Perawatan Pengobatan Imexpharm PMS-Cotrim 960mg (10 lepuh x 10 tablet)

Kode ATC: J01EE01.

Mekanisme aksi:

Sulfamethoxazol menghambat persaingan penggunaan asam para-aminobenzoat selama sintesis dihidrofolat yang diproduksi oleh sel bakteri. Trimetoprim menghambat enzim reversibel dihidrofolat reduktase (DHFR), merupakan enzim yang bekerja pada konversi folat melalui jalur perpindahan dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat.

Tergantung pada kondisi pengaruhnya, mungkin mempunyai efek bakterisidal. Oleh karena itu, trimetoprim dan sulfametoksazol memblokir dua langkah berturut-turut dalam sintesis purin dan asam nukleat yang diperlukan bagi banyak bakteri. Mekanisme koordinasi ini meningkatkan efek antibakteri.

Mekanisme resistensi:

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa bakteri yang resisten dapat tumbuh lebih lambat bila digunakan bersamaan dengan sulfamethoxazol dan trimethoprim dibandingkan dengan hanya menggunakan Sulfamethoxazol atau Trimethoprim.

resistensi terhadap sulfamethoxazol dapat terjadi berdasarkan mekanisme yang berbeda. Bakteri yang bermutasi meningkatkan konsentrasi PABA dan dengan demikian bersaing dengan sulfametoksazol untuk mengurangi penghambatan enzim dihidropteroat sintetase. Mekanisme resistensi lainnya adalah melalui perantara plasmid dan menyebabkan produksi enzim dihidropteroat yang ditransformasikan. Afinitas sintetase dengan sulfametoksazol menurun dibandingkan enzim normal.

resistensi terhadap trimetoprim terjadi akibat adanya mutasi melalui perantara plasmid sehingga mengakibatkan produksi enzim dihidrofolat yang mengalami transformasi sehingga afinitas terhadap trimetoprim menjadi menurun dibandingkan dengan enzim normal. Trimethoprim dikaitkan dengan DHFR plasma tetapi kurang erat dibandingkan enzim bakteri. Afinitasnya dengan mamalia DHFR sekitar 50.000 kali lebih rendah dibandingkan enzim bakteri.

Banyak bakteri patogen seringkali sensitif terhadap trimetoprim dan sulfametoksazol secara in vitro pada konsentrasi yang lebih rendah di tingkat darah, jaringan, dan urin setelah dosis yang dianjurkan.

spektrum antibakteri

Bakteri sensitif umum terjadi:

Bakteri gram positif aerob: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Bakteri gram negatif aerob: En

Bakteri yang antites antibodinya dapat menjadi masalah:

Bakteri gram positif aerob: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Bakteri gram negatif aerob: Citrobacter spp.

bakteri resisten:

Bakteri gram negatif aerob: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmakokinetik

penyerapan

Setelah mengonsumsi Trimethoprim dan Sulfamethoxazol, diserap dengan cepat dan hampir sempurna. Kehadiran makanan tidak memperlambat penyerapan. Konsentrasi puncak dalam darah dicapai sekitar 1-4 jam setelah makan dan berhubungan dengan dosis. Konsentrasi efektif selama 24 jam setelah meminum dosis pengobatan. Konsentrasi stabil pada orang dewasa dicapai setelah minum obat selama 2-3 hari.

distribusi

sekitar 50% trimetoprim dalam plasma terikat dengan protein. Konsentrasi trimethoprim dalam jaringan biasanya lebih tinggi di plasma, terutama tinggi di paru-paru dan ginjal.

Konsentrasi trimetoprim dalam empedu, cairan dan jaringan prostat, air liur, dahak dan cairan vagina lebih tinggi dibandingkan konsentrasi plasma. Konsentrasi obat dalam air, ASI, cairan serebrospinal, cairan telinga tengah, cairan sendi dan cairan (saluran usus) mencapai tingkat pengobatan. Trimetoprim masuk ke dalam cairan ketuban dan jaringan janin hingga mencapai konsentrasi konsentrasi plasma ibu.

Sekitar 66% sulfametoksazol dalam plasma terikat dengan protein. Konsentrasi sulfamethoxazol aktif dalam cairan ketuban, cairan akuatik, empedu, cairan serebrospinal, cairan telinga tengah, dahak, sendi dan jaringan (cairan interstisial) sekitar 20-50% dari konsentrasi plasma.

transformasi

Ekskresi sulfamethoxazol utuh di ginjal menyumbang 15-30% dari dosis. Sulfamethoxazol dimetabolisme lebih dari trimetoprim, melalui asetilasi, oksidasi atau glukuronid. Dalam 72 jam, sekitar 85% dosis ditemukan dalam urin dalam bentuk tidak berubah dengan metabolit utama (N4-asetil).

Penghapusan

Waktu buang Trimethoprim pada pria dengan fungsi ginjal normal adalah 8,6 - 17 jam. Ketika bersihan kreatinin kurang dari 10 ml/menit, waktu penjualan meningkat menjadi 1,5 - 3,0 kali lipat. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam waktu penjualan pada pasien lanjut usia dan pasien muda.

Trimetoprim diekskresikan terutama melalui ginjal dan sekitar 50% dosis diekskresikan melalui urin dalam waktu 24 jam dalam bentuk konstan. Beberapa metabolit telah ditentukan dalam urin.

Waktu buang Salfamethoxazol pada pria dengan fungsi ginjal normal adalah sekitar 9 - 11 jam. Waktu penjualan jenis aktivitas sulfametoksazol tidak berubah dengan penurunan fungsi ginjal. Namun, waktu semi-pembatalan metabolit asetil akan diperpanjang ketika bersihan kreatinin kurang dari 25 ml/menit.

sulfamethoxazol diekskresikan terutama melalui ginjal; Sekitar 15% - 30% dari dosis ditemukan dalam urin dalam bentuk operasi.

Farmakokinetik pada anak dengan fungsi ginjal normal baik bahan trimetoprim maupun sulfametoksazol bergantung pada usia. Eliminasi obat menurun pada bayi baru lahir, selama dua bulan pertama, kemudian trimetoprim dan sulfametoksazol meningkatkan ekskresi dengan klirens lebih tinggi dan waktu penjualan lebih singkat. Pada pasien lanjut usia, pembersihan sulfametoksazol.

Tes konsentrasi sulfametoksazol dalam plasma setelah 2-3 hari penggunaan Cotrim 960 harus dilakukan pada sampel yang diperoleh setelah 12 jam pengobatan.

Jika konsentrasi sulfametoksazol melebihi 150 mcg/ml hentikan penggunaan obat sampai konsentrasinya di bawah 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Mode dosis untuk pengobatan:

Anak-anak (> 12 tahun s/d 18 tahun): 100 mg sulfamethoxazol + 20 mg trimetoprim/kg/hari, dibagi 2 minum atau lebih selama 2 minggu. Tujuannya adalah mencapai konsentrasi puncak trimetoprim dalam plasma atau serum > 5mcg/ml.

Mode dosis cadangan:

Dewasa (18 tahun):

Infeksi parasit Nocardia

Dewasa (> 18 tahun): 3 - 4 kapsul/hari, dalam 3 bulan.

Infeksi Toksoplasma

Dosis berdasarkan pengalaman klinis. Dalam kasus profilaksis, dosis yang dianjurkan seperti pada kasus Pneumocystis Jirovecii

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis?

Mual, muntah, pusing, dan kebingungan mungkin merupakan tanda overdosis. Kegagalan sumsum tulang telah dilaporkan akibat overdosis Trimethoprim.

Cara menangani

Jika pasien tidak menunjukkan gejala muntah, metode muntah dapat digunakan.

Bilas lambung juga berfungsi mengeluarkan obat dari tubuh, meskipun penyerapan dari saluran pencernaan biasanya sangat cepat dan sempurna dalam waktu sekitar dua jam. Tergantung pada kondisi fungsi ginjal, penyakit ini dapat bertambah jika jumlah urin sedikit.

Baik trimetoprim maupun aktivitas sulfametoksazol dapat dipisahkan melalui hemolisis. Bagian peritoneum tidak efektif.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Kewaspadaan saat menggunakan

kematian (meskipun sangat jarang) terjadi karena reaksi parah, termasuk sindrom Stevens-Johnson, keracunan epidermis kulit, nekrosis sel hati yang menyebar, leukopenia, anemia abnormal, kelainan darah lainnya, dan hipersensitivitas jalur pernapasan.

Reaksi kulit yang mengancam jiwa seperti sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan epidermis kulit toksik (Ten) telah dilaporkan saat menggunakan Trimethoprim dikombinasikan dengan sulfamethoxazol.

Pasien harus diberitahu tentang tanda, gejala dan memantau reaksi kulit dengan cermat. Risiko tertinggi terkena SJS atau sepuluh adalah pada minggu pertama pengobatan.

Jika terdapat gejala dan tanda SJS atau sepuluh (misalnya ruam kulit sering melepuh atau lesi mukosa), sebaiknya hentikan penggunaan obat.

Untuk pengendalian SJS dan Ten yang baik, sebaiknya diagnosis dini dan hentikan obat yang dicurigai.

Jika pasien mengalami gejala SJS atau Ten saat menggunakan trimethoprim dan sulfamethoxazol, maka tidak boleh mengulangi obat ini.

Berhati-hatilah saat meminum obat untuk pasien lanjut usia karena lebih mungkin menimbulkan lebih banyak efek samping dan mungkin terkena dampak yang lebih serius karena pasien tersebut sering mengalami gagal ginjal, gagal hati dan/atau penggunaan obat lain secara bersamaan.

Untuk pasien dengan gangguan ginjal, harus berhati-hati dan menyesuaikan dosis sesuai dengan bersihan kreatinin.

Perlu menjaga jumlah urin yang sesuai. Kasus kristal sangat jarang terjadi, meskipun kristal sulfonamida telah ditemukan dalam urin pasien yang memakai narkoba. Risiko kristal dapat meningkat pada pasien kekurangan gizi.

Pantau jumlah sel darah secara teratur saat menggunakan trimetoprim dan sulfametoksazol dalam waktu lama atau pasien dengan folat atau orang lanjut usia, karena mungkin ada perubahan abnormal pada indeks hematologi. Suplemen asam folat harus dipertimbangkan selama pengobatan tetapi juga harus hati-hati karena dapat mempengaruhi efek anti bakteri.

Pada pasien dengan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD), jika obat dapat mengalami gejala hemolitik.

Hati-hati saat minum obat untuk pasien asma bronkial atau dermatitis berat.

Jangan gunakan trimetoprim dan sulfametoksazol dalam pengobatan sakit tenggorokan akibat hemolisis streptokokus grup beta A karena kemampuan membunuh bakterisida kurang efektif dibandingkan penisilin.

trimetoprim mengurangi metabolisme fenilalanin tetapi hal ini tidak masuk akal bagi pasien dengan fenilseton durian jika pola makannya sesuai.

hindari penggunaan kotrim 960 untuk pasien yang telah mengidentifikasi atau mencurigai adanya risiko gangguan metabolisme porfirin. Baik Trimethoprim maupun Sulfonamid berhubungan dengan peningkatan porfirin klinis.

Pantau secara ketat hematoma kalium dan natrium pada pasien yang berisiko mengalami hiperkalemia dan hipoglikemia.

Cotrim 960 dikaitkan dengan asidosis metabolik. Perlu memantau secara ketat asidosis metabolik jika dicurigai

Jangan gunakan cotrim 960 untuk pasien dengan kelainan hematologi serius, kecuali ada pengawasan ketat. Cotrim 960 telah digunakan pada pasien dengan pengobatan racun sitotoksik yang memiliki sedikit atau tanpa efek samping pada sumsum tulang atau darah tepi.

Cotrim 960 mengandung eksipien dengan pati (mengandung gluten dengan kandungan sangat rendah). Oleh karena itu, pasien yang alergi terhadap pati sebaiknya tidak menggunakan (kecuali celiac).

Penggunaan obat-obatan bagi wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat-obatan untuk ibu hamil

trimetoprim dan sulfametoksazol melalui plasenta dan keamanan obat untuk ibu hamil belum terbukti. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa trimetoprim dan sulfametoksazol menyebabkan janin abnormal. Oleh karena itu, obat-obatan tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan, terutama pada 3 bulan pertama, kecuali memang diperlukan. Dalam hal pengobatan wajib, perlu digunakan sesuai petunjuk dokter dan suplemen folat selama pengobatan dengan cotrim 960.

sulfamethoxazol bersaing dengan bilirubin untuk menempel pada albumin plasma. Bila terjadi peningkatan konsentrasi obat ibu secara signifikan dalam beberapa hari, maka risiko peningkatan bilirubin darah pada bayi terutama pada ibu menjelang persalinan. Oleh karena itu, hindari obat-obatan untuk ibu hamil.

Penggunaan obat untuk ibu menyusui

trimetoprim dan sulfametoksazol diekskresikan dalam ASI. Cotrim 960 tidak boleh digunakan pada akhir kehamilan dan ibu yang sedang menyusui atau bayi berisiko mengalami peningkatan bilirubin darah. Selain itu, hindari penggunaan cotrim 960 pada bayi baru lahir di bawah 8 minggu karena anak tersebut cenderung mengalami peningkatan bilirubin darah.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tidak ada bukti efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Interaksi obat

Interaksi dengan tes: Trimethoprim dapat mempengaruhi hasil kuantitatif kreatinin serum/ plasma bila menggunakan reaksi alkaline picrat (hasil evaluasi kreatinin plasma/ serum tinggi 10%). Bersihan kreatinin menurun: Sekresi kreatinin di tubulus ginjal menurun dari 23% menjadi 9% sementara filtrasi glomerulus tetap tidak berubah.

Zidovudin: Dalam beberapa kasus, pengobatan simultan dengan zidovudin dapat meningkatkan risiko efek samping hematologi. Jika Anda harus menggunakan kotrim 960 dan zidovudin secara bersamaan, parameter hematologi harus dipantau secara ketat.

Siklosporin: Gangguan fungsi ginjal telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan kotrim 960 dan siklosporin setelah transplantasi ginjal.

Rifampisin: Penggunaan rifampisin dan kotrim 960 secara bersamaan mengurangi waktu limbah trimetoprim dalam plasma setelah sekitar satu minggu.

When used simultaneously trimethoprim with drugs forming cations in physiological pH, and also partially excreted by the active excretion in the kidneys (for example, Procainamid, Amantadin), capable of inhibiting competitive mutual competition. Oleh karena itu meningkatkan konsentrasi plasma salah satu atau kedua obat.

Diuretik (thiazid): Pada pasien lanjut usia, bersamaan dengan diuretik, terutama thiazid, dapat meningkatkan risiko trombositopenia dengan atau tanpa perdarahan.

pirimetamin: Ada laporan bahwa pasien yang menggunakan pirimetamin dengan dosis lebih tinggi dari 25 mg per minggu mungkin mengalami anemia sel darah merah yang parah harus diindikasikan bersamaan dengan kotrim 960.

Warfarin: Cotrim 960 meningkatkan aktivitas antikoagulan Warfarin melalui penghambatan selektif proses metabolismenya. Sulfamethoxazol dapat menghilangkan warfarin dari protein pengikat albumin dalam tabung reaksi. Oleh karena itu, kontrol antikoagulan secara cermat selama pengobatan dengan kotrim 960.

Fenitoin: Cotrim 960 memperpanjang waktu penjualan fenitoin dan jika digunakan secara bersamaan dapat meningkatkan efisiensi fenitoin. Perlu memantau secara ketat kondisi pasien dan konsentrasi fenitoin serum.

Digoksin: Penggunaan trimetoprim bersama dengan digoksin meningkatkan konsentrasi digoksin plasma pada beberapa pasien lanjut usia.

Methotrexate: Cotrim 960 dapat meningkatkan kadar metotreksat dalam plasma.

Jika kotrim 960 diindikasikan pada pasien yang memakai obat anti folat seperti metotreksat, sebaiknya pertimbangkan untuk menambah folat.

trimetoprim mempengaruhi metode reduksi kuantitatif dihidrofolat serum metotreksat dari Lactobacillus casei. Dengan metode kuantitatif dengan uji radioaktif tidak akan terpengaruh.

lamivudin: Penggunaan trimetoprim meningkatkan 40% farmakokinetik lamivudin.

lamivudin tidak mempengaruhi farmakokinetik trimetoprim atau sulfametoksazol.

Obat hipoglikemik: Interaksi dengan obat hipoglikemik sulfonilurea jarang terjadi namun ada laporan mengenai potensi peningkatannya.

Perdarahan hyperpass: Perhatian harus digunakan saat mengonsumsi obat yang dapat menyebabkan hiperkalemia.

Repaglinid: Trimethoprim dapat meningkatkan farmakokinetik repaglinid, yang menyebabkan hipoglikemia.

Asam folat: Suplemen asam folat dapat secara efektif mempengaruhi efek antibiotik trimetoprim dan sulfametoksazol. Hal ini telah dilaporkan dalam profilaksis dan pengobatan pneumonia pneumocystis jirovecii.

Pil KB: Kegagalan kontrasepsi oral telah dilaporkan bila digunakan bersamaan dengan antibiotik. Mekanisme efek ini belum jelas. Wanita yang diobati dengan antibiotik untuk sementara harus menggunakan metode kontrasepsi lain.

Tyeum obat

Karena belum adanya penelitian mengenai korelasi obat, tidak mencampurkan obat ini dengan obat lain.