaments dans le liquide aquatique, le lait maternel, le liquide céphalo-rachidien, le liquide de l'oreille moyenne, le liquide articulaire et le liquide (tractus intestinal) atteint le niveau de traitement. Le triméthoprime passe dans le liquide amniotique et le tissu fœtal pour atteindre la concentration plasmatique de la mère.

Environ 66 % du sulfaméthoxazole présent dans le plasma est lié aux protéines. La concentration de sulfaméthoxazole est active dans le liquide amniotique, le liquide aquatique, la bile, le liquide céphalo-rachidien, le liquide de l'oreille moyenne, les crachats, les articulations et les tissus (liquide interstitiel), soit environ 20 à 50 % des concentrations plasmatiques.

transformation

L'excrétion du sulfaméthoxazole intact dans les reins représente 15 à 30 % de la dose. Le sulfaméthoxazole est métabolisé davantage que le triméthoprime, par acétylation, oxydation ou glucuronide. En 72 heures, environ 85% de la dose est retrouvée dans l'urine sous forme inchangée avec les principaux métabolites (N4-acétyle).

Élimination

Le temps perdu par le triméthoprime chez les hommes ayant une fonction rénale normale est de 8,6 à 17 heures. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/minute, le temps de vente augmente de 1,5 à 3,0 fois. Il n'y a pas de différence significative dans le délai de vente chez les patients âgés et les patients jeunes.

Le triméthoprime est excrété principalement par les reins et environ 50 % de la dose est excrétée dans l'urine dans les 24 heures sous forme constante. Certains métabolites ont été déterminés dans l'urine.

Le temps perdu par le salfaméthoxazole chez les hommes ayant une fonction rénale normale est d'environ 9 à 11 heures. Le temps de vente des types d'activité du sulfaméthoxazole ne change pas lorsque la fonction rénale diminue. Cependant, le temps de semi-annulation des métabolites acétylés s'allongera lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 25 ml/min.

le sulfaméthoxazole est excrété principalement par les reins ; Environ 15% à 30% de la dose trouvée dans l'urine sous forme d'opération.

La pharmacocinétique chez les enfants ayant une fonction rénale normale des ingrédients du triméthoprime et du sulfaméthoxazole dépend de l'âge. L'élimination du médicament a diminué chez les nouveau-nés au cours des deux premiers mois, puis le triméthoprime et le sulfaméthoxazole ont tous deux augmenté l'excrétion avec une clairance plus élevée et un délai de vente plus court. Chez les patients âgés, clairance du sulfaméthoxazole.

Des tests de concentration plasmatique de sulfaméthoxazole après 2-3 jours d'utilisation de Cotrim 960 doivent être effectués sur les échantillons obtenus après 12 heures de traitement.

Si la concentration de sulfaméthoxazole dépasse 150 mcg/ml, arrêter de prendre le médicament jusqu'à ce que la concentration soit inférieure à 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii :

Mode de dosage pour le traitement :

Enfants (> 12 ans à 18 ans) : 100 mg de sulfaméthoxazole + 20 mg de triméthoprime/kg/jour, répartis en 2 boissons ou plus pendant 2 semaines. L'objectif est d'atteindre la concentration maximale de triméthoprime dans le plasma ou le sérum > 5 mcg/ml.

Mode de dosage de secours :

Adultes (18 ans) :

Infection parasitaire Nocardia

Adultes (> 18 ans) : 3 à 4 gélules/jour, pendant 3 mois.

Infection à Toxoplasma

Dosage basé sur l'expérience clinique. En cas de prophylaxie, la dose recommandée est comme dans le cas de Pneumocystis Jirovecii

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ?

Les nausées, les vomissements, les étourdissements et la confusion peuvent être un signe de surdosage. Une insuffisance médullaire a été rapportée lors d'un surdosage de triméthoprime.

Comment gérer

Si le patient ne présente aucun symptôme de vomissement, la méthode du vomissement peut être utilisée.

Le lavage gastrique permet également d'éliminer le médicament du corps, bien que l'absorption par le tractus gastro-intestinal soit généralement très rapide et complète en deux heures environ. Selon l'état de la fonction rénale, il peut s'accumuler si le taux d'urine est faible.

Le triméthoprime et l'activité du sulfaméthoxazole peuvent être séparés par hémolyse. La partie péritonéale n'est pas efficace.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Précautions d'utilisation

des décès (bien que très rares) sont survenus en raison de réactions graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, un empoisonnement de l'épiderme cutané, une nécrose des cellules hépatiques, une leucopénie, une anémie anormale, d'autres troubles sanguins et une hypersensibilité des voies respiratoires.

Réactions cutanées potentiellement mortelles telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et un épiderme cutané toxique (Dix) ont été rapportés lors de l'utilisation de Triméthoprime en association avec du sulfaméthoxazole.

Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveiller de près les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de SJS ou dix se situe dans les premières semaines de traitement.

S'il y a des symptômes et des signes de SJS ou dix (par exemple, l'éruption cutanée présente souvent des cloques ou des lésions des muqueuses), vous devez arrêter de prendre le médicament.

Pour un bon contrôle du SJS, Ten doit diagnostiquer tôt et arrêter tout médicament suspecté.

Si le patient présente des symptômes SJS ou Ten lors de l'utilisation du triméthoprime et du sulfaméthoxazole, il n'est pas utilisé pour répéter ce médicament.

Soyez prudent lorsque vous prenez des médicaments destinés à des patients âgés, car ils sont plus susceptibles d'avoir davantage d'effets secondaires et peuvent être plus gravement affectés car ces patients souffrent souvent d'insuffisance rénale, d'insuffisance hépatique et/ou d'utilisation simultanée d'autres médicaments.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale, des précautions doivent être prises et ajuster la dose en fonction de la clairance de la créatinine.

Nécessité de maintenir la quantité appropriée d'urine. Les cas de cristaux sont très rares, bien que des cristaux de sulfonamide aient été trouvés dans l'urine de patients prenant des médicaments. Le risque de cristaux peut augmenter chez les patients malnutris.

Surveillez régulièrement le nombre de cellules sanguines lors de l'utilisation prolongée de triméthoprime et de sulfaméthoxazole chez les patients atteints de folate ou les personnes âgées, car il peut y avoir des changements anormaux dans l'indice hématologique. Les suppléments d'acide folique doivent être envisagés pendant le traitement, mais doivent également être prudents car ils peuvent affecter l'effet antibactérien.

Chez les patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-PD), si le médicament peut présenter des symptômes hémolytiques.

Soyez prudent lorsque vous prenez des médicaments pour les patients souffrant d'asthme bronchique ou de dermatite grave.

N'utilisez pas de triméthoprime et de sulfaméthoxazole dans le traitement des maux de gorge dus à l'hémolyse des streptocoques bêta du groupe A, car leur capacité à tuer les bactéricides est moins efficace que pénicilline.

le triméthoprime réduit le métabolisme de la phénylalanine, mais cela n'a pas de sens pour les patients atteints de durian phénylcéton si le régime alimentaire est approprié.

évitez d'utiliser Cotrim 960 pour les patients qui ont identifié ou soupçonné un risque de troubles du métabolisme de la porphyrine. Le triméthoprime et le sulfonamide sont tous deux liés à l'augmentation de la porphyrine clinique.

Surveiller strictement les hématomes potassiques et sodiques chez les patients à risque d'hyperkaliémie et d'hypoglycémie.

Cotrim 960 est associé à une acidose métabolique. Nécessité de surveiller de près l'acidose métabolique si elle est suspectée

Ne pas utiliser Cotrim 960 chez les patients présentant des troubles hématologiques graves, sauf en cas de surveillance stricte. Cotrim 960 a été utilisé chez des patients soumis à un traitement par poison cytotoxique ayant peu ou pas d'effets secondaires sur la moelle osseuse ou le sang périphérique.

Cotrim 960 contient des excipients à base d'amidon (contenant du gluten à très faible teneur). Par conséquent, les patients allergiques à l'amidon ne doivent pas être utilisés (sauf pour les coeliaques).

Utilisation de médicaments chez les femmes enceintes et pendant l'allaitement

Utilisation de médicaments chez les femmes enceintes

le triméthoprime et le sulfaméthoxazole à travers le placenta et l'innocuité du médicament pour les femmes enceintes n'ont pas été prouvées. Des études animales montrent que le triméthoprime et le sulfaméthoxazole provoquent tous deux des fœtus anormaux. Par conséquent, les médicaments ne doivent pas être pris pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 premiers mois, à moins que cela ne soit vraiment nécessaire. En cas de médication obligatoire, il est nécessaire d'utiliser selon les instructions du médecin et de compléter le folate pendant le traitement par Cotrim 960.

le sulfaméthoxazole entre en compétition avec la bilirubine pour se fixer à l'albumine plasmatique. Lorsqu'il y a une augmentation significative de la concentration du médicament chez la mère en quelques jours, le risque d'augmentation de la bilirubine sanguine chez les bébés, en particulier chez les mères proches de l'accouchement. Par conséquent, évitez les médicaments pour les femmes enceintes.

Utiliser des médicaments pour les femmes qui allaitent

le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont excrétés dans le lait maternel. Cotrim 960 ne doit pas être utilisé en fin de grossesse et les mères qui allaitent ou les nourrissons courent un risque d'augmentation de la bilirubine sanguine. De plus, évitez d'utiliser Cotrim 960 chez les nouveau-nés de moins de 8 semaines car ces enfants ont tendance à augmenter la bilirubine sanguine.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Il n'existe aucune preuve de l'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Interaction des médicaments

Interaction avec les tests : Le triméthoprime peut affecter les résultats quantitatifs de la créatinine sérique/plasmatique lors de l'utilisation de réactions picrat alcalines (résultats de l'évaluation de la créatinine plasmatique/sérum élevé 10 %). La clairance de la créatinine diminue : la sécrétion de créatinine dans les tubules rénaux a diminué de 23 % à 9 % tandis que la filtration glomérulaire reste inchangée.

Zidovudine : dans certains cas, un traitement simultané par la zidovudine peut augmenter le risque d'effets secondaires hématologiques. Si vous devez utiliser simultanément Cotrim 960 et zidovudine, il est nécessaire de surveiller de près les paramètres hématologiques.

Cyclosporine : une altération de la fonction rénale a été rapportée chez des patients traités par Cotrim 960 et par la cyclosporine après une transplantation rénale.

Rifampicine : l'utilisation concomitante de rifampicine et de cotrim 960 réduit le temps de perte du triméthoprime dans le plasma après environ une semaine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément, le triméthoprime avec des médicaments formant des cations à pH physiologique, et également partiellement excrété par l'excrétion active dans les reins (par exemple, Procainamid, Amantadin), capable d'inhiber la compétition mutuelle. Par conséquent, augmenter la concentration plasmatique d'un ou des deux médicaments.

Diurétiques (thiazidiques) : Chez les patients âgés, l'administration simultanée de diurétiques, principalement thiazidiques, peut augmenter le risque de thrombocytopénie avec ou sans hémorragie.

pyriméthamine : Il a été rapporté que les patients utilisant une dose supérieure à 25 mg de pyriméthamine par semaine peuvent présenter une énorme anémie des globules rouges. Il convient d'indiquer simultanément avec Cotrim 960.

Warfarine : Cotrim 960 augmente l'activité anticoagulante de la warfarine grâce à l'inhibition sélective de son processus métabolique. Le sulfaméthoxazole peut éliminer la warfarine des protéines de liaison à l'albumine dans les tubes à essai. Par conséquent, un contrôle minutieux des anticoagulants pendant le traitement par Cotrim 960.

Phénytoïne : Cotrim 960 prolonge la durée de vente de la phénytoïne et, s'il est utilisé simultanément, peut entraîner une efficacité accrue de la phénytoïne. Nécessité de surveiller de près l'état du patient et la concentration sérique de phénytoïne.

Digoxine : l'utilisation de triméthoprime avec la digoxine augmente les concentrations plasmatiques de digoxine chez certains patients âgés.

Méthotrexate : Cotrim 960 peut augmenter les taux plasmatiques de méthotrexate.

Si Cotrim 960 est indiqué chez les patients prenant des médicaments anti-folates tels que le méthotrexate, il convient d'envisager une supplémentation en folate.

le triméthoprime affecte la méthode de réduction quantitative du dihydrofolate du méthotrexate sérique à partir de Lactobacillus casei. Avec la méthode quantitative par test radioactif, cela ne sera pas affecté.

lamivudine : l'utilisation du triméthoprime augmente de 40 % la pharmacocinétique de la lamivudine.

la lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole.

Médicaments hypoglycémiants : l'interaction avec les médicaments hypoglycémiants sulfamides hypoglycémiants n'est pas courante, mais un potentiel croissant a été signalé.

Hyperpass hémorragique : il faut faire preuve de prudence lors de la prise de médicaments pouvant provoquer une hyperkaliémie.

Répaglinide : le triméthoprime peut augmenter la pharmacocinétique du répaglinide, entraînant une hypoglycémie.

Acide folique : les suppléments d'acide folique peuvent affecter efficacement l'effet antibiotique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Cela a été rapporté dans la prophylaxie et le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii.

Pilules contraceptives : des échecs aux contraceptifs oraux ont été rapportés lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des antibiotiques. Le mécanisme de cet effet n’est pas clair. Les femmes traitées par antibiotiques doivent utiliser temporairement d'autres méthodes contraceptives.

Tyeum de drogue

En raison de l'absence d'études sur la corrélation du médicament, il est interdit de mélanger ce médicament avec d'autres médicaments.